DAPAROX - BIPACKSEDEL - BROSCHYRER

Huvud / broschyrer / 2021

Daparox - Bipacksedel

Indikationer Kontraindikationer Försiktighetsåtgärder vid användning Interaktioner Varningar Dosering och användningssätt Överdosering Biverkningar Hållbarhet och lagring Sammansättning och farmaceutisk form

Aktiva ingredienser: Paroxetine (paroxetine mesylate)

Daparox 20 mg filmdragerade tabletter

Daparox förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningsstorlekar:

Daparox 20 mg filmdragerade tabletter
Daparox 33,1 mg / ml, orala droppar, lösning

Varför används Daparox? Vad är det för?

Paroxetin tillhör gruppen läkemedel som kallas selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) som är antidepressiva läkemedel.

Daparox används vid behandling av:

Depression (depression)
OCD (tvångstankar eller handlingar)
Panikångest med eller utan agorafobi (t.ex. allvarlig rädsla för att lämna huset, gå in i butiker eller rädsla för offentliga platser)
Social ångestsyndrom / social fobi (stark rädsla eller önskan att undvika vardagliga sociala interaktionssituationer)
Generaliserad ångestsyndrom (ångest alltid närvarande, med överdriven spänning och kronisk oro)
Posttraumatisk stressstörning (ångest relaterad till traumatiska händelser)

Kontraindikationer När Daparox inte ska användas

Ta inte Daparox

om du är allergisk mot paroxetin eller något annat innehållsämne i Daparox (anges i avsnitt 6) (se avsnitt 2, "Daparox innehåller alkohol").
om du tar vissa läkemedel som används för att behandla depression eller Parkinsons sjukdom (kallade monoaminoxidashämmare (MAO -hämmare)). - Du kan bara börja ta paroxetin om det har gått minst 14 dagar sedan du slutade använda MAO -hämmare (t.ex. isokarboxazid och fenelzin). - Om du tar en reversibel MAO -hämmare (t.ex. moklobemid, linezolid, metylenblått (metyltioniniumklorid)) måste du vänta minst 24 timmar innan du börjar med paroxetin. - Istället måste du vänta minst 7 dagar efter att du stoppat paroxetin innan du börjar ta en MAO -hämmare.
om du tar ett visst läkemedel (tioridazin) som används för att behandla allvarlig psykisk ohälsa, t.ex. psykos. Paroxetin kan öka blodnivåerna av tioridazin, vilket resulterar i en ökad risk för biverkningar av tioridazin. En av de möjliga biverkningarna är oregelbunden hjärtslag (ventrikulär arytmi) och plötslig död (se även avsnitt 2, "Andra läkemedel och Daparox").
om du tar en viss antipsykotisk medicin (pimozid). Paroxetin kan öka blodnivåerna av pimozid, vilket resulterar i en ökad risk att utveckla någon av de relaterade biverkningarna (se avsnitt 2, "Andra läkemedel och Daparox").

Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Daparox

Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar Daparox

om du är under 18 år. Paroxetine ska inte användas för att behandla barn och ungdomar under 18 år. Faktum är att dessa patienter, om de tar droger som tillhör denna grupp, har en större risk att uppleva oönskade effekter som självmordsförsök, självmordstankar och fientliga attityder (främst aggression, fientligt beteende och ilska). Trots det föregående kan din läkare besluta att förskriva paroxetin till patienter under 18 år, om han anser att det är absolut nödvändigt. Om din läkare har ordinerat paroxetin till en patient under 18 år och du vill ha mer information, tveka inte att kontakta honom igen. Du bör tala om för din läkare om något av ovanstående symtom uppträder eller förvärras medan en patient under 18 år tar paroxetin. Dessutom har de långsiktiga säkerhetseffekterna av paroxetin relaterat till tillväxt, mognad och kognitiv och beteendemässig utveckling i denna åldersgrupp ännu inte påvisats.
Tankar om självmord och försämring av din depression eller ångestsyndrom. Om du är deprimerad och / eller har ångestsjukdomar kan du ibland ha tankar på att skada dig själv eller döda dig själv. Dessa tankar kan vara vanligare första gången du börjar ta antidepressiva medel, eftersom alla dessa läkemedel tar lite tid att fungera, vanligtvis cirka två veckor men ibland längre. Du kan vara mer benägna att ha den här typen av tankar om: antingen du tidigare har haft tankar om att döda dig själv eller skada dig själv eller om du är ung. Information från kliniska prövningar har visat en ökad risk för självmordsbeteende hos vuxna under 25 år med psykiatriska störningar och behandlade med antidepressiva medel. Varje gång du funderar på att skada dig själv eller döda dig själv, kontakta din läkare eller gå till ett sjukhus direkt. Du kan tycka att det är bra att berätta för en vän eller släkting att du har depression eller ångestsyndrom och be dem läsa denna bipacksedel. Du kan be dem berätta om de tror att din depression eller ångest blir värre eller om de är oroliga. om förändringar i hans beteende.
om du känner dig rastlös, hyperaktiv eller inte kan sitta eller stå stilla (akatisi). Detta kommer sannolikt att hända inom de första veckorna av behandlingen. Om du upplever sådana symptom, tveka inte att kontakta din läkare. Faktum är att i sådana fall kan det vara skadligt att öka dosen.
om du har ett visst syndrom (serotonergt syndrom). Detta syndrom kännetecknas av en kombination av symtom som: (extrem) agitation, förvirring, irritabilitet, att se saker som inte existerar i verkligheten (hallucinationer), svettningar, darrningar eller frossa, markerade reflexer, plötsliga muskelspasmer (myoklonus) , ökad kroppstemperatur eller ömhet (se avsnitt 2, "Andra läkemedel och Daparox"). Om något av dessa symtom uppstår samtidigt, kontakta din läkare omedelbart och sluta ta paroxetin.
om du har upplevt (perioder av) extrem eufori eller överexcitation som resulterat i ovanligt beteende (mani). Användning av paroxetin kan orsaka omvandling av en depressiv fas till en manisk fas.Om en manisk fas inträffar ska behandlingen med paroxetin avbrytas.
om du har eller tidigare har haft allvarliga lever- eller njurproblem. Dosjustering av din läkare krävs.
om du har diabetes. Behandling med paroxetin kan förändra dina blodsockervärden (glykemi), så noggrann övervakning krävs. Dosen insulin och / eller andra orala antidiabetika kan behöva justeras.
om du tidigare har eller har haft epilepsi eller anfall. Paroxetin kan orsaka anfall (kramper), så du behöver särskild uppmärksamhet från din läkare. Om du upplever passningar bör du omedelbart kontakta din läkare. Behandling med paroxetin kan behöva avbrytas.
om du har genomgått elektrokonvulsiv behandling (ECT). Klinisk erfarenhet av samtidig administrering av paroxetin och ECT är begränsad, därför krävs särskild försiktighet från din läkare.
om du har eller har lidit av förhöjt intraokulärt tryck (glaukom). Paroxetin kan orsaka överdriven utvidgning av pupillerna (mydriasis), vilket möjligen kan leda till ökat tryck inuti ögongloben. Din läkare måste vara särskilt försiktig.
om du lider av hjärt -kärlsjukdomar. Säkerheten vid användning av paroxetin har inte studerats hos patienter med dessa tillstånd, så särskilda försiktighetsåtgärder krävs av din läkare.
om du är en äldre patient, använder andra läkemedel eller har leverproblem (cirros), vilket resulterar i att du löper stor risk för en minskning av natriumhalten i blodet. Paroxetin kan ytterligare sänka natriumnivåerna i blodet, vilket resulterar i en känsla av svaghet och trötthet. Kontakta din läkare om detta händer.
om du har en ökad tendens att blöda eller tar läkemedel som kan öka risken för blödning. Exempel i denna mening är några läkemedel som används för att tunna blodet (antikoagulantia), vissa läkemedel som används vid behandling av svår psykisk sjukdom eller illamående och kräkningar (fenotiaziner), vissa läkemedel som används vid behandling av schizofreni (klozapin), aspirin ( acetylsalicylsyra) och vissa läkemedel som bekämpar smärta och inflammation (NSAID, som ibuprofen eller COX-2-hämmare). Paroxetin kan orsaka onormal blödning, så du måste vara särskilt försiktig från din läkare (se avsnitt 2, "Andra läkemedel och Daparox") .
om du vill sluta ta paroxetin. Du kan uppleva abstinenssymtom, särskilt om du slutar plötsligt (se avsnitt 3, "Om du slutar att ta Daparox"). Rådgör med din läkare innan du avbryter behandling med paroxetin.

Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Daparox

Vissa läkemedel kan påverka effekterna av paroxetin, eller det senare kan påverka deras effekter. Paroxetine kan interagera med:

läkemedel som, liksom paroxetin, kan ändra mängden serotonin i hjärnan, till exempel vissa läkemedel som används vid behandling av depression eller Parkinsons sjukdom (MAO-hämmare som moklobemid eller isokarboxazid), vissa kosttillskott (L-tryptofan), vissa läkemedel som används vid behandling av migrän (triptaner, såsom sumatriptan, almotriptan), vissa smärtstillande medel (tramadol, petidin), läkemedel som används vid behandling av infektioner (linezolid), ett preoperativt markeringsmedel (metylenblått), andra selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) , såsom fluoxetin, sertralin), vissa läkemedel som används vid behandling av vissa psykiatriska tillstånd (litium, risperidon), ett visst läkemedel som används vid behandling av kronisk smärta eller vid anestesi (fentanyl) och johannesört (Hypericum perforatum), naturligt botemedel mot depression. Samtidig användning av dessa läkemedel kan leda till utveckling av serotonergt syndrom (se avsnitt 2, "Ta inte Daparox" och "Varningar och försiktighetsåtgärder").
vissa läkemedel som används vid behandling av psykos (pimozid). Studier som undersöker samtidig användning av paroxetin och pimozid har visat hur paroxetin vid samtidig användning kan orsaka en ökning av pimozids blodnivåer. Eftersom pimozid kan förlänga QT -intervallet (ett QT -intervall kan detekteras på ett elektrokardiogram och dess förlängning kan orsaka oregelbunden hjärtslag) ska du inte ta paroxetin tillsammans med pimozid (se avsnitt 2, "Ta inte Daparox").
enzymhämmare, till exempel vissa läkemedel som används för att behandla depression (klomipramin). Det är troligt att din läkare kommer att besluta att förskriva en lägre dos än vanligt. Om du tar paroxetin tillsammans med enzyminducerare (som karbamazepin, rifampicin, fenobarbital och fenytoin) krävs vanligtvis inte en lägre startdos och din läkare kommer att justera efterföljande doser baserat på läkemedlets effekter.
kombinationen av vissa läkemedel som används vid behandling av Human Immunodeficiency Virus (HIV) -infektion (fosamprenavir och ritonavir).
ett visst läkemedel som används vid behandling av Parkinsons sjukdom (procyklidin). Procyklidins effekt, liksom de oönskade effekterna, kan förbättras.Om du upplever oönskade effekter som muntorrhet, dimsyn, förstoppning och problem med tömning av urinblåsan (urinretention) kan du behöva rådfråga din läkare för råd . "möjlig minskning av dosen procyklidin.
vissa läkemedel som används vid behandling av epilepsi (antikonvulsiva medel såsom natriumvalproat). Även om det inte har visats någon direkt effekt, ska din läkare vara särskilt försiktig när du förskriver paroxetin till epileptiska patienter.
läkemedel som utsätts för förstörelse av samma leverenzymer som metaboliserar paroxetin. Exempel i denna mening är: vissa läkemedel som används vid behandling av depression (tricykliska antidepressiva medel, såsom desipramin), vissa läkemedel som används vid behandling av allvarliga psykiska sjukdomar, såsom psykoser (perfenazin, tioridazin och risperidon), ett visst läkemedel som används för att behandla drabbade barn från ADHD (atomoxetin), vissa läkemedel som används vid behandling av oregelbunden hjärtslag (t.ex. flecainid och propafenon), ett visst läkemedel som används vid behandling av bröstsmärta (angina pectoris) och högt blodtryck (metoprolol), slutligen några användbara läkemedel vid behandling av allvarlig psykisk ohälsa eller illamående och kräkningar (fenotiaziner). Potentiering av effekten och biverkningarna av dessa läkemedel kan uppstå. Paroxetine och tioridazin ska inte tas tillsammans på grund av risken för allvarliga biverkningar, såsom oregelbunden hjärtrytm (se avsnitt 2, "Ta inte Daparox").
vissa läkemedel som förhindrar blodproppar (antikoagulantia, såsom acenokumarol, fenprocoumon). Potentiering av effekten och biverkningarna av dessa läkemedel och ökad risk för blödning kan uppstå. I dessa fall krävs noggrannare övervakning av din läkare och dosen av antikoagulantia kan behöva justeras (se avsnitt 2, "Varningar och försiktighetsåtgärder") .
ett visst läkemedel som används vid behandling av bröstcancer eller fertilitetsproblem (tamoxifen).
läkemedel som ökar risken för blödning. Exempel på detta är: vissa läkemedel som är användbara vid behandling av svår psykisk ohälsa eller illamående och kräkningar (fenotiaziner, såsom klorpromazin, perfenazin), ett läkemedel som används vid behandling av schizofreni (klozapin), vissa läkemedel som används vid behandling av depression ( tricykliska antidepressiva medel), aspirin (acetylsalicylsyra) och läkemedel som bekämpar smärta och inflammation (NSAID, såsom ibuprofen eller COX-2-hämmare, såsom rofecoxib, celecoxib) (se avsnitt 2, "Varningar och försiktighetsåtgärder").
Läkemedel som används för att minska mängden syra i magen (t.ex. cimetidin, omeprazol).

Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.

Daparox med mat, dryck och alkohol

Samtidig intag av alkohol och paroxetin bör undvikas.

Tabletterna ska tas på morgonen tillsammans med mat.

Varningar Det är viktigt att veta att:

Graviditet, amning och fertilitet

Om du redan tar paroxetin och inser att du är gravid bör du omedelbart kontakta din läkare. Kontakta även din läkare om du planerar en mammaledighet. Det finns otillräckliga data för att avgöra säkerhet och effekt av paroxetin under graviditet. Vissa studier har föreslagit en ökad risk för hjärtfel (t.ex. ventrikelseptaldefekter (VSD, mestadels) och förmaks septaldefekter (ASD), tillstånd där hjärtkamrarnas delning är skadad) hos barn vars mödrar hade tagit paroxetin i den första tre månaders graviditet. I samförstånd med din läkare kan du bestämma att det är bäst att gradvis sluta ta paroxetin under graviditeten, men med hänsyn till ditt tillstånd kan din läkare föreslå, som ett mer lämpligt val för dig, att fortsätta att ta paroxetin. Paroxetin .

Tala om för din barnmorska eller läkare att du tar paroxetin.När läkemedel som paroxetin tas under graviditeten, särskilt under de senaste tre månaderna, kan spädbarn öka risken för att utveckla ihållande pulmonell hypertoni hos nyfödda (PPHN), vilket kan leda till barnet andas tungt och verkar cyanotiskt. Detta sker vanligtvis inom de första 24 timmarna efter födseln. Om detta händer med ditt barn, kontakta din barnmorska och / eller läkare omedelbart.

Om du har tagit paroxetin under de tre sista månaderna av graviditeten kan ditt barn ha andra symtom som vanligtvis uppstår under de första 24 timmarna efter födseln. Symtomen inkluderar svårigheter att somna eller mata, andningssvårigheter, cyanos eller instabil kroppstemperatur, illamående (kräkningar), konstant gråt, muskelstelhet eller svaghet, slöhet, darrningar, nervositet eller anfall. Om din baby har några av dessa symtom vid födseln och är orolig, fråga din läkare om råd.

Paroxetin utsöndras i bröstmjölk i små mängder. Om du tar paroxetin, rådfråga din läkare innan du börjar amma. I samförstånd med din läkare kan du bestämma dig för att amma medan du använder paroxetin.

Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel.

Paroxetin har i djurstudier visat sig minska spermiekvaliteten. I teorin kan detta påverka fertiliteten, men effekten på människans fertilitet har ännu inte observerats.

Köra och använda maskiner

Det finns inga belägg för paroxetins påverkan på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.

Detta läkemedel kan dock orsaka biverkningar (som dimsyn, yrsel, sömnighet eller förvirring). Om du får någon av dessa biverkningar ska du inte köra bil, använda maskiner eller utföra andra aktiviteter som kräver uppmärksamhet och koncentration.

Daparox innehåller laktos

Detta läkemedel innehåller laktos. Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.

Dosering och användningssätt Hur man använder Daparox: Dosering

Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens eller apotekspersonalens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.

Paroxetine ska helst tas på morgonen tillsammans med mat. Tabletterna ska sväljas hela utan att tugga.

Undvik att ta alkohol tillsammans med Daparox.

Tabletten kan delas in i lika delar

Den rekommenderade dosen är:

major depressiv episod Rekommenderad startdos är en tablett (20 mg paroxetin) en gång dagligen. I allmänhet börjar förbättringen hos patienter efter en vecka men kan bli tydlig senare (till exempel under den andra veckan). Vid otillräckligt svar kan din läkare besluta att öka dosen, med gradvisa ökningar av 1⁄2 tablett (10 mg paroxetin), upp till högst 2 och 1⁄2 tabletter (50 mg paroxetin) per dag ..Din läkare kommer att bestämma behandlingens varaktighet, som kan pågå i mer än 6 månader.
tvångssyndrom Rekommenderad dos är 2 tabletter (40 mg paroxetin) per dag, med en startdos på 1 tablett (20 mg paroxetin) per dag. Vid otillräckligt svar kan din läkare besluta att gradvis öka dosen, med gradvisa ökningar av 1⁄2 tablett (10 mg, paroxetin) upp till högst 3 tabletter (60 mg paroxetin) per dag. Din läkare kommer att bestämma behandlingens varaktighet, som kan förlängas i några månader eller längre.
panikångest med eller utan agorafobi Den rekommenderade dosen är 2 tabletter (40 mg paroxetin) per dag, med en startdos på 1⁄2 tablett (10 mg paroxetin) per dag. Vid otillräckligt svar kan din läkare besluta att gradvis öka dosen, med gradvisa ökningar av 1⁄2 tablett (10 mg paroxetin), upp till högst 3 tabletter (60 mg paroxetin) per dag. En låg startdos rekommenderas för att undvika eventuella försämringar av paniksymtom i början av behandlingen. Din läkare kommer att avgöra hur länge du behöver fortsätta ta tabletterna. Behandlingstiden kan förlängas med några månader eller längre.
social ångestsyndrom / social fobi Rekommenderad dos är 1 tablett (20 mg paroxetin) per dag. Vid otillräckligt svar kan din läkare besluta att gradvis öka dosen med gradvisa ökningar av 1⁄2 tablett (10 mg paroxetin), upp till högst 2 1⁄2 tabletter (50 mg paroxetin) per dag. Din läkare kommer att bestämma hur länge du behöver fortsätta ta tabletterna. Behandlingstiden kan förlängas under en lång tid. under som kommer att utvärderas regelbundet.
generaliserad ångestsyndrom Rekommenderad dos är 1 tablett (20 mg paroxetin) per dag. Vid otillräckligt svar kan din läkare besluta att gradvis öka dosen, med gradvis ökning av 1⁄2 tablett (10 mg paroxetin), upp till högst 2 1⁄2 tabletter (50 mg paroxetin) per dag. Din läkare kommer att avgöra hur länge du behöver fortsätta ta tabletterna. Behandlingstiden kan förlängas under lång tid, under vilken utvärderas regelbundet.
PTSD Rekommenderad dos är 1 tablett (20 mg paroxetin) per dag. Vid otillräckligt svar kan din läkare besluta att gradvis öka dosen, med gradvisa ökningar av 1⁄2 tablett (10 mg paroxetin), upp till högst 2 och 1⁄2 tabletter (50 mg paroxetin) . dag. Din läkare kommer att avgöra hur länge du behöver fortsätta ta tabletterna. Behandlingstiden kan förlängas under en lång period, under vilken den utvärderas regelbundet.

Användning hos äldre

Den rekommenderade startdosen för äldre patienter är densamma som startdosen som används för vuxna, men den maximala dosen bör inte överstiga 2 tabletter (40 mg paroxetin) per dag.

Användning för barn och ungdomar under 18 år

Paroxetin ska inte tas av barn och ungdomar under 18 år (se avsnitt 2, "Varningar och försiktighetsåtgärder").

Patienter med nedsatt lever- eller njurfunktion

Vid nedsatt lever- eller njurfunktion krävs dosjustering.

Behandlingstid

Beroende på ditt tillstånd kan du behöva ta paroxetin under lång tid.

Du måste fortsätta att ta paroxetin under en tid, även efter att symptomen har försvunnit, för att se till att det inte kommer tillbaka. Sluta aldrig ta paroxetin utan att rådfråga din läkare. Plötslig avbrytande av behandling med paroxetin kan leda till abstinenssymtom, därför bör dosen minskas gradvis (se avsnitt 3, "Om du slutar att ta Daparox").

Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Daparox

Om du har tagit för stor mängd av Daparox

Vid överdosering, kontakta din läkare omedelbart eller gå till närmaste sjukhus omedelbart. Visa denna bipacksedel och den återstående lösningen för din läkare. Förutom de kända biverkningarna (se avsnitt 4, "Möjliga biverkningar") kan du uppleva följande symtom: kräkningar, pupillvidgning, huvudvärk, feber, förändringar i blodtryck, agitation, ångest, ökad hjärtfrekvens (takykardi) och okontrollerbar skakning av lemmarna (darrningar).

Om du har glömt att ta Daparox

Ta inte en dubbel dos paroxetin för att kompensera för en glömd dos. Hoppa över den glömda dosen och ta nästa vid vanlig tidpunkt. Rådfråga alltid din läkare om du är osäker.

Om du slutar att ta Daparox

Sluta aldrig ta paroxetin utan att rådfråga din läkare och sluta aldrig plötsligt, eftersom detta kan orsaka abstinenssymtom.

Symtom som kan uppstå efter avslutad behandling med paroxetin inkluderar: yrsel, sensoriska störningar (stickningar eller brännande känsla, elektrisk stötkänsla), ångest, sömnstörningar (inklusive levande drömmar eller mardrömmar) och huvudvärk. Mindre vanliga effekter inkluderar: agitation, illamående, tremor, förvirring, svettning, känslomässig instabilitet, synstörningar, stark och snabb uppfattning av pulsen (hjärtklappning), diarré och irritabilitet (se även avsnitt 4, "Möjliga biverkningar").

Dessa symtom uppträder vanligtvis under de första dagarna efter avslutad behandling, men kan också förekomma hos patienter som har glömt att ta en dos. Abstinenssymtom försvinner vanligtvis inom två veckor, men hos vissa patienter kan de vara svårare eller kvarstå längre. A längre period (2-3 månader eller längre). Om du, i samförstånd med din läkare, har bestämt dig för att sluta ta paroxetin, bör den dagliga dosen gradvis minskas under några veckor eller månader (med en minskning på 10 mg per vecka.) Du bör alltid rådgöra med din läkare innan du minskar din dos.

Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.

Biverkningar Vilka är biverkningarna av Daparox

Liksom alla läkemedel kan Daparox orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem

Biverkningar kan vara:

Mycket vanliga (kan drabba fler än 1 av 10 personer);
vanliga (kan drabba upp till 1 av 10 personer);
mindre vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer);
sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 personer);
mycket sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 10 000 personer).
okänd: frekvensen kan inte uppskattas utifrån tillgängliga data.

Blod (blod- och lymfsystemet)

Mindre vanliga: onormal blödning, särskilt hudkontusioner (ekymos).

Mycket sällsynta: minskning av blodplättar, ökad risk för blödning eller kontusion (trombocytopeni)

Immunsystemet (störningar i immunsystemet)

Mycket sällsynta: allergiska reaktioner, åtföljt av ökande klåda och smärtsamma hudutslag (urtikaria) eller en allvarlig reaktion som resulterar i svullnad i hud, hals eller tunga, andningssvårigheter och / eller klåda (angioödem)

Hormoner (endokrina störningar)

Mycket sällsynta: vätskeretention och låga natriumnivåer i blodet till följd av syndromet av olämpligt antidiuretiskt hormonsekretion (SIADH)

Mat (ämnesomsättning och näringsstörningar)

Vanligt: förhöjda kolesterolnivåer i blodet, minskad aptit.

Sällsynta: låga natriumnivåer i blodet (hyponatremi), främst hos äldre patienter

Psykiska (psykiatriska störningar)

Vanliga: sömnighet, sömnlöshet (sömnlöshet), agitation, onormala drömmar (inklusive mardrömmar).

Mindre vanliga: förvirring, att se saker som inte existerar i verkligheten (hallucinationer).

Sällsynta: (perioder med) extrem eufori eller överexcitation, vilket resulterar i ovanligt beteende (mani, maniska perioder), ångest, panikattacker, depersonalisering, rastlöshet och hyperaktivitet åtföljt av oförmåga att sitta eller stå stilla (akatisi).

Frekvens inte känd: Fall av självskadande eller självmordstankar / självmordstankar har rapporterats under behandling med paroxetin eller så snart behandlingen avbryts (se avsnitt 2, "Varningar och försiktighetsåtgärder").

Denna symptomatologi kan dock bero på den patologi från vilken han påverkas.

Nerver (störningar i nervsystemet)

Mycket vanligt: oförmåga att koncentrera sig.

Vanliga: yrsel, känslor av osäkerhet (darrningar), huvudvärk.

Mindre vanliga: ofrivilliga rörelser i kroppen eller ansiktet (extrapyramidala störningar)

Sällsynta: anfall, kramper (kramper), oemotståndligt behov av att röra benen (rastlösa bensyndrom).

Mycket sällsynta: så kallat serotonergt syndrom (symtom som kan innefatta agitation, förvirring, svettning, se saker som inte existerar i verkligheten (hallucinationer), hyperreflexi, plötsligt uppkomsten av muskelspasmer (myoklonus), frossa, tremor och ökat frekvenshjärta slag (takykardi))

Ögon (Ögonbesvär)

Vanliga: dimsyn

Mindre vanliga: utvidgning av eleverna (mydriasis)

Mycket sällsynta: plötslig ökning av intraokulärt tryck (akut glaukom)

Öra (Öron- och labyrintbesvär)

Frekvens inte känd: ringningar i örat (tinnitus).

Hjärta (Hjärtsjukdomar)

Mindre vanliga: accelererad puls (sinus takykardi)

Sällsynta: långsam puls (bradykardi)

Blodkärl (kärlsjukdomar)

Mindre vanliga: övergående höjning eller minskning av blodtrycket, plötsligt blodtrycksfall efter att ha stått upp (postural hypotoni)

Luftvägar (andningsorgan, bröstkorg och mediastinum)

Vanligt: gäspa

Mage och tarm (Magtarmkanalen)

Mycket vanligt: illamående

Vanliga: förstoppning, diarré, kräkningar, muntorrhet

Mycket sällsynta: gastrointestinal blödning

Lever (lever- och gallvägar)

Sällsynt: ökning av leverenzymer

Mycket sällsynta: leversjukdomar, såsom inflammation (hepatit), ibland förknippad med gulsot och / eller leversvikt

Hud (Hud och subkutan vävnad)

Vanligt: svettning

Mindre vanliga: hudutslag, klåda

Mycket sällsynta: allvarliga hudbiverkningar (inklusive erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys), känslighet för solljus (ljuskänslighetsreaktioner)

Muskler (muskuloskeletala och bindvävssjukdomar)

Sällsynta: muskelsmärta (myalgi), ledvärk (artralgi)

Njurar (Njurar och urinvägar)

Mindre vanliga: problem med tömning av urinblåsan (urinretention) och okontrollerbar och ofrivillig urinpassning (urininkontinens)

Könsorgan och bröst (reproduktionssystemet och bröstsjukdomar)

Mycket vanliga: sexuell dysfunktion, såsom utlösningsproblem, minskad lust, manlig impotens och oförmåga att nå orgasm

Sällsynta: ökad blodkoncentration av hormonet prolaktin (hyperprolaktinemi), vilket kan orsaka onormal mjölkproduktion (galaktorré) hos både män och kvinnor

Mycket sällsynta: smärtsam erektion (priapism)

Allmänt (Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället)

Vanliga: viktökning, allmän trötthetskänsla med förlust av muskelstyrka (asteni)

Mycket sällsynta: ödem i armar och / eller ben (perifert ödem)

Abstinenssymtom observerade efter avbrott av paroxetinbehandling

Vanliga: yrsel, sensoriska störningar, sömnstörningar, ångest och huvudvärk

Mindre vanliga: agitation, illamående, svettningar, darrningar, förvirring, känslomässig instabilitet, synstörningar, hjärtklappning, diarré och irritabilitet

I allmänhet är sådana händelser milda och självbegränsande. Sluta aldrig ta paroxetin utan att först rådfråga din läkare och sluta aldrig plötsligt, eftersom du kan få abstinenssymtom (se avsnitt 3, "Om du slutar att ta Daparox").

Vid administrering av paroxetin till barn och ungdomar under 18 år upplevde mer än 1 av 100 men färre än 1 av 10 barn / ungdomar en av följande biverkningar: emotionell labilitet (inklusive gråt och humörsvängningar), självförtroende skadligt beteende, självmordsförsök och självmordstankar, fientligt eller grovt beteende, aptitlöshet, darrningar, onormal svettning, hyperaktivitet, agitation, illamående, buksmärtor och nervositet.

En ökad risk för benfrakturer har observerats hos patienter som tar denna typ av läkemedel.

Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.

Giltighetstid och lagring

Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.

Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatumet som står på blister och kartong efter "EXP". De två första siffrorna anger månaden och de fyra sista siffrorna anger året. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.

Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.

Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.

Sammansättning och läkemedelsform

Vad Daparox innehåller

Den aktiva ingrediensen är paroxetin (som mesylat). En tablett innehåller paroxetinmesylat, motsvarande 20 mg paroxetin.
Övriga innehållsämnen är: - Kärna: vattenfritt dibasiskt kalciumfosfat, natriumstärkelseglykolat (typ A), magnesiumstearat. - Beläggning: laktosmonohydrat, hypromellos, makrogol 4000, titandioxid (E171), gul järnoxid (E172) och röd järnoxid (E172). (se avsnitt 2, "Daparox innehåller laktos")

Hur Daparox ser ut och förpackningens innehåll

Daparox tabletter är runda, gula, filmdragerade, präglade med "POT 20" på ena sidan och en strecklinje på båda sidor.

Daparox 20 mg finns i kartonger med 10, 12, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60 eller 100 tabletter i blister och i en behållare med 500 tabletter.

Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.

Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.

Mer information om Daparox finns på fliken "Sammanfattning av egenskaper". 01.0 LÄKEMEDLETS NAMN 02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING 03.0 LÄKEMEDELSFORM 04.0 KLINISKA UPPGIFTER 04.1 Terapeutiska indikationer 04.2 Dosering och administreringssätt 04.3 Kontraindikationer 04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder 04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion 04.6. amning 04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner 04.8 Biverkningar 04.9 Överdosering 05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 05.1 Farmakodynamiska egenskaper 05.2 Farmakokinetiska egenskaper 05.3 Prekliniska säkerhetsdata 06.0 FARMACEUTISKA UPPGIFTER 06.1 Hjälpämnen 06.2 Oförenlighet 06.3 Hållbarhet 06.4 Förvaring 06.5 Särskilda förpackningar förpackningens innehåll 06.6 Anvisningar för användning och hantering 07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 08.0 MARKNADSFÖRTECKNINGSNUMMER CIO 09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDE 10.0 DATUM FÖR ÖVERSIKT AV TEXTEN 11.0 FÖR RADIOFÖRKLARINGAR, HELA DATA OM INTERN STRÅLNINGSDOSIMETRI 12.0 FÖR RADIODROG, YTTERLIGARE DETALJERADE INSTRUKTIONER OCH PREPARATION

01.0 LÄKEMEDLETS NAMN

DAPAROX 20 MG -TABLETTER TÄCKADE MED FILM

02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Varje filmdragerad tablett innehåller paroxetinmesylat motsvarande 20 mg paroxetinbas.

Hjälpämnen med kända effekter:

Varje tablett innehåller 3,81 mg laktosmonohydrat

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

03.0 LÄKEMEDELSFORM

Filmdragerad tablett.

Runda, gula, filmdragerade tabletter präglade med koden "POT 20" på ena sidan och märkta på båda sidor.

Tabletten kan delas i lika stora halvor.

04.0 KLINISK INFORMATION

04.1 Terapeutiska indikationer

Behandling av:

• episod av depression

• tvångssyndrom

• panikångest med eller utan agorafobi

• social ångestsyndrom / social fobi

• generaliserad ångestsyndrom

• posttraumatisk stressyndrom

04.2 Dosering och administreringssätt

Det rekommenderas att paroxetin ges en gång dagligen på morgonen tillsammans med mat. Tabletterna ska sväljas snarare än tuggas.

STOR DEPRESSIONSPISOD

Den rekommenderade dosen är 20 mg en gång om dagen. I allmänhet börjar förbättringen hos patienter efter en vecka men kan bara bli uppenbar från den andra behandlingsveckan.Som med alla antidepressiva läkemedel bör dosen ses över och justeras vid behov inom de tre till fyra veckorna efter att behandlingen påbörjats och därefter som bedömts kliniskt lämpligt.Vissa patienter som har otillräckligt svar på dosen 20 mg, dosen kan successivt ökas upp till maximalt 50 mg per dag, i steg om 10 mg, baserat på patientens svar.

Patienter med depression bör behandlas under en tillräcklig period på minst sex månader för att säkerställa att de är symptomfria.

TVÅNGSSYNDROM

Den rekommenderade dosen är 40 mg per dag. Patienter bör startas med en dos på 20 mg per dag och dosen kan gradvis ökas i 10 mg steg upp till den rekommenderade dosen. Om det efter några veckor inte är tillräckligt med respons på den rekommenderade dosen, kan vissa patienter ha nytta av att gradvis öka dosen till maximalt 60 mg per dag.

Patienter med OCD bör behandlas under en tillräckligt lång period för att säkerställa att de är symptomfria. Denna period kan vara flera månader eller ännu längre (se avsnitt 5.1).

PANIKÅNGEST

Den rekommenderade dosen är 40 mg per dag. Patienter bör startas med en dos på 10 mg per dag och dosen kan gradvis ökas i steg om 10 mg tills den rekommenderade dosen uppnås, baserat på patientens svar. En låg startdos rekommenderas för att minimera risken för försämring av paniksymtom, vilket i allmänhet har observerats vid den första behandlingen av denna sjukdom.

Om det efter några veckor inte är tillräckligt med respons på den rekommenderade dosen, kan vissa patienter ha nytta av att gradvis öka dosen, upp till maximalt 60 mg per dag.

Patienter med panikångest bör behandlas under en tillräckligt lång period för att säkerställa att de är symptomfria. Denna period kan vara flera månader eller ännu längre (se avsnitt 5.1).

SOCIAL ANGST / SOCIAL FOBIASTÖDELSE

Den rekommenderade dosen är 20 mg per dag. Om det efter några veckor inte är tillräckligt med respons på den rekommenderade dosen, kan vissa patienter ha nytta av att gradvis öka dosen i steg om 10 mg upp till maximalt 50 mg per dag.

Långtidsanvändning bör utvärderas regelbundet (se avsnitt 5.1).

GENERALISERAD ANVÄNDNINGSSTÖDELSE

Långtidsanvändning bör utvärderas regelbundet (se avsnitt 5.1).

POSTTRAUMATISK STRESSYNDROM

Långtidsanvändning bör utvärderas regelbundet (se avsnitt 5.1).

ALLMÄN INFORMATION

ÅTGÄRDSSYMPTOM OBSERVERADE EFTER AVLEDNING AV PAROXETINBEHANDLING

Plötslig avbrytande av behandlingen bör undvikas (se avsnitt 4.4 och 4.8).

I den avsmalnande regimen som användes i kliniska prövningar användes en avsmalning av den dagliga dosen på 10 mg, med veckovisa intervall.

Om oacceptabla symtom uppstår efter dosreduktion eller vid avbrott av behandlingen kan övervägande av tidigare föreskriven dos övervägas.Därefter kan läkaren fortsätta att minska dosen men på ett mer gradvis sätt.

Särskilda populationer

• Pensionärer

Ökade plasmakoncentrationer av paroxetin har hittats hos äldre personer; intervallet för plasmakoncentrationer är dock jämförbart med det som observerats hos yngre patienter.

Behandlingen bör börja med samma startdoser som för vuxna. För vissa patienter kan det vara användbart att öka dosen, men den maximala dosen bör inte överstiga 40 mg per dag.

• Barn och ungdomar (7-17 år)

Paroxetine ska inte användas för behandling av barn och ungdomar under 18 år eftersom det har visats i kontrollerade kliniska prövningar att paroxetin är förknippat med en ökad risk för självmordsbeteende och fientligt beteende. Dessutom visades inte effekten tillräckligt i dessa studier (se avsnitt 4.4 och 4.8).

• Barn under 7 år

Användningen av paroxetin hos barn under 7 år har inte studerats.Paroxetin ska inte användas förrän säkerhet och effekt i denna åldersgrupp har fastställts.

• Nedsatt njur- / leverfunktion

Hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (undanröjning av kreatinin.

04.3 Kontraindikationer

Överkänslighet mot paroxetin eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

Paroxetin är kontraindicerat i kombination med monoaminoxidashämmare (MAO -hämmare). Under exceptionella omständigheter kan linezolid (ett antibiotikum som är en reversibel, icke-selektiv monoaminoxidashämmare) ges i kombination med paroxetin om förutsättningarna finns för noggrann kontroll av symtomen på serotonergt syndrom och för övervakning av serotonergt syndrom. se avsnitt 4.5).

Paroxetinbehandling kan påbörjas:

• två veckor efter avslutad behandling med en icke-reversibel MAO-hämmare eller

• minst 24 timmar efter avslutad behandling med ett reversibelt MAO-hämmare (t.ex. moklobemid, linezolid, metyltioniniumklorid (metylenblått, ett icke-selektivt reversibelt MAO-hämmare som används som preoperativt markeringsmedel)).

Behandlingsstart med MAO -hämmare bör ske minst en vecka efter avslutad behandling med paroxetin.

Paroxetin ska inte användas i kombination med tioridazin, eftersom paroxetin, liksom med andra CYP450 2D6 -enzymhämmare i levern, kan höja plasmatioridazinnivåerna (se avsnitt 4.5).

Administrering av tioridazin ensam kan inducera QTc -intervallförlängning i samband med allvarliga ventrikulära arytmier som torsades de pointes och plötslig död.

Paroxetin ska inte användas i kombination med pimozid (se avsnitt 4.5).

04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning

Behandling med paroxetin bör inledas med försiktighet två veckor efter att behandlingen med irreversibel MAO -hämmare upphör eller 24 timmar efter att den reversibla behandlingen med MAO -hämmare har upphört. Paroxetindosen bör ökas gradvis tills ett optimalt svar uppnås (se avsnitt 4.3 och 4.5).

För användning av barn och ungdomar under 18 år

Paroxetine ska inte användas för att behandla barn och ungdomar under 18 år. Självmordsbeteenden (självmordsförsök och självmordstankar) och fientlighet (i huvudsak aggression, oppositionellt beteende och ilska) observerades oftare i kliniska prövningar hos barn och ungdomar som behandlats med antidepressiva medel än hos dem som behandlats med placebo. Om ett beslut att behandla baserat på medicinskt behov fattas, ska patienten övervakas noga med avseende på självmords symptom. Dessutom finns inga långsiktiga säkerhetsdata för barn och ungdomar med avseende på tillväxt, mognad och kognitiv och beteendemässig utveckling.

Självmordstankar / självmordstankar eller klinisk försämring

Depression är förknippad med en ökad risk för självmordstankar, självskada och självmord (självmordsrelaterade händelser). Denna risk kvarstår tills betydande remission uppstår. Eftersom förbättring kanske inte inträffar under de första eller omedelbara behandlingsveckorna, bör patienter övervakas noga tills förbättring sker. Det är generellt klinisk erfarenhet att risken för självmord kan öka i de tidiga förbättringsstadierna.

Andra psykiatriska tillstånd för vilka paroxetin ordineras kan också vara förknippade med en ökad risk för självmordsbeteende. Dessutom kan dessa tillstånd associeras med depression. Därför bör samma försiktighetsåtgärder följas vid behandling av patienter med depression, vid behandling av patienter med andra psykiatriska störningar.

Det är känt att patienter med tidigare självmordsrelaterade händelser eller som uppvisar en betydande grad av självmordstankar innan behandling påbörjas har en ökad risk för självmordstankar eller självmordsförsök och bör övervakas noga under behandlingen. analys av kliniska prövningar utförda på vuxna patienter med psykiatriska störningar som behandlats med antidepressiva läkemedel jämfört med placebo visade en ökad risk för självmordsbeteende i åldersgruppen under 25 år av patienter som behandlats med antidepressiva medel jämfört med placebo.

Läkemedelsbehandling med antidepressiva medel bör alltid förknippas med noggrann övervakning av patienter, särskilt de med hög risk, särskilt i de inledande behandlingsstadierna och efter dosändringar. Patienter (och vårdgivare) bör informeras om behovet av att övervaka och omedelbart rapportera till sin läkare om försämrad klinisk bild, uppkomsten av självmordsbeteende eller tankar och ovanliga beteendeförändringar.

Akatisi / psykomotorisk agitation

Användningen av paroxetin har associerats med utvecklingen av akatisi, kännetecknad av en inre känsla av rastlöshet och psykomotorisk agitation, såsom oförmåga att sitta eller stå stilla, vanligtvis förknippad med subjektiv sjukdom. Detta kommer sannolikt att hända inom de första veckorna av behandlingen. Hos patienter med dessa symtom kan ökad dos vara skadlig.

Serotoninsyndrom / neuroleptiskt malignt syndrom

I sällsynta fall har serotonergt syndrom eller neuroleptiska maligna syndromliknande händelser rapporterats i samband med paroxetinbehandling, särskilt när det ges samtidigt med andra serotonerga och / eller neuroleptiska läkemedel. Eftersom dessa syndrom kan innebära potentiellt livshotande tillstånd, bör behandling med paroxetin avbrytas vid sådana händelser (kännetecknas av symptombilder som hypertermi, stelhet, myoklonus, obalanser i det autonoma nervsystemet med möjliga snabba fluktuationer av vitala tecken, mental status förändringar inklusive förvirring, irritabilitet, extrem agitation som leder till delirium och koma) och symptomatisk stödjande behandling bör inledas. Paroxetin ska inte användas i kombination med serotoninprekursorer (t.ex. L-tryptofan, oxitriptan) på grund av risken för serotonergt syndrom (se avsnitt 4.3 och 4.5).

Mani

Liksom alla antidepressiva medel bör paroxetin användas med försiktighet hos patienter med mani i anamnesen.

Paroxetin ska avbrytas hos alla patienter som går in i en manisk fas.

Nedsatt njur- / leverfunktion

Försiktighet rekommenderas hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion eller hos patienter med nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.2).

Diabetes

Hos diabetespatienter kan behandling med SSRI försämra glykemisk kontroll. Dosen av insulin och / eller orala hypoglykemika kan behöva justeras.

Epilepsi

Liksom andra antidepressiva medel bör paroxetin användas med försiktighet hos patienter med epilepsi.

Beslag

Den totala incidensen av anfall hos patienter som behandlas med paroxetin är mindre än 0,1%. Läkemedlet bör avbrytas hos alla patienter som får anfall.

Elektrokonvulsiv terapi (ECT)

Det finns begränsad klinisk erfarenhet av samtidig administrering av paroxetin och elektrokonvulsiv behandling (ECT).

Glaukom

Liksom andra SSRI orsakar paroxetin sällan mydriasis och bör användas med försiktighet hos patienter med trångvinklad glaukom eller tidigare glaukom.

Hjärtpatologier

Hos patienter med hjärtsjukdom bör de vanliga försiktighetsåtgärderna iakttas.

Hyponatremi

Hyponatremi har rapporterats sällan, främst hos äldre. Försiktighet bör också iakttas hos patienter med risk för hyponatremi, till exempel från samtidig medicinering och cirros. Hyponatremi är vanligtvis reversibel efter avslutad behandling med paroxetin.

Blödningar

Fall av hudblödningsstörningar som ekymos och purpura har rapporterats med SSRI. Andra blödningsmanifestationer, till exempel gastrointestinala blödningar, har rapporterats.

Äldre patienter kan ha ökad risk.

Försiktighet rekommenderas hos patienter som tar SSRI samtidigt med orala antikoagulantia, läkemedel som är kända för att påverka trombocytfunktionen eller andra läkemedel som kan öka risken för blödning (t.ex. -inflammatoriska läkemedel (NSAID), COX-2-hämmare) och hos patienter med tidigare blödningsstörningar eller tillstånd som kan predisponera för blödning.

Interaktion med Tamoxifen

Vissa studier har visat att effekten av tamoxifen, mätt med risken för återkommande bröstcancer / dödlighet, kan minska när det ordineras med paroxetin som ett resultat av irreversibel hämning av CYP2D6 av paroxetin (se avsnitt 4.5). När så är möjligt bör paroxetin undvikas när du använder tamoxifen när det används för behandling eller förebyggande av bröstcancer.

Abstinenssymtom observerades vid avbrott av paroxetinbehandling

Avbrottssymtom som observeras när behandlingen avbryts är vanliga, särskilt vid abrupt avbrott (se avsnitt 4.8).

I kliniska prövningar inträffade biverkningar som observerades vid avbrytande av behandlingen hos 30% av patienterna som fick paroxetin, jämfört med 20% av patienterna som fick placebo. Uppkomsten av abstinenssymtom är inte densamma som hos de läkemedel som är beroendeframkallande eller beroendeframkallande.

Risken för abstinenssymtom kan bero på flera faktorer, inklusive behandlingens varaktighet, dosen och hastigheten för dosreduktion.

Yrsel, sensoriska störningar (inklusive parestesi, elektriska stötar och tinnitus), sömnstörningar (inklusive intensiva drömmar), agitation eller ångest, illamående, tremor, förvirring, svettning, huvudvärk, diarré, hjärtklappning, känslomässig instabilitet, har rapporterats. Irritabilitet och synstörningar. Generellt är intensiteten av dessa symtom mild till måttlig, men hos vissa patienter kan de vara svåra. De uppträder vanligtvis inom de första dagarna efter att behandlingen avbrutits, men det har förekommit mycket sällsynta fall där de har uppträtt hos patienter som oavsiktligt hoppat över Vanligtvis är dessa symtom självbegränsande och försvinner vanligtvis inom två veckor, även om de hos vissa individer kan vara längre (2-3 månader eller mer) .Det rekommenderas därför att dosen paroxetin gradvis minskas när behandlingen avbryts, under flera veckor eller månader, efter behov av patienten (se avsnitt 4.2).

Laktos

Detta läkemedel innehåller laktos. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.

04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion

Serotonerga läkemedel

Liksom med andra selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) kan samtidig administrering av serotonerga läkemedel leda till 5HT-associerade effekter (serotonergt syndrom: se avsnitt 4.3 och 4.4). Försiktighet bör iakttas och närmare klinisk övervakning krävs också när serotonerga läkemedel (som L-tryptofan, triptaner, tramadol, linezolid, metyltioniniumklorid (metylenblått), SSRI, litium, petidin och johannesörtpreparat eller St. Johannesört - Hypericum perforatum) administreras samtidigt med paroxetin, försiktighet bör också iakttas vid användning av fentanyl, administrerat under narkos eller vid behandling av kronisk smärta.

Samtidig användning av MAO -hämmare är kontraindicerad på grund av risken för serotonergt syndrom (se avsnitt 4.3).

Pimozid

Ökningar i blodet av pimozid i genomsnitt 2,5 gånger visades under en studie där en enda låg dos pimozid (2 mg) administrerades tillsammans med 60 mg paroxetin. Detta beror på de kända hämmande egenskaperna hos paroxetin på CYP2D6 -enzymet. Samtidig användning av pimozid och paroxetin är kontraindicerat på grund av det smala terapeutiska indexet för pimozid och den kända möjligheten för pimozid att förlänga QT -intervallet (se avsnitt 4.3).

Enzymer som är ansvariga för läkemedelsmetabolism

Metabolismen och farmakokinetiken för paroxetin kan påverkas av induktion eller hämning av läkemedelsmetaboliserande enzymer.

När paroxetin administreras samtidigt med ett läkemedel som är känt för att hämma enzymmetabolismen, bör användning av paroxetindoser som är lägre än dosintervallet övervägas.

Vid samtidig administrering med läkemedel som är kända för att inducera enzymmetabolism (t.ex. karbamazepin, rifampicin, fenobarbital, fenytoin) eller fosamprenavir / ritonavir, krävs ingen justering av startdosen. Varje modifiering av paroxetin -doseringen (antingen efter påbörjad behandling med en enzyminducerare eller efter dess avbrott) bör baseras på kliniskt svar (tolerabilitet och effekt).

Fosamprenavir / ritonavir

Samtidig administrering av fosamprenavir / ritonavir 700/100 mg två gånger dagligen med 20 mg paroxetin en gång dagligen till friska frivilliga i 10 dagar visade en signifikant minskning av plasmaparoxetinnivåer med cirka 55%. Plasmanivåerna av fosamprenavir / ritonavir under samtidig behandling med paroxetin liknade referensvärdena som används i andra studier, vilket indikerar att paroxetin inte har någon signifikant effekt på metabolismen av fosamprenavir / ritonavir. Inga data finns tillgängliga om effekterna av långvarig samtidig administrering av paroxetin och fosamprenavir / ritonavir som överstiger 10 dagar.

Procyclidine

Daglig administrering av paroxetin ökar plasmanivåerna av procyklidin signifikant. Om antikolinerga effekter observeras bör dosen procyklidin reduceras.

Antikonvulsiva medel

Karbamazepin, fenytoin, natriumvalproat. Samtidig administrering verkar inte visa någon effekt på den farmakokinetiska och farmakodynamiska profilen hos epileptiska patienter.

Hämmande effekt av paroxetin på CYP2D6

Liksom andra antidepressiva medel, inklusive andra SSRI, hämmar paroxetin det hepatiska cytokrom P450-enzymet CYP2D6. Hämning av CYP2D6 kan leda till ökade plasmakoncentrationer av samtidigt administrerade läkemedel som metaboliseras av detta enzym. De inkluderar dessa läkemedel. Vissa tricykliska antidepressiva medel (t.ex. desipramin), fenotiazinneuroleptika (t.ex. perfenazin och tioridazin, se avsnitt 4.3), risperidon, atomoxetin, vissa typ 1 C -arytmika (t.ex. propafenon och flecainid) och metoprolol rekommenderas inte. användning av paroxetin i kombination med metoprolol, administrerat vid hjärtsvikt på grund av det minskade terapeutiska indexet för metoprolol vid denna indikation.

Tamoxifen har en viktig aktiv metabolit, endoxifen, som produceras av CYP2D6 och bidrar avsevärt till effekten av tamoxifen. Irreversibel hämning av CYP2D6 av paroxetin kan leda till minskade plasmakoncentrationer av endoxifen (se avsnitt 4.4).

Alkohol

Liksom med andra psykofarmaka bör patienter rådas att undvika alkoholkonsumtion medan de tar paroxetin.

Orala antikoagulantia

Det kan finnas en farmakodynamisk interaktion mellan paroxetin och orala antikoagulantia. Samtidig användning av paroxetin och orala antikoagulantia kan leda till ökad antikoagulerande aktivitet och risk för blödning.Därför bör paroxetin användas med försiktighet hos patienter som får orala antikoagulantia (se avsnitt 4.4).

Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), acetylsalicylsyra och andra trombocythämmande medel

En farmakodynamisk interaktion mellan paroxetin och NSAID / acetylsalicylsyra kan förekomma. Samtidig användning av paroxetin och NSAID / acetylsalicylsyra kan leda till ökad risk för blödning (se avsnitt 4.4).

Försiktighet rekommenderas hos patienter som tar SSRI samtidigt med orala antikoagulantia, läkemedel som är kända för att påverka blodplättsfunktionen eller andra läkemedel som kan öka risken för blödning (t.ex. atypiska antipsykotika som klozapin, fenotiaziner, de flesta tricykliska antidepressiva, acetylsalicylsyra, icke-steroida inflammatoriska läkemedel (NSAID), COX-2-hämmare) och hos patienter med tidigare blödningsstörningar eller tillstånd som kan predisponera för blödning.

04.6 Graviditet och amning

Fertilitet

Djurdata har visat att paroxetin kan påverka spermiekvaliteten (se avsnitt 5.3). In vitro -data om humant material visar viss effekt på spermiekvaliteten, men hos människor har patienter som behandlats med SSRI (inklusive paroxetin) visat att effekten på spermiekvaliteten är reversibel. Ingen påverkan på fertiliteten har observerats hittills.

Graviditet

Vissa epidemiologiska studier har visat en ökad risk för medfödda missbildningar, särskilt kardiovaskulära (t.ex. ventrikel- och förmaks septaldefekter) i samband med användning av paroxetin under graviditetens första trimester. Mekanismen är okänd. med en kardiovaskulär defekt, efter maternell exponering för paroxetin, är mindre än 2/100, jämfört med den förväntade risken, lika med cirka 1/100, för sådana defekter i den allmänna befolkningen.

Paroxetine ska endast ges under graviditet när det är strikt indikerat. Läkaren, vid receptet, måste utvärdera alternativet av alternativa behandlingar hos kvinnor som är gravida eller som planerar att bli gravida. Plötslig avbrytande under graviditeten bör undvikas (se "Avbrottssymtom observerade efter avbrott av paroxetin", avsnitt 4.2).

Nyfödda bör observeras om maternell användning av paroxetin fortsätter in i de senare stadierna av graviditeten, särskilt under tredje trimestern.

Följande symtom kan förekomma hos nyfödda efter användning av paroxetin i moderns senare skede av graviditeten: andningssvårigheter, cyanos, apné, anfall, instabil temperatur, matningssvårigheter, kräkningar, hypoglykemi, hypertoni, hypotoni, hyperreflexi, skakningar, upprördhet, irritabilitet , slöhet, konstant gråt, sömnighet och svårigheter att somna. Dessa symtom kan bero på antingen serotonerga effekter eller abstinenssymtom. I de flesta fall börjar komplikationer direkt vid förlossningen eller omedelbart efter (mindre än 24 timmar).

Epidemiologiska data har föreslagit att användning av selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) under graviditeten, särskilt i slutet av graviditeten, kan orsaka en ökad risk för ihållande pulmonell hypertoni hos den nyfödda (PPHN). Den observerade risken har varit att det har varit cirka 5 fall av 1000 I den allmänna befolkningen förekommer 1 till 2 fall av PPHN på 1000 graviditeter.

Djurstudier har visat reproduktionstoxicitet men indikerade inte direkta skadliga effekter med avseende på graviditet, embryofostalt utveckling, förlossning eller postnatal utveckling (se avsnitt 5.3).

Matdags

Små mängder paroxetin utsöndras i bröstmjölk. I publicerade studier var serumkoncentrationerna hos ammande barn inte detekterbara (tecken på läkemedelseffekt. Eftersom ingen effekt förväntas kan amning övervägas.

04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Det finns inga bevis för paroxetins påverkan på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Men som med alla psykoaktiva läkemedel bör patienter rådas att vara försiktiga när de kör bil och använder maskiner.

Även om paroxetin inte ökar de psykiska och motoriska skadliga effekterna som orsakas av alkoholintag, rekommenderas inte samtidig användning av paroxetin och alkohol.

04.8 Biverkningar

Några av de biverkningar som anges nedan kan minska i intensitet och frekvens vid fortsatt behandling och leder i allmänhet inte till att behandlingen avbryts. Biverkningar listas nedan efter organsystem och frekvens. Frekvenser definieras som: mycket vanliga (≥1 / 10), vanliga (≥1 / 100,

Störningar i blodet och lymfsystemet

Mindre vanliga: blödningsstörningar, särskilt påverkande av hud och slemhinnor (mestadels ekymos).

Mycket sällsynta: trombocytopeni.

Störningar i immunsystemet

Mycket sällsynta: allergiska reaktioner (inklusive urtikaria och angioödem).

Endokrina patologier

Mycket sällsynt: syndrom av olämpligt antidiuretiskt hormonsekretion (SIADH).

Metabolism och näringsstörningar

Vanligt: förhöjda kolesterolnivåer, minskad aptit.

Sällsynta: hyponatremi.

Hyponatremi har rapporterats främst hos äldre patienter och beror ibland på syndromet av olämpligt antidiuretiskt hormonsekretion (SIADH).

Psykiatriska störningar

Vanliga: sömnighet, sömnlöshet, agitation, onormala drömmar (inklusive mardrömmar).

Mindre vanliga: förvirring, hallucinationer.

Sällsynta: maniska reaktioner, ångest, depersonalisering, panikattacker, akatisi.

Frekvens inte känd: Fall av självmordstankar och självmordsbeteende har rapporterats under behandling med paroxetin eller så snart behandlingen avbryts (se avsnitt 4.4).

Dessa symtom kan bero på den underliggande sjukdomen.

Nervsystemet

Mycket vanligt: nedsatt koncentration.

Vanliga: yrsel, darrningar, huvudvärk.

Mindre vanliga: extrapyramidala störningar.

Sällsynta: kramper, rastlösa bensyndrom (RLS).

Mycket sällsynta: serotonergt syndrom (symtom kan vara agitation, förvirring, diafores, hallucinationer, hyperreflexi, myoklonus, frossa, takykardi och tremor).

Det har rapporterats om extrapyramidala störningar, inklusive orofacial dystoni, ibland hos patienter som redan lider av rörelsestörningar eller hos patienter som får neuroleptika.

Ögonbesvär

Vanliga: dimsyn.

Mindre vanliga: mydriasis (se avsnitt 4.4).

Mycket sällsynta: akut glaukom.

Öron- och labyrintstörningar

Frekvens inte känd: tinnitus.

Hjärtpatologier

Mindre vanliga: sinus takykardi.

Sällsynta: bradykardi.

Vaskulära patologier

Mindre vanliga: övergående höjning eller minskning av blodtrycket.

Övergående ökning eller minskning av blodtrycket har rapporterats efter behandling med paroxetin, vanligtvis hos patienter med redan existerande hypertoni eller ångest.

Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum

Vanligt: gäspa.

Gastrointestinala störningar

Mycket vanligt: illamående.

Vanliga: förstoppning, diarré, kräkningar, muntorrhet.

Mycket sällsynta: gastrointestinal blödning.

Lever- och gallvägar

Sällsynt: ökning av leverenzymer.

Mycket sällsynta: leverhändelser (såsom hepatit, ibland förknippad med gulsot och / eller leversvikt). Förhöjningar av leverenzymer har rapporterats. Under marknadsföringsperioden har leverrelaterade händelser (såsom hepatit, ibland förknippad med gulsot och / eller leversvikt) också rapporterats mycket sällan. Behandlingsavbrott bör övervägas vid långvarig ökning av leverfunktionstest värden.

Hud och subkutan vävnad

Vanligt: svettning.

Mindre vanliga: hudutslag, klåda.

Mycket sällsynta: allvarliga kutana biverkningar (inklusive erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys), ljuskänslighetsreaktioner.

Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar

Sällsynta: artralgi, myalgi.

Epidemiologiska studier, huvudsakligen utförda på patienter över 50 år, visar en ökad risk för benfrakturer hos patienter som tar selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) och tricykliska antidepressiva (TCA). Mekanismen som leder till denna risk är inte känd.

Njurar och urinvägar

Mindre vanliga: urinretention, urininkontinens.

Sjukdomar i reproduktionssystemet och bröstet

Mycket vanligt: sexuell dysfunktion.

Sällsynta: hyperprolaktinemi / galaktorré.

Mycket sällsynt: priapism.

Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället

Vanliga: asteni, viktökning.

Mycket sällsynta: perifert ödem.

ÅTGÄRDSSYMPTOM OBSERVERADE EFTER AVLEDNING AV PAROXETINBEHANDLING

Vanliga: yrsel, sensoriska störningar, sömnstörningar, ångest, huvudvärk.

Mindre vanliga: agitation, illamående, tremor, förvirring, svettning, känslomässig instabilitet, synstörningar, hjärtklappning, diarré, irritabilitet.

Avbrytande av paroxetinbehandling (särskilt om det sker abrupt) leder vanligtvis till abstinenssymtom.

ADVERSE HÄNDELSER OBSERVERADE UNDER KLINISKA STUDIER I PEDIATRISKA ÅLDERSPATIENTER

Följande biverkningar observerades: ökat självmordsrelaterat beteende (inklusive självmordsförsök och självmordstankar), självskadebeteende och ökad fientlig attityd Självmordstankar och självmordsförsök observerades huvudsakligen i kliniska prövningar med ungdomar med stor depression: ökningen i fientlig inställning har särskilt förekommit hos barn med OCD, särskilt hos barn under 12 år.

Ytterligare observerade händelser är: minskad aptit, darrningar, svettningar, hyperkinesis, agitation, känslomässig labilitet (inklusive gråt och humörsvängningar), blödning, mestadels i hud och slemhinnor.

Symtom som observeras efter stopp / minskning av paroxetin är: emotionell labilitet (inklusive gråt, humörsvängningar, självskada, självmordstankar och självmordsförsök), nervositet, yrsel, illamående och buksmärtor (se avsnitt 4.4. Och försiktighetsåtgärder vid användning).

Se avsnitt 5.1 för ytterligare information om pediatriska kliniska studier.

04.9 Överdosering

Symtom och tecken

Baserat på tillgänglig information om överdosering med paroxetin verkar en stor säkerhetsmarginal uppenbar.

Erfarenhet av överdosering av paroxetin har visat att, utöver symptomen som beskrivs i avsnitt 4.8 "Biverkningar", har kräkningar, mydriasis, feber, förändringar i blodtryck, huvudvärk, ofrivilliga muskelsammandragningar, agitation, ångest och takykardi rapporterats.

Patienter återhämtade sig i allmänhet utan allvarliga konsekvenser även i fall där paroxetin togs ensamt upp till doser på 2000 mg. Händelser som koma- eller EKG -förändringar har rapporterats ibland, mycket sällan med dödlig utgång, men i allmänhet när paroxetin togs i kombination med andra psykofarmaka, med eller utan alkohol.

Behandling

Ingen specifik motgift är känd.

Behandlingen bör baseras på de allmänna åtgärder som används vid behandling av överdosering med antidepressiva medel. I förekommande fall ska magtömning genom induktion av uppkastning eller magsköljning eller båda utföras. Efter tömning kan aktivt kol administreras, 20 eller 30 g var 4-6 timme under de första 24 timmarna efter intag. Stödjande behandling med noggrann observation och frekvent övervakning av vitala tecken indikeras.

05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

05.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: antidepressiva medel - selektiva serotoninåterupptagshämmare, ATC -kod: N06A B05

Handlingsmekanism

Paroxetine är en potent och selektiv 5-hydroxytryptamin (5-HT; serotonin) återupptagshämmare; dess antidepressiva verkan och dess effekt vid behandling av tvångssyndrom, social ångestsyndrom / social fobi, generaliserad ångestsyndrom, posttraumatisk stressstörning och panikstörning antas ha samband med denna specifika hämning av återupptag av 5-HT i hjärnan neuroner.

Paroxetin är inte kemiskt relaterat till tricykliska, tetracykliska och andra tillgängliga antidepressiva medel.

Paroxetin har låg affinitet för kolinerga receptorer av muskarin-typ och studier på djur har endast visat svaga antikolinerga egenskaper.

I överensstämmelse med denna selektivitet av åtgärder, några studier in vitro visade att, till skillnad från tricykliska antidepressiva medel, har paroxetin låg affinitet för alfa1-, alfa2- och beta-adrenoceptorer, för dopaminerga receptorer (D2), för 5-HT1-liknande och 5-HT2-receptorer och för dem av "histamin (H1) Denna brist på interaktion med postsynaptiska receptorer in vitro har bekräftats av studier in vivo, som demonstrerade frånvaron av depressiva egenskaper på centrala nervsystemet och hypotensiva egenskaper.

Farmakodynamiska effekter

Paroxetin förändrar inte psykomotoriska funktioner och förstärker inte de eteriska depressiva effekterna. Liksom andra selektiva serotoninåterupptagshämmare orsakar paroxetin symtom relaterade till överdriven stimulering av serotoninreceptorn vid administrering till djur som tidigare behandlats med hämmare. Monoaminoxidas (MAO) eller tryptofan .

Beteende- och EEG-studier indikerar att paroxetin svagt aktiveras vid doser som generellt är större än de som krävs för att hämma serotoninåterupptag. Aktiverande egenskaper är inte i sig "amfetaminliknande". Djurstudier tyder på att paroxetin tolereras väl av det kardiovaskulära systemet. Paroxetin orsakar inte kliniskt signifikanta förändringar i blodtryck, puls och EKG efter administrering till friska försökspersoner.

Studier indikerar att paroxetin, till skillnad från antidepressiva medel som hämmar noradrenalinåterupptag, har en mer minskad benägenhet att hämma de antihypertensiva effekterna av guanetidin. Paroxetin, vid behandling av depressiva störningar, visar effekt som är jämförbar med den för vanliga antidepressiva medel.

Det finns också bevis för att paroxetin kan ha terapeutiskt värde hos patienter som inte svarar på standardterapi.

Administrering av dosen på morgonen har ingen negativ effekt på sömnens kvalitet eller varaktighet. Dessutom kan patienter rapportera förbättrad sömn när de svarar på paroxetinbehandling.

Analys av tendensen till självmordsbeteende hos vuxna

En analys, specifik för paroxetin, utförd i placebokontrollerade kliniska prövningar på vuxna patienter med psykiatriska störningar visade en högre frekvens av självmordsbeteende hos unga vuxna (mellan 18 och 24 år) behandlade med paroxetin jämfört med dem som behandlades med placebo (2,19 % jämfört med 0,92%). Denna ökning observerades inte i äldre åldersgrupper. Hos vuxna med allvarlig depression (tillhörande alla åldrar) observerades en ökning av beteendefrekvensen självmord hos paroxetinbehandlade jämfört med placebobehandlade patienter (0,32% mot 0,05%); alla dessa händelser var självmordsförsök, men majoriteten av dessa fall av paroxetinmordförsök (8 av 11) drabbade unga vuxna (se även avsnitt 4.4).

Dos-svar-förhållande

I studier med fasta doser är dosresponsskurvan platt, vilket indikerar ingen effektfördel vid användning av högre än rekommenderade doser, men det finns vissa kliniska data som tyder på att efterföljande dosökningar kan vara till nytta för vissa patienter.

Långsiktig effekt

Den långsiktiga effekten av paroxetin vid depression påvisades i en 52-veckors underhållsstudie avsedd att utvärdera förebyggande av återfall: återfall hos patienter behandlade med paroxetin (20-40 mg per dag) inträffade i 12% av fallen, jämfört med 28% fall hos patienter som tar placebo.

Den långsiktiga effekten av paroxetin vid behandling av OCD undersöktes i tre 24-veckors underhållsstudier, avsedda att utvärdera förebyggande av återfall.I en av de tre studierna uppnåddes en signifikant skillnad i andelen patienter med återfall mellan paroxetin ( 38%) och placebo (59%).

Den långsiktiga effekten av paroxetin vid behandling av panikångest visades i en 24-veckors underhållsstudie avsedd att utvärdera förebyggande av återfall: återfall hos patienter behandlade med paroxetin (10-40 mg per dag) inträffade i 5% av fallen, jämfört till 30% av patienterna som tog placebo. Detta stöds av en 36-veckors underhållsstudie.

Den långsiktiga effekten av paroxetin vid behandling av sociala och generaliserade ångestsjukdomar och posttraumatisk stressstörning har inte visats tillräckligt.

Biverkningar observerade i kliniska prövningar på pediatriska patienter.

Under korttidskliniska studier (upp till 10-12 veckor) på barn och ungdomar har följande biverkningar rapporterats hos patienter behandlade med paroxetin med en frekvens på minst 2% av patienterna och dessa händelser har inträffat med minst två gånger lika hög förekomst som placebo: ökat självmordsrelaterat beteende (inklusive självmordsförsök och självmordstankar), självskadebeteende och ökad fientlig inställning Suicidala tankar och självmordsförsök observerades främst i kliniska prövningar med ungdomar med depression. Den ökade fientlig inställning inträffade särskilt hos barn med OCD, särskilt hos barn under 12 år. Ytterligare händelser, som observerades oftare i gruppen behandlad med paroxetin jämfört med den som behandlades med placebo, var: minskning d ell "aptit, darrningar, svettningar, hyperkinesis, agitation, känslomässig labilitet (inklusive gråt och humörsvängningar).

I studier där den avsmalnande regimen användes, uppträdde symtom som rapporterades under avsmalningsfasen eller vid avbrott av paroxetin, observerade med en frekvens av minst 2% av patienterna och som inträffade med minst två gånger högre incidens än placebo: emotionell labilitet (inklusive gråt, humörsvängningar, självskada, självmordstankar och självmordsförsök), nervositet, yrsel, illamående och buksmärtor (se avsnitt 4.4 Varningar och försiktighetsmått).

I 5 parallella gruppstudier, vars behandlingstid varierade från 8 veckor till 8 månader, observerades blödningsrelaterade biverkningar, främst av hud och slemhinnor, med en frekvens av 1,74% hos patienter behandlade med paroxetin. Jämfört med 0,74% av patienter som behandlats med placebo.

05.2 Farmakokinetiska egenskaper

Absorption

Paroxetin absorberas väl efter oral administrering och genomgår första passmetabolism.

På grund av metabolismen vid första passet är mängden paroxetin som finns tillgänglig i systemcirkulationen mindre än den som absorberas från mag -tarmkanalen. Vid ökad kroppsbörda efter högre enkeldoser eller multipla doser uppstår delvis mättnad av första pass -effekten och en minskning av plasmaclearance.Detta leder till en oproportionerlig ökning av plasmakoncentrationerna av paroxetin och därför är farmakokinetiska parametrar inte konstanta, vilket resulterar i icke-linjär kinetik, men icke-linjäritet är i allmänhet blygsam och är begränsad till de patienter som uppnår låga plasmanivåer vid låga doser.

Systemiska steady-state-nivåer uppnås inom 7-14 dagar efter påbörjad behandling med formuleringarna med omedelbar eller kontrollerad frisättning och farmakokinetiken verkar inte förändras under långtidsbehandling.

Distribution

Paroxetin sprids i stor utsträckning i vävnader och farmakokinetiska beräkningar indikerar att endast 1% av paroxetinet som finns i kroppen finns i plasma. Cirka 95% av den paroxetin som finns i plasma är bunden till proteiner vid terapeutiska koncentrationer.

Inget samband har visats mellan plasmakoncentrationer av paroxetin och kliniska effekter (biverkningar och effekt).

Passagen till bröstmjölk hos människa och till fostret hos försöksdjur sker i små mängder.

Biotransformation

Paroxetins huvudmetaboliter är polära och konjugerade produkter av oxidation och metylering, som lätt elimineras. Med tanke på deras relativa brist på farmakologisk aktivitet är det ytterst osannolikt att de bidrar till de terapeutiska effekterna av paroxetin.

Metabolism äventyrar inte selektiviteten av paroxetins verkan vid neuronalt återupptag av serotonin.

Eliminering

Urinutsöndring av oförändrat paroxetin är i allmänhet mindre än 2% av dosen, medan metaboliterna är cirka 64% av dosen. Ungefär 36% av dosen utsöndras i avföringen, troligen via gallan, varav oförändrat paroxetin motsvarar mindre än 1% av dosen. Därför elimineras paroxetin nästan helt genom metabolism.

Metaboliternas utsöndring är bifasisk, vilket till en början är resultatet av metabolismen vid första passet och därefter kontrolleras av systemisk eliminering av paroxetin.

Eliminationshalveringstiden är variabel men är i allmänhet ungefär en dag.

Särskilda patientpopulationer

Äldre och patienter med nedsatt njur- / leverfunktion

Ökade plasmakoncentrationer av paroxetin har observerats hos äldre försökspersoner och personer med allvarligt nedsatt njurfunktion och hos personer med nedsatt leverfunktion, men plasmakoncentrationerna liknar de hos friska vuxna.

05.3 Prekliniska säkerhetsdata

Toxikologiska studier utfördes på rhesusapen och på albinoråttan; i båda arterna liknar den metaboliska profilen den som beskrivs hos människor. Som förväntat för lipofila aminer, inklusive tricykliska antidepressiva medel, detekterades fosfolipidos hos råttor. Fosfolipidos observerades inte i primatstudier, som varade i upp till ett år, vid doser sex gånger högre än det rekommenderade kliniska dosintervallet.

Cancerframkallande: I tvååriga studier på möss och råttor visade paroxetin inte cancerframkallande effekter.

Genotoxicitet: Genotoxicitet observerades inte i en serie tester in vitro Och in vivo.

Reproduktionstoxicitetsstudier på råttor visade att paroxetin påverkar han- och honfertiliteten genom att minska fertilitetsindex och dräktighetstakt, hos råttor observerades högre spädbarnsdödlighet och försenad benbildning. De senare effekterna är sannolikt relaterade till maternell toxicitet och anses inte vara en direkt effekt på fostret / nyfödda.