Indacaterol: en ny långverkande bronkdilaterare som är effektiv hos KOL-patienter

1) Institutionen för internmedicin, Athena Villa dei Pini Clinic, Piedimonte Matese (CE);

2) Division of Internal Medicine, A.G.P. Piedimonte Matese (CE);

3) Fysiopatologi, sjukdomar och andningsrehabilitering, AORN Monaldi, Neapel

KOL: Problemets dimensioner

Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) är ett kroniskt och endast delvis reversibelt tillstånd i luftvägarna, långsamt progressivt, orsakat av en "kronisk inflammation i luftvägarna och lungparenkym. KOL anses vara den fjärde vanligaste dödsorsaken i Europa och USA. (minst 65 000 dödsfall per år), nyligen genomförda studier har noterat att dödligheten ökar världen över.

Den totala incidensen är 6-8%, den drabbar främst vuxna män, men de senaste åren har det skett en betydande ökning av fall som rör kvinnor.

Ursprunget är en kronisk inflammation som har pågått i åratal och påverkar andningsvägarna hos individen; denna inflammation leder till en gradvis förlust av lungfunktionen. Denna dysfunktion är inte helt reversibel, även om den behandlas, och orsakas främst av rökning. Mindre vanliga orsaker till KOL inkluderar passiv rökning, miljö och yrkesmässig exponering för fint damm och kemikalier.

Dessutom har en genetisk anlag för sjukdomen (α1-antitrypsinbrist) misstänkts under en tid, vilket skulle förklara uppkomsten hos vissa människor till skillnad från andra med samma riskfaktorer.

Sjukdomen i slutet av förra seklet hade en exponentiell tillväxt, dess närvaro i England ensam på sju år ökade med 25% hos män och 69% hos kvinnor.

Indakaterol och KOL

Från och med nu finns det en ny allierad för att bekämpa KOL, faktiskt har den europeiska byrån (EMEA) godkänt Indacaterol, ett nytt läkemedel som utvecklats av Novartis för behandling av denna sjukdom.

Tillgänglig genom inandning med administrering en gång om dagen, Indacaterol har godkänts i doser på 150 och 300 mcg.
Tidigare känd som QAB149, marknadsfördes läkemedlet under varumärket Onbrez Breezhaler®.

Indacaterol är det första beta-2-stimulerande med 24 timmars aktivitet; före introduktionen fanns redan ett ultralångverkande antikolinergt, tiotropium, medan det enda långverkande beta-2 för närvarande är salmeterol och formoterol som dock har en genomsnittlig aktivitet på 17 timmar.
Indacaterol har visat en hög selektivitet mot beta-2-receptorer, en snabb verkningsaktivitet och en lång verkningstid som överstiger 24 timmar; i själva verket kännetecknas det av en snabb inverkan av effekten - tack vare en kort receptorinteraktion som eliminerar både takyfylaxi och toleransproblem - garanterar över tid (52 veckor) en effekt på fördosen FEV1 som är helt jämförbar med den initiala effekt.

Det har inga antagonistiska effekter mot läkemedel med beta-2-aktivitet som ska användas efter behov och har en utmärkt kardiovaskulär säkerhetsprofil jämfört med andra beta-2-stimulantia. Indacaterol inducerar muskelavslappning, följaktligen en ökning av luftvägarnas diameter, vanligtvis reducerad i KOL och astma, medan dess antiinflammatoriska verkan härrör från hämning av frisättningen av mediatorer av lungmastceller.

"Indacaterol representerar föregångaren till en ny klass av beta2-adrenerga bronkodilatatorer, (ULTRA-LABA), strukturellt skiljer sig från formoterol, salmeterol och salbutamol som tack vare dess kemiska egenskaper (Indacaterol Maleat, Amphiphilous Molecule och Micronized in dry powder for the" inhalation var den första bronkdilateraren med en verkningstid på cirka 24 timmar vilket möjliggör administrering en gång dagligen.

Klinisk effektivitet

Vid marknadsföringen fanns 4 kliniska studier på KOL -patienter tillgängliga. Den första jämförde varaktigheten av indakaterol med tiotropium och användes för att hitta den lämpligaste dosen av läkemedlet (dosupptäckande studie). Presenterades i andningsmedicin och jämförde olika doser av indakaterol under den första perioden och gick sedan vidare till en behandling baserad på tiotropium. Koncentrerade doser av indakaterol är mellan 150 och 300 mcg. På ett avstånd av 24 timmar efter administrering av läkemedlet visade de olika testade doserna ett svar när det gäller bronkodilatering, totalt sett ganska homogent, och detta fick företaget att välja den slutliga doseringen (150 och 300 mcg) .Jämförelse med tiotropium och placebo visade indakaterol en bättre bronkodilateringsprofil.

En andra studie genomfördes på tolerabilitet med olika doser upp till doser av 600 mcg; även vid dessa doser (dubbelt den högsta rekommenderade dosen) uppstod inga oroande biverkningar när det gäller glykemi, hjärtfrekvens och QT -intervall. Så vid doser på 400 och 600 mcg tolereras läkemedlet väl.

En tredje studie utvärderade återigen säkerheten och toleransen efter enstaka inandningar av ökande doser indakaterol, upp till 3000 mcg. Det primära målet var säkerhet: studien visade inget signifikant och det bör komma ihåg att dessa doser var 10 gånger högre än den dos som användes i klinisk praxis.

Den senaste studien jämförde indakaterol, salmeterol och formoterol när det gäller FEV1 såväl som inspiratorisk kapacitet. Denna studie visade indacaterols utmärkta effekt även när det gäller inspiratorisk kapacitet, vilket tillgodoser behoven som beskrivs i ett nyligen ERS -dokument. / ATS relaterat till resultaten att överväga att utvärdera effekten av behandlingar hos KOL -patienter.
"Indacaterol uppträder som en mycket effektiv beta-2-adrenerg, med en snabbare verkan än salmeterol och en betydligt längre verkningstid för både formoterol och salmeterol. De vanligaste biverkningarna som lyfts fram efter att" läkemedlet togs "i kliniska prövningar, är nasofaryngit, hosta, övre luftvägsinfektioner och huvudvärk. De var vanligtvis milda till medelstora i svårighetsgrad och blev mindre frekventa med fortsatt behandling.
Av de uppgifter som finns hittills kan man utläsa att:

Indacaterol har egenskaperna hos den idealiska bronkdilateraren:
1. Selektivitet
2. Bronkodilaterande effekt på 24 timmar
3. Snabb åtgärd
4. Effektiv
5. Bra säkerhetsprofil
6. Ingen motsättning mot räddningsmedicin
7. Enkel inhalationsanordning som kräver låga inandningsflöden (PIF ≥ 50L / min)
Det kliniska utvecklingsprogrammet för indakaterol har tagit fram data som indikerar:
- Långvarig bronkodilatation i 24 timmar vilket tillåter administrering en gång dagligen.
- FEV1 förbättring på 24 timmar
- Fördos FEV1 förbättring.
- Kliniskt signifikant bronkodilatation från första dosen
- Bronkodilatation som kvarstår efter upprepad dosering
- Snabb början av bronkodilatation (5 ")
- Effektiv minskning av symtom
- Ökat motstånd mot fysisk träning
- Nettoförbättring av patienternas livskvalitet
- Utmärkt toleransprofil