På grund av mutationen av en av generna som är kända med förkortningarna TCOF1, POLR1C och POLR1D kan Treacher Collins syndrom både vara ett tillstånd som förvärvats under embryonal utveckling och ett ärftligt tillstånd.
Symptomen och tecknen på Treacher Collins syndrom kan delvis ses redan vid födseln, vilket gynnar tidig diagnos.
Tyvärr kan de som lider av Treacher Collins syndrom för närvarande bara räkna med symptomatiska behandlingar - det vill säga syfta till att lindra symptomen - eftersom det inte finns något botemedel som kan avbryta konsekvenserna av mutationen som påverkar de tre ovannämnda generna.
Epidemiologi
Enligt statistik föds en av var 50 000 individer med Treacher Collins syndrom.
Treacher Collins syndrom ingår därför i listan över så kallade sällsynta genetiska sjukdomar.
Namnets ursprung
Treacher Collins syndrom är skyldigt sitt namn till Edward Treacher Collins, den engelska kirurgen och ögonläkaren som omkring 1900 beskrev det för första gången i detalj och på djupet.
) av en av de mänskliga generna som är kända med förkortningarna TCOF1, POLR1C och POLR1D.Med andra ord lider en individ av Treacher Collins syndrom, när en av TCOF1-, POLR1C- och POLR1D -generna har en "DNA -sekvensavvikelse".
Gener som är inblandade i Treacher Collins syndrom: plats och normal funktion
Premiss: generna som finns på mänskliga kromosomer är DNA -sekvenser som har till uppgift att producera grundläggande proteiner i biologiska processer som är väsentliga för livet, inklusive celltillväxt och replikation.
TCOF1-, POLR1C- och POLR1D -generna finns på kromosom 5, kromosom 6 respektive kromosom 13.
I avsaknad av mutationer som påverkar dem (när det är hos en person som inte påverkas av Treacher Collins syndrom) producerar de ovannämnda generna var och en ett protein med en nyckelroll i den korrekta utvecklingen av ben och mjuka vävnader i ansiktet; mer specifikt producerar de proteiner som är ansvariga för produktionen av ribosomalt RNA (en viss typ av RNA), som tjänar till att reglera tillväxtprocesserna hos benen och mjuka vävnader i ansiktet.
Vad är det som får generna i samband med Treacher Collins syndrom att mutera?
I närvaro av mutationer som är ansvariga för Treacher Collins syndrom, förlorar TCOF1, POLR1C och POLR1D generna förmågan att uttrycka funktionella proteiner, vilket leder till frånvaron av styrelement under utvecklingsprocesserna i benen och ansiktets mjuka vävnader.
Med andra ord orsakar de genetiska mutationerna vid ursprunget till Treacher Collins syndrom frånvaro av agenter som ansvarar för att reglera den korrekta tillväxten av ben och mjuka vävnader som utgör det mänskliga ansiktet.
Ärftlig eller förvärvad sjukdom?
Treacher Collins syndrom kan vara resultatet av både en ärftlig mutation (dvs. överförd via föräldraväg) och en mutation som förvärvats spontant, från ingenstans och utan exakta skäl, under embryonisk utveckling (dvs. efter att spermierna har befruktat ägget och embryogenes började).
Statistiskt sett är Treacher Collins syndrom oftare ett förvärvat tillstånd än ett ärftligt tillstånd; i själva verket är det relaterat till en förvärvad typmutation, i 60% av de kliniska fallen och till en ärftlig mutation, i de återstående 40% (*)
* Observera: statistiken i fråga avser endast fall av Treacher Collins syndrom på grund av mutationen av TCOF1- och POLR1D -generna.
För kliniska fall som är associerade med POLR1C -genmutationen finns ingen information om typen av mutation.
Arv i Treacher Collins syndrom
Att förstå…
- Varje mänsklig gen finns i två kopior, kallade alleler, en av moderns ursprung och en av faderligt ursprung.
- En genetisk sjukdom är autosomaldominant när mutationen av en enda kopia av genen som orsakar den är tillräcklig för att manifestera sig.
- En ärftlig sjukdom är autosomal recessiv när båda kopiorna av genen som får den att mutera måste inträffa.
Treacher Collins syndrom på grund av mutationen av TCOF1- och POLR1D -generna har alla egenskaper hos en autosomal dominant sjukdom; å andra sidan har Treacher Collins syndrom relaterat till POLR1C -genmutationen de genetiska egenskaper som är typiska för en autosomal recessiv sjukdom.
liten och liten haka (tillsammans utgör dessa två avvikelser den så kallade mikrognatin);- Dåligt utvecklade kindben;
- Okulära anomalier av olika slag, inklusive:
- Ögonen riktade nedåt;
- Kolobom i nedre ögonlocket (partiell eller total frånvaro av hudvävnaden som utgör det nedre ögonlocket);
- Övre och nedre ögonlock ptos;
- Ovanlig förträngning av tårkanalerna
- Frånvaro av ögonfransar på nedre ögonlocket.
- Saknade öron, små eller deformerade och onormal utveckling av hörselgången;
Andra möjliga symptom
Ibland kan Treacher Collins syndrom ytterligare berika den klassiska bilden av symtom och tecken som rapporterats ovan genom att orsaka:
- Brachycephaly;
- Tanddeformiteter, såsom:
- Dental agenes (brist på en eller flera tänder);
- Tråkiga emaljtänder;
- Dålig positionering av de maxillära första kindtänderna;
- Tänderna är för långt ifrån varandra (tandkramper).
- Makrostomi (onormal förstoring av munöppningen);
- Kluven gom;
- Okulär hypertelorism (ögon som är för långt ifrån varandra);
- Hjärta defekter;
- Nasala deformiteter;
- Ovanlig hårfäste i nivå med öronen.
Vad händer i de allvarligaste fallen?
När Treacher Collins syndrom är särskilt allvarligt händer det att:
- Defekter i kindbenen, käken och hakan och tanddeformiteter är så allvarliga att de orsakar andningsproblem, tandmissfel och tuggstörningar;
- Avvikelserna på öronnivån är så djupa att de orsakar hörselnedsättning och följaktligen talproblem;
- Nasala missbildningar är så markerade att patienten lider av choanal atresi och sömnapné syndrom och utvecklar ytterligare andningsproblem;
- De okulära avvikelserna är så uttalade att patienten lider av synförlust (på grund av brytningsdefekter), strabismus och anisometropi (det är när ögonen har en annan brytning).
Påverkar Treacher Collins syndrom intelligens?
Vanligtvis har Treacher Collins syndrom ingen effekt på den intellektuella utvecklingen hos den person det påverkar; med andra ord, de som lider av Treacher Collins syndrom har i allmänhet "normal intelligens".
Visste du att ...
Enligt statistik är Treacher Collins syndrom associerat med intellektuella problem i små 5% av de kliniska fallen (därför är det i 95% av fallen relaterat till "helt normal intelligens).
Komplikationer på psykologisk nivå
På grund av de ansiktsdeformiteter som han är avsedd att leva tenderar den drabbade av Treacher Collins syndrom att utveckla psykologiska problem (depression, lågt humör, social fobi etc.), särskilt under tonåren och i en mer mogen ålder. De äventyrar införandet in i ett socialt sammanhang och, mer allmänt, hela livskvaliteten.
;Ibland följs dessa bedömningar av en rad radiologiska undersökningar (t.ex. CT och röntgenstrålar) i syfte att ytterligare berika bilden av de tidigare insamlade kliniska data.
Medicinsk historia och fysisk undersökning
Anamnes och fysisk undersökning består i huvudsak av en noggrann utvärdering av de symtom som patienten uppvisar.
I samband med Treacher Collins syndrom är det i dessa faser av diagnosprocessen som läkaren fastställer förekomsten av olika ansiktsanomalier och alla relaterade problem (andningssjukdomar, tuggstörningar, tandläkarfel, visuella anomalier, etc.).
Genetiskt test
Det är DNA -analysen som syftar till att upptäcka mutationer i kritiska gener.
I ett sammanhang med Treacher Collins syndrom representerar det det bekräftande diagnostiska testet, eftersom det gör det möjligt att markera mutationen av en av TCOF1, POLR1C och POLR1D.
Radiologiska undersökningar
I ett sammanhang med Treacher Collins syndrom kan radiologiska undersökningar som ett föremål av intresse ha tandstrukturen och hörselkanalens anatomi.
Deras insikt indikeras framför allt när det nuvarande genetiska tillståndet har orsakat allvarliga deformationer av tänderna och / eller allvarliga hörselnedsättningar. Bilderna kommer i själva verket från en CT-skanning av hörselgången eller röntgen i tandbågarna är till stor hjälp när man planerar en behandling mot de ovannämnda tanddeformationerna och de ovannämnda hörselnedsättningarna.
När ställs diagnosen? Är en fosterdiagnos möjlig?
Treacher Collins syndrom kan diagnostiseras från livets allra första ögonblick. Det är uppenbart att en så tidig diagnos är lättare för en erfaren läkare eller när det finns en misstanke om att det ofödda barnet kan vara bärare av det aktuella tillståndet.
PRENATAL DIAGNOS
Prenatal diagnos av Treacher Collins syndrom är endast möjlig genom ett prenatalt genetiskt test, utfört på ett prov av fostervatten (därför efter fostervattensprovning) eller av chorionic villi (därför efter en villocentes).
Nyfikenhet
I prenatalfasen kan Treacher Collins syndrom diagnostiseras med ultraljud endast i de sista stadierna av graviditeten och när ansiktsavvikelserna är mycket allvarliga.
eller användningen av särskilda positioner för att främja andningen.Ofta är dessa ingrepp för rekonstruktiva ändamål.
VILKA FASER I LIVET SKA DU SÖKA MAXILLOFACIAL KIRURGI?
För de olika missbildningar i ansiktet som orsakas av Treacher Collins syndrom finns det en lämpligare tid än andra att utöva maxillofacial kirurgi.
Till exempel bör en gomspaltskirurgi ske runt 9-12 månaders liv; mikrognatisk kirurgi vid 13-16 år, om missbildningen är mild eller måttlig, eller vid 6-10 år, om missbildningen är allvarlig; rekonstruktion av näsan vid 18 år; rekonstruktion av kindbenet 5-7 år; och så vidare.
Vilka medicinska siffror innebär symptomatisk behandling av Treacher Collins syndrom?
Symtomatisk behandling av Treacher Collins syndrom kräver samordnat ingripande från flera medicinska specialister, inklusive: barnläkare, genetiker, logopeder, maxillofacialkirurger, ögonläkare, tandläkare och psykiatriker.
