Marfans syndrom

Vad är Marfans syndrom?

Marfans syndrom beskriver en komplex ärftlig störning i bindväv, som främst påverkar ögonen, kardiovaskulära systemet och muskuloskeletala systemet. Med tanke på att varje organ består av bindväv, kan Marfans syndrom helst förstöra och starkt störa tillväxten och funktionen hos någon anatomisk plats.
Syndromet överförs som ett autosomalt dominerande drag: vi står därför inför en allvarlig genetisk sjukdom som har ett extremt varierande ”fenotypiskt uttryck (defekterna kan skilja sig enormt från familj till familj eller från patient till patient).
Det som utlöser Marfans syndrom är förändringen av FBN1-genen (på kromosom 15), som kodar för fibrillin-1, ett mycket viktigt bindningsglykoprotein som utgör det strukturella stödet för mikrofibriller.

Mikrofibriller: består av fibrillin, mikrofibriller finns i den extracellulära matrisen, i vilken de bildar en sammanflätning för avsättning av elastin i de elastiska fibrerna. Även om de är allestädes närvarande i kroppen finns det överallt mikrofibriller i aorta, ligament och zonuler i ciliära kroppar (på okulär nivå).

Eftersom detta är en autosomal dominant sjukdom påverkas endast Marfan syndrom av barn som har ärvt en förändrad FBN-1-gen från båda föräldrarna. Men i ett av fyra fall är sjukdomen resultatet av spontana mutationer hos patienter som inte har en familjehistoria.
Namnet på sjukdomen härrör från den franska barnläkaren som först beskrev det 1896 (A. Marfan), varefter det var nödvändigt att vänta till 1991 för att identifiera den förändrade genen som är involverad i den symptomatologiska manifestationen: upptäckaren var F. Ramirez.

Titta på videon

• Se videon på youtube

Orsaker

Vi har nämnt att Marfans syndrom är det omedelbara uttrycket för mutationen av en gen som kodar för fibrillin-1.
FIBRILLIN 1 är en glykoproteinkomponent i elastin, väsentlig för att säkerställa och bibehålla vävnadens elasticitet och styrka. Under fysiologiska förhållanden binder fibrillin 1 till ett annat protein, känt som TGF-beta (eller transformerande tillväxtfaktor beta). TGF-beta verkar vara involverad i skadliga processer som påverkar vaskulär glatt muskulatur och den extracellulära matrisen. Utifrån dessa antaganden är vissa författare övertygade om att Marfans syndrom, förutom mutationen av FBN-1-genen, också beror på ett överskott av TGF-beta, särskilt i aorta, hjärtklaffar och lungor.

Närvaron av dessa två element kan försvaga vävnaderna ännu kraftigare, vilket leder till de typiska symptomen på Marfans syndrom.

Frekvens

Det beräknas att Marfans syndrom drabbar 1 av 3 000-5 000 födslar och förekommer urskillningslöst mellan män och kvinnor. Statistik visar att 75% av patienterna har en positiv familjehistoria; i de återstående 25% ligger orsaken till sporadiska mutationer som på något sätt tycks vara förknippade med faderns höga ålder vid befruktningstillfället.
Barn med extremt allvarliga former av Marfans syndrom har en "förväntad livslängd på mindre än ett år."
Innan utvecklingen av öppna hjärtkirurgiska strategier hade de flesta patienter med Marfans syndrom en genomsnittlig livslängd på 32 år; tack vare den ständiga förbättringen av medicinska och farmakologiska behandlingar lever för närvarande drabbade av Marfans syndrom i genomsnitt upp till 60 år.

tecken och symtom

För ytterligare information: Marfan syndrom symptom

Marfans syndrom kan förekomma helt asymptomatiskt. Påverkade patienter har en överdriven smal struktur, som är oproportionerligt långa och tunna. De nedre och övre extremiteterna är mycket längre än stammen (dolicostenomegali). Det talas också om arachnodactyly för att bäst uttrycka begreppet överdriven längd på fingrarna, typiska för dem som drabbats av Marfans syndrom: händerna jämförs därför med benen på en spindel.
När det gäller höjd har dessa patienter en statur med ett genomsnitt över 97: e percentilen.
Bland de andra särdragen som ofta förekommer hos patienter med Marfans syndrom minns vi också:

• Armarnas öppning större än höjden
• Lösa leder → överdriven ledrörlighet
• Bröstvägg deformitet
• Förskjutning av linsen
• Överkroppen är mindre utvecklad än den nedre delen
• Spontan pneumotorax (11%)
• Skolios
• Hudfläckar på nivå med lår, rygg, deltoid, bröst

Bland de mest problematiska tecknen i samband med Marfans syndrom minns vi hjärtklaffens framfall och mitralventilens brist: ett liknande tillstånd kan lätt gynna utvidgningen av aortaringen och aortadissektion.

Tabellen visar de tecken som finns hos patienter med Marfans syndrom. Karaktärerna som beskrivs där är inte alltid närvarande, men en bra del av dem kan hittas.

Anatomisk plats påverkad

Möjliga symptom

Hud

Striae i bröst-, länd- och sakralområdet

Ögon

Synförändring, astigmatism, näthinnelösning, sluten vinkelglaukom, linsluxation, närsynthet

Benstruktur

Artralgi, kyphoskolios, dolichostenomelia (överdriven utveckling i längden på armarna i förhållande till stammen), hypermobilitet, hög gom, deformerad bröstkorg, platta fötter, strama och tunna handleder, onormal återinträde / utskjutning av bröstbenet, skolios, krökta axlar, spondylolistes

Fingrar

arachnodactyly

Lungor

Spontan pneumotorax, dyspné, idiopatisk obstruktiv lungsjukdom

Ansiktsförändringar

Ogival gom (missbildning av gommen), mandibular retrognathia (utvecklingsdefekt i käken), långsträckt ansikte

Hjärta

Angina pectoris, abdominal aortaaneurysm, hjärtarytmi, bröstkorg aorta dilatation / ruptur / dissektion, aortainsufficiens, mitralventil prolaps

Språk

Svårighet med tal

Diagnos

Med tanke på de mer än 200 möjliga mutationerna är användningen av genetiska markörer nästan omöjlig för diagnostiska ändamål.
Bedömningen av Marfans syndrom är inte alltid så omedelbar, eftersom mutationens fenotypiska uttryck inte alltid är uppenbart och lätt att identifiera. Den diagnostiska fördröjningen kan allvarligt äventyra patientens överlevnad: tänk till exempel på att du inte känner igen ett kardiovaskulärt problem.
De diagnostiska kriterierna för Marfans syndrom upprättades internationellt 1996: diagnosen består av "undersökning av familjens historia i samband med en kombination av stora och mindre indikatorer av syndromet.
Några av de många diagnostiska tester som används är:

• ekokardiogram
• magnetisk angioresonans och CT (för undersökning av aorta)
• magnetisk resonansangiografi (MRA) med kontrastvätska (för att markera aortans inre strukturer)
• undersökning med slitslampor (för att analysera eventuell förskjutning av linsen)
• okulärt tryckmätning (för att markera den möjliga förekomsten av glaukom)
• genetiska tester (rekommenderas innan du föder ett barn för att avgöra om syndromet är eller inte)

Terapier

Eftersom detta är en genetisk sjukdom finns det inget läkemedel eller någon behandling som kan vända sjukdomen.

Användning av läkemedel är dock avgörande för att lindra symtomen och undvika komplikationer, särskilt hjärtkomplikationer.För detta ändamål är läkemedel för att sänka blodtrycket, såsom sartaner (framför allt), ACE -hämmare och betablockerare, särskilt lämpliga.
I samband med Marfans syndrom kan patienter som också lider av skolios följa specifik behandling, såväl som för dem som drabbats av glaukom.
Kirurgi är tänkbart för att korrigera den onormala aorta -dilatationen, ett element som ofta förenar majoriteten av patienterna med Marfans syndrom.

Fortsätt: Marfans syndrom - läkemedel och behandling "