Aktiva ingredienser: Erytropoietin (epoetin alfa)
EPREX 2000 IE / ml, 4000 IE / ml, 10.000 IE / ml och 40.000 IE / ml INJEKTIONSLÖSNING I FÖRFYLLADE SPRUTAR
Varför används Eprex? Vad är det för?
Vad är EPREX och vad är det för
EPREX innehåller den aktiva substansen epoetin alfa, ett protein som stimulerar benmärgen att producera fler röda blodkroppar, celler som bär hemoglobin (ett ämne som kan bära syre). Epoetin alfa är en kopia av humant erytropoietin och verkar på det sättet.
- EPREX används för behandling av symptomatisk anemi orsakad av njursvikt.
- hos barn i hemodialys
- hos vuxna i hemodialys och peritonealdialys
- hos vuxna med svår anemi som ännu inte genomgår dialys.
Om du har njursvikt och dina njurar inte producerar tillräckligt med erytropoietin (nödvändigt för produktion av röda blodkroppar) kan du ha få röda blodkroppar i blodet. EPREX ordineras för att stimulera benmärgen att producera fler röda blodkroppar.
- EPREX används för att behandla anemi som kan uppstå under kemoterapi för solida tumörer, malignt lymfom eller multipelt myelom (benmärgscancer), om din läkare tror att du kan behöva ta blodtransfusion. EPREX kan minska behovet av transfusioner.
- EPREX används för att behandla måttligt anemiska patienter som är kandidater för att deponera sitt blod i väntan på operation, så att det kan transfunderas under eller efter operationen. Eftersom EPREX stimulerar produktionen av röda blodkroppar är det möjligt att ta ut blod från dessa människor en större mängd blod.
- EPREX används för att behandla måttligt anemiska vuxna patienter som genomgår större ortopedisk kirurgi (t.ex. höft- eller knäbyte) för att minska behovet av blodtransfusioner.
Kontraindikationer När Eprex inte ska användas
Använd inte EPREX
- Om du är allergisk (överkänslig) mot epoetin alfa eller något annat innehållsämne i EPREX (listat under Förpackningens innehåll och annan information)
- Om du har fått diagnosen "Pure Red Cell Aplasia (benmärgen kan inte producera tillräckligt med röda blodkroppar) efter tidigare behandling med något ämne som stimulerar produktionen av röda blodkroppar (inklusive EPREX). Se avsnitt Möjliga biverkningar.
- Om du har problem med okontrollerat högt blodtryck
- Att stimulera produktionen av röda blodkroppar (så att mer blod kan dras från dig) om du inte kan få transfusioner av ditt eget blod under eller efter operationen.
- Om du ska genomgå valfri större ortopedisk kirurgi (t.ex. höft- eller knäbyte) och:
- har svår hjärtsjukdom
- du har allvarliga problem med dina vener och artärer
- har nyligen haft hjärtinfarkt eller stroke
- kan inte ta blodförtunnande mediciner
EPREX kanske inte passar dig. Diskutera detta med din läkare. När du använder EPREX kan vissa människor behöva läkemedel för att minska risken för blodproppar. Om du inte kan ta antikoagulantia ska du inte ta EPREX.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Eprex
Var särskilt försiktig med EPREX
EPREX och andra stimulerande medel för röda blodkroppar kan öka risken för att utveckla blodproppar hos alla patienter. Denna risk kan vara högre om du har andra riskfaktorer för att utveckla blodproppar (till exempel om du tidigare har haft en blodpropp eller är överviktig, har diabetes, har hjärtsjukdom eller varit immobiliserad under en längre tid p.g.a. operation eller sjukdom). Berätta för din läkare om något av detta. Din läkare hjälper dig att avgöra om EPREX är rätt för dig.
Det är viktigt att du talar med din läkare om något av följande gäller dig.
Du kan fortfarande använda EPREX, men du bör först diskutera detta med din läkare.
- Om du vet att du har ont eller har lidit av:
- Högt blodtryck;
- Kramper eller anfall
- Leversjukdom;
- Anemi av andra orsaker;
- Porfyri (en sällsynt blodsjukdom).
- Om du har cancer bör du vara medveten om att ämnen som stimulerar produktionen av röda blodkroppar (t.ex. EPREX) kan fungera som en tillväxtfaktor och teoretiskt påverka tumörprogressionen. En blodtransfusion kan vara att föredra beroende på ditt individuella tillstånd. Diskutera detta med din läkare.
Var särskilt uppmärksam på ämnen som stimulerar produktionen av röda blodkroppar:
EPREX tillhör en grupp ämnen som stimulerar produktionen av röda blodkroppar som mänskliga erytropoetiska faktorer. Läkaren kommer alltid att vara noga med att registrera det exakta namnet på produkten han använder. Om du under din behandling får ett ämne som tillhör samma grupp men skiljer sig från EPREX, kontakta din läkare eller apotekspersonal före användning.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Eprex
EPREX stör normalt inte andra läkemedel, men berätta alltid för din läkare om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, inklusive sådana som inte kräver recept.
Om du tar ett läkemedel som kallas cyklosporin (används till exempel efter njurtransplantation) kan din läkare beställa blodprov för att kontrollera cyklosporinnivåer under behandling med EPREX.
Järntillskott och andra anti-anemiska faktorer kan öka EPREX: s effektivitet. Din läkare avgör om du ska ta dem.
Vid sjukhusvistelse eller läkarundersökning, vänligen meddela att du behandlas med EPREX. Detta kan påverka andra behandlingar eller testresultat.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Det är viktigt att tala om för din läkare om något av följande villkor gäller för dig. Du kan fortfarande använda EPREX men diskutera detta med din läkare först.
- Om du är gravid eller tror att du kan vara det.
- Om du ammar.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Eprex: Dosering
Använd alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare om du är osäker.
Din läkare har fastställt utifrån dina blodprov att du behöver EPREX.
EPREX kan ges genom injektion:
- In i en ven eller ett rör i en ven (intravenöst)
- Under huden (subkutant)
Din läkare kommer att bestämma hur EPREX ska administreras. Injektioner ges vanligtvis av en läkare, sjuksköterska eller läkare. vissa människor kan lära sig att administrera läkemedlet subkutant på egen hand: se Instruktioner för att injicera EPREX själv.
- Eprex ska inte användas:
- efter utgångsdatumet som anges på etiketten eller ytterkartongen
- om du vet eller tror att läkemedlet kan ha frusit av misstag eller ja
- och det var ett kylskåp
Dosen EPREX är baserad på din kroppsvikt i kilogram och kommer att väljas av din läkare beroende på orsaken till anemi.
Din läkare kommer att kontrollera ditt blodtryck regelbundet under behandling med EPREX.
Patienter med nedsatt njurfunktion
- Ditt hemoglobinvärde bibehålls mellan 10 och 12 g / dl eftersom högre hemoglobinnivåer kan öka risken för trombos och död.
- Den vanliga startdosen av EPREX för vuxna eller barn är 50 internationella enheter (IE) per kilogram (/ kg) kroppsvikt, givet 3 gånger per vecka.
- Hos patienter i peritonealdialys kan administrering göras två gånger i veckan.
- EPREX administreras intravenöst (ven eller rör i en ven) till vuxna och barn. När den intravenösa vägen (ven eller rör i en ven) inte är tillgänglig kan din läkare besluta om han ska injicera EPREX under huden (subkutant). Inklusive dialyspatienter och patienter som ännu inte är i dialys.
- Din läkare kommer att ha regelbundna blodprov för att kontrollera om din anemi svarar och kan justera dosen, vanligtvis inte oftare än en gång var fjärde vecka.
- När anemi är korrigerad kommer din läkare att fortsätta att kontrollera dina blodprov regelbundet. Dosen av EPREX och administreringsfrekvensen kan justeras ytterligare för att bibehålla svaret på behandlingen.
- Om du behandlas med EPREX med längre dosintervall (mer än en gång i veckan) kanske du inte kan behålla dina hemoglobinnivåer tillräckligt och du kan behöva öka din EPREX -dos eller administreringsfrekvensen.
- För att göra behandlingen mer effektiv kan järntillskott vara användbara för dig före och under behandlingen med EPREX.
- Om du är på hemodialys när du påbörjar behandling med EPREX kan din dialysbehandling behöva justeras. Läkaren bestämmer.
Vuxna patienter på kemoterapi
- Din läkare kan påbörja behandling med EPREX om din hemoglobinnivå är 10 g / dl eller mindre.
- Ditt hemoglobinvärde bibehålls mellan 10 och 12 g / dl eftersom högre hemoglobinnivåer kan öka risken för trombos och död.
- Startdosen är 150 IE per kilo kroppsvikt 3 gånger per vecka, eller 450 IE per kilo kroppsvikt en gång per vecka.
- EPREX administreras genom subkutan injektion.
- Din läkare kommer att ta regelbundna blodprov och kan justera dosen, beroende på ditt svar på behandling med EPREX.
- För att göra behandlingen mer effektiv kan ett järntillskott vara användbart för dig före och under behandlingen med EPREX.
- EPREX -behandlingen fortsätter vanligtvis i 1 månad efter avslutad kemoterapi.
Vuxna patienter som sätter in sitt eget blod
- Den vanliga dosen är 600 IE per kilo kroppsvikt 2 gånger per vecka.
- EPREX administreras i en ven omedelbart efter avsättning av blod i 3 veckor före operationen.
- För att göra behandlingen mer effektiv kan ett järntillskott vara användbart för dig före och under behandlingen med EPREX.
Vuxna patienter som är kandidater för större ortopedisk kirurgi
- Den rekommenderade dosen är 600 IE per kilo kroppsvikt en gång i veckan.
- EPREX administreras genom subkutan injektion varje vecka i 3 veckor före operationen och på operationsdagen.
- Om det är nödvändigt att minska tiden före operationen kommer du att få en daglig dos på 300 IE / kg under de 10 dagarna före operationen, på operationsdagen och under de 4 dagarna efter operationen.
- Om blodproven före operationen avslöjar för höga hemoglobinvärden avbryts behandlingen.
- För att göra behandlingen mer effektiv kan järntillskott vara användbara för dig före och under behandlingen med EPREX.
Instruktioner för att injicera EPREX själv
- I början av behandlingen ges EPREX vanligtvis av en läkare eller sjuksköterska. Därefter kan din läkare föreslå att du (eller din vårdgivare) lär sig att injicera (subkutant).
- Försök inte injicera dig själv om din läkare eller sjuksköterska inte har berättat för dig hur.
- Följ alltid instruktionerna från din läkare eller sjuksköterska.
- Använd endast EPREX om det har lagrats korrekt - se avsnittet Hur man förvarar EPREX
- Före användning, ta bort Eprex-sprutan från kylskåpet och låt den nå rumstemperatur. Det tar vanligtvis 15-30 minuter.
Ta upp en enda dos EPREX från varje förfylld spruta. När EPREX administreras under huden (subkutant) överstiger volymen normalt inte 1 milliliter (1 ml) för en enda injektion.
EPREX måste administreras ensamt och inte blandas med andra injektionsvätskor.
Skaka inte EPREX förfyllda sprutor. Långvarig kraftig skakning kan skada produkten. Använd inte produkten om den har skakats kraftigt.
Hur du injicerar dig själv med förfyllda sprutor
De förfyllda sprutorna är utrustade med en nålsäkerhetsanordning, PROTECS ™, för att förhindra risken för att nålen fastnar efter användning. Detta anges på förpackningen.
- Ta ut den förfyllda sprutan från kylskåpet före användning. Vätskan måste nå rumstemperatur. Ta inte bort skyddslocket från nålen medan du väntar på att den ska nå rumstemperatur.
- Kontrollera den förfyllda sprutan för att se till att det är rätt dos, att den inte har gått ut, att den inte är skadad och att vätskan är klar och inte är frusen.
- Välj injektionsstället. De mest lämpliga platserna för injektion är övre låret och buken, förutom området runt naveln. Byt injektionsstället varje gång.
- Att tvätta händer. Använd en antiseptisk torkduk för att desinficera injektionsstället.
- Håll i den förfyllda sprutan vid sprutcylindern med den täckta nålen uppåt.
- Håll inte i kolvhuvudet, kolven, nålskyddet eller nålskyddet.
- Dra inte tillbaka kolven under några omständigheter
- Ta inte bort nålskyddet på den förfyllda sprutan förrän du är redo att administrera EPREX
- Ta bort skyddslocket från sprutnålen genom att hålla den i kroppen och dra i locket utan att vrida den. Tryck inte på kolven, rör vid nålen eller skaka sprutan. - Rör inte säkerhetsanordningens aktiveringsklämmor för att förhindra för tidigt nålskydd med nålskyddsfliken
- Lyft huden mellan tummen och pekfingret utan att pressa den för mycket.
- Skjut in nålen hela vägen. Din läkare eller sjuksköterska har visat dig hur.
- Tryck på kolven med tummen tills hela vätskemängden som motsvarar rätt dos injiceras. Tryck långsamt och jämnt, håll huden förhöjd. PROTECS ™ nålsäkerhetsanordning aktiveras inte förrän injektionen har levererats. Dos i sin helhet. Du kan höra ett "klick" när PROTECS ™ nålsäkerhetsanordning är aktiverad.
- När kolven har nått slutet av sin stroke, dra ut nålen och släpp huden.
- Ta långsamt bort tummen från kolven så att nålen kan täckas helt av säkerhetsanordningen.
- I slutet av injektionen kan det finnas en liten mängd blod på injektionsstället. Detta är normalt. Du kan desinficera injektionsstället genom att trycka på den antiseptiska dynan i några sekunder.
- Kassera använda sprutor i en säker behållare - se avsnittet Hur Eprex ska förvaras
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Eprex
Om du använder mer EPREX än du borde
Tala omedelbart för din läkare eller sjuksköterska om du tycker att du har använt för mycket EPREX. Biverkningar från överdosering är osannolika.
Om du har glömt att injicera EPREX
Utför nästa injektion så snart du kommer ihåg. Om nästa injektion faller inom ett dygn, hoppa över den missade dosen och fortsätt med det vanliga schemat. Fördubbla inte injektionerna.
Om du är en patient med hepatit C och får interferon och ribavirin
Du bör uppsöka din läkare eftersom kombinationen av epoetin alfa med interferon och ribavirin i sällsynta fall har lett till effektförlust och utvecklingen av en allvarlig form av anemi som kallas ren röd cellaplasi (PRCA). EPREX är inte godkänt för behandling av anemi i samband med hepatit C.
Om du har ytterligare frågor om användningen av denna produkt, fråga din läkare, sjuksköterska eller apotekspersonal.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Eprex
Liksom alla läkemedel kan EPREX orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem. Tala omedelbart för din läkare eller sjuksköterska om någon av de effekter som anges nedan visas.
Mycket vanliga biverkningar
De förekommer hos fler än 1 av 10 patienter som använder EPREX
- Diarre
- Illamående i magen
- Han retched
- Feber
- Andning i luftvägarna, såsom täppt näsa och halsont, har rapporterats hos patienter med njursjukdom som ännu inte genomgår dialys.
Vanliga biverkningar
Dessa påverkar upp till 1 av 10 patienter som använder EPREX
- Höjning av blodtrycksvärden. Huvudvärk (särskilt vid plötslig, akut och migränliknande) eller förvirring eller anfall. Detta kan vara tecken på en plötslig höjning av blodtrycket, vilket kräver omedelbar behandling. Ökningen av blodtrycket kan kräva behandling. Med mediciner (eller dosjustering av mediciner du redan tar för högt blodtryck).
- Blodproppar (inklusive djup ventrombos och emboli) som kan kräva akut behandling. Symtom kan vara bröstsmärta, väsande andning, smärtsam svullnad i underbenen och rodnad, vanligtvis i benen.
- hosta.
- Hudirritation som kan orsakas av en allergisk reaktion.
- Ben- eller muskelsmärta.
- Influensaliknande syndrom, såsom huvudvärk, värk i lederna, svaghetskänsla, frossa, trötthet och yrsel. Dessa reaktioner är vanligare i början av behandlingen. Om du upplever dessa symtom när du injicerar i en ven kan långsammare administrering hjälpa till att undvika dem i framtiden.
- Rödhet, sveda och smärta vid injektionsstället.
- Svullnad i anklar, fötter eller fingrar.
Mindre vanliga biverkningar
Dessa påverkar upp till 1 av 100 patienter som använder EPREX
- Höga kaliumnivåer i blodet som kan orsaka onormal hjärtrytm (detta är en mycket vanlig biverkning hos dialyspatienter).
- Kramper
- Trängsel i näsan eller luftvägarna
Mycket sällsynta biverkningar
Dessa påverkar upp till 1 av 10 000 patienter som använder EPREX
- Symtom på Pure Red Cell Aplasia (PRCA). PRCA betyder oförmåga att göra tillräckligt med röda blodkroppar i benmärgen. PRCA kan orsaka plötslig och svår anemi, vars symptom är:
- ovanlig trötthet,
- känsla av yrsel,
- andfåddhet.
PRCA har hittats mycket sällan, särskilt hos patienter med njursjukdom efter månader eller år av behandling med EPREX och andra ämnen som stimulerar produktionen av röda blodkroppar.En ökning av halten av små blodkroppar (kallade trombocyter), som normalt är involverade i blodproppsbildning, kallad trombocyter, kan inträffa, särskilt i början av behandlingen.Din läkare kommer att kontrollera detta.
Om du är på hemodialys:
- Blodproppar (trombos) kan bildas i dialysshunten. Detta kan hända lättare om du har lågt blodtryck (hypotoni) eller om du har problem med din fistel.
- Blodproppar kan också bildas i hemodialyssystemet. Din läkare kan besluta att öka dosen heparin under dialys.
Tala omedelbart för din läkare eller sjuksköterska om du blir medveten om någon av dessa effekter, eller om du märker några andra effekter när du tar EPREX.
Tala om för din läkare, sjuksköterska eller apotekspersonal om någon av biverkningarna blir allvarlig eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
För dem som bedriver sport: användning av läkemedlet utan terapeutisk nödvändighet utgör dopning och kan i alla fall avgöra positiva antidopningstester.
Giltighetstid och lagring
Förvaras utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen och etiketten efter bokstäverna EXP. Utgångsdatumet är den sista dagen i den angivna månaden.
EPREX måste förvaras i kylskåp (2 ° C - 8 ° C).
EPREX kan tas ut ur kylskåpet och förvaras i rumstemperatur (högst 25 ° C) i upp till 3 dagar. När den förfyllda sprutan har tagits bort från kylskåpet och nått rumstemperatur (högst 25 ° C) måste den användas inom 3 dagar eller kasseras.
Det får inte frysas eller skakas
Förvara i originalförpackningen för att skydda dem mot ljus.
Använd inte detta läkemedel om förseglingen är trasig eller om lösningen är färgad eller suspenderade partiklar observeras. Kassera läkemedlet om dessa tillstånd observeras
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta hjälper till att skydda miljön.
Förpackningens innehåll och annan information
Vad Eprex innehåller
Den aktiva ingrediensen är: Epoetin alfa (för kvantiteten se tabellen nedan).
Övriga innehållsämnen är: Polysorbat 80, natriumklorid, monobasiskt natriumfosfatdihydrat, dibasiskt natriumfosfatdihydrat, glycin och vatten för injektionsvätskor. Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per dos, så det är i huvudsak natriumfritt.
Hur EPREX ser ut och förpackningens innehåll
EPREX är en lösning för injektion i förfyllda sprutor. De förfyllda sprutorna är utrustade med en PROTECS ™ nålsäkerhetsanordning (se tabell nedan) EPREX är en klar och färglös lösning.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
EPREX 10000 IE / ML LÖSNING FÖR INJEKTION I FÖRFYLLAD SPRUTA
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Epoetin alfa 10 000 IE / ml (84,0 mcg per ml) producerat med rekombinant DNA -teknik i kinesiska hamsterceller (CHO).
En 0,3 ml förfylld spruta innehåller 3000 IE (25,2 mcg) epoetin alfa
En 0,4 ml förfylld spruta innehåller 4000 IE (33,6 mcg) epoetin alfa
En 0,5 ml förfylld spruta innehåller 5000 IE (42,0 mcg) epoetin alfa
En 0,6 ml förfylld spruta innehåller 6000 IE (50,4 mikrogram) epoetin alfa
En 0,8 ml förfylld spruta innehåller 8000 IE (67,2 mcg) epoetin alfa
En 1,0 ml förfylld spruta innehåller 10 000 IE (84,0 mcg) epoetin alfa
Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per dos, dvs det är i huvudsak "natriumfritt".
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Injektionsvätska, lösning i förfyllda sprutor
Klar, färglös lösning
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
EPREX är indicerat för behandling av symptomatisk anemi i samband med kronisk njursvikt (CRI):
• hos vuxna och barn i åldern 1 - 18 år i hemodialys och hos vuxna patienter i peritonealdialys.
• hos vuxna patienter med nedsatt njurfunktion som ännu inte genomgår dialys för behandling av svår anemi av njurursprung tillsammans med kliniska symptom hos patienter.
EPREX är indicerat för vuxna patienter som får kemoterapi för solida tumörer, malignt lymfom eller multipelt myelom och riskerar att få transfusion, vilket indikeras av patientens allmänna status (kardiovaskulär situation, befintlig anemi i början av kemoterapi) för behandling av anemi och minskning av behovstransfusionen.
EPREX är indicerat för vuxna patienter som ingår i ett predonationsprogram för att öka mängden autologt blod.Behandling är endast indicerat för patienter med måttlig anemi (hemoglobinkoncentration i intervallet Hb 10-13 g / dl [6, 2 - 8.1 mmol / l], ingen järnbrist) om blodlagringsförfaranden inte är tillgängliga eller otillräckliga vid större elektiv kirurgi som kräver en stor mängd blod (4 eller fler enheter per kvinnor eller 5 eller fler enheter för män).
EPREX är indicerat för vuxna patienter som inte har järnbrist före större elektiv ortopedisk kirurgi, som antas löpa stor risk för transfusionskomplikationer, för att minska exponeringen för allogena blodtransfusioner. Användningen bör begränsas till patienter med måttlig anemi ( hemoglobinkoncentration i intervallet Hb10-13 g / dl), för vilka ett autologt blodpredonationsprogram inte är tillgängligt, och för vilka förväntas måttlig blodförlust (från 900 till 1800 ml).
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Innan behandling med epoetin alfa påbörjas och när du bestämmer dig för att öka dosen, alla andra orsaker till anemi (järn-, folat- eller vitamin B12 -brist, aluminiumförgiftning, infektioner eller inflammation, blodförlust, hemolys och benmärgsfibros av något ursprung). För att säkerställa ett optimalt svar på epoetin alfa måste tillräckliga järnlagrar säkerställas och järntillskott administreras vid behov (se avsnitt 4.4).
Behandling av symptomatisk anemi hos vuxna patienter med kroniskt njursvikt (CRI)
Symptom och följder av anemi kan variera beroende på kön, ålder och pågående komplikationer. läkarens utvärdering av den enskilda patientens kliniska tillstånd är nödvändig.
Den önskade hemoglobinkoncentrationen är mellan 10 g / dl och 12 g / dl (6,2 till 7,5 mmol / l). EPREX ska administreras på ett sådant sätt att hemoglobinkoncentrationen inte överstiger 12 g / dl (7,5 mmol / l). En ökning av hemoglobin större än 2 g / dl (1,25 mmol / l) under en fyraveckorsperiod bör undvikas. Om detta inträffar bör en lämplig dosjustering göras.
På grund av variationen mellan patienter kan hemoglobinvärden över och under den önskade hemoglobinkoncentrationen ibland observeras hos en patient. Denna variation måste hanteras genom dosjusteringar, med respekt för hemoglobinkoncentrationsintervallet mellan 10 g / dl (6,2 mmol / l) och 12 g / dl (7,5 mmol / l).
En hemoglobinnivå som konsekvent överstiger 12 g / dl (7,5 mmol) bör undvikas. Om hemoglobinet ökar mer än 2 g / dL (1,25 mmol / L) per månad eller om hemoglobinnivån konsekvent överstiger 12 g / dL (7,5 mmol), minska EPREX -dosen med 25%. Om hemoglobinet överstiger 13 g / dl (8,1 mmol / l), avbryt behandlingen tills den återgår till 12 g / dl (7,5 mmol / l) och fortsätt sedan EPREX i doser 25% lägre än de tidigare.
Patienterna bör övervakas noga för att säkerställa att den lägsta godkända effektiva dosen av EPREX används för att säkerställa adekvat kontroll av anemi och relaterade symtom genom att hålla hemoglobinkoncentrationen under eller lika med 12 g / dl (7, 5 mmol / l).
Försiktighet bör iakttas vid höjning av ESA -dosen hos patienter med kroniskt njursvikt.För patienter med dåligt hemoglobinsvar på ESA bör en alternativ orsak till det dåliga svaret sökas (se avsnitt 4.4 och 5.1).
EPREX -behandlingen är uppdelad i två faser - korrigeringsfas och underhållsfas.
Vuxna patienter i hemodialys
Hos hemodialyspatienter där venös åtkomst är lättillgänglig är användning av intravenös administreringssätt att föredra.
Korrigeringsfas :
Startdosen är 50 IE / kg vikt 3 gånger i veckan.
Om det behövs, öka eller minska dosen med 25 IE / kg (3 gånger per vecka) tills önskad hemoglobinkoncentration i intervallet 10g / dl till 12g / dl (6,2 till 7,5 mmol / l) (detta måste göras gradvis vid minst fyra veckor).
- Underhållsfas :
Den rekommenderade totala veckodosen är mellan 75 IE / kg och 300 IE / kg.
Lämplig dosjustering bör göras för att bibehålla hemoglobinvärdena inom den önskade hemoglobinkoncentrationen mellan 10 g / dl och 12 g / dl (6,2 till 7,5 mmol / l).
Patienter med en mycket låg hemoglobinnivå (8 g / dl eller> 5 mmol / l).
Vuxna patienter med nedsatt njurfunktion som ännu inte genomgår dialys
Hos patienter där venös åtkomst inte är tillgängligt kan EPREX administreras subkutant.
Korrigeringsfas
Startdosen är 50 IE / kg vikt, 3 gånger per vecka följt vid behov av en dosökning på 25 IE / kg (3 gånger per vecka) tills önskad hemoglobinkoncentration uppnås (detta bör göras gradvis. Kl. minst fyra veckor).
Underhållsfas
Under underhållsfasen kan EPREX administreras antingen 3 gånger per vecka och, vid subkutan administrering, en gång i veckan eller en gång varannan vecka.
Dosen och doseringsintervallen måste justeras korrekt för att bibehålla hemoglobinvärdena på önskad nivå: Hb mellan 10 och 12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l). Förlängning av doseringsintervallet kan kräva en dosökning.
Den maximala dosen bör inte överstiga 150 IE / kg 3 gånger per vecka, 240 IE / kg (upp till högst 20 000 IE) en gång i veckan eller 480 IE / kg (upp till högst 40 000 IE) en gång varannan vecka.
Vuxna patienter i peritonealdialys
Hos patienter där venös åtkomst inte är tillgängligt kan EPREX administreras subkutant.
Korrigeringsfas
Startdosen är 50 IE / kg, två gånger i veckan.
Underhållsfas
Den rekommenderade underhållsdosen är mellan 25 IE / kg och 50 IE / kg, två gånger i veckan, uppdelad på 2 lika administreringar.
Lämplig dosjustering bör göras för att bibehålla hemoglobinvärdena på önskad nivå: hemoglobin mellan 10 g / dl och 12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l).
Behandling av vuxna patienter med kemoterapiinducerad anemi
Symptomen och följderna av anemi kan variera beroende på ålder, kön och sjukdomens allmänna situation; läkarens utvärdering av den enskilda patientens kliniska tillstånd är nödvändig.
EPREX ska ges till anemiska patienter, t.ex. hemoglobinkoncentration ≤10 g / dl (6,2 mmol / l).
Startdosen är 150 IE / kg, administrerad subkutant, 3 gånger per vecka.
Alternativt kan EPREX administreras subkutant vid startdosen 450 IE / kg en gång i veckan.
Lämplig dosjustering bör göras för att bibehålla hemoglobinvärdena på önskad nivå: hemoglobin mellan 10 g / dl och 12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l).
På grund av variationen mellan patienter kan hemoglobinvärden över och under den önskade hemoglobinkoncentrationen ibland observeras hos en patient. Denna variation måste hanteras genom dosjusteringar, med respekt för det önskade hemoglobinkoncentrationsintervallet mellan 10 g / dl (6,2 mmol / l) och 12 g / dl (7,5 mmol / l).
En hemoglobinkoncentration konsekvent över 12 g / dl (7,5 mmol) bör undvikas. Instruktioner för korrekt dosjustering om hemoglobin når koncentrationer över 12 g / dl (7,5 mmol) ges nedan.
Om hemoglobinkoncentrationen efter 4 veckors behandling har ökat med minst 1 g / dl (0,62 mmol / l), eller om antalet retikulocyter har ökat med ≥ 40 000 celler / mcl från baslinjen, bör dosen förbli 150 IE / kg 3 gånger i veckan eller 450 IE / kg en gång i veckan.
Om ökningen av hemoglobinkoncentrationen är
Om ökningen av hemoglobinkoncentrationen var
Dosjustering för att bibehålla hemoglobinkoncentrationerna mellan 10 g / dl - 12 g / dl
Om hemoglobinkoncentrationen ökar mer än 2 g / dl (1,25 mmol / l) per månad, eller om hemoglobinet överstiger 12 g / dl (7,5 mmol / l), minska dosen av EPREX, med cirka 25-50%.
Om hemoglobinkoncentrationen överstiger 13 g / dl (8,1 mmol / l), avbryt behandlingen tills koncentrationen sjunker under 12 g / dl (7,5 mmol / l) och fortsätt sedan behandlingen med EPREX i en dos som är 25% lägre än den föregående dosen.
Den rekommenderade dosen beskrivs i följande diagram:
Patienter bör övervakas noga för att säkerställa att den lägsta godkända dosen av erytropoiesstimulerande medel (ESA) används för att ge adekvat kontroll av symtomen på anemi.
EPREX -behandlingen ska fortsätta i en månad efter avslutad kemoterapi.
Behandling av vuxna patienter som är kandidater för operation som ingår i ett autologt blodpredonationsprogram
Milt anemiska patienter (hematokrit mellan 33-39%) som kräver förutfällning av 4 eller fler enheter blod bör behandlas med 600 IE / kg EPREX intravenöst, två gånger i veckan, under de tre veckorna före operationen.
EPREX ska administreras efter att bloddonationsförfarandet har slutförts.
Behandling av vuxna patienter kandidater för större elektiv ortopedisk kirurgi
Den rekommenderade dosen är 600 IE / kg EPREX administrerat subkutant, en gång i veckan under de tre veckorna före operationen (-21 dagar, -14 dagar och -7 dagar) och på operationsdagen.
Om det finns ett medicinskt behov av att minska väntetiden före operationen till mindre än tre veckor, ska dosen 300 IE / kg EPREX administreras subkutant dagligen i 10 dagar i följd. Före operationen, på operationsdagen och i de fyra dagarna omedelbart efter det.
Om hemoglobin når 15 g / dl eller mer under den preoperativa perioden ska administreringen av EPREX avbrytas och inga ytterligare doser ska ges.
Pediatrisk population
Behandling av symptomatisk anemi hos patienter med kronisk njursvikt vid hemodialys
Symptom och följdsjukdomar för anemi kan variera beroende på ålder, kön och pågående komplikationer. läkarens utvärdering av den enskilda patientens kliniska tillstånd är nödvändig.
Hos barn är den önskade hemoglobinkoncentrationen mellan 9,5 g / dl och 11 g / dl (5,9 till 6,8 mmol / l). EPREX ska administreras på ett sådant sätt att hemoglobinkoncentrationen inte överstiger 11 g / dl (6,8 mmol / l). En ökning av hemoglobin större än 2 g / dl (1,25 mmol / l) under en fyraveckorsperiod bör undvikas. Om detta inträffar bör en lämplig dosjustering göras.
Patienterna bör övervakas noga för att säkerställa att den lägsta godkända dosen EPREX används för att säkerställa tillräcklig kontroll av anemi och relaterade symptom.
EPREX -behandlingen är uppdelad i två faser: korrigeringsfas och underhållsfas.
Hos pediatriska patienter i hemodialys där intravenös åtkomst redan finns, är intravenös administrering att föredra.
Korrigeringsfas:
Startdosen är 50 IE / kg vikt intravenöst, 3 gånger per vecka.
Om det behövs, öka eller minska dosen med 25 IE / kg (3 gånger per vecka) tills önskad hemoglobinkoncentration i intervallet 9,5 g / dl till 11 g / dl (5,9 till 6, 8 mmol / l) (detta bör hända gradvis med minst fyra veckors intervall).
Underhållsfas :
Lämplig dosjustering bör göras för att bibehålla hemoglobinvärdena inom den önskade hemoglobinkoncentrationen mellan 9,5 g / dl och 11 g / dl (5,9 till 6,8 mmol / l).
I allmänhet kräver barn som väger mindre än 30 kg högre underhållsdoser än barn som väger mer än 30 kg och vuxna.
Pediatriska patienter med en mycket låg initial hemoglobinnivå (6,8 g / dL eller> 4,25 mmol / L).
Behandling av pediatriska patienter med kemoterapiinducerad anemi.
Säkerheten och effekten av EPREX hos barn som får kemoterapi har inte fastställts.
Behandling av pediatriska kirurgiska patienter som deltar i ett autologt predonationsprogram
Säkerhet och effekt för EPREX hos barn har inte fastställts.
Inga data finns tillgängliga.
Behandling av barn som väntar på större elektiv ortopedisk kirurgi
Säkerhet och effekt för EPREX hos barn har inte fastställts.
Inga data finns tillgängliga.
Administreringssätt
Var försiktig innan du hanterar eller administrerar läkemedlet.
Före användning, låt EPREX -sprutan vila tills den når rumstemperatur. Detta tar vanligtvis mellan 15 och 30 minuter.
Behandling av symptomatisk anemi hos vuxna patienter med kroniskt njursvikt
Hos patienter med kronisk njursvikt där intravenös tillgång normalt är tillgänglig (hemodialyspatienter) är intravenös administrering av EPREX att föredra.
Om intravenös åtkomst inte är lättillgänglig (patienter som ännu inte genomgår dialys och patienter i peritonealdialys) kan EPREX administreras subkutant.
Behandling av vuxna patienter med kemoterapiinducerad anemi.
EPREX måste administreras subkutant.
Behandling av vuxna kirurgiska patienter som deltar i ett autologt predonationsprogram
EPREX måste administreras intravenöst.
Behandling av vuxna patienter som planeras för större elektiv ortopedisk kirurgi
EPREX måste administreras subkutant.
Behandling av symptomatisk anemi hos barn med kroniskt njursvikt vid hemodialys
Hos patienter med kronisk njursvikt hos barn där intravenös åtkomst redan finns (hemodialyspatienter) är intravenös administrering av EPREX att föredra.
Intravenös administrering
Administrering bör ta minst 1-5 minuter beroende på den totala dosen.
Hos hemodialyspatienter kan bolusinjektionen ges under dialys genom adekvat venös åtkomst i dialyslinjen. Alternativt kan injektionen ges i slutet av dialysen, genom åtkomst till fisteln, följt av administrering av 10 ml av fysiologisk lösning för att skölja åtkomstvägarna och säkerställa en tillfredsställande introduktion av produkten i blodomloppet.
Hos patienter som har upplevt influensaliknande reaktioner är långsammare administrering att föredra (se avsnitt 4.8).
Administrera inte EPREX genom intravenös infusion eller i lösning med andra läkemedel.
Subkutan administrering
Den maximala volymen på 1 ml vid varje injektionsställe bör i allmänhet inte överskridas. För större volymer bör mer än ett injektionsställe väljas.
Injektioner bör göras i lemmarna eller den främre bukväggen.
Om läkaren tror att patienten eller vårdgivaren kan administrera EPREX säkert och lämpligt subkutant, bör instruktioner för korrekt dos och administrering ges.
Som med andra injicerbara produkter, kontrollera att det inte finns några partiklar i lösningen eller färgvariationer.
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.
Patienter som utvecklar Pure Red Cell Aplasia (PRCA) efter behandling med erytropoietin ska inte behandlas med EPREX eller andra erytropoietiner (se avsnitt 4.4 PRCA).
Okontrollerad hypertoni.
Alla kontraindikationer som är associerade med det autologa blodförfällningsprogrammet bör ha i åtanke hos patienter som behandlas med EPREX.
Användning av EPREX är kontraindicerad i närvaro av allvarliga kärlsjukdomar på kranskärl, perifer arteriell, halspulsåder eller cerebral nivå hos patienter som är kandidater för större elektiv ortopedisk kirurgi och inte ingår i ett autologt predonationsprogram. Användningen är också kontraindicerad. hos patienter med senaste episoder av hjärtinfarkt eller andra cerebro-vaskulära komplikationer.
Patienter som är kandidater för operation som av någon anledning inte kan få adekvat antitrombotisk profylax.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Allmän
Hos alla patienter som får epoetin alfa ska blodtrycket övervakas noggrant och kontrolleras vid behov. Epoetin alfa ska användas med försiktighet i närvaro av obehandlat, otillräckligt behandlat eller svårt att kontrollera hypertoni. Antihypertensiv behandling kan behöva påbörjas eller intensifieras. Om blodtrycket inte kan kontrolleras ska behandlingen med epoetin alfa avbrytas.
Hypertensiva kriser med encefalopati och kramper som kräver omedelbar läkarvård och intensiv sjukvård har inträffat under behandling med epoetin alfa även hos patienter med tidigare normalt eller lågt blodtryck. Särskild uppmärksamhet bör ägnas åt migränliknande twinges som ett möjligt varningstecken (se avsnitt 4.8).
Epoetin alfa ska användas med försiktighet till patienter med epilepsi, krampanfall eller medicinska tillstånd som är förknippade med anlag för krampanfall, såsom infektioner i centrala nervsystemet och hjärnmetastaser.
Epoetin alfa ska användas med försiktighet hos patienter med kronisk leversvikt.Säkerheten för epoetin alfa har inte fastställts hos patienter med nedsatt leverfunktion.
En ökad förekomst av vaskulära trombotiska händelser (VTE) har observerats hos patienter som har fått ESA (se avsnitt 4.8) Dessa inkluderar venös och arteriell trombos och emboli (inklusive några med dödlig utgång) såsom djup venetrombos, lungemboli, retinal trombos och hjärtinfarkt Dessutom har cerebrovaskulära olyckor (inklusive hjärninfarkt, hjärnblödning och övergående ischemiska attacker) rapporterats.
Risken för dessa VTE bör vägas noggrant mot nyttan av behandling med epoetin alfa, särskilt hos patienter med redan existerande riskfaktorer för VTE, inklusive fetma och tidigare VTE (t.ex. djup venetrombos, lungemboli och cerebrovaskulära olyckor)
Hemoglobinnivåerna bör övervakas noggrant hos alla patienter på grund av en potentiell ökad risk för tromboemboliska händelser och dödliga utfall när patienter behandlas med hemoglobinnivåer över den angivna koncentrationen.
En måttlig dosberoende ökning av trombocytantalet kan inträffa under behandling med epoetin alfa, men inom det normala intervallet. Detta fenomen går tillbaka under behandlingens gång. Dessutom har trombocytemi över det normala området rapporterats Regelbunden övervakning av trombocyter under de första 8 veckorna av behandlingen rekommenderas.
Alla möjliga orsaker till anemi (järnbrist, folat- eller vitamin B12 -brist, aluminiumförgiftning, infektion eller inflammation, blodförlust, hemolys och benmärgsfibros av något ursprung) bör utvärderas och behandlas innan behandling påbörjas. Med epoetin alfa och vid beslut görs för att öka dosen. I de flesta fall minskar serumferritinvärdena samtidigt som hematokritvärdena ökar. För att säkerställa ett optimalt svar på epoetin alfa bör tillräckliga järnlagrar säkerställas och vid behov järntillskott ges ( se avsnitt 4.2):
• För patienter med kronisk njursvikt rekommenderas järntillskott om ferritinnivåerna är under 100 ng / ml (elementärt järn för vuxna 200 till 300 mg / dag oralt och för barn från 100 till 200 mg / dag oralt).
• För cancerpatienter rekommenderas järntillskott om värden för transferrinmättnad är under 20% (elementärt järn 200 till 300 mg / dag oralt).
• För patienter i ett autologt predonationsprogram bör järntillskott (elementärt järn 200 mg / dag oralt) administreras några veckor innan autolog predonation startas för att uppnå höga järnlagrar. Innan behandling påbörjas med epoetin alfa och under kursen behandling med epoetin alfa.
• För patienter som är planerade för större elektiv ortopedisk kirurgi bör järntillskott (elementärt järn 200 mg / dag oralt) administreras under behandling med epoetin alfa. "Järntillskott innan epoetin alfa -behandling påbörjas för att uppnå tillräcklig järnreserv.
Porfyri har börjat eller förvärras mycket sällan hos patienter som behandlats med epoetin alfa.
Epoetin alfa ska användas med försiktighet hos patienter med porfyri.
För att säkerställa spårbarheten av Erythropoiesis Stimulating Agents (ESA) måste det kommersiella namnet på den administrerade ESA alltid registreras eller anges i patientens journal.
Byte av behandling från en ESA till en annan bör endast göras under lämplig övervakning.
Pure Red Cell Aplasia (PRCA)
Antikroppsmedierad Pure Red Cell Aplasia (PRCA) har rapporterats efter månader till år, främst hos patienter med kronisk njursvikt som behandlats med epoetin administrerat subkutant.
Fall har också rapporterats hos patienter med hepatit C som behandlats med interferon och ribavirin när de ges i kombination med ESA. Epoetin alfa är inte godkänt för behandling av anemi i samband med hepatit C.
Hos patienter som uppvisar en plötslig effektförlust, definierad som en minskning av hemoglobinvärden (1 till 2 g / dl per månad) med ett ökat behov av transfusioner, bör ett antal retikulocyter utföras och kända orsaker utvärderas. svar (såsom järn-, folat- och vitamin B12 -brist, aluminiumförgiftning, infektion eller inflammation, blodförlust, hemolys och benmärgsfibros av något ursprung).
En oproportionerlig minskning av hemoglobinvärden och utveckling av svår anemi i samband med låga retikulocytantal bör leda till avbrytande av behandling med epoetin alfa och att utföra ett test för förekomst av anti-erytropoietinantikroppar.
En benmärgsundersökning för diagnos av PRCA bör också övervägas.
Ingen behandling med andra ESA bör påbörjas på grund av risken för korsreaktion.
Behandling av symptomatisk anemi hos vuxna och barn med kronisk njursvikt (CRI):
Patienter med kronisk njursvikt som får epoetin alfa bör ha sina hemoglobinnivåer mätt regelbundet tills en stabil nivå uppnås och därefter mätas periodiskt.
Hos patienter med kronisk njursvikt för att minska risken för blodtrycksökningar bör hemoglobin öka med cirka 1 g / dl / månad (0,62 mmol / l) och bör inte överstiga 2 g / dl / månad (1,25 mmol / L).
Hos patienter med kronisk njurinsufficiens bör underhållskoncentrationen av hemoglobin inte överstiga det maximala värdet av hemoglobinkoncentrationsintervallet som rapporterats i avsnitt 4.2 En ökad risk för dödlighet och allvarliga kardiovaskulära händelser har observerats i kliniska prövningar när erytropoiesstimulerande medel (ESA) administreras för att uppnå en hemoglobinkoncentration över 12 g / dl (7,5 mmol / ml).
Kontrollerade kliniska studier har inte visat någon signifikant fördel som kan tillskrivas administrering av epoetiner när hemoglobinkoncentrationen överstiger den nivå som är nödvändig för att kontrollera symtomen på anemi och för att undvika blodtransfusioner.
Försiktighet bör iakttas vid ökad dos av EPREX till patienter med kroniskt njursvikt eftersom höga kumulativa doser av epoetin kan vara associerade med en ökad risk för dödlighet, allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära händelser.För patienter med dåligt hemoglobinsvar på epoetiner, ett alternativ orsaken till detta dåliga svar bör sökas (se avsnitt 4.2 och 5.1).
Patienter med kronisk njursvikt som behandlas med subkutan epoetin alfa bör övervakas regelbundet med avseende på förlust av effekt, vilket innebär frånvaro eller minskat svar på epoetin alfa hos patienter som tidigare svarat på behandlingen. Detta fenomen kännetecknas av en ihållande minskning av hemoglobinvärden jämfört med en ökning av dosen epoetin alfa (se avsnitt 4.8).
Vissa patienter som behandlas med epoetin alfa med längre doseringsintervall (mer än en gång i veckan) kanske inte upprätthåller tillräckliga hemoglobinnivåer (se avsnitt 5.1) och kan kräva en dosökning. Hemoglobinnivåerna bör övervakas regelbundet.
Trombos av kärlåtkomst har inträffat hos patienter i hemodialys, särskilt hos patienter med tendens till hypotoni och med komplikationer av arteriovenösa fistlar (t.ex. stenos, aneurysmer etc.). Hos dessa patienter rekommenderas förebyggande kontroll av vaskulär åtkomst och en trombosprofylax med administrering av t.ex. acetylsalicylsyra.
Hyperkalemi har observerats i isolerade fall, även om kausalitet inte har fastställts. Serumelektrolyter bör övervakas hos patienter med kroniskt njursvikt. Om förhöjda (eller stigande) kaliumnivåer i serum, utöver lämplig behandling av hyperkalemi, bör övervägas att avbryta administrering av epoetin alfa tills serumkaliumnivåer har korrigerats.
Under hemodialys krävs ofta en ökning av heparindosen på grund av ökningen av hematokritvärdet. Om justeringen av heparindoser inte är optimal kan ocklusion av dialysatorn inträffa. Baserat på tillgängliga data hittills påskyndar inte korrigeringen av anemi med epoetin alfa hos vuxna patienter med kroniskt njursvikt som ännu inte genomgår dialys utvecklingen av njursvikt.
Behandling av patienter med kemoterapiinducerad anemi
Cancerpatienter som får epoetin alfa ska ha sina hemoglobinnivåer mätt regelbundet tills en stabil nivå uppnås och sedan mätas periodiskt därefter.
Erytropoietiner är tillväxtfaktorer som väsentligen stimulerar produktionen av röda blodkroppar. Erytropoietinreceptorer kan uttryckas på ytan av en mängd cancerceller. Som med alla tillväxtfaktorer finns det teoretisk oro för att erytropoietiner kan stimulera tumörtillväxt.
I vissa kontrollerade kliniska prövningar har erytropoietiner inte visat sig förbättra övergripande överlevnad eller minska risken för tumörprogression hos patienter med tumörassocierad anemi.
I kontrollerade kliniska prövningar har användningen av epoetin alfa och andra erytropoiesstimulerande medel (ESA) visat:
• minskad lokalregional kontroll hos patienter med avancerad cancer i huvud och nacke som får strålbehandling vid administrering för att uppnå hemoglobinnivåer över 14 g / dl (8,7 mmol / l);
• minskad total överlevnad och ökad dödlighet till följd av sjukdomsprogression vid 4 månader hos patienter med metastaserad bröstcancer som får kemoterapi vid administrering för att uppnå hemoglobinnivåer mellan 12-14 g / dl (7,5-8,7 mmol / L);
• ökad risk för dödlighet vid administrering för att uppnå hemoglobinnivåer på 12 g / dl (7,5 mmol / l); hos patienter med aktiv neoplasi som inte genomgår kemo- och / eller strålbehandling. Behandling med erytropoiesstimulerande medel (ESA) är inte indicerad i denna patientpopulation.
Mot bakgrund av ovanstående bör i vissa kliniska situationer för behandling av anemi hos cancerpatienter föredras blodtransfusion Beslutet att administrera rekombinant erytropoietin bör baseras på en nytta-riskbedömning med individuellt engagemang. Patienten, som behöver att överväga deras specifika kliniska sammanhang Faktorer som måste beaktas under denna bedömning bör inkludera typen av cancer och dess framsteg; graden av anemi; medellivslängd, miljön där patienten behandlas; patientpreferenser (se avsnitt 5.1).
Hos cancerpatienter som får kemoterapi bör intervallet på 2-3 veckor mellan administrering och uppkomsten av ESA-inducerade röda blodkroppar noga övervägas vid bedömning av lämpligheten av epoetin alfa-behandling (patienter med risk för transfusion).
Vuxna patienter som är kandidater för kirurgiska ingrepp som ingår i autologa blodpredonationsprogram
Alla varningar och särskilda försiktighetsåtgärder som är associerade med det autologa blodpredonationsprogrammet, särskilt rutinmässig volymbyte, måste iakttas.
Patientkandidater för större elektiv ortopedisk kirurgi
God blodhantering bör alltid följas före operationen.
Patienter som är kandidater för elektiv större ortopedisk kirurgi bör få "adekvat antitrombotisk profylax, eftersom trombotiska och vaskulära händelser kan inträffa hos patienter som genomgår operation, särskilt hos personer med underliggande kardiovaskulära störningar. Dessutom bör särskilda försiktighetsåtgärder vidtas hos patienter. utvecklingen av djup ventrombos (DVT). Dessutom, hos patienter med ett "hemoglobin> 13 g / dl vid baslinjen, kan möjligheten att behandling med epoetin alfa vara förknippad med en ökad risk för posttrombotiska / vaskulära händelser. operatörer inte kunna vara uteslutna. Därför ska epoetin alfa inte användas till patienter med hemoglobin> 13 g / dl vid baslinjen.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Det finns inga bevis för att behandling med epoetin alfa förändrar metabolismen av andra läkemedel. Läkemedel som minskar erytropoes kan minska responsen på epoetin alfa.
Eftersom cyklosporin binder till röda blodkroppar kan det finnas en "interaktion med detta läkemedel.
Vid samtidig administrering bör ciklosporins blodnivåer övervakas och dosen justeras enligt ökningen av hematokrit.
Det finns inga in vitro-interaktioner mellan G-CSF, GM-CSF och epoetin alfa angående hematologisk differentiering eller proliferation in vitro av tumörbiopsiprover.
Hos vuxna kvinnliga patienter med metastatisk bröstcancer hade subkutan samtidig administrering av 40 000 IE / ml epoetin alfa och trastuzumab 6 mg / kg ingen effekt på trastuzumabs farmakokinetik.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Det finns inga adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor. Djurstudier har visat reproduktionstoxicitet (se avsnitt 5.3). Följaktligen ska epoetin alfa endast användas under graviditet om den förväntade nyttan överväger den potentiella risken för fostret. Användning av epoetin alfa rekommenderas inte till gravida kvinnor som är kandidater för operation som deltar i ett autologt blodpredonationsprogram.
Matdags
Det är inte känt om exogent epoetin alfa utsöndras i bröstmjölk. Epoetin alfa ska användas med försiktighet till ammande kvinnor. Beslutet att fortsätta / avbryta amningen eller att fortsätta / avbryta behandlingen med epoetin alfa bör tas med hänsyn till nyttan med amning för barnet och fördelen med epoetin alfa -behandling för kvinnan.
Användning av epoetin alfa rekommenderas inte till ammande kvinnor som är kandidater för operation som deltar i ett autologt blodpredonationsprogram.
Fertilitet
Det finns inga studier som utvärderar den möjliga effekten av epoetin alfa på manlig eller kvinnlig fertilitet.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga studier har gjorts om förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
04.8 Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
Den vanligaste biverkningsreaktionen under behandling med epoetin alfa är en dosberoende blodtrycksökning eller förvärring av redan existerande hypertoni.
Det rekommenderas att övervaka blodtrycksutvecklingen, särskilt i början av behandlingen (se avsnitt 4.4).
De vanligaste biverkningarna som inträffade i kliniska prövningar med epoetin alfa är diarré, illamående, kräkningar, feber och huvudvärk. Influensaliknande symtom kan förekomma övervägande i början av behandlingen.
Andning i luftvägarna, inklusive händelser av överbelastning i övre luftvägarna, nästäppa och neshorn-faryngit, har rapporterats i kliniska prövningar av dosintervall hos vuxna patienter med njurinsufficiens som ännu inte genomgår dialys.
En ökad förekomst av vaskulära trombotiska händelser (TVE) har observerats hos patienter som fick ESA (se avsnitt 4.4).
Tabell över biverkningar
Av totalt 3 262 patienter i 23 randomiserade, dubbelblinda, placebo- eller standardvårdskontrollerade kliniska prövningar utvärderades den övergripande säkerhetsprofilen för EPREX hos 1 992 anemiska patienter. I 4 studier av kronisk njursvikt inkluderades 228 patienter med ICR som behandlats med epoetin alfa (2 studier i pre-dialys [N = 131 patienter som exponerats för ICR] och 2 på dialys [N = 97 patienter som har exponerats för ICR]); 1 404 cancerpatienter exponerade i 16 studier av anemi orsakad av kemoterapi; 147 patienter exponerade i 2 studier för pre-donation av autologt blod och 213 patienter som exponerades i 1 studie under den perioperativa perioden. Biverkningar rapporterade för ≥1% av patienterna som behandlades med epoetin alfa i dessa kliniska prövningar visas i tabellen nedan.
Följande definitioner gäller för de olika frekvenserna: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100 till
Beskrivning av utvalda biverkningar
Överkänslighetsreaktioner, inklusive fall av utslag (inklusive urtikaria), anafylaktiska reaktioner och angioödem har rapporterats.
Hypertensiva kriser med encefalopati och anfall, som krävde omedelbar läkarvård och intensiv sjukvård, har inträffat under behandling med epoetin alfa även hos patienter med tidigare normalt eller lågt blodtryck. Särskild uppmärksamhet bör ägnas åt migränliknande twinges som ett möjligt varningstecken (se avsnitt 4.4).
Antikroppsmedierad Pure Red Cell Aplasia har rapporterats mycket sällan hos
Pediatrisk population med kronisk njursvikt vid hemodialys
Exponeringen för barn med kronisk njursvikt vid hemodialys i kliniska prövningar och efter marknadsföring är begränsad. Inga specifika biverkningar från den pediatriska populationen som inte nämns i tabellen ovan eller några biverkningar som är typiska för den underliggande sjukdomen rapporterades i denna population.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av läkemedlets nytta / riskbalans. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Överdosering
Den terapeutiska marginalen för epoetin alfa är mycket bred. Överdosering med epoetin alfa kan ge effekter som är en förlängning av hormonets farmakologiska effekter. Flebotomi kan utföras om alltför höga hemoglobinnivåer hittas.
Ytterligare stödjande vård bör ges enligt patientens tillstånd.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: anti-anemisk, ATC-kod: B03XA01.
Handlingsmekanism
Erytropoietin (EPO) är ett glykoproteinhormon som främst produceras av njuren som svar på hypoxi och är nyckelregulator för produktionen av röda blodkroppar (RBC). "EPO är involverat i alla faser av erytroidutveckling och har sin huvudsakliga effekt på nivån av erytroidprekursorer. Efter att EPO har bundit till dess receptor på cellytan aktiverar den signaltransduktionsvägar som stör" apoptos och stimulerar erytroidcellspridning. Rekombinant humant erytropoietin (epoetin alfa), uttryckt i äggstocksceller från kinesiska hamster, har en sekvens på 165 aminosyror som är identiska med den för mänskligt urin -EPO; de två är oskiljbara på grundval av funktionella analyser Den uppenbara molekylvikten för erytropoietin är mellan 32.000 och 40.000 dalton.
Erytropoietin är en tillväxtfaktor som främst stimulerar produktionen av erytrocyter. Erytropoietinreceptorer kan uttryckas på ytan av en mängd cancerceller.
Farmakodynamiska effekter
Friska volontärer
Efter enstaka doser epoetin alfa (20 000 till 160 000 IE subkutant) observerades ett dosberoende svar för de undersökta farmakodynamiska markörerna inklusive: retikulocyter, röda blodkroppar och hemoglobin. En definierad koncentration-temporal profil observerades med topp och återgång till baslinjen för förändringar i andelen retikulocyter. En mindre definierad profil observerades för erytrocyter och hemoglobin. I allmänhet ökade alla farmakodynamiska markörer linjärt med doser som når maximal respons vid maximala dosnivåer.
Ytterligare farmakodynamiska studier undersökte 40 000 IE en gång i veckan jämfört med 150 IE / kg 3 gånger per vecka. Trots skillnaderna i koncentration-tidsprofiler var det farmakodynamiska svaret (mätt med procentuella förändringar i retikulocyter, hemoglobin och totala röda blodkroppar) liknande för dessa regimer. Ytterligare studier jämförde 40 000 IE -regimen av epoetin alfa en gång i veckan med doser varannan vecka från 80 000 till 120 000 IE subkutant. Totalt sett, baserat på resultaten av dessa farmakodynamiska studier på friska försökspersoner, verkar doseringen på 40 000 IE en gång i veckan vara mer effektiv vid produktion av röda blodkroppar än två veckors behandlingar trots en likhet i retikulocytproduktionen. En gång i veckan och två veckors regimer.
Kronisk njursvikt
Epoetin alfa har visat sig stimulera erytropoies hos anemiska patienter med kronisk njursvikt, inklusive dialys- och pre-dialyspatienter. Det första beviset på ett svar på epoetin alfa är en ökning av antalet retikulocyter inom 10 dagar, följt av en ökning av antalet röda blodkroppar, hemoglobin och hematokrit, vanligtvis inom 2-6 veckor. Hemoglobinsvaret varierar mellan patienterna och kan påverkas av järnavlagringar och närvaro av samtidiga medicinska problem.
Kemoterapi inducerad anemi
Epoetin alfa administrerat 3 gånger per vecka eller en gång i veckan har visat sig öka hemoglobin och minska behovet av transfusioner efter den första behandlingsmånaden hos anemiska cancerpatienter som får kemoterapi.
I en studie som jämför dosregimer på 150 IE / kg 3 gånger i veckan och 40 000 IE en gång i veckan hos friska försökspersoner och hos anemiska cancerpersoner, de temporala profilerna av procentuella förändringar i retikulocyter, hemoglobin och totala röda blodkroppar var de lika mellan två doseringsregimer hos friska och anemiska cancerpersoner. AUC för respektive farmakodynamiska parametrar var liknande mellan 150 IE / kg 3 gånger per vecka och 40 000 IE en gång i veckan doseringsregimer hos både friska och anemiska cancerpersoner.
Vuxna kirurgiska patienter i ett autologt predonationsprogram
Epoetin alfa har visat sig stimulera produktionen av röda blodkroppar för att öka autolog blodinsamling och för att begränsa minskningen av hemoglobin hos vuxna patienter som planeras för större elektiv kirurgi för vilka fullständig perioperativ förlagring inte förväntas. Deras blodbehov. De största effekterna sågs hos patienter med låga hemoglobinnivåer (≤ 13 g / dl).
Behandling av vuxna patienter som planeras för större elektiv ortopedisk kirurgi
Hos patienter som planeras för större elektiv ortopedisk kirurgi med förbehandling av hemoglobin> 10 till ≤ 13 g / dL har epoetin alfa visat sig minska risken för att få allogena transfusioner och påskynda återhämtning av erytroid (ökade hemoglobinnivåer, hematokrit och retikulocytantal).
Klinisk effekt och säkerhet
Kronisk njursvikt
Epoetin alfa har utvärderats i kliniska studier på anemiska vuxna patienter med CRF, inklusive hemodialys och pre-dialyspatienter, för att behandla anemi och bibehålla hematokrit inom ett koncentrationsintervall av 30 till 36%.
I kliniska prövningar med startdoser på 50-150 IE / kg tre gånger per vecka svarade cirka 95% av alla patienter med en kliniskt signifikant ökning av hematokrit. Efter ungefär två månaders behandling transfunderades nästan alla patienter. -Oberoende. En gång hematokritmålet nåddes, underhållsdosen anpassades för varje patient.
I de tre stora kliniska prövningarna på vuxna dialyspatienter var den genomsnittliga underhållsdosen som behövs för att upprätthålla hematokrit mellan 30 och 36% cirka 75 IE / kg 3 gånger per vecka.
I en dubbelblind, multicenter, placebokontrollerad studie av livskvalitet för CRF-patienter vid hemodialys, påvisades en kliniskt och statistiskt signifikant förbättring hos patienter som behandlats med epoetin alfa jämfört med placebogruppen, som mäter trötthet, fysiska symptom, samband och depression (njursjukdom frågeformulär) efter sex månaders behandling. Patienter i epoetin alfa-gruppen ingick i en öppen förlängningsstudie, som visade att förbättringar av deras livskvalitet bibehölls i ytterligare 12 månader.
Vuxna patienter med nedsatt njurfunktion som ännu inte är i dialys
I kliniska studier på CRF -patienter som inte behandlats med epoetin alfa på dialys var medelbehandlingstiden nästan fem månader. Dessa patienter svarade på behandling med epoetin alfa på ett liknande sätt som hos dialyspatienter.CRF -patienter som inte var i dialys visade dosberoende och stadig ökning av hematokrit när epoetin alfa administrerades både intravenöst och subkutant.Liknande hematokrit -tillväxthastigheter noterades när epoetin alfa administrerades för båda. Dessutom doser av epoetin alfa 75 till 150 IE / kg per vecka har visat sig hålla hematokrit på 36 till 38% i upp till sex månader.
I 2 utökade dosintervallstudier av EPREX (3 gånger per vecka, en gång i veckan, en gång varannan vecka och var fjärde vecka), upprätthöll vissa patienter med längre doseringsintervall inte tillräckliga hemoglobinnivåer och uppfyllde de fastställda utsättningskriterierna (0% en gång i veckan, 3,7% en gång varannan vecka och 3,3% i grupperna en gång var fjärde vecka).
En prospektiv randomiserad studie (CHOIR) utvärderade 1432 anemiska patienter med kroniskt njursvikt som inte genomgick dialys. Patienterna tilldelades behandling med epoetin alfa med sikte på underhållshemoglobinnivå på 13,5 g / dl (över den rekommenderade hemoglobinnivån) eller 11,3 g / dl. En större kardiovaskulär händelse (död, hjärtinfarkt, stroke eller sjukhusvistelse vid kongestivt hjärtsvikt) förekom bland 125 (18%) av 715 patienter i den högre hemoglobingruppen jämfört med 97 (14%) bland 717 patienter i den lägre hemoglobingruppen (riskprocent [HR] 1,3, 95%KI: 1,0, 1,7, p = 0,03).
Kumulativa retrospektiva analyser av kliniska studier av ESA utfördes på patienter med kroniskt njursvikt (hos patienter med dialys och icke-dialys, patienter med diabetes och icke-diabetiker). En trend mot ökad uppskattad risk för dödlighet av alla orsaker, kardiovaskulära och cerebrovaskulära händelser i samband med högre kumulativa doser av ESA observerades oavsett patientens diabetes eller dialysstatus (se avsnitt 4.2 och avsnitt 4.4).
Behandling av patienter med kemoterapi inducerad anemi
Epoetin alfa har utvärderats i kliniska prövningar på vuxna anemiska cancerpatienter med lymfoida och fasta tumörer och hos patienter på olika kemoterapiregimer, inklusive platina och icke-platinainnehållande regimer. I dessa studier visade sig epoetin alfa administrerat 3 gånger per vecka och en gång per vecka öka hemoglobin och minska behovet av transfusioner efter den första behandlingsmånaden hos anemiska cancerpatienter. I vissa studier följdes den dubbelblinda fasen av en öppen fas under vilken alla patienter fick epoetin alfa och bibehållen effekt observerades.
Tillgängliga data tyder på att patienter med hematologiska maligniteter och solida tumörer svarar ekvivalent på behandling med epoetin alfa och att patienter med eller utan tumörinfiltration av benmärgen svarar ekvivalent på behandling med epoetin alfa. Den jämförbara intensiteten för kemoterapi i epoetin alfa- och placebogrupperna i kemoterapistudierna demonstrerades av ett liknande område under neutrofiltidskurvan hos patienter som behandlats med epoetin alfa och placebo, liksom av en liknande andel patienter i de behandlade grupperna. med epoetin alfa och placebobehandlade grupper vars absoluta neutrofila antal sjönk under 1000 och 500 celler / mcL
I en prospektiv, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie av 375 anemiska patienter med icke-myeloida tumörer som får icke-platina-baserad kemoterapi, en signifikant minskning av anemi-relaterade symtom (såsom asteni, trötthet och minskat blodtryck) hittades. aktivitet), mätt med följande utvärderingsskalor: Functional Assessment of Cancer Therapy-Anemia (FACT-An) general scale; FACT-En trötthetsskala och Cancer Linear Analog Scale (CLAS).
Två andra randomiserade och placebokontrollerade studier utförda på ett mindre antal patienter visade ingen förbättring av parametrarna för livskvalitet enligt EORTC-QLQ-C30- och CLAS-skalorna.
Överlevnad och tumörprogression undersöktes i fem stora kontrollerade studier med totalt 2 833 patienter, inklusive fyra dubbelblinda placebokontrollerade och en öppen etikett. Studierna inkluderade patienter i både kemoterapibehandling (två studier) och patienter där användningen av ESA inte indikerades: anemiska cancerpatienter som inte får kemoterapi och patienter med huvud- och halscancer som får strålbehandling. Den önskade koncentrationsnivån för strålbehandling. Hemoglobin i två studierna var> 13 g / dl; i de återstående tre studierna var det 12 till 14 g / dl. I den öppna studien var det ingen skillnad i överlevnad mellan patienter behandlade med rekombinant humant erytropoietin och kontroller. I de fyra kontrollerade studierna"riskförhållande för total överlevnad varierade det från 1,25 till 2,47 till förmån för kontroller. Dessa studier visade en oförklarlig statistiskt signifikant ökning av dödligheten hos canceranemiska patienter behandlade med rekombinant humant erytropoietin jämfört med kontroller. Det övergripande överlevnadsresultatet för patienter som behandlats med rekombinant humant erytropoietin kontra kontroll kunde inte tillfredsställande förklaras av skillnaden i förekomst av trombos och relaterade komplikationer.
En analys på patientnivå utfördes också på över 13 900 cancerpatienter (kemo-, radio-, radiokemio- eller inte på terapi), som deltog i 53 kontrollerade kliniska prövningar på olika epoetiner. Metaanalysen av övergripande överlevnadsdata indikerade en uppskattning av punktligt riskförhållande på 1,06 till förmån för kontroller (95% KI: 1,00, 1,12; 53 studier och 13933 patienter), medan för cancerpatienter som fick kemoterapi, total överlevnad, när det gäller riskförhållande var det 1,04 (95% KI: 0,97, 1,11; 38 studier och 10441 patienter). Vidare indikerar metaanalyser en signifikant ökad relativ risk för tromboemboliska händelser hos cancerpatienter som får rekombinanta humana erytropoietiner (se avsnitt 4.4).
Autologt predonationsprogram
Effekten av epoetin alfa för att underlätta autolog bloddonation hos patienter med låg hematokrit (≤ 39% och utan uppenbar anemi på grund av järnbrist) planerad för större ortopedisk kirurgi utvärderades i en dubbel placebokontrollerad studie. Blindad hos 204 patienter och en enda -blind placebokontrollerad studie på 55 patienter.
I den dubbelblinda studien behandlades patienter med epoetin alfa 600 IE / kg eller placebo intravenöst en gång dagligen var tredje eller var fjärde dag i tre veckor (totalt 6 doser). I genomsnitt kunde patienter som behandlades med epoetin alfa förut deponera betydligt fler enheter blod (4,5 enheter) än patienter som behandlades med placebo (3,0 enheter).
I den enkelblinda studien behandlades patienter med epoetin alfa 300 IE / kg eller 600 IE / kg eller placebo intravenöst en gång dagligen var tredje eller fjärde dag i tre veckor (totalt 6 doser). Patienter som behandlats med epoetin alfa kunde också sätta in betydande ytterligare enheter blod (epoetin alfa 300 IE / kg = 4,4 enheter; epoetin alfa 600 IE / kg = 4,7 enheter) jämfört med patienter som behandlats med placebo (2,9 enheter).
Epoetin alfa -behandling minskade risken för allogen blodexponering med 50% jämfört med patienter som inte behandlats med epoetin alfa.
Stor elektiv ortopedisk kirurgi
Effekten av epoetin alfa (300 IE / kg eller 100 IE / kg) på exponering för allogena blodtransfusioner utvärderades i en dubbelblind, placebokontrollerad klinisk studie på järnbristiga vuxna patienter som väntar på operation. Elektiv höftortopedisk kirurgi eller knäoperation Epoetin alfa administrerades subkutant i 10 dagar före operationen, på operationsdagen och i fyra dagar efter operationen. Patienterna klassificerades enligt deras baslinjehemoglobin (≤ 10 g / dL,> 10 till ≤ 13 g / dL och> 13 g / dL).
Epoetin alfa 300 IE / kg reducerade signifikant risken för allogena transfusioner hos patienter med hemoglobin för behandling från> 10 till ≤ 13g / dL. 16% av patienterna som behandlades med epoetin alfa 300 IE / kg, 23% med epoetin alfa 100 IE / kg och 45% med placebo krävde transfusion.
En öppen parallell gruppstudie på järnbristiga vuxna personer med förbehandling hemoglobin ≥ 10 till ≤ 13 g / dL som väntade på ortopedisk höft- eller knäoperation jämförde behandling med epoetin alfa 300 IE / kg subkutant dagligen i 10 dagar före operationen, den operationsdagen och i fyra dagar efter operationen, med behandling med epoetin alfa 600 IE / kg subkutant en gång i veckan i 3 veckor före operationen och på operationsdagen.
Från förbehandling till före operation var den genomsnittliga ökningen av hemoglobin i den veckovisa 600 IE / kg (1,44 g / dl) gruppen det dubbla av den som observerades i 300 IE / kg daglig grupp (0, 73 g / dl). Genomsnittliga hemoglobinnivåer var liknande i de två behandlingsgrupperna under den postoperativa perioden.
Det erytropoetiska svaret som observerades i båda behandlingsgrupperna ledde till liknande transfusionshastigheter (16% i gruppen 600 IE / kg / vecka och 20% i gruppen 300 IE / kg / dag)
Pediatrisk population
Kronisk njursvikt
Epoetin alfa utvärderades i en öppen, icke-randomiserad, öppen dosintervall, 52-veckors klinisk studie på pediatriska CRF-patienter som genomgår hemodialys. Medelåldern för de patienter som ingick i studien var 11,6 år (intervall 0,5 till - 20,1 år).
Epoetin alfa administrerades med 75 IE / kg / vecka intravenöst i 2 eller 3 uppdelade doser efter dialys, titrerad från 75 IE / kg / vecka med 4 veckors intervall (upp till maximalt 300 IE / kg / vecka.), för att uppnå en ökning av hemoglobin med 1 g / dl / månad. Den önskade hemoglobinnivån var 9,6 till 11,2 g / dl. 81 procent av patienterna nådde målhemoglobinnivån. Mediantiden till destination var 11 veckor, median dos till destination var 150 IE / kg / vecka. Av patienterna som uppnådde målet gjorde 90% det vid en dosering 3 gånger per vecka.
Efter 52 veckor stannade 57% av patienterna kvar i studien och fick en genomsnittlig dos på 200 IE / kg / vecka.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Efter subkutan administrering når serumnivåerna av epoetin alfa topp mellan 12 och 18 timmar efter administrering. Det fanns ingen ackumulering efter administrering av flera veckodoser på 600 IE / kg administrerat subkutant.
Den absoluta biotillgängligheten för subkutant injicerat epoetin alfa är cirka 20% hos friska försökspersoner.
Distribution
Den genomsnittliga distributionsvolymen är 49,3 ml / kg efter intravenös administrering av 50 och 100 IE / kg hos friska försökspersoner. Efter intravenös administrering av epoetin alfa till personer med kronisk njursvikt varierade distributionsvolymen från 57-107 ml / kg efter enstaka administrering (12 IE / kg) till 42-64 ml / kg efter administrering av flera doser (48-192 IE / kg). Följaktligen är distributionsvolymen något större än plasmavolymen.
Eliminering
Halveringstiden för epoetin alfa efter intravenös administrering av flera doser är cirka 4 timmar hos friska försökspersoner. Halveringstiden efter subkutan administrering uppskattas till cirka 24 timmar hos friska försökspersoner.
Det genomsnittliga CL / F -värdet för 150 IE / kg 3 gånger per vecka och 40 000 IE en gång i veckan hos friska försökspersoner var 31,2 respektive 12,6 ml / timme / kg. Det genomsnittliga CL / F -värdet för 150 IE / kg 3 gånger per vecka och 40 000 IE en gång i veckan hos anemiska cancerpersoner var 45,8 respektive 11,3 ml / h / kg. Hos de flesta anemiska cancerpatienter som fick cyklisk kemoterapi var CL / F lägre efter subkutana doser på 40 000 IE en gång i veckan och 150 IE / kg 3 gånger per vecka, jämfört med värdena för friska försökspersoner.
Linearitet / icke-linjäritet
Hos friska individer observerades en dosproportionell ökning av serumkoncentrationerna av epoetin alfa efter intravenös administrering av 150 och 300 IE / kg, 3 gånger per vecka. Enstaka subkutana doser på 300-2400 IE / kg epoetin alfa resulterade i ett linjärt samband mellan medelvärde C och dos och mellan genomsnittlig AUC och dos. Ett omvänt förhållande observerades mellan undanröjninguppenbar och dos hos friska försökspersoner.
I studier som undersökte förlängningen av intervallet mellan doser (40 000 IE en gång i veckan och 80 000, 100 000 och 120 000 IE två gånger i veckan) observerades ett linjärt men icke-proportionellt förhållande mellan genomsnittlig Cmax och dos el "Genomsnittlig AUC och dos vid steady state .
Farmakokinetisk / farmakodynamisk relation
Epoetin alfa uppvisar en dosrelaterad effekt på hematologiska parametrar som är oberoende av administreringssättet.
Pediatrisk population
En halveringstid på cirka 6,2-8,7 timmar efter multipel intravenös administrering av epoetin alfa har rapporterats hos barn med kronisk njursvikt.Farmakokinetisk profil för epoetin alfa hos barn och ungdomar verkar likna den hos vuxna.
Njursvikt
Hos patienter med kronisk njursvikt är halveringstiden för epoetin alfa, administrerad intravenöst, något längre, cirka 5 timmar, jämfört med friska försökspersoner.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
I toxikologiska studier vid upprepade doser hos hundar och råttor, men inte på apor, var epoetin alfa -behandling associerad med ett subkliniskt tillstånd hos benmärgsfibros. Benmärgsfibros är en känd komplikation av kroniskt njursvikt hos människor och kan relateras till sekundär hyperparatyreoidism eller orsakas av okända faktorer. I en studie på hemodialyspatienter som behandlats med epoetin alfa i 3 år var incidensen av benmärgsfibros inte högre än i gruppen av kontrolldialyspatienter som inte behandlades med epoetin alfa.
Epoetin alfa inducerar inte genmutationer i bakterier (Ames -test), kromosomavvikelse i däggdjursceller, mikrokärnor hos möss eller genmutation vid HGPRT -lokus.
Långsiktiga cancerframkallande studier har inte utförts. Motstridiga resultat i litteraturen baserat på data in vitro från humana tumörprover, tyder på att erytropoietiner kan spela en roll i tumörförökning, vilket är av osäker betydelse i klinisk praxis.
I cellkulturer av humana benmärgsceller stimulerar epoetin alfa specifikt erytropoes och involverar inte leukopoiesis. Ingen cytotoxisk aktivitet av epoetin alfa har observerats på benmärgsceller.
I djurstudier har epoetin alfa visat sig minska fostrets kroppsvikt, fördröja benbildning och öka fosterdödligheten vid administrering i veckodoser ungefär 20 gånger den rekommenderade veckodosen till människor. Dessa förändringar anses vara sekundära till minskningen av moderns kroppsvikt och betydelsen för människor är okänd vid terapeutiska doser.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Polysorbat 80
Glycin
Vatten för injektionsvätskor.
Natriummonobasiskt fosfatdihydrat
Dibasiskt natriumfosfatdihydrat
Natriumklorid
06.2 Oförenlighet
I avsaknad av kompatibilitetsstudier får läkemedlet inte blandas med andra produkter.
06.3 Giltighetstid
18 månader.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras i kylskåp (2 ° C - 8 ° C). Detta temperaturintervall måste säkerställas fram till tidpunkten för administrering till patienten.
Förvara i originalförpackningen för att skydda produkten från ljus.
Frys inte eller skaka.
För poliklinisk användning kan läkemedlet tas ut ur kylskåpet utan att bytas ut i högst 3 dagar vid en temperatur som inte överstiger 25 ° C. Om läkemedlet inte har använts i slutet av denna period måste det kasseras.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
0,3 ml (3000 IE) injektionsvätska, lösning i en förfylld spruta (typ I-glas) med kolv (teflonbelagt gummi) och nål med hölje (gummi med polypropylenbeläggning) och PROTECS nålsäkerhetsanordning (polykarbonat) fäst på sprutan - paket med 1.
0,4 ml (4000 IE) i en förfylld spruta (typ I-glas) med kolv (teflonbelagt gummi) och nål med hölje (gummi med polypropylenbeläggning) och PROTECS nålsäkerhetsanordning (polykarbonat) fäst på sprutan-förpackning med 1.
0,5 ml (5000 IE) injektionsvätska, lösning i en förfylld spruta (typ I-glas) med kolv (teflonbelagt gummi) och nål med hölje (gummi med polypropylenbeläggning) och PROTECS nålsäkerhetsanordning (polykarbonat) fäst på sprutan - paket med 1.
0,6 ml (6000 IE) injektionsvätska, lösning i en förfylld spruta (typ I-glas) med kolv (teflonbelagt gummi) och nål med hölje (gummi med polypropylenbeläggning) och PROTECS nålsäkerhetsanordning (polykarbonat) fäst på sprutan - paket med 1.
0,8 ml (7 000 IE) injektionsvätska, lösning i en förfylld spruta (typ I-glas) med kolv (teflonbelagt gummi) och nål med hölje (gummi med polypropylenbeläggning) och PROTECS nålsäkerhetsanordning (polykarbonat) fäst på sprutan - paket med 1.
1,0 ml (10 000 IE) injektionsvätska, lösning i en förfylld spruta (typ I-glas) med kolv (teflonbelagt gummi) och nål med hölje (gummi med polypropylenbeläggning) och PROTECS nålsäkerhetsanordning (polykarbonat) fäst på sprutan - paket med 1.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Produkten får inte användas och ska kastas:
• Om tätningen är trasig;
• Om lösningen är färgad eller i närvaro av partiklar;
• Om frysning har inträffat eller misstänks;
• Om det uppstår ett kylskåp.
Engångsprodukt. Administrera inte mer än en dos per spruta efter att ha tagit bort den oönskade mängden lösning från sprutan. Se avsnitt 3. Hur du använder EPREX (injektionsinstruktioner) i bipacksedeln.
De förfyllda sprutorna är utrustade med en PROTECS nålsäkerhetsanordning för att förhindra risk för nålstick.Bipacksedeln innehåller all information för användning och hantering av de förfyllda sprutor med säkerhetsanordningen PROTECS-nål.
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Janssen -Cilag SpA, via M.Buonarroti, 23 - 20093 Cologno Monzese (MI)
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
027015167 - "10.000 IE / ML injektionsvätska, lösning i förfylld spruta" 1 spruta om 3000 IE / 0.3ML
027015179 - "10.000 IE / ML injektionsvätska, lösning i förfylld spruta" 1 spruta med 4000 IE / 0.4ML
027015231 - "10.000 IE / ML injektionsvätska, lösning i förfylld spruta" 1 spruta om 5000 IE / 0.5ML
027015243 - "10 000 IE / ML injektionsvätska, lösning i förfylld spruta" 1 spruta med 6000 IE / 0,6 ml
027015268 - "10 000 IE / ML injektionsvätska, lösning i förfylld spruta" 1 spruta med 8 000 IE / 0,8 ml
027015181 - "10.000 IE / ML injektionsvätska, lösning i förfylld spruta" 1 spruta med 10.000 IE / 1ML
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Maj 1989
AIC -förnyelse: 4 augusti 2008
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
08/2015
