Aktiva ingredienser: Pravastatin (Pravastatin natriumsalt)
PRAVASELECT 20 mg tabletter
PRAVASELECT 40 mg tabletter
Indikationer Varför används Pravaselect? Vad är det för?
PRAVASELECT innehåller pravastatin, ett ämne som tillhör gruppen statiner, läkemedel som kan minska fett- och kolesterolnivån i blodet. Denna åtgärd möjliggörs genom blockering av ett enzym som är viktigt vid syntesen av kolesterol i sig, kallat HMG-CoA-reduktas.
PRAVASELECT är indicerat för vuxna i följande fall:
- Hyperkolesterolemi (överskott av kolesterol i blodet) Behandling av primär (familjär) hyperkolesterolemi eller blandad dyslipidemi (förändringar i mängden fett i blodet) som ett komplement till kosten, när svaret på diet eller andra icke-läkemedelsbehandlingar (t.ex. träning eller viktminskning) befanns vara otillräcklig.
- Primär förebyggande minskning av dödligheten och frekvensen av hjärt -kärlsjukdom (som påverkar hjärtat och / eller blodkärlen) hos patienter med måttlig till svår hyperkolesterolemi och med hög risk för en första kardiovaskulär händelse (hjärtinfarkt, stroke), utöver kosten.
- Sekundär förebyggande minskning av dödligheten och frekvensen av hjärt -kärlsjukdomar hos patienter som tidigare haft hjärtinfarkt (död av en del av hjärtvävnaden orsakad av stängning av ett kärl som transporterar blod till hjärtat) eller instabil angina pectoris (bröstkorg) smärta på grund av en tillfällig minskning av blodflödet och syre till hjärtat) och som har normala eller förhöjda kolesterolnivåer, förutom att korrigera andra riskfaktorer.
- Efter transplantation Minskning av hyperlipidemi (ökning av blodfettnivåer) efter transplantation hos patienter som genomgår immunsuppressiv behandling (behandling för att undvika avstötning av det transplanterade organet) efter transplantation av ett fast organ (t.ex. lever, bukspottkörtel, njurar) (se avsnitt 3 "Hur att ta PRAVASELECT "och" Andra läkemedel och PRAVASELECT ").
Kontraindikationer När Pravaselect inte ska användas
Ta inte PRAVASELECT
- Om du är allergisk mot pravastatin eller något annat innehållsämne i detta läkemedel.
- Om du har aktiv leversjukdom (leversjukdom) och om du har en markant och varaktig ökning av nivåerna av transaminaser i blodet (enzymer som indikerar leverfunktion), som överstiger 3 gånger de högsta tillåtna gränserna (se "Varningar och försiktighetsåtgärder") .
- Om du är gravid eller ammar (se "Graviditet och amning").
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Pravaselect
Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar PRAVASELECT.
Berätta för din läkare innan du börjar behandlingen med PRAVASELECT:
- om du lider av njursvikt (nedsatt njurfunktion)
- om du har hypotyreos (nedsatt sköldkörtelfunktion)
- om du tidigare har haft problem med muskeltoxicitet från "användning av statiner och fibrater (se" Andra läkemedel och PRAVASELECT ") eller annan kolesterolsänkande medicin, till exempel nikotinsyra (niacin); om du eller någon i din familj har ärftliga muskelsjukdomar ;
- om du lider av alkoholism (alkoholberoende);
- om du är över 70, särskilt om du har andra faktorer som kan predisponera dig för muskelsjukdomar;
- om du tar eller har tagit ett läkemedel som kallas fusidinsyra (används för att behandla bakteriella infektioner) genom munnen eller genom injektion under de senaste sju dagarna; kombinationen av fusidinsyra med PRAVASELECT kan orsaka allvarliga muskelproblem (rabdomyolys).
I dessa fall kommer läkaren att behöva utföra ett blodprov för att bedöma kreatinkinasnivåer (CK) innan behandling påbörjas.
Tala omedelbart för din läkare om du upplever symtom som smärta, spänning, svaghet eller muskelkramper av okänd karaktär under behandlingen, eftersom blodprov behövs för att bedöma kreatinkinasnivåer (CK), eller behandlingen kan behöva avbrytas. Detta läkemedel kan orsaka muskelproblem såsom myalgi (muskelsmärta), myopati (sjukdom som påverkar muskler). Rabdomyolys (en sjukdom som kännetecknas av skada på muskelfibrer), även dödlig, kan förekomma mycket sällan och kan vara associerad med sekundärt njursvikt (förändring av njurfunktionen till följd av andra sjukdomar).
Tala också om för din läkare eller apotekspersonal om du har konstant muskelsvaghet. Ytterligare tester och läkemedel kan behövas för att diagnostisera och behandla detta tillstånd.
Sluta ta detta läkemedel och kontakta din läkare om du upplever något av följande symtom, särskilt om du behandlas med detta läkemedel länge, eftersom interstitiell lungsjukdom (lungproblem) kan uppstå:
- dyspné (andningssvårigheter);
- rethosta;
- trötthet;
- viktminskning och feber.
Under behandlingen med detta läkemedel kommer din läkare att kontrollera nivåerna av enzymer som produceras av levern (ASAT och ALAT) och berätta att du ska sluta ta PRAVASELECT om nivåerna är tre gånger det normala intervallet och konsekvent. Tala om för din läkare om du har lidit av leversjukdom (leversjukdom) tidigare eller om du regelbundet dricker alkohol, eftersom särskild försiktighet bör iakttas i dessa fall.
Under behandlingen med detta läkemedel kan blodsockret (blodsockerkoncentrationen) stiga, och hos vissa patienter med hög risk att utveckla diabetes kan det orsaka en alltför hög blodsockerstigning (hyperglykemi) så att behandling med diabetes krävs.
Din läkare kommer att övervaka dig noggrant om du har höga blodsockernivåer, triglycerider (fett) och högt blodtryck.
PRAVASELECT är inte lämpligt när hyperkolesterolemi beror på förhöjda HDL -kolesterolnivåer.
Barn och ungdomar
Användning av PRAVASELECT till patienter under 18 år rekommenderas inte
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Pravaselect
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
Tala om för din läkare om du tar läkemedel som kallas fibrater (t.ex. gemfibrozil och fenofibrat) som används för att sänka fett (kolesterol) i blodet. samtidig användning med PRAVASELECT rekommenderas inte eftersom det kan öka risken för muskelproblem (se "Varningar och försiktighetsåtgärder"). Din läkare kommer att utföra specifika tester (kontroll av kreatinkinas, CK.
Ta detta läkemedel med försiktighet och tala med din läkare om du tar följande läkemedel:
- Kolestyramin / kolestipol (läkemedel som används för att sänka kolesterolhalten i blodet). När PRAVASELECT tas samtidigt med dessa läkemedel kan det minska dess terapeutiska effekt. PRAVASELECT ska tas 1 timme före eller 4 timmar efter kolestyramin eller 1 timme före colestipol för att inte få en terapeutisk minskning av pravastatin (se avsnitt 3 "Hur man tar PRAVASELECT").
- Cyklosporin. Samtidigt intag av cyklosporin (ett läkemedel som används för att förhindra avstötningsreaktioner efter organtransplantation) och PRAVASELECT ökar kroppens exponering för läkemedlet med cirka 4 gånger eller mer.
- Erytromycin och klaritromycin (antibiotika). Dessa läkemedel kan leda till en ökning av koncentrationen av pravastatin i blodet.
Om du tar ett läkemedel som används för att behandla och förebygga blodproppar som kallas en "vitamin K -antagonist", tala om för din läkare innan du tar PRAVASELECT, eftersom användning av vitamin K -antagonister samtidigt med PRAVASELECT kan förändra resultaten av testerna. Blod som används för att övervaka behandlingen med vitamin K -antagonister.
Om du behöver ta oral fusidinsyra för att behandla en bakteriell infektion bör du tillfälligt sluta använda detta läkemedel. Din läkare kommer att berätta när du kan återuppta behandlingen med PRAVASELECT. Att ta PRAVASELECT med fusidinsyra kan sällan orsaka muskelsvaghet, sveda eller smärta (rabdomyolys) För mer information om rabdomyolys, se avsnitt 4 "Möjliga biverkningar".
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet, amning och fertilitet
Graviditet
Ta inte PRAVASELECT under graviditeten (se "Ta inte PRAVASELECT"). Om du under PRAVASELECT -behandlingen blir medveten om att du är gravid eller planerar att bli gravid, informera din läkare omedelbart och avbryt behandlingen på grund av den potentiella risken för fostret.
Matdags
Ta inte PRAVASELECT under amning eftersom en liten mängd pravastatin utsöndras i bröstmjölk (se "Ta inte PRAVASELECT").
Köra och använda maskiner
PRAVASELECT har ingen eller försumbar påverkan på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
Du kan dock känna dig yr efter att ha tagit PRAVASELECT. Om detta händer dig, undvik att köra bil eller använda maskiner.
PRAVASELECT innehåller laktos
Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Pravaselect: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens eller apotekspersonalens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Innan behandling med PRAVASELECT påbörjas kommer läkaren att utesluta sekundära orsaker till hyperkolesterolemi (t.ex. hypotyreos, diabetes mellitus, överdrivet fettintag med kost).
Före och under behandlingen med PRAVASELECT måste du följa en diet för att sänka fettnivåerna i blodet (standardfett-sänkande diet).
Ta PRAVASELECT via munnen en gång om dagen, helst på kvällen, med eller utan mat. Behandlingstiden varierar beroende på recept.
Den rekommenderade dosen varierar i följande fall:
- vid behandling av hyperkolesterolemi (höga blodfettnivåer) är det 10-40 mg en gång om dagen. Svaret ses inom en vecka och full effekt uppnås inom fyra veckor. Din läkare kommer att kontrollera dina blodfettnivåer och justera dosen baserat på resultaten av testerna. Den maximala dagliga dosen är 40 mg;
- i hjärt -kärlprevention (förebyggande av hjärtsjukdomar) är 40 mg per dag;
- vid behandling efter organtransplantation är den rekommenderade startdosen 20 mg per dag om du behandlas med specifika läkemedel (immunsuppressiv behandling) Din läkare kommer att justera din dos upp till högst 40 mg per dag.
Användning till barn och ungdomar
Användning av PRAVASELECT rekommenderas inte.
Användning hos äldre
Dosjustering är inte nödvändig hos äldre om det inte finns predisponerande riskfaktorer (se "Varningar och försiktighetsåtgärder"). Användning till patienter med njur- eller leverinsufficiens (njur- eller leverproblem) Om du har måttlig eller svår njurinsufficiens eller signifikant leverinsufficiens är den rekommenderade startdosen 10 mg per dag. Din läkare kommer att justera dosen baserat på din fettnivå. Samtidig behandling med andra läkemedel Om du tar ett harts, dvs ett gallsyresekvestrerande läkemedel (t.ex. kolestyramin och kolestipol) samtidigt, ta PRAVASELECT en "timme före eller minst fyra timmar efter hartset (se" Andra läkemedel och PRAVASELECT "). Om du tar cyklosporin (ett läkemedel som används vid organtransplantation), med eller utan andra immunsuppressiva läkemedel, är den rekommenderade startdosen av PRAVASELECT 20 mg per dag. Öka dosen till 40 mg bör göras. Med försiktighet och under medicinsk övervakning (Se "Andra läkemedel och PRAVASELECT").
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Pravaselect
Vid oavsiktlig förtäring / intag av en överdos av PRAVASELECT, meddela din läkare omedelbart eller gå till närmaste sjukhus.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Pravaselect
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Större biverkningar:
muskelsmärta (myalgi), ledvärk (artralgi), muskelkramper, muskelsvaghet, höga halter av ett ämne som produceras av musklerna (kreatinkinas, CK); - ökade nivåer av leverenzymer (serumtransaminaser).
Följande biverkningar har också rapporterats under kliniska prövningar och efter marknadsföring av PRAVASELECT:
Mindre vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer)
- Yrsel, huvudvärk (huvudvärk).
- Sömnstörningar, inklusive sömnlöshet och mardrömmar.
- Synstörningar, inklusive dimsyn och dubbelseende.
- Störningar i matsmältningen och sveda, buksmärtor, illamående, kräkningar, förstoppning, diarré, uppblåsthet.
- Klåda, utslag, nässelfeber, hårbotten och hårförändringar, inklusive håravfall (alopeci).
- Svårigheter att urinera (dysuri), högfrekvent passage av små mängder urin (pollakiuri) och upprepad lust att urinera under nattens vila (nocturia).
- Sexuella dysfunktioner.
- Trötthet.
Mycket sällsynta biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 10 000 patienter)
- Perifer polyneuropati (sjukdom som påverkar flera nerver), särskilt för långvariga behandlingar och parestesi (minskad känslighet för en del av kroppen).
- Överkänslighetsreaktioner som anafylaksi, angioödem, lupus erythematosus-liknande syndrom.
- Pankreatit (inflammation i bukspottkörteln).
- Gulsot (gulning av huden), hepatit (inflammation i levern) och fulminant levernekros.
- Rabdomyolys (sjukdom som kännetecknas av skador på muskelfibrer) som kan förknippas med akut njursvikt sekundärt till myoglobinuri (förekomst av myoglobin i urinen) och myopati (muskelsjukdomar) (se "Varningar och försiktighetsåtgärder").
Isolerade biverkningar
- Senstörningar, ibland komplicerade av bristning.
Biverkningar av okänd frekvens (vars frekvens inte kan fastställas utifrån tillgängliga data)
- Konstant muskelsvaghet (immunförmedlad nekrotiserande myopati).
Biverkningar relaterade till klassen av statiner
- Mardrömmar.
- Minnesförlust.
- Depression.
- Interstitiell lungsjukdom (sjukdom som kännetecknas av förändring av vävnaden i lungalveolerna som kan uppträda med andningsproblem som ihållande hosta och / eller andnöd), i undantagsfall, särskilt vid långtidsbehandling (se "Varningar och försiktighetsåtgärder" ).
- Diabetes mellitus frekvens beror på förekomst eller frånvaro av riskfaktorer (fastande blodsocker ≥ 5,6 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, förhöjda triglyceridnivåer, hypertoni historia).
- Dermatomyosit (ett tillstånd som kännetecknas av "inflammation i muskler och hud).
Efterlevnaden av instruktionerna i bipacksedeln minskar risken för biverkningar.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att tillhandahålla mer information om läkemedlets säkerhet.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatumet som står på förpackningen efter "EXP".
Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden och produkten i intakt förpackning, lagrad korrekt.
Förvara läkemedlet under 30 ° C.
Förvaras i originalförpackningen.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta skyddar miljön.
Annan information
Vad PRAVASELECT innehåller
PRAVASELECT 20 mg tabletter
En 20 mg tablett innehåller:
- Den aktiva substansen är pravastatin natriumsalt 20 mg.
- Övriga innehållsämnen är laktosmonohydrat, polyvinylpyrrolidon, mikrokristallin cellulosa, kroskarmellosnatrium, magnesiumstearat, magnesiumoxid, gul järnoxid (E172).
PRAVASELECT 40 mg tabletter
En tablett på 40 mg innehåller:
- Den aktiva substansen är pravastatin natriumsalt 40 mg.
- Övriga innehållsämnen är laktosmonohydrat, polyvinylpyrrolidon, mikrokristallin cellulosa, kroskarmellosnatrium, magnesiumstearat, magnesiumoxid, gul järnoxid (E172).
Beskrivning av hur PRAVASELECT ser ut och förpackningens innehåll
PRAVASELECT 20 mg tabletter Varje förpackning innehåller 10 tabletter om 20 mg.
PRAVASELECT 40 mg tabletter Varje förpackning innehåller 14 tabletter om 40 mg.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
PRAVASELECT 20 MG -TABLETTER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje tablett innehåller 20 mg pravastatinnatriumsalt.
Hjälpämnen med kända effekter: laktosmonohydrat.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Läsplatta.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
PRAVASELECT är indicerat för vuxna i följande fall:
Hyperkolesterolemi
Behandling av primär hyperkolesterolemi eller blandad dyslipidemi, förutom kost, när svaret på diet eller andra icke-farmakologiska behandlingar (t.ex. träning, viktminskning) har varit otillräcklig.
Primär förebyggande
Minskning av kardiovaskulär dödlighet och sjuklighet hos patienter med måttlig till svår hyperkolesterolemi och med hög risk för en första kardiovaskulär händelse, som tillägg till kost (se avsnitt 5.1).
Sekundär förebyggande
Minskning av kardiovaskulär dödlighet och sjuklighet hos patienter med tidigare hjärtinfarkt eller instabil angina pectoris och med normala eller förhöjda kolesterolnivåer, som ett komplement till korrigering av andra riskfaktorer (se avsnitt 5.1).
Efter transplantation
Minskning av hyperlipidemi efter transplantation hos patienter som genomgår immunsuppressiv behandling efter solid organtransplantation (se avsnitt 4.2, 4.5 och 5.1).
04.2 Dosering och administreringssätt
Innan behandling med PRAVASELECT påbörjas bör sekundära orsaker till hyperkolesterolemi uteslutas och patienterna bör placeras på en standardfettsänkande diet för att fortsätta under behandlingen.
PRAVASELECT administreras via munnen en gång om dagen, helst på kvällen, med eller utan mat.
Hyperkolesterolemi: det rekommenderade dosintervallet är 10-40 mg vid en enda daglig administrering. Det terapeutiska svaret är tydligt inom en vecka och full effekt av en viss dos uppnås inom fyra veckor, därför bör periodiska utvärderingar av lipidprofilen och dosen justeras därefter Maximal daglig dos är 40 mg.
Kardiovaskulär förebyggande: I alla kliniska prövningar av morbiditet och dödlighet var den enda start- och underhållsdosen som studerades 40 mg dagligen.
Dosering efter transplantation: Hos patienter på immunsuppressiv behandling efter organtransplantation rekommenderas en startdos på 20 mg per dag (se avsnitt 4.5).
Baserat på svaret på lipidparametrar kan dosen justeras upp till 40 mg under noggrann medicinsk övervakning (se avsnitt 4.5).
Barn: Dokumentation om effekt och säkerhet hos patienter under 18 år är begränsad, därför rekommenderas inte användning av PRAVASELECT för dessa patienter.
Äldre patienter: Ingen dosjustering är nödvändig för dessa patienter om det inte finns predisponerande riskfaktorer (se avsnitt 4.4).
Nedsatt njur- eller leverfunktion: Hos patienter med måttligt eller svårt nedsatt njurfunktion eller med betydande nedsatt leverfunktion rekommenderas en startdos på 10 mg per dag. Dosen bör justeras enligt svaret från lipidparametrar och under medicinsk övervakning.
Samtidig behandling: De lipidsänkande effekterna av PRAVASELECT på totalt kolesterol och LDL-kolesterol förbättras vid administrering i kombination med ett gallsyrasekvestrerande harts (t.ex. kolestyramin, kolestipol). PRAVASELECT ska administreras 1 timme före eller minst 4 timmar efter hartset (se avsnitt 4.5).
För patienter som får ciklosporin, med eller utan andra immunsuppressiva läkemedel, bör behandlingen börja med pravastatin 20 mg en gång dagligen och dosupptrappning upp till 40 mg bör genomföras med försiktighet (se avsnitt 4.5).
04.3 Kontraindikationer
- Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
- Aktiva hepatopatier inklusive ihållande oförklarliga förhöjningar av serumtransaminaser som överstiger 3 gånger normalgränsen (se avsnitt 4.4).
- Graviditet och amning (se avsnitt 4.6).
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Pravastatin har inte utvärderats hos patienter med homozygot familjär hyperkolesterolemi. Behandling är inte lämplig när hyperkolesterolemi beror på förhöjt HDL -kolesterol.
Liksom med andra HMG-CoA-reduktashämmare rekommenderas inte kombinationen av pravastatin med fibrater (se avsnitt 4.5).
Leverstörningar: Som med andra lipidsänkande läkemedel har måttliga ökningar av levertransaminaser rapporterats. I de flesta fall återgick levertransaminasnivåerna till sitt basvärde utan att behöva avbryta behandlingen. Särskild försiktighet bör iakttas hos patienter som utvecklar förhöjningar i transaminasnivåer och behandlingen bör avbrytas om förhöjningar av alaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas (ASAT) överstiger 3 gånger normens övre gränser och är ihållande.
Försiktighet bör iakttas vid administrering av pravastatin till patienter som tidigare haft leversjukdom eller alkoholism.
Muskelstörningar: Precis som med andra HMG-CoA-reduktashämmare (statiner) har pravastatin associerats med uppkomsten av myalgi, myopati och, mycket sällan, rabdomyolys. Myopati bör övervägas hos alla patienter som behandlas med statin och som uppvisar muskelsymtom av okänd natur, såsom smärta eller spänning, muskelsvaghet eller muskelkramper. I sådana fall bör kreatinkinas (CK) -nivåerna kontrolleras (se nedan). Statinbehandling bör avbrytas tillfälligt om CK -nivåerna är> 5 gånger ULN eller vid allvarliga kliniska symptom. Mycket sällan (i cirka 1 fall per 100 000 patientår) har rabdomyolys inträffat, med eller utan sekundär njurinsufficiens. Rabdomyolys är ett akut, potentiellt dödligt skelettmuskeltillstånd som kan utvecklas när som helst under behandlingen och kännetecknas av massiv muskelförstörelse i samband med en betydande ökning av CK (vanligtvis> 30 eller 40 gånger den övre gränsen för det normala) vilket leder till myoglobinuri .
Risken för myopati vid användning av statin verkar vara exponeringsberoende och kan därför variera med individuella läkemedelsegenskaper (på grund av skillnader i lipofilicitet och farmakokinetik), inklusive dosering och potential för läkemedelsinteraktion. Även om det inte finns någon muskulär kontraindikation för förskrivning av statin, kan vissa predisponerande faktorer öka risken för muskeltoxicitet och därför motivera en "noggrann utvärdering av nytta / risk -förhållandet och en särskild klinisk övervakning. Hos sådana patienter är kontroll av CK före behandling med statin (se nedan).
Risken och svårighetsgraden av muskelsjukdomar under behandling med statin ökar genom samtidig administrering av interagerande läkemedel. Ibland är användning av fibrater ensam associerad med myopati. Den kombinerade användningen av ett statin med fibrater bör i allmänhet undvikas. Samtidig administrering av statiner och nikotinsyra bör genomföras med försiktighet. En ökning av förekomsten av myopati har också beskrivits hos patienter som får andra statiner i kombination med cytokrom P450 -metabolismhämmare.Detta kan bero på farmakokinetiska interaktioner som inte har dokumenterats för pravastatin (se avsnitt 4.5). I kombination med behandling. Med statiner , muskelsymtom försvinner i allmänhet när behandlingen avbryts.
Kreatinkinasnivåer och deras tolkning: Periodisk övervakning av kreatinkinas (CK) eller andra muskel enzymer rekommenderas inte hos asymptomatiska patienter som behandlas med statin. CK -övervakning rekommenderas dock innan statinbehandling påbörjas hos patienter med specifika predisponerande faktorer och hos patienter som har utvecklat muskelsymtom under statinbehandling, såsom beskrivs nedan. Om baslinjen CK-nivåer är signifikant förhöjda (> 5 gånger de övre gränserna för det normala) måste dessa mätas om 5 till 7 dagar senare för att bekräfta resultaten. När de väl är uppmätta måste CK -nivåerna tolkas i samband med andra potentiella faktorer som kan orsaka övergående muskelskada, såsom ansträngande träning eller muskeltrauma.
Innan behandlingen påbörjas: Försiktighet bör iakttas hos patienter med predisponerande faktorer såsom njursvikt, hypotyreos, tidigare muskeltoxicitet med statin eller fibrater, personlig eller familjehistoria av ärftliga muskelsjukdomar eller alkoholism. I dessa fall måste CK -nivåerna mätas innan behandling påbörjas. Mätning av CK -nivåer bör också övervägas innan behandling påbörjas hos personer över 70 år, särskilt i närvaro av andra predisponerande faktorer i denna population. Om baslinjen CK-nivåer är signifikant förhöjda (> 5 gånger den övre gränsen för det normala) ska behandlingen inte påbörjas och nivåerna bör mätas om efter 5-7 dagar. Baslinjen CK -nivåer kan också vara användbara som referens vid en efterföljande ökning under statinbehandling.
Under behandlingen: Patienter bör rådas att omedelbart rapportera uppkomsten av muskelsmärta, spänningar, svaghet eller kramper av okänd natur. I dessa fall bör CK -nivåer mätas. Om en markant förhöjd CK -nivå (> 5 gånger den övre gränsen för det normala) upptäcks, ska statinbehandling avbrytas. Dessutom bör behandlingen avbrytas om muskelsymtomen är allvarliga och ger obehag under hela dagen, även om CK -stigningen förblir ≤ 5 gånger normalgränsen. Om symtomen försvinner och CK -nivåerna återgår till det normala kan återinförande av statinbehandling med lägre dos och noggrann övervakning övervägas. Om en ärftlig muskelsjukdom misstänks hos sådana patienter rekommenderas inte återinförande av statinbehandling.
Det har varit mycket sällsynta rapporter om immunförmedlad nekrotiserande myopati (IMNM) under eller efter behandling med vissa statiner. IMNM kännetecknas kliniskt av ihållande proximal muskelsvaghet och förhöjt serumkreatinkinas, som kvarstår trots avbrott av statinbehandling.
Pravastatin ska inte administreras samtidigt med systemiska formuleringar av fusidinsyra eller inom 7 dagar efter avslutad behandling med fusidinsyra.För patienter där systemisk användning av fusidinsyra anses vara väsentlig, ska statinbehandling avbrytas under behandlingen med fusidinsyra. Det har rapporterats om rabdomyolys (inklusive vissa dödsfall) hos patienter som behandlats med fusidinsyra och statiner i kombination (se avsnitt 4.5). Patienten bör rådas att omedelbart konsultera en läkare om han upplever symtom på muskelsvaghet, smärta eller ömhet.
Statinbehandling kan återinföras sju dagar efter att den sista dosen fusidinsyra ges.
I undantagsfall, där långvarig systemisk behandling med fusidinsyra krävs, till exempel vid allvarliga infektioner, bör behovet av samtidig administrering av pravastatin och fusidinsyra endast övervägas från fall till fall och under noggrann medicinsk behandling övervakning.
Interstitiell lungsjukdom: Undantagsfall av interstitiell lungsjukdom har rapporterats med vissa statiner, särskilt med långtidsbehandling (se avsnitt 4.8). Symtomen kan vara dyspné, icke-produktiv hosta och försämring av allmän hälsa (trötthet, viktminskning och feber). Om man misstänker att en patient har utvecklat interstitiell lungsjukdom ska statinbehandling avbrytas.
Diabetes mellitus: Vissa bevis tyder på att statiner, som en klasseffekt, ökar blodsockret och hos vissa patienter med hög risk att utveckla diabetes kan orsaka en nivå av hyperglykemi så att antidiabetisk behandling är lämplig. Denna risk uppvägs dock av minskningen av kärlrisken med användning av statiner och bör därför inte vara en anledning till att behandlingen avbryts.Patienter i riskzonen (fastande glukos 5,6 - 6,9 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, förhöjda triglyceridnivåer, hypertoni) bör övervakas både kliniskt och biokemiskt i enlighet med nationella riktlinjer.
Viktig information om några av ingredienserna:
Läkemedlet innehåller laktos, därför bör patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption inte ta detta läkemedel.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Fibrater: Användningen av fibrater ensam är ibland associerad med myopati.En ökad risk för muskelbiverkningar, inklusive rabdomyolys, har hittats när det ges i kombination med andra statiner. Dessa biverkningar kan inte uteslutas med användning av pravastatin, därför bör generell användning av pravastatin och fibrater (t.ex. gemfibrozil, fenofibrat) undvikas (se avsnitt 4.4). Om denna kombination anses nödvändig krävs noggrann klinisk övervakning och kontroll av CK -nivåer för patienter på denna behandling.
Colestyramine / Colestipol: Vid samtidig administrering observerades cirka 40 till 50% minskning av pravastatins biotillgänglighet. Administrering av pravastatin 1 timme före eller 4 timmar efter kolestyramin eller 1 timme före colestipol resulterade inte i kliniskt signifikanta minskningar av biotillgängligheten eller terapeutisk effekt av pravastatin (se avsnitt 4.2).
Ciklosporin: Samtidig administrering av pravastatin och cyklosporin leder till en ungefär 4-faldig ökning av systemisk exponering för pravastatin, men hos vissa patienter kan ökningen av pravastatinexponering vara större. Klinisk och biokemisk övervakning av patienter rekommenderas. Behandlas med detta kombination (se avsnitt 4.2).
K-vitaminantagonister: Liksom med andra HMG-CoA-reduktashämmare kan behandlingens inledande eller dosökning av pravastatin hos patienter som samtidigt behandlas med vitamin K-hämmare (t.ex. warfarin eller andra kumarinantikoagulantia) resultera i ökad International Normalized Ratio (eller INR, International Normaliserat förhållande). Å andra sidan kan avbrott eller minskning av dosen av pravastatin resultera i en minskning av INR. I dessa situationer är adekvat övervakning av INR nödvändig.
Biotillgänglighetsparametrarna för steady state för pravastatin förändrades inte efter administrering av warfarin.
Läkemedel som metaboliseras av cytokrom P450: Pravastatin metaboliseras inte metaboliskt signifikant av cytokrom P450 -komplexet. Det är därför läkemedel som metaboliseras av cytokrom P450 -systemet eller är hämmare av det kan läggas till en stabil pravastatinbehandling utan att orsaka signifikanta förändringar i plasmanivåerna av pravastatin, vilket har observerats med andra statiner. Frånvaron av signifikant farmakokinetisk interaktion med pravastatin har specifikt påvisats för flera ämnen, särskilt de som är substrat / hämmare av CYP3A4, såsom diltiazem, verapamil, itrakonazol, ketokonazol, proteashämmare, grapefruktjuice och CYP2C9 -hämmare (t.ex. fluconazol).
En statistiskt signifikant ökning av pravastatin AUC (70%) och Cmax (121%) observerades i en av de två interaktionsstudierna med pravastatin och erytromycin. En statistiskt signifikant ökning av AUC (110%) och Cmax (127%) observerades i en liknande studie med klaritromycin. Även om dessa är mindre förändringar bör man vara försiktig när man kombinerar pravastatin med erytromycin eller klaritromycin.
Fusidinsyra: Risken för myopati, inklusive rabdomyolys, kan ökas genom samtidig administrering av systemisk fusidinsyra och statiner. Mekanismen för denna interaktion (oavsett om den är farmakodynamisk, farmakokinetisk eller båda) är fortfarande okänd. Det har rapporterats om rabdomyolys (inklusive vissa dödsfall) hos patienter som behandlats med denna kombination.
Om systemisk behandling med fusidinsyra krävs ska behandlingen med pravastatin avbrytas under behandlingen med fusidinsyra. Se även avsnitt 4.4.
Andra läkemedel: Inga statistiskt signifikanta skillnader i biotillgänglighet noterades i interaktionsstudier när pravastatin administreras med acetylsalicylsyra, antacida (tas 1 timme före pravastatin), nikotinsyra eller probucol.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet: Pravastatin är kontraindicerat under graviditet och ska endast ges till kvinnor i fertil ålder när graviditet är mycket osannolikt och när de har informerats om den potentiella risken. Om graviditet är planerad eller etablerad ska läkaren omedelbart informeras och behandling med pravastatin avbrytas på grund av den potentiella risken för fostret.
Amning: en liten mängd pravastatin utsöndras i bröstmjölk, därför är pravastatin kontraindicerat under amning (se avsnitt 4.3).
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Pravastatin har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. När du kör fordon eller använder maskiner bör du dock ta hänsyn till att yrsel kan uppstå under behandlingen.
04.8 Biverkningar
Frekvensen av biverkningar klassificeras enligt följande konvention: mycket vanligt (≥1 / 10); vanliga (≥1 / 100,
Kliniska studier: PRAVASELECT studerades med en dos av 40 mg i sju randomiserade dubbelblinda placebokontrollerade kliniska prövningar med mer än 21 000 patienter behandlade med pravastatin (N = 10 764) eller placebo (N = 10 719), vilket representerar mer än 47 000 patient- års exponering för pravastatin. Mer än 19 000 patienter följdes under en median på 4,8-5,9 år.
Följande biverkningar har rapporterats; ingen inträffade vid en frekvens som översteg 0,3% i pravastatingruppen jämfört med placebogruppen.
Nervsystemet:
Mindre vanliga: yrsel, huvudvärk, sömnstörningar, inklusive sömnlöshet och mardrömmar
Ögonbesvär:
Mindre vanliga: synstörningar (inklusive dimsyn och diplopi)
Gastrointestinala störningar:
Mindre vanliga: dyspepsi / sveda, buksmärtor, illamående / kräkningar, förstoppning, diarré, flatulens
Hud och subkutan vävnad:
Mindre vanliga: klåda, utslag, nässelfeber, hårbotten / hårförändringar (inklusive alopeci)
Njurar och urinvägar:
Mindre vanliga: Miktionsstörningar (inklusive dysuri, pollakiuri, nocturia)
Sjukdomar i reproduktionssystemet och bröstet:
Mindre vanliga: sexuell dysfunktion
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället:
Mindre vanliga: trötthet
Händelser av särskilt kliniskt intresse
Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomarEffekter på skelettmuskler har rapporterats i kliniska prövningar, t.ex.: muskuloskeletala smärta inklusive artralgi, muskelkramper, myalgi, muskelsvaghet och förhöjda CK -nivåer. Andelen myalgi (1,4% pravastatin mot 1,4% placebo) och muskelsvaghet (0,1% pravastatin mot 3 gånger ULN och> 10 gånger ULN i CARE, WOSCOPS och LIPID är liknande i placebogrupperna (1,6% pravastatin mot 1,6% placebo respektive 1,0% pravastatin mot 1,0% placebo, respektive (se avsnitt 4.4).
Lever- och gallvägar: förhöjningar av serumtransaminaser har rapporterats. I de tre långsiktiga, placebokontrollerade kliniska prövningarna, CARE, WOSCOPS och LIPID, inträffade markanta förändringar i ALAT- och ASAT-nivåer (> 3 gånger ULN) med en liknande frekvens (≤ 1,2%). I båda behandlingsgrupperna.
Erfarenhet efter marknadsföring
Förutom ovanstående har följande biverkningar rapporterats sedan pravastatin marknadsfördes:
Nervsystemet
Mycket sällsynta: perifer polyneuropati, särskilt efter långvarig användning, parestesi
Störningar i immunsystemet
Mycket sällsynta: överkänslighetsreaktioner: anafylaksi, angioödem, lupus erythematosusliknande syndrom
Gastrointestinala störningar
Mycket sällsynta: pankreatit
Lever- och gallvägar
Mycket sällsynta: gulsot, hepatit, fulminant levernekros
Hud och subkutan vävnad
Dermatomyosit
Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar
Mycket sällsynta: rabdomyolys som kan associeras med akut njursvikt sekundärt till myoglobinuri, myopati (se avsnitt 4.4)
Enskilda fall av senstörningar, ibland komplicerade av bristning.
Frekvens inte känd: immunförmedlad nekrotiserande myopati (se avsnitt 4.4)
Följande biverkningar har också rapporterats vid användning av statiner:
Klasseffekter
• Mardrömmar
• Minnesförlust
• Depression
• Undantagsfall av interstitiell lungsjukdom, särskilt vid långtidsbehandling (se avsnitt 4.4)
• Diabetes mellitus: frekvensen beror på förekomst eller frånvaro av riskfaktorer (fastande blodsocker ≥ 5,6 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, förhöjda triglyceridnivåer, hypertoni historia).
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Överdosering
Det finns hittills begränsad erfarenhet av överdosering av pravastatin. Vid överdosering finns ingen specifik behandling. I detta fall ska patienten behandlas symptomatiskt och med lämpliga stödåtgärder.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: lipidsänkande medel, kolesterol- och triglyceridreducerande medel, HMG-CoA-reduktashämmare.
ATC -kod: C10AA03.
Handlingsmekanism
Pravastatin är en konkurrenskraftig hämmare av 3-hydroxi-3-metyl-glutaryl-koenzym A (HMG-CoA) reduktas, enzymet som katalyserar den tidiga passagen som begränsar kolesterolbiosynteshastigheten och ger dess lipidsänkande effekt på två sätt först genom en specifik och reversibel konkurrerande hämning av HMG-CoA-reduktas producerar pravastatin en blygsam minskning av intracellulärt kolesterolsyntes. Detta leder till en ökning av antalet LDL-receptorer på cellytan och ökar receptormedierad katabolism och eliminering av cirkulerande LDL-kolesterol.
För det andra hämmar pravastatin LDL -produktion genom att hämma leversyntes av VLDL -kolesterol, föregångaren till LDL -kolesterol.
Hos både friska försökspersoner och hos patienter med hyperkolesterolemi sänkte pravastatinnatriumsalt följande lipidvärden: totalt kolesterol, LDL -kolesterol, apolipoprotein B, VLDL -kolesterol och triglycerider; medan HDL -kolesterol och apolipoprotein A höjdes.
Klinisk effekt
Primär förebyggande
The West of Scotland Coronary Prevention Study (WOSCOPS) var en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk studie på 6595 manliga patienter i åldrarna 45 till 64 år med måttlig till svår hyperkolesterolemi (LDL-kolesterol = 155-232 mg / dL [4,0- 6,0 mmol / L]) och utan historia av hjärtinfarkt, behandlad under en genomsnittlig varaktighet på 4,8 år i en dos på 40 mg en gång dagligen av pravastatin eller placebo utöver kosten. Hos patienter som behandlades med pravastatin visade resultaten:
- en minskning av risken för dödsfall på grund av kranskärlssjukdom och icke-dödligt hjärtinfarkt (den relativa riskminskningen RRR var 31%; p = 0,0001 med en absolut risk på 7,9% i placebogruppen och 5, 5% hos patienter som behandlats med pravastatin); effekterna på förekomsten av dessa kumulativa kardiovaskulära händelser var redan uppenbara efter sex månaders behandling;
- en minskning av det totala antalet dödsfall från en kardiovaskulär händelse (RRR 32%; p = 0,03);
- att med hänsyn till riskfaktorerna observeras också en RRR av dödsfall av alla orsaker till 24% (p = 0,039) bland patienter som behandlats med pravastatin;
- en minskning av den relativa risken för att patienten utsätts för myokardrevaskulariseringsprocedurer (koronar bypass -transplantat eller koronar angioplastik) med 37% (p = 0,009) och för koronar angiografi med 31% (p = 0,007).
Fördelen med behandlingen, enligt kriterierna ovan, är inte känd hos patienter över 65 år, eftersom den inte kunde inkluderas i studien.
Med tanke på bristen på data om patienter med hyperkolesterolemi i samband med triglyceridnivåer över 5,3 g / l (6 mmol / l) efter en 8-veckors diet, fastställdes inte fördelen med pravastatinbehandling i denna studie.
Sekundär förebyggande
Den långsiktiga interventionen med Pravastatin vid ischemisk sjukdom (LIPID) var en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie som jämförde effekterna av pravastatin (40 mg en gång dagligen) med placebo på 9 014 patienter, mellan 31 och 75 år av ålder, för en genomsnittlig längd på 5,6 år, med normalt till högt kolesterol (total kolesterol = 155-271 mg / dl [4,0-7,0 mmol / l], genomsnittligt totalt kolesterol = 219 mg / dl [5,66 mmol / l]) och med variabla triglyceridnivåer upp till 443 mg / dl [5,0 mmol / l] och med en historia av hjärtinfarkt eller angina pectoris instabil under de senaste 3-36 månaderna. Behandling med pravastatin minskade signifikant den relativa risken för dödsfall av kranskärlssjukdom med 24% (p = 0,0004, med en absolut risk på 6,4% i placebogruppen och 5,3% hos patienter behandlade med pravastatin), den relativa risken för kranskärlshändelser ( död av kranskärlssjukdom eller icke-dödligt hjärtinfarkt) på 24% (s
- en minskning av den relativa risken för dödsfall av alla orsaker med 23% (kardiovaskulär p med 25% (s
- en minskning av den relativa risken för att använda myokardiell revaskulariseringsprocedurer (koronar bypass -transplantat eller perkutan transluminal koronar angioplastik) med 20% (p
- en minskning av den relativa risken för stroke med 19% (p = 0,048).
Studien "Kolesterol och återkommande händelser" (CARE) var en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie som jämförde effekterna av pravastatin (40 mg en gång dagligen) på dödsfall av kranskärlssjukdom och hjärtinfarkt. Icke-dödlig för en medelvärde på 4,9 år hos 4 159 patienter, i åldern 21 till 75 år, med normalt totalt kolesterol (genomsnittligt totalt kolesterolvärde
- förekomsten av återkommande kranskärlshändelser (död på grund av kranskärlssjukdom eller icke-dödligt hjärtinfarkt) på 24%(p = 0,003, placebo 13,3%, pravastatin 10,4%);
- den relativa risken för att använda revaskulariseringsprocedurer (koronar bypass -transplantat eller perkutan transluminal koronar angioplastik) på 27% (p
Den relativa risken för stroke minskade också med 32% (p = 0,032) och risken för stroke eller övergående ischemisk attack (TIA) minskade med 27% (p = 0,02).
Fördelen med behandlingen enligt ovanstående kriterier är inte känd hos patienter över 75 år, eftersom den inte kunde inkluderas i CARE- och LIPID -studierna.
I avsaknad av data om hyperkolesterolemiska patienter med triglyceridnivåer högre än 3,5 g / l (4 mmol / l) eller högre än 4,45 g / l (5 mmol / l) i CARE- och LIPID-studierna, efter en 4- eller 8 -vecka, har nyttan av pravastatinbehandling hos dessa patienter inte fastställts.
I de kliniska studierna CARE och LIPID tog cirka 80% av patienterna acetylsalicylsyra som en del av behandlingen.
Hjärta och njurtransplantation
Effekten av pravastatin hos patienter som behandlats med immunsuppressiva medel efter:
- hjärttransplantation, konstaterades i en prospektiv, randomiserad och kontrollerad studie (n = 97). Patienterna behandlades samtidigt med pravastatin (20-40 mg) eller mindre och en standardimmunsuppressiv behandling av cyklosporin, prednison och azatioprin. Behandling med pravastatin minskade signifikant förekomsten av hjärtavstötning med hemodynamisk kompromiss efter ett år, ökade överlevnaden till ett år (p = 0,025) och sänkte risken för kranskärlssjukdom under transplantation, vilket demonstrerades genom angiografi och från obduktionen (p = 0,049 ).
- njurtransplantation, utvärderades i en prospektiv, okontrollerad, icke-randomiserad studie (n = 48) på 4 månader. Patienterna behandlades samtidigt med pravastatin (20 mg) eller mindre och en standardimmunsuppressiv behandling av cyklosporin och prednison.
Hos njurtransplanterade patienter reducerade pravastatin signifikant både förekomsten av flera avstötningsepisoder, förekomsten av biopsi-bekräftade akuta avstötningsepisoder och användningen av intermittenta injektioner av både prednisolon och Muromonab-CD3.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Pravastatin administreras via munnen i sin aktiva form. Det absorberas snabbt och toppserumnivåer uppnås 1-1,5 timmar efter intag. I genomsnitt absorberas 34% av den orala dosen, med en absolut biotillgänglighet på 17%.
Närvaron av mat i mag-tarmkanalen leder till en minskning av biotillgängligheten, men den kolesterolsänkande effekten av pravastatin är densamma oavsett om den tas med eller utan mat.
Efter absorption genomgår 66% av pravastatin en första extraktion från cirkulationen i levern, som är den viktigaste platsen för dess verkan och huvudplatsen för kolesterolsyntes och eliminering av LDL -kolesterol. Studier in vitro har visat att pravastatin transporteras till hepatocyter och, i väsentligt mindre utsträckning, till andra celler.
Mot bakgrund av denna väsentliga första passage genom levern har plasmakoncentrationerna av pravastatin endast begränsat värde för att förutsäga en lipidsänkande effekt.
Plasmakoncentrationer är proportionella mot de administrerade doserna.
Distribution
Cirka 50% av cirkulerande pravastatin är bunden till plasmaproteiner.
Distributionsvolymen är cirka 0,5 l / kg.
En liten mängd pravastatin passerar över i bröstmjölk.
Metabolism och eliminering
Pravastatin metaboliseras inte signifikant av cytokrom P450 och verkar inte heller vara ett substrat eller hämmare av P-glykoprotein utan snarare ett substrat för andra transportproteiner.
Efter oral administrering elimineras 20% av initialdosen i urinen och 70% i avföringen. Plasmaelimineringshalveringstiden för oralt pravastatin är en och en halv till två timmar.
Efter intravenös administrering elimineras 47% av dosen genom renal utsöndring och 53% genom gallsekretion och biotransformation. Den viktigaste nedbrytningsprodukten av pravastatin är 3 -? - hydroxi isomer metabolit. Denna metabolit har en tiondel till en fyrtionde HMG-CoA-reduktasinhiberande aktivitet hos moderföreningen.
Den systemiska clearance för pravastatin är 0,81 l / h / kg och renal clearance är 0,38 l / h / kg, vilket indikerar tubulär utsöndring.
Befolkning i fara
Leverinsufficiens: Systemisk exponering för pravastatin och dess metaboliter hos patienter med alkoholcirros ökar med cirka 50% jämfört med patienter med normal leverfunktion.
Njursvikt: inga signifikanta förändringar hittades hos patienter med lätt njurinsufficiens. Svår och måttlig njurinsufficiens kan emellertid leda till en tvåfaldig ökning av systemisk exponering för pravastatin och dess metaboliter.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Baserat på konventionella studier av säkerhetsfarmakologi, toxicitet vid upprepade doser och reproduktionstoxicitet finns det inga andra risker för patienten än de som förväntas på grund av den farmakologiska verkningsmekanismen.
Studier vid upprepade doser indikerar att pravastatin kan inducera varierande grader av hepatotoxicitet och myopati; i allmänhet var väsentliga effekter på dessa vävnader bara uppenbara vid doser 50 gånger eller mer av den maximala humana dosen i mg / kg.
I studierna in vitro och in vivo av genetisk toxikologi hittades inga tecken på mutagen potential.
I en 2-årig cancerframkallande studie på möss som använde pravastatin i doser på 250 och 500 mg / kg / dag (≥ 310 gånger den maximala humana dosen i mg / kg), statistiskt signifikanta ökningar av förekomsten av hepatocellulära karcinom hos män och kvinnor och , endast hos kvinnor, av lungadenomer. I en 2-årig cancerframkallande studie på råttor, vid en dos på 100 mg / kg / dag (125 gånger den maximala humandosen i mg / kg), visades en statistiskt signifikant ökning av incidensen av hepatocellulära karcinom. Endast hos män.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Laktosmonohydrat, polyvinylpyrrolidon, mikrokristallin cellulosa, kroskarmellosnatrium, magnesiumstearat, magnesiumoxid, gul järnoxid (E172).
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
2 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid en temperatur som inte överstiger 30 ° C.
Förvaras i originalförpackningen
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Blister innehållande 10 tabletter à 20 mg.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. - Via Sette Santi 3, Florens.
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
A.I.C. N ° 027309018
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för första godkännandet: 15 februari 1990
Datum för senaste förnyelse: 31 maj 2010
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN
Maj 2016