Allmänhet
Vasodilatatorer är läkemedel som utövar en avslappnande verkan på blodkärlens muskler, med påföljande utvidgning av densamma.
Vasodilaterande läkemedel används därför huvudsakligen vid behandling av högt blodtryck.
Mer specifikt minskar artärernas dilatatorer det systemiska vaskulära motståndet, vilket minskar efterbelastningen på vänster kammare; av denna anledning används de mestadels vid behandling av hjärtsvikt, kärlkramp och pulmonell systemisk hypertoni.
Ådernas dilatatorer, å andra sidan, minskar förbelastningen av hjärtat och minskar det hydrostatiska trycket i kapillärerna och motverkar därmed uppkomsten av ödem Dessa vasodilatatorer används ibland vid behandling av hjärtsvikt, men är mer användbar vid behandling av systemiskt och lungödem som orsakas av det.
Vasodilaterande läkemedel kan delas in i olika klasser, både efter deras kemiska struktur och efter den verkningsmekanism genom vilken de utför sin handling.
Dessa klasser kommer att beskrivas kortfattat nedan.
Antagonister i Lenti del Calcium -kanalerna
Dessa speciella vasodilaterande läkemedel fungerar genom att motverka L-typspänningsstyrda kalciumkanaler (annars kallade långsamma kalciumkanaler), som främst finns i blodkärlens glatta muskler. Genom att motverka dessa läkemedel mot kärlförträngningen och inducera kärlvidgning.
Detta är möjligt eftersom kalcium spelar en grundläggande roll i sammandragningsmekanismerna hos glatta muskler. Efter ökningen av intracellulära nivåer av kalciumjoner bildar faktiskt dessa samma katjoner ett komplex med calmodulin, en särskild typ av plasmaprotein.Detta komplex orsakar aktiveringen av kinaset som inducerar fosforyleringen av myosinlätta kedjan, vars konsekvens består i sammandragning av de vaskulära släta musklerna.
Därför, genom att blockera kalciumkanaler av L-typ, hämmar s "uppströms signalkaskaden som leder till muskelsammandragning, vilket gynnar uppkomsten av vasodilatation.
Denna kategori av vasodilatatorer innehåller aktiva ingredienser som:
- Dihydropyridiner som amlodipin (Norvasc®), nimodipine (Nimotop®) och nifedipine (Adalat®) .Den sista aktiva principen utövar i synnerhet sin vasodilaterande verkan främst på kransartärernas nivå.
- Verapamil (Isoptin®) och diltiazem (Altiazem®). Det bör noteras att dessa kalciumkanalblockerare också används vid behandling av hjärtarytmier; av denna anledning är de ibland grupperade inom kategorin antiarytmika.
Nitro-derivat med vasodilaterande verkan
Dessa speciella typer av vasodilaterande läkemedel utövar sin verkan, avslappning av den vaskulära glatta muskeln, genom frisättning av kvävemonoxid (NO).
Kvävemonoxid är en gas med starka vasodilaterande egenskaper, som naturligt produceras av endotelcellerna i blodkärl.När den frigörs kan NO främja produktionen av cykliskt GMP (cykliskt guanosinmonofosfat), vilket ger upphov till en kaskad av kemikalier signaler som leder till avslappning av glatta muskler.
Därför genomgår nitroderivatföreningarna, när de väl har tagits, transformationer som leder till syntesen av NO, som är direkt ansvarig för den vasodilaterande aktiviteten som dessa läkemedel är utrustade med.
Natriumnitroprussid (Sodio Nitroprussiato®) tillhör denna kategori av vasodilaterande läkemedel.
Kaliumkanalaktivatorer
De vasodilatatorer som tillhör denna kategori kan utöva sin verkan genom aktivering av de ATP-känsliga kaliumkanalerna som finns på de vaskulära släta musklerna. Tack vare öppnandet av dessa kanaler är det faktiskt en ökning av läckage. joner från cellen, vilket orsakar membranhyperpolarisering. I sin tur orsakar cellmembranhyperpolarisering att spänningsstyrda kalciumkanaler stängs, vilket resulterar i minskade plasmakalciumnivåer. Allt detta leder i slutändan till avslappning av släta muskler, och därför till vasodilatation.
Aktiva ingredienser som pinacidil, nikorandil och minoxidil tillhör denna kategori av vasodilatatorer. Denna sista aktiva ingrediens används dock inte längre som ett vasodilaterande medel eftersom det orsakar en viss typ av biverkning: hypertrichos. För närvarande är minoxidil faktiskt tillgängligt i farmaceutiska formuleringar som är lämpliga för kutan användning och används vid behandling av alopeci av olika ursprung och natur.
Slutligen är diazoxid också en aktiv ingrediens som kan falla i kategorin kaliumkanalaktiverande vasodilatatorer. Men mer än för sina vasodilaterande egenskaper utnyttjas denna aktiva princip för sin förmåga att öka blodsockernivån och används för närvarande vid behandling av hypoglykemi.
Fosfodiesterashämmare
Fosfodiesteraser är särskilda typer av enzymer vars uppgift är att bryta fosfodiesterbindningarna.
Det finns minst elva olika isoformer av fosfodiesterasenzymet. Från synvinkeln för utvidgning av glatt muskulatur är isoformerna av intresse typ 3 -fosfodiesteraser (eller PDE3, belägna i vaskulära glatta muskler och hjärta) och typ 5 -fosfodiesteraser. (Eller PDE5, lokaliserad både i den vaskulära glatta muskeln och i corpus cavernosa i penis).
Fosfodiesteraser av typ 3 har till uppgift att nedbryta cykliskt AMP (cykliskt adenosinmonofosfat), vilket genererar vasokonstriktion.
Faktum är att cyklisk AMP normalt utför en vasodilaterande verkan genom aktivering av defosforyleringsmekanismen i myosinkättelsen som orsakar avslappning av de glatta vaskulära musklerna.
Därför inducerar PDE3 -hämmare en ökning av tillgängligheten av cyklisk AMP, vilket resulterar i vasodilatation.
Aktiva ingredienser som amrinon, milrinon och enoximon tillhör de selektiva PDE3 -hämmande vasodilatatorer.
Fosfodiesteraser av typ 5 finns också på vaskulära glatta muskler men deras uppgift, till skillnad från PDE3, är att bryta ned cyklisk GMP. Därför gynnar PDE5-hämmare vasodilatation genom en ökning av cykliska GMP-nivåer (se verkningsmekanismen som utövas av nitrohärledda vasodilatatorer).
Men selektiva PDE5 -hämmare - även om de från början var tänkta som blodtryckssänkande läkemedel - används för närvarande mestadels vid behandling av erektil dysfunktion, just för att de utövar en "vasodilaterande verkan också i penisens corpus cavernosa."
PDE5 -hämmare som används vid terapi inkluderar sildenafil (Viagra®), tadalafil (Cialis®) och vardenafil (Levitra®).
Hydralazin
Hydralazin är en aktiv princip som tillhör familjen kärlvidgande läkemedel, men har en ganska unik verkningsmekanism av sitt slag och är fortfarande inte helt förstådd.
Under alla omständigheter verkar det från de genomförda studierna att denna aktiva ingrediens kan inducera utvidgningen av den vaskulära glatta muskeln genom olika mekanismer, såsom:
- Hyperpolarisering av cellmembranet genom öppning av kaliumkanaler;
- Hämning av aktiviteten hos IP3 (inositol trifosfat), en andra budbärare som ansvarar för frisättning av kalciumjoner från det sarkoplasmatiska retikulumet;
- Stimulering av kvävemonoxid (NO) syntes.
Den vasodilaterande effekten av hydralazin är mycket specifik för artärkärl och betraktas som ett direktverkande vasodilaterande läkemedel.
Bieffekter
Den typ av biverkningar som kan uppstå efter behandling med vasodilatatorer kan variera beroende på vilken typ av aktiv ingrediens som används och enligt den valda administreringssättet.
Det kan dock sägas att många av de ovannämnda vasodilaterande läkemedlen kan orsaka oönskade effekter såsom:
- Reflex takykardi och ökad hjärtkontraktilkraft, orsakad av hjärtbaroreceptorreflexen som uppstår som svar på vasodilatation och hypotoni som utövas av vasodilaterande läkemedel.
- Hypotoni, inklusive ortostatisk hypotoni.
- Renal natriumretention.
