Paracetamol och leverskada

Paracetamol är ett läkemedel som är 95% avaktiverat genom glukuronid och svavelkonjugering, och 5% genom oxidation som drivs av Cyt P450, vilket ger upphov till en mycket reaktiv metabolit avaktiverad av glutation.Allt detta händer bara om de respekteras terapeutiska doser.

Om de terapeutiska doserna överskrids rikligt, är de två typerna av konjugering inte längre tillräckliga för att inaktivera paracetamolen, så inaktivering genom Cyt P450 råder. Följaktligen finns det en större bildning av reaktiva metaboliter, vilket kan orsaka nekros av levercellen.

Hittills har vi sett exempel på toxicitet, i den meningen att från den ursprungliga toxiken - genom verkan av leverenzymer - bildas mycket reaktiva toxiska metaboliter, som kan vara fria radikaler eller elektrofila arter. För att bekämpa de olika metaboliternas toxiska aktivitet har vår kropp olika avgiftningssystem till förfogande. De möjliga avgiftningsmekanismerna är:

oxidation;
hydrolys;
minskning av disulfidbryggor (S - S);
konjugering (sulfonsyra, glukuronsyra, ättiksyra);
introduktion av funktionella grupper (-OH eller -COOH -grupper);
band med glutation.

Avgiftning kan inte pågå länge. I det tidigare fallet - det med paracetamol - med utmattning av de enzymer som inaktiverar det giftiga, förblir det i vår kropp som orsakar allvarliga problem för levercellernas hälsa.Dessutom kan avgiftning sakta ner eller till och med sluta på grund av en eventuell minskning i ämnen. antioxidanter (C- och E -vitaminer), vars uppgift är att blockera utvecklingen av fria radikaler.

Vi kan avsluta med att säga att avgiftning är en mycket användbar process för att bevara hälsan, vilket eliminerar det giftiga från vår kropp; men när vissa inaktiveringsprocesser saknas, råder den farliga metaboliten, eftersom den inte görs inaktiv; följaktligen elimineras den inte från organismen.