INSPRA - BIPACKSEDEL - BROSCHYRER

Huvud / broschyrer / 2021

Inspra - Bipacksedel

Indikationer Kontraindikationer Försiktighetsåtgärder vid användning Interaktioner Varningar Dosering och användningssätt Överdosering Biverkningar Hållbarhet och lagring

Aktiva ingredienser: Eplerenon

Inspra 25 mg och 50 mg filmdragerade tabletter

Varför används Inspra? Vad är det för?

Inspra tillhör den klass av läkemedel som kallas selektiva aldosteronblockerande medel. Dessa medel hämmar verkan av aldosteron, ett ämne som produceras av kroppen som styr blodtryck och hjärtfunktion. Höga nivåer av aldosteron kan orsaka förändringar i kroppen som orsakar hjärtsvikt.

Inspra används för att behandla ditt hjärtsvikt, för att förhindra att det förvärras och för att minska sjukhusvistelse om:

du nyligen har fått en hjärtinfarkt i kombination med andra läkemedel som används för att behandla hjärtsvikt
han har måttliga och ihållande symtom trots den behandling han har utfört hittills.

Kontraindikationer När Inspra inte ska användas

Ta inte Inspra:

Om du är allergisk mot eplerenon eller något annat innehållsämne i detta läkemedel
Om du har förhöjda kaliumnivåer i blodet (hyperkalemi)
Om du tar läkemedel som hjälper till att eliminera överflödiga kroppsvätskor (kaliumsparande diuretika) eller 'salttabletter' (t.ex. kaliumtillskott)
Om du har allvarlig njursjukdom
Om du har svår leversjukdom
Om du tar läkemedel som används för att behandla svampinfektioner (ketokonazol eller itrakonazol)
Om du tar antivirala läkemedel för att behandla hiv (nelfinavir eller ritonavir)
Om du tar antibiotika för att behandla bakterieinfektioner (klaritromycin eller telitromycin)
Om du tar nefazodon för att behandla depression
Om du tar läkemedel för att behandla vissa hjärtsjukdomar eller högt blodtryck (kallas angiotensinkonverterande enzymhämmare [ACE -hämmare] och angiotensinreceptorblockerare [ARB]) tillsammans.

Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Inspra

Tala med din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska innan du tar Inspra

Om du har en njure- eller leversjukdom (se även "Ta inte Inspra")
Om du tar litium (används vanligtvis för maniodepressiva sjukdomar, även kallade bipolära sjukdomar)
Om du tar takrolimus eller cyklosporin (används för att behandla hudsjukdomar som psoriasis eller eksem och för att förhindra avstötning efter organtransplantation)

Barn och ungdomar

Eplerenons säkerhet och effekt hos barn och ungdomar har inte fastställts.

Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Inspra

Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.

Du ska inte ta Inspra med följande läkemedel (se avsnittet "Ta inte Inspra"):

itrakonazol eller ketokonazol (för behandling av svampinfektioner), ritonavir, nelfinavir (antivirala läkemedel mot HIV), klaritromycin, telitromycin (för att behandla bakterieinfektioner) eller nefazodon (mot depression), eftersom dessa läkemedel minskar "eliminering av Inspra, förlänger dess effekt .
kaliumsparande diuretika (läkemedel som hjälper till att eliminera överflödiga kroppsvätskor) och kaliumtillskott (salttabletter) eftersom dessa läkemedel ökar risken för höga kaliumnivåer i blodet.
angiotensinkonverterande enzymhämmare (ACE -hämmare) och angiotensinreceptorblockerare (ARB) tillsammans (används för att behandla högt blodtryck, hjärtsjukdom eller särskilda njursjukdomar) eftersom dessa läkemedel kan öka risken för höga nivåer av kalium i blodet.

Tala om för din läkare om du tar något av följande läkemedel:

Litium (används vanligtvis vid maniodepressiva störningar, även kallade bipolära sjukdomar). Användning av litium tillsammans med diuretika och ACE -hämmare (används vid behandling av högt blodtryck och hjärtsjukdomar) har visat sig öka litiumnivåerna i blodet som kan orsaka följande biverkningar: aptitlöshet, nedsatt syn, trötthet, muskelsvaghet , muskelkramp.
Ciklosporin eller takrolimus (används för att behandla hudsjukdomar som psoriasis eller eksem och för att förhindra avstötning av organtransplantationer). Dessa läkemedel kan orsaka njurproblem och därför öka risken för höga kaliumnivåer i blodet.
Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID-vissa smärtstillande medel som ibuprofen, används för att lindra smärta, stelhet och inflammation). Dessa läkemedel kan orsaka njurproblem och därför öka risken för höga kaliumnivåer i blodet.
Trimetoprim (används för att behandla bakterieinfektioner) kan öka risken för höga kaliumnivåer i blodet.
Alfa-1-blockerare, såsom prazosin eller alfuzosin (används för att behandla högt blodtryck och för speciella prostatatillstånd) kan orsaka blodtrycksfall och yrsel när man reser sig.
Tricykliska antidepressiva medel som amitriptylin eller amoxapin (för behandling av depression), antipsykotika (även kända som neuroleptika) som klorpromazin eller haloperidol (för behandling av psykiatriska störningar), amifostin (används vid cancercancerbehandling) och baklofen (används för behandling av spasmer muskler). Dessa läkemedel kan orsaka blodtrycksfall och yrsel när de står upp.
Glukokortikoider, såsom hydrokortison eller prednison (används för att behandla inflammation och vissa hudsjukdomar) och tetrakosaktid (främst används för att diagnostisera och behandla störningar i binjurebarken) kan minska effekten av Inspra.
Digoxin (används vid behandling av hjärtsjukdomar). Bloddigoxinnivåerna kan öka när de ges tillsammans med Inspra.
Warfarin (ett antikoagulerande läkemedel): Försiktighet rekommenderas med warfarin, eftersom höga nivåer av warfarin i blodet kan förändra effekterna av Inspra.
Erytromycin (används för att behandla bakteriella infektioner), saquinavir (antiviralt läkemedel mot HIV), flukonazol (används för att behandla svampinfektioner), amiodaron, diltiazem och verapamil (för att behandla hjärtsjukdomar och högt blodtryck) de minskar eliminering av Inspra och förlänger dess effekt.
Johannesört (naturläkemedel), rifampicin (används för att behandla bakterieinfektioner), karbamazepin, fenytoin och fenobarbital (används också för att behandla epilepsi) kan öka eliminationen av Inspra och därför minska dess effekter.

Inspra med mat och dryck Inspra kan tas med eller utan mat.

Varningar Det är viktigt att veta att:

Graviditet och amning

Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel.

Effekten av Inspra har inte utvärderats under graviditet hos människor.

Det är inte känt om eplerenon utsöndras i bröstmjölk.Din läkare måste besluta om man ska avbryta amningen eller sluta ta medicinen.

Köra och använda maskiner

Du kan känna dig yr när du har tagit Inspra. Om detta händer ska du inte köra bil eller använda maskiner.

För dem som bedriver sport: användning av läkemedlet utan terapeutisk nödvändighet utgör dopning och kan i alla fall avgöra positiva antidopningstester.

Inspra innehåller laktosmonohydrat

Inspra innehåller laktosmonohydrat (en typ av socker). Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.

Dos, metod och administreringstid Hur man använder Inspra: Dosering

Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.

Inspra tabletter kan tas på full eller tom mage. Tabletterna ska sväljas hela med en stor mängd vatten.

Inspra ges vanligtvis tillsammans med andra läkemedel mot hjärtsvikt, t.ex. betablockerare. Vanligtvis är startdosen en tablett på 25 mg en gång om dagen, sedan ökar dosen efter 4 veckor till 50 mg en gång om dagen. Per dag (en 50 mg tablett eller två 25 mg tabletter) Maximal daglig dos är 50 mg.

Kaliumnivåer i blodet ska mätas innan du börjar med Inspra -behandlingen, inom den första veckan och inom den första behandlingsmånaden eller efter dosändring. Dosen kan justeras av läkaren baserat på kaliumnivåerna i blodet.

Om du har lindrig njursjukdom bör du börja behandlingen med en 25 mg tablett en gång om dagen. Om din njursjukdom är måttlig bör du börja behandlingen med en 25 mg tablett varannan dag. Om din läkare anser det och baserat på dina kaliumnivåer i serum kan dessa doser justeras. Inspra rekommenderas inte till patienter med svår njursjukdom.

Inga initiala dosjusteringar krävs hos patienter med lindriga till måttliga leverfunktionsproblem. Om du har njur- eller leverproblem kan du behöva kontrollera dina kaliumnivåer i blodet oftare (se även "Ta inte Inspra").

För äldre: Ingen initial dosjustering krävs.

För barn och ungdomar: användning av Inspra rekommenderas inte.

Om du glömmer att ta

Inspra Om det snart är dags för din nästa tablett, hoppa över den missade dosen och ta nästa tablett vid rätt tidpunkt. Annars kan du ta det så snart du kommer ihåg, med tanke på att det måste gå minst 12 timmar innan nästa dos tas. Återuppta sedan din medicin som vanligt.

Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos.

Om du slutar ta Inspra

Det är viktigt att ta Inspra enligt ordination om inte din läkare säger åt dig att sluta behandlingen.

Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.

Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Inspra

Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du har tagit för många Inspra -tabletter.

Om du har tagit för många tabletter är de mest sannolika symtomen lågt blodtryck (yrsel, yrsel, dimsyn, svaghet, plötslig medvetslöshet) eller hyperkalemi, förhöjda kaliumnivåer i blodet (manifesteras av muskelkramper, diarré, illamående, yrsel eller huvudvärk).

Biverkningar Vilka är biverkningarna av Inspra

Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.

Om du har något av följande symtom:

Tala omedelbart för din läkare

Svullnad i ansikte, tunga eller hals
Svårt att svälja
Nässelutslag och andningssvårigheter.

Detta är symtom på angioneurotiskt ödem, en ovanlig biverkning (kan drabba upp till 1 av 100 personer).

Andra rapporterade biverkningar inkluderar:

Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer):

höga kaliumnivåer i blodet (symtom inkluderar muskelkramper, diarré, illamående, yrsel eller huvudvärk)
yrsel
svimning
ökning av mängden kolesterol i blodet
sömnlöshet (sömnsvårigheter)
huvudvärk
hjärtproblem t.ex. oregelbunden hjärtslag, hjärtsvikt
hosta
förstoppning
lågt blodtryck
diarre
illamående
Han retched
nedsatt njurfunktion
utslag
klia
ryggvärk
svaghet
muskelryckningar
förhöjda nivåer av urea i blodet
ökade kreatininnivåer i blodet som kan indikera njurproblem

Mindre vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer):

infektioner
eosinofili (ökning av vissa vita blodkroppar)
uttorkning
ökning av mängden triglycerider (fetter) i blodet
låga nivåer av natrium i blodet
snabba hjärtslag
inflammation i gallblåsan
minskning av trycket som kan orsaka yrsel när du reser dig
trombos (blodproppar) i benen
öm hals
flatulens
minskad sköldkörtelfunktion
ökat blodsocker
minskad känslighet för beröring
ökad svettning
muskuloskeletala smärta
generaliserad känsla av obehag
njurinflammation
bröstförstoring hos män
förändringar i blodprovsvärden.

Rapportering av biverkningar

Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet.

Giltighetstid och lagring

Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.

Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.

Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen och blisterförpackningen efter Utg.dat. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.

Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta skyddar miljön.

Annan information

Vad Inspra innehåller

Den aktiva ingrediensen i Inspra filmdragerade tabletter är eplerenon. Varje tablett innehåller 25 mg eller 50 mg eplerenon.

Övriga ingredienser är:

laktosmonohydrat, mikrokristallin cellulosa (E460), kroskarmellosnatrium (E468), hypromellos (E464), natriumlaurylsulfat, talk (E553b) och magnesiumstearat (E470b).

Den opadrygula beläggningen av Inspra 25 mg och 50 mg filmdragerade tabletter innehåller: hypromellos (E464), titandioxid (E171), makrogol 400, polysorbat 80 (E433), gul järnoxid (E172), röd järnoxid (E172) .

Hur Inspra ser ut och vad som finns i lådan

Inspra 25 mg tabletter är gula, filmdragerade tabletter präglade med "Pfizer" på ena sidan och "NSR" och "25" på andra sidan.

Inspra 50 mg tabletter är gula, filmdragerade tabletter präglade med "Pfizer" på ena sidan och "NSR" och "50" på andra sidan.

Förpackningar med Inspra 25 mg och 50 mg filmdragerade tabletter finns i ogenomskinliga PVC / Al-blister som innehåller 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100 eller 200 tabletter och i förpackningar med 10x1, 20x1, 30x1, 50x1, 90x1 , 100x1 eller 200x1 (10 förpackningar med 20x1) tabletter i ogenomskinliga PVC / Al -blister som kan delas för enhetsdos.

Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.

Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.

Mer information om Inspra finns på fliken "Sammanfattning av egenskaper". 01.0 LÄKEMEDLETS NAMN 02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING 03.0 LÄKEMEDELSFORM 04.0 KLINISKA UPPGIFTER 04.1 Terapeutiska indikationer 04.2 Dosering och administreringssätt 04.3 Kontraindikationer 04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder 04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion4.6 och laktation0.4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner0.4.8 Biverkningar0.04.0 Överdosering0.5.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER0.5.1 Farmakodynamiska egenskaper0.5.2 Farmakokinetiska egenskaper0.3.3 Prekliniska säkerhetsdata0.6.0 INFORMATION FARMACEUTIKAL 06.1 Hjälpämnen 06.2 Inkompatibilitet 06.3 för lagring 06.5 Förpackningens art och förpackningens innehåll 06.6 Anvisningar för användning och hantering 07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING08 .0 FÖRFARANDE FÖR FÖRSÄLJNING 09.0 DATUM FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET 10.0 DATUM FÖR ÖVERSIKT AV TEXTEN 11.0 FÖR RADIOPARMÄKEMEDEL, HELA DATA OM INTERN STRÅLNINGSDOSIMETRI 12.0 FÖR RADIO -DROGAR, YTTERLIGARE DETALJERADE INSTRUKTIONER OM ESTEMPORANEA PREPARATION

01.0 LÄKEMEDLETS NAMN

INSPRA -TABLETTER TÄCKADE MED FILM

02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Varje tablett innehåller 25 mg eller 50 mg eplerenon.

För hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

03.0 LÄKEMEDELSFORM

25 mg tabletter: Gula tabletter med "Pfizer" på ena sidan av tabletten och "NSR" och "25" på andra sidan.

50 mg tabletter: Gula tabletter med "Pfizer" på ena sidan av tabletten och "NSR" och "50" på den andra sidan.

04.0 KLINISK INFORMATION

04.1 Terapeutiska indikationer

Eplerenon är indicerat för att minska risken för kardiovaskulär dödlighet och morbiditet hos stabila patienter med vänsterkammardysfunktion (LVEF ≤ 40%) och kliniska bevis på hjärtsvikt efter nyligen hjärtinfarkt, utöver standardterapi inklusive betablockerare.

04.2 Dosering och administreringssätt

Styrkor på 25 mg och 50 mg är tillgängliga för individuell dosjustering.

Den rekommenderade underhållsdosen av eplerenon är 50 mg en gång dagligen. Behandlingen ska inledas med 25 mg en gång dagligen och titreras till den rekommenderade dosen på 50 mg en gång dagligen, helst inom 4 veckor, med hänsyn tagen till serumkaliumnivåer (se tabell 1). Eplerenonbehandling bör normalt börja inom 3-14 dagar efter en akut hjärtinfarkt.

Patienter med serumkaliumnivåer> 5,0 mmol / L ska inte påbörja behandling med eplerenon (se avsnitt 4.3).

Serumkalium ska mätas innan behandling med eplerenon påbörjas, inom den första behandlingsveckan och en månad efter behandlingens början eller dosjustering. Därefter ska serumkalium utvärderas efter behov regelbundet.

Efter påbörjad behandling ska dosen justeras enligt kaliumnivån i serum enligt tabell 1.

Tabell 1: Tabell för dosjustering efter behandlingens början

Serumkalium (mmol / l) Handling Dosjustering Öka 25 mg varannan dag till 25 mg en gång om dagen 25 mg en gång dagligen till 50 mg en gång dagligen 5,0 - 5,4 Underhåll Ingen dosjustering 5,5 - 5,9 Minskning 50 mg en gång dagligen till 25 mg en gång dagligen 25 mg en gång dagligen till 25 mg varannan dag 25 mg varannan dag med avbruten behandling ≥ 6,0 Suspension Inte tillämpbar

Efter avbrytande av eplerenon på grund av serumkaliumnivåer ≥ 6,0 mmol / L kan behandling med eplerenon återupptas med en dos på 25 mg varannan dag när kaliumhalterna har sjunkit under 5,0 mmol / L.

Barn och ungdomar

Inga data finns tillgängliga för att rekommendera användning av eplerenon i den pediatriska populationen, därför rekommenderas inte användning i denna patientgrupp.

Pensionärer

Ingen startdosjustering är nödvändig hos äldre patienter. På grund av åldersrelaterad försämring av njurfunktionen ökar risken för hyperkalemi hos äldre patienter.Denna risk kan öka när det finns komorbiditet i samband med ökad systemisk exponering, särskilt i närvaro av lätt till lätt nedsatt leverfunktion. Måttlig Periodisk övervakning av serumkalium rekommenderas till dessa patienter (se avsnitt 4.4).

Nedsatt njurfunktion

Ingen justering av startdosen är nödvändig hos patienter med lätt nedsatt njurfunktion. Periodisk övervakning av serumkalium rekommenderas till dessa patienter (se avsnitt 4.4).

Eplerenon är inte dialyserbart.

Nedsatt leverfunktion

Ingen startdosjustering är nödvändig hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion. På grund av en ökad systemisk exponering för eplerenon rekommenderas frekvent och regelbunden övervakning av serumkalium hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion, särskilt när det gäller äldre (se avsnitt 4.4).

Samtidig användning

Vid samtidig behandling med svaga eller måttliga CYP3A4 -hämmare, t.ex. amiodaron, diltiazem och verapamil, kan behandlingen startas med 25 mg per dag. Dosen ska inte överstiga 25 mg per dag (se avsnitt 4.5).

Eplerenon kan administreras med eller utan föda (se avsnitt 5.2).

04.3 Kontraindikationer

• Överkänslighet mot eplerenon eller mot något hjälpämne (se avsnitt 6.1).

• Patienter med serumkaliumnivåer> 5,0 mmol / L i början av behandlingen.

• Patienter med måttlig till svår njurinsufficiens (kreatininclearance)

• Patienter med svår leverinsufficiens (Child-Pugh poäng C).

• Patienter som tar kaliumsparande diuretika, kaliumtillskott eller starka CYP3A4-hämmare (t.ex. itrakonazol, ketokonazol, ritonavir, nelfinavir, klaritromycin, telitromacin och nefazodon) (se avsnitt 4.5).

04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning

Hyperkalemi: Enligt dess verkningsmekanism kan hyperkalemi uppträda vid administrering av eplerenon.Kaliumhalten i serum bör övervakas hos alla patienter vid behandlingens början och efter dosjustering. Därefter rekommenderas periodisk övervakning, särskilt hos patienter med risk för hyperkalemi, såsom (äldre) patienter med nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.2) och diabetespatienter. Användning av kaliumtillskott efter att eplerenonbehandling har påbörjats rekommenderas inte på grund av ökad risk för hyperkalemi.Reduktion av dosen eplerenon observerades för att minska serumkaliumnivåer.I en studie.Tillägg av hydroklortiazid till eplerenonbehandling observerades till kompensera för ökningarna av serumkalium.

Nedsatt njurfunktion: Kaliumnivåer bör övervakas regelbundet hos patienter med nedsatt njurfunktion, inklusive patienter med diabetisk mikroalbuminuri. Risken för hyperkalemi ökar med nedsatt njurfunktion. Även om data från EPHESUS -studien på patienter med typ 2 -diabetes och mikroalbuminuri är begränsade, sågs en ökning av hyperkalemi hos detta lilla antal patienter. Därför bör dessa patienter behandlas med försiktighet. Eplerenon elimineras inte genom hemodialys.

Nedsatt leverfunktion: Inga ökningar av serumkalium över 5,5 mmol / l observerades hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion (Child Pugh poäng A och B). Elektrolytnivåer bör övervakas hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion. Användningen av eplerenon hos patienter med svår leverfunktion har inte utvärderats och dess användning är därför kontraindicerad (se avsnitt 4.3).

CYP3A4 -inducerare: samtidig administrering av eplerenon med starka CYP3A4-inducerare rekommenderas inte (se avsnitt 4.5)

Litium, cyklosporin, takrolimus bör undvikas under behandling med eplerenon (se avsnitt 4.5).

Laktos: Tabletterna innehåller laktos och patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.

04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion

Farmakodynamiska interaktioner

Kaliumbesparande diuretika och kaliumtillskott: På grund av den ökade risken för hyperkalemi ska eplerenon inte ges till patienter som får kaliumsparande diuretika och kaliumtillskott (se avsnitt 4.3) Kaliumsparande diuretika kan förstärka effekten av blodtryckssänkande medel och andra diuretika.

Litium: Inga interaktionsstudier har utförts med litium. Litiumtoxicitet har dock rapporterats hos patienter som tar litium samtidigt med diuretika och ACE -hämmare (se avsnitt 4.4). Samtidig administrering av eplerenon och litium bör undvikas. Om denna kombination är nödvändig bör plasmalitiumkoncentrationer övervakas (se avsnitt 4.4).

Ciklosporin, takrolimus: cyklosporin och takrolimus kan leda till nedsatt njurfunktion och öka risken för hyperkalemi. Samtidig användning av eplerenon och cyklosporin eller takrolimus bör undvikas. Vid behov rekommenderas noggrann övervakning av serumkalium och njurfunktion när cyklosporin och takrolimus administreras under behandling med eplerenon (se avsnitt 4.4).

Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID): behandling med NSAID kan orsaka akut njursvikt genom en direkt åtgärd mot glomerulär filtrering, särskilt hos patienter med risk (äldre och / eller uttorkade patienter). Patienter som behandlas med eplerenon och NSAID måste vara tillräckligt hydrerade och njurfunktionen måste kontrolleras innan behandling påbörjas. .

Trimethoprim: Samtidig administrering av trimetoprim och eplerenon ökar risken för hyperkalemi. Övervakning av serumkalium och njurfunktion bör utföras, särskilt hos patienter med nedsatt njurfunktion och hos äldre.

ACE -hämmare, angiotensin II -receptorantagonister (AIIA): Samtidig administrering av eplerenon med ACE -hämmare eller angiotensin II -receptorantagonister bör göras med försiktighet.Kombinationen av eplerenon med dessa läkemedel kan öka risken för hyperkalemi hos patienter med risk för nedsatt njurfunktion, t.ex. pensionärer. Noggrann övervakning av serumkaliumnivåer och njurfunktion rekommenderas.

Alpha-1-blockerare (t.ex. prazosin, alfuzosin): när alfa-1-blockerare administreras i kombination med eplerenon kan ökad hypotensiv effekt och / eller postural hypotension förekomma Klinisk övervakning av postural hypotoni rekommenderas därför vid samtidig administrering med alfa-1-blockerare.

Tricykliska antidepressiva medel, neuroleptika, amifostin, baklofen: Samtidig administrering av dessa läkemedel med eplerenon kan potentiellt öka de antihypertensiva effekterna och risken för postural hypotoni.

Glukokortikoider, tetrakosaktid: Samtidig administrering av dessa läkemedel med eplerenon kan potentiellt minska de antihypertensiva effekterna (natrium- och vätskeretention).

Farmakokinetiska interaktioner:

Studier in vitro indikerar att eplerenon inte är en hämmare av isoenzymerna av CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 eller CYP3A4. Eplerenon är inte ett substrat eller hämmare av P-glykoprotein.

Digoxin: Systemisk exponering (AUC) för digoxin ökar med 16% (90% CI: 4% - 30%) när det ges tillsammans med eplerenon. Försiktighet rekommenderas när digoxin administreras i doser nära den övre terapeutiska gränsen.

Warfarin: Inga kliniskt signifikanta farmakokinetiska interaktioner har observerats med warfarin. Försiktighet rekommenderas när warfarin administreras i doser nära den övre terapeutiska gränsen.

CYP3A4 -substrat: resultaten av farmakokinetiska studier på specifika substrat av CYP3A4, t.ex. midazolam och cisaprid uppvisade ingen signifikant farmakokinetisk interaktion när dessa läkemedel administrerades samtidigt med eplerenon.

CYP3A4 -hämmare:

- Starka CYP3A4 -hämmareBetydande farmakokinetiska interaktioner kan uppstå när eplerenon administreras samtidigt med läkemedel som hämmar CYP3A4-enzymet. En potent CYP3A4 -hämmare (ketokonazol 200 mg BID) resulterade i en 441% ökning av AUC för eplerenon (se avsnitt 4.3). Samtidig användning av eplerenon med starka CYP3A4 -hämmare, såsom ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, nelfinavir, klaritromycin, telitromycin och nefazadon är kontraindicerad (se avsnitt 4.3).

- Svagt måttliga hämmare av CYP3A4: Samtidig administrering av erytromycin, saquinavir, amiodaron, diltiazem, verapamil och flukonazol resulterade i betydande farmakokinetiska interaktioner med ökningar av AUC från 98% till 187%. Dosen av eplerenon bör därför inte överstiga 25 mg när svagt måttliga CYP3A4-hämmare är administreras tillsammans med eplerenon (se avsnitt 4.2).

CYP3A4 -inducerare: Samtidig administrering av johannesört (en potent CYP3A4-inducerare) med eplerenon orsakade en 30% minskning av eplerenon AUC. En mer uttalad minskning av eplerenon "AUC" kan inträffa med mer potenta inducerare av CYP3A4, såsom rifampicin. På grund av risken för minskad effekt av eplerenon rekommenderas inte samtidig användning av starka CYP3A4 -inducerare (rifampicin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, johannesört) och eplerenon (se avsnitt 4.4).

Antacida: Baserat på resultaten från en klinisk farmakokinetisk studie förväntas inga signifikanta interaktioner när antacida administreras med eplerenon.

04.6 Graviditet och amning

Graviditet: Det finns otillräckliga data om användning av eplerenon hos gravida kvinnor. Djurstudier tyder inte på direkta eller indirekta biverkningar av graviditet, embryofoetal utveckling, förlossning eller postnatal utveckling (se avsnitt 5.3). Försiktighet är nödvändig vid förskrivning av eplerenon till gravida kvinnor.

Matdags: Det är inte känt om eplerenon utsöndras i bröstmjölk efter oral administrering, men prekliniska data visar att eplerenon och / eller dess metaboliter finns i råttmjölk och att unga råttor som utsätts för denna administreringsväg utvecklas normalt. Eftersom de eventuella biverkningarna hos barnet vid amning inte är kända måste ett beslut fattas om amning eller behandling ska avbrytas, med beaktande av läkemedlets betydelse för modern.

04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Inga studier av förmågan att framföra fordon och använda maskiner har utförts efter användning av eplerenon. Eplerenon orsakar inte dåsighet eller nedsatt kognitiv funktion, men när du kör fordon eller använder maskiner bör det beaktas att yrsel kan uppstå under kursen av behandling.

04.8 Biverkningar

I effekt- och överlevnadsstudien på hjärtsvikt efter akut hjärtinfarkt (EPHESUS -studie) var den totala incidensen av biverkningar som rapporterades med eplerenon (78,9%) liknande placebo (79,5%). Avbrott på grund av biverkningar var 4,4%för patienter som tar eplerenon och 4,3% för de som tar placebo.

Biverkningarna som rapporteras nedan har sitt ursprung är från EPHESUS -studien, och är de med misstänkt korrelation till behandling och som förekommer i en högre andel än placebo, eller de som är allvarliga och uppträder med en betydligt högre andel än placebo, eller har rapporterats i produktmarknadsföringsskedet. Biverkningar som rapporteras listas efter systemorganklass och frekvens. Frekvenser definieras som: vanliga> 1/100, 1/1000,

Infektioner och angrepp

Ovanlig: pyelonefrit

Störningar i blodet och lymfsystemet

Ovanlig: eosinofili

Metabolism och näringsstörningar

allmänning: hyperkalemi

Ovanlig: hyponatremi, uttorkning, hyperkolesterolemi, hypertriglyceridemi,

Psykiatriska störningar

Ovanlig: sömnlöshet

Nervsystemet

allmänning: yrsel

Ovanlig: huvudvärk

Hjärtpatologier

Ovanlig: hjärtinfarkt, vänster hjärtsvikt, förmaksflimmer

Vaskulära patologier

allmänning: hypotoni

Ovanlig: arteriell trombos i benen, postural hypotoni

Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum

Ovanlig: faryngit

Gastrointestinala störningar

allmänning: diarré, illamående

Ovanlig: kräkningar, flatulens

Hud och subkutan vävnad

Vanliga: utslag

Ovanlig: klåda, ökad svettning

Okänt: angioneurotiskt ödem

Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar

Ovanlig: ryggont, kramper i benen.

Njurar och urinvägar

Allmänning: nedsatt njurfunktion

Bröst reproduktiva system:

Ovanlig: gynekomasti

Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället

Ovanlig: asteni, obehag

Diagnostiska tester

Ovanlig: ökat ureakväve i blodet, ökat kreatinin

I EPHESUS -studien inträffade fler stroke hos den äldre patientgruppen (≥75 år). Ingen signifikant skillnad observerades dock mellan förekomsten av stroke i eplerenongruppen jämfört med placebo.

04.9 Överdosering

Det har inte rapporterats några fall av överdosering med eplerenon. Den mest troliga manifestationen av överdosering hos människor förväntas vara hypotoni eller hyperkalemi. Eplerenon elimineras inte genom hemodialys. Eplerenon har observerats binda i stor utsträckning till kol. Om symtomatisk hypotoni inträffar bör stödjande behandling påbörjas. Vid hyperkalemi bör standardbehandling startas.

05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

05.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: aldosteronantagonister, ATC -kod: C03DA04

Eplerenon uppvisar relativ selektivitet för bindning till rekombinanta humana mineralokortikoidreceptorer jämfört med bindning till rekombinanta humana glukokortikoid-, progesteron- och androgenreceptorer Eplerenon förhindrar bindning av aldosteron, ett nyckelhormon i reninsystemet. Angiotensin-aldosteron (RAAS) involverat i regleringen av blodtryck och i patofysiologin för hjärt -kärlsjukdomar.

Eplerenon har observerats orsaka ihållande ökningar i plasma renin och serum aldosteron, i enlighet med hämningen av den negativa regulatoriska feedbacken som utövas av aldosteron på reninsekretion. Den resulterande ökningen i plasma reninaktivitet och cirkulerande aldosteronnivåer förnekar inte effekterna av eplerenon.

I studier som utförts med olika styrkor av eplerenon hos patienter med kronisk hjärtsvikt (NYHA klass II-IV) resulterade tillägget av det senare i standardterapi i förutsägbara dosberoende ökningar av aldosteron. På samma sätt i en delmängd av patienter i EPHESUS-studien med kardiorenal försämring orsakade behandling med eplerenon en signifikant ökning av aldosteron. Dessa resultat bekräftar blockaden av mineralokortikoidreceptorn i dessa patientgrupper.

Eplerenon utvärderades i effekt- och överlevnadsstudien vid hjärtsvikt efter akut hjärtinfarkt (EPHESUS-studie) EPHESUS-studien var en 3-årig dubbelblind placebokontrollerad studie på 6 632 patienter. Med akut hjärtinfarkt (AMI), vänster kammare dysfunktion (mätt med ejektionsfraktion vänster kammare [LVEF] ≤40%) och kliniska tecken på hjärtsvikt. Under de närmaste 3-14 dagarna (median 7 dagar) vid akut hjärtinfarkt behandlades patienter med eplerenon vid en startdos på 25 mg en gång dagligen eller placebo, förutom standardterapier; eplerenondosen ökades sedan gradvis till den rekommenderade dosen 50 mg en gång dagligen efter 4 veckor om serumkalium var acetylsalicylsyra (92%), ACE -hämmare (90%) ,? -blockerare (83%), nitrater (72%) , loopdiuretika (66%) eller HMG CoA -reduktashämmare (60%).

I EPHESUS-studien var de ko-primära slutpunkterna dödlighet av alla orsaker och den kombinerade kardiovaskulära dödligheten eller slutpunkten för sjukhusvistelse. 14,4% av patienterna som behandlades med eplerenon och 16,7% av patienterna som behandlades med placebo dog (alla orsaker), medan 26,7% av patienterna dog behandlades med eplerenon och 30,0% av patienterna som behandlades med placebo uppnådde den kombinerade slutpunkten för dödsfall på grund av kardiovaskulära orsaker eller sjukhusvistelse. Således minskade eplerenon i EPHESUS-studien risken för dödsfall av alla orsaker med 15% (RR 0,85; 95% CI, 0,75-0,96; p = 0,008) jämfört med placebo, främst med en minskning av kardiovaskulär dödlighet. dödsfall eller sjukhusvistelse av kardiovaskulära orsaker med eplerenon minskade med 13% (RR 0,87; 95% KI, 0,79-0,95; p = 0,002). risken för alla orsaker dödlighet och kardiovaskulär / sjukhusvistelse dödlighet slutpunkter var 2,3 respektive 3,3%. effekt visades främst när behandling med eplerenon påbörjades hos patienter i åldern 75 år är inte klart. NYHA: s funktionella klassificering förbättrades eller förblev stabil för en statistiskt signifikant högre andel patienter som fick eplerenon än de i placebogruppen. Förekomsten av hyperkalemi var 3,4% i eplerenongruppen mot 2,0% i placebogruppen (pipokalemi var 0,5% i eplerenongruppen mot 1,5% i placebogruppen. Placebo (p

Inga enhetliga effekter på hjärtfrekvens, QRS -våglängd eller PR- eller QT -intervall observerades hos 147 friska försökspersoner som genomgick utvärdering av elektrokardiografiska förändringar under farmakokinetiska studier.

05.2 Farmakokinetiska egenskaper

Absorption och distribution:

den absoluta biotillgängligheten för eplerenon är okänd. Maximal plasmakoncentration uppnås efter cirka två timmar. Både maximala plasmanivåer (Cmax) och area under kurvan (AUC) är proportionella mot doser i intervallet 10 till 100 mg och under en proportionell ökning med doser över 100 mg. Steady state uppnås inom 2 dagar. Absorption påverkas inte av mat.

Plasmaproteinbindning av eplerenon är cirka 50% och binder primärt till alfa-1-syra glykoproteiner Den uppenbara distributionsvolymen vid steady state uppskattas till 50 (± 7) liter. Eplerenon förekommer inte, binder företrädesvis till erytrocyter.

Metabolism och utsöndring:

Metabolismen av eplerenon medieras huvudsakligen av CYP3A 4. De aktiva metaboliterna av eplerenon i human plasma har inte identifierats.

Mindre än 5% av en dos av eplerenon finns i urinen och avföringen som oförändrat läkemedel. Efter administrering av en oral dos av radiomärkt läkemedel elimineras cirka 32% av dosen i avföringen och cirka 67% i urinen. Eliminationshalveringstiden för eplerenon är cirka 3-5 timmar. Tydlig plasmaclearance är cirka 10 l / timme.

Särskilda populationer

Ålder, kön och ras: Farmakokinetiken för eplerenon i en dos av 100 mg en gång dagligen har studerats hos äldre patienter (≥ 65 år), män och kvinnor och hos svarta patienter.Farmakokinetiken för eplerenon skilde sig inte signifikant mellan män och kvinnor. Ökningar i steady-state Cmax (22%) och AUC (45%) observerades hos äldre patienter jämfört med yngre personer (18-45 år). Hos svarta patienter var steady-state Cmax 19% lägre och AUC 26% lägre (se avsnitt 4.2).

Njursvikt: Farmakokinetiken för eplerenon utvärderades hos patienter med varierande grad av njurinsufficiens och hos patienter som genomgick hemodialys.Jämfört med kontroller ökade steady-state AUC och Cmax med 38% respektive 24% hos patienter med nedsatt allvarlig njursjukdom och minskade med 26% respektive 3% hos patienter som genomgår hemodialys.Det fanns ingen korrelation mellan plasma -eplerenon -clearance och kreatininclearance. Eplerenon elimineras inte genom hemodialys (se avsnitt 4.4).

Leverinsufficiens: Farmakokinetiken för eplerenon 400 mg studerades hos patienter med måttligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh poäng B) och jämfördes med farmakokinetiken hos friska försökspersoner. Cmax och AUC för eplerenon vid steady state ökade med 3,6%respektive 42% (se avsnitt 4.2) Eftersom användningen av eplerenon inte har utvärderats hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion är läkemedlet kontraindicerat i denna patientgrupp (se avsnitt 4.3).

Hjärtsvikt: Farmakokinetiken för eplerenon 50 mg utvärderades hos patienter med hjärtsvikt (NYHA klass II-IV). Jämfört med friska frivilliga jämförbara med ålder, vikt och kön var steady-state AUC och Cmax hos patienter med hjärtsvikt 38% och 30% högre. I enlighet med dessa resultat visar en "farmakokinetisk analys av eplerenon" på en undergrupp av patienter som ingår i EPHESUS -studien att clearance av eplerenon hos patienter med hjärtsvikt liknar den som observerats hos friska äldre. ämnen.

05.3 Prekliniska säkerhetsdata

Prekliniska studier av säkerhet, gentoxicitet, cancerframkallande potential och reproduktionstoxicitet avslöjade ingen särskild fara för människor.

I toxicitetsstudier vid upprepad dos observerades prostatatrofi hos råttor och hundar vid exponeringsnivåer något över de kliniska exponeringsnivåerna. Förändringar i prostata var inte förknippade med negativa funktionella konsekvenser. Den kliniska relevansen av dessa data är okänd.

06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION

06.1 Hjälpämnen

Kärna för surfplatta:

Laktosmonohydrat

Mikrokristallin cellulosa (E460)

Kroskarmellosnatrium (E468)

Hypromellos (E464)

Natriumlaurylsulfat

Talk (E553b)

Magnesiumstearat (E470b)

Tabletbeläggning:

Gul Opadry:

Hypromellos (E464)

Titandioxid (E171)

Makrogol 400

Polysorbat 80 (E433)

Gul järnoxid (E172)

Röd järnoxid (E172)

06.2 Oförenlighet

Inte relevant.

06.3 Giltighetstid

3 år.

06.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.

06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll

Förpackningar med 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100 eller 200 tabletter i ogenomskinlig PVC / Al -blister.

Förpackningar med 20x1, 30x1, 50x1, 90x1, 100x1 eller 200x1 (10 förpackningar med 20x1) tabletter i ogenomskinliga PVC / Al -blisterförpackningar delbara för enhetsdos.

Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.