Bindning av ett läkemedel till plasmaproteiner

Distribution är en serie fenomen som ligger bakom överföringen av ett läkemedel i alla delar av vår organism, tills det når målstället. De viktigaste vattenfacken i vilka läkemedlet kan distribueras är:

PLASMA
EXTRACELLULÄR VÄTSKA
INTRACELLULÄR VÄTSKA

När läkemedlet väl har kommit in i blodet är det inte gratis, utan är bundet till plasmaproteiner (globuliner och albuminer). Läkemedel med sura egenskaper binder till albumin. De med grundläggande egenskaper binder till globuliner.

Läkemedels- / plasmaproteinbindning kan vara en mycket viktig faktor för läkemedelsfördelning. Interaktionen mellan läkemedel och plasmaprotein kan vara svag (t.ex. elektrostatiska bindningar, Van der Waals krafter och vätebindningar), men också stark.Om bindningen som anses vara svag lossnar läkemedlet lätt från plasmaproteinet, lämnar blodet och når Om å andra sidan bindningen mellan molekylen och plasmaproteinet är mycket stabil kan läkemedlet inte lossna från själva proteinet och kan därför inte utföra sin aktivitet på målstället.

En annan anledning till att läkemedlet förblir i blodet och inte distribueras är att det inte har kemisk-fysikaliska egenskaper som är lämpliga för absorption.

BAND MED PLASMATISKA PROTEINER

F + P

Där F indikerar läkemedlet, P plasmaproteinerna och FP det komplex som bildas av läkemedel och plasmaprotein.

Graden av F-P-bindning uttrycks i relation

[Länkad läkemedelskoncentration] / [Total läkemedelskoncentration].

Baserat på detta förhållande kan det avgöras om läkemedlet är starkt bundet (förhållande nära 1) eller svagt (förhållande nära 0). Som nämnts ovan kommer endast det svagt bindande läkemedlet in i cirkulationen för att nå målstället.

Sammanfattningsvis kan läkemedel i plasma hittas i två former:

Fri

Upptagen

Mängden läkemedel som binds till ett protein beror på:

Koncentrationen av fritt läkemedel;

Dess affinitet för bindningsställen;

Koncentrationen av proteiner.

DROGLÄNKEN MED PLASMATISKA PROTEINER:

Det tillåter transport av blod av ämnen så lipofila att de är olösliga i plasmavatten;

Minskar koncentrationen av fritt läkemedel i plasma → bibehållande av koncentrationsgradienten mellan tarmlumen och plasma → ökad tarmabsorption.

Det begränsar glomerulär filtrering (därmed eliminering av läkemedlet) och passage genom BEE och placenta.

Läkemedelsproteinkomplexet representerar en cirkulerande insättning som släpper ut ju mer läkemedel desto mer fritt läkemedel metaboliseras eller elimineras; bindningen minskar därför intensiteten av den farmakologiska effekten, men ökar dess varaktighet.

Bindningen är inte selektiv och olika läkemedel kan konkurrera om samma proteiner (möjlighet till förskjutning).

Läkemedel binder i de flesta fall till albumin (om det är surt) eller till α1 -surt glykoprotein (om det är basiskt).

Mängden bundet läkemedel varierar från läkemedel till läkemedel (barbital 5%; warfarin 98%).

Obligationen är, med sällsynta undantag, svag och reversibel; läkemedelsproteinkomplexet är därför lätt dissocierbart.

Den bundna läkemedelsandelen är i jämvikt med den fria andelen i plasma; om detta ökar, ökar den bundna andelen också upp till ett maximum (mättnad av bindningskapaciteten hos proteiner).

Genom att öka koncentrationen av ett läkemedel med en terapeutisk dos nära mättnaden av albuminbindningarna, ökar koncentrationen av det fria läkemedlet på ett olinjärt sätt.

TÄVLINGEN (förskjutning)

Det talas alltid om kopplingen mellan plasmaproteiner och läkemedlet, men det finns möjlighet att läkemedlet finns i koncentrationer som är betydligt högre än plasmaproteiner. Det mest logiska är att det blir en tävling mellan ämne och protein; Denna tävling kan därför ändra effekten av läkemedlet under flera läkemedelsbehandlingar.Det mest kända exemplet är det mellan Aspirin® och orala antikoagulantia. Orala antikoagulantia har ett lågt terapeutiskt index och har effekter på utvecklingen av embryot (teratogenes). Dessa läkemedel administreras till patienter som har kardiovaskulära problem eller som har opererats. Det viktigaste för dessa patienter är att hålla blodet "flytande" "för att förhindra bildning av onormala blodproppar. Alla patienter som använder dessa antikoagulantia är alltid under strikt kontroll av en läkare, som kalibrerar dosen av antikoagulantia efter varje patients behov (detta förklarar faran med sådana läkemedel.) Antag att patient på antikoagulant behandling har en lätt huvudvärk och tar spontant en Aspirin® tablett för att lindra den.

Vad händer?

Acetylsalicylsyra har en "affinitet med plasmaproteiner på 98%, därför placeras den på antikoagulantens plats i bindningsstället (förskjutning). Konkurrensen mellan antikoagulant och Aspirin® orsakar därför en plötslig ökning av plasmakoncentrationen av" fria " bilda antikoagulantia, med risk för blödningskris.

Klass I -droger

Om läkemedelsdosen är mindre än bindningskapaciteten för albumin. Bindningsställena överstiger det tillgängliga läkemedlet och mängden av det bundna läkemedlet är högt (de flesta kliniska föreningar)

Klass II -läkemedel

Läkemedlet administreras i doser mycket högre än. antal albuminbindningsställen. Hög andel gratis läkemedel

Förskjutning av droger

Klass I -läkemedel (tolbutamid, sulfonylureainsulin) befinner sig vara 95% bundet och 5% fritt. Om ett klass II -läkemedel (sulfonamid) administreras, förskjuter detta tolbutamiden och orsakar en snabb plasmaökning (observera: plasmakoncentrationen av tolbutamid förblir inte hög eftersom läkemedlet lämnar plasma mot interstitiell vätska)