Aktiva ingredienser: Dexametason
OZURDEX 700 mikrogram intravitrealimplantat i applikator
Varför används Ozurdex? Vad är det för?
Den aktiva ingrediensen i OZURDEX är dexametason. Dexametason tillhör en grupp läkemedel som kallas kortikosteroider.
OZURDEX används för att behandla vuxna patienter med:
- Synskada på grund av diabetiskt makulaödem (DME) hos patienter som redan har genomgått kataraktoperation eller hos patienter som antas ha otillräckligt svar eller är olämpliga för andra typer av behandlingar. Diabetiskt makulaödem är en svullnad av det ljuskänsliga lagret på ögats baksida som kallas makula. DME är en sjukdom som drabbar vissa personer med diabetes.
- Förlust av syn hos vuxna patienter som orsakas av "blockering av venerna inuti ögat. Denna obstruktion leder till en ansamling av vätska som orsakar svullnad i näthinnan (det ljuskänsliga lagret på ögats baksida." ögon) kallas makula. Svullnad av makula kan orsaka skada, vilket påverkar central vision som används för aktiviteter som läsning. OZURDEX fungerar genom att minska svullnad och därmed bidra till att minska eller förhindra ytterligare skada på makula.
- Inflammation i ögats baksida. Denna inflammation leder till minskad syn och / eller närvaro av flytare i ögat (pormaskar eller fina linjer som rör sig i synfältet). OZURDEX verkan minskar denna inflammation.
Kontraindikationer När Ozurdex inte ska användas
Använd inte OZURDEX
- om du är allergisk mot dexametason eller något annat innehållsämne i detta läkemedel
- i närvaro av infektioner av något slag i eller runt ögonen (bakteriell, viral eller svamp)
- vid glaukom eller högt blodtryck inuti ögat som inte är tillräckligt kontrollerat med läkemedel som redan har ordinerats för dessa sjukdomar.
- om ögat som ska behandlas saknar linsen och den bakre delen av linskapseln ("kapselsäcken") har brustit.
- om ögat som ska behandlas har genomgått kataraktoperation och innehåller en konstgjord lins, implanterad i ögats främre del (en intraokulär lins per främre kammare) eller fixerad till den vita delen av ögat (sclera) eller till den färgade ( iris) och baksidan av linsekapseln ("kapselsäcken") har brustit.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Ozurdex
Tala om för din läkare innan du injicerar OZURDEX om:
- har genomgått kataraktoperation, kirurgi av iris (den färgade delen av ögat som styr mängden ljus som kommer in i ögat) eller operation för att ta bort gelén (kallad glasögon) från insidan av ögat
- ta mediciner för att tunna blodet
- ta steroida eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel genom munnen eller genom ögonsättning
- har haft en "herpes simplex ögoninfektion" (ett långvarigt "sår i ögat" eller ögonskador tidigare).
Ibland kan injektion av OZURDEX orsaka infektion inuti ögat, ögonsmärta eller rodnad, eller näthinnelösning eller tår.Det är viktigt att identifiera och behandla dessa störningar så snart som möjligt.
Tala omedelbart för din läkare om du upplever ökad ögonsmärta och / eller obehag, försämrad ögonrödhet, blinkande och plötslig ökning av floaters, delvis blockerad syn, nedsatt syn eller ökad ljuskänslighet efter injektion.
Hos vissa patienter kan ögontrycket öka med eventuell utveckling av glaukom. Denna händelse märks kanske inte av patienten, så läkaren kommer att övervaka regelbundet och vid behov förskriva behandling för att sänka ögontrycket. I de flesta patienter som har ännu inte genomgått kataraktoperation kan grumling av ögats naturliga lins (grå starr) uppstå efter upprepad behandling med OZURDEX. Om så är fallet kommer din syn att minska och kataraktoperation kommer sannolikt att krävas. Din läkare hjälper dig att bestämma den bästa tiden för att göra detta, men du måste veta att din syn kan förbli lika dålig fram till operationen. vara värre än det var innan du började få OZURDEX -injektioner
Implantatet kan röra sig från baksidan till framsidan av ögat hos patienter med en tår i den bakre delen av okulär kapsel och / eller hos dem som har en "öppning i iris". Detta kan leda till svullnad av det klara skiktet på framsidan av ögat och orsaka dimsyn. Om detta fortsätter över tiden och inte behandlas kan en vävnadstransplantation krävas.
Samtidig injektion av OZURDEX i båda ögonen har inte studerats och rekommenderas inte.Din läkare ska inte injicera OZURDEX i båda ögonen samtidigt.
Barn och ungdomar (under 18 år)
Användningen av OZURDEX hos barn och ungdomar har inte studerats och rekommenderas därför inte.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Ozurdex
Tala om för din läkare om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Det finns inga data om användning av OZURDEX hos gravida eller ammande kvinnor. OZURDEX ska inte användas under graviditet eller amning, om inte kvinnans kliniska tillstånd kräver behandling med OZURDEX. Om du är gravid, tror att du kan vara gravid eller planerar att bli gravid eller ammar, fråga din läkare för råd innan du börjar behandlingen med OZURDEX Fråga din läkare om råd innan du använder något läkemedel.
Köra och använda maskiner
Efter behandling med OZURDEX är en liten synförlust möjlig under korta perioder. Om detta händer ska du inte köra bil eller använda maskiner förrän synen har återvänt helt.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Ozurdex: Dosering
Alla injektioner av OZURDEX måste administreras av en kvalificerad ögonläkare.
Den rekommenderade dosen är ett implantat genom injektion i ögat. Om effekten av denna injektion tenderar att minska kan ett andra implantat injiceras i ögat om din läkare anser det nödvändigt.
För att förhindra ögoninfektioner kommer din läkare att ordinera dig att använda antibiotiska ögondroppar varje dag i 3 dagar före och efter varje injektion. Följ dessa instruktioner noggrant.
På injektionsdagen kan din läkare applicera antibiotiska ögondroppar för att förhindra eventuella infektioner. Före injektionen kommer din läkare att rengöra ögat och ögonlocket. Vid injektionen kommer din läkare också att ge dig en lokalbedövning för att minska o förhindra smärta i ögonen Ett klickljud kan höras när du injicerar OZURDEX; det här är normalt.
Detaljerade instruktioner för din läkare om hur du injicerar OZURDEX finns i läkemedelsförpackningen.
Fråga din läkare om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Ozurdex
Vid överdosering bör intraokulärt tryck övervakas och om det anses nödvändigt av läkaren bör det behandlas.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Ozurdex
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Följande biverkningar har observerats med OZURDEX:
Mycket vanliga (kan drabba fler än 1 av 10 personer): Ökat tryck i ögat, grumling av linsen (grå starr), blödning på ögats yta *
Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer): Förhöjt ögontryck, grumling på baksidan av den naturliga linsen, blödning inuti ögat *, försämrad syn, svårigheter att se klart, lossning av det gelatinartade lagret inuti ögat. från det ljuskänsliga lagret på baksidan av ögat (glasögonfrånskiljning), känsla av fläckar i synfältet (inklusive "floaters") *, känsla av att titta genom dimma eller dimma *, inflammation i ögonlocken, ögonsmärta *, ljusglimtar, svullnad av skiktet över den vita delen av ögat *, ögonrodnad *, huvudvärk
Mindre vanliga (kan drabba upp till 1 av 100 personer): Allvarlig inflammation i ögat (vanligtvis på grund av virusinfektion), svår infektion eller inflammation i ögat, glaukom (en ögonsjukdom där det ökade intraokulära trycket är associerat med skada på synnerven), lossning av det ljuskänsliga skiktet från ögats baksida * (lossning av näthinnan), rivning av det ljuskänsliga lagret på baksidan av ögat (rivning av näthinnan), minskning av ögatryck i samband med förlust av det gelatinösa (glasögon) skiktet från ögats insida *, inflammation i ögats framsida, ökade proteiner och celler i ögats framsida på grund av inflammation *, onormal känsla i ögat *, klåda i ögonlocken, rodnad av ögonvitorna, migrering av OZURDEX -implantatet från baksidan till ögonets framsida som orsakar suddig eller nedsatt syn octa och som så småningom kan orsaka svullnad av den transparenta delen av ögat (hornhinnan) *, oavsiktlig felaktig placering av OZURDEX -implantatet *, migrän
* Dessa biverkningar kan orsakas av injektionsproceduren och inte av själva OZURDEX -implantatet. Ju fler injektioner du utför, desto större antal effekter kan uppstå.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet.
Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.Din läkare ska inte använda OZURDEX efter utgångsdatum som anges på kartongen och kuvertet efter EXP:. Utgångsdatumet avser den sista dagen i månaden.
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta hjälper till att skydda miljön.
Annan information
Vad OZURDEX innehåller
- Den aktiva ingrediensen är dexametason.
- Varje implantat innehåller 700 mikrogram dexametason.
- Övriga innehållsämnen är: 50:50 poly D, L-laktid-koglykolid som slutar med ester och 50:50 poly-D, L-laktid-koglykolid som slutar med syra.
Hur OZURDEX ser ut och förpackningens innehåll
OZURDEX är ett cylinderformat implantat som finns i nålen på en applikator. Applikatorn och en påse med torkmedel förseglas i en försluten påse inuti en kartong. Varje låda innehåller en applikator med ett engångsimplantat och kasseras direkt efter användning.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
OZURDEX 700 MCG INTRAVITREAL IMPLANTAT I APPLIKATORN
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
En växt innehåller 700 mcg dexametason.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Intravitreal implantat i applikator.
Engångsinjektionsanordning, som innehåller ett cylinderformat implantat, inte synligt utifrån. Implantatet har följande ungefärliga mått: diameter 0,46 mm, längd 6 mm.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
OZURDEX är indicerat för behandling av vuxna patienter med:
• Minskad syn på grund av diabetiskt makulaödem (DME) hos pseudofakiska patienter eller hos patienter som antas ha otillräcklig respons eller är olämpliga för behandling utan kortikosteroid.
• Makulärt ödem som är sekundärt till grenretinalvenokockulation (BRVO) eller central retinalvenokockulation (CRVO).
• Inflammation i ögats bakre del som orsakas av icke-infektiös uveit (se avsnitt 5.1).
04.2 Dosering och administreringssätt
OZURDEX ska administreras av en kvalificerad ögonläkare med erfarenhet av intravitreala injektioner.
Dosering
Den rekommenderade dosen är ett implantat av OZURDEX administrerat intravitrealt i det drabbade ögat. Samtidig administrering i båda ögonen rekommenderas inte (se avsnitt 4.4).
DME
För patienter som behandlas med OZURDEX som har upplevt ett initialt svar och som enligt läkarens uppfattning kan dra nytta av återbehandling utan att utsättas för någon betydande risk, bör ytterligare behandling övervägas.
Återbehandling kan utföras efter cirka 6 månader, om patienten har nedsatt syn och / eller ökad tjocklek på näthinnan, sekundärt till återkommande eller försämrat diabetiskt makulaödem.
För närvarande finns inga data tillgängliga om effekten eller säkerheten vid upprepad administrering vid DME efter 7 implantat.
RVO och uveit
Om patienten upplever förlust av synskärpa efter att ha svarat på behandlingen och om han eller hon enligt läkarens bedömning kan dra nytta av återbehandling utan att utsättas för någon betydande risk, bör ytterligare behandling övervägas (se avsnitt 5.1).
Behandlingen ska inte upprepas hos patienter där synförbättring sker och fortsätter. Behandlingen ska inte upprepas även hos patienter som uppvisar försämrad syn som inte saktas av OZURDEX.
Det finns begränsad information om upprepad behandling med intervaller på mindre än 6 månader (se avsnitt 5.1). Det finns för närvarande inga data om upprepad behandling vid posterior segment icke-infektiös uveit eller mer än två gånger vid retinal venös ocklusion.
Patienter ska övervakas efter injektion för att snabbt kunna svara vid infektion eller ökat intraokulärt tryck (se avsnitt 4.4).
Särskilda populationer
Äldre patienter (från 65 år)
Ingen dosjustering är nödvändig hos äldre patienter.
Njursvikt
OZURDEX har inte studerats på patienter med njurinsufficiens, men ingen särskild hänsyn krävs för denna population.
Leverinsufficiens
OZURDEX har inte studerats hos patienter med leverinsufficiens, men ingen särskild hänsyn krävs för denna population.
Pediatrisk population
Det finns inga relevanta fall av användning av OZURDEX hos barn med:
• diabetiskt makulaödem
• makulaödem sekundärt till Branca Retinal Vein Occlusion (BRVO) eller Occlusion
Central retinal venös (CRVO).
Säkerhet och effekt för OZURDEX vid uveit hos den pediatriska populationen har ännu inte fastställts. Inga data finns tillgängliga.
Administreringssätt
OZURDEX är ett engångs intravitrealimplantat i applikatorn endast för intravitreal användning.
Varje enskild applikator kan endast användas för behandling av ett enda öga.
Den intravitreala injektionsproceduren bör utföras under kontrollerade aseptiska förhållanden inklusive användning av sterila handskar, en steril drapering och en steril blefarostat (eller motsvarande).
Patienten ska instrueras att själv administrera bredspektrum antimikrobiella ögondroppar varje dag i 3 dagar före och efter varje injektion. Före injektionen är det nödvändigt att desinficera ögon-, ögonlock- och periokulär hudyta (till exempel genom att använda droppar 5% povidonjodlösning på konjunktiva enligt kliniska prövningar för godkännande av OZURDEX) och applicera tillräcklig lokalbedövning Ta bort kuvertet från lådan och kontrollera om det finns skador (se avsnitt 6.6). Öppna sedan påsen i ett sterilt fält och placera försiktigt applikatorn på en steril bricka. Ta försiktigt bort locket från applikatorn. När påsen har öppnats ska applikatorn användas omedelbart.
Håll applikatorn i ena handen och dra i säkerhetsfliken. Vrid inte eller böj fliken. Med nålens trubbiga sida uppåt, sätt in nålen i sclera ca 1 mm och rikta den mot nålens mitt. " i glaskammaren tills silikonhylsan kommer i kontakt med bindhinnan. Tryck långsamt på aktiveringsknappen tills du hör ett tydligt klick. Innan du tar bort applikatorn från ögat, se till att aktiveringsknappen har tryckts nedåt, blockera vid nivån på applikatorytan. Ta bort nålen i samma riktning för att sätta in den i ögat.
Omedelbart efter injektionen av OZURDEX, utför en indirekt oftalmoskopi i injektionskvadranten för att verifiera att implantatinsättningsförfarandet utfördes korrekt.
Visualisering är möjlig i de allra flesta fall. Om implantatet inte syns, använd en steril bomullspinne för att utöva ett försiktigt tryck på injektionsstället så att du kan se implantatet.
Efter den intravitreala injektionen ska patienterna fortsätta att behandlas med ett brett spektrum av antimikrobiella medel.
04.3 Kontraindikationer
• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
• Aktiva eller misstänkta okulära eller periokulära infektioner, inklusive de flesta virussjukdomar i hornhinnan och konjunktiva, inklusive fall av pågående herpes simplex epitelial keratit (dendritisk keratit), vattkoppor, vattkoppor, mykobakteriell infektion och svampsjukdomar.
• Avancerat glaukom som inte kontrolleras tillräckligt med läkemedelsanvändning ensam.
• Afakiska ögon med bristning av den bakre linskapseln.
• Ögon med intraokulär lins i främre kammare (ACIOL), iris eller transkleral fixering intraokulär lins och kapselbrott i bakre lins.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Intravitreala injektioner, inklusive de av OZURDEX, kan vara associerade med endoftalmitis, intraokulär inflammation, ökat intraokulärt tryck och näthinnelösning. Lämpliga aseptiska injektionstekniker bör alltid användas. Dessutom är det nödvändigt att övervaka patienterna efter injektionen för att snabbt kunna ingripa vid infektion eller ökat intraokulärt tryck. tonometri inom 30 minuter efter injektion och en biomikroskopisk undersökning två till sju dagar efter injektionen.
Patienter bör instrueras att omedelbart rapportera alla symptom som tyder på förekomst av endoftalmitis eller någon av ovan nämnda händelser, t.ex. ögonsmärta, dimsyn etc. (se avsnitt 4.8).
Alla patienter med en skadad bakre linskapsel, t.ex. de med en bakre kammarlins (t.ex. på grund av kataraktoperation) och / eller de som har en "irisöppning" i glashålan (t.ex. på grund av iridektomi) med eller utan en historia av vitrektomi, löper risk för implantatmigration in i den främre kammaren Migration av implantatet till den främre kammaren kan leda till hornhinnödem. Svårt och ihållande hornhinnödem kan utvecklas till att kräva hornhinnetransplantation.Med undantag för patienter med kontraindikationer (se avsnitt 4.3), för vilka OZURDEX inte ska användas, ska OZURDEX användas med försiktighet och endast efter noggrant övervägande. Nytta riskbedömning.
Dessa patienter bör övervakas noggrant för att möjliggöra tidig diagnos och hantering av enhetsmigration.
Användning av kortikosteroider, inklusive OZURDEX, kan framkalla grå starr (inklusive posterior subkapselformad grå starr), ökad IOP, steroidinducerad glaukom och kan orsaka sekundära ögoninfektioner.
I de treåriga DME-kliniska studierna genomgick 59% av patienterna med studiefakiskt öga som behandlades med OZURDEX kataraktoperation i studieögat (se avsnitt 4.8).
Efter den första injektionen förefaller incidensen av grå starr högre hos patienter med posterior segment icke-infektiös uveit än hos BRVO / CRVO patienter.I BRVO / CRVO kliniska prövningar rapporterades fall av grå starr oftare hos phakiska patienter som fick en andra injektion. (Se avsnitt 4.8) Endast en av 368 patienter behövde kataraktoperation under den första behandlingen och tre av 302 patienter under den andra behandlingen.I den icke-infektiösa uveitstudien genomgick 1 av 62 phakiska patienter kataraktoperation efter en enda injektion.
Förekomsten av konjunktivalblödning hos patienter med posterior segment icke-infektiös uveit verkar vara högre än i BRVO / CRVO och DME. Detta kan hänföras till det intravitreala injektionsförfarandet eller samtidig användning av topiska och / eller systemiska kortikosteroider eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel. Ingen behandling krävs då spontan upplösning uppstår.
Som förväntat med administrering av okulära steroider och intravitreala injektioner är en ökning av intraokulärt tryck (IOP) möjlig. Ökningen av IOP är vanligtvis hanterbar med användning av läkemedel som minskar IOP (se avsnitt 4.8). Bland patienter som rapporterade fall av ökningar av IOP större än eller lika med 10 mmHg från baslinjen visade de flesta av dessa ökningen mellan 45 och 60 dagar efter injektionen. Därför krävs regelbunden IOP -övervakning. Oavsett baslinje IOP och eventuell ökning efter injektionen ska hanteras efter behov. Patienter yngre än 45 år med makulaödem efter retinal venocklusion eller posterior ögoninflammation orsakad av icke-infektiös uveit är mer benägna att öka IOP.
Hos patienter med en historia av viral okulär infektion (t.ex. herpes simplex) bör kortikosteroider användas med försiktighet och inte användas i närvaro av aktiv okulär herpes simplex.
Säkerhet och effekt för OZURDEX administrerat samtidigt i båda ögonen har ännu inte utvärderats, därför rekommenderas inte samtidig administrering i båda ögonen.
OZURDEX har inte studerats hos patienter med makulaödem sekundärt till RVO med signifikant retinal ischemi. OZURDEX rekommenderas därför inte för dessa patienter.
I fas 3 -studier undersöktes ett begränsat antal patienter med typ 1 -diabetes och svaret på OZURDEX hos dessa patienter var inte signifikant annorlunda än hos personer med typ 2 -diabetes.
I studien av patienter med RVO användes antikoagulant terapi hos 2% av patienterna som behandlades med OZURDEX; inga fall av hemorragiska biverkningar rapporterades hos dessa patienter.
I studien av patienter med DME användes antikoagulant terapi hos 8% av patienterna. Bland patienter som använde antikoagulant terapi var frekvensen av negativa hemorragiska händelser liknande i OZURDEX -gruppen jämfört med skenbehandlingsgruppen. (29% vs 32% Bland patienter som inte använde antikoagulantia rapporterade 27% av patienterna som behandlades med OZURDEX negativa hemorragiska händelser jämfört med 20% av dem i skenbehandlingsgruppen. behandling (11%) än de som inte gjorde det (6%).
Trombocythämmande läkemedel, såsom klopidogrel, har använts i vissa faser av kliniska prövningar hos upp till 56% av patienterna. För patienter som använder samtidigt och trombocythämmande läkemedel rapporterades hemorragiska biverkningar hos en något högre andel patienter som fick OZURDEX (upp till 29%) än i skengruppen (upp till 23%), oavsett terapeutisk indikation eller antal behandlingar. den vanligaste blödningsbiverkningen som rapporterades var konjunktivalblödning (upp till 24%).
OZURDEX ska användas med försiktighet till patienter som tar antikoagulantia eller trombocythämmande läkemedel.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Inga interaktionsstudier har utförts.
Systemisk absorption är minimal och inga interaktioner förväntas.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Djurstudier har visat teratogena effekter efter topisk oftalmisk administrering (se avsnitt 5.3). Det finns inga adekvata data om användning av dexametason som administreras intravitrealistiskt till gravida kvinnor.Långtids systemisk behandling med glukokortikosteroider under graviditeten ökar risken för intrauterin tillväxthämning och adrenal insufficiens hos det nyfödda, men även om systemiska nivåer av dexametason hos människor har visat sig vara låg, intraokulär behandling med OZURDEX rekommenderas inte under graviditet om inte den potentiella nyttan motiverar den potentiella risken för fostret.
Matdags
Dexametason utsöndras i bröstmjölk. Efter denna administreringsväg och de resulterande systemiska nivåerna förväntas inga effekter på barnet. OZURDEX rekommenderas dock inte under amning, såvida det inte specifikt behövs.
Fertilitet
Inga data finns tillgängliga om fertiliteten.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
OZURDEX kan måttligt påverka förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Efter administrering av OZURDEX kan patienter uppleva en tillfällig synförlust (se avsnitt 4.8). De bör därför undvika att köra eller använda maskiner tills dessa effekter försvinner.
04.8 Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
De vanligaste rapporterade biverkningarna efter behandling med OZURDEX är de som ofta observeras vid oftalmisk steroidbehandling eller intravitreala injektioner (ökad IOP, grå starrbildning respektive konjunktival eller glasögonblödning).
Mindre vanligt rapporterade men allvarligare biverkningar inkluderar endoftalmitis, nekrotiserande retinit, näthinneavlossning och näthinnesår.
Med undantag av huvudvärk och migrän har inga systemiska biverkningar identifierats vid användning av OZURDEX.
Tabell som innehåller en lista över biverkningar
Biverkningar som antas vara relaterade till OZURDEX -behandling som observerats i kliniska fas III -studier (DME, BRVO / CRVO och uveit) och som rapporterats spontant listas i följande tabell efter MedDRA -organklass, enligt följande konvention:
Mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥1 / 100 till
Tabell 1 Biverkningar
* indikerar biverkningar som anses relaterade till det intravitreala injektionsförfarandet (frekvensen av dessa biverkningar är proportionell mot antalet behandlingar som administreras)
Beskrivning av utvalda biverkningar
Diabetiskt makulaödem
Den kliniska säkerheten för OZURDEX hos patienter med diabetiskt makulaödem utvärderades i två randomiserade, dubbelblinda, skenkontrollerade fas III-studier. I båda studierna randomiserades totalt 347 patienter till OZURDEX medan 350 patienter fick skenbehandling.
De vanligaste rapporterade biverkningarna under studieperioden i studieögat hos patienter som genomgår OZURDEX -behandling var grå starr och ökad IOP (se nedan).
I de 3-åriga DME-kliniska studierna hade 87% av patienterna med studiefakiskt öga som behandlats med OZURDEX en viss grad av linsopacifiering / grå starkt initiering vid baslinjen.I de 3-åriga studierna har incidensen av alla typer av grå starr observerats (dvs. grå starr, diabetisk grå starr, nukleär katarakt, subkapselformad grå starr, lentikulär grå starr) hos patienter med ett fakiskt studieöga behandlat med OZURDEX var 68% 59% av patienterna med ett phakiskt studie öga behövde grå starroperation vid det sista tredje årsbesöket; mest presterade under 2: a och 3: e året.
Den genomsnittliga baslinjen IOP i studieögat var densamma i båda behandlingsgrupperna (15,3 mmHg). I OZURDEX -gruppen översteg den genomsnittliga ökningen från baslinjen IOP inte 3,2 mmHg vid alla besök. Högsta genomsnittliga IOP vid besök 1,5 månader efter injektion, återgår till ungefär baslinjenivåer efter månad efter varje injektion. Hastigheten och omfattningen av IOP -ökning efter behandling med OZURDEX ökar inte med upprepningen av injektionen av OZURDEX.
28% av patienterna som behandlades med OZURDEX hade en IOP -ökning med ≥10 mmHg från baslinjen vid ett eller flera besök under studien. Vid baslinjen krävde 3% av patienterna IOP-sänkande läkemedel. Totalt sett krävde 42 % av patienterna i de 3-åriga studierna IOP-sänkande läkemedel i studieögat, där majoriteten av patienterna behövde mer än ett läkemedel. år till år.
Totalt 4 patienter (1%) som behandlats med OZURDEX opererades i ögat under undersökning för behandling av ökad IOP. En patient som behandlats med OZURDEX krävde snittoperation (trabekulektomi) för att hantera den steroidinducerade ökningen av IOP, 1 patient genomgick trabekulektomi på grund av bildandet av fibrin i främre kammaren som blockerade vattenutflödet vilket resulterade i en ökning av IOP, 1 patient genomgick iridotomi på grund av sluten vinkelglaukom och 1 patient genomgick iridektomi på grund av kataraktoperation. Ingen patient behövde ta bort implantat via vitrektomi för att kontrollera IOP.
BRVO / CRVO
Den kliniska säkerheten för OZURDEX hos patienter med makulaödem sekundärt till central eller grenlig retinal venoklusion utvärderades i två randomiserade, dubbelblinda, fas III-studier kontra skenbehandling. I de två fas III -studierna randomiserades 427 patienter till att få OZURDEX och 426 för att få skenbehandling. Totalt slutförde 401 (94%) patienter randomiserade och behandlade med OZURDEX den första behandlingsperioden (upp till dag 180).
Totalt rapporterade 47,3% av patienterna minst en biverkning. De vanligaste rapporterade biverkningarna hos patienter som hade genomgått behandling med OZURDEX var ökat intraokulärt tryck (24,0%) och konjunktivalblödning (14,7%).
Biverkningsprofilen för patienter med BRVO -fall var liknande den som observerades för patienter med CRVO, även om den totala förekomsten av biverkningar var högre för undergruppen av patienter med CRVO.
Ökningen av intraokulärt tryck (IOP) med OZURDEX toppar vid dag 60 och återgår sedan till baslinjenivåer efter dag 180. Ökningen av IOP krävde antingen ingen behandling eller hanterades med tillfällig användning av lokal behandling för IOP -kontroll.
Under den inledande behandlingsperioden krävde 0,7% (3/421) av patienterna som fick OZURDEX laser eller kirurgiska ingrepp för att hantera hög IOP i det studerade ögat, jämfört med 0,2%. (1/423) av patienter som genomgår skenbehandling.
Biverkningsprofilen för 341 patienter som analyserades efter en andra injektion av OZURDEX liknade den som sågs vid den första injektionen. Totalt rapporterade 54% av patienterna minst en biverkning. Förekomsten av IOP -förhöjning (24,9%) var liknande den som ses efter den första injektionen och återvände på samma sätt till baslinjen vid dag 180.
Den totala förekomsten av grå starr var högre efter ett år än under de första sex månaderna.
Uveit
Den kliniska säkerheten för OZURDEX hos patienter med posterior ögoninflammation orsakad av icke-infektiös uveit utvärderades i en enda, randomiserad, multicenter, blindad studie.
Totalt randomiserades 77 patienter till OZURDEX och 76 genomgick skenbehandling. Totalt genomförde 73 patienter (95%) randomiserade och behandlade med OZURDEX 26-veckorsstudien.
De vanligaste rapporterade biverkningarna i studieögat hos patienter som hade genomgått behandling med OZURDEX var konjunktivalblödning (30,3%), ökat intraokulärt tryck (25,0%) och grå starr (11,8%).
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Överdosering
Vid överdosering bör intraokulärt tryck övervakas och om det anses nödvändigt av läkaren bör det behandlas.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: oftalmologiska, antiinflammatoriska medel.
ATC -kod: S01BA01.
Dexametason, en kraftig kortikosteroid, har visat sig dämpa inflammation genom att minska ödem, fibrinavsättning, kapillär hyperpermeabilitet och fagocytisk migration av det inflammatoriska svaret. VEGF (vaskulär endotel tillväxtfaktor) är ett uttryckt cytokin i ökande koncentrationer vid makulaödem är också en potent promotor för vaskulär permeabilitet.Hämmande effekt av kortikosteroider på VEGF -uttryck har påvisats.Kortikosteroider förhindrar dessutom frisättning av prostaglandiner, varav några har identifierats som medlare av cystoid makulaödem.
Klinisk effekt och säkerhet
Diabetiskt makulaödem
Effekten av OZURDEX utvärderades i två parallella, multicenter, dubbelblinda, randomiserade, skenkontrollerade, 3-åriga studier av samma design, som omfattade totalt 1048 patienter (studier 206207-010 och 206207-011) Totalt 351 patienter randomiserades till OZURDEX, 347 till dexametason 350 mcg och 350 patienter till skenbehandling.
Patienterna var berättigade till återbehandling om de hade en central subfältet retinal tjocklek> 175 μm detekterad med optisk koherens tomografi (OCT) eller baserat på utredarnas OCT -bedömning av eventuella tecken på kvarvarande retinalödem som kännetecknas av intraretinala cystor eller någon region med ökad näthinnetjocklek internt eller externt för det centrala delfältet Patienterna fick maximalt 7 behandlingar, med minst 6 månaders intervall.
Alternativ behandling var tillåten efter utredarnas gottfinnande när som helst, men resulterade i efterföljande tillbakadragande från studier.
Totalt avbröt 36% av patienterna som behandlades med OZURDEX deltagandet i studien av olika skäl under studien, jämfört med 57% av patienterna som fick skenbehandling. Avbrottet på grund av biverkningar var liknande för både den faktiska och skenbehandlingsgrupperna (13% mot 11%). Avbrottet på grund av bristande effekt var lägre i OZURDEX -gruppen än i skengruppen (7% mot 24%).
Tabell 2 visar de primära och viktiga sekundära slutpunkterna från studierna 206207-010 och 011. Synförbättringen i DEX700-gruppen minskades på grund av grå starrbildning. Synen förbättrades efter borttagning av grå starr.
Tabell 2. Effekt i studier 206207-010 och 20627-011 (ITT-population)
Tabell 3 presenterar de primära slutpunkterna och de huvudsakliga sekundära slutpunkterna för den samlade analysen för pseudofakiska patienter.
Tabell 3. Effekt hos pseudofakiska patienter (poolade studier 206207-010 och 206207-011)
I tabell 4 presenteras de primära och viktiga sekundära slutpunkterna för den samlade analysen av patienter som genomgått någon tidigare behandling.
Tabell 4. Effekt hos patienter som genomgår tidigare behandling (poolade studier 206207-010 och 206207-011)
BRVO / CRVO
Effekten av OZURDEX utvärderades i två multicenter, identisk design, dubbelblinda, randomiserade, parallella, skenkontrollerade studier. Totalt registrerades 1 267 patienter som randomiserades till behandling med 350 mcg eller 700 mcg dexametasonimplantat eller skenprocedur (Studier 206207-008 och 206207-009) Totalt randomiserades 427 patienter till OZURDEX, 414 till dexametason 350 mcg och 426 patienter till skenprocedur.
Baserat på resultaten från den samlade analysen visade behandling med implantat av OZURDEX en statistiskt signifikant högre förekomst av respondenter jämfört med kontroll (p
Tabell 5 visar andelen patienter som uppnådde den primära effektparametern med en förbättring av BVCA ≥ 15 bokstäver från baslinjen efter en enda implantatinjektion.
Behandlingens effekt sågs från det första uppföljningsbesöket, dag 30. Maximal behandlingseffekt observerades på dag 60 och skillnaden i förekomst av respondenter var statistiskt signifikant för OZURDEX jämfört med bluff vid alla besök. till 90 dagar efter injektion Andelen respondenter med förbättring med ≥ 15 bokstäver från BCVA vid baslinjen fortsatte att vara större hos patienter som behandlades med OZURDEX än hos skenpatienter även vid kontroll dag 180.
Tabell 5. Andel patienter med ≥ 15 bokstäver förbättrad från baslinjen BCVA i studieöga (poolade data, ITT -population)
a Betydligt högre procentandel med OZURDEX jämfört med simuleringsproceduren (sid
Vid alla uppföljningsbesök var den genomsnittliga förändringen i BCVA från baslinjen signifikant högre med OZURDEX än med skenförfarandet.
I varje fas III -studie och i den samlade analysen var tiden för att erhålla en förbättring av BCVA ≥ 15 bokstäver (tre rader) i de kumulativa svarskurvorna signifikant annorlunda med OZURDEX jämfört med skenförfarandet (p
OZURDEX var numeriskt överlägset skenförfarandet för att förhindra synförlust, vilket visas av den mindre andelen patienter i gruppen.
OZURDEX som upplevde en försämrad syn på ≥ 15 bokstäver under 6 månaders utvärderingsperiod.
I var och en av fas III-studierna och i den samlade analysen, vid dag 90, var den genomsnittliga näthinnetjockleken signifikant lägre, liksom den genomsnittliga minskningen från baslinjen, med OZURDEX (-207,9 mikron) jämfört med simuleringsproceduren (-95,0 mikron) ( sid
Vid dag 180 var den genomsnittliga minskningen av näthinnans tjocklek (-119,3 mikron) inte signifikant jämfört med skenförfarandet.
I den öppna förlängningsfasen av fas III-studien var patienter med BCVA 250 mikron utvärderade på OCT (optisk koherens tomografi) berättigade till ytterligare behandling med OZURDEX för vilka, enligt utredarens uppfattning, behandlingen inte utgjorde någon risk för patient.
Av patienterna som behandlades i den öppna fasen fick 98% en andra injektion med OZURDEX 5 till 7 månader efter den första behandlingen.
Liksom med den första behandlingen observerades toppsvaret vid dag 60 i den öppna fasen. Under hela den öppna fasen var den kumulativa svarsfrekvensen större hos patienter som fick två på varandra följande injektioner av OZURDEX än hos dem som inte fick OZURDEX-injektionen i den inledande fasen.
Jämfört med den första behandlingen var andelen respondenter vid varje kontroll alltid högre efter den andra behandlingen. Däremot resulterar en sex månaders fördröjning i behandlingen i en lägre andel respondenter vid alla uppföljningsbesök under den öppna fasen än antalet patienter som fick en andra injektion av OZURDEX.
Uveit
Den kliniska effekten av OZURDEX utvärderades i en, randomiserad, multicenter, blindad studie för behandling av posterior segmentinflammation hos vuxna patienter med uveit.
Totalt randomiserades 229 patienter till att få 350 mcg eller 700 mcg dexametasonimplantat eller skenprocedur. Av dessa randomiserades totalt 77 patienter till OZURDEX, 76 dexametason 350 mcg och 76 patienter genomgick ett skenförfarande Totalt 95% av patienterna slutförde 26-veckorsstudien.
Andelen patienter med ett glaskroppsopacifieringspoäng på 0 i studieögat vid vecka 8 (primärt slutpunkt) var 4 gånger högre med OZURDEX (46,8%) jämfört med skenförfarandet (11,8%), p
De kumulativa svarsfrekvenskurvorna (tid till ett glaskroppsopacifieringspoäng på 0) var signifikant annorlunda för OZURDEX -gruppen jämfört med gruppen för skenprocedurer (p
Minskningen av glasögonopacifiering åtföljdes av en förbättring av synskärpan. Andelen patienter med en förbättring av minst 15 bokstäver från baslinjen BCVA i studieögat vid vecka 8 var mer än 6 gånger högre med OZURDEX (42,9%) än med skenproceduren (6,6%), p
Andelen patienter som behövde ytterligare mediciner under perioden från baslinjen till vecka 8 var ungefär tre gånger lägre med OZURDEX (7,8%) än med sken (22,4%), p = 0,012.
Tabell 6. Andel patienter med en glaskroppsopacifieringspoäng på noll och ≥ 15 bokstäver förbättrad från baslinjen bäst korrigerad synskärpa i studieögat (ITT -population)
på P
Pediatrisk population
Europeiska läkemedelsmyndigheten har avstått från skyldigheten att lämna in resultat av studier om behandling av retinal vaskulär ocklusion och även diabetiskt makulaödem med OZURDEX i alla undergrupper av den pediatriska populationen (för information om pediatrisk användning, se avsnitt 4.2).
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
I en undergrupp med 21 patienter, i de två 6-månaders effektstudierna på patienter med RVO, mättes plasmakoncentrationer före dosering och efter 7, 30, 60 och 90 dagar efter intravitreal injektion av ett enda intravitreal implantat innehållande 350 mcg eller 700 mcg av dexametason. 95% av plasmakoncentrationsvärdena för dexametason för 350 mcg -gruppen och 86% för 700 mcg -gruppen låg under den nedre kvantifieringsgränsen (0,05 ng / ml) .Maksimal koncentrationsvärde i plasma, lika med 0,094 ng / ml, det detekterades hos ett ämne i gruppen på 700 mcg. Koncentrationen av dexametason i plasma verkar inte vara relaterad till andra faktorer som ålder, vikt eller kön hos patienterna.
Plasmakoncentrationer erhölls från en undergrupp av patienter som deltog i de två avgörande DME -studierna, före dosering och efter 1, 7 och 21 dagar och 1,5 och 3 månader efter intravitreal injektion av ett enda intravitrealimplantat innehållande 350 mcg eller Dexamethason 700 mcg 100% dexametasonplasmakoncentrationsvärden för 350 mcg -gruppen och 90% för 700 mcg -gruppen låg under den nedre kvantifieringsgränsen (0,05 ng / ml) .Maximal plasmakoncentration på 0,102 ng / ml hittades hos en patient från 700 Plasmakoncentrationen av deksametason tycktes inte vara relaterad till andra faktorer som ålder, kroppsvikt eller kön hos patienterna.
I en 6-månadersstudie på apor, efter en enda intravitreal injektion av OZURDEX, var Cmax-värdet för dexametason 100 ng / ml dag 42 efter injektion och 5,57 ng / ml på dag 91. Dexametason kunde påvisas i glasögonen i sex månader efter injektion. Ordningen för dexametasonkoncentrationsvärden var näthinnan> iris> ciliary body> glasögon> vattenhaltig humor> plasma.
I en studio in vitro på metabolism, efter inkubering i 18 timmar av [14C] -deksametason med mänskliga vävnader från hornhinnan, iris -ciliarkroppen, koroidoida, näthinnan, glasögon och sclera, det påvisades inga metaboliter. Detta överensstämmer med resultaten från studier på okulär metabolism hos kaniner och apor.
Dexametason metaboliseras så småningom till lipider och vattenlösliga metaboliter som kan utsöndras via gallan och urinen.
OZURDEX -matrisen bryts ned långsamt till mjölksyra och glykolsyra genom enkel hydrolys, ytterligare nedbrytning till koldioxid och vatten.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Effekter i prekliniska studier observerades endast vid doser som ansågs tillräckligt överskridande den maximala humana dosen, vilket indikerar liten relevans för klinisk användning.
Inga data om mutagenicitet, cancerframkallande eller reproduktiv och utvecklingstoxicitet finns tillgängliga för OZURDEX. Dexametason har visat sig vara teratogent hos möss och kaniner efter aktuella oftalmiska applikationer.
Exponering för dexametason observerades hos kaniner efter kontralateral spridning till det friska / obehandlade ögat efter att ett implantat placerats i ögat.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
• 50:50 poly D, L laktidkoglykolid som slutar i ester.
• 50:50 poly D, L syra-avslutande koglykolidlaktid.
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Varje förpackning innehåller:
Ett fatformat sterilt implantat med förlängd frisättning som innehåller 700 mcg dexametason, inuti nålen (rostfritt stål) på en engångsapplikator.
Applikatorn består av en kolv (i rostfritt stål) placerad inuti en nål där implantatet hålls på plats av en hylsa (i silikon). Kolven styrs av en spak placerad i sidled på applikatorns kropp. Nålen skyddas av ett lock, medan spaken har en säkerhetsflik.
Applikatorn som innehåller implantatet förpackas i en försluten påse som innehåller en torkmedelspåse.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
OZURDEX är endast för engångsbruk.
En enda applikator kan endast användas för behandling av ett enda öga.
Applicatorn får inte användas om tätningen på påsen som innehåller applikatorn är skadad.
När påsen har öppnats ska applikatorn användas omedelbart.
Oanvänd medicin och avfallsprodukter måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Allergan Pharmaceuticals Ireland
Castlebar Road,
Co. Mayo
Westport
Irland
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
EU/1/10/638/001
040138012
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för första godkännandet: 27/07/2010
Datum för den senaste förnyelsen: 2015-03-23
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN
03/2015