Aktiva ingredienser: Febuxostat
ADENURIC 80 mg filmdragerade tabletter
ADENURIC 120 mg filmdragerade tabletter
Varför används Adenuric? Vad är det för?
ADENURIC tabletter innehåller den aktiva substansen febuxostat och används för att behandla gikt, en sjukdom som är förknippad med för mycket urinsyra (urat) i kroppen. Hos vissa människor kan mängden urinsyra som ackumuleras i blodet bli för mycket. Förhöjt till kvar i lösningen. I detta fall kan uratkristaller bildas i och runt lederna och njurarna. Dessa kristaller kan orsaka plötslig, intensiv smärta, rodnad, värme och svullnad i en led (giktattack). Om de lämnas obehandlade kan större avlagringar, kallade tophi, bildas i och runt lederna. Tophi kan skada leder och ben.
ADENURIC fungerar genom att minska urinsyranivåerna. Att bibehålla låga urinsyranivåer genom att ta ADENURIC en gång om dagen förhindrar ackumulering av kristaller och minskar med tiden symtomen. Om urinsyranivåerna hålls låga tillräckligt länge kan tophi också reabsorberas.
ADENURIC 120 mg tabletter används också för behandling och förebyggande av höga nivåer av urinsyra i blodet som kan uppstå vid kemoterapi för blodcancer. Cancerceller förstörs under kemoterapibehandling och nivåerna av urinsyra i blodet ökar om inte bildandet av denna syra kan förhindras.
ADENURIC är för vuxna.
Kontraindikationer När Adenuric inte ska användas
Ta inte ADENURIC:
- Om du är allergisk mot febuxostat eller något annat innehållsämne i detta läkemedel
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Adenuric
Tala med din läkare innan du tar ADENURIC:
- Om du har eller har lidit av hjärtsvikt eller andra hjärtproblem
- Om du har eller har haft njursjukdom och / eller allvarliga allergiska reaktioner mot allopurinol (ett läkemedel som används för att behandla gikt)
- Om du har eller har haft leversjukdom eller leverfunktionstestavvikelser
- Om du har förhöjda urinsyranivåer på grund av Lesch-Nyhan syndrom (ett sällsynt ärftligt tillstånd där det finns för mycket urinsyra i blodet)
- Om du har några sköldkörtelproblem.
Om allergiska reaktioner mot ADENURIC uppstår, sluta ta medicinen. Möjliga symptom på allergiska reaktioner kan vara:
- utslag inklusive svåra former (t.ex. blåsor, klumpar, kliande utslag, exfolierande utslag), klåda
- svullnad i armar eller ben
- andningssvårigheter
- feber med svullna lymfkörtlar
- men också allvarliga, livshotande allergiska tillstånd med hjärt- och cirkulationsstopp.
Din läkare kan besluta att avbryta din Adenuric -behandling permanent.
Sällsynta, livshotande hudutslag (Stevens-Johnsons syndrom) har rapporterats med användning av ADENURIC och uppträdde initialt på stammen som rödaktiga fläckar eller cirkulära fläckar ofta med centrala blåsor. De kan också inkludera sår. I munnen, halsen, näsa, könsorgan och konjunktivit (röda och svullna ögon). Utslagen kan utvecklas till utbredd blåsbildning eller skalning av huden.
Om du har utvecklat Stevens-Johnsons syndrom med användning av febuxostat, bör behandlingen med ADENURIC inte längre startas om. Om du har utvecklat utslag eller dessa hudsymtom, kontakta din läkare omedelbart och informera honom om att du behandlas med detta läkemedel. .
Om du för närvarande har en giktattack (plötslig debut av svår smärta, ömhet, rodnad, värme och svullnad i en led), vänta tills giktattacken avbryts innan du påbörjar behandling med ADENURIC.
Hos vissa människor kan giktattacker blossa upp i början av vissa behandlingar som används för att kontrollera urinsyranivåer. Inte alla människor upplever exacerbationer, men du kan också uppleva en exacerbation när du tar ADENURIC, särskilt under de första veckorna eller månaderna av behandlingen. Det är viktigt att du fortsätter att ta ADENURIC även om du har en uppblossning, eftersom ADENURIC fortsätter att arbeta för att sänka din urinsyranivå. Om du fortsätter att ta ADENURIC varje dag, med tiden, kommer uppblossningarna att uppträda mindre ofta och blir mindre och mindre smärtsamma.
Din läkare kommer ofta att ordinera andra läkemedel om det behövs för att förhindra eller behandla symtom på uppblossningar (såsom smärta och svullnad i en led).
Hos patienter med mycket höga uratnivåer (t.ex. patienter på kemoterapi) kan behandling med läkemedel som sänker urinsyranivåer få xantin att ackumuleras i urinvägarna med möjlig stenbildning, även om detta inte har observerats. Hos patienter som behandlats med ADENURIC för tumör Lysis syndrom.
Din läkare kan beställa blodprov för att kontrollera att din lever fungerar normalt.
Barn och ungdomar
Ge inte detta läkemedel till barn under 18 år eftersom säkerhet och effekt inte har fastställts.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Adenuric
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel, även receptfria sådana.
Det är mycket viktigt att du informerar din läkare eller apotekspersonal om du tar ett läkemedel som innehåller något av följande ämnen, eftersom dessa kan interagera med ADENURIC och din läkare kanske vill överväga lämpliga åtgärder:
- Mercaptopurine (används för att behandla cancer)
- Azatioprin (används för att minska immunsvaret)
- Teofyllin (används för att behandla astma)
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Det är inte känt om ADENURIC kan skada ett ofött barn. ADENURIC ska inte användas under graviditet. Det är inte känt om ADENURIC passerar över i bröstmjölk. Du får inte ta ADENURIC om du ammar eller tänker göra det.
Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel.
Köra och använda maskiner
Var medveten om att du kan känna dig yr, sömnig, dimsyn, domningar eller stickningar under behandlingen, och om dessa symtom uppstår bör du inte köra bil eller använda maskiner.
ADENURIC innehåller laktos
ADENURIC tabletter innehåller laktos (en sockertyp). Om du vet att du inte tål vissa sockerarter, tala med din läkare innan du tar detta läkemedel.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Adenuric: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Om du är osäker bör du rådfråga din läkare eller apotekspersonal.
- Vanlig dos är en tablett per dag. Baksidan av remsan visar veckodagarna som hjälper dig att kontrollera att du har tagit din dos varje dag.
- Tabletterna måste tas genom munnen. Du kan ta dem nära eller bort från måltider.
Kronisk hyperurikemi med uratavsättning ADENURIC finns som en 80 mg eller 120 mg tablett. Din läkare kommer att ha ordinerat den lämpligaste dosen för dig.
Fortsätt att ta ADENURIC varje dag, även om du inte har en uppblossning eller en giktattack.
Förebyggande och behandling av förhöjda urinsyranivåer hos patienter som genomgår kemoterapi ADENURIC finns som 120 mg tabletter.
Börja ta ADENURIC två dagar före kemoterapi och fortsätt ta det enligt din läkares råd. Användningen är vanligtvis kortvarig.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Adenuric
Om du har tagit mer ADENURIC än du borde
Vid oavsiktlig överdos, fråga din läkare vad du ska göra eller kontakta närmaste akutmottagning.
Om du har glömt att ta ADENURIC
Om du glömmer att ta en dos ADENURIC, ta den så snart du inser det, såvida det inte är nästan dags för din nästa dos. I det här fallet, hoppa över den missade dosen och ta nästa dos vid schemalagd tid. Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos.
Om du slutar att ta ADENURIC
Sluta inte ta ADENURIC utan din läkares samtycke, även om du mår bättre. Om du slutar att ta ADENURIC kan dina urinsyranivåer börja stiga och dina symtom kan förvärras på grund av bildandet av nya uratkristaller i och runt dina leder och njurar.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Adenuric
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Sluta ta medicinen och kontakta din läkare omedelbart eller gå till närmaste akutmottagning om du upplever följande sällsynta biverkningar (kan drabba upp till 1 av 1000 personer), eftersom en allvarlig allergisk reaktion kan följa:
- anafylaktiska reaktioner, läkemedelsöverkänslighet (se även avsnittet "Varningar och försiktighetsåtgärder")
- Livshotande hudutslag som kännetecknas av blåsbildning och skalning av huden och kroppshålans inre ytor, t.ex. mun och könsorgan, smärtsamma sår i munnen och / eller könsorganen, tillsammans med feber, halsont och trötthet (Stevens-Johnsons syndrom / toxisk epidermal nekrolys) eller förstorade lymfkörtlar, förstorad lever, hepatit (upp till leversvikt), ökat antal vita blodkroppar (läkemedelsreaktion med eosinofili och systemiska symptom - DRESS).
- generaliserade utslag
Vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer) är:
- abnormiteter i leverfunktionstestresultat
- diarre
- huvudvärk
- utslag (inklusive olika typer av hudutslag, se nedan under "ovanligt" och "sällsynt")
- illamående
- ökade symtom på gikt
- lokal svullnad på grund av vätskeretention i vävnaderna (ödem)
Andra biverkningar som inte nämns ovan listas nedan.
Mindre vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer) är:
- minskad aptit, förändringar i blodsockernivåer (diabetes) vars symptom kan vara överdriven törst, ökade blodfettnivåer, viktökning
- förlust av libido (sexuell lust)
- sömnsvårigheter, sömnighet
- yrsel, domningar, stickningar, minskad eller förändrad taktil känsla (hypestesi, hemipares eller parestesi), förändrad smak (dysgeusi), minskad luktsinne (hyposmi)
- abnormiteter i EKG -spår, oregelbunden eller snabb hjärtslag, uppfattning av hjärtslag (hjärtklappning)
- rodnad eller rodnad (t.ex. rodnad i ansikte eller nacke), ökat blodtryck, blödning (blödning, ses endast hos patienter som genomgår kemoterapi för blodsjukdomar)
- hosta, andfåddhet, bröstsmärta, inflammation i näspassagen och / eller halsen (luftvägsinfektion), bronkit
- muntorrhet, buksmärtor eller obehag, överskott av gas, halsbränna / matsmältningsbesvär, förstoppning, tätare tarmrörelser, kräkningar, magbesvär
- klåda, nässelfeber, inflammation i huden, missfärgning av huden, små röda eller lila fläckar på huden, små platta röda fläckar på huden, rött område på huden täckt med små sammanflödande stötar, utslag, områden med rodnad och fläckar på huden, andra hudsjukdomar
- muskelkramper, muskelsvaghet, muskel- eller ledvärk, bursit eller artrit (inflammation i lederna brukar åtföljas av smärta, svullnad och / eller stelhet), smärta i extremiteterna, ryggont, muskelspasmer
- blod i urinen, ökad urinering, onormala urintestresultat (ökade proteinnivåer i urinen) nedsatt njurfunktion
- trötthet, bröstsmärta, obehag i bröstet
- stenar i gallblåsan eller gallgången (kolelithiasis)
- ökade nivåer av sköldkörtelstimulerande hormon (TSH)
- förändringar i blodets biokemiska tester eller antalet röda blodkroppar eller trombocyter (förändringar i blodprovsresultat)
- njursten
- svårt att få erektion
Sällsynta biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 personer) är:
- muskelskada, ett tillstånd som i sällsynta fall kan vara allvarligt. Muskelproblem kan utvecklas och särskilt om du mår dåligt eller har hög feber samtidigt kan detta vara resultatet av en onormal nedbrytning av muskelceller. Kontakta din läkare omedelbart om du upplever muskelsmärta, ömhet eller svaghet
- markerad svullnad av hudens djupare lager, särskilt runt läppar, ögon, könsorgan, händer, fötter eller tunga, med möjliga plötsliga andningssvårigheter
- hög feber i samband med mässlingliknande hudutslag, förstorade lymfkörtlar, förstorad lever, hepatit (upp till leversvikt), ökat antal vita blodkroppar (leukocytos, oavsett om det är associerat med eosinofili eller inte)
- hudrodnad (erytem), utslag i olika typer (till exempel kliande, vita fläckar, blåsor, blåsor som innehåller pus, hudskalning, mässlingliknande utslag), diffust erytem, nekros och blåsbildning i epidermis och slemhinnor , vilket resulterar i exfoliering och möjlig sepsis (Stevens-Johnsons syndrom / toxisk epidermal nekrolys)
- nervositet
- törst
- ringer i öronen
- dimsyn, förändrad syn
- håravfall
- munsår
- inflammation i bukspottkörteln: vanliga symptom är buksmärtor, illamående och kräkningar
- ökad svettning
- minskad vikt, ökad aptit, okontrollerad aptitlöshet (anorexi)
- muskel- och / eller ledstelhet
- onormalt låg nivå av blodkroppar (vita blodkroppar eller röda blodkroppar eller trombocyter)
- lust att kissa
- förändringar eller minskade mängder i urinen på grund av inflammation i njurarna (tubulointerstitiell nefrit)
- leverinflammation (hepatit)
- gulning av huden (gulsot)
- leverskada
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet som anges i bilaga V. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
- Använd inte läkemedlet efter utgångsdatum som anges på kartongen och på tablettblisterets folie efter "EXP". Utgångsdatumet avser den sista dagen i månaden.
- Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Vad ADENURIC innehåller
Den aktiva ingrediensen är febuxostat.
Varje tablett innehåller 80 mg eller 120 mg febuxostat.
Hjälpämnen är:
Kärna för surfplatta: laktosmonohydrat, mikrokristallin cellulosa, magnesiumstearat, hydroxipropylcellulosa, kroskarmellosnatrium, kolloidalt kiseldioxidhydrat.
Tabletbeläggning: Opadry II gul, 85F42129 innehållande: polyvinylalkohol, titandioxid (E171), makrogol typ 3350, talk, järnoxid gul (E172).
Hur ADENURIC ser ut och förpackningens innehåll
ADENURIC filmdragerade tabletter är ljusgula / gula och kapselformade. De 80 mg filmdragerade tabletterna är präglade med "80" på ena sidan. De 120 mg filmdragerade tabletterna är präglade med "120" på ena sidan.
ADENURIC 80 mg och 120 mg förpackas i genomskinliga blisterförpackningar (Aclar / PVC / Aluminium) innehållande 14 tabletter.
ADENURIC 80 mg och 120 mg finns i förpackningar om 14, 28, 42, 56, 84 och 98 filmdragerade tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
ADENURIC 80 mg tabletter belagda med film
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje tablett innehåller 80 mg febuxostat.
Hjälpämne med känd effekt:
Varje tablett innehåller 76,50 mg laktos (som monohydrat)
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Filmdragerad tablett (tablett).
Ljusgula / gula, filmdragerade, kapselformade tabletter med "80" präglade på ena sidan.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Behandling av kronisk hyperurikemi med uratavsättning (inklusive en historia av eller förekomst av tophi och / eller giktartrit).
ADENURIC är indicerat för vuxna.
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Den rekommenderade orala dosen av ADENURIC är 80 mg en gång dagligen och kan tas antingen nära eller bort från måltider. Med serumurinsyravärden> 6 mg / dL (357 μmol / L) efter 2-4 veckor kan ADENURIC 120 mg en gång dagligen övervägas.
ADENURIC fungerar tillräckligt snabbt för att tillåta en ny bestämning av urinsyra i serum efter 2 veckor. Det terapeutiska målet är att minska och hålla serumurinsyranivån under 6 mg / dL (357 μmol / L).
En behandlingstid på minst 6 månader rekommenderas för profylax av giktförvärringar (se avsnitt 4.4).
Äldre försökspersoner
Ingen dosjustering är nödvändig hos äldre (se avsnitt 5.2).
Nedsatt njurfunktion
Läkemedlets effekt och säkerhet har inte fastställts fullt ut hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance
Ingen dosjustering är nödvändig hos patienter med lätt eller måttligt nedsatt njurfunktion.
Nedsatt leverfunktion
Effekt och säkerhet för febuxostat har inte studerats hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion (Child Pugh klass C).
Den rekommenderade dosen för patienter med lätt nedsatt leverfunktion är 80 mg. Det finns begränsad information om användning av läkemedlet till patienter med måttligt nedsatt leverfunktion.
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt för ADENURIC hos barn under 18 år har inte fastställts. Inga data finns tillgängliga.
Administreringssätt
Oral användning
ADENURIC måste administreras oralt och kan tas med eller utan mat.
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1 (se även avsnitt 4.8).
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Hjärt-kärlsjukdomar
Behandling med febuxostat rekommenderas inte till patienter med ischemisk hjärtsjukdom eller hjärtsvikt.
Det fanns en numeriskt högre förekomst av utredarrapporterade APTC-kardiovaskulära händelser (slutpunkter definierade av Anti-Platelet Trialists ”Collaboration) (inklusive kardiovaskulär död, icke-dödlig hjärtinfarkt, icke-dödlig stroke) i febuxostatgruppen jämfört med den som behandlats med allopurinol i APEX- och FACT -studierna (1,3 vs 0,3 händelser per 100 patientår), men inte i CONFIRMS -studien (se avsnitt 5.1 för detaljerade studieegenskaper). Förekomsten av utredarrapporterade APTC-kardiovaskulära händelser i de sammanslagna fas 3-studierna (APEX, FACT och CONFIRMS) var 0,7 mot 0,6 händelser per 100 patientår.
I de långsiktiga förlängningsstudierna var incidensen av utredarrapporterade APTC-händelser 1,2 respektive 0,6 händelser per 100 patientår för febuxostat respektive allopurinol. Inga statistiskt signifikanta skillnader observerades och inget orsakssamband med febuxostat fastställdes. Riskfaktorer som identifierats för dessa patienter var en klinisk historia av aterosklerotisk sjukdom och / eller hjärtinfarkt eller hjärtsvikt.
Allergi / överkänslighet mot läkemedlet
Sällsynta rapporter om allvarliga allergiska / överkänslighetsreaktioner inklusive livshotande Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys och akuta anafylaktiska reaktioner / chock har samlats in efter marknadsföringsperioden. I de flesta fall inträffade dessa reaktioner under den första månaden med febuxostatbehandling. Vissa, men inte alla, av dessa patienter har rapporterat nedsatt njurfunktion och / eller tidigare överkänslighet mot allopurinol.I vissa fall har allvarliga överkänslighetsreaktioner, inklusive läkemedelsreaktion med eosinofili och systemiska symtom (DRESS) associerats med feber, hematologisk inblandning, njurfunktion Patienter ska informeras om tecken och symtom och övervakas noggrant med avseende på symptom på allergiska / överkänslighetsreaktioner (se avsnitt 4.8). Behandling med febuxostat bör avbrytas omedelbart om allvarliga allergiska / överkänslighetsreaktioner uppstår, inklusive Stevens-Johnsons syndrom, som förebyggande avbrytande av behandlingen är förknippat med en bättre prognos. Om patienten har utvecklat en allergisk / överkänslighetsreaktion, inklusive Stevens-Johnsons syndrom och akut anafylaktisk reaktion / chock, ska febuxostat inte längre administreras.
Akuta attacker av gikt (uppblossning)
Behandling med febuxostat bör inte påbörjas förrän den akuta giktattacken helt har löst sig. I början av behandlingen kan gikt-uppblossningar uppstå på grund av en förändring av serumurinsyranivåer som uppstår. Bestäms efter mobilisering av urater från vävnadsavlagringar (se avsnitt 4.8 och 5.1). I början av behandlingen med febuxostat rekommenderas profylax mot uppblossningar av gikt i minst 6 månader med NSAID eller kolchicin (se avsnitt 4.2).
Om gikt uppstår under behandling med febuxostat ska den inte avbrytas. Exacerbationen bör behandlas samtidigt, beroende på den enskilda patientens behov. Fortsatt behandling med febuxostat minskar frekvensen och intensiteten av giktblossar.
Avsättning av xantin
Hos patienter i vilka hastigheten med vilken urater bildas ökar (till exempel vid maligna neoplasmer och under behandlingen eller vid Lesch-Nyhans syndrom) kan den absoluta koncentrationen av xantin i urinen i sällsynta fall öka i mått för att tillåta dess insättning i urinvägarna. Eftersom det inte finns någon erfarenhet av febuxostat, rekommenderas inte dess användning i denna kategori av patienter.
Merkaptopurin / azatioprin
Användning av febuxostat rekommenderas inte till patienter som behandlas samtidigt med merkaptopurin / azatioprin.När samtidig användning inte kan undvikas ska patienter övervakas noggrant. En minskning av dosen av merkaptopurin eller azatioprin rekommenderas för att undvika eventuella hematologiska effekter (se avsnitt 4.5).
Ämnen som har genomgått en organtransplantation
Eftersom det inte finns någon erfarenhet av användning av ADENURIC hos organtransplanterade patienter rekommenderas inte användning av febuxostat till dessa patienter (se avsnitt 5.1).
Teofyllin
Samtidig administrering av febuxostat 80 mg och teofyllin 400 mg som en engångsdos hos friska försökspersoner visade att det inte fanns någon farmakokinetisk interaktion (se avsnitt 4.5) Febuxostat 80 mg kan användas till patienter som behandlas samtidigt med teofyllin utan risk för ökade plasmanivåer av teofyllin Det finns inga tillgängliga data för febuxostat 120 mg.
Leversjukdomar
Under de kombinerade fas 3 kliniska prövningarna observerades lätta leverfunktionstestavvikelser (5,0%) hos patienter som behandlats med febuxostat. Leverfunktionstester rekommenderas innan febuxostatbehandling påbörjas och med jämna mellanrum därefter enligt bedömning av läkaren (se avsnitt 5.1).
Sköldkörtelns sjukdomar
I långsiktiga öppna förlängningsstudier observerades förhöjda TSH-värden (> 5,5 mcIU / ml) hos långtidspatienter som behandlats med febuxostat (5,5%). Försiktighet bör iakttas med febuxostat hos patienter med nedsatt sköldkörtelfunktion (se avsnitt 5.1).
Laktos
Febuxostat tabletter innehåller laktos. Patienter med sällsynta ärftliga former av galaktosintolerans, Lapps laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorptionssyndrom bör inte ta detta läkemedel.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Merkaptopurin / azatioprin
Baserat på febuxostats verkningsmekanism vid hämning av xantinoxidas (XO), rekommenderas inte samtidig användning av ADENURIC med merkaptopurin / azatioprin. Hämning av XO av febuxostat kan orsaka ökade plasmakoncentrationer av dessa läkemedel, vilket kan leda till toxicitet (se avsnitt 4.4 ). Inga interaktionsstudier av febuxostat med XO -metaboliserade läkemedel har utförts.
Inga interaktionsstudier har utförts mellan febuxostat och cytotoxisk kemoterapi Det finns inga data om säkerheten för febuxostat som används samtidigt med cytotoxisk terapi.
Rosiglitazon / CYP2C8 -substrat
Febuxostat har visat sig vara en svag hämmare av CYP2C8 in vitro. I en studie på friska försökspersoner hade samtidig administrering av febuxostat 120 mg en gång dagligen med en oral oral dos på 4 mg rosiglitazon ingen effekt på rosiglitazons farmakokinetik och dess metabolit N-desmetylrosiglitazon, vilket indikerar att febuxostat inte är en enzymhämmare av CYP2C8 in vivo. Följaktligen förväntas inte samtidig administrering av febuxostat och rosiglitazon eller andra CYP2C8 -substrat kräva någon dosjustering för dessa föreningar.
Teofyllin
En interaktionsstudie med febuxostat genomfördes på friska försökspersoner för att utvärdera om inhibering av XO kan leda till en ökning av cirkulerande teofyllinnivåer, som rapporterats för andra XO -hämmare. Resultaten av studien visar att samtidig administrering av febuxostat, 80 mg en gång dagligen, och teofyllin, 400 mg engångsdos, inte har någon effekt på farmakokinetiken och säkerheten för teofyllin. Följaktligen krävs ingen särskild försiktighet när febuxostat 80 mg och teofyllin administreras samtidigt. Det finns inga tillgängliga data för febuxostat 120 mg.
Naproxen och andra glukuronideringshämmare
Metabolismen av febuxostat är beroende av uridin -glukuronosyltransferas (UGT) enzymer. Läkemedel som hämmar glukuronidering, såsom NSAID och probenecid, kan teoretiskt påverka eliminering av febuxostat.Fra friska försökspersoner var samtidig användning av febuxostat och naproxen 250 mg två gånger dagligen förknippad med en ökad exponering för febuxostat (Cmax 28%, AUC 41% och t1 / 2 26%). I kliniska studier var användningen av naproxen eller andra NSAID / Cox-2-hämmare inte relaterad till några kliniskt signifikanta ökade biverkningar. Febuxostat kan administreras samtidigt med naproxen, utan dosjustering av febuxostat eller naproxen.
Inducerare av glukuronidering
Kraftiga inducerare av UGT-enzymer kan leda till ökad metabolism och minskad effekt av febuxostat.Kontroll av serumurinsyra rekommenderas därför 1-2 veckor efter påbörjad behandling med en potent glukuronideringsinducerare. i ökade plasmanivåer av febuxostat.
Kolkicin / indometacin / hydroklortiazid / warfarin
Febuxostat kan administreras samtidigt med kolchicin eller indometacin utan att behöva justera dosen febuxostat eller den andra samtidigt administrerade aktiva substansen.
Ingen dosjustering av febuxostat krävs vid samtidig administrering med hydroklortiazid.
Ingen dosjustering av warfarin krävs vid samtidig administrering med febuxostat. Administrering av febuxostat (80 mg eller 120 mg en gång dagligen) med warfarin hade ingen effekt på farmakokinetiken för warfarin hos friska patienter. Dessutom påverkas inte INR och aktiverad faktor VII av administrering av febuxostat.
Desipramin / CYP2D6 -substrat
Febuxostat har visat sig vara en svag CYP2D6 -hämmare in vitro. I en studie på friska försökspersoner resulterade 120 mg ADENURIC en gång dagligen i en genomsnittlig ökning med 22% i AUC för desipramin, ett CYP2D6 -substrat, vilket indikerar en möjlig svag inhiberande verkan av febuxostat på CYP2D6 -enzymet. in vivo. Vid samtidig administrering av febuxostat och andra CYP2D6 -substrat är därför inte behovet av någon dosjustering för någon av dessa föreningar tänkbar.
Antacida
Det har visats att samtidig intag av ett antacida innehållande magnesiumhydroxid och aluminiumhydroxid fördröjer absorptionen av febuxostat (med cirka 1 timme) och orsakar en minskning av Cmax med 32%, medan ingen signifikant förändring har observerats i förhållande till "AUC" . Det är därför möjligt att ta febuxostat utan att ta hänsyn till användningen av antacida läkemedel.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Data om ett mycket begränsat antal exponerade graviditeter tyder inte på några biverkningar av febuxostat på graviditet eller på fostrets / nyfödda hälsa. Djurstudier tyder inte på direkta eller indirekta skadliga effekter avseende graviditet, embryonal / fosterutveckling eller förlossning (se avsnitt 5.3). Den potentiella risken för människor är okänd. Febuxostat ska inte användas under graviditet.
Matdags
Det är inte känt om febuxostat utsöndras i bröstmjölk. Djurstudier har visat att denna aktiva ingrediens utsöndras i bröstmjölk åtföljt av ett utvecklingsunderskott hos nyfödda under amning. En risk för det ammade barnet kan inte uteslutas. Febuxostat ska inte användas under amning. "Amning.
Fertilitet
I djurstudier visade doser upp till 48 mg / kg / dag inga dosberoende negativa effekter på fertiliteten (se avsnitt 5.3). Effekten av ADENURIC på människans fertilitet är okänd.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Somnolens, yrsel, parestesi och dimsyn har rapporterats vid användning av febuxostat Patienter bör vara mycket försiktiga innan de kör bil, använder maskiner eller utför farliga aktiviteter tills de är rimligen säkra på att användningen av ADENURIC inte försämrar deras prestanda.
04.8 Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
De vanligaste rapporterade biverkningarna i kliniska prövningar (4 072 patienter behandlade med minst 10 mg till 300 mg dos) och erfarenhet efter marknadsföring är akuta giktattacker, leverfunktionsavvikelser, diarré, illamående, huvudvärk, utslag och ödem. Dessa biverkningarna var mestadels lätta eller måttliga i svårighetsgrad Sällsynta allvarliga överkänslighetsreaktioner mot febuxostat, varav några var associerade med systemiska symptom, inträffade efter marknadsföring.
Tabell över biverkningar
Vanliga biverkningar (≥1 / 100 -
Tabell 1: Biverkningar rapporterade i långsiktiga kombinerade fas III-studier och erfarenhet efter marknadsföring
* Biverkningar som samlats in efter marknadsföring
** Framväxande behandling av icke-infektiös diarré och onormala leverfunktionstester i de kombinerade fas 3-studierna är vanligare hos patienter som behandlas samtidigt med kolkicin.
*** Se avsnitt 5.1 för incidensen av giktattacker i de individuella fas 3 randomiserade kontrollerade studierna.
Beskrivning av utvalda biverkningar
Sällsynta fall av allvarliga överkänslighetsreaktioner mot febuxostat, inklusive Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys och anafylaktiska / chockreaktioner, har inträffat efter marknadsföring.Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys kännetecknas av utbrott progressiv hud i samband med blåsor eller slemhinneskador och ögonirritation.
Överkänslighetsreaktioner mot febuxostat kan vara associerade med följande symtom: hudreaktioner som kännetecknas av infiltrerat makulopapulärt utslag, generaliserade eller exfoliativa utslag, men också hudskador, ansiktsödem, feber, hematologiska förändringar som trombocytopeni och eosinofili, och enskilt eller multipelt organengagemang ( lever och njurar, inklusive tubulointerstitiell nefrit) (se avsnitt 4.4).
Akuta giktattacker observerades vanligen strax efter behandlingens början och under de första månaderna. Därefter minskar frekvensen av giktuppblåsningar på ett tidsberoende sätt. Profylax av akuta giktattacker rekommenderas (se avsnitt 4.2 och 4.4).
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av läkemedlets nytta / riskbalans. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Överdosering
Vid överdosering ska patienter behandlas med symtomatisk och stödjande vård.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Antigiktpreparat, preparat som hämmar produktionen av urinsyra.
ATC -kod: M04AA03
Handlingsmekanism
Urinsyra är slutprodukten av purinmetabolismen och hos människor produceras den enligt sekvensen hypoxantin → xantin → urinsyra. Båda stegen i ovanstående reaktion katalyseras av xantinoxidas (XO). Febuxostat är ett derivat 2 -aryltiazol som har terapeutisk effekt av att minska serumurinsyra genom selektiv inhibering av XO. Febuxostat är en potent, icke-purin, selektiv hämmare av XO (NP-SIXO) med ett Ki-värde (konstant d "hämning) in vitro mindre än 1 nanomolär. Febuxostat har visat sig kunna hämma XO med stor effekt, både i den oxiderade och i den reducerade formen. Vid terapeutiska koncentrationer hämmar febuxostat inte de andra enzymerna som är involverade i metabolismen av puriner eller pyrimidiner, nämligen guanindeaminas, hypoxantin-guaninfosforibosyltransferas, orotatfosforibosyltransferas, orotidinmonofosfatdekarboxylas eller purinnukleosylas.
Klinisk effekt och säkerhet
Effekten av ADENURIC demonstrerades i tre avgörande fas 3 -studier (de två huvudstudierna APEX och FACT, och den ytterligare CONFIRMS -studien som beskrivs nedan) som utfördes på 4 101 patienter med hyperurikemi och gikt. I var och en av studiernas fas 3, ADENURIC visade en större förmåga än allopurinol att minska och bibehålla serumurinsyranivåer. Det primära effektmåttet i APEX- och FACT -studierna var andelen patienter i vilka urinsyranivåer serum under de senaste 3 månaderna resulterade
APEX -studie: APEX (Allopurinol och placebokontrollerad effektivitetsstudie av Febuxostat-Studie av effekten av febuxostat kontrollerad mot allopurinol och placebo) var en fas 3, randomiserad, dubbelblind, multicenter, 28-veckors studie av varaktighet. 1072 randomiserade patienter. som fick: placebo (n = 134), ADENURIC 80 mg en gång dagligen (n = 267), ADENURIC 120 mg en gång dagligen (n = 269), ADENURIC 240 mg en gång dagligen (n = 134) o allopurinol (i en dos av 300 mg en gång dagligen [n = 258] för patienter med serumkreatinin vid baslinjen ≤1,5 mg / dL eller vid en dos på 100 mg en gång dagligen [n = 10] för patienter med serumkreatinin vid baslinjen> 1,5 mg / dL och ≤2,0 mg / dL ) Dosen 240 mg febuxostat (lika med dubbelt den högsta rekommenderade dosen) användes för säkerhetsbedömningen.
APEX -studien visade statistiskt signifikant överlägsenhet för grupperna som behandlats med både ADENURIC 80 mg en gång dagligen och ADENURIC 120 mg en gång dagligen för att sänka serumurinsyra till nivåer under 6 mg / dL (357 μmol / L) jämfört med grupper som behandlats med konventionella allopurinoldoser 300 mg (n = 258) / 100 mg (n = 10) (se tabell 2 och figur 1). FAKTA -studie: FACT (Febuxostat Allopurinol Controlled Trial) var en 52-veckors randomiserad, dubbelblind, multicenter, fas 3-studie. 760 patienter randomiserades som fick: ADENURIC 80 mg en gång dagligen (n = 256), ADENURIC 120 mg en gång dagligen (n = 251) eller allopurinol 300 mg en gång dagligen (n = 253).
FACT -studien visade statistiskt signifikant överlägsenhet för både ADENURIC 80 mg och ADENURIC 120 mg en gång dagligen grupper i att sänka och bibehålla serumurinsyra under 6 mg / dL (357 μmol / L) jämfört med gruppen behandlad med den konventionella dosen allopurinol på 300 mg.
Tabell 2 sammanfattar resultaten av det primära effektmåttet:
Tabell 2
Andel patienter med serumurinsyranivåer
Tre senaste månadsbesök
ADENURICs förmåga att sänka nivåerna av urinsyra i serum var snabb och ihållande.
KONFIRMSstudie: CONFIRMS-studien var en randomiserad, kontrollerad, fas 3-studie på 26 veckor för att utvärdera säkerheten och effekten av febuxostat 40 mg och 80 mg, jämfört med allopurinol 300 mg eller 200 mg, hos patienter med gikt och hyperurikemi. patienter randomiserades: ADENURIC 40 mg en gång dagligen (n = 757), ADENURIC 80 mg en gång dagligen (n = 756) eller allopurinol 300/200 mg en gång dagligen (n = 756). 65% av patienterna hade lätt till måttligt nedsatt njurfunktion ( med kreatininclearance på 30-89 ml / min) Giktprofylax var obligatorisk efter 26-veckorsperioden.
Andelen patienter med serumurathalter på μmol / L vid det sista besöket var 45% för 40 mg febuxostat, 67% för 80 mg febuxostat respektive 42% för allopurinol 300/200 mg.
Primärt slutpunkt i undergruppen av patienter med nedsatt njurfunktion
APEX -studien utvärderade läkemedlets effekt hos 40 patienter med nedsatt njurfunktion (serumkreatinin vid baslinjen> 1,5 mg / dL och ≤ 2,0 mg / dL). För patienter med nedsatt njurfunktion som randomiserades för att få allopurinol var den senare dosen begränsad till 100 mg en gång om dagen. ADENURIC uppnådde det primära effektmåttet hos 44% (80 mg en gång dagligen), 45% (120 mg en gång dagligen) respektive 60% (240 mg en gång dagligen) av patienterna jämfört med 0% som finns i allopurinol 100 mg en gång dagligen och placebogrupper.
Inga kliniskt signifikanta skillnader observerades i graden av minskning av serumurinsyrakoncentrationer hos friska försökspersoner oavsett deras njurfunktionsstatus (58% i gruppen med normal njurfunktion och 55% i gruppen med nedsatt njurfunktion).
En "analys av patienter med gikt och nedsatt njurfunktion definierades prospektivt i CONFIRMS -studien och visade att febuxostat var signifikant effektivare för att minska serumuratnivåer än
Primärt slutpunkt i undergruppen av patienter med en serum urinsyranivå ≥ 10 mg / dL
Cirka 40% av patienterna (APEX och FACT tillsammans) hade ett urinsyravärde i serum ≥ 10 mg / dL. I denna undergrupp uppnådde ADENURIC det primära effektmåttet (urinsyranivå
I CONFIRMS -studien var andelen patienter som uppfyllde det primära effektmåttet (urinsyranivå
Kliniska resultat: Andel patienter som behövde behandling för en giktattack
APEX-studie: Under den 8-veckors profylaxperioden krävde en större andel (36%) av patienterna som behandlades med febuxostat 120 mg behandling för en giktattack än febuxostat 80 mg (28%), allopurinol 300 mg (23%) och placebo ( Attacker ökade efter profylaxperioden och minskade gradvis över tiden. Mellan 46% och 55% av försökspersonerna fick behandling för akuta giktattacker från vecka 8 till vecka 28. Giktattacker under studiens sista 4 veckor (vecka 24 -28) observerades hos 15% (febuxostat 80, 120 mg), 14% (allopurinol 300 mg) och 20% (placebo) av patienterna FAKTA: Under 8 veckors profylaxperiod var en större andel (36%) av patienter som behandlats med febuxostat 120 mg krävde behandling för giktuppblåsning än båda behandlingarna med febuxostat 80 mg (22%) och allopurinol 300 mg (21%).
Efter den 8-veckors profylaxperioden ökade och minskade incidensen av akuta attacker gradvis med tiden (64% och 70% av försökspersonerna fick behandling för akuta giktattacker från vecka 8 till vecka 52) Giktattacker under de senaste 4 veckorna av studie (vecka 49-52) observerades hos 6-8% (febuxostat 80 mg, 120 mg) och 11% (allopurinol 300 mg) av patienterna.
Andelen patienter som krävde behandling för gikt-uppblossning (APEX- och FACT-studier) var numeriskt lägre i de grupper som uppnådde en genomsnittlig serumuratnivå efter baslinjen.
Under CONFIRMS -studien var andelen patienter som behövde behandling för giktattacker (dag 1 till månad 6) 31% respektive 25% för febuxostat 80 mg respektive allopurinolgrupper. Det var ingen skillnad i andelen patienter som behövde behandling för giktattacker mellan febuxostat 80 mg och 40 mg grupper.
Långsiktiga öppna förlängningsstudier
EXCEL-studie (C02-021): EXCEL var en treårig fas 3, öppen, multicenter, randomiserad, allopurinolstyrd, säkerhetsförlängningsstudie för patienter som hade slutfört de centrala fas 3-studierna (APEX eller FACT). Totalt registrerades 1 086 patienter: ADENURIC 80 mg en gång dagligen (n = 649), ADENURIC 120 mg en gång dagligen (n = 292) och allopurinol 300/100 mg en gång dagligen (n = 145). Cirka 69% av patienterna krävde inga behandlingsändringar för att uppnå ett stabilt slutligt svar. Patienter som hade tre på varandra följande urikanivåer> 6,0 mg / dL drogs tillbaka.
Serumnivåerna av urat bibehölls över tiden (t.ex. 91% och 93% av patienterna vid initial behandling med febuxostat 80 mg respektive 120 mg hade urikemi
Tre års data visade en minskning av incidensen av gikt-uppblossningar med mindre än 4% av patienterna som behövde behandling för en exacerbation (dvs. mer än 96% av patienterna som inte behövde någon behandling för en exacerbation) efter 16-24 månader och 30- 36 månader 46% och 38% av patienterna på slutstabil behandling med febuxostat 80 mg respektive 120 mg en gång dagligen hade fullständig upplösning av påtaglig primär tophus från baslinje till slutbesök.
FOCUS-studie (TMX-01-005): FOCUS var en 5-årig fas 2, öppen, multicenter, säkerhetsförlängningsstudie för patienter som hade avslutat 4 veckors febuxostat-dosering i den dubbelblinda TMX-studien -00-004. 116 patienter var inskrivna och fick initialt febuxostat 80 mg en gång dagligen. 62% av patienterna behövde ingen dosjustering för att upprätthålla urikemi
Andelen patienter med serumuratnivåer
Under kliniska fas 3 -studier observerades milda förändringar i leverfunktionstestvärden (5,0%) hos patienter som behandlats med febuxostat. Dessa värden var liknande de som rapporterats för allopurinol (4,2%) (se avsnitt 4.4). Ökade TSH-värden (> 5,5 mcIU / ml) observerades i långsiktiga öppna förlängningsstudier hos patienter. behandlas med febuxostat (5,5%) och hos patienter som behandlats med allopurinol (5,8%) (se avsnitt 4.4).
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Hos friska försökspersoner ökade Cmax (maximal plasmakoncentration) och AUC (område under kurvan) dosen proportionellt efter administrering av engångs- och upprepad dos från 10 mg till 120 mg. För febuxostatdoser från 120 mg och 300 mg är en än dosproportionell ökning av AUC observeras. Ingen märkbar ackumulering är uppenbar efter administrering av doser på 10 mg till 240 mg var 24: e timme. Febuxostat har en uppenbar terminal eliminationshalveringstid (t1 / 2) på cirka 5-8 timmar.
Befolkningens farmakokinetiska / farmakodynamiska analyser utfördes på 211 patienter med hyperurikemi och gikt som hade behandlats med ADENURIC i en dos av 40-240 mg en gång dagligen.
I allmänhet överensstämmer de farmakokinetiska parametrarna för febuxostat, uppskattade med dessa analyser, med de som observerats hos friska försökspersoner, vilket indikerar att friska försökspersoner är representativa för farmakokinetisk / farmakodynamisk utvärdering i giktpatientpopulationen.
Absorption
Febuxostat absorberas snabbt (Tmax på 1,0-1,5 h) och nästan helt (minst 84%). Efter administrering av en enkel oral dos eller flera orala doser på 80 och 120 mg en gång dagligen är Cmax cirka 2,8-3,2 mcg / ml respektive 5,0-5,3 mcg / ml. Den absoluta biotillgängligheten för febuxostat -tablettformuleringen har inte studerats.
Efter administrering av flera orala doser på 80 mg en gång dagligen eller en enda dos på 120 mg tillsammans med en fettrik måltid, observerades en minskning av Cmax med 49% respektive 38% och en minskning av Cmax. "AUC på 18 % respektive 16%.
Ingen kliniskt signifikant förändring observerades dock i procentuell minskning av serumurinsyrakoncentrationen vid utvärdering (upprepade doser på 80 mg) ADENURIC kan därför tas antingen nära eller bort från måltider.
Distribution
Den skenbara distributionsvolymen vid stabilt läge (Vss / F) febuxostat varierar från 29 till 75 l efter orala doser på 10-300 mg. Plasmaproteinbindning av febuxostat är cirka 99,2%, (huvudsakligen albumin), och förblir konstant över koncentrationer som uppnås med doser på 80 till 120 mg. Plasmaproteinbindning av metabolittillgångar är mellan 82% och 91% cirka.
Biotransformation
Febuxostat metaboliseras i stor utsträckning genom konjugering via enzymsystemet uridindifosfatglukuronosyltransferas (UDPGT) och genom oxidation via cytokrom P450 (CYP) -systemet. Fyra farmakologiskt aktiva hydroxylmetaboliter har identifierats, varav tre kan observeras i humant plasma. Studier in vitro med humana levermikrosomer visade att dessa oxidativa metaboliter huvudsakligen bestod av CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 eller CYP2C9 och febuxostat glukuronid huvudsakligen från UGT 1A1, 1A8 och 1A9.
Eliminering
Febuxostat elimineras genom både lever- och njurvägar. Efter oral administrering av en 80 mg dos av 14C-märkt febuxostat återhämtades cirka 49%av dosen i urinen som oförändrad febuxostat (3%), aktiv substans acylglucoronide (30%), dess oxidativa metaboliter tillsammans med deras konjugat (13 %) och andra okända metaboliter (3%). Förutom eliminering via urinen återfanns cirka 45%av dosen i avföringen i form av oförändrad febuxostat (12%), acylglukuronid av den aktiva ingrediensen (1%), dess kända oxidativa metaboliter tillsammans med deras konjugat (25% ) och andra okända metaboliter (7%).
Nedsatt njurfunktion
Efter administrering av upprepade doser på 80 mg ADENURIC till patienter med lätt, måttligt eller allvarligt nedsatt njurfunktion, var Cmax för febuxostat inte annorlunda än för patienter med normal njurfunktion.Den totala genomsnittliga AUC för febuxostat ökade cirka 1,8-faldigt från 7,5 mcg.h / ml i den normala njurfunktionsgruppen till 13,2 mcg.h / ml i gruppen med nedsatt njurfunktion. "AUC för de aktiva metaboliterna ökade upp till 2 och 4 vik, respektive. Dock är ingen dosjustering nödvändig hos patienter med lätt eller måttligt nedsatt njurfunktion.
Nedsatt leverfunktion
Efter upprepad administrering av 80 mg ADENURIC till patienter med mild (Child-Pugh klass A) eller måttlig (Child-Pugh klass B) nedsatt leverfunktion, förändrades Cmax och AUC för febuxostat och dess metaboliter inte signifikant jämfört med patienter med normal leverfunktion Inga studier har utförts på patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C).
Ålder
Inga signifikanta förändringar i AUC för febuxostat eller dess metaboliter observerades efter upprepad administrering av orala doser av ADENURIC till äldre försökspersoner jämfört med yngre friska försökspersoner.
Typ
Efter upprepade orala doser av ADENURIC var Cmax och AUC 24% respektive 12% högre hos kvinnor än hos män. Viktjusterad Cmax och AUC var dock lika för båda könen. Ingen dosjustering krävs baserat på kön.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Effekter som inträffade i icke-kliniska studier observerades i allmänhet med läkemedelsexponeringar som översteg den maximala humanexponeringen.
Carcinogenes, mutagenes, försämrad fertilitet
Hos hanråttor observerades en statistiskt signifikant ökning av blåstumörer (övergångscellpapillom och karcinom) endast i närvaro av xantinstenar i gruppen som behandlades med den högsta dosen, motsvarande doser cirka 11 gånger högre än exponeringen. Ingen signifikant ökning i någon av de andra tumörtyperna observerades, varken hos hanmöss eller råttor, eller hos honmöss eller råttor Dessa observationer anses vara en följd av artsspecifik metabolism av puriner och urinsammansättning och det har ingen relevans för klinisk användning av läkemedlet.
Ett standardbatteri med gentoxicitetstester avslöjade inga relevanta genotoxiska effekter av febuxostat.
Febuxostat vid orala doser upp till 48 mg / kg / dag hade ingen effekt på fertilitet och reproduktion hos både han- och honråttor.
Det fanns inga tecken på försämrad fertilitet, teratogena effekter eller skadliga konsekvenser för fostret från febuxostats inverkan. Hos råttor, vid höga doser och med en exponering av cirka 4,3 gånger den hos människor, observerades det en toxicitet för mamman tillsammans med en minskning av avvänjningsindexet och en fördröjning i utvecklingen av avkomman.Teratologiska studier utförda på dräktiga råttor och kaniner med en exponering på cirka 4,3 respektive 13 gånger den för människor visade inte några teratogena effekter av febuxostat.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Kärnan på surfplattan
Laktosmonohydrat
Mikrokristallin cellulosa
Magnesiumstearat
Hydroxipropylcellulosa
Kroskarmellosnatrium
Kiseldioxid, kolloidal hydratiserad
Tabletbeläggning
Opadry II, gul, 85F42129 innehållande:
Polyvinylalkohol
Titandioxid (E171)
Makrogol typ 3350
Talk
Gul järnoxid (E172)
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Genomskinlig blister (Aclar / PVC / Aluminium) innehållande 14 tabletter.
ADENURIC 80 mg finns i förpackningar om 14, 28, 42, 56, 84 och 98 filmdragerade tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxemburg
Luxemburg
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
EU/1/08/447/001
EU/1/08/447/002
EU/1/08/447/005
EU/1/08/447/006
EU/1/08/447/007
EU/1/08/447/008
039538018
039538020
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för första godkännandet: 21 april 2008
Datum för senaste förnyelse: 20 december 2012
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
April 2015