Aktiva ingredienser: Zonisamid
Zonegran 25 mg, 50 mg och 100 mg hårda kapslar
Varför används Zonegran? Vad är det för?
Zonegran innehåller den aktiva ingrediensen zonisamid och används som ett antiepileptiskt läkemedel.
Zonegran används för att behandla anfall som påverkar en del av hjärnan (partiella anfall), som eventuellt kan följas av ett anfall som påverkar hela hjärnan (sekundär generalisering).
Zonegran kan användas:
- på egen hand för behandling av anfall hos vuxna
- med andra antiepileptika för behandling av anfall hos vuxna, ungdomar och barn från 6 års ålder.
Kontraindikationer När Zonegran inte ska användas
Ta inte Zonegran
- om du är allergisk mot zonisamid eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6),
- om du är allergisk mot andra sulfonamidläkemedel, till exempel: sulfonamidantibiotika, tiaziddiuretika och sulfonylureabaserade diabetesläkemedel.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Zonegran
Zonegran tillhör en grupp läkemedel (sulfonamider) som kan orsaka allvarliga allergiska reaktioner, allvarliga hudutslag och blodsjukdomar, vilket mycket sällan kan leda till döden (se avsnitt 4. Möjliga biverkningar).
Allvarliga utslag förekommer i samband med Zonegran-terapi, inklusive fall av Stevens-Johnsons syndrom.
Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar Zonegran om:
- är under 12 år eftersom du kan ha ökad risk för minskad svettning, värmeslag, lunginflammation och leverproblem. Om du är under 6, rekommenderas inte Zonegran för dig.
- du är äldre, eftersom din dos av Zonegran kan behöva justeras och eftersom du kan vara mer benägna att utveckla en allergisk reaktion, allvarliga utslag, svullnad i fötter och ben och klåda när du tar Zonegran (se avsnitt 4 Möjliga biverkningar).
- lider av leverproblem eftersom din dos av Zonegran kan behöva justeras.
- har ögonproblem, såsom glaukom.
- lider av njurproblem eftersom din dos av Zonegran kan behöva justeras.
- har drabbats av njursten tidigare, eftersom det kan finnas en ökad risk för att de utvecklas igen. För att minska risken för njursten, drick tillräckligt med vatten.
- bor eller är på semester på ett ställe där vädret är varmt. Zonegran kan orsaka minskad svettning, vilket kan orsaka en ökning av kroppstemperaturen. För att minska risken för hög kroppstemperatur, drick tillräckligt med vatten och försök att hålla dig sval.
- är underviktiga eller har gått ner mycket i vikt, eftersom Zonegran kan leda till att du går ner ytterligare i vikt. Tala om för din läkare, eftersom detta kan behöva observeras. Om något av detta gäller dig, tala om för din läkare innan du tar Zonegran.
Barn och ungdomar
Tala med din läkare om följande risker:
Förebyggande av värme och uttorkning hos barn
Zonegran kan minska ditt barns svettningsnivåer och leda till värme och om ditt barn inte behandlas ordentligt kan det orsaka hjärnskador och dödsfall. Barn är mest utsatta, särskilt i mycket varmt väder.
Medan hans son tar emot Zonegran:
- Håll ditt barn svalt, särskilt i mycket varmt väder
- Ditt barn måste undvika ansträngande fysisk aktivitet, särskilt när det är mycket varmt
- Ge ditt barn mycket kallt vatten att dricka
- Ditt barn får inte ta dessa läkemedel:
- kolsyraanhydrashämmare (såsom topiramat och acetazolamid) och antikolinerga läkemedel (såsom klomipramin, hydroxizin, difenhydramin, haloperidol, imipramin och oxibutynin).
Om ditt barns hud är mycket varm men svettningen är låg eller frånvarande, om ditt barn känner sig förvirrad, om det har muskelkramper eller om hans hjärtslag eller andning blir snabbare:
- Ta ditt barn till en sval, skuggig plats
- Du torkar ditt barns hud med en svamp fuktad i kallt (men inte kallt) vatten
- Ge ditt barn kallt vatten att dricka
- Kontakta din läkare snarast.
Kroppsvikt: Kontrollera ditt barns vikt varje månad och kontakta din läkare så snart som möjligt om ditt barns vikt inte går upp tillräckligt. Zonegran rekommenderas inte för barn med låg aptit eller vikt, och bör användas med försiktighet till barn som väger mindre än 20 kg.
Ökade halter av syror i blodet och njursten: minska dessa risker genom att se till att ditt barn dricker tillräckligt med vatten och inte tar andra läkemedel som kan leda till njursten (se Andra läkemedel). Din läkare kommer att övervaka bikarbonathalten i ditt barns blod och njurar (se även avsnitt 4).
Ge inte detta läkemedel till barn under 6 år, eftersom det i denna åldersgrupp inte är känt om de möjliga fördelarna överväger riskerna.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Zonegran
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel, även receptfria sådana.
- Zonegran ska användas med försiktighet hos vuxna, när de också tar läkemedel som kan orsaka njursten, såsom topiramat eller acetazolamid. Hos barn rekommenderas inte denna kombination.
- Zonegran kan öka nivåerna av vissa läkemedel, såsom digoxin och kinidin, i blodet; därför kan deras dos behöva minskas.
- Andra läkemedel, såsom fenytoin, karbamazepin, fenobarbital och rifampicin, kan minska nivåerna av Zonegran i blodet. Detta kan kräva en justering av Zonegran -dosen.
Zonegran med mat och dryck
Zonegran kan tas med eller utan mat.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet, amning och fertilitet
Om du är en kvinna i fertil ålder måste du använda tillräckligt preventivmedel medan du tar Zonegran och i en månad efter att du slutat använda det.
Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga din läkare innan du tar detta läkemedel.
Du ska endast ta Zonegran under graviditet om din läkare har instruerat dig. Forskning har visat en ökad risk för fosterskador hos barn till kvinnor som behandlas med antiepileptika.
Amma inte medan du tar Zonegran eller under en månad efter att du slutat ta Zonegran.
Det finns inga kliniska data om effekterna av zonisamid på fertiliteten hos människor.Djurstudier har visat förändringar i fertilitetsparametrar.
Köra och använda maskiner
Zonegran kan påverka din koncentration och din förmåga att reagera / svara och kan få dig att känna dig dåsig, särskilt i början av behandlingen eller efter att ha ökat dosen. Var särskilt försiktig när du kör bil eller använder maskiner om dessa effekter uppstår efter att du har tagit Zonegran.
Viktig information om några av komponenterna i Zonegran
Zonegran innehåller solnedgångsgult FCF (E110) och allurarött AC (E129) Zonegran hårda kapslar på 100 mg innehåller ett gult färgämne som kallas solnedgångsgult FCF (E110) och ett rött färgämne som kallas allurarött AC (E129), vilket kan orsaka allergiska reaktioner.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Zonegran: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Rekommenderad dos för vuxna
När du tar Zonegran ensam:
- Startdosen är 100 mg, tas en gång om dagen.
- Denna dos kan ökas i steg om upp till 100 mg med en till två veckors mellanrum.
- Den rekommenderade dosen är 300 mg en gång om dagen.
När du tar Zonegran tillsammans med andra antiepileptika:
- Startdosen är 50 mg per dag, i två lika stora doser om 25 mg.
- Denna dos kan ökas upp till 100 mg med en till två veckors mellanrum.
- Den rekommenderade dagliga dosen är mellan 300 mg och 500 mg.
- Vissa människor svarar på lägre doser. Dosen kan ökas långsammare vid biverkningar, äldre eller njur- eller leverproblem.
Användning för barn (6 till 11 år) och ungdomar (12 till 17 år) med en kroppsvikt på minst 20 kg:
- Startdosen är 1 mg för varje kg kroppsvikt, en gång om dagen.
- Denna dos kan ökas med 1 mg för varje kg kroppsvikt, med en till två veckors intervall.
- Den rekommenderade dagliga dosen är 6 till 8 mg för ett barn som väger upp till 55 kg eller 300 till 500 mg för ett barn som väger mer än 55 kg (beroende på vilket som är lägst), en gång dagligen.
Exempel: Ett barn som väger 25 kg ska ta 25 mg en gång om dagen under den första veckan och sedan öka den dagliga dosen med 25 mg i början av varje vecka tills en daglig dos på mellan 150 och 200 mg uppnås.
Om du har intrycket att effekten av Zonegran är för stark eller för svag, tala med din läkare eller apotekspersonal.
- Zonegran kapslar ska sväljas hela med vatten.
- Tugga inte kapslarna.
- Zonegran kan tas en eller två gånger om dagen, enligt läkarens instruktioner.
- Om du tar Zonegran två gånger om dagen ska hälften av den dagliga dosen tas på morgonen och hälften på kvällen.
Om du har glömt att ta Zonegran
- Om du glömmer att ta en dos, oroa dig inte och ta nästa dos när det är dags.
- Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos.
Om du slutar att ta Zonegran
- Zonegran är avsett att tas som ett långsiktigt läkemedel. Minska inte dosen eller sluta ta detta läkemedel om inte din läkare säger åt dig.
- Om din läkare råder dig att sluta ta Zonegran kommer dosen att minska gradvis för att minska risken för ytterligare anfall.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Zonegran
Om det är möjligt att du har tagit mer Zonegran än du borde, informera omedelbart din vårdgivare (släkting eller vän), din läkare eller apotekspersonal eller kontakta akutmottagningen på närmaste sjukhus och ta läkemedlet. Att ta för mycket dos kan orsaka dåsighet och medvetslöshet. Du kan också uppleva illamående, magont, muskelryckningar, ögonrörelser, svimning, långsam puls och minskad andning och njurfunktion. Försök inte köra bil.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Zonegran
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Zonegran tillhör en grupp läkemedel (sulfonamider) som kan orsaka allvarliga allergiska reaktioner, allvarliga hudutslag och blodsjukdomar, vilket mycket sällan kan leda till döden.
Kontakta din läkare omedelbart om:
- har andningssvårigheter, svullnad i ansikte, läppar eller tunga eller allvarliga utslag, eftersom dessa symtom kan tyda på en allvarlig allergisk reaktion.
- har tecken på värme - förhöjd kroppstemperatur men med lite eller ingen svettning, snabba hjärtslag och snabb andning, muskelkramper och förvirring.
- har tankar på att skada eller döda dig själv. Ett litet antal personer som behandlats med antiepileptika som Zonegran har haft tankar på att skada eller döda sig själva.
- har muskelsmärta eller en känsla av svaghet, eftersom detta kan vara ett tecken på onormal muskelnedbrytning som kan leda till njurproblem.
- du har plötslig smärta i ryggen eller magen, har ont vid urinering eller märker blod i urinen, eftersom detta kan vara ett tecken på njursten.
- synproblem, såsom ögonsmärta eller dimsyn, uppstår under behandling med Zonegran.
Kontakta din läkare så snart som möjligt om:
- ett "oförklarligt utslag visas, eftersom det kan utvecklas till ett allvarligare utslag eller skalning.
- du känner dig ovanligt trött eller feberig, har ont i halsen, svullna körtlar eller om du märker att du lätt får blåmärken, eftersom det kan innebära en förändring i blodet.
- tecken på ökade syrahalter i blodet uppträder - huvudvärk, sömnighet, andfåddhet och aptitlöshet. Detta kan kräva övervakning eller behandling av din läkare. Din läkare kan besluta att sluta ta Zonegran. De vanligaste biverkningarna av Zonegran är milda De uppträder under den första behandlingsmånaden och avtar vanligtvis med fortsatt behandling.Barn hos barn mellan 6 och 17 år överensstämde med biverkningarna med de som beskrivs nedan, med följande undantag: lunginflammation, uttorkning, minskad svettning (vanlig) och lever enzymabnormiteter (ovanligt).
Mycket vanliga biverkningar (kan drabba fler än 1 av 10 personer):
- agitation, irritabilitet, förvirring, depression.
- dålig muskelkoordination, yrsel, dåligt minne, sömnighet, dubbelseende.
- aptitlöshet, minskning av halterna av bikarbonat i blodet (ett ämne som hindrar blodet från att bli surt).
Vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer):
- sömnproblem, konstiga eller ovanliga tankar, ångest eller känslomässighet.
- saktade tankar, koncentrationsförlust, talavvikelser, onormal känsla på huden (stickningar), darrningar, ofrivilliga ögonrörelser.
- njursten.
- utslag, klåda, allergiska reaktioner, feber, trötthet, influensasymtom, håravfall.
- blåmärken (små blåmärken på huden orsakade av blödning från ett brustet blodkärl).
- viktminskning, illamående, matsmältningsbesvär, magont, diarré (lös avföring), förstoppning.
- svullnad i fötter och ben.
Mindre vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer):
- ilska, aggression, självmordstankar, självmordsförsök.
- Han retched.
- inflammation i gallblåsan, gallsten.
- urinstenar.
- lunginfektion / inflammation, urinvägsinfektioner.
- låga kaliumnivåer i blodet, kramper / anfall.
Mycket sällsynta biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 10 000 personer):
- hallucinationer, minnesförlust, koma, malignt neuroleptiskt syndrom (oförmåga att röra sig, svettas, feber, inkontinens), status epilepticus (långvariga eller upprepade anfall).
- andningsproblem, väsande andning, inflammation i lungorna.
- inflammation i bukspottkörteln (svår smärta i magen eller ryggen).
- leverproblem, njursvikt, ökade nivåer av kreatinin (en avfallsprodukt som normalt elimineras av njurarna) i blodet.
- allvarligt hudutslag eller skalning (du kan må dåligt samtidigt eller du kan ha feber).
- onormal muskeldegeneration (du kan känna muskelsmärta eller svaghet), vilket kan leda till njurproblem.
- svullna körtlar, blodförändringar (minskning av antalet blodkroppar, vilket kan öka sannolikheten för infektioner och få dig att se blek ut, känna dig trött och feberig och blåmärken).
- minskad svettning, överdriven ökning av kroppstemperaturen.
- DrDeramus, som är en blockering av vätska inuti ögat som orsakar en ökning av ögontrycket. Ögonsmärta, dimsyn eller nedsatt syn kan förekomma, vilket kan vara tecken på glaukom.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet som anges i bilaga V.Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatumet som står på blister och kartong efter EXP / EXP. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Förvaras vid högst 30 ° C.
Använd inte detta läkemedel om du märker skador på kapslar, blister eller kartong eller synliga tecken på försämring av läkemedlet. Lämna tillbaka förpackningen till din apotekare.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Annan information
Vad Zonegran innehåller
Den aktiva substansen i Zonegran är zonisamid.
Zonegran 25 mg hårda kapslar innehåller 25 mg zonisamid. Zonegran 50 mg hårda kapslar innehåller 50 mg zonisamid. Zonegran 100 mg hårda kapslar innehåller 100 mg zonisamid.
- Övriga ingredienser som finns i kapseln är mikrokristallin cellulosa, hydrerad vegetabilisk olja och natriumlaurylsulfat.
- Kapselskalet innehåller gelatin, titandioxid (E171), skalak, propylenglykol, kaliumhydroxid, svart järnoxid (E172). Dessutom innehåller 100 mg kapselskalet solnedgångsgult FCF (E110) och röd allura (E129).
Se avsnitt 2 för viktig information om hjälpämnena: solnedgångsgult FCF (E110) och allurarött AC (E129).
Hur Zonegran ser ut och förpackningens innehåll
- Zonegran 25 mg hårda kapslar har en vit ogenomskinlig kropp och en vit ogenomskinlig lock, märkt med en logotyp och "ZONEGRAN 25" i svart.
- Zonegran 50 mg hårda kapslar har en vit ogenomskinlig kropp och en grå ogenomskinlig lock, märkt med en logotyp och "ZONEGRAN 50" i svart.
- Zonegran 100 mg hårda kapslar har en vit ogenomskinlig kropp och en röd ogenomskinlig lock, märkt med en logotyp och "ZONEGRAN 100" i svart.
Zonegran hårda kapslar förpackas i blisterförpackningar, levererade i förpackningar som innehåller:
- 25 mg: 14, 28, 56 och 84 kapslar
- 50 mg: 14, 28, 56 och 84 kapslar
- 100 mg: 28, 56, 84, 98 och 196 kapslar.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte är tillgängliga.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
ZONEGRAN 25 MG HÅRDA KAPSULER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje hård kapsel innehåller 25 mg zonisamid.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Hård kapsel.
Vit ogenomskinlig kropp och vitt ogenomskinligt huvud, präglad med logotyp och "ZONEGRAN 25" i svart.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Zonegran kallas:
• monoterapi vid behandling av partiella anfall, med eller utan sekundär generalisering, hos vuxna med nydiagnostiserad epilepsi (se avsnitt 5.1);
• tilläggsbehandling vid behandling av partiella anfall, med eller utan sekundär generalisering, hos vuxna, ungdomar och barn från 6 års ålder.
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering - Vuxna
Ökning av dosen och underhållsdosen
Zonegran kan tas på egen hand eller läggas till i befintlig terapi hos vuxna. Dosen ska titreras enligt den kliniska effekten. Rekommenderade dosökningar och underhållsdoser visas i tabell 1. Vissa patienter, särskilt de som inte tar CYP3A4 -inducerande medel, kan svara på lägre doser.
Suspension
Om det är nödvändigt att avbryta behandlingen med Zonegran ska behandlingen avbrytas gradvis (se avsnitt 4.4). I kliniska prövningar på vuxna patienter tillämpades en dosreduktion med 100 mg med veckovisa intervall, med samtidig dosjustering av de andra antiepileptika (om det behövs).
Tabell 1. Vuxna - Rekommenderad dosupptrappning och underhållsbehandling
Allmänna doseringsrekommendationer för Zonegran i speciella patientpopulationer
Pediatrisk population (från 6 års ålder) Dosökning och underhållsdos
Zonegran ska läggas till befintlig terapi hos barn från 6 års ålder. Dosen ska titreras baserat på klinisk effekt Rekommenderade dosökningar och underhållsdoser visas i tabell 2. Vissa patienter, särskilt de som inte tar CYP3A4 -inducerande medel, kan svara på lägre doser.
Läkare bör uppmärksamma pediatriska patienter och deras föräldrar / vårdgivare på patientvarningssektionen (i bipacksedeln) angående förebyggande av värmeslag (se avsnitt 4.4: Pediatrisk population).
Tabell 2. Pediatrisk population (från 6 års ålder) - Ökning av dos och behandling av underhåll rekommenderas
Notera:
till. För att säkerställa att en adekvat terapeutisk dos upprätthålls är det nödvändigt att övervaka barnets kroppsvikt och justera dosen vid varje förändring, upp till en kroppsvikt på 55 kg. Dosen är 6-8 mg / kg / dag upp till en maximal dos på 500 mg / dag.
Säkerhet och effekt för Zonegran hos barn under 6 år eller som väger mindre än 20 kg har ännu inte fastställts.
Det finns begränsade data i kliniska studier på patienter som väger mindre än 20 kg. Därför bör barn från 6 år och som väger mindre än 20 kg behandlas med försiktighet.
Suspension
Om det är nödvändigt att avbryta behandlingen med Zonegran ska behandlingen avbrytas gradvis (se avsnitt 4.4). I kliniska prövningar på pediatriska patienter slutfördes avsmalnande av dosen genom att minska dosen med veckovisa intervall med cirka 2 mg / kg minskningar (dvs. i överensstämmelse med schemat som visas i tabell 3).
Tabell 3. Pediatrisk population (från 6 års ålder) - Program för gradvis minskning av den rekommenderade dosen
Notera:
* Alla doser är avsedda en gång om dagen.
Pensionärer
Försiktighet bör iakttas när behandling med Zonegran påbörjas hos äldre patienter eftersom det finns begränsad information om användningen av Zonegran hos dessa patienter. Förskrivande läkare bör också ta hänsyn till Zonegrans säkerhetsprofil (se avsnitt 4.8).
Patienter med nedsatt njurfunktion
Försiktighet bör iakttas vid behandling av patienter med nedsatt njurfunktion med Zonegran eftersom det finns begränsad information för sådana patienter och långsammare titrering kan krävas. Eftersom zonisamid och dess metaboliter utsöndras via njurarna, bör behandlingen avbrytas hos patienter som utvecklar akut njursvikt eller där en ihållande, kliniskt signifikant ökning av serumkreatinin observeras.
Hos försökspersoner med nedsatt njurfunktion korrelerades renal clearance av enstaka doser zonisamid positivt med kreatininclearance. Plasma -AUC för zonisamid ökade med 35% hos patienter med kreatininclearance
Patienter med nedsatt leverfunktion
Användning hos patienter med nedsatt leverfunktion har inte studerats. Användning hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion rekommenderas därför inte. Försiktighet bör iakttas vid behandling av patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion där långsammare titrering av Zonegran kan krävas.
Administreringssätt
Zonegran hårda kapslar är för oral användning.
Effekt av mat
Zonegran kan tas med eller utan föda (se avsnitt 5.2).
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen, mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1 eller mot sulfonamider.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Utslag av oförklarlig natur
Allvarliga utslag, inklusive fall av Stevens-Johnsons syndrom, kan förekomma i samband med Zonegran-behandling.
Möjligheten att avbryta administreringen av Zonegran till patienter som utvecklar utslag av oförklarlig natur bör övervägas. Alla patienter som utvecklar utslag medan de tar Zonegran bör observeras noggrant, med särskild uppmärksamhet på patienter som ges samtidig antiepileptika som oberoende kan orsaka hudutslag.
Beslag vid uttag
I enlighet med nuvarande klinisk praxis ska behandlingen med Zonegran avbrytas hos patienter med epilepsi genom en gradvis dosminskning för att minska risken för anfall vid abstinens. Det finns otillräckliga data om avbrytande av andra samtidiga antiepileptiska läkemedel efter att anfallskontroll har uppnåtts. uppnåtts med Zonegran givet som tillägg, för att uppnå monoterapi med Zonegran Samtidig antiepileptika bör därför avbrytas med försiktighet.
Reaktioner på sulfonamider
Zonegran är ett bensisoxazolderivat, som innehåller en sulfonamidgrupp. Allvarliga immunbaserade biverkningar associerade med läkemedel som innehåller en sulfonamidgrupp inkluderar utslag, allergisk reaktion och större hematologiska abnormiteter, inklusive aplastisk anemi, som är mycket sällan dödlig.
Fall av agranulocytos, trombocytopeni, leukopeni, aplastisk anemi, pancytopeni och leukocytos har rapporterats. Det finns otillräcklig information för att bedöma det möjliga sambandet mellan dos / behandlingstid och dessa händelser.
Självmordstankar och beteende
Självmordstankar och beteende har rapporterats hos patienter som behandlats med antiepileptika vid flera indikationer. En metaanalys av placebokontrollerade randomiserade kliniska prövningar av antiepileptiska läkemedel visade också en något ökad risk för självmordstankar och beteende. Mekanismen för denna risk är inte känd och tillgängliga data utesluter inte möjligheten till ökad risk för Zonegran.
Patienter bör därför övervakas för tecken på självmordstankar och beteende och lämplig behandling bör övervägas vid behov. Patienter (och deras vårdare) bör informeras om behovet av att konsultera sin läkare om tecken på självmordstankar eller beteende uppstår.
Njursten
Hos vissa patienter, särskilt de som är benägna att utveckla nefrolithiasis, kan det finnas en ökad risk för njursten och relaterade tecken och symtom, såsom njurkolik, njursmärta eller flanksmärta. Nephrolithiasis kan orsaka kronisk njurskada. Riskfaktorer för nefrolithiasis inkluderar tidigare stenbildning, familjehistoria för nefrolithiasis och hyperkalciuri. Ingen av dessa riskfaktorer kan vara en tillförlitlig förutsägare för uppkomsten av stenar under behandling med zonisamid. Patienter som tar andra behandlingar som riskerar att utveckla nefrolithiasis kan ha ökad risk. Ökat vätskeintag och diures kan hjälpa till att minska risken för njurstenbildning , särskilt hos personer med predisponerande riskfaktorer.
Metabolisk acidos
Behandling med Zonegran är associerad med hyperkloremisk metabolisk acidos utan anjongap (dvs. en minskning av serumbikarbonat under det normala intervallet i frånvaro av kronisk respiratorisk alkalos). Denna metaboliska acidos orsakas av njurförlust av bikarbonat på grund av den inhiberande effekten av zonisamid på kolsyraanhydras. Denna elektrolytobalans har observerats vid användning av Zonegran i placebokontrollerade kliniska prövningar och efter marknadsföringsperioden.Zonisamidinducerad metabolisk acidos uppträder vanligtvis vid behandlingens början, även om fall kan uppstå när som helst under behandlingens gång. Behandling: Minskningen av bikarbonathalter är vanligtvis mild till måttlig (genomsnittlig minskning med cirka 3,5 mEq / l vid dagliga doser på 300 mg hos vuxna); allvarligare minskningar kan uppstå sällan hos patienter. Acidos (såsom njursjukdom, allvarliga andningssjukdomar) , status epilepticus, diarré, kirurgi, ketogen kost eller mediciner) kan förstärka de bikarbonatsänkande effekterna av zonisamid.
Risken för zonisamidinducerad metabolisk acidos verkar vara mer frekvent och svår hos yngre patienter. Serumbikarbonatnivåer bör bedömas och övervakas på lämpligt sätt hos patienter som behandlas med zonisamid som har kliniska tillstånd som predisponerar för ökad risk för acidos, hos patienter med ökad risk att utveckla biverkningar av metabolisk acidos och hos patienter med symtom Indikativ för metabolisk acidos Vid utveckling och beständighet av metabolisk acidos bör övervägas att minska dosen eller avbryta Zonegran (med en gradvis avsmalnande av läkemedlet), eftersom detta kan leda till utveckling av osteopeni.
Om ett beslut fattas att fortsätta att administrera Zonegran trots ihållande acidos, bör behandling med alkali övervägas.
Zonegran ska användas med försiktighet hos vuxna patienter som får samtidig behandling med kolsyraanhydrashämmare, såsom topiramat eller acetazolamid, eftersom det inte finns tillräckliga data för att utesluta en farmakodynamisk interaktion (se även avsnitt 4.4 Pediatrisk population och avsnitt 4.5).
Värmeslag
Fall av minskad svettning och förhöjd kroppstemperatur har huvudsakligen rapporterats hos pediatriska patienter (se avsnitt 4.4 Pediatrisk population för fullständig varning).
Försiktighet bör iakttas hos vuxna vid förskrivning av Zonegran samtidigt med andra läkemedel som utsätter patienter för värmerelaterade sjukdomar. dessa inkluderar kolsyraanhydrashämmare och läkemedel med antikolinerg aktivitet (se även avsnitt 4.4 Pediatrisk population).
Pankreatit
Hos patienter som tar Zonegran som utvecklar kliniska tecken och symtom på pankreatit rekommenderas att pankreaslipas och amylasnivåer övervakas. Om det finns tecken på pankreatit, i avsaknad av någon annan uppenbar orsak, rekommenderas att avbryta behandlingen med Zonegran och överväga lämplig behandling.
Rabdomyolys
Hos patienter som tar Zonegran som utvecklar svår muskelsmärta och / eller svaghet, med eller utan feber, rekommenderas utvärdering av markörer för muskelskada, inklusive serumkreatinfosfokinas och aldolasnivåer. Vid en ökning av dessa parametrar, i avsaknad av en annan uppenbar orsak, såsom trauma eller grand mal -anfall, rekommenderas att avbryta behandlingen med Zonegran och lämplig behandling inledas.
Kvinnor i fertil ålder
Kvinnor i fertil ålder måste använda adekvat preventivmedel under behandling med Zonegran och i en månad efter att det avbrutits (se avsnitt 4.6). Läkare som behandlar patienter med Zonegran ska försöka se till att lämplig preventivmetod används och utifrån klinisk bedömning bedöma om orala preventivmedel eller doser av orala preventivkomponenter är lämpliga för den enskilda patientens kliniska tillstånd.
Kroppsvikt
Zonegran kan orsaka viktminskning. Ett kosttillskott eller ökat kostintag kan övervägas om patienten uppvisar viktminskning eller är underviktig under behandlingen.Om signifikant oönskad viktminskning inträffar bör utsättning av Zonegran övervägas. Viktminskning är potentiellt allvarligare hos barn (se avsnitt 4.4 Pediatrisk population).
Pediatrisk population
Ovanstående varningar och försiktighetsåtgärder gäller även ungdomar och barn. Följande varningar och problem är mer relevanta för barn och ungdomar.
Värmeslag och uttorkning
Förebyggande av hypertermi och uttorkning hos barn
Zonegran kan minska svettningsnivåer hos barn och leda till hypertermi, och om barnet inte behandlas ordentligt kan det orsaka hjärnskador och dödsfall. Barn är mest utsatta, särskilt när utomhustemperaturen är hög.
Medan ett barn tar Zonegran:
Barnet måste hålla sig sval, särskilt vid mycket höga temperaturer
Barnet bör undvika ansträngande fysisk aktivitet, särskilt vid höga temperaturer
Barnet ska dricka mycket kallt vatten
Barnet ska inte ta dessa läkemedel:
kolsyraanhydrashämmare (såsom topiramat och acetazolamid) och antikolinerga läkemedel (såsom klomipramin, hydroxizin, difenhydramin, haloperidol, imipramin och oxibutynin).
I närvaro av någon av följande situationer behöver barnet akut medicinsk uppmärksamhet:
Huden är väldigt varm men svettas lite eller ingen, eller barnet känner sig förvirrad, eller muskelkramper eller hjärtslag eller andning är snabb.
Ta barnet till en sval, skuggig plats
Håll barnets hud sval med lite vatten
Ge barnet kallt vatten att dricka
Fall av minskad svettning och förhöjd kroppstemperatur har rapporterats främst hos barn. I vissa fall diagnostiserades värmeslag som krävde sjukhusvård. Värmeslag som krävde sluten behandling och resulterade i död rapporterades. De flesta rapporterna inträffade under värmeperioder. Läkare bör diskutera med patienter eller vårdgivare den potentiella svårigheten av värmeslag, de situationer där de kan uppstå och vilka åtgärder som ska vidtas vid tecken eller symtom. Patienter eller vårdgivare bör varnas för behovet av att bibehålla hydrering och undvika exponering för höga temperaturer och ansträngande fysisk ansträngning, beroende på patientens tillstånd. Förskrivare bör uppmärksamma och vårda pediatriska patienter. av sina föräldrar / vårdgivare råd som ges i bipacksedeln om förebyggande av värmeslag och hypertermi hos barn. av tecken eller symtom på uttorkning, oligohydros eller höga kroppstemperaturer, överväga "avbrottet av Zonegran.
Zonegran ska inte användas samtidigt till pediatriska patienter med andra läkemedel som är disponerade för patienter att värma relaterade sjukdomar; dessa inkluderar kolsyraanhydrashämmare och läkemedel med antikolinerg aktivitet.
Kroppsvikt
Viktminskning, som leder till försämring av det allmänna tillståndet och underlåtenhet att ta antiepileptika, har kopplats till ett dödligt utfall (se avsnitt 4.8). Zonegran rekommenderas inte till pediatriska patienter som är underviktiga (definition i enlighet med WHO-kategorier för åldersjusterat BMI) eller otillräckliga.
Förekomsten av viktminskning är konsekvent i åldersgrupperna (se avsnitt 4.8). Med tanke på den allvarliga viktminskningen hos barn krävs dock viktövervakning i denna population. Överväg administrering av kosttillskott eller "ökat matintag om patientens vikt ökar inte kongruent med tillväxtdiagram, annars bör Zonegran avbrytas.
Det finns begränsade data från kliniska studier på patienter med en kroppsvikt mindre än 20 kg. Därför bör barn från 6 år med en kroppsvikt under 20 kg behandlas med försiktighet. Den långsiktiga effekten av viktminskning på tillväxt och utveckling hos den pediatriska populationen är okänd.
Metabolisk acidos
Risken för zonisamidinducerad metabolisk acidos verkar vara mer frekvent och svår hos barn och ungdomar. Lämplig bedömning och övervakning av serumbikarbonatnivåer i denna population krävs (se avsnitt 4.4 - Metabolisk acidos för fullständig varning; se avsnitt 4.8 för förekomst av låga bikarbonathalter). Ingen känd. "Långsiktig effekt av låga bikarbonatnivåer på tillväxt och utveckling.
Zonegran ska inte användas samtidigt till barn med andra kolsyraanhydrashämmare som topiramat och acetazolamid (se avsnitt 4.5).
Njursten
Stenar har förekommit hos pediatriska patienter (se avsnitt 4.4 Njursten för fullständig varning). Vissa patienter, särskilt de med predisposition för nefrolithiasis, kan ha en ökad risk för njursten och relaterade tecken och symtom som njurkolik, smärta i njure eller flank smärta. Nefrolithiasis kan orsaka kronisk njurskada. Riskfaktorer för nefrolithiasis inkluderar tidigare stenbildning, familjehistoria för nefrolithiasis och hyperkalciuri. Ingen av dessa riskfaktorer kan vara en tillförlitlig förutsägare för stenutbrott under behandling med zonisamid.
Ökat vätskeintag och urinutsöndring kan bidra till att minska risken för stenar, särskilt hos patienter med predisponerande riskfaktorer.Njur -ultraljud bör utföras efter läkarens gottfinnande. Om njursten hittas, avbryt behandlingen med Zonegran.
Leverdysfunktion
Förhöjda nivåer av hepatobiliära parametrar, såsom alaninaminotransferas (ALAT), aspartataminotransferas (ASAT), gamma-glutamyltransferas (GGT) och bilirubin har observerats hos barn och ungdomar, utan något konsekvent mönster i observationer av värden över det övre normalgräns .. Om du misstänker en leverhändelse, utvärdera leverfunktionen och överväg att avbryta Zonegran.
Kognition
Kognitiv försämring hos epileptiska patienter har associerats med den underliggande sjukdomen och / eller administrering av antiepileptiska behandlingar. I en placebokontrollerad studie av administrering av zonisamid till barn och ungdomar var andelen patienter med kognitiv funktionsnedsättning numeriskt högre i zonisamidgruppen jämfört med placebogruppen.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Zonegrans effekt på cytokrom P450 -enzymer
In vitro -studier med humana levermikrosomer har inte visat någon eller dålig farmakokinetik (farmakokinetik för andra läkemedel via cytokrom P450 -medierade mekanismer, vilket demonstrerats in vivo för karbamazepin, fenytoin, etinylöstradiol och desipramin.
Potential för Zonegran att påverka andra läkemedel
Antiepileptika
Hos epileptiska patienter administreras till stabilt läge av Zonegran gav inte kliniskt relevanta farmakokinetiska effekter på karbamazepin, lamotrigin, fenytoin eller natriumvalproat.
Orala preventivmedel
I kliniska studier på friska försökspersoner påverkade steady-state administrering av Zonegran inte serumkoncentrationerna av etinylestradiol eller noretisteron i ett kombinerat oralt preventivmedel.
Kolsyraanhydrashämmare
Zonegran ska användas med försiktighet hos vuxna patienter som får samtidig behandling med kolsyraanhydrashämmare, såsom topiramat och acetazolamid, eftersom det inte finns tillräckliga data för att utesluta en möjlig farmakodynamisk interaktion (se avsnitt 4.4).
Zonegran ska inte användas samtidigt till pediatriska patienter med andra kolsyraanhydrashämmare, såsom topiramat och acetazolamid (se avsnitt 4.4 Pediatrisk population).
Substrat av P-gp
En in vitro-studie visar att zonisamid är en svag hämmare av P-gp (MDR1) med en CI50 på 267 μmol / l och det finns en teoretisk potential för zonisamid att påverka farmakokinetiken för ämnen som är substrat för P-gp. Försiktighet bör iakttas vid start eller stopp av behandling med zonisamid eller när dosen av zonisamid ändras hos patienter som också tar läkemedel som är P-gp-substrat (t.ex. digoxin, kinidin).
Potentiella läkemedelsinteraktioner som påverkar Zonegran
I kliniska studier hade samtidig administrering av lamotrigin ingen uppenbar effekt på zonisamids farmakokinetik. Kombinationen av Zonegran med andra läkemedel som redan utgör en risk för urolithiasis kan förstärka denna risk, därför bör samtidig administrering av sådana läkemedel undvikas.
Zonisamid metaboliseras delvis av CYP3A4 (reduktiv klyvning) och även av N-acetyltransferas och konjugering med glukuronsyra; därför kan ämnen som kan inducera eller hämma dessa enzymer påverka farmakokinetiken för zonisamid:
Enzyminduktion: Zonisamid -exponeringen är lägre hos epileptiska patienter som får CYP3A4 -inducerande medel, såsom fenytoin, karbamazepin och fenobarbital. Dessa effekter är osannolikt kliniskt signifikanta om Zonegran läggs till befintlig terapi; dock variationer i koncentrationer av zonisamid om, samtidigt antiepileptika eller andra CYP3A4-inducerande läkemedel dras tillbaka eller införs eller doseringen justeras; i detta fall kan en dosjustering av Zonegran krävas Rifampicin är en kraftig inducerare av CYP3A4. Om samtidig administrering krävs bör patienten noggrant övervakad och dosen av Zonegran och andra CYP3A4 -substrat justeras efter behov.
• CYP3A4-hämning: Baserat på kliniska data verkar det som att kända CYP3A4-hämmare, specifika och icke-specifika, inte har någon kliniskt relevant effekt på zonensamids farmakokinetiska exponeringsparametrar. Stadig administrering av ketokonazol (400 mg / dag) eller cimetidin (1200 mg / dag) hade inga kliniskt relevanta effekter på enkeldosfarmakokinetiken för zonisamid administrerat till friska försökspersoner. Därför ska ingen dosjustering av Zonegran behövas vid samtidig administrering med kända CYP3A4-hämmare.
Pediatrisk population
Interaktionsstudier har endast utförts på vuxna.
04.6 Graviditet och amning
Kvinnor i fertil ålder
Kvinnor i fertil ålder bör använda effektivt preventivmedel under behandling med Zonegran och i en månad efter att det avbrutits.
Graviditet
Det finns inga adekvata data från användning av zonisamid hos gravida kvinnor. Djurstudier har visat reproduktionstoxicitet (se avsnitt 5.3) Den potentiella risken för människor är okänd.
Zonegran ska inte användas under graviditet om det inte är absolut nödvändigt, enligt läkarens uppfattning, och endast om den potentiella nyttan antas motivera risken för fostret. Behovet av antiepileptisk behandling bör övervägas hos patienter som planerar graviditet. Om Zonegran förskrivs rekommenderas noggrann övervakning.
Specialister bör ges till kvinnor som sannolikt blir gravida för att överväga den optimala behandlingen under graviditeten. Kvinnor i fertil ålder bör ges specialistråd om de möjliga effekterna av Zonegran på fostret och risker kontra fördelar bör diskuteras med patienten innan behandling påbörjas. Risken för fosterskador ökade med 2 till 3 gånger hos barn till mödrar som behandlats med antiepileptika. De vanligaste rapporterade är läppspalt, kardiovaskulära missbildningar och neuralrörsdefekter. Multipelbehandling med antiepileptika kan vara förknippad med en högre risk för medfödda missbildningar än monoterapi.
Antiepileptisk behandling ska inte stoppas plötsligt, eftersom detta kan leda till att anfall återkommer, vilket kan få allvarliga konsekvenser för modern och barnet.
Matdags
Zonisamid utsöndras i bröstmjölk; koncentrationen i bröstmjölk liknar den i moderns plasma. Ett beslut måste fattas om amning ska avbrytas eller om behandlingen ska avbrytas / avstå från Zonegran.På grund av zonisamids långa retentionstid i kroppen ska amningen inte återupptas förrän en månad efter avslutad behandling med Zonegran.
Fertilitet
Det finns inga kliniska data tillgängliga om effekterna av zonisamid på fertiliteten hos människor.Djurstudier har visat förändringar i fertilitetsparametrar (se avsnitt 5.3).
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga studier har gjorts om förmågan att framföra fordon och använda maskiner, men eftersom vissa patienter kan uppleva dåsighet eller koncentrationssvårigheter, särskilt i den första fasen av behandlingen eller efter en dosökning, bör patienterna informeras om behovet av att vara försiktig under aktiviteter som kräver hög grad av vaksamhet, t.ex. att köra fordon eller använda maskiner.
04.8 Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
Zonegran har ges till över 1200 patienter i kliniska prövningar, varav mer än 400 har tagit Zonegran i minst ett år. Dessutom finns det omfattande erfarenhet efter marknadsföring av zonisamid i Japan sedan 1989 och i USA sedan 2000.
Det bör noteras att Zonegran är ett bensisoxazolderivat, som innehåller en sulfonamidgrupp. Allvarliga immunbaserade biverkningar associerade med läkemedel som innehåller en sulfonamidgrupp inkluderar utslag, allergisk reaktion och större hematologiska abnormiteter, inklusive aplastisk anemi, som mycket sällan kan vara dödlig (se avsnitt 4.4).
De vanligaste biverkningarna i kontrollerade kompletterande terapistudier var sömnighet, yrsel och anorexi. De vanligaste biverkningarna som observerades i en randomiserad, kontrollerad klinisk prövning av monoterapi som jämför zonisamid med karbamazepin med förlängd frisättning var minskade bikarbonatnivåer, minskad aptit och viktminskning.
17 mEq / l och mer än 5 mEq / l) var 3,8%. Förekomsten av markant viktminskning på 20% eller mer var 0,7%.
Tabell över biverkningar
Biverkningar associerade med Zonegran, erhållna från kliniska studier och övervakning efter marknadsföring, sammanfattas i tabellerna nedan. Frekvensen rapporteras enligt följande schema:
mycket vanligt ≥1 / 10
vanligt ≥1 / 100,
ovanlig ≥1 / 1000,
sällsynt ≥1 / 10.000,
mycket sällsynt
okänd frekvens kan inte uppskattas utifrån tillgängliga data
Tabell 4 Biverkningar associerade med Zonegran, erhållna från kliniska terapistudier ytterligare övervakning och efter marknadsföring
Dessutom har det varit isolerade fall av plötslig oförklarlig död hos epileptiska patienter (SUDEP) som tar Zonegran.
Tabell 5 Biverkningar i en randomiserad kontrollerad monoterapi klinisk studie, som jämförde zonisamid med karbamazepin med förlängd frisättning
† MedDRA version 13.1
Ytterligare information om särskilda populationer
Pensionärer
En "samlad analys av säkerhetsdata om 95 äldre försökspersoner visade en relativt högre rapporteringsgrad för perifert ödem och klåda än hos den vuxna befolkningen."
Granskning av marknadsföringsdata indikerar att jämfört med den allmänna befolkningen rapporterar patienter 65 år och äldre följande händelser oftare: Stevens-Johnsons syndrom (SJS) och läkemedelsöverkänslighetssyndrom (DIHS).
Pediatrisk population
Biverkningsprofilen för zonisamid hos pediatriska patienter i åldern 6 till 17 år i placebokontrollerade kliniska prövningar överensstämde med vuxnas. Bland 465 försökspersoner i den pediatriska säkerhetsdatabasen (inklusive ytterligare 67 patienter från förlängningen av den kontrollerade kliniska studien) , det fanns 7 dödsfall (1,5%; 14,6 / 1000 personår): 2 fall av status epilepticus, varav ett korrelerade med allvarlig viktminskning (10% inom 3 månader) hos en underviktig patient, och efterföljande misslyckande med behandling ; 1 fall av huvudskada / hematom och 4 dödsfall hos personer med tidigare funktionella neurologiska underskott av olika orsaker (2 fall av sepsis orsakad av lunginflammation / organsvikt, 1 SUDEP och 1 huvudskada). Totalt 70,4 % av barnpatienter som fick ZNS i den kontrollerade studien, eller dess öppna förlängning, hade minst ett behandlingsmedvetet bikarbonatmått på mindre än 22 mmol / L. Persistensen av låga bikarbonathalter var också lång (median 188 dagar).
En "samlad analys av säkerhetsdata om 420 barn (183 försökspersoner i åldern 6 till 11 år och 237 försökspersoner i åldern 12 till 16 år, med en genomsnittlig exponeringstid på cirka 12 månader), visade en relativt högre rapporteringsfrekvens för lunginflammation, uttorkning, minskad svettning, onormala leverfunktionstester, otitis media, faryngit, bihåleinflammation och övre luftvägsinfektion, hosta, epistaxis och rinit, buksmärtor, kräkningar, utslag, eksem och feber, jämfört med den vuxna befolkningen (särskilt hos personer under 12 år), och även låg förekomst av amnesi, ökad kreatinin, lymfadenopati och trombocytopeni. Incidensen av viktminskning på 10% eller mer var 10,7% (se avsnitt 4.4). I vissa fall av viktminskning var det en fördröjning i övergången till nästa Tanner -skede och benmognad.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet.
04.9 Överdosering
Det har förekommit fall av oavsiktlig och avsiktlig överdosering hos vuxna och barn. I vissa fall var överdosering asymptomatisk, särskilt när utslag eller magsköljning var aktuell. I andra fall följdes överdosen av symptom som somnolens, illamående, gastrit, nystagmus, myoklonus, koma, bradykardi, nedsatt njurfunktion, hypotoni och andningsdepression. En mycket hög plasmakoncentration på 100,1 mcg / ml zonisamid registrerades cirka 31 timmar efter att en patient tog Zonegran och klonazepam; patienten gick i koma och fick andningsdepression, men återfick medvetandet fem dagar senare och hade inga följdsjukdomar.
Behandling
Det finns ingen specifik motgift tillgänglig för överdosering av Zonegran. Efter misstänkt överdos nyligen kan tömning av magen genom magsköljning eller induktion av uppkastning anges med de vanliga försiktighetsåtgärderna för att skydda luftvägarna. Allmän stödjande vård indikeras, inklusive frekvent övervakning av vitala funktioner och noggrann observation. Zonisamid har en lång eliminationshalveringstid, så dess effekter kan kvarstå över tid. Även om det inte har undersökts formellt för behandling av överdosering, minskade hemodialysen plasmakoncentrationer av zonisamid hos en patient med nedsatt njurfunktion och kan betraktas som behandling för överdosering om det är kliniskt indikerat.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Antiepileptika, andra antiepileptika, ATC -kod: N03AX15
Zonisamid är ett bensisoxazolderivat. Det är ett antiepileptikum med svag kolsyraanhydrasaktivitet in vitro. Det är kemiskt oberoende av andra antiepileptika.
Handlingsmekanism
Verkningsmekanismen för zonisamid är inte helt förstådd, men det verkar verka på spänningsstyrda natrium- och kalciumkanaler, vilket hindrar synkroniserad neuronal eldning, minskar spridningen av epileptiska urladdningar och hindrar efterföljande epileptisk aktivitet. Zonisamid har också en modulerande effekt på GABA-medierad neuronal hämning.
Farmakodynamiska effekter
Den antikonvulsiva aktiviteten för zonisamid har utvärderats i flera modeller, hos flera arter med inducerade eller spontana anfall, och zonisamid verkar fungera som ett brett spektrum av antiepileptika i dessa modeller.Zonisamid förhindrar maximala elchockanfall och begränsar spridningen av anfall. spridning av anfall från cortex till subkortikala strukturer och undertrycker aktiviteten hos det epileptogena fokuset. Till skillnad från fenytoin och karbamazepin verkar zonisamid dock helst på anfall som härrör från cortex.
Klinisk effekt och säkerhet
Monoterapi vid partiella anfall, med eller utan sekundär generalisering
Effekten av zonisamid monoterapi fastställdes i en icke-underlägsen, dubbelblind, parallellgrupps jämförelse med förlängd frisättning (RP) karbamazepin hos 583 vuxna försökspersoner med nydiagnostiserade partiella anfall, med eller utan toniska anfall. Sekundära generaliserade kloner. Ämnen randomiserades till behandling med karbamazepin och zonisamid under en varaktighet på upp till 24 månader, beroende på respons.Personerna titrerades till den initiala måldosen på 600 mg karbamazepin eller 300 mg zonisamid.Personer som fick ett anfall titrerades till nästa måldos 800 mg karbamazepin eller 400 mg zonisamid. Patienter som upplevde ett "ytterligare anfall titrerades till den maximala måldosen på 1200 mg karbamazepin eller 500 mg zonisamid. Krampfria patienter i 26 veckor vid måldosnivån fortsatte med denna dos i ytterligare 26 veckor.
De viktigaste resultaten av denna studie presenteras i tabellen nedan:
Tabell 6 Effektresultat för monoterapistudie 310
PP = Befolkning per protokoll; ITT = Intent To Treat Population
* Primär slutpunkt
Tilläggsbehandling vid behandling av partiella anfall, med eller utan sekundär generalisering, hos vuxna
Hos vuxna demonstrerades effekten med Zonegran i 4 dubbelblinda, placebokontrollerade studier som varade upp till 24 veckor, administrerade en eller två gånger dagligen.Dessa studier visar att den mediana minskningen av anfallsfrekvensen delvis är relaterad till dosen Zonegran, med bibehållen effekt vid doser på 300-500 mg per dag.
Pediatrisk population
Tilläggsbehandling vid behandling av partiella anfall, med eller utan sekundär generalisering, hos ungdomar och barn (från 6 års ålder)
Hos pediatriska patienter (från 6 års ålder) visades effekten av zonisamid i en 24-veckors, dubbelblind, placebokontrollerad studie som omfattade 207 försökspersoner. En minskning med 50% eller högre anfallsfrekvens än baslinjen över -vecka stabil dosperiod hittades hos 50% av zonisamidbehandlade försökspersoner och 31% av placebobehandlade försökspersoner.
De specifika säkerhetsfrågor som framkom i de pediatriska studierna var: minskad aptit och viktminskning, minskade bikarbonatnivåer, ökad risk för njursten och uttorkning. Alla dessa effekter, och mer specifikt viktminskning, kan ha patologiska konsekvenser för tillväxt. Och i kroppen utveckling och kan orsaka en allmän försämring av hälsotillstånden Sammantaget är långsiktiga data om tillväxt och utveckling begränsade.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Zonisamid absorberas nästan fullständigt efter oral administrering och når vanligtvis maximal serum- eller plasmakoncentration inom 2-5 timmar efter administrering. Förstapassmetabolism tros vara försumbar. Absolut biotillgänglighet uppskattas till cirka 100%. Oral biotillgänglighet påverkas inte av mat, även om maximal plasma- och serumkoncentration kan fördröjas.
Zonisamid AUC- och Cmax-värden ökade nästan linjärt efter en enda dos, över dosintervallet 100-800 mg och efter flera doser över dosintervallet 100-400 mg en gång dagligen. Ökningen vid steady state var något större än förväntat av dos, möjligen på grund av mättbar bindning av zonisamid till erytrocyter. Jämnt tillstånd uppnåddes inom 13 dagar. Något större än förväntad ackumulering sker i förhållande till enkel administrering.
Distribution
Zonisamid är 40-50% bundet till humana plasmaproteiner under studier in vitro har visat att förekomsten av olika antiepileptika (såsom fenytoin, fenobarbital, karbamazepin och natriumvalproat) inte har någon inverkan på detta. Den uppenbara distributionsvolymen är cirka 1,1 - 1,7 l / kg hos vuxna, vilket indikerar att zonisamid är mycket spridd i vävnader. Förhållandet mellan erytrocyter och plasma är cirka 15 vid låga koncentrationer och cirka 3 vid högre koncentrationer.
Biotransformation
Zonisamid metaboliseras främst genom reduktiv klyvning av bensisoxazolringen i moderläkemedlet av CYP3A4 för att bilda 2-sulfamoylacetylfenol (SMAP) och även genom N-acetylering. Överläkemedel och SMAP kan också glukuronideras.
metaboliter, som inte detekterades i plasma, saknar antikonvulsiv aktivitet. Det finns inga bevis för att zonisamid inducerar sin egen metabolism.
Eliminering
Den uppenbara clearance för zonisamid vid steady state efter oral administrering är cirka 0,70 l / timme och den terminala eliminationshalveringstiden är cirka 60 timmar, i frånvaro av CYP3A4-inducerare. Eliminationshalveringstiden är oberoende av dos och påverkas inte av upprepad administrering. Fluktuationen i serum- eller plasmakoncentrationer under ett dosintervall är låg (
Linearitet / Icke-linearitet
Exponeringen för zonisamid ökar över tiden tills steady state uppnås inom cirka 8 veckor. Vid jämförelse av samma dosnivå verkar personer med högre kroppsvikt ha lägre serumkoncentrationer vid steady state, men denna effekt verkar vara relativt blygsam. Ålder (≥ 12 år) och kön, efter justering för effekterna av kroppsvikt, har ingen uppenbar effekt på zonisamidexponering hos epileptiska patienter vid steady state -dosering. Ingen dosjustering krävs för antiepileptika, inklusive CYP3A4 -inducerare.
Farmakokinetisk / farmakodynamisk relation
Zonisamid minskar den genomsnittliga anfallsfrekvensen över 28 dagar, och denna minskning är proportionell (log-linjär) med medelkoncentrationen av zonisamid.
Särskilda patientgrupper
Hos personer med nedsatt njurfunktion, renalt clearance av enstaka doser zonisamid korrelerade positivt med kreatininclearance. Plasma -AUC för zonisamid ökade med 35% hos patienter med kreatininclearance
Patienter med nedsatt leverfunktion: Farmakokinetiken för zonisamid hos patienter med nedsatt leverfunktion har inte studerats tillräckligt.
Pensionärer: Inga kliniskt signifikanta skillnader i farmakokinetik observerades mellan unga (i åldern 21 till 40 år) och äldre (65 till 75 år) försökspersoner.
Barn och ungdomar (5-18 år): Begränsade data indikerar att farmakokinetiken hos barn och ungdomar vid steady state -doser på 1, 7 eller 12 mg / kg per dag i uppdelade doser liknar den som observerades hos vuxna efter justering av kroppsvikt.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Resultat som inte observerats i kliniska studier, men som setts hos hundar vid exponeringsnivåer som liknar klinisk användning, var leverförändringar (förstoring, mörkbrun färg, lätt ökning av hepatocytvolymen med koncentriska lamellkroppar i cytoplasman och cytoplasmatisk vakuolisering) i samband med en ökning av ämnesomsättningen .
Zonisamid var inte genotoxiskt och har ingen cancerframkallande potential.
Zonisamid orsakade utvecklingsavvikelser hos möss, råttor och hundar och var embryolalt hos apor när det administrerades under organogenesperioden vid zonisamiddosering och plasmakoncentrationer hos moderna som liknade eller under terapeutiska nivåer hos människor.
I en toxicitetsstudie vid upprepade doser hos unga råttor, med liknande exponeringsnivåer som observerats hos pediatriska patienter vid den maximala rekommenderade dosen, observerades viktminskningar och förändringar i histopatologi och kliniska patologiska parametrar i njurarna samt beteendestörningar. Förändringar av histopatologi och kliniska patologiska parametrar som påverkar njurarna har ansetts ha samband med hämning av kolsyraanhydras av zonisanid. Effekterna av denna dos var reversibla under återhämtningsperioden. Vid högre doser (2-3 gånger den systemiska exponeringen, jämfört med den terapeutiska exponeringen) var effekterna på njure histopatologi mer allvarliga och delvis reversibla.De flesta biverkningar som observerades hos unga råttor var liknande dem som hittades i studier. Upprepa dos toxicitet för zonisamid hos vuxna råttor, men hyalindroppsgenerering i njurtubuli och transaktionshyperplasi observerades endast i ungdomsråttestudien Vid denna högre dos Juvenila råttor uppvisade minskade relativa parametrar tillväxt, inlärning och utveckling Dessa effekter ansågs sannolika relaterad till viktminskning och de potenta farmakologiska effekterna av zonisamid vid den högsta tolererade dosen.
Hos råttor observerades minskningar av antalet corpora lutea och implantationsställen vid exponeringsnivåer som motsvarar den maximala terapeutiska dosen hos människor; oregelbundna bröstcykler och en minskning av antalet levande foster observerades med exponeringsnivåer tre gånger högre.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Kapselinnehåll
Mikrokristallin cellulosa
Hydrerad vegetabilisk olja
Natriumlaurylsulfat
Kapselskal
Gelé
Titandioxid (E171)
Schellack
Propylenglykol
Kaliumhydroxid
Svart järnoxid (E172)
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid högst 30 ° C.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Blister av PVC / PVDC / aluminium, förpackningar med 14, 28, 56 och 84 hårda kapslar.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Eisai Limited
Europeiska kunskapscentrum
Myggväg
Hatfield
Hertfordshire AL10 9SN Storbritannien
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
EU/1/04/307/001
EU/1/04/307/005
EU/1/04/307/002
EU/1/04/307/013
036959017
036959029
036959056
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för första godkännandet: 10/03/2005
Datum för senaste förnyelse: 10/03/2010
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
D.CCE december 2014