Aktiva ingredienser: Melatonin
Circadin 2 mg depottabletter
Varför används Circadin? Vad är det för?
Den aktiva ingrediensen i Circadin, melatonin, tillhör en grupp naturliga hormoner som produceras av kroppen.
Circadin används på egen hand för kortsiktig behandling av primär sömnlöshet (ihållande sömnsvårigheter eller att somna eller dålig sömnkvalitet) hos patienter i åldern 55 år och äldre. "Primär" betyder att ingen orsak har identifierats. För sömnlöshet, inklusive en medicinsk, psykisk eller miljömässig orsak.
Kontraindikationer När Circadin inte ska användas
Ta inte Circadin
- om du är allergisk mot melatonin eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6).
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Circadin
Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar Circadin.
- om du har lever- eller njurproblem. Inga studier har gjorts om användningen av Circadin hos personer med lever- eller njursjukdom. Tala med din läkare innan du tar Circadin, eftersom dess användning inte rekommenderas.
- om din läkare har sagt att du har en "intolerans mot vissa sockerarter.
- om du har fått veta att du har en autoimmun sjukdom (där kroppen "attackeras" av sitt eget immunsystem). Circadin har inte studerats hos personer med autoimmuna sjukdomar, så kontakta din läkare innan du tar Circadin, eftersom dess användning är rekommenderas inte.
- Circadin kan orsaka dåsighet; var försiktig om du känner dig dåsig, eftersom detta kan försämra dina förmågor i aktiviteter som att köra fordon.
- Rökning kan minska effektiviteten av Circadin, eftersom komponenterna i tobaksrök kan öka transformationen av melatonin i levern.
Barn och ungdomar
Ge inte detta läkemedel till barn mellan 0 och 18 år eftersom det inte har testats och dess effekter inte är kända.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Circadin
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel. Sådana läkemedel inkluderar:
- Fluvoxamin (används för att behandla depression och tvångssyndrom), psoralen (används för att behandla hudsjukdomar, t.ex. psoriasis (rödaktiga, fjällande hudfläckar), cimetidin (används för att behandla magproblem, såsom sår), kinoloner och rifampicin ( används för att behandla bakteriella infektioner), östrogen (används i preventivmedel eller vid hormonersättningsterapi) och karbamazepin (används för att behandla epilepsi).
- Adrenerga agonister / antagonister (som vissa typer av läkemedel som används för att kontrollera blodtrycket genom att minska blodkärlen, nasal avsvällande medel, läkemedel för att sänka blodtrycket), opioidagonister / antagonister (t.ex. läkemedel som används för att behandla läkemedelsberoende), prostaglandinhämmare (t.ex. som icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel), antidepressiva medel, tryptofan och alkohol.
- Bensodiapiner och icke-bensodiazepinhypnotika (läkemedel som används för att framkalla sömn, såsom zaleplon, zolpidem och zopiklon).
- Tioridazin (för behandling av schizofreni) och imipramin (för behandling av depression).
Cirkadin med mat, dryck och alkohol
Ta Circadin efter att ha ätit. Konsumera inte alkohol före, under eller efter att du tagit Circadin, eftersom det minskar Circadins effektivitet.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Ta inte Circadin om du är gravid, tror att du kan vara gravid eller planerar att bli gravid eller om du ammar. Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar detta läkemedel.
Köra och använda maskiner
Circadin kan orsaka dåsighet. I detta fall ska du inte köra bil eller använda maskiner. Om du upplever långvarig sömnighet, kontakta din läkare
Circadin innehåller laktosmonohydrat
Circadin innehåller laktosmonohydrat. Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, tala med din läkare innan du tar detta läkemedel.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Circadin: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens eller apotekspersonalens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Den rekommenderade dosen är en Circadin-tablett (2 mg) som ska tas i munnen varje dag efter en måltid, 1-2 timmar före sänggåendet. Denna dosering kan bibehållas i upp till tretton veckor.
Tabletten ska sväljas hel. Circadin tabletter ska inte krossas eller skäras i hälften.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Circadin
Om du har tagit för stor mängd av Circadin
Om du av misstag har tagit för mycket av läkemedlet, kontakta din läkare eller apotekspersonal så snart som möjligt.
Om du har tagit mer än den högsta rekommenderade dosen läkemedel kan du känna dig dåsig.
Om du har glömt att ta Circadin
Om du har glömt att ta en tablett, antingen ta den så snart du märker det, innan du går och lägger dig, eller vänta på nästa dos och fortsätt sedan som vanligt.
Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos.
Om du slutar att ta Circadin
Det finns inga kända skadliga effekter vid avbrott eller för tidigt avbrott av behandlingen. Det finns inga kända symptom på avbrott av Circadin efter avslutad behandling.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Circadin
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Om du lider av någon av följande allvarliga biverkningar, sluta ta medicinen och kontakta omedelbart din läkare:
Mindre vanliga: (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer)
- Bröstsmärta
Sällsynta: (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 användare)
- Förlust av medvetande eller svimning
- Allvarlig bröstsmärta orsakad av angina
- Märkbar hjärtslag Depression
- Ändring (inklusive minskning) av synen
- Suddig syn
- Desorientering
- Svimmelhet (yrsel)
- Förekomst av röda blodkroppar i urinen
- Minskat antal vita blodkroppar i blodet
- Minskning av trombocyter, vilket resulterar i ökad blödning eller blåmärken
- Psoriasis (rödaktiga, fjällande hudfläckar)
Om du får någon av följande icke-allvarliga biverkningar, tala med din läkare och / eller få medicinsk rådgivning:
Mindre vanliga: (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer)
Irritabilitet, nervositet, rastlöshet, sömnlöshet, onormala drömmar, mardrömmar, ångest, migrän, huvudvärk, slöhet (trötthet, brist på energi), rastlöshet i samband med "ökad aktivitet, yrsel, trötthet, högt blodtryck, övre buksmärta, matsmältningsbesvär, munsår, muntorrhet, illamående, förändring i blodkomposition som kan orsaka gul hud eller ögon, inflammation i huden, nattliga svettningar, klåda, utslag, torr hud, smärta i extremiteter, symtom på klimakteriet, känsel svaghet, närvaron av glukos i urinen , överskott av protein i urinen, onormala leverfunktionstester och viktökning.
Sällsynta: (kan drabba upp till 1 av 1 000 personer) Herpes zoster (St. Anthony's fire), förhöjda blodfettnivåer, låga serumkalciumnivåer, låga natriumnivåer i blodet, humörförändringar, aggression, agitation, gråt, stressymtom, tidig morgon uppvaknande, ökad libido (ökad sexlust), humördepression, minnesstörning, uppmärksamhetsstörning, drömtillstånd, rastlös bensyndrom, dålig kvalitetssömn, stickningar, ökad tårbildning, postural yrsel (yrsel när man står eller sitter), rodnad, sura uppstötningar , magbesvär, munsår, tungsår, magbesvär, kräkningar, tarmljud, tarmluft, överdriven salivproduktion, dålig andedräkt, buksmärta, magbesvär, inflammation i magslemhinnan, eksem, hudutslag, handdermatit, utslag av pruriginos o, nagelsjukdomar, artrit, muskelspasmer, nacksmärta, nattkramper, långvarig erektion som kan vara smärtsam, inflammation i prostata, trötthet, smärta, törst, ökad urinproduktion, urinering på natten, ökade leverenzymer, onormala blodelektrolytprov och onormala laboratorietestresultat.
Frekvens ej känd: (kan inte uppskattas utifrån tillgängliga data)
Överkänslighetsreaktion, svullnad i mun eller tunga, svullnad i huden och onormal mjölksekretion.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet som anges i bilaga V. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen efter Utg.dat. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Förvaras vid högst 25 ° C. Förvara i originalförpackningen för att skydda läkemedlet från ljus.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Vad Circadin innehåller
- Den aktiva ingrediensen är melatonin. Varje depottablett innehåller 2 mg melatonin.
- Övriga innehållsämnen är: ammoniummetakrylatsampolymer typ B, kalciumvätefosfatdihydrat, laktosmonohydrat, kiseldioxid (kolloidalt vattenfritt), talk och magnesiumstearat.
Hur Circadin ser ut och förpackningens innehåll
Circadin 2 mg depottabletter är runda, bikonvexa, vita till benvita tabletter. Varje tablettkartong innehåller en blisterremsa med 7, 20 eller 21 tabletter eller alternativt två blisterremsor med 15 tabletter vardera (förpackning med 30 tabletter). Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
CIRCADIN 2 MG LÄNGDA TABLETTER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje depottablett innehåller 2 mg melatonin.
Hjälpämne med känd effekt: Varje depottablett innehåller 80 mg laktosmonohydrat.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Depottabletter.
Runda, bikonvexa, vita till benvita tabletter.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Circadin är indikerat som monoterapi för kortsiktig behandling av primär sömnlöshet som kännetecknas av dålig sömnkvalitet hos patienter 55 år.
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Den rekommenderade dosen är en tablett på 2 mg en gång om dagen, 1-2 timmar före sänggåendet och efter att ha ätit. Denna dosering kan bibehållas i upp till tretton veckor.
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt för Circadin hos barn i åldern 0 till 18 år har ännu inte fastställts.
Inga data finns tillgängliga.
Nedsatt njurfunktion
Effekten av nedsatt njurfunktion i något skede på melatonins farmakokinetik har inte studerats, därför bör särskild försiktighet iakttas vid administrering av melatonin till denna kategori av patienter.
Nedsatt leverfunktion
Det finns ingen erfarenhet av användning av Circadin till patienter med nedsatt leverfunktion. Publicerade data visar markant förhöjda nivåer av endogent melatonin under dagtid på grund av minskat clearance hos patienter med nedsatt leverfunktion. Därför rekommenderas inte användning av Circadin till patienter med nedsatt leverfunktion.
Administreringssätt
Oral användning. Tabletterna ska sväljas hela för att behålla egenskaperna vid fördröjd frisättning. Undvik att krossa eller tugga för att underlätta intag.
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Circadin kan orsaka dåsighet. Därför bör läkemedlet användas med försiktighet om effekterna av sömnighet kan utgöra en risk för patientsäkerheten.
Det finns inga kliniska data om användning av Circadin hos patienter med autoimmuna sjukdomar.Därför rekommenderas inte användning av Circadin till patienter med autoimmuna sjukdomar.
Circadin innehåller laktos. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, LAPP-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorptionssyndrom bör inte ta detta läkemedel.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Interaktionsstudier har endast utförts på vuxna.
Farmakokinetiska interaktioner
• Melatonin har observerats för att inducera CYP3A in vitro vid administrering i överterapeutiska koncentrationer.Den kliniska relevansen av denna observation är okänd. Vid enzyminduktion kan en minskning av plasmakoncentrationerna av andra samtidigt administrerade läkemedel orsakas.
• Melatonin inducerar inte CYP1A -enzymer in vitro vid administrering i överterapeutiska koncentrationer. Därför är interaktioner mellan melatonin och andra aktiva substanser på grund av melatonins effekt på CYP1A -enzymer förmodligen inte signifikanta.
• Metabolismen av melatonin förmedlas huvudsakligen av CYP1A -enzymer. Därför är en interaktion mellan melatonin och andra aktiva ingredienser möjlig på grund av deras effekt på CYP1A -enzymer.
• Särskild försiktighet bör iakttas hos patienter som behandlas med fluvoxamin, vilket ökar melatoninnivåerna (upp till 17 gånger AUC och 12 gånger serum -Cmax) genom inhibering av dess metabolism av leverisoenzymerna CYP1A2 och CYP2C19 av cytokrom P450 (CYP) Association. av dessa ämnen bör undvikas.
• Särskild försiktighet bör iakttas hos patienter som behandlas med 5- eller 8-metoxipsoralen (5 och 8-MOP), eftersom de ökar melatoninnivåerna genom att hämma dess metabolism.
• Särskild försiktighet bör iakttas hos patienter som behandlas med cimetidin, en CYP2D -hämmare, eftersom det ökar plasmanivåerna av melatonin genom att hämma dess metabolism.
• Cigarettrökning kan minska melatoninnivåerna genom CYP1A2 -induktion.
• Särskild försiktighet bör iakttas hos patienter som behandlas med östrogen (t.ex. preventivmedel eller hormonersättningsterapi), eftersom melatoninnivåerna ökar genom inhibering av dess metabolism av CYP1A1 och CYP1A2.
• CYP1A2 -hämmare som kinoloner kan leda till "ökad exponering för melatonin.
• CYP1A2 -inducerare som karbamazepin och rifampicin kan leda till minskade plasmakoncentrationer av melatonin.
• Det finns många litteraturdata tillgängliga om effekterna av adrenerga agonister / antagonister, opioidagonister / antagonister, antidepressiva medel, hämmare
av prostaglandiner, bensodiazepiner, tryptofan och alkohol på endogent melatoninsekretion Det har inte studerats om dessa aktiva ingredienser stör de dynamiska eller kinetiska effekterna av Circadin eller vice versa.
Farmakodynamiska interaktioner
• Alkohol bör inte konsumeras i kombination med Circadin, eftersom detta minskar Circadins effekt på sömnen.
• Circadin kan förbättra de lugnande egenskaperna hos bensodiazepiner och icke-bensodiazepinhypnotika som zaleplon, zolpidem och zopiklon. I en klinisk studie fanns tydliga tecken på en övergående farmakodynamisk interaktion mellan Circadin och zolpidem en timme efter samtidig administrering. Samtidig administrering resulterade i en större minskning av uppmärksamhet, minne och koordination än administrering av enbart zolpidem.
• I andra studier gavs Circadin i kombination med tioridazin och imipramin, aktiva substanser som påverkar centrala nervsystemet. Inga kliniskt signifikanta farmakokinetiska interaktioner observerades i någon av studierna. Samtidig administrering av Circadin resulterade dock i en större känsla av lugn och större svårigheter att utföra uppgifter än enbart imipramin, och en större känsla av tyngd i huvudet ("muzzy-headness") jämfört med tioridazin enbart.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Inga kliniska data om intag av melatonin under graviditet finns tillgängliga. Djurstudier tyder inte på direkta eller indirekta skadliga effekter avseende graviditet, embryonal / fosterutveckling, förlossning eller postnatal utveckling (se avsnitt 5.3). Av kliniska data är det inte rekommenderas att använda läkemedlet till kvinnor som är gravida eller planerar att bli gravida.
Matdags
Endogent melatonin har upptäckts i bröstmjölk, därför utsöndras troligen exogent melatonin i bröstmjölk. Det finns data om djurmodeller inklusive gnagare, får, nötkreatur och primater, som indikerar att melatonin passerar från mamma till foster via moderkakan eller mjölk. Därför rekommenderas inte amning för kvinnor som behandlas med melatonin.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Circadin har mindre effekter på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
Circadin kan orsaka dåsighet, därför bör det användas med försiktighet om effekterna av dåsighet kan utgöra en säkerhetsrisk.
04.8 Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
I kliniska prövningar (där totalt 1 931 patienter behandlades med Circadin och 1 642 patienter fick placebo) rapporterade 48,8% av patienterna som behandlades med Circadin en biverkning jämfört med 37,8% av patienterna som behandlades med placebo. När man jämför andelen patienter som rapporterade en biverkning till 100 patientveckor är värdet högre för placebo än för Circadin (5,743 - placebo- mot 3,013 - Circadin). De vanligaste biverkningarna var huvudvärk, nasofaryngit, ryggsmärta och artralgi, som enligt MedDRA -klassificeringen ansågs vara vanliga i både Circadin- och placebogrupperna.
Tabell över biverkningar
Följande biverkningar har rapporterats i kliniska prövningar och spontanrapportering efter marknadsföring.
I kliniska prövningar rapporterade totalt 9,5% av patienterna som behandlades med Circadin en biverkning jämfört med 7,4% av patienterna som behandlades med placebo.Följande är endast biverkningar som inträffade under kliniska prövningar på patienter. Med frekvens lika med eller högre än den som observerats i patienter som behandlats med placebo.
Inom varje frekvensklass rapporteras biverkningar i fallande svårighetsgrad.
Frekvenser definieras som Mycket vanliga (≥ 1/10); Vanliga (≥ 1/100,
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet.
04.9 Överdosering
Flera fall av överdosering har rapporterats sedan läkemedlet marknadsfördes. Somnolens var den vanligaste rapporterade biverkningen, i de flesta fall var intensiteten av denna händelse mild till måttlig.
I kliniska studier administrerades Circadin i en dos av 5 mg per dag i 12 månader utan att signifikant förändra beskaffenheten av de rapporterade biverkningarna.
Administrering av dagliga doser upp till 300 mg melatonin utan att orsaka kliniskt signifikanta biverkningar har rapporterats i litteraturen.
Vid överdosering kan somnolens förväntas. Clearance av den aktiva substansen sker inom 12 timmar efter intag. Ingen specifik behandling krävs.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Psykoleptika, melatoninreceptoragonister, ATC -kod: N05CH01.
Melatonin är ett naturligt hormon som produceras av epifysen, strukturellt kopplat till serotonin.Fysiologiskt sett ökar utsöndringen av melatonin strax efter mörkrets början, når sitt max mellan 2 och 4 på morgonen och minskar under andra halvåret av natten. Melatonin är associerat med kontrollen av dygnsrytmen och synkronisering med ljus-mörkercykeln. Det är också förknippat med en hypnotisk effekt och en "ökad benägenhet att sova.
Handlingsmekanism
Melatonins aktivitet vid MT1-, MT2- och MT3-receptorerna antas bidra till dess sömnfrämjande egenskaper, eftersom dessa receptorer (särskilt MT1 och MT2) spelar en roll för att reglera dygnsrytmen och sömnen.
Motivering för användning
Med tanke på både melatonins roll i sömn och dygnsrytmreglering och den åldersrelaterade minskningen av endogent melatoninsekretion kan melatonin effektivt förbättra sömnkvaliteten, särskilt hos åldersmatchade patienter. Över 55 som lider av primär sömnlöshet.
Klinisk effekt och säkerhet
I kliniska prövningar där patienter med primär sömnlöshet fick Circadin 2 mg varje kväll i 3 veckor sågs förbättringar hos patienter som behandlats med läkemedlet jämfört med patienter som behandlats med placebo när det gäller sömnlatens (mätt med objektiva och subjektiva instrument), subjektiv kvalitet på sömn och funktion under dagen (vilsam sömn) utan underskott av vaksamhet under dagen.
I en polysomnografisk studie (PSG) med en 2-veckors inkörningsperiod (enkelblind studie med placebo), följt av en 3-veckors behandlingsperiod (dubbelblind, placebokontrollerad, parallell grupp) och en 3-veckors utsättningsperiod förkortades sömnlatensen med 9 minuter jämfört med placebo. Inga förändringar i sömnarkitektur och ingen effekt på REM (Rapid Eye Movement) sömnvaraktighet observerades med Circadin. Ingen förändring av dagtidens funktioner inträffade med Circadin 2 mg.
I en poliklinisk studie med en inledningsperiod på 2 veckor med placebo, en 3-veckors randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgruppsbehandlingsperiod och en 2-veckors utsättningstid med placebo, andel patienter som upplevde en kliniskt signifikant förbättring av både sömnkvalitet och morgonvakenhet var 47% i Circadin -gruppen mot 27% i placebogruppen. Dessutom förbättrades sömnkvaliteten och morgonvakenheten signifikant med Circadin jämfört med placebo. Sömnvariablerna återvände gradvis till sina initialvärden, utan effekt studs, och utan någon ökning av biverkningar eller abstinenssymtom.
I en andra studie med polikliniska patienter med en inledningsperiod på 2 veckor på placebo, följt av en 3-veckors period av randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallell gruppbehandling, andelen patienter som visade en kliniskt signifikant signifikant förbättring av både sömnkvalitet och morgonvakenhet var 26% i Circadin -gruppen mot 15% i placebogruppen. Circadin minskade patientrapporterad sömnlatens med 24,3 minuter kontra 12,9 minuter för placebobehandlade patienter. Dessutom förbättrades patientrapporterad sömnkvalitet, antal uppvaknanden och morgonvakenhet signifikant med Circadin jämfört med placebo. Livskvalitet förbättrades avsevärt med Circadin 2 mg jämfört med placebo.
En annan randomiserad klinisk prövning (n = 600) jämförde effekterna av Circadin och placebo i upp till sex månader. Patienterna randomiserades igen vid vecka 3. Studien visade förbättringar i sömnfördröjning, sömnkvalitet. Sömn och varning på morgonen, utan eventuella abstinenssymtom eller sömnlöshet studs. Studien visade att de observerade fördelarna efter 3 veckor bibehölls i upp till 3 månader men den primära analysen som sattes till 6 månader inte överskreds. Efter 3 månader var antalet respondenter i Circadin -gruppen cirka 10% högre.
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Absorptionen av melatonin som tas oralt är komplett hos vuxna och kan minska med upp till 50% hos äldre patienter.Kinetiken för melatonin är linjär inom intervallet 2-8 mg.
Biotillgängligheten är i storleksordningen 15%. Det finns en signifikant första passeringseffekt med en "första pass" -metabolism som uppskattas vara i storleksordningen 85%. Tmax uppnås efter 3 timmar i matat tillstånd. Melatoninabsorptionshastigheten och Cmax efter oral administrering av Circadin 2 mg påverkas av mat.Närvaron av mat fördröjer absorptionen av melatonin vilket resulterar i fördröjning (Tmax = 3,0 h vs. Tmax = 0, 75 h) och minskning av maximal plasma koncentration i matat tillstånd (Cmax = 1020 pg / ml kontra Cmax = 1176 pg / ml).
Distribution
In vitro bindningen av melatonin till plasmaproteiner är cirka 60%. Circadin binder främst till albumin, alfa1-syra glykoprotein och högdensitetslipoprotein.
Biotransformation
Experimentella data tyder på att isoenzymer CYP1A1, CYP1A2 och möjligen CYP2C19 i cytokrom P450 -systemet är inblandade i metabolismen av melatonin. Huvudmetaboliten är 6-sulfatoximelatonin (6-S-MT), som är inaktiv. Biotransformation sker i levern. Eliminering av metaboliten slutförs inom 12 timmar efter intag.
Eliminering
Den terminala halveringstiden (t½) är 3,5-4 timmar. Eliminering sker genom utsöndring av metaboliter via njurarna.
89% elimineras i form av glukuronidkonjugat och 6-hydroxymelatoninsulfater och 2% som melatonin (oförändrad aktiv ingrediens).
Sex
En 3-4-faldig ökning av Cmax är uppenbar för kvinnor jämfört med män. En femfaldig variation i Cmax mellan olika ämnen av samma kön observerades också.
Inga farmakodynamiska skillnader hittades emellertid mellan män och kvinnor trots skillnaderna i blodnivåer.
Särskilda populationer
Pensionärer
Metabolismen av melatonin är känd för att minska med stigande ålder. Vid olika doser har högre nivåer i AUC och Cmax rapporterats hos äldre patienter än hos yngre patienter, vilket bekräftar lägre metabolism av melatonin hos äldre patienter.Cmax-nivåer var cirka 500 pg / ml hos vuxna (18-45 år) jämfört med 1200 pg / ml hos äldre (55-69 år); AUC-nivåerna var cirka 3000 pg * h / ml hos vuxna mot 5000 pg * h / ml hos äldre.
Nedsatt njurfunktion
Företagsdata indikerar att det inte sker någon ackumulering av melatonin efter upprepad administrering. Denna observation är kompatibel med den korta halveringstiden för melatonin hos människor.
Nivåer som finns i patienternas blod 23:00 (2 timmar efter dosering), efter 1 och 3 veckors daglig dosering, var 411,4 ± 56,5 respektive 432,00 ± 83,2 pg / ml och liknar dem som finns hos friska frivilliga efter administrering av en engångsdos Circadin 2 mg.
Nedsatt leverfunktion
Levern är huvudsätet för melatoninmetabolism och följaktligen resulterar leversvikt i högre nivåer av endogent melatonin.
Plasmanivåerna av melatonin hos patienter med cirros ökade signifikant under dagsljus. Patienterna hade signifikant minskad total eliminering av 6-sulfatoximelatonin jämfört med kontroller.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Icke-kliniska data avslöjar ingen särskild fara för människor baserat på konventionella studier av säkerhetsfarmakologi, toxicitet vid upprepade doser, gentoxicitet, cancerframkallande potential, reproduktionstoxicitet och utvecklingstoxicitet.
Effekter i prekliniska studier observerades endast vid exponeringar som ansågs tillräckligt överskridande den maximala humanexponeringen, vilket tyder på liten klinisk relevans.
Den cancerframkallande potentialstudien på råttor fann inga signifikanta effekter på människor.
I reproduktionstoxicitetsstudier resulterade oral administrering av melatonin till gravida möss, råttor eller kaniner inte i några negativa avkomma, mätt med avseende på fostrets livskraft, skelett- eller organiska abnormiteter, könsförhållande, vikt vid födseln och efterföljande fysiska, funktionella och sexuella utveckling. En liten effekt på tillväxt och livskraft efter födseln hittades endast hos råttor som behandlats med mycket höga doser, motsvarande en dos på cirka 2000 mg / dag hos människor.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Ammoniummetakrylatsampolymer typ B
Kalciumvätefosfatdihydrat
Laktosmonohydrat
Vattenfri kolloidal kiseldioxid
Talk
Magnesiumstearat
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid högst 25 ° C. Förvara i originalförpackningen för att skydda läkemedlet från ljus.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Tabletterna är förpackade i ogenomskinliga PVC / PVDC -blisterremsor med aluminiumfolie. Förpackningen består av en blisterremsa med 7, 20 eller 21 tabletter eller två blisterremsor med 15 tabletter vardera (30 tabletter). Blåsorna är förpackade i kartonger.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga särskilda anvisningar för destruktion. Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
RAD Neurim Pharmaceuticals EEC Limited
One Forbury Square The Forbury Reading
Berkshire RG1 3EB Storbritannien
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
EU/1/07/392/001
EU/1/07/392/002
EU/1/07/392/003
EU/1/07/392/004
038264014
038264040
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för det första godkännandet: 29 juni 2007
Datum för senaste förnyelse: 20 april 2012
