Aktiva ingredienser: Levetiracetam
Keppra 250 mg filmdragerade tabletter
Keppra 500 mg filmdragerade tabletter
Keppra 750 mg filmdragerade tabletter
Keppra 1000 mg filmdragerade tabletter
Keppra förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningsstorlekar: - Keppra 250 mg filmdragerade tabletter, Keppra 500 mg filmdragerade tabletter, Keppra 750 mg filmdragerade tabletter, Keppra 1000 mg filmdragerade tabletter
- Keppra 100 mg / ml oral lösning
- Keppra 100 mg / ml koncentrat till infusionsvätska, lösning
Varför används Keppra? Vad är det för?
Keppra är ett läkemedel mot epilepsi (ett läkemedel som används för att behandla kramper).
Keppra används:
- på egen hand hos vuxna och ungdomar från 16 års ålder med nydiagnostiserad epilepsi, för att behandla partiella anfall med eller utan sekundär generalisering.
- som ett tillägg till andra antiepileptika för att behandla:
- partiella anfall, med eller utan generalisering, hos vuxna, ungdomar, barn och spädbarn från 1 månaders ålder
- myokloniska anfall hos vuxna och ungdomar från 12 år med ung myoklonisk epilepsi
- primära generaliserade tonisk-kloniska anfall hos vuxna och ungdomar från 12 år med idiopatisk generaliserad epilepsi.
Kontraindikationer När Keppra inte ska användas
Ta inte Keppra
- Om du är allergisk (överkänslig) mot levetiracetam eller något annat innehållsämne i detta läkemedel
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Keppra
Tala med din läkare innan du tar Keppra
- Om du har njurproblem, följ din läkares instruktioner. Den senare kan avgöra om dosen behöver korrigeras.
- Kontakta din läkare om du märker en avmattning i tillväxten eller en oväntad pubertetsutveckling hos ditt barn.
- Kontakta din läkare om du märker en ökning av anfallets svårighetsgrad (t.ex. ökat antal).
- Ett begränsat antal personer som behandlas med antiepileptika som Keppra har haft tankar på att skada eller tänka på självmord. Om du har symptom på depression och / eller självmordstankar, kontakta din läkare.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Keppra
Andra läkemedel och Keppra
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.
Keppra med mat, dryck och alkohol
Du kan ta Keppra med eller utan mat. Som en säkerhetsåtgärd, ta inte Keppra med alkohol.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar något läkemedel.
Tala om för din läkare om du är gravid eller tror att du kan vara gravid. Keppra ska inte användas under graviditet om det inte är absolut nödvändigt. En risk för fosterskador för fostret kan inte helt uteslutas. Keppra har visat oönskade reproduktionseffekter i djurstudier med högre dosnivåer än de som behövs för att kontrollera anfall.
Amning rekommenderas inte under behandlingen.
Köra och använda maskiner
Keppra kan minska förmågan att köra bil eller använda verktyg eller maskiner eftersom Keppra kan göra dig sömnig. Detta är mer troligt i början av behandlingen eller efter en dosökning. Du ska inte köra bil eller använda maskiner förrän du har verifierat att din förmåga att utföra dessa aktiviteter inte påverkas.
Keppra 750 mg filmdragerade tabletter innehåller Sunset Yellow FCF (E110)
Sunset Yellow FCF (E110) färgämne kan orsaka allergiska reaktioner. Andra styrkor hos Keppra tabletter innehåller inte denna komponent.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Keppra: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens eller apotekspersonalens anvisningar.
Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker. Keppra måste tas två gånger om dagen, en gång på morgonen och en gång på kvällen, vid ungefär samma tid varje dag.
Ta antalet tabletter enligt din läkares instruktioner.
Monoterapi
- Dos för vuxna och ungdomar (från 16 år):
Typisk dos: mellan 1000 mg och 3000 mg per dag.
När du börjar ta Keppra för första gången kommer din läkare att ordinera en lägre dos i 2 veckor innan du ger dig den typiska lägre dosen.
Exempel: om din dagliga dos är 1000 mg kan du ta 2 tabletter à 250 mg på morgonen och 2 tabletter om 250 mg på kvällen.
Tilläggsterapi
- Dos för vuxna och ungdomar (12 till 17 år) som väger 50 kg eller mer:
Typisk dos: mellan 1000 mg och 3000 mg per dag.
Exempel: om din dagliga dos är 1000 mg kan du ta 2 tabletter om 250 mg på morgonen och 2 tabletter om 250 mg på kvällen.
- Dos för spädbarn (6 till 23 månader), barn (2 till 11 år) och ungdomar (12 till 17 år) som väger mindre än 50 kg:
Din läkare kommer att ordinera den lämpligaste läkemedelsformen av Keppra beroende på din ålder, vikt och dos.
Keppra 100 mg / ml oral lösning är den mest lämpliga presentationen för spädbarn och barn under 6 år.
Typisk dos: mellan 20 mg per kg kroppsvikt och 60 mg per kg kroppsvikt per dag.
Exempel: För en typisk daglig dos på 20 mg per kg kroppsvikt, om ditt barn väger 25 kg, kan du ge honom 1 250 mg tablett på morgonen och 1 250 mg tablett på kvällen
- Dos för spädbarn (1 månad till mindre än 6 månader):
Keppra 100 mg / ml oral lösning är en mer lämplig presentation för spädbarn.
Administreringssätt:
Svälj Keppra tabletter med tillräcklig mängd vätska (t.ex. ett glas vatten).
Behandlingstid:
- Keppra används som en kronisk behandling. Keppra -behandling bör pågå så länge som din läkare har sagt till dig.
- Avbryt inte behandlingen utan din läkares råd eftersom detta kan öka antalet anfall. Om din läkare beslutar att avbryta behandlingen med Keppra, kommer han att instruera dig om att gradvis sluta Keppra.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Keppra
Om du har tagit för stor mängd av Keppra:
Möjliga biverkningar av en överdos av Keppra är sömnighet, agitation, aggression, minskad vakenhet, andningshämning och koma. Kontakta din läkare om du har tagit fler tabletter än du borde. Din läkare kommer att bestämma den bästa möjliga behandlingen för överdosen.
Om du har glömt att ta Keppra:
Kontakta din läkare om du har glömt att ta en eller flera doser. Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd tablett
Om du slutar att ta Keppra:
Vid avbrott av behandlingen, liksom med alla andra antiepileptika, bör Keppra avbrytas gradvis för att undvika ökade anfall.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Keppra
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem. Några av biverkningarna som sömnighet, trötthet och yrsel kan vara vanligare i början av behandlingen eller när dosen ökas, men dessa effekter bör dock minska med tiden.
Mycket vanliga: kan förekomma hos fler än 1 av 10 patienter
- nasofaryngit;
- dåsighet, huvudvärk.
Vanliga: kan förekomma hos 1 till 10 av 100 patienter
- anorexi (aptitlöshet);
- depression, fientlighet eller aggression, ångest, sömnlöshet, nervositet eller irritabilitet;
- kramper, balansstörningar, yrsel (känsla av ostadighet), slöhet, darrningar (ofrivilliga darrningar);
- yrsel (känsla av rotation);
- hosta;
- buksmärtor, diarré, dyspepsi (matsmältningsbesvär), kräkningar, illamående
- utslag;
- asteni / trötthet (känner sig svag).
Mindre vanliga: kan förekomma hos 1 till 10 av 1000 patienter
- minskning av antalet blodplättar i blodet, minskning av antalet vita blodkroppar;
- viktminskning, viktökning;
- självmordsförsök och självmordstankar, psykisk störning, onormalt beteende, hallucinationer, ilska, förvirring, panikattack, emotionell labilitet / humörsvängningar, agitation;
- amnesi (minnesförlust), minnesstörning (glömska), onormal koordination / ataxi (nedsatt motorisk koordination), parestesi (stickningar), nedsatt uppmärksamhet (koncentrationsförlust);
- diplopi (dubbelseende), dimsyn;
- leverfunktionstest onormalt;
- håravfall, eksem, klåda;
- muskelsvaghet, myalgi (muskelsmärta);
- trauma.
Sällsynta: kan drabba 1 till 10 användare av 10 000
- infektion;
- minskning av antalet alla typer av blodkroppar;
- allvarliga överkänslighetsreaktioner (DRESS)
- minskning av natriumkoncentrationen i blodet;
- självmord, personlighetsstörning (beteendeproblem), förändrat tänkande (långsamt tänkande, oförmåga att koncentrera sig);
- okontrollerbara muskelspasmer som involverar huvud, bål och lemmar, svårigheter att kontrollera rörelser, hyperkinesis (hyperaktivitet);
- pankreatit;
- leversvikt, hepatit;
- hudutslag som kan blåsas och visas som små mål (central mörk fläck omgiven av ett "ljusare område, med en mörk ring runt kanten) (erythema multiforme), ett utbrett utslag med blåsor och skalning av huden, särskilt runt munnen, näsa, ögon och könsorgan (Stevens-Johnsons syndrom) och en allvarligare form som orsakar hudskalning i mer än 30% av kroppsytan (toxisk epidermal nekrolys).
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen efter Utg.dat: och på blister efter Utg.dat. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Förpackningens innehåll och annan information
Vad Keppra innehåller
Den aktiva ingrediensen kallas levetiracetam.
Varje Keppra 250 mg tablett innehåller 250 mg levetiracetam.
Varje Keppra 500 mg tablett innehåller 500 mg levetiracetam.
Varje Keppra 750 mg tablett innehåller 750 mg levetiracetam.
Varje Keppra 1000 mg tablett innehåller 1000 mg levetiracetam.
Övriga ingredienser är:
Kärna för surfplatta: kroskarmellosnatrium, makrogol 6000, vattenfri kolloidal kiseldioxid, magnesiumstearat.
Beläggning: delvis hydrolyserad polyvinylalkohol, titandioxid (E171), makrogol 3350, talk, färgämnen *.
* Färgämnena är:
250 mg tabletter: indigokarmin aluminiumsjö (E132)
500 mg tabletter: gul järnoxid (E172)
750 mg tabletter: solnedgångsgult FCF (E110), röd järnoxid (E172)
1000 mg tabletter: (inga ytterligare färgämnen).
Beskrivning av hur Keppra ser ut och förpackningens innehåll
Keppra 250 mg filmdragerade tabletter är blåa, ovala, märkta och präglade med "ucb" och "250" på ena sidan.
Keppra 500 mg filmdragerade tabletter är gula, ovala, prickade och präglade med "ucb" och "500" på ena sidan.
Keppra 750 mg filmdragerade tabletter är apelsinformade, ovala, prickade och präglade med "ucb" och "750" på ena sidan.
Keppra 1000 mg filmdragerade tabletter är vita, ovala, prickade och präglade med "ucb" och "1000" på ena sidan.
Keppra tabletter förpackas i blisterförpackningar i kartonger som innehåller:
- 250 mg: 20, 30, 50, 60, 100 x 1, 100 filmdragerade tabletter och multipelförpackningar innehållande 200 (2 förpackningar om 100) filmdragerade tabletter.
- 500 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 100 x 1, 100, 120 filmdragerade tabletter och multipelförpackningar innehållande 200 (2 förpackningar om 100) filmdragerade tabletter.
- 50 mg: 20, 30, 50, 60, 80, 100 x 1, 100 filmdragerade tabletter och multipelförpackningar innehållande 200 (2 förpackningar om 100) filmdragerade tabletter.
- 1000 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 100 x 1, 100 filmdragerade tabletter och multipelförpackningar innehållande 200 (2 förpackningar om 100) filmdragerade tabletter.
Förpackningar med 100 x 1 tablett finns i aluminium / PVC perforerade endosblister.
Alla andra förpackningar finns i standard aluminium / PVC -blister.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
KEPPRA 500 MG -TABLETTER Täckta med film
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje filmdragerad tablett innehåller 500 mg levetiracetam.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Filmdragerad tablett.
Gul, ovalformad, graverad och med orden "ucb" och "500" präglad på ena sidan.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Keppra är indikerat som monoterapi vid behandling av partiella anfall med eller utan sekundär generalisering hos vuxna och ungdomar från 16 års ålder med nydiagnostiserad epilepsi.
Keppra är indicerat som tilläggsbehandling
• vid behandling av partiella anfall med eller utan sekundär generalisering hos vuxna, ungdomar, barn och spädbarn från 1 månaders ålder med epilepsi
• vid behandling av myokloniska anfall hos vuxna och ungdomar från 12 års ålder med juvenil myoklonisk epilepsi
• vid behandling av primära generaliserade tonisk-kloniska anfall hos vuxna och ungdomar från 12 år med idiopatisk generaliserad epilepsi.
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Monoterapi för vuxna och ungdomar från 16 år
Den rekommenderade startdosen är 250 mg två gånger dagligen som ska ökas till en initial terapeutisk dos på 500 mg två gånger dagligen efter två veckor. Dosen kan ökas ytterligare med 250 mg två gånger dagligen varannan vecka baserat på det kliniska svaret. Maximal dos är 1500 mg två gånger om dagen.
Tilläggsterapi för vuxna (≥ 18 år) och ungdomar (12 till 17 år) som väger 50 kg eller mer
Den initiala terapeutiska dosen är 500 mg två gånger om dagen. Denna dos kan startas den första behandlingsdagen.
Baserat på det kliniska svaret och toleransen kan den dagliga dosen ökas till högst 1500 mg två gånger dagligen. Dosjusteringar kan göras i 500 mg ökningar eller minskningar två gånger dagligen varannan till var fjärde vecka.
Särskilda populationer
Äldre (65 år och äldre)
Dosjustering rekommenderas hos äldre patienter med nedsatt njurfunktion (se "Nedsatt njurfunktion" nedan).
Njursvikt
Den dagliga dosen bör individualiseras beroende på njurfunktionen.
För vuxna patienter, se följande tabell och justera dosen enligt indikationen. För att använda denna doseringstabell är det nödvändigt att uppskatta patientens kreatininclearance (CLcr) i ml / min. CLcr i ml / min kan beräknas från bestämning av serumkreatinin (mg / dl) med användning av följande formel för vuxna och ungdomar som väger 50 kg eller mer:
Dessutom justeras CLcr för kroppsyta (BSA) enligt följande:
Dosjustering för vuxna och ungdomspatienter som väger mer än 50 kg med nedsatt njurfunktion:
En laddningsdos på 750 mg rekommenderas den första behandlingsdagen med levetiracetam.
Efter dialys rekommenderas en extra dos på mellan 250 och 500 mg.
För barn med nedsatt njurfunktion ska dosen levetiracetam justeras baserat på njurfunktionen eftersom clearance av levetiracetam är relaterat till njurfunktionen. Denna rekommendation är baserad på en studie utförd med vuxna patienter med nedsatt njurfunktion.
Hos unga ungdomar, barn och spädbarn kan CLcr, i ml / min / 1,73 m2, uppskattas från bestämning av serumkreatinin (i mg / dl) med följande formel (Schwartz formel):
ks = 0,45 för spädbarn i åldern upp till 1 år; ks = 0,55 hos barn under 13 år och hos ungdomar; ks = 0,7 hos ungdomar.
Dosjustering för spädbarn, barn och ungdomar som väger mindre än 50 kg med nedsatt njurfunktion:
Keppra oral lösning ska användas för doser under 250 mg och för patienter som inte kan svälja tabletter.
En 10,5 mg / kg (0,105 ml / kg) laddningsdos rekommenderas den första behandlingsdagen med levetiracetam.
En 15 mg / kg (0,15 ml / kg) laddningsdos rekommenderas den första behandlingsdagen med levetiracetam.
Efter dialys rekommenderas en tilläggsdos på 3,5 till 7 mg / kg (0,035 till 0,07 ml / kg).
Efter dialys rekommenderas en ytterligare dos på 5 till 10 mg / kg (0,05 till 0,10 ml / kg).
Leverinsufficiens
Ingen dosjustering krävs hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion. Hos patienter med svår leverinsufficiens kan kreatininclearance underskatta graden av njurinsufficiens. Därför rekommenderas en minskning med 50% av den dagliga underhållsdosen när kreatininclearance är 2.
Pediatrisk population
Läkaren ska ordinera den lämpligaste läkemedelsformen och styrkan baserat på ålder, vikt och dos.
Tablettformuleringen är inte lämplig för spädbarn och barn under 6 år. Keppra oral lösning är den föredragna formuleringen för användning i denna population. Dessutom är de tillgängliga styrkorna för tabletterna inte lämpliga för initial behandling hos barn som väger mindre än 25 kg, för patienter som inte kan svälja tabletter eller för att administrera doser under 250 mg. I alla ovan nämnda fall bör Keppra oral lösning användas.
Monoterapi
Säkerheten och effekten av Keppra som monoterapi till barn och ungdomar under 16 år har inte fastställts.
Inga data finns tillgängliga.
Tilläggsterapi för spädbarn i åldern 6 till 23 månader, barn (2 till 11 år) och ungdomar (12 till 17 år) som väger mindre än 50 kg
Keppra oral lösning är den föredragna formuleringen för användning hos spädbarn och barn under 6 år.
Den initiala terapeutiska dosen är 10 mg / kg två gånger dagligen.
Baserat på det kliniska svaret och toleransen kan dosen ökas upp till 30 mg / kg två gånger dagligen. Dosjusteringar bör inte överstiga ökningar eller minskningar med 10 mg / kg två gånger dagligen varannan vecka. Den lägsta effektiva dosen ska användas.
Dosen för barn som väger 50 kg eller mer är densamma som för vuxna.
Rekommenderad dos för spädbarn från 6 månaders ålder, barn och ungdomar:
Barn som väger 25 kg eller mindre bör helst börja behandlingen med Keppra 100 mg / ml oral lösning.
Dosen för barn och ungdomar som väger 50 kg eller mer är densamma som för vuxna.
Tilläggsterapi för spädbarn från 1 månad till yngre än 6 månader
Den orala lösningen är formuleringen för användning hos spädbarn.
Administreringssätt
De filmdragerade tabletterna ska administreras oralt, sväljas med tillräcklig mängd vätska och kan tas med eller utan mat. Den dagliga dosen ska delas i hälften i två administrationer.
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot andra pyrrolidonderivat eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Avbrytande av behandlingen
I enlighet med nuvarande klinisk praxis rekommenderas en gradvis återkallelse om behandling med Keppra ska avbrytas (t.ex. hos vuxna och ungdomar som väger mer än 50 kg: minska med 500 mg två gånger dagligen med intervall inklusive mellan två och fyra veckor; hos spädbarn över 6 månaders ålder, hos barn och ungdomar som väger mindre än 50 kg: dosreduktion bör inte överstiga 10 mg / kg två gånger dagligen varannan vecka; hos spädbarn (yngre än 6 månader): dosreduktion bör inte överstiga 7 mg / kg två gånger om dagen varannan vecka).
Njursvikt
Administrering av Keppra till patienter med nedsatt njurfunktion kan kräva dosjustering. Hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion rekommenderas att utvärdera njurfunktionen innan dosering fastställs (se avsnitt 4.2).
Självmord
Fall av självmord, självmordsförsök, självmordstankar och beteende har rapporterats hos patienter som behandlats med antiepileptika (inklusive levetiracetam). En metaanalys av randomiserade, placebokontrollerade studier med antiepileptika visade en något ökad risk för självmordstankar och beteende. Mekanismen för denna risk är inte känd.
Följaktligen bör patienter övervakas för tecken på depression och / eller självmordstankar och beteende, och lämplig behandling bör övervägas. Patienter (och vårdgivare) bör informeras om att om tecken på depression och / eller självmordstankar eller självmord uppstår bör läkare sökas.
Pediatrisk population
Tablettformuleringen är inte lämplig för spädbarn och barn under 6 år.
Tillgängliga data på barn tyder inte på någon inverkan på tillväxt och pubertet. De långsiktiga effekterna på inlärning, intelligens, tillväxt, endokrina funktioner, puberteten och reproduktiv potential hos barn är dock okända.
Säkerhet och effekt för levetiracetam har inte utvärderats noggrant hos spädbarn under 1 år med epilepsi.I kliniska studier exponerades endast 35 spädbarn under 1 år med partiella anfall för Keppra, varav endast 13 var under åldern 6 månader.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Antiepileptika
Data från kliniska studier före försäljning på vuxna indikerar att Keppra inte påverkar serumkoncentrationerna av befintliga antiepileptika (fenytoin, karbamazepin, valproinsyra, fenobarbital, lamotrigin, gabapentin och primidon) och att dessa antiepileptika inte påverkar farmakokinetiken för Keppra.
Liksom hos vuxna finns det inga tecken på kliniskt signifikanta interaktioner med andra läkemedel hos barn som ges levetiracetam -doser upp till 60 mg / kg / dag.
En retrospektiv utvärdering av farmakokinetiska interaktioner hos barn och ungdomar med epilepsi (4 till 17 år) bekräftade att tilläggsbehandling med oralt administrerat levetiracetam inte påverkade serumkoncentrationerna av karbamazepin och valproat vid steady-state samtidigt. Data tyder dock på 20% högre levetiracetam -clearance hos barn som tar enzyminducerande antiepileptiska läkemedel. Ingen dosjustering krävs.
Probenecid
Det har visat sig att Probenecid (500 mg fyra gånger dagligen), ett njurrörsekretionsblockerande medel, hämmar renal clearance av den primära metaboliten men inte av levetiracetam. Koncentrationen av denna metabolit förblir dock låg. Andra läkemedel som utsöndras med aktiv tubulär utsöndring förväntas minska metabolitens renala clearance. Levetiracetams effekt på probenecid har inte studerats och levetiracetams effekt på andra aktivt utsöndrade läkemedel, t.ex. NSAID, sulfonamider och metotrexat, är okänt.
Orala preventivmedel och andra farmakokinetiska interaktioner
Levetiracetam 1000 mg dagligen påverkade inte farmakokinetiken för orala preventivmedel (etinylestradiol och levonorgestrel); de endokrina parametrarna (luteiniserande hormon och progesteron) modifierades inte. Levetiracetam 2000 mg dagligen påverkade inte digoxins och warfarins farmakokinetik; protrombintiderna ändrades inte. Samtidig administrering av digoxin, orala preventivmedel och warfarin påverkade inte levetiracetams farmakokinetik.
Antacida
Det finns inga data om hur antacida påverkar absorptionen av levetiracetam.
Laxermedel
Det har funnits enstaka rapporter om minskad effekt av levetiracetam när det osmotiska laxermedelet makrogol administrerades samtidigt med oralt levetiracetam. Därför ska makrogol inte tas oralt mellan en timme före och en timme efter att ha tagit levetiracetam.
Mat och alkohol
Omfattningen av levetiracetamabsorption påverkades inte av mat, men absorptionshastigheten minskade något.
Det finns inga data om interaktioner mellan levetiracetam och alkohol.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Data efter marknadsföring från flera presumtiva graviditetsregister har dokumenterat resultaten av exponering för levetiracetam som monoterapi hos mer än 1000 kvinnor under graviditetens första trimester. Sammantaget föreslår dessa data inte en väsentlig ökning av risken för stora medfödda missbildningar, även om en teratogen risk inte kan uteslutas helt. Terapi med flera AED är associerad med en högre risk för medfödda missbildningar än monoterapi och därför bör monoterapi övervägas. Djurstudier har visat reproduktionstoxicitet (se avsnitt 5.3).
Keppra rekommenderas inte, om det inte är kliniskt nödvändigt, under graviditet och hos kvinnor i fertil ålder som inte använder preventivmedel.
Liksom med andra antiepileptika kan fysiologiska förändringar i samband med graviditet påverka plasmakoncentrationen av levetiracetam. Under graviditeten observerades minskade plasmakoncentrationer av levetiracetam. Denna minskning är mest uttalad under tredje trimestern (upp till 60% av baslinjekoncentrationen före graviditeten). Gravida kvinnor som behandlas med levetiracetam bör noggrant följas ur klinisk synvinkel. Avbrytande av antiepileptiska behandlingar kan leda till en förvärring av sjukdomen som kan vara skadlig för modern och fostret.
Matdags
Levetiracetam utsöndras i bröstmjölk. Amning rekommenderas därför inte, men om behandling med levetiracetam blir nödvändig under amning bör nytta / risk -förhållandet för behandlingen vägas med hänsyn till amningens betydelse.
Fertilitet
Ingen påverkan på fertiliteten hittades i djurstudier (se avsnitt 5.3). Inga kliniska data finns tillgängliga; den potentiella risken hos människor är okänd.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga studier har gjorts om förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
Med tanke på den möjliga individuella känsligheten kan vissa patienter uppleva somnolens eller andra symptom relaterade till påverkan på centrala nervsystemet, särskilt i början av behandlingen eller efter en dosökning. Därför rekommenderas försiktighet hos patienter som är engagerade i aktiviteter som kräver hög koncentration, till exempel att köra fordon eller använda maskiner. Patienter bör uppmanas att inte köra bil eller använda maskiner förrän det har fastställts att deras förmåga att utföra dessa aktiviteter inte påverkas.
04.8 Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
Biverkningsprofilen som presenteras nedan är baserad på analysen av sammanslagna placebokontrollerade kliniska prövningar för alla indikationer som studerats för totalt 3416 patienter som behandlats med levetiracetam. Dessa data kompletteras med användning av levetiracetam i motsvarande öppna förlängningsstudier, liksom från erfarenhet efter marknadsföring. De vanligaste rapporterade biverkningarna var nasofaryngit, sömnighet, huvudvärk, trötthet och yrsel.Säkerhetsprofilen för levetiracetam är i allmänhet liknande för alla åldersgrupper. (vuxna och barn) och godkända indikationer för behandling av epilepsi.
Tabell över biverkningar
Biverkningar som rapporterats från kliniska prövningar (vuxna, ungdomar, barn och spädbarn över 1 månad) och efter marknadsföring är listade i följande tabell efter systemorganklass och frekvens. Definieras enligt följande: mycket vanligt (≥1 / 10); vanliga (≥1 / 100,
Beskrivning av utvalda biverkningar
Risken för anorexi är högre när topiramat administreras samtidigt med levetiracetam.
I många fall av alopeci har läkning observerats efter avslutad behandling med levetiracetam.
Benmärgsundertryckning identifierades i några av fallen med pancytopeni.
Pediatrisk population
Hos patienter i åldern 1 månad till mindre än 4 år behandlades totalt 190 patienter med levetiracetam i placebokontrollerade och öppna förlängningsstudier. Sextio av dessa patienter behandlades med levetiracetam i placebokontrollerade studier. Hos patienter i åldern 4 till 16 år behandlades totalt 645 patienter med levetiracetam i placebokontrollerade och öppna förlängningsstudier. 233 av dessa patienter behandlades med levetiracetam i placebokontrollerade studier. I båda dessa pediatriska åldersintervall är dessa data integrerade med erfarenhet efter marknadsföring med användning av levetiracetam.
Biverkningsprofilen för levetiracetam är i allmänhet liknande för åldersgrupper och för godkända epilepsiindikationer. I placebokontrollerade kliniska prövningar överensstämde säkerhetsresultaten hos barn med säkerhetsprofilen för levetiracetam hos vuxna, med undantag för beteendemässiga och psykiatriska biverkningar som var vanligare hos barn än hos vuxna. Hos barn och ungdomar i åldern 4-16 år rapporterades kräkningar (mycket vanligt, 11,2%), agitation (vanligt, 3,4%) oftare än i andra åldersgrupper eller i den övergripande säkerhetsprofilen.), Humörsvängningar (vanliga, 2,1 %), affektiv labilitet (vanlig, 1,7%), aggression (vanlig, 8,2%), onormalt beteende (vanligt, 5,6%) och slöhet (vanligt, 3,9%) Hos spädbarn och barn i åldern 1 månad till mindre än 4 år, irritabilitet rapporterades oftare än i andra åldersgrupper eller i den övergripande säkerhetsprofilen (mycket vanlig, 11,7%) och onormal koordination (vanlig, 3,3%).
En säkerhetsstudie hos pediatriska patienter, utförd enligt en icke-underlägsen, dubbelblind, placebokontrollerad design, utvärderade de kognitiva och neuropsychologiska effekterna av Keppra hos barn i åldern 4 till 16 år med partiella anfall. Keppra visade sig inte vara annorlunda (inte sämre) än placebo i förändringen från baslinjen i poängen som erhölls i "Attention and Memory" subtest of the Leiter-R scale (Memory Screen Kompositpoäng) i befolkningen per protokoll. Resultaten relaterade till beteendemässiga och känslomässiga funktioner indikerade en försämring av aggressivt beteende hos patienter behandlade med Keppra (mätt på ett standardiserat och systematiskt sätt med användning av ett validerat verktyg (CBCL - Achenbach barns beteendechecklista). Emellertid upplevde försökspersoner som tog Keppra i den öppna, långsiktiga uppföljningsstudien i genomsnitt inte försämring av deras beteendemässiga och känslomässiga funktioner; i synnerhet försämrades bedömningarna av aggression i beteenden inte jämfört med baslinjen.
04.9 Överdosering
Symtom
Somnolens, agitation, aggression, minskad medvetenhet, andningsdepression och koma har observerats vid överdoser av Keppra.
Behandling av överdosering
Efter en akut överdos kan magen tömmas genom magsköljning eller kräkning. Det finns ingen specifik motgift för levetiracetam. Behandling av överdos av levetiracetam bör vara symtomatisk och kan innefatta hemodialys. Extraktionseffektiviteten genom dialys är 60% för levetiracetam och 74% för den primära metaboliten.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: antiepileptika, andra antiepileptika, ATC -kod: N03AX14.
Den aktiva substansen, levetiracetam, är ett pyrrolidonderivat (S-enantiomer av a-etyl-2-oxo-1-pyrrolidinacetamid), kemiskt oberoende av befintliga antiepileptiska ämnen.
Handlingsmekanism
Verkningsmekanismen för levetiracetam har ännu inte förklarats fullt ut, men det verkar skilja sig från mekanismerna för nuvarande antiepileptika. in vitro och in vivo tyder på att levetiracetam inte förändrar grundläggande cellulära egenskaper och normal neurotransmission.
Utbildning in vitro visar att levetiracetam verkar på intraneuronala nivåer av Ca2 + genom att delvis hämma N2-typ Ca2 + -strömmar och genom att minska frisättningen av Ca2 + från intrananeuronala lagringsplatser. Dessutom reverserar det delvis minskningen, inducerad av zink och β-karbolin, av de strömmar som induceras av GABA och glycin. Utbildning in vitro de fann också att levetiracetam binder till en specifik plats i gnagarens hjärnvävnad. Denna bindningsplats är synaptiskt vesikelprotein 2A, som antas vara inblandat i vesikelfusion och neurotransmittor exocytos. Levetiracetam och relaterade analoger visar en grad av affinitet för bindning till synaptiskt vesikelprotein 2A som korrelerar med styrkan hos deras antiepileptiska skydd i det audiogena modell av epilepsi hos möss. Detta resultat tyder på att interaktionen mellan levetiracetam och synaptiskt vesikelprotein 2A verkar spela en roll i läkemedlets mekanism för antiepileptisk verkan.
Farmakodynamiska effekter
Levetiracetam inducerar skyddande verkan i ett brett spektrum av djurmodeller av partiell och primär generaliserad epilepsi, utan att ha en pro-krampaktig effekt.Den primära metaboliten är inaktiv.
Hos människor bekräftade aktivitet vid både partiella och generaliserade epilepsitillstånd (epileptisk urladdning / fotoparoxysmalt svar) det breda spektrumet av den farmakologiska profilen för levetiracetam.
Klinisk effekt och säkerhet
Tilläggsbehandling vid behandling av partiella anfall med eller utan sekundär generalisering hos vuxna, ungdomar, barn och spädbarn från 1 månaders ålder med epilepsi.
Hos vuxna visades effekten av levetiracetam i 3 dubbelblinda, placebokontrollerade studier med doser på 1000 mg, 2000 mg eller 3000 mg / dag, uppdelat på 2 doser, under en behandlingstid på upp till 18 veckor. analys procentandelen patienter som uppnådde en minskning av partiellt anfallsfrekvens per vecka, under den stabila dosbehandlingsperioden (12/14 veckor), lika med eller större än 50% från baslinjen, var 27, 7%, 31,6% och 41,3 % av patienterna som behandlats med 1000, 2000 eller 3000 mg levetiracetam respektive 12,6% för patienter som behandlats med placebo.
Pediatrisk population
Effekten av levetiracetam hos pediatriska patienter (4 till 16 år) visades i en dubbelblind, placebokontrollerad studie, som omfattade 198 patienter och hade en behandlingstid på 14 veckor. I denna studie fick patienter levetiracetam vid en fast dos på 60 mg / kg / dag (två gånger dagligen).
44,6% av de levetiracetambehandlade patienterna och 19,6% av de placebobehandlade patienterna hade en minskning av anfallsfrekvensen för partiellt anfall per vecka med 50% eller mer från baslinjen. Vid fortsatt långtidsbehandling var 11,4% av patienterna krampfria i minst 6 månader och 7,2% var krampfria i minst 1 år.
Hos pediatriska patienter (1 månad till mindre än 4 år) visades effekten av levetiracetam i en dubbelblind, placebokontrollerad studie, som omfattade 116 patienter och hade en behandlingstid på 5 dagar. ordinerades en daglig dos på 20 mg / kg, 25 mg / kg, 40 mg / kg eller 50 mg / kg oral lösning baserat på deras åldersrelaterade dostitreringsschema. följande doser användes: 20 mg / kg / dag , titrerad till 40 mg / kg / dag, för spädbarn från en månad till mindre än sex månaders ålder; 25 mg / kg / dag, titrerad till 50 mg / kg / dag för spädbarn och barn från 6 månader till mindre än 4 år av ålder Den totala dagliga dosen delades in i två administrationer per dag.
Det huvudsakliga måttet på behandlingseffekten var andelen patienter som svarade (procentandel patienter med ≥50% minskning av den genomsnittliga dagliga frekvensen av partiella anfall från baslinjen), bedömt av en blindad enda undersökare som använde video -EEG under en period av 48 timmar. Effektivitetsanalysen utfördes på 109 patienter som hade genomgått video-EEG i minst 24 timmar, både under basperioden och under utvärderingsperioden. 43,6% av patienterna Levetiracetam-behandlade patienter och 19,6% av de placebobehandlade patienterna ansågs vara lyhörda. Resultaten var konsekventa i åldersgrupperna. Vid fortsatt långtidsbehandling var 8,6% av patienterna krampfria i minst 6 månader och 7,8% var krampfria i minst 1 år.
Monoterapi vid behandling av partiella anfall med eller utan sekundär generalisering hos patienter från 16 års ålder med nydiagnostiserad epilepsi.
Effekten av levetiracetam som monoterapi visades i en dubbelblind, parallellgrupps jämförande non-inferioritetsstudie jämfört med kontrollerad frisättning av karbamazepin (CR) hos 576 patienter i åldern 16 år eller äldre med ny eller ny epilepsi. har endast oprovocerade partiella anfall eller generaliserade tonisk -kloniska anfall Patienter randomiserades till karbamazepin CR 400 - 1200 mg / dag eller levetiracetam 1000 - 3000 mg / dag och behandlingen varade upp till 121 veckor baserat på respons.
Beslagsfrihet under en period av 6 månader uppnåddes hos 73,0% av patienterna som behandlades med levetiracetam och hos 72,8% av patienterna som behandlades med karbamazepin CR; den korrigerade absoluta skillnaden mellan behandlingarna var 0,2% (95% KI: 7,8 - 8,2). Mer än hälften av försökspersonerna förblev anfallsfria i 12 månader (56,6% och 58,5% av patienterna som behandlades med levetiracetam respektive karbamazepin CR).
I en studie som återspeglar klinisk praxis kan samtidig antiepileptisk behandling avbrytas hos ett begränsat antal patienter som svarade på tilläggsbehandling med levetiracetam (36 av 69 vuxna patienter).
Tilläggsbehandling vid behandling av myokloniska anfall hos vuxna och ungdomar från 12 års ålder med juvenil myoklonisk epilepsi.
Effekten av levetiracetam visades i en 16-veckors, dubbelblind, placebokontrollerad studie på patienter i åldern 12 år eller äldre med idiopatisk generaliserad epilepsi med myokloniska anfall i olika syndrom. Majoriteten av patienterna hade juvenil myoklonisk epilepsi.
I denna studie var levetiracetam -dosen 3000 mg / dag i två uppdelade doser.
58,3% av levetiracetambehandlade patienter och 23,3% av placebobehandlade patienter hade minst 50% minskning av myokloniska anfallsdagar per vecka. Efter fortsatt långtidsbehandling var 28,6% av patienterna fria från myokloniska anfall i minst 6 månader och 21,0% av patienterna var fria från myokloniska anfall i minst 1 år.
Tilläggsbehandling vid behandling av primära generaliserade tonisk-kloniska anfall hos vuxna och ungdomar från 12 år med idiopatisk generaliserad epilepsi.
Levetiracetams effekt visades i en 24-veckors dubbelblind, placebokontrollerad studie som omfattade vuxna, ungdomar och ett begränsat antal barn med idiopatisk generaliserad epilepsi med primära generaliserade tonisk-kloniska anfall (PGTC). myoklonisk epilepsi, ungdomsfrånvaroepilepsi, infantil frånvaroepilepsi eller epilepsi med anfall av Great Male vid uppvaknande). I denna studie var dosen levetiracetam 3000 mg / dag för vuxna och ungdomar eller 60 mg / kg / dag för barn, givet i två uppdelade doser.
72,2% av levetiracetambehandlade patienter och 45,2% av placebobehandlade patienter hade en minskning av PGTC-anfallsfrekvensen med 50% eller mer per vecka. Efter fortsatt långtidsbehandling var 47,4% av patienterna fria från tonisk-kloniska anfall i minst 6 månader och 31,5% var fria från tonisk-kloniska anfall i minst 1 år.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Levetiracetam är en mycket löslig och permeabel förening. Den farmakokinetiska profilen är linjär med liten intra- och interindividuell variation. Det finns ingen förändring i clearance efter upprepad administrering. Det finns inga tecken på någon relevant dygns- och köns- och rasvariation. Den farmakokinetiska profilen är jämförbar hos friska frivilliga och hos patienter med epilepsi.
Med tanke på dess fullständiga och linjära absorption kan plasmanivåer av levetiracetam förutses från den orala dosen uttryckt som mg / kg kroppsvikt. Därför finns det inget behov av att övervaka plasmanivåerna av levetiracetam.
Det fanns en signifikant korrelation mellan saliv- och plasmakoncentrationer hos vuxna och barn (förhållandet saliv / plasmakoncentrationer varierade från 1 till 1,7 för oral tablettformulering och, efter 4 timmar från "intag, för oral lösning).
Vuxna och ungdomar
Absorption
Levetiracetam absorberas snabbt efter oral administrering. Oral biotillgänglighet är nära 100%.
Maximal plasmakoncentration (Cmax) uppnås 1,3 timmar efter dosering. Jämnhet uppnås efter två dagar med två dagliga doser.
Toppplasmakoncentrationer (Cmax) är typiskt 31 respektive 43 mcg / ml efter en enda dos på 1000 mg respektive 1000 mg två gånger dagligen.
Absorptionsgraden är inte dosberoende och påverkas inte av mat.
Distribution
Det finns inga data om vävnadsfördelning hos människor.
Varken levetiracetam eller dess primära metabolit binder signifikant till plasmaproteiner (
Distributionsvolymen för levetiracetam är cirka 0,5 till 0,7 l / kg och ligger nära den totala kroppsvolymen av vatten.
Biotransformation
Levetiracetam metaboliseras inte i stor utsträckning hos människor. Den huvudsakliga metaboliska vägen (24% av dosen) är enzymatisk hydrolys av acetamidgruppen. Produktion av den primära metaboliten, ucb L057 stöds inte av hepatiska cytokrom P450 -isoformer. Hydrolys av acetamidgruppen har varit mätbar i många vävnader inklusive blodceller.Metaboliten ucb L057 är farmakologiskt inaktiv.
Två mindre metaboliter identifierades också. Den ena erhölls från hydroxyleringen av pyrrolidonringen (1,6% av dosen) och den andra från öppningen av pyrrolidonringen (0,9% av dosen).
Andra okända komponenter stod för endast 0,6% av dosen.
In vivo det fanns inga tecken på enantiomerisk omvandling för vare sig levetiracetam eller dess primära metabolit.
In vitro, levetiracetam och dess primära metabolit har visat sig inte hämma aktiviteten hos de stora isoformerna av humant hepatisk cytokrom P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 och 1A2), glukuronyltransferas (UGT1A1 och UGT1A6) och epoxidhydroxid , levetiracetam påverkar inte glukuronidering in vitro av valproinsyra.
I humana hepatocytkulturer hade levetiracetam liten eller ingen effekt på CYP1A2, SULT1E1 eller UGT1A1. Levetiracetam orsakade måttlig induktion av CYP2B6 och CYP3A4. Uppgifterna in vitro och uppgifterna in vivo relaterad till interaktionen med orala preventivmedel, digoxin och warfarin, indikerar att ingen signifikant enzyminduktion förväntas in vivo. Därför är Keppras interaktion med andra ämnen, eller tvärtom, det är osannolikt.
Eliminering
Plasmas halveringstid hos vuxna är 7 ± 1 timme och ändras inte med dos, administreringssätt eller upprepad administrering. Genomsnittlig total kroppsclearance är 0,96 ml / min / kg.
Den huvudsakliga utsöndringsvägen är urinvägen, som i genomsnitt ansvarar för eliminering av 95% av den administrerade dosen (cirka 93% av dosen utsöndras på 48 timmar). Fekal eliminering står endast för 0,3% av dosen.
Den kumulativa urinutsöndringen av levetiracetam och dess primära metabolit ansvarar för eliminering av 66% respektive 24% av dosen under de första 48 timmarna.
Renal clearance av levetiracetam och ucb L057 är 0,6 respektive 4,2 ml / min / kg, vilket indikerar att levetiracetam utsöndras genom glomerulär filtrering med efterföljande tubulär reabsorption och att den primära metaboliten också utsöndras genom aktiv tubulär utsöndring utöver än med glomerulär filtrering. Eliminering av levetiracetam är relaterat till kreatininclearance.
Pensionärer
Hos "äldre" ökade halveringstiden med cirka 40% (10 till 11 timmar). Detta beror på minskad njurfunktion i denna population (se avsnitt 4.2).
Njursvikt
Det uppenbara kroppsclearance för både levetiracetam och dess primära metabolit korrelerar med kreatininclearance. Det rekommenderas därför att justera den dagliga underhållsdosen av Keppra, baserat på kreatininclearance hos patienter med måttligt och svårt nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.2).
Hos vuxna försökspersoner med anurisk njursjukdom var halveringstiden cirka 25 respektive 3,1 timmar vid interdialys respektive under dialysperioder.
Den avlägsnade levetiracetamfraktionen var 51% under en typisk 4-timmars dialys.
Leverinsufficiens
Hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion hittades ingen signifikant förändring av clearance av levetiracetam. Hos de flesta patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion minskade clearance av levetiracetam med mer än 50% på grund av samtidig njurinsufficiens (se avsnitt 4.2).
Pediatrisk population
Barn (från 4 till 12 år)
Efter en oral administrering (20 mg / kg) till barn (6 till 12 år) med epilepsi var halveringstiden för levetiracetam 6,0 timmar. Den uppenbara kroppsviktskorrigerade clearance var cirka 30% högre än hos vuxna med epilepsi.
Efter oral upprepad dosering (20 till 60 mg / kg / dag) till epileptiska barn (4 till 12 år) absorberades levetiracetam snabbt. Maximal plasmakoncentration observerades 0,5 till 1,0 timmar efter dosering. Linjära och dosproportionella ökningar observerades för maximala plasmakoncentrationer och area under kurvan. Elimineringens halveringstid var cirka 5 timmar. Tydlig kroppsutrymme var 1,1 ml / min / kg.
Spädbarn och barn (1 månad till 4 år)
Efter administrering av en engångsdos (20 mg / kg) 100 mg / ml oral lösning till epileptiska barn (1 månad till 4 år) absorberades levetiracetam snabbt och maximal plasmakoncentration observerades cirka 1 timme efter administrering. Farmakokinetiska resultat indikerade att halveringstiden är kortare (5,3 timmar) än hos vuxna (7,2 timmar) och den uppenbara clearance var snabbare (1,5 ml / min / kg) än hos vuxna (0, 96 ml / min / kg).
I populationsfarmakokinetiska analyser som utförts hos patienter från 1 månad till 16 år korrelerades kroppsvikten signifikant med uppenbart clearance (clearance ökade med ökande kroppsvikt) och skenbar distributionsvolym. Ålder påverkade också. Båda parametrarna. Denna effekt märktes för de yngre spädbarn och försvagades med stigande ålder för att bli försumbara runt 4 års ålder.
I båda populationsfarmakokinetiska analyserna var det en cirka 20% ökning av den skenbara clearance av levetiracetam vid samtidig administrering med ett enzyminducerande antiepileptikum.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Icke-kliniska data avslöjar ingen risk för människor baserat på konventionella studier av säkerhetsfarmakologi, gentoxicitet och cancerframkallande potential.
Biverkningar som inte observerades i kliniska studier, men sågs hos råttor och i mindre utsträckning hos möss, vid exponeringsnivåer som liknar humana exponeringsnivåer och med möjlig relevans för klinisk användning, var leverförändringsindex av respons. Adaptiv, såsom viktökning och centrilobulär hypertrofi, fettinfiltration och förhöjning av leverenzymer i plasma.
Inga negativa effekter på manlig och kvinnlig fertilitet eller reproduktionskapacitet observerades hos råttor vid doser upp till 1800 mg / kg / dag (6 gånger MRHD (Maximal rekommenderad human daglig dos) baserat på mg / m2 eller baserat på exponering), både i föräldragenerationen och i F1 -generationen.
Två embryofetala utvecklingsstudier (EFD: Embryo-fosterutveckling) utfördes hos råttor vid 400, 1200 och 3600 mg / kg / dag. Vid 3600 mg / kg / dag, i endast en av de 2 EFD -studierna, fanns en liten minskning av fostervikten i samband med en marginell ökning av skelettförändringar / mindre avvikelser. Det fanns ingen effekt på embryonal dödlighet och det var ingen ökning av förekomsten av missbildningar. NOAEL (Ingen observerad negativ effektnivå) var 3600 mg / kg / dag för dräktiga honråttor (12 gånger den högsta rekommenderade dagliga dosen (MRHD) baserat på mg / m2) och 1200 mg / kg / dag för foster.
Fyra embryofostala utvecklingsstudier utfördes på kaniner med doser på 200, 600, 800, 1200 och 1800 mg / kg / dag. Dosen 1800 mg / kg / dag inducerade markant toxicitet hos mödrarna och minskad fostervikt i samband med en högre förekomst av foster med kardiovaskulära / skelettavvikelser. NOAEL var 2).
En peri- och postnatal utvecklingsstudie utfördes på råttor med doser av levetiracetam på 70, 350, 1800 mg / kg / dag. NOAEL var ≥ 1800 mg / kg / dag för F0 -kvinnor och för F1 -generationen för överlevnad, tillväxt och utveckling fram till avvänjning (6 gånger MRHD på mg / m2 -basis).
Studier på råttor och hundar hos nyfödda och ungdjur har visat att inga negativa effekter uppstår i någon av standardutvecklings- eller mognadsändpunkterna vid doser upp till 1800 mg / kg / dag (6-17 gånger MRHD baserat på mg / m2).
Miljöriskbedömning (Miljöriskbedömning, VAR)
Användning av Keppra i enlighet med informationen i produktresumén kommer sannolikt inte att resultera i en oacceptabel miljöpåverkan (se avsnitt 6.6).
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Nucleus:
Kroskarmellosnatrium
Macrogol 6000
Vattenfri kolloidal kiseldioxid
Magnesiumstearat
Beläggning Opadry 85F32004:
Delvis hydrolyserad polyvinylalkohol
Titandioxid (E171)
Makrogol 3350
Talk
Gul järnoxid (E172)
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Aluminium / PVC-blister placerade i kartonger innehållande 10, 20, 30, 50, 60, 100, 120 filmdragerade tabletter och multipelförpackningar innehållande 200 (2 förpackningar om 100) filmdragerade tabletter.
Aluminium / PVC perforerade endosblister placerade i kartonger innehållande 100 x 1 filmdragerade tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
UCB Pharma SA
Allée de la Recherche 60
B - 1070 Bryssel
Belgien
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
EU/1/00/146/006 - AIC 035039066
EU/1/00/146/007 - AIC 035039078
EU/1/00/146/008 - AIC 035039080
EU/1/00/146/009 - AIC 035039092
EU/1/00/146/010 - AIC 035039104
EU/1/00/146/011 - AIC 035039116
EU/1/00/146/012 - AIC 035039128
EU/1/00/146/013 - AIC 035039130
EU/1/00/146/035 - AIC 035039332
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för första godkännandet: 29 september 2000
Datum för senaste förnyelse: 29 september 2010
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
augusti 2013
