Aktiva ingredienser: Nifedipine
ADALAT 10 mg mjuka kapslar
Adalat förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningsstorlekar:- ADALAT 10 mg mjuka kapslar
- ADALAT 20 mg tabletter med modifierad frisättning
Varför används Adalat? Vad är det för?
Adalat innehåller nifedipin som aktiv ingrediens, som tillhör kategorin kalciumkanalblockerare - dihydropyridinderivat.
Adalat används för att behandla följande tillstånd:
- angina pectoris (svår bröstsmärta i området bakom bröstbenet på grund av otillräcklig blod- och syretillförsel till hjärtat);
- kroniskt stabil angina pectoris eller ansträngningsangina (en form av angina pectoris som vanligtvis uppstår efter ansträngning);
- vasospastisk angina pectoris eller Prinzmetals angina (form av angina pectoris kallas också variant angina som uppträdde utan någon tidigare korrelation till stress eller ansträngning);
- väsentligt arteriellt hypertoni (högt blodtryck);
- hypertensiv kris (plötslig ökning av blodtrycket);
- Raynauds syndrom (primärt och sekundärt), en allvarlig sjukdom som kännetecknas av attacker av förträngning av blodkärl, vilket leder till minskat blodflöde till kroppens extremiteter).
Kontraindikationer När Adalat inte ska användas
Ta inte Adalat
- om du är allergisk mot nifedipin eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6)
- om du är eller misstänker att du är gravid (upp till 20: e veckan) och ammar (se "Graviditet och amning");
- vid kardiovaskulär chock (plötsligt blodtrycksfall);
- om du tar ett läkemedel som innehåller rifampicin, ett antibiotikum som används för att behandla vissa typer av infektioner. I detta fall kan halterna av nifedipin i blodet vara otillräckliga (se "Andra läkemedel och Adalat");
- om du lider av instabil angina (en form av angina pectoris som uppstår med den snabba och långvariga intensifieringen av klagomålen), eftersom nifedipin i formuleringen för omedelbar frisättning i detta fall är kontraindicerat;
- om det har gått mindre än 4 veckor sedan du fick ett akut hjärtinfarkt, eftersom nifedipin i formuleringen med omedelbar frisättning är kontraindicerat i detta fall.
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Adalat
Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar Adalat.
Var särskilt försiktig med Adalat:
- Om du har mycket lågt blodtryck (maximalt tryck under 90 mm kvicksilver), om du har hjärtsvikt (svagt hjärta) eller aortastenos (kraftig förträngning av en ventil i hjärtat). Den aktiva ingrediensen i formuleringen med omedelbar frisättning kan orsaka ett överdrivet blodtrycksfall med reflex takykardi (ökad hjärtfrekvens som inte är relaterad till hjärtsjukdom) vilket kan leda till kardiovaskulära komplikationer. Mycket sällan kan angina uppstå. Pectoris, särskilt vid behandlingens början. Hos patienter med angina pectoris kan en ökning av frekvensen, varaktigheten och svårighetsgraden av attacker uppstå, särskilt i början av behandlingen.I isolerade fall har förekomsten av hjärtinfarkt rapporterats, även om det inte har varit möjligt att skilja dessa episoder från det naturliga förloppet av den underliggande sjukdomen.
- Om du är gravid, eftersom den tillgängliga informationen inte tillåter uteslutning av oönskade effekter på det ofödda barnet och det nyfödda barnet. Av denna anledning ska Adalat inte användas under de första 20 veckorna av graviditeten (se "Ta inte Adalat" och "Graviditet och amning"), och under de följande veckorna är användningen förbehållen kvinnor med svår hypertoni, men endast efter en mycket noggrann utvärdering av möjliga risker och förväntade fördelar och när andra behandlingar inte är lämpliga eller inte har fungerat. Noggrann övervakning av blodtrycket är också nödvändigt vid administrering av nifedipin i kombination med intravenöst magnesiumsulfat, på grund av möjligheten till ett "överdrivet blodtrycksfall, vilket kan skada både modern och fostret."
- Om du ammar eftersom nifedipin passerar över i bröstmjölk och effekterna av barnets absorption av små mängder nifedipin genom mjölken inte är kända (se "Graviditet och amning").
- Om din lever inte fungerar bra. I detta fall kan noggrann övervakning vara nödvändig och, om ditt tillstånd är allvarligt, också en minskning av dosen av Adalat.
Hos patienter med väsentlig arteriell hypertoni eller kronisk stabil angina pectoris som behandlas med omedelbara frisättningsformuleringar av nifedipin är en dosrelaterad ökad risk för kardiovaskulära komplikationer (t.ex. hjärtinfarkt) och dödlighet möjlig. Av denna anledning ska nifedipin endast användas till dessa patienter om ingen annan behandling är lämplig.
Om du måste utföra ett laboratorietest för att bestämma värdena för vanyl-mandelsyra i urinen (ett test för att diagnostisera en tumör i binjurarna), vet du det i närvaro av nifedipin och beroende på vilken metod som används kan värdena felaktigt ökas.
Barn och ungdomar
Användning av Adalat 10 mg rekommenderas inte till barn och ungdomar under 18 år eftersom endast begränsade effekt- och säkerhetsdata finns tillgängliga för denna population.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Adalat
Andra läkemedel och Adalat
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
Nifedipin omvandlas i kroppen genom ett särskilt system av molekyler (kallade enzymer). Om läkemedel som påverkar eller använder samma system administreras i kombination kan en minskning eller ökning av koncentrationen i blodet, och därför i effekten, vara nifedipin eller det andra läkemedlet. Dosjustering av nifedipin eller annat läkemedel och / eller tätare övervakning av ditt blodtryck kan då vara nödvändigt.
Läkemedel som kan förändra effekten av nifedipin är:
- rifampicin (ett antibiotikum): ta aldrig Adalat tillsammans med läkemedel som innehåller rifampicin (se "Ta inte Adalat");
- diltiazem (en annan typ av kalciumkanalblockerare);
- vissa antibiotika som tillhör makrolidklassen, såsom erytromycin;
- certimedicinalicontrol "AIDS, såsom amprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir;
- vissa läkemedel mot svampinfektioner, såsom ketokonazol, itrakonazol, flukonazol;
- fluoxetin, nefazodon (läkemedel mot depression);
- quinupristin / dalfopristin (antibiotikum som används för särskilda infektioner);
- fenytoin, karbamazepin, fenobarbiton, valproinsyra (läkemedel mot anfall);
- cimetidin, cisaprid (läkemedel som används vid magsår).
Nifedipin kan ändra effekten av följande läkemedel:
- antihypertensiva (används för att sänka blodtrycket); nifedipin kan förstärka den blodtryckssänkande effekten av andra blodtryckssänkande läkemedel.Särskilt om du tar läkemedel som tillhör gruppen betablockerare i kombination måste din läkare följa dig noga, eftersom det också kan försämra förmågan hos hjärtat för att pumpa blod.
- digoxin, kinidin (hjärtmedicin);
- takrolimus (läkemedel som används mot transplantatavstötning).
Läkemedel som innehåller följande ämnen verkar inte förändra koncentrationen av nifedipin i blodet och / eller deras ämnesomsättning påverkas inte av nifedipin: ajmalin (läkemedel mot artymer), acetylsalicylsyra i en dos på 100 mg (läkemedel mot influensa eller influensasymtom) (blodförtunnande), benazepril, doxazosin, kandesartancilexetil, irbesartan, debrisokin, talinolol (läkemedel mot högt blodtryck), omeprazol, pantoprazol, ranitidin (läkemedel mot halsbränna), orlistat (läkemedel mot viktminskning), rosiglitazon (läkemedel för viktminskning) (mot diabetes), triamterenhydroklortiazid (diuretikum).
Adalat med mat och dryck
Drick inte grapefruktjuice medan du tar Adalat, eftersom det kan öka koncentrationen av nifedipin i ditt blod och förlänga dess effekt. Om du dricker grapefruktjuice regelbundet kan denna effekt vara upp till mer än 3 dagar efter att du slutat.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet, amning och fertilitet
Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel.
Graviditet
Ta inte Adalat om du är under de första 20 veckorna av graviditeten (se "Ta inte Adalat").
Tala om för din läkare om du planerar en graviditet.
Nifedipin ska inte användas under graviditet om inte patientens kliniska tillstånd kräver behandling med nifedipin. Användningen av nifedipin bör reserveras för kvinnor med svår hypertoni som inte har svarat på behandling med standardterapi (se "Varningar och försiktighetsåtgärder").
Matdags
Användning av nifedipin under amning rekommenderas inte eftersom det har rapporterats passera över i bröstmjölk och effekterna av oral absorption av små mängder nifedipin är okända.
Om behandling med nifedipin skulle bli nödvändig under denna period, ska amningen avbrytas.För formuleringar med omedelbar frisättning rekommenderas att fördröja amning eller mjölkuttryck i 3 eller 4 timmar efter att du tagit läkemedlet så att exponeringen för medlet för nifedipin minskas (se "Varningar och försiktighetsåtgärder").
Fertilitet
I fall av upprepat IVF -misslyckande, som inte kan hänföras till andra orsaker, bör användning av nifedipin övervägas som en möjlig orsak.
Köra och använda maskiner
Reaktioner på läkemedlet, som varierar i intensitet från patient till patient, kan försämra förmågan att framföra fordon eller använda maskiner (se "Möjliga biverkningar"). Detta gäller särskilt i början av behandlingen, vid byte av läkemedel och i förhållande till intaget av alkoholhaltiga drycker.
Adalat innehåller solnedgångsgult (E110)
Den solnedgångsgula (E110) som finns i läkemedlet kan orsaka allergiska reaktioner.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Adalat: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens eller apotekspersonalens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Behandlingen bör eventuellt anpassas efter dina behov beroende på svårighetsgraden av din sjukdom och din kropps respons. I förhållande till dess kliniska bild bör dessutom underhållsdosen nås gradvis.
Din läkare kan gradvis öka din dos till den optimala dosen om du har högt blodtryck med svår cerebrovaskulär sjukdom, om det misstänks "överdriven verkan av nifedipin på grund av låg kroppsvikt" om du tar andra läkemedel samtidigt. blodtryck eller om du får biverkningar efter behandling med nifedipin.
Eventuella justeringar av högre eller lägre doser bör endast göras under medicinsk övervakning.
Om inte annat föreskrivs, för alla indikationer (utom hypertensiva kriser), är den rekommenderade dosen 1 kapsel tre gånger om dagen
Om det terapeutiska resultatet är otillräckligt efter cirka 2-3 dagars behandling med Adalat, bör dosen ökas enligt dina behov.
Vid behov kan dosen ökas till högst 60 mg per dag (2 kapslar tre gånger per dag).
Vid hypertensiv kris är den rekommenderade dosen 1 kapsel i en enda dos.
Om effekten på blodtrycket är otillräcklig kan en extra kapsel (10 mg) administreras minst efter 30 minuter.
Om intervallerna mellan doserna är kortare än 30 minuter och / eller den högre dosen kan du utveckla farliga tillstånd av hypotoni (lågt blodtryck).
Svälj kapseln hel, med lite vätska, oavsett måltider.
Vid enstaka doser på 20 mg bör tidsintervallet mellan två kapselintag inte vara mindre än 2 timmar.
Din läkare kommer att avgöra hur länge Adalat -behandlingen ska fortsätta.
Användning hos äldre patienter
Om du är en äldre patient kan en lägre dos behövas än hos yngre patienter.
Användning till patienter med nedsatt leverfunktion
Om din lever inte fungerar bra kan det vara nödvändigt att noggrant övervaka ditt blodtryck och i allvarliga fall en minskning av dosen.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Adalat
Om du har tagit för stor mängd av Adalat
Vid allvarlig nifedipinförgiftning har följande symtom observerats: störningar i medvetandet upp till koma, blodtrycksfall, snabb eller långsam puls, ökat blodsocker, ökad syra i blodet, syrebrist i kroppen. , blodtrycksfall med ökad vätska i lungorna.
Vid oavsiktlig förtäring / intag av en överdos av Adalat, meddela din läkare omedelbart eller gå till närmaste sjukhus.
Om du har glömt att ta Adalat
Om du har missat en dos, fortsätt med den vanliga dosen. Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd tablett.
Om du slutar att ta Adalat
Sluta ta detta läkemedel gradvis, särskilt om du tar höga doser. Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Adalat
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Följande biverkningar observerades i försöken med nifedipin: vanliga biverkningar (kan drabba upp till 1 av 10 personer)
- huvudvärk (huvudvärk),
- ödem, inklusive perifert ödem (generaliserad eller svullnad i extremiteterna),
- vasodilatation (utvidgning av blodkärl),
- förstoppning (förstoppning),
- mår dåligt.
ovanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer)
- allergisk reaktion,
- allergiskt ödem / angioödem (svullnad i hud, ansikte och slemhinnor, inklusive larynxödem, potentiellt livshotande),
- ängsliga reaktioner,
- sömnstörningar,
- vertigo,
- migrän (ensidig huvudvärk),
- yrsel,
- darrning,
- synstörningar,
- takykardi (snabb hjärtslag),
- hjärtklappning (känsla av snabb eller oregelbunden hjärtslag),
- hypotoni (lågt blodtryck),
- synkope (svimning),
- epistaxis (näsblod),
- nästäppa (täppt näsa),
- gastrointestinal och buksmärta (buksmärta),
- illamående,
- dyspepsi (matsmältningsbesvär),
- flatulens (närvaro av gas i tarmen),
- torr mun,
- övergående ökning av leverenzymer,
- erytem (rodnad i huden),
- muskelkramp,
- ledsvullnad
- polyuri (ökad mängd urin)
- dysuri (svårighet att kissa),
- erektil dysfunktion (svårigheter att få och upprätthålla en erektion),
- ospecifik smärta,
- frossa.
sällsynta biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 personer)
- klia,
- nässelfeber (klåda och små fläckar på huden),
- utslag,
- parestesi / dysestesi (förändrad känsla, t.ex. stickningar),
- gingival hyperplasi (förstorat tandkött).
biverkningar utan frekvens känd (frekvens kan inte uppskattas utifrån tillgängliga data)
- agranulocytos (brist på vissa blodkroppar, kallade granulocyter),
- leukopeni (minskning av antalet vita blodkroppar),
- anafylaktisk / anafylaktoid reaktion (allvarlig allergisk eller allergiliknande reaktion),
- hyperglykemi (ökat blodsockernivå),
- hypestesi (minskad känslighet),
- dåsighet,
- ögonsmärta (ögonsmärta),
- bröstsmärta (angina pectoris),
- dyspné (andningssvårigheter, väsande andning),
- Han retched,
- brist på gastroesofageal sfinkter (uppstötning),
- gulsot (gulning av hud och ögonvitor),
- toxisk epidermal nekrolys (svår hudsjukdom),
- fotoallergisk reaktion (hudreaktion efter exponering för solen),
- påtaglig purpura (en speciell typ av utslag),
- artralgi (smärta i lederna),
- myalgi (smärta i musklerna).
Hos dialyspatienter med malign hypertoni (svår form av arteriell hypertoni) och hypovolemi (minskad blodvolym) kan en markant minskning av blodtrycket inträffa efter utvidgning av blodkärlen.
Att följa instruktionerna i bipacksedeln minskar risken för biverkningar.
Rapportering av biverkningar
Om du får biverkningar, inklusive eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel, kontakta din läkare eller apotekspersonal. Biverkningar kan också rapporteras direkt via det nationella rapporteringssystemet på http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet..
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen efter "utgången den". Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden. Det angivna utgångsdatumet avser produkten i intakt förpackning, lagrad korrekt.
Förvara tabletterna vid en temperatur som inte överstiger 30 ° C.
Den aktiva substansen nifedipin är mycket ljuskänslig. Därför får kapslarna inte brytas eftersom skyddet mot ljus inte längre garanteras.
Nifedipin är väsentligen skyddat mot ljus både inuti och utanför förpackningen. Kapslarna bör dock endast tas ut ur förpackningen omedelbart före användning.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Sammansättning och läkemedelsform
En mjuk kapsel innehåller:
- Den aktiva ingrediensen är nifedipin. En mjuk kapsel innehåller 10 mg nifedipin.
- Övriga innehållsämnen är: glycerol, renat vatten, natriumsackarin, mintessens, makrogol 400.
Kapselns komponenter är: gelatin, glycerol 85%, titandioxid E171, solnedgångsgult E110.
Hur Adalat ser ut och förpackningens innehåll
Förpackningen innehåller 50 mjuka kapslar.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
ADALT 10 MG Mjuka kapslar
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje mjuk kapsel innehåller den aktiva ingrediensen 10 mg nifedipin
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Mjuk kapsel
Avlång kapsel av orange mjuk gelatin.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Behandling av "angina pectoris
- kroniskt stabil angina pectoris (ansträngningsangina)
- vasospastisk angina pectoris (Prinzmetals angina, variant angina)
Behandling av "väsentlig arteriell hypertoni
Behandling av hypertensiv kris
Behandling av Raynauds syndrom (primärt och sekundärt).
Hos patienter med väsentlig arteriell hypertoni eller kronisk stabil angina pectoris som behandlas med omedelbara frisättningsformuleringar av nifedipin är en dosrelaterad ökad risk för kardiovaskulära komplikationer (t.ex. hjärtinfarkt) och dödlighet möjlig. Av denna anledning ska nifedipin endast användas till dessa patienter om ingen annan behandling är lämplig.
04.2 Dosering och administreringssätt
Administreringssätt
Oral användning
Dosering
Behandlingen bör möjligen anpassas till individuella behov beroende på sjukdomens svårighetsgrad och patientens svar. Under alla omständigheter ska underhållsdosen nås gradvis i förhållande till den kliniska bilden.
Det rekommenderas att gradvis öka dosen tills den optimala uppnås hos patienter med arteriell hypertoni med svår cerebrovaskulär sjukdom, hos dem där det är möjligt att misstänka en "överdriven verkan av nifedipin på grund av låg kroppsvikt eller polyterapi med andra antihypertensiva läkemedel och hos patienter som upplever biverkningar efter behandling med nifedipin.
Eventuella justeringar av högre eller lägre doser bör endast göras under medicinsk övervakning.
Om inte annat föreskrivs av en läkare gäller följande dosriktlinjer för vuxna:
1.
Om det terapeutiska resultatet är otillräckligt efter cirka 2-3 dagars behandling med Adalat, bör dosen ökas enligt individuella behov.
Vid behov kan dosen ökas till maximalt 60 mg per dag (2 kapslar 3 gånger per dag).
2.
Om det terapeutiska resultatet är otillräckligt efter cirka 2-3 dagars behandling med Adalat, bör dosen ökas enligt individuella behov.
Vid behov kan dosen ökas till maximalt 60 mg per dag (2 kapslar 3 gånger per dag).
3.
Om effekten på blodtrycket är otillräcklig kan en extra kapsel (10 mg) administreras efter minst 30 minuter.
Om intervallerna mellan doserna skulle vara kortare och / eller dosen högre kan farliga hypotensionstillstånd uppstå.
4.
Om det terapeutiska resultatet är otillräckligt efter cirka 2-3 dagars behandling med Adalat, bör dosen ökas enligt individuella behov.
Vid behov kan dosen ökas till maximalt 60 mg per dag (2 kapslar 3 gånger per dag).
Vid samtidig administrering av CYP 3A4 -hämmare eller inducerare kan dosen av nifedipin behöva justeras eller till och med undvikas (se avsnitt 4.5).
Behandlingstid
Behandlingstiden måste bestämmas av läkaren. På grund av den uttalade anti-ischemiska och antihypertensiva aktiviteten bör Adalat-kapslarna avbrytas gradvis, särskilt när höga doser används.
Administrering
Adalat kapslar ska sväljas hela, med lite vätska, oavsett måltider.
Grapefruktjuice bör undvikas (se avsnitt 4.5).
Vid enstaka doser på 20 mg bör tidsintervallet mellan två kapselintag inte vara mindre än 2 timmar.
Ytterligare information för särskilda kategorier av patienter
Barn och ungdomar
Säkerhet och effekt för Adalat 10 mg under 18 år har inte fastställts. De tillgängliga data hittills för användning av nifedipin vid högt blodtryck beskrivs i avsnitt 5.1.
Äldre patienter
Eftersom nifedipins farmakokinetik ändras hos äldre patienter kan dessa patienter kräva lägre doser av nifedipin än hos yngre patienter.
Patienter med nedsatt leverfunktion
Eftersom nifedipin nästan helt metaboliseras i tarmväggen och levern kan noggrann övervakning av blodtrycket och i allvarliga fall vara nödvändig för patienter med nedsatt leverfunktion.
Patienter med nedsatt njurfunktion
Eftersom nifedipin elimineras i oförändrad form av njuren i en liten andel av den administrerade dosen (0,1%), är ingen dosjustering nödvändig hos patienter med nedsatt njurfunktion.
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne (se avsnitt 4.4 och 6.1)
Känd (upp till 20 veckor) eller misstänkt graviditet och under amning (se avsnitt 4.6).
Kardiovaskulär chock.
Samtidig behandling med rifampicin, eftersom enzyminduktion inte uppnår effektiva plasmanivåer av nifedipin (se avsnitt 4.5).
Nifedipin i formuleringen med omedelbar frisättning är kontraindicerad vid instabil angina och efter akut hjärtinfarkt under de första 4 veckorna efter den sjukliga händelsen.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Försiktighet rekommenderas vid markerad hypotoni (systoliskt tryck under 90 mmHg), vid manifest hjärtsvikt och vid markerad aortastenos.
Den aktiva ingrediensen i formuleringen för omedelbar frisättning kan framkalla ett "överdrivet blodtrycksfall med reflex takykardi som kan ge upphov till kardiovaskulära komplikationer. Liksom med andra vasoaktiva ämnen kan angina pectoris också förekomma mycket sällan (data från spontana rapporter). särskilt i början av behandlingen. Data från kliniska prövningar bekräftar att förekomsten av angina pectorisattacker är ovanlig.För patienter med angina pectoris kan en ökning av frekvensen, varaktigheten och svårighetsgraden av attacker inträffa, särskilt i början av behandlingen.
Myokardinfarkt har börjat rapporteras i isolerade fall, även om det inte har varit möjligt att skilja dessa episoder från det naturliga förloppet av den underliggande sjukdomen.
Det finns inga säkerhets- och effektdata från välkontrollerade studier på gravida kvinnor (se avsnitt 4.5). Djurstudier har visat en mängd olika toxiska effekter på embryot, moderkakan och fostret (se avsnitt 4.6.) När nifedipin administrerades under och efter organogenesperioden. Kliniska bevis som för närvarande finns tillgängliga gjorde det inte möjligt att identifiera en specifik prenatal risk. Detta trots att en ökning av fall av perinatal asfyxi, kejsarsnitt, prematuritet och intrauterin tillväxthämning har rapporterats. Det är inte klart om dessa fynd beror på högt blodtryck i sig, dess behandling eller en specifik läkemedelseffekt.
Den tillgängliga informationen gör det inte möjligt att utesluta risken för oönskade effekter på det ofödda barnet och det nyfödda barnet. Därför kräver användning under graviditet efter 20: e veckan en mycket noggrann risk / nytta -bedömning och bör endast övervägas om alla andra terapeutiska alternativ inte är indikerade eller har visat sig vara ineffektiva.
Noggrann blodtrycksreglering är också nödvändig vid administrering av nifedipin i kombination med intravenöst magnesiumsulfat, på grund av risken för överdriven blodtrycksfall, vilket kan skada både modern och fostret.
Hos patienter med nedsatt leverfunktion kan noggrann övervakning av blodtryckssituationen och i allvarliga fall vara nödvändig.
Nifedipin metaboliseras via cytokrom P450 3A4 -systemet. Alla läkemedel som hämmar eller inducerar detta enzymsystem kan därför modifiera first pass -effekten eller nifedipins clearance (se avsnitt 4.5).Läkemedel som hämmar cytokrom P450 3A4 -systemet, vilket därför kan leda till en ökning av nifedipinkoncentrationer, är till exempel:
- makrolidantibiotika (t.ex. erytromycin),
- HIV -proteashämmare (t.ex. ritonavir),
- azol -svampmedel (t.ex. ketokonazol),
- antidepressiva medel nefazodon och fluoxetin,
- quinupristin / dalfopristin,
- valproinsyra,
- cimetidin.
Vid samtidig administrering av dessa läkemedel ska blodtrycket övervakas och vid behov en minskning av nifedipindosen övervägas.
Den solnedgångsgula (E 110) som finns i läkemedlet kan orsaka allergiska reaktioner.
För användning i särskilda kategorier av patienter, se avsnitt 4.2.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Effekter av andra läkemedel på nifedipin
Nifedipin metaboliseras via cytokrom P450 3A4 -systemet, beläget både i tarmslemhinnan och i levern. Alla läkemedel som hämmar eller inducerar detta enzymsystem kan därför modifiera first pass -effekten (efter oral administrering) eller clearance av nifedipin (se avsnitt 4.4).
Omfattningen och varaktigheten av interaktioner bör beaktas när nifedipin administreras i kombination med följande läkemedel:
Rifampicin
Rifampicin, på grund av sin starka enzyminduktionseffekt på cytokrom P450 3A4 -systemet, minskar biotillgängligheten för nifedipin avsevärt, vilket minskar dess effektivitet. Av denna anledning är användning av nifedipin i kombination med rifampicin kontraindicerad (se avsnitt 4.3).
Diltiazem
Diltiazem minskar nifedipins clearance så att de två aktiva substanserna bör kombineras med försiktighet, eventuellt med tanke på en minskning av nifedipindosen.
Vid samtidig administrering av följande svaga eller måttliga hämmare av cytokrom P450 3A4-systemet ska blodtrycket övervakas och vid behov en minskning av nifedipindosen övervägas (se avsnitt 4.2).
Makrolidantibiotika (t.ex. erytromycin)
Ingen specifik studie har utförts på interaktionen mellan nifedipin och makrolidantibiotika.
Vissa makrolidantibiotika är kända för att hämma cytokrom P450 3A4-medierad metabolism av andra läkemedel och därför kan en potentiell ökning av plasmakoncentrationer av nifedipin efter samtidig administrering av de två läkemedlen inte uteslutas (se avsnitt 4.4).
Azitromycin, även om det är strukturellt relaterat till makrolidklassen av antibiotika, saknar CYP 3A4 -hämmande aktivitet.
HIV -proteashämmare (amprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir)
En klinisk studie har ännu inte genomförts för att undersöka den potentiella interaktionen mellan nifedipin och vissa anti-HIV-proteashämmare. Läkemedel av denna klass är kända för att hämma cytokrom P450 3A4 -systemet. Dessutom har amprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir visat sig hämma den cytokrom P450 3A4 -medierade metabolismen av nifedipin in vitro. Vid samtidig administrering med nifedipin kan en väsentlig ökning av plasmakoncentrationerna av nifedipin på grund av minskad första passmetabolism och minskad eliminering inte uteslutas (se avsnitt 4.4). Efter samtidig administrering ska blodtrycket övervakas genom att vid behov överväga att minska dosen av nifedipin.
Azolsvampmedel (ketokonazol, itrakonazol, flukonazol)
En specifik studie om den möjliga interaktionen mellan nifedipin och vissa azolantimykotika har ännu inte utförts. Läkemedel av denna klass är kända för att hämma cytokrom P450 3A4 -systemet.
När dessa läkemedel administreras oralt med nifedipin kan en väsentlig ökning av biotillgängligheten för nifedipin kopplat till en minskad första -pass -metabolism inte uteslutas (se avsnitt 4.4).
Därför bör blodtrycket, när det ges i kombination, kontrolleras med beaktande av, om nödvändigt, minskning av dosen nifedipin.
Fluoxetin
En klinisk studie har ännu inte genomförts för att undersöka den potentiella interaktionen mellan nifedipin och fluoxetin. Fluoxetin har visat sig hämma cytokrom P450 3A4 -medierad metabolism av nifedipin in vitro. Därför kan en ökning av plasmakoncentrationerna av nifedipin efter samtidig administrering av de två läkemedlen inte uteslutas (se avsnitt 4.4).
När fluoxetin administreras samtidigt med nifedipin, bör blodtrycket kontrolleras med beaktande av om nödvändigt minskning av nifedipindosen.
Nefazodon
En klinisk studie av den möjliga interaktionen mellan nifedipin och nefazodon har ännu inte utförts. Nefazodon är känt för att hämma cytokrom P450 3A4 -medierad metabolism av andra läkemedel. Därför kan en ökning av plasmakoncentrationerna av nifedipin efter samtidig administrering av de två läkemedlen inte uteslutas (se avsnitt 4.4).
Därför, när det administreras i kombination, bör blodtrycket kontrolleras med tanke på, om det behövs, en minskning av dosen av nifedipin.
Quinupristin / Dalfopristin
Samtidig administrering av quinupristin / dalfopristin och nifedipin kan leda till förhöjda plasmakoncentrationer av nifedipin (se avsnitt 4.4).
Efter samtidig administrering av de två läkemedlen ska blodtrycket övervakas och vid behov dosreducering av nifedipin övervägas.
Valproinsyra
Inga formella studier har någonsin genomförts för att utvärdera den potentiella interaktionen mellan nifedipin och valproinsyra, men eftersom den senare har visat sig öka plasmakoncentrationerna av nimodipin, en strukturellt liknande kalciumkanalblockerare, genom enzymhämning, en ökning av plasmakoncentrationer, och därför i effekt, kan inte uteslutas, inklusive för nifedipin (se avsnitt 4.4).
Cimetidin
Cimetidin, på grund av dess hämmande effekt på cytokrom P450 3A4 -systemet, höjer plasmanivåerna av nifedipin och kan förstärka dess antihypertensiva effekt (se avsnitt 4.4).
Andra studier
Cisaprid
Samtidig administrering av cisaprid och nifedipin kan leda till ökade plasmakoncentrationer av nifedipin.
Antiepileptika som inducerar cytokrom P450 3A4 -systemet, såsom fenytoin, karbamazepin och fenobarbital
Fenytoin inducerar cytokrom P450 3A4 -systemet. Samtidig administrering av fenytoin och nifedipin orsakar en minskning av biotillgängligheten och därför av nifedipins effekt.
Om de två läkemedlen administreras samtidigt ska det kliniska svaret på nifedipin övervakas och vid behov öka dosen.
På samma sätt, om dosen nifedipin ökas under samtidig administrering av de två läkemedlen, kommer en minskning av nifedipindosen att övervägas när behandlingen med fenytoin avbryts.
Inga formella studier har någonsin genomförts för att utvärdera den potentiella interaktionen mellan nifedipin och karbamazepin eller fenobarbital. Eftersom de senare har visat sig minska plasmakoncentrationerna av nimodipin, kan en strukturellt likartad kalciumkanalblockerare, genom en enzyminduktionsprocess, en minskning av plasmakoncentrationerna och därför i effekt inte uteslutas. Även för nifedipin.
Nifedipins effekter på andra läkemedel
Antihypertensiva
Nifedipin kan förstärka den hypotensiva effekten av andra antihypertensiva medel som ges i kombination, såsom:
- diuretika,
- β-blockerare,
- ACE -hämmare,
- Angiotensin 1-receptorantagonister (AT-1),
- andra kalciumkanalblockerare,
- α-blockerare,
- PDE5 -hämmare,
- a-metyldopa.
Om patienten är associerad med β-blockerare bör patienten övervakas noggrant eftersom det är känt att försämring av hjärtsvikt kan uppstå i isolerade fall.
Digoxin
Samtidig administrering av nifedipin och digoxin kan leda till en ökning av plasmanivåerna av digoxin, kopplat till en minskning av dess clearance. Som en försiktighetsåtgärd bör därför patienten övervakas med avseende på symptom på överdosering av digoxin och vid behov justera digoxindosen baserat på hans plasmanivåer.
Kinidin
I enskilda fall har minskade nivåer av kinidin eller efter avbrytande av nifedipin observerats en markant ökning av plasmanivåerna av kinidin vid samtidig administrering av nifedipin och kinidin. Av denna anledning, om nifedipin används samtidigt eller avbryts, rekommenderas att plasmakoncentrationen av kinidin hålls under kontroll och vid behov justeras dosen.
Vissa författare har rapporterat ökade plasmakoncentrationer av nifedipin efter samtidig administrering av de två läkemedlen, medan andra inte har observerat förändringar i nifedipins farmakokinetik.
Därför bör blodtrycket övervakas noggrant om kinidin kombineras med redan existerande nifedipinbehandling: vid behov bör dosen nifedipin reduceras.
Takrolimus
Takrolimus metaboliseras via cytokrom P450 3A4 -systemet.
Nyligen publicerade data indikerar att i enskilda fall kan doseringen av takrolimus reduceras när den administreras samtidigt med nifedipin.
Om de två läkemedlen administreras i kombination bör plasmakoncentrationerna av takrolimus emellertid kontrolleras med beaktande av, om nödvändigt, dosreduktionen av det senare.
Interaktioner med mat
Grapefruktjuice
Grapefruktjuice hämmar cytokrom P450 3A4 -systemet.
Samtidigt intag av grapefruktjuice och nifedipin ger en ökning av plasmakoncentrationerna av nifedipin och förlänger dess verkan på grund av minskad första -gång -metabolism eller minskad clearance. Följaktligen kan den antihypertensiva effekten ökas, vid regelbunden konsumtion av grapefruktjuice kan denna effekt vara upp till mer än 3 dagar efter det sista intaget.
Därför bör konsumtion av grapefrukt / grapefruktjuice undvikas under behandling med nifedipin (se avsnitt 4.2).
Interaktioner som har uteslutits
Inga effekter på nifedipins farmakokinetik har påvisats vid samtidig administrering med: acetylsalicylsyra (effekten på trombocytaggregation och blödningstid ändras inte för acetylsalicylsyra i en dos på 100 mg), benazepril, doxazosin, orlistat, pantoprazol, ranitidin, talinolol och triamteren hydroklortiazid.
Inga kliniskt relevanta effekter på nifedipins farmakokinetik har påvisats vid samtidig administrering med omeprazol eller rosiglitazon.
Ajmaline
Samtidig administrering av nifedipin och ajmalin har ingen effekt på metabolismen av ajmalin.
Debrisoquine
Samtidig administrering av nifedipin och debrisoquin har ingen effekt på metabolismen av debrisoquin.
Candesartan cilexetil
Samtidig administrering av nifedipin och kandesartancilexetil har ingen effekt på farmakokinetiken för de två läkemedlen.
Irbesartan
Samtidig administrering av nifedipin och irbesartan har ingen effekt på irbesartans farmakokinetik.
Andra interaktioner
I närvaro av nifedipin kan utvärderingen av urinvärdena för vanilj-mandelsyra som utförs med den spektrofotometriska metoden belysa falska ökningar i själva syran. Dessa värden ändras dock inte med HPLC -metoden.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Nifedipin är kontraindicerat under de första 20 veckorna av graviditeten (se avsnitt 4.3).
Det finns inga adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor.
Nifedipin har visat sig orsaka teratogena effekter hos råttor, möss och kaniner, såsom digitala anomalier, missbildningar i extremiteter, gomspalt, sternalklyftning, missbildningar i revbenen. Digitala anomalier och extremiteter missbildningar är sannolikt ett resultat av försämrat livmoderblodflöde, men har också observerats hos djur som behandlats med nifedipin först efter organogenesperioden. Administrering av den aktiva substansen har resulterat i en mängd olika effekter. Giftigt för embryot, placenta och foster som dålig fosterutveckling (råtta, mus, kanin), minskad placentastorlek och korionisk villushypotrofi (apa), död av embryon och foster (råtta, mus, kanin) och långvarig dräktighet / minskad neonatal överlevnad (råtta; inte utvärderas i andra arter). Alla doser associerade med teratogena, embryotoxiska och foetotoxiska effekter var toxiska för moderorganismen och var i alla fall många gånger högre än den maximala dosen som anges för human användning.
Matdags
Nifedipin passerar över i bröstmjölk. Eftersom det inte finns några uppgifter om möjliga effekter på det nyfödda barnet, om behandling med nifedipin krävs under denna period, ska amningen avbrytas.
Befruktning in vitro
I enskilda fall av befruktning in vitro kalciumkanalblockerare såsom nifedipin har associerats med reversibla biokemiska förändringar i den apikala delen av spermierna, med möjlig funktionell förändring av spermierna.
Vid upprepad misslyckande av befruktning in vitro, inte av någon annan anledning, bör kalciumkanalblockerare såsom nifedipin betraktas som en möjlig orsak.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Reaktioner på läkemedlet, som varierar i intensitet från individ till individ, kan försämra förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. Detta gäller särskilt i början av behandlingen, vid byte av läkemedel och i förhållande till intaget av alkoholhaltiga drycker.
04.8 Biverkningar
Biverkningar som rapporterats i kliniska prövningar med nifedipin kontra placebo listas nedan och klassificeras enligt CIOMS III -frekvenskategorier (data från databasen för kliniska prövningar: nifedipin n = 2.661; placebo n = 1.486; status: 22 februari 2006 och data från ACTION -studie : nifedipin n = 3825; placebo n = 3840)
Biverkningar klassificerade som "vanliga" observerades med en frekvens på mindre än 3%, med undantag för ödem (9,9%) och huvudvärk (3,9%).
Frekvensen av biverkningar som rapporterats med nifedipinprodukter sammanfattas i tabellen nedan. Inom varje frekvensklass finns biverkningar listade efter minskande svårighetsgrad.Frekvenser definieras som: vanliga (≥ 1/100,
Hos dialyspatienter med malign hypertoni och hypovolemi kan en markant blodtrycksfall inträffa efter vasodilatation.
04.9 Överdosering
Symtom
Vid allvarlig nifedipinförgiftning har följande symtom observerats: medvetsstörningar upp till koma, blodtrycksfall, hjärtrytmstörningar av taki / bradykardi, hyperglykemi, metabolisk acidos, hypoxi, kardiogen chock med lungödem.
Behandling av överdosering
När det gäller behandling har eliminering av den aktiva substansen och stabilisering av kardiovaskulära tillstånd prioritet.
Efter oralt intag indikeras noggrann magsköljning, vid behov associerad med bevattning av tunntarmen. Vid förgiftning med nifedipin måste eliminering vara så fullständig som möjligt, inklusive tunntarmen, för att förhindra "absorption av den aktiva ingrediensen.
Hemodialys är värdelös eftersom nifedipin inte är dialyserbart men plasmaferes rekommenderas (på grund av den höga proteinbindningen och relativt låga distributionsvolymen). Bradykardiska hjärtrytmstörningar kan behandlas med β-sympatomimetika, medan användning av en tillfällig pacemaker bör övervägas för livshotande förändringar av denna typ.
Hypotoni som ett resultat av kardiogen chock och artär vasodilatation kan behandlas med kalcium (10-20 ml 10% kalciumglukonatlösning administreras långsamt intravenöst, eventuellt upprepas).
Som ett resultat kan kalcemin nå normens höga värden eller överskrida dem något.
Om kalciumets effekt på blodtrycket visar sig vara otillräcklig, måste sympatomimetiska vasokonstriktorer, såsom dopamin eller noradrenalin, också administreras, vars dos endast måste bestämmas utifrån det erhållna resultatet.
Infusion av vätskor eller plasmaexpanderare måste utföras med försiktighet på grund av risken för hjärtöverbelastning.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Kalciumantagonister. Dihydropyridinderivat.
ATC -kod: C08CA05.
Nifedipine är en 1,4-dihydropyridinkalciumkanalblockerare. Kalciumkanalblockerare minskar den intracellulära transmembraninflödet av kalcium som sker genom långsamma kalciumkanaler.Nifedipin verkar särskilt på myokard- och glattmuskelceller i kranskärlen och perifera motståndskärl.
På hjärtnivå utvidgar nifedipin kranskärlen, särskilt de stora konduktanskärlen, och även de patologifria väggsegmenten i delvis stenotiska områden. Vidare reducerar nifedipin tonen i den vaskulära glattmuskeln till samma nivå, vilket förhindrar dess vasospasm. Slutresultatet av dessa åtgärder är en ökning av post-stenotiskt blodflöde och följaktligen en ökning av syretillförsel.Samtidigt minskar nifedipin det myokardiella syrebehovet genom att minska perifert motstånd (efterbelastning). Vid kronisk terapi på lång sikt, nifedipine kan också förhindra utvecklingen av nya koronar aterosklerotiska lesioner.
Nifedipin minskar tonen i den arteriolära glatta muskeln, därför kan den sänka blodtrycket genom att minska det ökade perifera motståndet. I början av behandlingen med nifedipin kan en övergående reflex ökning av hjärtfrekvensen och därmed hjärtutflödet inträffa. Denna ökning är dock inte tillräcklig för att kompensera för vasodilatation. Vidare orsakar nifedipin en ökning av renal utsöndring av vatten och natrium både vid behandling kortsiktiga snarare än långsiktiga. Den hypotensiva effekten av nifedipin är särskilt uttalad hos hypertensiva patienter.
Hos personer med Raynauds syndrom kan nifedipin förhindra eller minska episoder av vasospasm i fingrarna.
Pediatrisk population:
Begränsad information finns tillgänglig om nifedipin i jämförelse med andra antihypertensiva medel vid både akut och långvarig hypertoni med olika formuleringar i olika styrkor. Den antihypertensiva effekten av nifedipin har visats, men rekommenderade doser, långsiktig säkerhet och kardiovaskulär effekt har inte fastställts.
Det finns inga pediatriska doseringsformer tillgängliga.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Efter oral administrering är absorptionen av nifedipin snabb och nästan fullständig.
Den systemiska biotillgängligheten för oralt administrerat nifedipin är 45-56% på grund av den första passeringseffekten. Absorption.
Tabellen nedan visar maximal plasmakoncentration (Cmax) och motsvarande tider (Tmax).
Distribution
Nifedipin är 95% bundet till plasmaproteiner (albumin). Halveringstiden för distribution efter intravenös administrering är 5-6 minuter.
Biotransformation
Efter oral administrering metaboliseras nifedipin i tarmväggen och i levern huvudsakligen genom oxidativa processer. Oxiderade metaboliter uppvisar inte farmakologisk aktivitet. Den grundläggande utsöndringsvägen för nifedipin i den oxiderade formen är den renala, medan endast 5-15% utsöndras via gallan med avföringen. Det icke-metaboliserade läkemedlet finns i spårmängder (mindre än 0,1%) i urinen.
Eliminering
Eliminationshalveringstiden är 1,7-3,4 timmar. Vid vanlig dosering hittades ingen ackumulering av ämnet under långvarig behandling. Vid njurinsufficiens observerades inga väsentliga förändringar jämfört med friska frivilliga.
I närvaro av nedsatt leverfunktion förlängs eliminationshalveringstiden markant och total läkemedelsclearance reduceras.I allvarligare fall kan en dosreduktion vara nödvändig (se avsnitt 4.4).
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Icke-kliniska data avslöjar ingen särskild fara för människor baserat på konventionella studier av säkerhetsfarmakologi, toxicitet vid upprepade doser, gentoxicitet och cancerframkallande potential.
Akut toxicitet: Akut toxicitet har studerats i olika djurmodeller och de enskilda resultaten visas i tabellen nedan:
Subakut och subkronisk toxicitet: Daglig oral administrering till råttor (50 mg / kg vikt) och hund (100 mg / kg vikt) under perioder på 13 respektive 4 veckor tolererades utan att det uppträdde toxiska effekter.
Vid parenteral (intravenös) administrering tolererade hunden upp till 0,1 mg / kg vikt per dag i 6 dagar utan skada. Daglig intravenös administrering av 2,5 mg / kg vikt under en period av 3 veckor tolererades av råttan utan att tecken på organskador uppträdde.
Kronisk toxicitet: hunden tål upp till 100 mg / kg vikt per dag, administrerad oralt under en period av ett år, utan att ge toxiska effekter. Giftiga effekter uppträdde hos råttor med koncentrationer över 100 ppm i föda (cirka 5-7 mg / kg kroppsvikt).
Cancerframkallande: En långsiktig studie på råttor (2 år) gav inga bevis på några cancerframkallande effekter av nifedipin.
Mutagenicitet: Ames -testet, det dödliga dominans -testet och mikronukleustestet utfördes på musen för att utvärdera den mutagena effekten. Det var inte möjligt att detektera någon mutagen effekt av nifedipin.
Reproduktionstoxikologi:
Se avsnitt 4.6.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Glycerol, renat vatten, natriumsackarin, mintessens, makrogol 400.
Hjälpämnen som utgör kapseln: gelatin, glycerol 85%, titandioxid E 171, solnedgångsgult E 110.
06.2 Oförenlighet
Inte relevant
06.3 Giltighetstid
4 år
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Nifedipin är mycket ljuskänsligt: därför får kapslarna inte brytas eftersom skyddet mot ljus inte längre garanteras.
Tabletterna i specialförpackningen måste förvaras vid en temperatur som inte överstiger 30 ° C.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Opaka PVC / Aluminium och PP / Al blister
Låda med 50 mjuka kapslar
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Nifedipin, en ljuskänslig substans i kapseln, är väsentligen skyddad från ljus inuti och utanför förpackningen.
Kapslarna bör dock endast tas ut ur förpackningen omedelbart före användning.
Adalat -kapslar ska inte användas efter utgångsdatumet.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
BAYER S.p.A. - V.le Certosa, 130 Milano
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
AIC 023316021
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Första tillstånd: 28.04.76
Förnyelse av tillstånd: juni 2010
(på marknaden sedan maj 1976)
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
Fastställande av 2012-01-01