Aktiva ingredienser: Takrolimus (Takrolimus monohydrat)
Protopic 0,03% salva
Protopic förpackningsinsatser finns tillgängliga för förpackningsstorlekar:- Protopic 0,03% salva
- Protopic 0,1% salva
Indikationer Varför används Protopic? Vad är det för?
Den aktiva substansen i Protopic, takrolimusmonohydrat, är ett immunmodulerande medel.
Protopic 0,03% salva är indicerat för behandling av måttlig till svår atopisk dermatit (eksem) hos vuxna som inte svarar tillräckligt eller som är intoleranta mot konventionella behandlingar som aktuella kortikosteroider och hos barn (2 år och äldre) som de inte svarade tillfredsställande med konventionella terapier såsom aktuella kortikosteroider.
Om måttlig till svår atopisk dermatit har försvunnit eller nästan försvunnit efter behandling av exacerbationer i upp till 6 veckor, och om frekventa exacerbationer inträffar (4 eller fler per år), kan de förebyggas eller förlängas. De inträffar inte med användning av Protopic 0,03% salva två gånger i veckan.
Vid atopisk dermatit finns en överreaktion av hudens immunsystem som orsakar hudinflammation (klåda, rodnad, torrhet) Protopic modifierar det onormala immunsvaret och lindrar hudinflammation och klåda.
Kontraindikationer När Protopic inte ska användas
Använd inte Protopic
- Om du är allergisk (överkänslig) mot takrolimus eller något annat innehållsämne i Protopic eller mot makrolidantibiotika (dvs. azitromycin, klaritromycin, erytromycin).
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Protopic
Tala om för din läkare
- om du har leversvikt.
- om du har någon hudsjukdom (neoplasi) eller om du har ett försvagat (immunkompromitterat) immunsystem, oavsett orsak.
- om du har en medfödd hudsjukdom som Nethertons syndrom, lamellär iktyos (utbredd hudskalning orsakad av förtjockning av det yttre hudlagret) eller om du lider av generaliserad erytroderma (rodnad från inflammation och avskalning av hela huden).
- om du upplever kutan Graft Versus Host Disease (en hudimmunreaktion som är en vanlig komplikation hos patienter med benmärgstransplantation).
- om du har svullna lymfkörtlar i början av behandlingen.Om dina lymfkörtlar svullnar under behandling med Protopic, kontakta din läkare.
- om du har infekterade lesioner. Applicera inte salvan på infekterade lesioner.
- Tala om för din läkare om du märker någon förändring i hudens utseende.
- Säkerheten med att använda Protopic under en längre tid är inte känd. Ett mycket litet antal personer som har använt Protopic salva har haft maligniteter (t.ex. hud eller lymfom). Men en koppling har inte visats. Med Protopic salva behandling .
- Undvik att utsätta din hud för långa perioder för solljus eller artificiellt ljus, t.ex. solarium. Om du vistas utomhus efter applicering av Protopic, använd solskyddsmedel och bära bekväma kläder som skyddar din hud från solen. Rådfråga även din läkare för andra lämpliga metoder för solskydd. Om du har ordinerats helioterapi, tala om för din läkare att du använder Protopic och att det inte rekommenderas att använda Protopic och solterapi samtidigt.
- Om din läkare ordinerar Protopic åt dig två gånger i veckan för att undvika en ny debut av din atopisk dermatit, bör ditt tillstånd utvärderas av din läkare minst var 12: e månad även om sjukdomen är under kontroll. Hos barn ska underhållsbehandlingen avbrytas efter 12 månader för att kontrollera om det fortfarande finns behov av fortsatt behandling.
Barn
- Protopic salva är inte godkänd för användning under barn under 2 år. Den bör därför inte användas i denna åldersgrupp. Kontakta din läkare.
- Effekten av Protopic behandling på utvecklingen av immunsystemet hos barn, särskilt unga, har inte fastställts.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel som kan förändra effekten av Protopic
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.
Du kan använda fuktgivande krämer och lotioner under Protopic -behandling, men de kan bara appliceras på samma behandlade område två timmar före eller två timmar efter Protopic -applicering.
Effekten av samtidig användning av Protopic med andra preparat som ska appliceras på huden eller med intag av orala kortikosteroider (t.ex. kortison) eller läkemedel som påverkar immunsystemet har inte studerats.
Protopic med alkoholhaltiga drycker
När du använder Protopic kan alkoholhaltiga drycker orsaka spolning av ansikte eller hud och värme
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Använd inte Protopic om du är gravid eller ammar.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar något läkemedel
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Protopic: Dosering
Använd alltid Protopic enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
- Applicera ett tunt lager Protopic på de drabbade hudområdena.
- Protopic kan appliceras på större delen av kroppsytan, inklusive ansikte, hals och områden som utsätts för böjning av armbågar och knän.
- Undvik att använda salvan i näsan, munnen eller ögonen. Om salvan av misstag appliceras på dessa områden, måste området rengöras helt och / eller sköljas med vatten.
- Täck inte över det drabbade hudområdet med bandage eller förband.
- Tvätta händerna efter applicering av Protopic, såvida inte dina händer också är inom området som ska behandlas.
- Innan du applicerar Protopic efter bad eller dusch måste du se till att din hud är helt torr.
Användning för barn (2 år och äldre)
Applicera Protopic 0,03% salva två gånger om dagen i tre veckor, en gång på morgonen och en gång på kvällen. Därefter ska salvan användas en gång dagligen på varje drabbat hudområde tills eksemet har läkt.
Vuxna (16 år och äldre)
Två styrkor av Protopic finns tillgängliga (Protopic 0,03% och Protopic 0,1% salva) för vuxna patienter (16 år och äldre). Din läkare bestämmer vilken dosering som är bäst för dig.
Generellt börjar behandlingen med Protopic 0,1% två gånger om dagen, en gång på morgonen och en gång på kvällen, tills eksemet har försvunnit. Baserat på eksemets svar kommer läkaren att avgöra om frekvensen av applikationer kommer att minska eller om den lägre styrkan (Protopic 0,03%) kan användas.
Behandla drabbade hudområden tills eksemet läker. Generellt sett ser du förbättring inom en vecka. Rådgör med din läkare om andra typer av behandling om du inte ser någon synlig förbättring efter två veckor.
Din läkare kan ordinera dig att använda Protopic salva två gånger i veckan efter att din atopiska dermatit har försvunnit eller nästan försvunnit (Protopic 0,03% för barn och Protopic 0,1% för vuxna). Protopic salva ska appliceras en gång om dagen, två gånger i veckan (till exempel , Måndag och torsdag) på de områden av din kropp som normalt drabbas av atopisk dermatit 2-3 dagar bör gå mellan applikationerna utan Protopic-behandling.
Om symtomen återkommer, återgå till att använda Protopic två gånger om dagen enligt ovan och boka tid med din läkare för att kontrollera din behandling.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Protopic
Om du av misstag sväljer salvan
Om du av misstag sväljer salvan, kontakta din läkare eller apotekspersonal så snart som möjligt. Försök inte framkalla kräkningar.
Om du har glömt att använda Protopic
Om du har glömt att applicera salvan vid den schemalagda tiden, applicera den så snart du kommer ihåg och fortsätt sedan enligt föreskrivet. Om du har ytterligare frågor om användningen av Protopic, fråga din läkare eller apotekspersonal.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Protopic
Liksom alla läkemedel kan Protopic orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Mycket vanliga (kan förekomma hos fler än 1 av 10 personer):
- Känsla av brännande och klåda
Dessa symtom är vanligtvis milda till måttliga och försvinner i allmänhet inom en vecka efter behandling med Protopic.
Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer):
- Rodnad
- Känsla av värme
- Värk
- Ökad hudkänslighet (särskilt i värme och kyla)
- Hudstickningar
- Utslag Lokal hudinfektion oavsett specifika orsaker, inklusive men inte begränsat till: inflammerade eller infekterade hårsäckar, munsår, generaliserade herpes simplex -infektioner)
- Ansiktsspolning eller hudirritation efter intag av alkoholhaltiga drycker är också vanliga reaktioner
Mindre vanliga (kan förekomma hos färre än 1 av 100 personer):
- Acne
Infektioner på applikationsstället har rapporterats hos barn och vuxna efter behandling två gånger i veckan. Impetigo, en ytlig bakteriell hudinfektion som vanligtvis orsakar blåsor eller sår på huden, har rapporterats hos barn.
Rosacea (ansiktsspolning), pseudo-rosacea dermatit och ödem på applikationsstället har rapporterats under fasen efter marknadsföring.
Sedan dess tillgängligt på marknaden har ett mycket litet antal personer som har använt Protopic salva haft maligniteter (t.ex. lymfom, inklusive hudlymfom eller annan hudcancer). En korrelation med Protopic salvbehandling har dock inte påvisats eller uteslutits baserat på tillgängliga data hittills.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet som anges i bilaga V. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara Protopic utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte Protopic efter utgångsdatum som anges på tuben och kartongen efter EXP. Utgångsdatumet avser den sista dagen i månaden.
Förvaras vid högst 25 ºC.
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta hjälper till att skydda miljön.
Vad Protopic innehåller
- Den aktiva ingrediensen är takrolimusmonohydrat. Ett gram Protopic 0,03% salva innehåller 0,3 mg takrolimus (som takrolimusmonohydrat).
- Övriga innehållsämnen är vit vaselin, flytande paraffin, propylenkarbonat, vitt bivax och fast paraffin.
Hur Protopic ser ut och förpackningens innehåll
Protopic är en vit, något gulaktig salva. Den finns i rör med 10, 30 eller 60 gram salva. Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs. Protopic finns i två styrkor (Protopic 0,03% och Protopic 0,1% salva).
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
PROTOPISK 0,03% OLJE
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
1 g Protopic 0,03% salva innehåller 0,3 mg takrolimus som takrolimusmonohydrat (0,03%).
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Salva.
Vit till svagt gul salva.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Protopic 0,03% salva är indicerat för vuxna, ungdomar och barn från 2 års ålder.
Behandling av exacerbationer
Vuxna och ungdomar (16 år och äldre)
Behandling av måttlig till svår atopisk dermatit hos vuxna som inte svarar tillräckligt eller som är intoleranta mot konventionella terapier som aktuella kortikosteroider.
Pediatrisk population (2 år och äldre)
Behandling av måttlig till svår atopisk dermatit hos barn som inte har svarat på konventionella behandlingar som aktuella kortikosteroider.
Underhållsbehandling
Behandling av måttlig till svår atopisk dermatit för att förebygga exacerbationer och för att förlänga exacerbationsfria intervaller hos patienter med mycket frekventa exacerbationer (4 eller fler gånger per år) som har upplevt ett initialt svar på behandling som varar högst 6 veckor med takrolimus salva två gånger dagligen (skador försvann, nästan försvann eller förekom i mild form).
04.2 Dosering och administreringssätt
Protopisk behandling bör initieras av läkare med erfarenhet av diagnos och behandling av atopisk dermatit.
Protopic finns i två styrkor, Protopic 0,03% och Protopic 0,1% salva.
Dosering
Behandling av exacerbationer
Protopic kan användas för korttidsbehandling och för intermittent långtidsbehandling. Långtidsbehandling behöver inte vara kontinuerlig.
Protopisk behandling bör börja vid första tecken och symtom. Varje drabbat hudområde bör behandlas med Protopic tills lesionerna har försvunnit, nästan försvunnit eller bara är närvarande. Därefter anses patienter berättigade till underhållsbehandling (se nedan). Vid de första tecknen på återhämtning (förvärring) av symtomen på sjukdomen bör behandlingen återställas.
Användning för vuxna och ungdomar (16 år och äldre)
Behandlingen bör börja med Protopic 0,1% två gånger dagligen och ska fortsätta tills lesionen är borta. Om symtomen återkommer bör behandlingen med Protopic 0,1% startas om två gånger dagligen. Om de kliniska förhållandena tillåter, bör ett försök göras att minska frekvensen av applikationer eller att använda den lägre styrkan, Protopic 0,03% salva.
Förbättring ses vanligtvis inom en vecka efter behandlingens start. Om inga tecken på förbättring ses efter två veckors behandling bör andra behandlingsalternativ övervägas.
Äldre befolkning
Inga specifika studier har utförts på den äldre befolkningen. Den tillgängliga kliniska erfarenheten för denna grupp av patienter indikerade dock inte ett behov av dosjustering.
Pediatrisk population
Barn (2 år och äldre) bör använda den lägsta koncentrationen: Protopic 0,03% salva.
Behandlingen bör starta två gånger om dagen i upp till tre veckor.
Därefter bör appliceringsfrekvensen reduceras till en gång dagligen tills lesionen försvinner (se avsnitt 4.4).
Protopic salva ska inte användas till barn under 2 år förrän ytterligare data blir tillgängliga.
Underhållsbehandling
Patienter som svarar i upp till 6 veckors behandling med takrolimus salva två gånger dagligen (skador försvann, nästan försvann eller förekom i en mild form) är berättigade till underhållsbehandling.
Vuxna och ungdomar (16 år och äldre)
Vuxna patienter ska använda Protopic 0,1% salva.
Protopic salva bör appliceras en gång om dagen två gånger i veckan (till exempel måndag och torsdag) på de områden som vanligtvis drabbas av atopisk dermatit för att förhindra uppblossningar.
Mellan applikationerna bör det avbrytas 2-3 dagars behandling med Protopic.
Efter 12 månaders behandling bör läkaren omvärdera patientens tillstånd för att avgöra om underhållsbehandlingen ska fortsätta i avsaknad av data om säkerheten vid underhållsbehandling längre än 12 månader.
Om tecken på exacerbation återkommer bör behandlingen återupptas två gånger dagligen (se föregående avsnitt om behandling av exacerbationer).
Äldre befolkning
Inga specifika studier har utförts på den äldre befolkningen (se föregående avsnitt om behandling av exacerbationer).
Pediatrisk population
Barn (2 år och äldre) bör använda den lägsta koncentrationen: Protopic 0,03% salva.
Protopic salva bör appliceras en gång om dagen två gånger i veckan (till exempel måndag och torsdag) på de områden som vanligtvis drabbas av atopisk dermatit för att förhindra att skov utvecklas. Mellan applikationerna bör det avbrytas 2-3 dagars behandling med Protopic.
Bedömning av barnets tillstånd efter 12 månaders behandling bör innefatta att behandlingen avbryts för att fastställa behovet av att fortsätta denna behandling och för att bedöma sjukdomsförloppet.
Protopic salva ska inte användas till barn under 2 år förrän ytterligare data blir tillgängliga.
Administreringssätt
Ett tunt lager av Protopic salva ska appliceras på drabbade eller vanligtvis drabbade hudområden.
Protopic salva kan appliceras på alla delar av kroppen, inklusive ansikte, nacke och flexionsområden, med undantag för slemhinnorna. Protopic salva ska inte appliceras med ocklusiva förband eftersom inga studier har utförts på denna administreringsmetod (se avsnitt 4.4).
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen, mot makrolider i allmänhet eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Vid användning av Protopic salva bör överdriven exponering av huden för solljus minskas och användningen av ultraviolett (UV) ljus som avges från solarium och UVB- eller UVA -terapi i kombination med psoralener (PUVA) bör undvikas. (Se avsnitt 5.3) läkare bör råda patienten om en lämplig metod för solskydd, till exempel att minimera solens exponeringstid, använda en produkt med solskyddsmedel och täcka huden med lämpliga kläder. Protopic salva ska inte appliceras på skador som anses vara potentiellt maligna eller pre-maligna.
Utvecklingen inom det behandlade området av andra förändringar än existerande eksem bör ses över av läkaren.
Användning av takrolimus salva rekommenderas inte till patienter med hudbarriärdefekter som Nethertons syndrom, lamellär iktyos, generaliserad erytroderma eller transplantat versus värdsjukdom. Dessa hudförhållanden kan öka den systemiska absorptionen av takrolimus. Oral administrering av takrolimus för behandling av dessa hudsjukdomar rekommenderas inte heller. Det har rapporterats om ökade blodnivåer av takrolimus i närvaro av ovanstående tillstånd i postmarknadsföring ...
Försiktighet bör iakttas om Protopic appliceras på patienter med omfattande hudinblandning under en längre tid, särskilt hos barn (se avsnitt 4.2). Patienter, särskilt barn, bör utvärderas kontinuerligt under behandling med Protopic för att bedöma svaret på behandlingen och om det är nödvändigt att fortsätta behandlingen.
Hos barn bör denna omvärdering efter 12 månader inkludera avbrytande av Protopic -behandlingen (se avsnitt 4.2).
Potentialen för lokalt immunsuppression (som resulterar i hudinfektioner eller cancer) är inte känt på lång sikt (dvs. över ett antal år) (se avsnitt 5.1).
Protopic innehåller den aktiva substansen takrolimus, en kalcineurinhämmare. Hos transplanterade patienter har långvarig systemisk exponering för intensiv immunsuppression efter systemisk administrering av kalcineurinhämmare associerats med en ökad risk att utveckla lymfom och hudmaligniteter. Fall av maligniteter, inklusive kutana neoplasmer (t.ex. kutana T-celllymfom) och andra typer av lymfom, och hudkarcinom har rapporterats hos patienter som använder takrolimus salva (se avsnitt 4.8). Protopic ska inte användas till patienter med medfödd eller förvärvad immunbrist eller till patienter som genomgår behandlingar som orsakar immunsuppression.
Patop behandlade patienter med atopisk dermatit visade inga signifikanta systemiska koncentrationer av takrolimus.
Lymfadenopatier som rapporterats i kliniska prövningar var ovanliga (0,8%). De flesta av dessa fall var relaterade till infektioner (hud, luftvägar, tänder) och löstes med "lämplig antibiotikabehandling. Transplantationspatienter behandlade med immunsuppressiv behandling (t.ex. systemisk takrolimus) har en ökad risk att utveckla lymfom; därför får patienter som får Protopic som utvecklar lymfadenopati bör övervakas för att säkerställa att lymfadenopatierna löser sig. Lymfadenopati närvarande vid tidpunkten för behandling bör utvärderas och övervakas. "etiologi. I avsaknad av en tydlig etiologi av lymfadenopati eller i närvaro av akut infektiös mononukleos, bör avbrytande av Protopic övervägas.
Effekten av Protopic salvbehandling på immunutvecklingen hos barn under 2 år har inte fastställts (se avsnitt 4.1).
Protopic salva har inte utvärderats med avseende på dess säkerhet och effekt vid behandling av infekterad atopisk dermatit. Innan behandling med Protopic salva påbörjas måste de infekterade områdena behandlas. Patienter med atopisk dermatit är utsatta för ytliga hudinfektioner. Behandling med Protopic kan vara förknippad med en ökad risk för follikulit och herpesvirusinfektioner (herpes simplex dermatit [eczema herpeticus], herpes simplex [munsår], Kaposis varicelliforma utslag) (se avsnitt 4.8). I närvaro av dessa infektioner bör risk- och nyttobalansen i samband med användning av Protopic vägas.
Mjukgörande medel kan inte appliceras på samma område inom 2 timmar före eller efter applicering av Protopic salva. Samtidig användning av andra topiska preparat har inte studerats. Det finns ingen erfarenhet av samtidig användning av systemiska steroider eller immunsuppressiva medel.
Kontakt med ögon och slemhinnor bör undvikas. Om det av misstag appliceras på dessa områden bör området rengöras noggrant och / eller sköljas med vatten.
Användningen av Protopic salva hos patienter med ocklusiv förband har inte studerats. Användning av ocklusiv förband rekommenderas inte.
Som med alla aktuella läkemedel bör patienter tvätta händerna efter applicering såvida inte händerna också är inom området som ska behandlas.
Takrolimus metaboliseras i stor utsträckning i levern och även om blodkoncentrationerna efter lokal behandling är låga bör salvan användas med försiktighet hos patienter med nedsatt leverfunktion (se avsnitt 5.2).
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Inga aktuella läkemedelsinteraktionsstudier har utförts med takrolimus salva.
Takrolimus metaboliseras inte i mänsklig hud; detta indikerar att det inte finns några potentiella perkutana interaktioner, som kan påverka metabolismen av själva takrolimus.
Takrolimus metaboliseras, när det finns systemiskt, av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) i levern. Systemisk exponering efter topisk applicering av takrolimus salva är låg (erytromycin, itrakonazol, ketokonazol och diltiazem) hos patienter med utbredd sjukdom och / eller erytrodermal sjukdom bör göras med försiktighet.
Pediatrisk population
En interaktionsstudie genomfördes med proteinkonjugatvaccinet mot undergrupp C i Neisseria meningitidishos barn i åldern 2 till 11 år. Det fanns ingen effekt på det omedelbara svaret på vaccinet, på generering av immunminne eller på cellmedierad och humoristisk immunitet (se avsnitt 5.1).
04.6 Graviditet och amning
Fertilitet
Det finns inga tillgängliga data om fertilitet.
Graviditet
Det finns inga adekvata data från användning av takrolimus salva hos gravida kvinnor. Djurstudier har visat reproduktionstoxicitet efter systemisk administrering (se avsnitt 5.3) Den potentiella risken för människor är okänd.
Protopic salva ska inte användas under graviditet om det inte är absolut nödvändigt.
Matdags
Mänskliga data tyder på att takrolimus efter systemisk administrering utsöndras i bröstmjölk. Även om kliniska data har visat att systemisk exponering på grund av applicering av takrolimus salva är minimal rekommenderas inte amning. Behandlingsperiod med Protopic salva.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Protopic salva har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
04.8 Biverkningar
Under kliniska studier upplevde cirka 50% av patienterna någon form av hudirritation i applikationsområdet som en biverkning. Brännande och kliande känslor är mycket vanliga, vanligtvis lindriga till måttliga i svårighetsgrad och med en tendens att försvinna inom en vecka efter att behandlingen påbörjats. En annan vanlig negativ hudirritationsreaktion är erytem. värme, smärta, parestesi och utslag. Vanligt är alkoholintolerans (ansiktsrödning eller hudirritation efter intag av alkoholhaltiga drycker).
Risken för follikulit, akne och herpesvirus kan öka.
Biverkningar som misstänks vara relaterade till behandling listas nedan och delas efter organ- och systemklassificering. Frekvenser definieras som mycket vanliga (≥1 / 10), vanliga (≥1 / 100,
* Biverkningar rapporterades under eftermarknadsövervakning.
Eftermarknadsföring
Fall av maligniteter, inklusive kutana former (t.ex. kutana T-celllymfom) och andra typer av lymfom och hudkarcinom, har rapporterats hos patienter som använder takrolimus salva (se avsnitt 4.4).
Underhållsbehandling
I en underhållsbehandlingsstudie (behandling två gånger i veckan) på vuxna och barn med måttlig och svår atopisk dermatit befanns följande biverkningar inträffa oftare än i kontrollgruppen: impetigo på appliceringsstället (7, 7% hos barn) och applicering infektioner på plats (6,4% hos barn och 6,3% hos vuxna).
Pediatrisk population
Frekvensen, typen och svårighetsgraden av biverkningar hos barn liknar dem som rapporterats för vuxna.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av läkemedlets nytta / riskbalans.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. I "bilaga V .
04.9 Överdosering
Överdosering i lokal applikation är osannolikt.
Vid förtäring kan generella stödåtgärder krävas, inklusive övervakning av vitala tecken och observation av klinisk status.På grund av salvhållarens beskaffenhet rekommenderas inte inducering av kräkningar och magsköljning.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: andra hudläkemedel. ATC -kod: D11AH01.
Verkningsmekanism och farmakodynamiska effekter
Takrolimus verkningsmekanism vid atopisk dermatit är inte helt klarlagd. Även om följande verkningsmekanismer har observerats är deras kliniska betydelse vid atopisk dermatit inte känd.
Genom sin bindning till en specifik cytoplasmatisk immunofyllin (FKBP12) hämmar takrolimus de kalciumberoende signalvägarna i T-lymfocyter, vilket förhindrar transkription och syntes av IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 och andra cytokiner såsom som GM-CSF, TNF-a och IFN-y.
In vitro, i Langerhans -celler isolerade från frisk hud, minskar takrolimus stimulerande aktivitet mot T -celler. Takrolimus har visat sig hämma frisättningen av inflammatoriska mediatorer från kutana mastceller, basofiler och eosinofiler.
Hos djur undertryckte takrolimus salva inflammatoriska reaktioner i experimentella och spontana dermatitmodeller, liknande human atopisk dermatit. Takrolimus salva minskade inte hudens tjocklek och orsakade inte hudatrofi hos djur.
Hos patienter med atopisk dermatit är förbättringen av hudskador under behandling med takrolimus salva associerad med ett minskat uttryck av Fc -receptorer på Langerhans -celler och en minskning av deras hyperstimulerande aktivitet mot T -celler. Tacrolimus salva har ingen effekt på syntesen av kollagen. hos mannen.
Klinisk effekt och säkerhet
Protopic har utvärderats med avseende på effekt och säkerhet hos mer än 18 500 patienter som behandlats med takrolimus salva i fas I till III kliniska studier. Data från de sex huvudsakliga kliniska studierna presenteras nedan.
I en randomiserad, dubbelblind, 6-månaders studie applicerades takrolimus salva 0,1% två gånger dagligen på vuxna med måttlig till svår atopisk dermatit och jämfördes med en aktuell kortikosteroidbaserad behandling (0,1% hydrokortisonbutyrat på bål och lemmar, 1% hydrokortisonacetat på ansikte och hals). Det primära effektmåttet var graden av respons efter tre månader, definierat som andelen patienter som hade en förbättring med minst 60% i mEASI (Modified Index of Severity and Area of Exzema) vid månad 3 från baslinjen. Graden av respons i gruppen 0,1%takrolimus (71,6%) var signifikant högre än i den aktuella kortikosteroidgruppen (50,8%; p
Tabell 1 Effekt efter 3 månader
§ behandling med aktuell kortikosteroid = 0,1% hydrokortisonbutyrat på stammen och extremiteterna, 1% hydrokortisonacetat i ansikte och hals
§ § högre värden = större förbättring
Förekomsten och arten av de flesta biverkningarna var liknande i de två behandlingsgrupperna: Förbränning av huden, herpes simplex, alkoholintolerans (ansiktsrödning eller hudirritation efter att ha druckit alkohol), stickningar, hyperestesi, akne och svampdermatit förekom oftare i takrolimus -gruppen. Det fanns inga kliniskt relevanta förändringar i laboratorievärden eller vitala tecken i någon av behandlingsgrupperna under studiens gång.
I den andra studien behandlades barn i åldern 2-15 år med måttlig till svår atopisk dermatit två gånger dagligen i tre veckor med 0,03% takrolimus salva, 0,1% takrolimus salva eller hydrokortisonacetatsalva. 1%. Den primära slutpunkten i hela studien var den genomsnittliga AUC (area under kurvan) i procent av mEASI -poängen från baslinjen. Resultaten av denna multicenter, dubbelblinda, randomiserade studie visade att takrolimus salva 0,03% och 0,1% är betydligt effektivare (p
Tabell 2 Effekt vid den tredje veckan
§ lägre värden = större förbättring
Förekomsten av lokal hudförbränning var högre i takrolimusgrupperna än i hydrokortisongruppen. Klåda minskade med tiden i takrolimusgrupperna men inte i hydrokortisongruppen. Värden för laboratorium eller vitala tecken i varje behandlingsgrupp under studiens gång .
Målet med den tredje multicenter, dubbelblinda, randomiserade studien var utvärdering av effekten och säkerheten av takrolimus salva 0,03% applicerad en eller två gånger dagligen jämfört med två gånger dagligen applicering av hydrokortisonacetatsalva 1% hos barn med måttlig till svår atopisk dermatit Behandlingslängden var längre än tre veckor.
Tabell 3 Effekt vid den tredje veckan
§ högre värden = större förbättring
Den primära slutpunkten definierades som den procentuella minskningen av mEASI från baslinjen till slutet av behandlingen. Statistiskt signifikant förbättring observerades med takrolimus salva 0,03% en eller två gånger dagligen jämfört med hydrokortisonacetatsalva två gånger dagligen (p
I den fjärde, öppna, långsiktiga säkerhetsstudien fick cirka 800 patienter (ålder ≥2 år) takrolimussalva 0,1% i upp till fyra år, antingen intermittent eller kontinuerligt, med 300 patienter som fick behandling i minst tre år och 79 patienter som fick behandling i minst 42 månader. Baserat på förändringen från baslinjen i EASI -poäng och påverkat kroppsområde visade patienter, oavsett ålder, förbättring av deras atopisk dermatit vid alla efterföljande tidpunkter. Dessutom fanns det inga tecken på förlust av effekt under hela den kliniska studien.
Den totala förekomsten av biverkningar tenderade att minska när studien fortskred för alla patienter oavsett ålder. De tre vanligaste biverkningarna som rapporterades var influensaliknande symptom (förkylning, förkylning, influensa, övre luftvägsinfektioner etc.), klåda och brännande hud. I denna långtidsstudie observerades inga biverkningar som inte rapporterats i korttidsstudier och / eller observerats i tidigare studier.
Effekten och säkerheten för takrolimus salva vid underhållsbehandling av mild till svår atopisk dermatit utvärderades hos 524 patienter i två fas III multicenter kliniska prövningar av liknande design hos vuxna patienter (≥16 år) respektive hos vuxna patienter. -15 år).
I båda studierna genomgick patienter med pågående sjukdom en Open -Label Period (OLP) under vilken drabbade lesioner behandlades med takrolimussalva två i upp till 6 veckor. Gånger om dagen tills förbättringen nådde en förutbestämd poäng (Investigators Global Assessment - IGA ≤ 2, dvs skador försvann, nästan försvann eller förekom i en mild form). Därefter började patienterna en period med dubbelblind kontrollperiod (DCP) sjukdomskontroll i 12 månader. Patienter randomiserades till att få takrolimus salva (0,1% för vuxna, 0,03% för barn) eller fordon en gång om dagen två gånger i veckan, måndagar och torsdagar.
Vid uppkomsten av en sjukdomsblussning behandlades patienter med öppen etikett med takrolimus salva två gånger dagligen i upp till 6 veckor tills IGA -poängen återvände till ≤2.
Det primära målet i båda studierna var att utvärdera antalet sjukdomsförvärringar som kräver "betydande terapeutiskt ingrepp" under DCP-perioden, definierad som en förvärring med en IGA på 3-5 (dvs. måttlig, svår och mycket svår sjukdomsgrad). Allvarlig) under den första dagen av exacerbationen, vilket kräver mer än 7 dagars behandling.Båda studierna visade signifikant nytta med behandling två gånger i veckan med takrolimus salva jämfört med viktiga primära och sekundära slutpunkter under en 12-månadersperiod. i en population av patienter med mild till svår atopisk dermatit I en befolkningsundersökning av patienter med måttlig till svår atopisk dermatit förblev dessa skillnader statistiskt signifikanta (tabell 4). Inga händelser observerades i dessa studier. biverkningar rapporterades inte tidigare.
Tabell 4 Effekt (måttlig till svår subpopulation)
DE: Sjukdomsförvärring
P.
En 7-månaders, dubbelblind, randomiserad studie genomfördes i parallella grupper av pediatriska patienter (2-11 år) med måttlig till svår atopisk dermatit. I en arm behandlades patienterna med Protopic 0,03% salva (n = 121) två gånger dagligen i 3 veckor och sedan en gång dagligen tills lesioner försvann. I kontrollarmen behandlades patienterna med 1% hydrokortisonacetat (HA) salva för huvud och hals och 0,1% hydrokortisonbutyratsalva för bål och lemmar (n = 111) två gånger dagligen i 2 veckor och sedan med HA två gånger om dagen på alla drabbade områden. Under denna period fick alla patienter och kontrollpersoner (n = 44) en primär immunisering och en booster med ett proteinkonjugerat vaccin mot undergrupp C i Neisseria meningitidis.
Studiens primära slutpunkt var svarsfrekvensen på vaccination, definierad som andelen patienter med en serumbakteriedödande antikropp (SBA) -titer ≥8 vid besöket i vecka 5. "Responsfrekvensanalysen vid vecka 5 visade" likvärdighet mellan behandlingen grupper (hydrokortison 98,3%, takrolimus salva 95,4%; 7-11 år: 100%i båda armarna) Resultat i kontrollgruppen var liknande.
Det primära svaret på vaccination påverkades inte.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Kliniska data har visat att takrolimuskoncentrationer i den systemiska cirkulationen efter lokal administrering är minimala och, när de är mätbara, övergående.
Absorption
Data från friska frivilliga indikerar att det finns liten eller ingen systemisk exponering för takrolimus efter en eller upprepad topisk applicering av takrolimussalva.
De flesta patienter (vuxna och barn) som behandlats för atopisk dermatit med en eller flera applikationer av takrolimus salva (0,03 - 0,1%) och spädbarn från 5 månaders ålder som behandlats med takrolimus salva (0, 03%) hade behandlat kroppsytans blodkoncentration, den systemiska exponeringen (dvs AUC) för takrolimus från Protopic är cirka 30 gånger lägre än den som ses vid en oral immunsuppressiv dos hos lever- eller njurtransplanterade patienter Den lägsta blodkoncentrationen av takrolimus med vilken den systemiska effekten kan observeras är okänd.
Det fanns inga tecken på systemisk ackumulering av takrolimus hos patienter (vuxna och barn) som behandlats under långa perioder (upp till ett år) med takrolimus salva.
Distribution
På grund av den låga systemiska exponeringen av takrolimus salva anses den höga bindningen av takrolimus (> 98,8%) till plasmaproteiner inte vara kliniskt relevant.
Efter aktuella applikationer av takrolimus salva, frigörs takrolimus selektivt till huden med minimal diffusion till systemcirkulationen.
Ämnesomsättning
Ingen metabolism av takrolimus av människans hud har detekterats. Systemiskt tillgänglig takrolimus metaboliseras övervägande i levern av CYP3A4.
Eliminering
Vid intravenös administrering befanns takrolimus vara ett läkemedel med långsam eliminering.
Den genomsnittliga kroppsutrymmet är cirka 2,25 l / h. Eliminationen av systemiskt tillgänglig takrolimus kan minskas hos personer med allvarligt nedsatt leverfunktion eller hos patienter som behandlas samtidigt med läkemedel som är potenta hämmare av CYP3A4.
Efter upprepade lokala applikationer av salvan uppskattades halveringstiden för takrolimus vara 75 timmar hos vuxna och 65 timmar hos barn.
Pediatrisk population
Takrolimus farmakokinetik efter topisk applicering liknar den som rapporterats hos vuxna, med minimal systemisk exponering och inga tecken på ackumulering (se ovan).
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Toxicitet efter upprepade behandlingar och lokal tolerabilitet
Upprepad lokal applicering av takrolimussalva eller dess vehikel på råttor, kaniner och minigris visade sig vara associerad med milda hudförändringar såsom erytem, ödem och papler.
Hos råttor ledde långvarig lokal behandling med takrolimus till ett system av toxicitet, vilket innebar förändringar i njurarna, bukspottkörteln, ögonen och nervsystemet. Förändringarna beror på den höga exponeringen av gnagare till följd av den höga transdermala absorptionen av takrolimus. Den enda systemiska variationen som observerades hos dvärggrisar för höga halter av salva (3%) var en något lägre viktökning hos honor.
Kaniner visade sig vara särskilt känsliga för intravenös administrering av takrolimus, eftersom de uppvisade reversibla kardiotoxiska effekter.
Mutagenicitet
Testerna in vitro och in vivo indikerade inte en genotoxisk potential för takrolimus.
Cancerframkallande
Systemiska cancerframkallande studier på möss (18 månader) och råttor (24 månader) avslöjade inte att det finns cancerframkallande potentialer hos takrolimus.
I den dermala cancerframkallande studien, som varade i 24 månader, utförd på möss med applicering av 0,1% salva, inträffade inga hudtumörer.I samma studie observerades en ökad förekomst av lymfom, förknippad med hög systemisk exponering.
Som en del av en fotokarcinogenicitetsstudie behandlades hårlösa albino -möss kroniskt med takrolimussalva och UV -strålning. "Ökning av antalet tumörer. Det är inte klart om effekten av takrolimus beror på ett systemiskt immunsuppression eller en lokal effekt. En risk för människor kan inte helt uteslutas eftersom potentialen för lokalt immunsuppression vid långvarig användning av takrolimus salva är okänd.
Reproduktionstoxicitet
Embryo- / fostertoxicitet observerades hos råttor och kaniner, men endast vid doser som gav signifikant maternell toxicitet. Minskad spermiefunktion detekterades hos hanråttor vid höga subkutana doser av takrolimus.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Vit vaselin; flytande paraffin; propylenkarbonat; vitt bivax; fast paraffin.
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid högst 25 ° C.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Laminerat rör med innerfoder av polyeten med låg densitet, stängt med vitt skruvlock av polypropylen.
Förpackningar om 10 g, 30 g och 60 g. Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Astellas Pharma Europe B.V. - Sylviusweg 62, 2333 BE Leiden - Nederländerna
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
EU/1/02/201/001 Protopic 0,03% - AIC: 035575012
EU/1/02/201/002 Protopic 0,03% - AIC: 035575024
EU/1/2/201/005 Protopic 0,03% - AIC: 035575051
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för första godkännandet: 28/02/2002
Förnyelsedatum: 20.11.2006