Teratogenes, teratogena läkemedel

Ett ämne som är nära besläktat med graviditet och placentans utveckling är teratogenes. Teratogenes är en process som leder till bildandet av stora strukturella missbildningar hos fostret; om dessa missbildningar är mycket tydliga kan vi tala om makroskopiska strukturella missbildningar, till exempel missbildningar i övre och nedre extremiteterna, i de olika delarna av ansiktet, huvudet, gommen etc. ... När det gäller teratogen incidens endast 1 % av missbildningarna beror på exponering för läkemedel, medan för 70% är orsakerna till utvecklingen inte väl kända. Det är dock inte säkert att något ämne som modifierar fostrets utveckling är en teratogen.

Den teratogena substansen måste ha mycket specifika egenskaper för att utveckla en teratogen effekt i organismen. Dessa egenskaper är:

Det måste framkalla en karakteristisk uppsättning missbildningar med selektivitet för vissa målorgan. Till exempel påverkar ett känt ämne bildandet av gommen, med följden att det förhindras att det senare stängs vid födseln.Det undersökta ämnet kan anses vara teratogent eftersom det leder till utvecklingen av en missbildning som alltid utvecklas på samma organ;
Den måste utöva sina effekter i ett särskilt fosterstadium (organogenesperiod);
Det måste visa en dosberoende incidens (ju mer kontakten med det teratogena ämnet är längre, desto lättare är det för ämnet att generera missbildningen).

STEGER AV GRAVIDITET

DAG 0-15 - Blastocystbildning eller häckningsstadium.

Blastocysten är ett första embryo som bildas från den sjätte graviditetsdagen och bildas av en tätort av celler. En del av cellerna kommer att ge upphov till moderkakan och den andra delen kommer att ge upphov till embryot. Blastocysten kommer att bo i livmodern och starta graviditeten. Just nu är huvudprocessen celldelning.Om moderns organism under denna mycket tidiga period kommer i kontakt med vissa ämnen kan embryot reagera på två specifika sätt. embryot avslutar sin evolutionära väg genom att motstå exponering av ämnet; i det andra motstår embryot inte exponering, så det finns en embryonal degeneration med påföljande abort ("allt eller ingenting -regeln").

DAG 17-60 - Embryonalt stadium och organogenes.

Detta är den mest känsliga perioden för teratogena ämnen. De mest aktiva cellulära processerna är celldelning och migration. Dessutom finns det också olika processer som differentiering av organ och kärl. Konsekvenserna av "exponering för teratogena ämnen är missbildningar i ögon, lemmar, hjärta, CNS, gommen och urogenitala systemet. Om mamman skulle komma i kontakt med teratogena ämnen under denna period är det större chans att barnet blir född med strukturella missbildningar.

60 -TERM - Fosterstadium.

Under denna period utvecklas alltid vissa organ. Fosterstadiets huvudstadier är vävnadsbildning (histogenes) och funktionell mognad. Teratogena ämnen har inte längre en teratogen effekt om det organ som de agerar på har slutfört sin utveckling, men de kan ändra den funktionella utvecklingen (proteiner eller enzymer) hos det drabbade organet. Således kommer den senare att ha samma struktur, fri från missbildningar men med nedsatt aktivitet.De organ som påverkas mest är de som fortsätter sin differentiering såsom CNS, urogenitalt system, lever och njure.

Först på 1960 -talet började vi prata om teratogenes. Före dessa år var toxicitetstesterna på läkemedel av den akuta typen och det fanns inga tester på dräktiga djur för att undersöka effekterna av de olika läkemedlen. Som hände precis under 1960 -talet, känt som "talidomidkatastrofen." Detta läkemedel gick till historien som det första teratogena läkemedlet som upptäcktes. annonserades som ett säkert hypnotiskt lugnande medel. Tack vare all denna publicitet konsumerade många människor det, men flera år senare upptäcktes att antalet ofödda barn med missbildningar ökade dramatiskt Strukturella missbildningar bestod av minskad lemutveckling På grund av den minskade utvecklingen av lemmarna, som verkade likna sälarnas, kallades sjukdomen phocomelia. och när de olika fakta kopplades samman, drogs slutsatsen att läkemedlet som annonserades som säkert tyvärr presenterade sig som en teratogen. Än idag klassificeras talidomid som ett 100% teratogent läkemedel. Under de följande åren utsattes alla läkemedel för toxicitetstester innan de marknadsfördes. De tester som utfördes på läkemedlen bestod i att experimentera med läkemedlet på gravida djur och in vitro för att bättre kunna bestämma läkemedlets teratogenicitet. Det är dock inte säkert att ett läkemedel som är teratogent för djur också är teratogent för människor, men de olika resultaten från testerna kan användas.
Några teratogena läkemedel är: talidomid, warfarin, antikonvulsiva medel, cytotoxiska läkemedel, valproat, fenytoin, kvicksilver, retinoider (härledda från vitamin A). Några (möjliga) icke-teratogena ämnen är: androgener, östrogener, stilbestrol, aminoglukosider, tetracykliner och etanol.