Glukokortikoider

Binjurarna, liksom hypofysen, består av två delar: den medullära delen upptar ¼ av körtelns massa och består av modifierade sympatiska ganglionceller som utsöndrar katekolaminer; binjurebarken utgör ¾ av körteln och utsöndras olika typer av hormoner Binjurebarken utsöndrar tre huvudtyper av steroidhormoner: aldosteron, även kallat mineralokortikoid för dess effekter på mineralerna natrium och kalium; glukokortikoiderna så kallade för deras förmåga att öka plasmakoncentrationen av glukos, den huvudsakliga är kortisol; och könshormoner, särskilt androgener som förekommer hos hanen. Alla steroidhormoner syntetiseras från kolesterol, som modifieras av olika enzymer för att bli aldosteron, glukokortikoidhormoner eller könshormoner.
Hypotalamisk-hypofys-binjuraxeln, dessa tre organ arbetar synkront för att säkerställa en korrekt stimulatorisk kedja, för att producera eller hämma syntesen av glukokortikoider eller mineralokortikoider.

Denna kontrollväg regleras av en negativ återkopplingsmekanism, dvs. när koncentrationen av ett visst hormon når ett tröskelvärde i blodet, inhiberas dess syntes och frisättning. Kortisol är det enda hormonet som utsöndras kontinuerligt, men med en stark dygnsrytm: utsöndringen toppar normalt på morgonen och minskar under natten; kortisolsekretion kan öka även under stressiga förhållanden (trauma, överdriven värme eller kyla, kirurgi, sjukdomar ..).
Steroidhormoner - som är fettlösliga i naturen - interagerar med intracellulära receptorer, så förändringar på transkriptionell nivå kan modifiera eller minska dessa receptorer och bromsa det farmakologiska svaret. Sammanfattningsvis de viktigaste funktionerna hos steroidhormonerna som produceras av binjurarna: ökning av blodsockret genom glukoneogenes i levern eller lipolys i adipocytiska celler (kontroll av motsatser, när denna reglering vilseleds av för höga doser av glukokortikoider finns det ackumulering fett i vissa delar av kroppen, nacken, ansiktet och det övre klavikulära området); de ökar absorptionen av natriumjoner, medan jag förespråkar att kaliumjoner och vätejoner flyr, vilket orsakar utbredd vätskeansamling. Dessa funktioner är alla inriktade på att tillhandahålla färdig energi till organismen under ogynnsamma förhållanden.
Det måste dock komma ihåg att en långvarig utarmning av energireserver kan leda till obehagliga kataboliska effekter på lymfatisk, bindande, muskulös, fett, hud och benvävnad, som sammanfaller med de negativa effekterna av denna farmakologiska kategori.
Även om biverkningarna inte är försumbara, används glykortikoidläkemedlen i stor utsträckning tack vare deras antiinflammatoriska verkan, mer kraftfull än den som utförs av NSAID. Den antiinflammatoriska aktiviteten uppnås tack vare en synergi av effekter på olika nivåer:

Hämning av fosfolipas A2, detta enzym är också involverat i de mycket tidiga stadierna av arakidonsyravägen, så dess hämning sammanfaller med blockeringen av båda enzymatiska vägar, det för cyklooxygenas och det för lipoxygenas;
Hämning av COX2 -gentranskription;
Minskning av aktiviteten hos T- och B -lymfocyter, med minskning av produktionen av antikroppar, cytokiner och tillväxtfaktorer;
Blockera frisättningen av viktiga proinflammatoriska kemiska mediatorer, såsom histamin och bradykinin;
Den antibakteriella aktiviteten inhiberas, men inte den fagocytiska aktiviteten, så patogenerna förblir latenta;
De gynnar början av osteoporos, eftersom de ökar aktiviteten hos osteoblasterna och minskar den hos osteoklasterna;
De minskar aktiviteten hos viktiga immunceller, såsom neutrofiler och makrofager.

På grundval av deras varaktighet klassificeras glukokortikoidläkemedel i korta, mellanliggande eller långverkande glukokortikoider; alla visar en utmärkt antiinflammatorisk effekt, men farmakologer har hittills inte kunnat skilja den farmakologiska aktiviteten från den metabolismen.
Förutom att vara antiinflammatoriska används glukokortikoider också för att behandla:

Akut och kronisk binjureinsufficiens, bättre känd som Addisons sjukdom (hyperpigmentering, trötthet, viktminskning och hypotoni);

Medfödd adrenal kortikal hyperplasi, en patologi som kännetecknas av brist på enzymer involverade i syntesen av kortikosteroider, genom hypertrofi av binjurarna till förmån för syntesen av androgener; det behandlas farmakologiskt med kortisol;

Cushings syndrom, en patologi på grund av överskott av glukokortikoider, i sin tur orsakad av hypofysödem eller tumör; av denna anledning är det nödvändigt att ingripa kirurgiskt genom att ta bort körteln: vid intervanto följer den farmakologiska behandlingen med kortisol;

allergiska reaktioner; vaskulära kollagenstörningar; ögonsjukdomar; Gastrointestinala störningar; ben- och ledinflammation; organtransplantationer; bronkial astma; hudsjukdomar.
I alla de fall som anges är detta systemiska och icke-botande terapier, med låga doser och under korta perioder; speciella dosmetoder är nödvändiga vid topikal terapi, oftalmiska preparat, intraartikulära injektioner, lavemang för ulcerös kolit, aerosoler och nässpray.
Biverkningarna av glukokortikoidläkemedel är i de allvarligaste fallen iatrogent Cushings syndrom, hirsutism (utseende av fler hårstrån på huden), blockering av adrenal-hypofysaxeln, av denna anledning är det mycket viktigt att gradvis stoppa behandlingen; i allmänhet finns det helt enkelt vätskeansamling och utbredd svullnad.