MIMPARA - BIPACKSEDEL - BROSCHYRER

Huvud / broschyrer / 2021

Mimpara - Bipacksedel

Indikationer Kontraindikationer Försiktighetsåtgärder vid användning Interaktioner Varningar Dosering och användningssätt Överdosering Oönskade effekter Hållbarhet och lagring Annan information

Aktiva ingredienser: Cinacalcet

Mimpara 30 mg filmdragerade tabletter
Mimpara 60 mg filmdragerade tabletter
Mimpara 90 mg filmdragerade tabletter

Indikationer Varför används Mimpara? Vad är det för?

Mimpara arbetar för att kontrollera din kropps nivåer av parathyroidhormon (PTH), kalcium och fosfor. Det används för att behandla sjukdomar som orsakas av problem med organ som kallas bisköldkörteln. Bisköldkörteln är fyra små körtlar som finns i nacken., Nära sköldkörteln körtel och som producerar bisköldkörtelhormon (PTH).

Mimpara används:

för att behandla sekundär hyperparatyreoidism hos patienter med svår njursjukdom som behöver dialys för att rena sitt blod från avfallsprodukter.
för att minska höga kalciumnivåer i blodet (hyperkalcemi) hos patienter med bisköldkörtelcancer.
för att minska höga kalciumnivåer i blodet (hyperkalcemi) hos patienter med primär hyperparatyreoidism, när det inte är möjligt att ta bort körtlarna.

Vid "primär och sekundär hyperparatyreoidism" produceras en överdriven mängd PTH av bisköldkörtlarna. "Primär" betyder att "hyperparatyreoidism inte orsakas av något annat tillstånd och" sekundärt "betyder att" hyperparatyreoidism orsakas av "ett annat tillstånd, såsom njursjukdom. Både primär och sekundär hyperparatyreoidism kan orsaka kalciumförlust. Från ben, vilket kan orsaka benvärk och frakturer, blod- och hjärtkärlsproblem, njursten, psykiska störningar och koma.

Kontraindikationer När Mimpara inte ska användas

Använd inte Mimpara:

Om du är allergisk mot cinacalcet eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6).

Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Mimpara

Tala med din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska innan du använder Mimpara.

Tala om för din läkare innan du tar Mimpara om du har eller har haft:

passar (ibland kallad passar eller passar). Risken för att få anfall är högre om du tidigare har haft kramper.
leverproblem;
hjärtkompromiss.

Hos patienter som behandlats med Mimpara har livshotande händelser och dödliga utfall i samband med låga kalciumnivåer (hypokalcemi) rapporterats.

Låga kalciumnivåer kan påverka hjärtrytmen. Tala om för din läkare om du upplever en ovanligt snabb eller rasande hjärtslag, har hjärtrytmproblem eller tar läkemedel som är kända för att orsaka hjärtrytmproblem medan du tar Mimpara.

För mer information, se avsnitt 4.

Under behandlingen med Mimpara, tala om för din läkare:

om du har börjat eller slutat röka eftersom detta kan påverka hur Mimpara fungerar.

Barn och ungdomar

Barn under 18 år ska inte ta Mimpara.

Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Mimpara

Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du använder, nyligen har använt eller kan tänkas använda andra läkemedel.

Tala om för din läkare om du tar följande läkemedel.

Läkemedel som i sig kan påverka Mimpara:

läkemedel som används för att behandla hudinfektioner eller svampinfektioner (ketokonazol, itrakonazol och vorikonazol);
läkemedel som används för att behandla bakteriella infektioner (telitromycin, rifampicin och ciprofloxacin);
ett läkemedel som används för att behandla HIV- och AIDS -infektioner (ritonavir);
ett läkemedel som används för att behandla depression (fluvoxamin).

Mimpara kan påverka effekten av följande läkemedel:

läkemedel som används för att behandla depression (amitriptylin, desipramin, nortriptylin och klomipramin);
ett läkemedel som används för att lindra hosta (dextrometorfan);
läkemedel som används för att behandla förändringar i hjärtfrekvensen (flecainid och propafenon);
ett läkemedel som används för att behandla högt blodtryck (metoprolol).

Lär dig med mat och dryck

Mimpara måste tas med eller strax efter måltid.

Varningar Det är viktigt att veta att:

Graviditet, amning och fertilitet

Om du är gravid, planerar att bli gravid eller ammar, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel.

Mimpara har inte testats hos gravida kvinnor. Om du är gravid kan din läkare besluta att ändra behandlingen, eftersom Mimpara kan skada ditt ofödda barn.

Det är inte känt om Mimpara utsöndras i bröstmjölk. Din läkare kommer att diskutera med dig om amning eller behandling med Mimpara ska avbrytas.

Köra och använda maskiner

Inga studier har gjorts om förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Yrsel och kramper har rapporterats hos patienter som tar Mimpara. Om du upplever dessa symtom kan din förmåga att köra bil påverkas.

Mimpara innehåller laktos

Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.

Dos, metod och administreringstid Hur man använder Mimpara: Dosering

Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens eller apotekspersonalens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker. Din läkare kommer att berätta hur mycket Mimpara du ska ta.

Mimpara ska tas oralt med eller strax efter måltid. Tabletterna ska tas hela och odelade.

Din läkare kommer att göra regelbundna blodprov under behandlingen för att bedöma ditt svar på behandlingen och justera dosen om det behövs.

Om du behandlas för behandling av sekundär hyperparatyreoidism

Startdosen av Mimpara är 30 mg (en tablett) en gång om dagen.

Om du behandlas för behandling av bisköldkörtelcancer eller primär hyperparatyreoidism

Startdosen av Mimpara är 30 mg (en tablett) två gånger om dagen.

Om du har glömt att ta Mimpara

Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos.

Om du har missat en dos Mimpara ska du ta nästa vanliga dos.

Om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel, fråga din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska.

Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Mimpara

Om du använder mer Mimpara än du borde, kontakta din läkare omedelbart. Möjliga tecken på överdosering inkluderar domningar eller stickningar runt munnen, muskelvärk eller kramper och anfall.

Biverkningar Vilka är biverkningarna av Mimpara

Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.

Om du börjar känna domningar eller stickningar runt munnen, muskelvärk eller kramper och anfall, ska du omedelbart tala om det för din läkare. Dessa symtom kan indikera att kalciumnivåerna är för låga (hypokalcemi).

Mycket vanliga: kan förekomma hos fler än 1 av 10 personer

illamående och kräkningar, dessa biverkningar är vanligtvis ganska milda och av kort varaktighet.

Vanliga: kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer

yrsel
domningar eller stickningar (parestesi)
förlust (anorexi) eller minskad aptit
muskelsmärta (myalgi)
svaghet (asteni)
hudreaktioner (utslag)
minskade testosteronnivåer
höga kaliumnivåer i blodet (hyperkalemi)
allergiska reaktioner (överkänslighet)
huvudvärk
anfall (kramper eller anfall)
lågt blodtryck (hypotoni)
övre luftvägsinfektion
andningssvårigheter (dyspné)
hosta
matsmältningsbesvär (dyspepsi)
diarre
buksmärtor, smärta i övre delen av buken
förstoppning
muskelryckningar
ryggvärk
låga kalciumnivåer i blodet (hypokalcemi)

Ingen känd frekvens: kan inte uppskattas utifrån tillgängliga data

Urtikaria
Svullnad i ansikte, läppar, mun, tunga eller svalg som kan orsaka svårigheter att svälja eller andas (angioödem).
Ovanligt snabb eller galopperande puls som kan vara förknippad med låga kalciumnivåer i blodet (QT -förlängning och ventrikulär arytmi sekundärt till hypokalcemi).

Efter administrering av Mimpara hade ett mycket litet antal patienter med hjärtnedsättning en försämring av deras tillstånd och / eller lågt blodtryck (hypotoni).

Barn och ungdomar

Användningen av Mimpara hos barn och ungdomar har inte fastställts.En dödlig händelse rapporterades hos en tonåring med mycket låga kalciumnivåer i blodet (hypokalcemi) som deltog i en klinisk studie.

Rapportering av biverkningar

Om du får några biverkningar, tala med din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte anges i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet som anges i bilaga V. Du kan hjälpa till ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.

Giltighetstid och lagring

Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.

Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen och blisterförpackningen efter Utg.dat.

Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.

Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen och flaskan. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.

Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.

Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta skyddar miljön.

Deadline "> Annan information

Vad Mimpara innehåller

Den aktiva ingrediensen är cinacalcet. Varje filmdragerad tablett innehåller 30 mg, 60 mg eller 90 mg cinacalcet (som hydroklorid).
Övriga ingredienser är:
- Pregelatiniserad majsstärkelse
- Mikrokristallin cellulosa
- Povidon
- Crospovidon
- Magnesiumstearat
- Vattenfri kolloidal kiseldioxid
Tablettbeläggningen innehåller:
- Carnaubavax
- Opadrygrön (laktosmonohydrat, hypromellos, titandioxid (E171), glyceroltriacetat, indigokarmin (E132), gul järnoxid (E172))
- Clear Opadry (innehåller hypromellos, makrogol)

Hur Mimpara ser ut och förpackningens innehåll

Mimpara är en ljusgrön filmdragerad tablett. Tabletterna är ovala och har "30", "60" eller "90" präglade på ena sidan och "AMG" på den andra.

Mimpara finns i blister som innehåller 30 mg, 60 mg eller 90 mg filmdragerade tabletter.

Varje låda kan innehålla 14, 28 eller 84 tabletter förpackade i blister.

Mimpara finns i flaskor innehållande 30 mg, 60 mg eller 90 mg filmdragerade tabletter i en kartong. Varje flaska innehåller 30 tabletter.

Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.

Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.

Mer information om Mimpara finns på fliken "Sammanfattning av egenskaper". 01.0 LÄKEMEDLETS NAMN - 02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING - 03.0 LÄKEMEDELSFORM - 04.0 KLINISKA UPPGIFTER - 04.1 Terapeutiska indikationer - 04.2 Dosering och administreringssätt - 04.3 Kontraindikationer - 04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder - 04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion - 04.6 Graviditet och amning - 04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner - 04.8 Biverkningar - 04.9 Överdosering - 05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER - 05.1 "Farmakodynamiska egenskaper - 05.2 Farmakokinetiska egenskaper" - 05.3 Prekliniska säkerhetsdata - 06.0 FARMACEUTISKA UPPGIFTER - 06.1 Hjälpämnen - 06.2 Inkompatibilitet " - 06.3 Hållbarhet" - 06.4 Särskilda förvaringsanvisningar - 06.5 Primärförpackningens art och förpackningens innehåll - 06.6 Anvisningar för användning och hantering - 07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE ALL "PLACERING PÅ MARKNADEN - 08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNING FÖR GODKÄNNANDE - 09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDE - 10.0 DATUM FÖR ÖVERSIKT AV TEXTEN - 11.0 FÖR RADIOFÖRSÄLJNING, FULLSTÄNDIGA DATA OM INTERN RADIATIONS DOSIMETRY - KRAFT PÅ INSTRUKTIONER - 12.0 INSTRUKTIONER FÖR RADIO

01.0 LÄKEMEDLETS NAMN -

MIMPARA

02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING -

Varje tablett innehåller 30 mg cinacalcet (som hydroklorid).

Varje tablett innehåller 60 mg cinacalcet (som hydroklorid).

Varje tablett innehåller 90 mg cinacalcet (som hydroklorid).

Hjälpämne med känd effekt:

Varje 30 mg tablett innehåller 2,74 mg laktos.

Varje 60 mg tablett innehåller 5,47 mg laktos.

Varje 90 mg tablett innehåller 8,21 mg laktos.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

03.0 LÄKEMEDELSFORM -

Filmdragerad tablett (tablett).

Ljusgrön, oval, filmdragerad tablett med "AMG" på ena sidan och "30" på andra sidan.

Ljusgrön, oval, filmdragerad tablett med "AMG" på ena sidan och "60" på andra sidan.

Ljusgrön, oval, filmdragerad tablett med "AMG" på ena sidan och "90" på andra sidan.

04.0 KLINISK INFORMATION -

04.1 Terapeutiska indikationer -

Behandling av sekundär hyperparatyreoidism (HPT) hos patienter med njursjukdom i slutstadiet (ESRD) på underhållsdialysbehandling.

Mimpara kan användas som en del av en behandling som innehåller fosfatbindemedel och / eller D -vitamin efter behov (se avsnitt 5.1).

Minskning av hyperkalcemi hos patienter med:

• bisköldkörtelcancer.

• primär hyperparatyreoidism, där paratyroidektomi skulle indikeras på grundval av serumkalciumvärden (i enlighet med relevanta behandlingsriktlinjer), men där kirurgi inte är kliniskt lämpligt eller kontraindicerat.

04.2 Dosering och administreringssätt -

Sekundär hyperparatyreoidism

Vuxna och äldre (> 65 år)

Den rekommenderade startdosen för vuxna är 30 mg en gång om dagen. För att uppnå koncentrationer av bisköldkörtelhormon (PTH) mellan 150 och 300 pg / ml (15,9-31,8 pmol / l) i den intakta bisköldkörtelanalysen (iPTH) hos dialyspatienter bör dosen Mimpara ökas gradvis var 2-4: e vecka upp till en maximal daglig dos på 180 mg. Bestämning av PTH -nivåer bör göras minst 12 timmar efter administrering av Mimpara. Nuvarande behandlingsriktlinjer bör refereras.

Efter påbörjad behandling med Mimpara eller efter dosjustering ska PTH bestämmas inom 1-4 veckor Under underhållsbehandling ska PTH övervakas ungefär var 1-3: e månad. Både intakt parathyroidhormon (iPTH) och biointakt parathyroidhormon (biPTH) analyser kan användas för att mäta PTH -nivåer; behandling med Mimpara förändrar inte förhållandet mellan intakt PTH och biointakt PTH.

Under dosupptrappning ska kalciumhalten i serum mätas ofta och i alla fall inom en vecka efter att behandlingen med Mimpara påbörjats eller en dosförändring. Efter fastställande av underhållsdosen ska kalciumhalten i serum mätas ungefär varje månad.Om kalciumhalten i serum sjunker under det normala intervallet, bör lämpliga åtgärder vidtas, inklusive modifiering av samtidig behandling (se avsnitt 4.4).

Barn och ungdomar

Mimpara är inte indicerat för barn och ungdomar på grund av brist på data om säkerhet och effekt (se avsnitt 4.4).

Paratyroidcancer och primär hyperparatyreoidism

Vuxna och äldre (> 65 år)

Den rekommenderade startdosen av Mimpara för vuxna är 30 mg två gånger dagligen. Dosen av Mimpara ska gradvis ökas var 2-4: e vecka i följande doseringssekvens: 30 mg två gånger dagligen, 60 mg två gånger dagligen. Dag, 90 mg två gånger om dagen och 90 mg tre eller fyra gånger om dagen efter behov för att minska serumkalciumkoncentrationen till eller under den övre normalgränsen. Maximal dos som användes i kliniska prövningar var 90 mg fyra gånger om dagen.

Efter påbörjad behandling med Mimpara eller efter dosändring ska serumkalcium bestämmas inom en vecka. Efter inställt underhållsdos ska serumkalcium mätas var 2-3: e månad. Efter titrering av Mimpara till maximal dos, serum kalcium bör övervakas med jämna mellanrum; om en kliniskt relevant minskning av serumkalcium inte kan upprätthållas, bör övervägande av behandling med Mimpara övervägas (se avsnitt 5.1).

Barn och ungdomar

Mimpara är inte indicerat för barn och ungdomar på grund av brist på data om säkerhet och effekt (se avsnitt 4.4).

Nedsatt leverfunktion

Det finns ingen anledning att ändra startdosen. Mimpara ska användas med försiktighet till patienter med måttligt till svårt nedsatt leverfunktion och behandlingen ska övervakas noggrant under dosupptrappning och under behandling (se avsnitt 4.4 och 5.2).

Administreringssätt

För oral användning. Det rekommenderas att ta Mimpara med måltider eller omedelbart efter en måltid, eftersom kliniska studier har visat att biotillgängligheten för cinacalcet är högre när den tas med mat (se avsnitt 5.2). Tabletterna ska tas hela och inte delas.

04.3 Kontraindikationer -

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

04.4 Varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning -

Serum kalcium

Behandling med Mimpara ska inte påbörjas hos patienter med kalcium (korrigerat för albumin) lägre än den nedre gränsen för det normala intervallet.

Livshotande händelser och dödliga utfall i samband med hypokalcemi har rapporterats hos vuxna och barn som behandlats med Mimpara. Parestesi, myalgi, kramper, tetani och kramper är bland manifestationerna av hypokalcemi. Minskning av serumkalcium kan också förlänga QT -intervallet, vilket kan orsaka "ventrikulär arytmi sekundär till" hypokalcemi. Fall av QT -förlängning och ventrikulär arytmi har rapporterats hos patienter som behandlats med cinacalcet (se avsnitt 4.8). Ja försiktighet rekommenderas hos patienter med andra riskfaktorer för QT -förlängning, till exempel patienter med känt medfött långt QT -syndrom eller patienter som behandlas med läkemedel som är kända för att orsaka QT -förlängning.

Eftersom cinacalcet minskar serumkalcium bör patienter övervakas noggrant med avseende på hypokalcemi (se avsnitt 4.2). Serumkalcium bör mätas inom en vecka efter start eller justering av dosen Mimpara. När dosen har fastställts. Underhållsdos ska serumkalcium mätas ungefär en gång i månaden.

Om kalciumhalten i serum sjunker under 8,4 mg / dl (2,1 mmol / l) och / eller symptom på hypokalcemi uppstår, rekommenderas följande procedur:

Serum kalciumnivå eller kliniska symptom på hypokalcemi Rekommendationer 7,5 mg / dl (1,9 mmol / l), eller i närvaro av kliniska symptom på hypokalcemi För att öka serumkalcium kan fosforbindemedel innehållande kalcium användas, vitamin D och / eller kalciumkoncentrationerna i dialyslösningen kan justeras enligt klinisk bedömning. 7,5 mg / dL (1,9 mmol / L) eller om symptom på hypokalcemi kvarstår trots försök att öka serumkalcium Minska eller avbryt dosen Mimpara. ≤ 7,5 mg / dl (1,9 mmol / l) eller om symtomen på hypokalcemi kvarstår och dosen av D -vitamin inte kan ökas Avbryt Mimpara -doseringen tills serumkalciumhalterna når 8,0 mg / dl (2,0 mmol / l) och / eller symptom på hypokalcemi försvinner. Behandlingen ska startas om med nästa lägre dos av Mimpara.

Cirka 30% av patienterna med kroniskt nedsatt njurfunktion (CKD) som genomgick dialys med Mimpara hade minst ett serumkalciumvärde under 7,5 mg / dL (1,9 mmol / L).

Cinacalcet är inte indicerat för patienter med kronisk nedsatt njurfunktion som inte är i dialys. I kliniska prövningar, hos patienter med kronisk nedsatt njurfunktion som inte behandlas med cinacalcet, har en ökad risk för hypokalcemi (serumkalciumnivåer av njurfunktion) visats.

Kramper

I kliniska studier observerades kramper hos 1,4% av patienterna som behandlades med Mimpara och hos 0,7% av patienterna som fick placebo. Även om det inte är klart att orsaken till den olika incidensen av anfall observeras, orsakar signifikanta minskningar av serumhalter av kalcium en sänkning av starttröskeln.

Hypotoni och / eller förvärrad hjärtsvikt

Isolerade, idiosynkratiska fall av hypotoni och / eller förvärring av hjärtnedsättning har rapporterats i studier efter marknadsföring av läkemedelsövervakning hos patienter med nedsatt hjärtfunktion, för vilka ett orsakssamband med cinacalcet inte helt kan uteslutas och som kan förmedlas genom minskning av serum kalciumnivåer. Data från en klinisk studie visade att hypotoni inträffade hos 7% av patienterna som behandlades med cinacalcet och 12% av patienterna som behandlades med placebo, och hjärtnedsättning inträffade hos 2% av patienterna som behandlades med cinacalcet eller placebo.

Allmän

Adynamisk bensjukdom kan utvecklas om bisköldkörtelhormon kroniskt undertrycks vid iPTH -nivåer cirka 1,5 gånger under den övre gränsen för det normala. Rekommenderat mål, dosen Mimpara och / eller D -vitamin ska minskas eller behandlingen avbrytas.

Testosteronnivåer

Hos patienter med nedsatt njurfunktion i slutstadiet ligger testosteronnivåerna ofta under det normala intervallet. I en klinisk studie, utförd på patienter med ESRD som genomgår dialys, observerades en median minskning av fria testosteronnivåer på 31,3% hos patienter som behandlades med Mimpara och 16,3% hos patienter som fick placebo. En öppen förlängningsfas av denna studie visade inga ytterligare minskningar av fria och totala testosteronkoncentrationer hos patienter som behandlats med Mimpara under en 3-årsperiod. Den kliniska relevansen av dessa minskningar av serumtestosteron är okänd.

Nedsatt leverfunktion

Eftersom plasmanivåerna av cinacalcet kan nås 2-4 gånger högre hos patienter med måttligt eller allvarligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh-klassificering), ska Mimpara användas med försiktighet hos dessa patienter och behandlingen bör övervakas noggrant (se avsnitt 4.2 och 5.2 ).

Laktos

Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.

04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion -

Andra läkemedels effekt på cinacalcet

Cinacalcet metaboliseras delvis av CYP3A4-enzymet. Samtidig administrering av ketokonazol 200 mg två gånger per dag, en kraftig CYP3A4-hämmare, resulterade i en ungefär 2-faldig ökning av cinacalcet-nivåer. En dosjustering av Mimpara kan behövas under dagen. patient som behandlas med Mimpara startar eller stoppar behandlingen med en potent hämmare (t.ex. ketokonazol, itrakonazol, telitromycin, vorikonazol eller ritonavir) eller inducerare (t.ex. rifampicin) av detta enzym.

Uppgifterna in vitro indikerar att cinacalcet delvis metaboliseras av CYP1A2. Rökning inducerar CYP1A2; Clearance av cinacalcet observerades vara 36-38% högre hos rökare än hos icke-rökare. Effekten av potenta CYP1A2 -hämmare (t.ex. fluvoxamin, ciprofloxacin) på plasmanivåerna av cinacalcet har inte studerats.Dosjustering kan behövas om patienten börjar eller slutar röka, eller om patienten börjar röka. Eller avbrytande av samtidig behandling med potent CYP1A2 -hämmare.

Kalciumkarbonat: Samtidig administrering av kalciumkarbonat (en enda dos på 1500 mg) förändrade inte cinacalcets farmakokinetik.

Sevelamer: Samtidig administrering av sevelamer (2400 mg dagligen) påverkade inte cinacalcets farmakokinetik.

Pantoprazol: Samtidig administrering av pantoprazol (80 mg en gång dagligen) förändrade inte cinacalcets farmakokinetik.

Cinacalcets effekt på andra läkemedel

Läkemedel som metaboliseras av enzymet P450 2D6 (CYP2D6): cinacalcet är en potent hämmare av CYP2D6.När Mimpara administreras samtidigt med läkemedel som huvudsakligen metaboliseras av CYP2D6, individuellt titrerade och med ett smalt terapeutiskt index (t.ex. flecainid, propafenon, metoprolol, , nortriptylin, klomipramin) dosjusteringar av samtidiga läkemedel kan behövas.

Desipramin: Samtidig administrering av 90 mg Cinacalcet qd med 50 mg desipramin, ett tricykliskt antidepressivt ämne som främst metaboliseras av CYP2D6, resulterade i en signifikant 3,6-faldig ökning av desipraminkoncentrationen (90% CI: 3,0-4, 4) i CYP2D6-omfattande metaboliserare.

Dextrometorfan: Flera doser på 50 mg cinacalcet ökade AUC för 30 mg dextrometorfan (metaboliseras främst av CYP2D6) 11 gånger hos omfattande CYP2D6-metaboliserare.

Warfarin: Flera orala doser cinacalcet påverkade inte farmakokinetiken eller farmakodynamiken för warfarin (bedömt med protrombintid och koagulationsfaktor VII).

Bristen på effekt av cinacalcet på farmakokinetiken för R-warfarin och S-warfarin och frånvaron av självinduktion efter multipeldosadministrering hos patienter indikerar att cinacalcet inte är en inducerare av CYP3A4, CYP1A2 och CYP2C9 hos människor.

Midazolam: Samtidig administrering av cinacalcet (90 mg) med midazolam (2 mg), ett substrat av CYP3A4 och CYP3A5, oralt, förändrade inte farmakokinetiken för midazolam. Dessa data tyder på att cinacalcet inte påverkar farmakokinetiken för de läkemedelsklasser som metaboliseras av CYP3A4 och CYP3A5, såsom vissa immunsuppressiva läkemedel, inklusive cyklosporin och takrolimus.

04.6 Graviditet och amning -

Graviditet

Det finns inga kliniska data från användning av cinacalcet hos gravida kvinnor. Djurstudier tyder inte på direkta skadliga effekter med avseende på graviditet, förlossning eller postnatal utveckling. I studier på gravida råttor och kaniner observerades inga toxiska effekter på "embryot / fostret" , med undantag för en minskning av fostrets kroppsvikt hos råtta vid doser associerade med maternell toxicitet (se avsnitt 5.3). Mimpara ska endast användas under graviditet om de potentiella fördelarna motiverar den potentiella risken för fostret.

Matdags

Det är inte känt om cinacalcet utsöndras i bröstmjölk. Cinacalcet utsöndras i mjölk från ammande råttor med ett högt mjölk / plasma -förhållande. Efter en noggrann nytta / riskbedömning bör beslut fattas om att avbryta amning eller behandling med Mimpara.

Fertilitet

Det finns inga kliniska data om effekten av cinacalcet på fertiliteten Det finns inga effekter på fertiliteten i djurstudier.

04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner -

Inga studier har gjorts om förmågan att framföra fordon och använda maskiner, men vissa biverkningar kan påverka förmågan att framföra fordon och använda maskiner (se avsnitt 4.8).

04.8 Biverkningar -

a) Sammanfattning av säkerhetsprofilen

Sekundär hyperparatyreoidism, bisköldkörtelcancer och primär hyperparatyreoidism

Baserat på tillgängliga data från patienter som fick cinacalcet i placebokontrollerade och enarmade studier var de vanligaste rapporterade biverkningarna illamående och kräkningar. Illamående och kräkningar var milda till måttliga och övergående i de flesta patienter. Avbrytande av behandlingen för biverkningar orsakades huvudsakligen av illamående och kräkningar.

b) Tabell över biverkningar

Biverkningar, som åtminstone kan hänföras till behandling med cinacalcet i placebokontrollerade och enarmade studier, baserade på bedömningen av bästa bevis på kausalitet, listas nedan enligt följande konvention: mycket vanligt (≥ 1/10); vanliga (≥ 1/100 till

Förekomsten av biverkningar i kontrollerade kliniska prövningar och efter marknadsföring är följande:

Systemorganklassificering enligt MedDRA Frekvens Biverkning Störningar i immunsystemet Allmänning* Överkänslighetsreaktioner Metabolism och näringsstörningar allmänning Anorexi allmänning Minskad aptit Nervsystemet allmänning Kramper † allmänning Yrsel allmänning Parestesi allmänning Huvudvärk Hjärtpatologier Okänt * Förvärring av hjärtnedsättning † Okänt * QT -förlängning och ventrikulär arytmi sekundärt till "hypokalcemi † Vaskulära patologier allmänning Hypotoni Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum allmänning Övre luftvägsinfektion allmänning Dyspné allmänning Hosta Gastrointestinala störningar Väldigt vanligt Illamående Väldigt vanligt Han retched allmänning Dyspepsi allmänning Diarre allmänning Buksmärtor allmänning Smärta i övre delen av buken allmänning Förstoppning Hud och subkutan vävnad allmänning Utslag Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar allmänning Muskelvärk allmänning Muskelryckningar allmänning Ryggvärk Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället allmänning Asteni Diagnostiska tester allmänning Hypokalcemi † allmänning Hyperkalemi allmänning Minskade testosteronnivåer †

† se avsnitt 4.4

* se punkt C

c) Beskrivning av utvalda biverkningar

Överkänslighetsreaktioner

Överkänslighetsreaktioner, inklusive angioödem och urtikaria, har identifierats vid användning av Mimpara efter marknadsföring.Frekvenserna för enskilda händelser, inklusive angioödem och urtikaria, kan inte beräknas utifrån tillgängliga data.

Hypotoni och / eller förvärrad hjärtsvikt

Under säkerhetsövervakning efter marknadsföring har idiosynkratiska fall av hypotoni och / eller försämring av hjärtnedsättning rapporterats hos cinacalcetbehandlade patienter med nedsatt hjärtfunktion, frekvensen av sådana fall kan inte beräknas utifrån tillgängliga data.

QT -förlängning och ventrikulär arytmi sekundärt till hypokalcemi

QT-förlängning och ventrikulär arytmi sekundärt till hypokalcemi har identifierats under användning av Mimpara efter marknadsföring, frekvensen av dessa händelser kan inte beräknas utifrån tillgängliga data (se avsnitt 4.4).

d) Barnpopulation

Mimpara är inte indicerat för barn. Säkerhet och effekt för Mimpara hos den pediatriska populationen har inte fastställts. En dödlig händelse rapporterades hos en patient med svår hypokalcemi som ingick i en pediatrisk klinisk studie (se avsnitt 4.4).

Rapportering av misstänkta biverkningar

Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet (Italian Medicines Agency - Webbplats: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili).

04.9 Överdosering -

Doser upp till 300 mg en gång dagligen har administrerats till dialyspatienter utan att orsaka säkerhetsproblem.

Överdosering av Mimpara kan leda till hypokalcemi. Vid överdosering ska patienter övervakas för tecken och symtom på hypokalcemi och symptomatisk och stödjande behandling inledas. Eftersom cinacalcet till stor del är proteinbundet är hemodialys inte en effektiv behandling vid överdosering.

05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER -

05.1 "Farmakodynamiska egenskaper -

Farmakoterapeutisk grupp: kalciumhomeostas, antiparatyroidpreparat.

ATC -kod: H05BX01.

Handlingsmekanism

Den kalciumkänsliga receptorn på ytan av bisköldkörtelns huvudceller är den huvudsakliga regulatorn av bisköldkörtelhormon (PTH) utsöndring.Cinacalcet är ett kalcimimetikum som, genom att öka den kalciumkänsliga receptorns känslighet för extracellulärt kalcium, direkt minskar PTH-nivåerna. Minskningen av PTH är associerad med en samtidig minskning av serumkalciumnivåer.

Minskningen av PTH -nivåer är relaterad till koncentrationen av cinacalcet.

Efter att steady state har uppnåtts förblir serumkalciumkoncentrationerna konstanta över dosintervallet.

Sekundär hyperparatyreoidism

Hos dialyspatienter med nedsatt njurfunktion i slutstadiet (ESRD) och sekundär, okontrollerad hyperparatyreoidism utfördes tre dubbelblinda, placebokontrollerade kliniska prövningar med 6 månaders varaktighet (n = 1 136). Demografi och baslinjebedömningar var typiska för dialyspatientpopulationen med sekundär hyperparatyreoidism. Baslinjen intakta PTH (iPTH) -koncentrationer i de 3 studierna var 733 respektive 683 pg / ml (77,8 respektive 72,4 pmol / L) för cinacalcet-behandlade respektive placebobehandlade patienter. Vid studiestart behandlades 66% av patienterna med D -vitamin och mer än 90% av patienterna behandlades med fosfatbindemedel. Betydande minskningar av iPTH, serumkalciumfosforprodukt (Ca x P), kalcium och fosfor observerades hos patienter behandlade med cinacalcet jämfört med patienter som behandlades med standardterapi som fick placebo; resultaten var jämförbara i alla tre studierna. I de tre studierna, den primära slutpunkten (andelen patienter med en iPTH -koncentration ≤ 250 pg / ml [≤ 26,5 pmol / l]) uppnåddes med 41%, 46% och 35% av patienterna som behandlades med cinacalcet och 4%, 7% och 6% av patienter som fick placebo. Cirka 60% av patienterna som behandlades med cinacalcet uppnådde en ≥ 30% minskning av iPTH -nivåer och denna effekt registrerades för alla iPTH -nivåer vid baslinjen. De genomsnittliga minskningarna av Ca x P -produkt, kalcium och fosfor var respektive 14%, 7% och 8 %.

Reduktioner i iPTH- och Ca x P -produkten upprätthölls under behandlingar som varade upp till 12 månader. Cinacalcet reducerade iPTH, Ca x P -produkt, kalcium och fosfor oavsett baslinjen iPTH eller Ca x P -produkt och oavsett dialysmodalitet (peritonealdialys eller hemodialys ), dialysens varaktighet eller eventuell administrering av D -vitamin.

Minskningen av PTH var associerad med en icke-signifikant minskning av benmetabolismmarkörer (benalkaliskt fosfatas, N-telopeptid, benomsättning och benfibros). Genom att undersöka de sammanslagna uppgifterna från 6- och 12-månaders kliniska prövningar retrospektivt, uppskattade Kaplan-Meier uppskattningar för benfrakturer och paratyroidektomi lägre i cinacalcet-gruppen än i kontrollgruppen.

Kliniska studier på patienter med kronisk nedsatt njurfunktion och sekundär hyperparatyreoidism, inte på dialys, indikerade att cinacalcet minskade PTH -nivåer på samma sätt som observerats hos patienter med ESRD och sekundär hyperparatyreoidism vid dialys. Effektivitet, säkerhet, optimala doser och behandlingsmål för pre-dialyspatienter med nedsatt njurfunktion har dock ännu inte fastställts Dessa studier visar att icke-dialys CKD-patienter som behandlas med cinacalcet har en högre risk för hypokalcemi jämfört med ESRD-patienter i dialys behandlas med cinacalcet: detta kan bero på lägre basala kalciumnivåer och / eller förekomsten av kvarvarande njurfunktion.

EVOLVE (EValuation Of Cinacalcet HCl Therapy to Lower CardioVascular Events), en randomiserad, dubbelblind studie genomförd för att utvärdera effekterna av cinacalcet HCl jämfört med placebo för att minska risken för dödlighet av alla orsaker och kardiovaskulära händelser hos 3883 patienter med sekundär hyperparatyreoidism och CKD genomgår dialys. Studien uppfyllde inte det primära målet att visa en minskning av risken för dödlighet av alla orsaker eller kardiovaskulära händelser inklusive hjärtinfarkt, sjukhusvistelse för instabil angina, hjärtnedsättning eller perifera vaskulära händelser (HR 0,93; CI 95 %: 0,85 - 1,02 ; p = 0,122). I en sekundär analys, efter justering för baslinjeegenskaper, var HR för den sammansatta primära slutpunkten 0,88; 95% CI: 0,79 - 0,97.

Paratyroidcancer och primär hyperparatyreoidism

I en klinisk studie fick 46 patienter (29 med bisköldkörtelcancer, 17 med primär hyperparatyreoidism och svår hyperkalcemi som misslyckats eller hade kontraindikationer för paratyroidektomi) cinacalcet i upp till 3 år (genomsnitt 328 dagar för patienter med bisköldkörtelcancer och 347 dagars patienter med primär hyperparatyreoidism). Cinacalcet administrerades i doser av 30 mg två gånger dagligen till 90 mg fyra gånger dagligen. Studiens primära slutpunkt var en minskning av kalcium med ≥ 1 mg / dL (≥ 0,25 mmol / L). Hos patienter med bisköldkörtelcancer minskade medelkalcium från 14,1 mg / dL till 12,4 mg / dl (från 3,5 mmol / l till 3,1 mmol / l) medan kalcium hos patienter med primär hyperparatyreoidism minskade från 12,7 mg / dl till 10,4 mg / dl (3,2 mmol / l 2,6 mmol / L) Arton av 29 patienter (62%) med paratyroidcancer och 15 av 17 patienter (88%) med primär hyperparatyreoidism uppnådde en minskning av kalcium i blodet med ≥ 1 mg / dL (≥ 0,25 mmol / L).

I en 28-veckors placebokontrollerad studie inkluderades 67 patienter med primär hyperparatyreoidism som var berättigade till paratyroidektomi baserat på korrigerat totalt serumkalcium> 11,3 mg / dL (2,82 mmol / L) men ≤ 12,5 mg / dl (3,12 mmo / l ) som inte kunde genomgå parathyroidektomi. Cinacalcet administrerades initialt i en dos av 30 mg två gånger dagligen och ökades sedan gradvis för att bibehålla en korrigerad total serumkalciumkoncentration inom det normala intervallet. En signifikant högre andel av cinacalcetbehandlade patienter uppnådde genomsnittlig total korrigerad serumkalciumkoncentration ≤ 10,3 mg / dL (2,57 mmol / L) och en minskning från baslinjen ≥ 1 mg / dL (0,25 mmol / l), av det genomsnittliga korrigerade totala serumet kalciumkoncentration jämfört med patienter som behandlats med placebo (75,8% mot 0% respektive 84,8% mot 5,9%).

05.2 "Farmakokinetiska egenskaper -

Absorption

Efter oral administrering av Mimpara uppnås den maximala plasmakoncentrationen av cinacalcet på cirka 2-6 timmar. Baserat på jämförelser mellan studier uppskattades cinacalcet ha en absolut biotillgänglighet hos fastande patienter på cirka 20-25%. Administrering av Mimpara med måltider resulterar i en ökning av biotillgängligheten för cinacalcet med cirka 50-80%. Ökningarna i plasmakoncentrationer av cinacalcet är liknande oavsett fettinnehållet i maten.

Absorption mättas vid doser över 200 mg, möjligen på grund av dålig löslighet.

Distribution

Distributionsvolymen är stor (cirka 1 000 liter), vilket indikerar "stor spridning. Cinacalcet är cirka 97% bundet till plasmaproteiner och distribueras mycket lite i erytrocyter.

Efter absorption sjunker cinacalcet-koncentrationerna bifasiskt, med en "initial halveringstid på cirka 6 timmar och en" terminal halveringstid på 30-40 timmar. Stabila nivåer av Cinacalcet uppnås inom 7 dagar, med ackumulering Farmakokinetiken av cinacalcet varierar inte över tiden.

Biotransformation

Cinacalcet metaboliseras av flera enzymer, främst CYP3A4 och CYP1A2 (bidraget från CYP1A2 har ännu inte karakteriserats kliniskt). De viktigaste cirkulerande metaboliterna är inaktiva.

Uppgifterna in vitro visa att cinacalcet är en potent hämmare av CYP2D6, men vid koncentrationer som kliniskt uppnås med terapeutiska doser hämmar det inte andra CYP -enzymer inklusive CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 och CYP3A4 eller inducerare av CYP1A2, CYP2C19 och CYP2C19.

Eliminering

Efter administrering av en radioaktivt märkt 75 mg dos till friska frivilliga metaboliserades cinacalcet snabbt och omfattande genom oxidation och efterföljande konjugering. Njurutsöndring av metaboliter var den dominerande vägen för eliminering av radioaktivitet. Cirka 80% av dosen återhämtades i urinen och 15% i avföringen.

Linearitet / icke-linjäritet

AUC och Cmax för cinacalcet ökar ungefär linjärt över dosintervallet 30 till 180 mg en gång dagligen.

Farmakokinetisk / farmakodynamisk relation

PTH börjar minska strax efter administrering och når nadir ungefär 2-6 timmar senare, motsvarande Cmax för cinacalcet. När därefter cinacalcet -nivåerna minskar, ökar PTH -nivåerna i upp till 12 timmar efter dosering, PTH -undertryckningen förblir sedan ungefär konstant tills slutet av det dagliga doseringsintervallet.I kliniska studier av Mimpara i PTH -nivåer mättes i slutet av intervallet mellan en dos och nästa.

PensionärerDet finns inga kliniskt relevanta skillnader i cinacalcets farmakokinetik på grund av ålder.

Nedsatt njurfunktion: Den farmakokinetiska profilen för cinacalcet hos patienter med lätt, måttligt och allvarligt nedsatt njurfunktion och hos patienter med hemodialys eller peritonealdialys liknar den hos friska frivilliga.

Nedsatt leverfunktion: Lätt nedsatt leverfunktion påverkade inte speciellt cinacalcets farmakokinetik. Jämfört med försökspersoner med normal leverfunktion var den genomsnittliga AUC för cinacalcet cirka 2 gånger högre hos personer med måttligt funktionsnedsättning och cirka 4 gånger högre hos försökspersoner med allvarlig försämring.För patienter med måttligt och allvarligt nedsatt leverfunktion är den genomsnittliga halveringstiden för cinacalcet 33 % respektive 70% längre. Proteinbindning av cinacalcet påverkas inte av nedsatt leverfunktion. Eftersom dosen titreras för varje individ baserat på säkerhets- och effektparametrar krävs ingen ytterligare dosjustering hos patienter med nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.2 och 4.4).

Sex: Clearance av cinacalcet hos kvinnor kan vara lägre än hos män. Eftersom dosen är individuellt titrerad krävs inga ytterligare dosjusteringar på grund av kön.

Pediatrisk population: farmakokinetiken för cinacalcet studerades hos 12 pediatriska patienter (6-17 år) med CKD som genomgick dialys som fick en oral oral dos på 15 mg. Genomsnittliga AUC- och Cmax-värden (23,5 (intervall 7,22-77,2) ng * tim / ml respektive 7,26 (intervall 1,80-17,4) ng / ml) var cirka 30% av medelvärdena för AUC och Cmax observerade i en enda studie på friska vuxna som fick en engångsdos på 30 mg (33,6 (intervall 4,75-66,9) ng * timme / ml respektive 5,42 (intervall 1,41-12,7) ng / ml). På grund av de begränsade data som finns tillgängliga för pediatriska försökspersoner kan möjligheten till högre exponeringar för lättare / yngre försökspersoner än för tyngre / äldre försökspersoner inte uteslutas. Farmakokinetik hos barn efter multipla doser har inte studerats.

Rök: clearance av cinacalcet är högre hos rökare än hos icke-rökare, möjligen på grund av induktion av CYP1A2-medierad metabolism.Det faktum att en patient börjar eller slutar röka kan påverka plasmanivåerna av cinacalcet och kräver därför korrigering av dosen.

05.3 Prekliniska säkerhetsdata -

Cinacalcet var inte teratogent hos kaniner efter administrering av doser som, baserat på AUC, var 0,4 gånger den maximala humandosen för behandling av sekundär hyperparatyreoidism (180 mg per dag). Baserat på AUC-data var den icke-teratogena dosen hos råtta 4,4 gånger högre än den maximala dosen för behandling av sekundär hyperparatyreoidism. Inga effekter på manlig eller kvinnlig fertilitet detekterades efter exponeringar upp till 4 gånger högre än dosen på 180 mg / dag som används hos människor (säkerhetsmarginalerna i den lilla populationen av patienter som behandlats med en maximal terapeutisk dos på 360 mg / dag skulle vara ungefär hälften av dem som anges ovan).

En liten minskning av kroppsvikt och födointag vid den högsta dosen observerades hos dräktiga råttor, hos råttor observerades en minskning av fostervikten vid doser för vilka mödrarna hade svår hypokalcemi. Det har visat sig att Cinacalcet passerar placentabarriären hos kaniner.

Cinacalcet visade ingen genotoxisk eller cancerframkallande potential. Säkerhetsmarginaler observerade i toxikologiska studier är snäva på grund av dosbegränsande hypokalcemi som observerats i experimentella djurmodeller. Katarakt och linsens opacitet observerades i toxikologi och karcinogenicitetsstudier vid upprepade doser hos gnagare, men inte hos hundar, varken i apor eller i kliniska prövningar där kataraktbildning övervakades Hos gnagare är det känt att grå starr uppträder efter hypokalcemi.

I studier in vitrovar CI50-värdena för serotonintransportören och för KATP-kanalerna 7 respektive 12 gånger högre än EC50 för den kalciumkänsliga receptorn, erhållna under samma experimentella förhållanden. Den kliniska relevansen är okänd, men möjligheten att cinacalcet verkar på dessa sekundära mål kan inte helt uteslutas.

06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION -

06.1 Hjälpämnen -

Kärnan på surfplattan

Pregelatiniserad majsstärkelse

Mikrokristallin cellulosa

Povidon

Crospovidon

Magnesiumstearat

Vattenfri kolloidal kiseldioxid

Tabletbeläggning

Carnaubavax

Opadry II grön: (Laktosmonohydrat, hypromellos, titandioxid [E171], glyceroltriacetat, indigo karmin [E132], gul järnoxid [E172])

Rensa Opadry: (Hypromellos, makrogol)

06.2 Inkompatibilitet "-

Inte relevant.

06.3 Giltighetstid "-

Blister: 5 år.

Flaska: 5 år.

06.4 Särskilda förvaringsanvisningar -

Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.

06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll -

Aclar / PVC / PVAc / aluminiumblister innehållande 14 tabletter. Förpackningar med 1 blister (14 tabletter), 2 blister (28 tabletter) eller 6 blister (84 tabletter) per kartong.

Hög densitet polyetylenflaska med en bomullsspiral och en barnsäker polypropylenlock med induktionsförsegling, förpackad i en kartong. Varje flaska innehåller 30 tabletter.

Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.