Aktiva ingredienser: Brotizolam
BROTIZOLAM ABC 0,25 mg tabletter
Varför används Brotizolam - Generiskt läkemedel? Vad är det för?
BROTIZOLAM ABC innehåller den aktiva substansen brotizolam som tillhör en grupp läkemedel som kallas bensodiazepiner.
Detta läkemedel är indicerat för kortvarig behandling av sömnlöshet, i fall där sjukdomen är svår, handikappande och gör personen mycket obekväm.
Kontraindikationer När Brotizolam inte ska användas - Generiskt läkemedel
Ta inte BROTIZOLAM ABC
- om du är allergisk mot brotizolam, andra liknande läkemedel (bensodiazepiner) eller något annat innehållsämne i detta läkemedel
- om du lider av myasthenia gravis, en sjukdom som orsakar muskelsvaghet och trötthet
- om du har allvarliga andningsproblem (allvarligt andningssvikt)
- om du har allvarliga leverproblem (allvarligt leversvikt)
- om du har svårt att andas under sömnen (sömnapné)
- om du är gravid (se avsnittet "Graviditet och amning");
- om du ammar (se avsnittet "Graviditet och amning")
- om patienten är ett barn eller en ungdom under 18 år.
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Brotizolam - Generiskt läkemedel
Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar BROTIZOLAM ABC:
- om du är äldre och / eller har leverproblem (nedsatt leverfunktion). I detta fall kan läkaren besluta att minska dosen (se avsnitt 3 Användning till äldre);
- om du har andningsproblem (kroniskt andningssvikt) eller överskott av koldioxid i blodet på grund av lungproblem (hyperkapni), eftersom du kan ha allvarliga andningsproblem, särskilt på natten (andningsdepression);
- om du lider av psykiska störningar (psykos) eller av depression och ångest Kontakta i så fall din läkare eftersom BROTIZOLAM ABC måste tas i kombination med andra läkemedel. särskilt om du lider av depression och ångest och bara tar detta läkemedel kan du uppvisa självmordsbeteende.
- om du tidigare har missbrukat alkohol eller droger
Under behandling med detta läkemedel:
- en minskning av effekten (tolerans) kan uppstå, kontakta din läkare om detta händer;
- du kan känna behov av att fortsätta ta medicinen (fysiskt och psykiskt beroende). Risken ökar med dos och behandlingstid och är högre om du tidigare har missbrukat droger eller alkohol (se avsnitt 4 "Möjliga biverkningar"). Om du har missbrukat droger eller alkohol tidigare, ska du inte ta BROTIZOLAM ABC. Var särskilt försiktig om du är beroende. I detta fall ska du inte plötsligt avbryta behandlingen med detta läkemedel, eftersom abstinenssymtom kan uppstå (abstinens, se avsnitt 3 "Om du slutar att ta BROTIZOLAM ABC");
- du kan få minnesförfall (anterograd amnesi), särskilt om du tar detta läkemedel i höga doser. Denna effekt inträffar flera timmar efter att du tagit medicinen, för att minska denna risk, se till att sömnen är oavbruten i 7-8 timmar efter att du tagit BROTIZOLAM ABC. - om du är deprimerad kan du uppleva symtom; - du kan uppleva beteendestörningar (psykiatriska och paradoxala reaktioner) såsom rastlöshet, agitation, irritabilitet, aggression, delirium, ilska, mardrömmar, hallucinationer, psykos och andra beteendestörningar. Om du upplever dessa störningar, kontakta din läkare eftersom behandlingen måste avbrytas (se avsnitt 4 "Möjliga biverkningar") Dessa reaktioner är vanligare hos barn och äldre.
- Efter avslutad behandling kan symtom som kallas rebound -fenomen uppstå, det vill säga du kan mer intensivt uppleva de symtom som fick dig att ta detta läkemedel (se avsnittet "Om du slutar att ta BROTIZOLAM ABC").
- Behandlingstiden ska vara så kort som möjligt och bör inte överstiga 2 veckor. Behandlingen med detta läkemedel avbryts genom att gradvis minska dosen för att minimera uppkomsten av abstinenssymtom (se avsnitt 3 "Om du slutar att ta BROTIZOLAM ABC"). Du kan dock fortfarande uppleva dessa symtom, särskilt mellan att ta en dos och nästa och om din dos är hög.
Barn och ungdomar
BROTIZOLAM ABC ska inte användas till barn och ungdomar under 18 år.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Brotizolam - Generiskt läkemedel
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
Var särskilt försiktig och tala om för din läkare om du tar följande läkemedel:
- antipsykotika (neuroleptika), läkemedel som används för att behandla psykiska störningar;
- antidepressiva medel, läkemedel som används för att behandla depression;
- hypnotika och lugnande medel, läkemedel som används för att behandla sömnproblem;
- ångestdämpande, läkemedel som används för att behandla ångest;
- narkotiska smärtstillande medel, läkemedel som används för att behandla måttlig till svår smärta och som kan orsaka en ökad känsla av välbefinnande (eufori) när de tas med BROTIZOLAM ABC. Detta kan öka din önskan att fortsätta ta dessa läkemedel (psykologiskt beroende);
- antiepileptika, läkemedel som används för att behandla epilepsi;
- bedövningsmedel, läkemedel som används under operation för att framkalla anestesi;
- antihistaminer med lugnande effekt, läkemedel som används för att behandla allergier och som kan göra dig sömnig;
- rifampicin, används för att behandla infektioner orsakade av bakterier;
- ketokonazol, används för att behandla infektioner orsakade av svampar.
BROTIZOLAM ABC med alkohol
Undvik att dricka alkohol medan du tar detta läkemedel eftersom det kan uppleva yrsel (ökad sedering), trötthet och koncentrationssvårigheter (se avsnitt Körning och användning av maskiner).
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet, amning och fertilitet
Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel.
Graviditet
Ta inte BROTIZOLAM ABC under graviditeten.
Om din läkare tycker att du nödvändigtvis måste ta BROTIZOLAM ABC i slutet av graviditeten eller under förlossningen, bör han vara medveten om att din baby kan uppleva låg kroppstemperatur (hypotermi), muskelsvaghet (hypotoni) och andningssvårigheter vid födseln. ( "Floppy Infant Syndrome" eller hypotoni hos barnet). Om BROTIZOLAM ABC har tagits regelbundet under de senare stadierna av graviditeten kan ditt barn uppleva fysiskt beroende eller abstinenssymtom.
Matdags
Ta inte detta läkemedel om du ammar, eftersom brotizolam passerar över i bröstmjölk.
Köra och använda maskiner
Detta läkemedel kan orsaka biverkningar som sömnighet (sedering), minnesförlust (amnesi), minskad förmåga att samordna rörelser. Dessa effekter kan påverka förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Dessutom förbättras dessa biverkningar om du inte har vilat tillräckligt, om du tar alkohol eller andra läkemedel som används för att behandla psykiska störningar (CNS -depressiva) samtidigt.
BROTIZOLAM ABC innehåller laktos
Detta läkemedel innehåller laktos, en typ av socker. Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, rådfråga din läkare innan du tar detta läkemedel.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Brotizolam - Generiskt läkemedel: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens eller apotekspersonalens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Vuxna
Den rekommenderade dosen är 0,25 mg (1 tablett), om inte din läkare föreskriver något annat.
Pensionärer
Den rekommenderade dosen sträcker sig från 0,125 mg (halv tablett) till 0,25 mg (hel tablett).
Om du har leverproblem kommer din läkare att minska dosen.
Börja behandlingen med BROTIZOLAM ABC med den lägsta rekommenderade dosen. Den högsta rekommenderade dosen är 0,25 mg, överskrid inte denna dos.
Behandlingen med detta läkemedel bör vara så kort som möjligt och bör vara högst två veckor. I vissa fall kan läkaren besluta att förlänga behandlingen efter utvärdering av ditt hälsotillstånd.
Din läkare kommer gradvis att minska dosen baserat på ditt hälsotillstånd.
Ta detta läkemedel med lite vatten på kvällen innan du lägger dig och se till att du har minst 6-7 timmar att vila eller sova.
Om du har glömt att ta BROTIZOLAM ABC
Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos.
Om du slutar att ta BROTIZOLAM ABC
Sluta inte ta BROTIZOLAM ABC plötsligt. Din läkare bestämmer när behandlingen ska avbrytas.
Eftersom risken för abstinenssymtom är större om behandlingen avbryts plötsligt, kommer din läkare att råda dig att gradvis minska dosen innan behandlingen avbryts helt.
Uttagssymtom kan innefatta:
- huvudvärk (huvudvärk);
- smärta i musklerna;
- ångest, spänning, rastlöshet, förvirring, irritabilitet.
I allvarliga fall av uttag kan följande inträffa:
- känsla av att saker inte är verkliga (derealisering);
- känsla av lösgörande från den omgivande miljön (depersonalisering);
- intolerans mot ljud (hyperakus);
- domningar och stickningar i händer och fötter;
- känslighet för ljus, buller och fysisk kontakt;
- hallucinationer (se och höra saker som inte finns där);
- Beslag.
Efter behandlingens avbrott kan symtom som kallas rebound -fenomen uppstå, det vill säga att du på ett mer intensivt sätt kan manifestera de symtom som fick dig att ta detta läkemedel och du kan uppleva andra symtom som humörförändringar, ångest och rastlöshet.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit en överdos av Brotizolam - Generiskt läkemedel
En överdos av detta läkemedel kan vara mycket farligt eller dödligt om du tar alkohol eller läkemedel som samtidigt påverkar centrala nervsystemet (CNS -depressiva läkemedel, se avsnittet "Andra läkemedel och BROTIZOLAM ABC").
Symtom på överdosering är:
- tillstånd av förvirring och minskad orientering eller orsak (grumlighet), mental förvirring, svår trötthet (slöhet);
- i allvarliga fall kan symtomen vara: allvarliga rörelsebesvär (ataxi), minskad styrka i musklerna (hypotoni), lågt blodtryck (hypotoni), andningssvårigheter (andningsdepression), sällan koma och mycket sällan död.
Vid oavsiktlig förtäring / intag av en överdos av BROTIZOLAM ABC, meddela din läkare omedelbart eller gå till närmaste sjukhus.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Brotizolam - Generiskt läkemedel
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Möjliga biverkningar uppstår främst i början av behandlingen och försvinner i allmänhet gradvis.Risken för abstinenssymtom (t.ex. reboundfenomen, humörförändringar, ångest och rastlöshet) ökar med behandlingstiden, som inte får överstiga de två veckorna. Följande biverkningar kan förekomma:
Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer):
- dåsighet, huvudvärk (huvudvärk);
- mag- och tarmproblem (gastrointestinala störningar).
Mindre vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer):
- mardrömmar, drogberoende, depression, humörförändringar, ångest, känslomässiga störningar, onormalt beteende, agitation, sexuell lust (libido) störningar;
- yrsel, sedering, svårigheter att samordna rörelser (ataxi), minnesförlust (anterograd amnesi), demens, psykisk funktionsnedsättning, minskad koordinationskompetens (minskad psykomotorisk förmåga);
- dubbelseende (diplopi);
- torr mun;
- leverproblem (leversjukdomar, gulsot);
- hudsjukdomar (hudreaktioner);
- muskelsvaghet;
- abstinenssyndrom, reboundfenomen, paradoxala reaktioner, irritabilitet, trötthetskänsla;
- förändringar i resultaten av vissa leverfunktionstester.
Sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 personer):
- förvirring, rastlöshet
- minskad medvetenhet.
Frekvens okänd (frekvens kan inte uppskattas utifrån tillgängliga data):
- minskning av koncentrationen och graden av uppmärksamhet som kan orsaka trafikolyckor och fall;
- fysiskt beroende, psykologiskt beroende; Efter avslutad behandling (se avsnitt Varningar och försiktighetsåtgärder och om du slutar att ta BROTIZOLAM ABC) kan abstinenseffekter eller andra effekter som kallas reboundfenomen uppstå.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att tillhandahålla mer information om läkemedlets säkerhet.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatumet som står på förpackningen efter "EXP".
Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta skyddar miljön.
Annan information
Vad BROTIZOLAM ABC innehåller
- Den aktiva ingrediensen är brotizolam. Varje tablett innehåller 0,25 mg brotizolam.
- Övriga innehållsämnen är: laktosmonohydrat, mikrokristallin cellulosa, majsstärkelse, natriumstärkelseglykolat, magnesiumstearat, gelatin.
Beskrivning av hur BROTIZOLAM ABC ser ut och förpackningens innehåll
Förpackning med 30 delbara tabletter.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
OLABROM 0,25 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
1 tablett innehåller:
Aktiv ingrediens: brotizolam 0,25 mg.
Hjälpämnen med kända effekter: laktos.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Delbar tablett.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Korttidsbehandling av sömnlöshet.
Bensodiazepiner är endast indicerade när sömnlöshet är allvarlig, handikappande och utsätter personen för allvarligt obehag.
04.2 Dosering och administreringssätt
Om inte annat föreskrivs av din läkare rekommenderas följande doser:
Vuxna: 0,25 mg
Pensionärer: 0,125 mg - 0,25 mg
Läkemedlet ska tas med en liten mängd vätska strax innan du lägger dig.
Efter att ha tagit brotizolam ska patienten se till att han har en period på 6-7 timmar att vila eller sova.
Behandlingen bör startas med den lägsta rekommenderade dosen.
Den högsta rekommenderade dosen på 0,25 mg bör inte överskridas på grund av den ökade risken för att utveckla biverkningar i centrala nervsystemet.
Hos patienter med nedsatt leverfunktion bör dosen minskas.
Tillgängliga data visar att dosjustering inte är nödvändig vid nedsatt njurfunktion.
Behandlingen ska vara så kort som möjligt. Behandlingstiden varierar från några dagar till högst två veckor. Gradvis dosreduktion bör anpassas individuellt.
I vissa fall kan förlängning utöver den maximala behandlingsperioden vara nödvändig; detta bör inte ske utan att patientens tillstånd omprövas.
04.3 Kontraindikationer
Brotizolam är kontraindicerat hos patienter med känd överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne eller mot andra bensodiazepiner.
Brotizolam är kontraindicerat hos patienter med myasthenia gravis, allvarligt andningssvikt, sömnapnésyndrom och svår leverinsufficiens (se avsnitt 4.4).
Användning av läkemedlet är kontraindicerat vid sällsynta ärftliga tillstånd som kan vara oförenliga med något hjälpämne (se avsnitt 4.4).
Brotizolam är kontraindicerat under graviditet och amning (se avsnitt 4.6).
OLABROM är endast avsett för vuxna, inga studier har gjorts för administrering av detta läkemedel till barn. Därför ska OLABROM inte ges till barn och ungdomar upp till 18 år.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Tolerans :
Efter upprepad användning i några veckor kan viss effektförlust för de hypnotiska effekterna av kortverkande bensodiazepiner uppstå.
Beroende :
Användningen av bensodiazepiner kan leda till utveckling av ett fysiskt och psykiskt beroende av dessa läkemedel. Risken för beroende ökar med dosen och behandlingslängden, den är också större hos patienter som tidigare haft alkohol- eller drogmissbruk, där brotizolam bör inte användas.
När brotizolam används samtidigt med alkohol kan sedering, trötthet och minskad koncentration accentueras (se avsnitt 4.5).
I fall där fysiskt beroende har utvecklats kommer abrupt avbrott av behandlingen att åtföljas av abstinenssymtom. Dessa abstinenssymptom inkluderar till exempel huvudvärk, muskelvärk, ångest och extrem spänning, rastlöshet, förvirring eller irritabilitet.
I allvarliga fall kan följande symtom uppstå: derealisering, depersonalisering, hyperakus, domningar och stickningar i extremiteterna, överkänslighet för ljus, buller och fysisk kontakt, hallucinationer eller anfall.
Efter avslutad behandling kan ett rebound -fenomen uppstå, som består i att symtomen som ledde till behandling med bensodiazepin återuppträdde, i form av en förvärrad form, som kan åtföljas av andra reaktioner, inklusive humörförändringar, ångest och rastlöshet.
Eftersom risken för abstinens- eller återhämtningssymtom är större efter att behandlingen plötsligt avbryts rekommenderas att gradvis minska dosen.
Behandlingstid
Behandlingstiden ska vara så kort som möjligt (se avsnitt 4.2) och bör inte överstiga två veckor. Gradvis dosreduktion bör anpassas individuellt.
Det kan vara till hjälp att informera patienten i början av behandlingen om att detta kommer att vara av begränsad varaktighet och förklara exakt hur dosen gradvis ska minskas.
Vidare är det viktigt att patienten är medveten om möjligheten att reboundfenomen uppstår, vilket minimerar ångesten som orsakas av dessa symtom om de uppstår under läkemedelsavbrottningsfasen.
Det finns indikationer på att när bensodiazepiner med kort verkningstid används kan abstinenssymtom uppstå i intervallet mellan doserna, särskilt om dosen är hög.
Amnesi :
Bensodiazepiner kan framkalla anterograd amnesi som kan uppstå även vid terapeutiska doser och risken ökar med högre doser. Effekter relaterade till antegrads amnesi kan vara associerade med beteendemässiga avvikelser, oftast uppstår detta tillstånd flera timmar efter att läkemedlet tagits; därför, för att minska denna risk, bör patienter se till att de kan få en tillräcklig period av oavbruten sömn, vanligtvis 7-8 timmar (se avsnitt 4.8).
Depression
Användningen av bensodiazepiner kan maskera en befintlig depression.
Psykiatriska och paradoxala reaktioner :
Rastlöshet, agitation, irritabilitet, aggression, delirium, ilska, mardrömmar, hallucinationer, psykos, olämpligt beteende och negativa beteendemässiga effekter kan uppstå vid användning av bensodiazepin.
Om detta inträffar ska användningen av läkemedlet avbrytas.
Dessa reaktioner är vanligare hos barn och äldre.
Specifika grupper av patienter:
En minskad dos bör övervägas för äldre och patienter med nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.2).
En lägre dos rekommenderas också för patienter med kronisk andningsinsufficiens med hyperkapni, på grund av risken för andningsdepression särskilt under natten.
Bensodiazepiner är inte indicerade för patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion, eftersom dessa läkemedel kan utlösa en "encefalopati" (se avsnitt 4.3).
Brotizolam rekommenderas inte ensamt för behandling av psykos.
Brotizolam ska inte användas ensamt för behandling av depression eller ångest i samband med depression, eftersom de kan utlösa självmordsbeteenden hos sådana patienter.
Brotizolam ska inte användas till patienter som tidigare haft alkohol- eller drogmissbruk.
Viktig information om några av ingredienserna
OLABROM innehåller laktos. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
OLABROM innehåller 110 000 mg laktos per tablett.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
När brotizolam förskrivs tillsammans med andra CNS -depressiva medel kan potentiering av centrala nervverkningar inträffa.
Sådana potentiella interaktioner måste övervägas med en mängd olika medel, inklusive antipsykotika (neuroleptika), hypnotika, ångestdämpande medel, lugnande medel, antidepressiva, narkotiska smärtstillande medel, antiepileptika, bedövningsmedel och lugnande antihistaminer.
När det gäller narkotiska analgetika kan det också finnas en "accentuering av känslan av eufori, vilket kan leda till ett ökat psykiskt beroende.
När brotizolam används i kombination med alkohol kan de öka sedering, trötthet och minskad koncentration.
Samtidigt intag av alkohol bör undvikas.
Den lugnande effekten kan förbättras om läkemedlet tas samtidigt med alkohol, vilket påverkar förmågan att framföra fordon och använda maskiner negativt.
Interaktionsstudier in vitro tyder på ett betydande bidrag från CYP 3A4 till brottsolams hepatiska metabolism.
Potentiella farmakokinetiska interaktioner med andra läkemedel och påföljande förändring av brotizolams aktivitet bör därför beaktas när brotizolam administreras med inducerare, såsom rifampicin, (potentiell brist på effekt av brotizolam) eller hämmare, såsom ketokonazol (potentiell ökning av brotizolamtoxicitet) av CYP 3A4.
04.6 Graviditet och amning
Det finns otillräckliga data om brotizolam för att bedöma säker användning under graviditet och amning. Följaktligen rekommenderas inte användning av brotizolam under graviditet och amning.
Om läkemedlet ordineras till en kvinna i fertil ålder bör hon rådas att kontakta sin läkare för att avbryta behandlingen om hon tänker bli gravid eller misstänker att hon är gravid.
Om, även om det inte rekommenderas, för absoluta medicinska behov administreras brotizolam i ett avancerat stadium av graviditeten eller under förlossningen, kan effekter på den nyfödda förväntas såsom hypotermi, hypotoni och måttlig andningsdepression ("Floppy Infant Syndrome" eller hypotoni av barnet), orsakat av läkemedlets farmakologiska verkan.
Dessutom kan spädbarn födda till mödrar som tog bensodiazepiner kroniskt under de senare stadierna av graviditeten utveckla ett fysiskt beroende och kan ha en viss risk att utveckla abstinenssymtom under postnatalperioden. Eftersom bensodiazepiner utsöndras i bröstmjölk, ska brotizolam inte ges till ammande mödrar.
Inga kliniska data om fertilitet finns tillgängliga för brotizolam. Prekliniska studier utförda med brotizolam har inte visat några negativa effekter på fertiliteten.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga studier av läkemedlets effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har utförts.
Patienter bör dock varnas för att oönskade effekter som sedering, amnesi, nedsatt psykomotorik kan uppstå under behandlingen.
Psykomotorisk funktionsnedsättning kan öka risken för fall och trafikolyckor. Samtidigt intag av alkohol och / eller CNS -dämpande läkemedel kan förstärka denna försämring, vid otillräcklig sömntid ökar sannolikheten för minskad vakenhet.
Därför bör försiktighet iakttas vid körning och användning av maskiner.Om patienten upplever någon av dessa effekter bör potentiellt farliga aktiviteter som att köra eller använda maskiner undvikas.
04.8 Biverkningar
De flesta biverkningar som hittills har observerats är relaterade till läkemedlets farmakologiska verkan, dessa effekter förekommer övervägande i början av behandlingen och avtar vanligtvis vid fortsatt behandling. Risken för missbruk (t.ex. rebound -effekt, humörförändringar, ångest och rastlöshet) ökar med brotizolam -behandlingens varaktighet, som inte bör överstiga två veckor.
För att bestämma frekvensen av biverkningar, samlades data från studier där 2 603 försökspersoner, inklusive vuxna friska frivilliga och patienter, behandlades med brotizolam under en period från 1 dag till 26 veckor.
Frekvenserna nedan avser 1 259 försökspersoner, friska frivilliga och patienter som behandlats med brotizolam i den rekommenderade dosen 0,25 mg.
Frekvenser enligt MedDRA -konventionen:
Mycket vanligt ≥ 1/10
Vanliga ≥ 1/100,
Mindre vanliga ≥ 1/1000,
Sällsynta ≥ 1/10 000,
Mycket sällsynt
Ingen känd frekvens kan uppskattas utifrån tillgängliga data.
Psykiatriska störningar
Mindre vanliga: mardrömmar, drogberoende, depression, humörförändringar, ångest, känslomässiga störningar, onormalt beteende, agitation, libido störning.
Sällsynt: Förvirrat tillstånd, rastlöshet.
Nervsystemet
Vanliga: Somnolens, huvudvärk.
Mindre vanliga: Vertigo, sedering, ataxi, anterograd amnesi, demens * #, psykisk funktionsnedsättning * #, minskad psykomotorik * #.
Sällsynta: Minskade medvetenhetsnivåer.
Ögonbesvär
Mindre vanliga: Diplopia.
Gastrointestinala störningar
Vanliga: Magtarmkanalen.
Mindre vanliga: Muntorrhet.
Lever- och gallvägar
Mindre vanliga: Leverproblem, gulsot.
Hud och subkutan vävnad
Mindre vanliga: Hudreaktioner.
Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar
Mindre vanliga: Muskelsvaghet.
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället
Mindre vanliga: Abstinenssyndrom, paradoxala reaktioner, ”rebound -effekter”, irritabilitet, trötthetskänsla.
Diagnostiska tester
Mindre vanliga: Onormala leverfunktionstester.
Skada, förgiftning och förfarandekomplikationer
Trafikolyckor * #, faller * #.
*) Dessa biverkningar observerades inte i kliniska studier bland 1 259 försökspersoner som utsattes för brotizolam vid dosen 0,25 mg.
#) Bensodiazepinklasseffekt.
Beroende
Användning (även vid terapeutiska doser) kan leda till utveckling av fysiskt beroende: avbrott i behandlingen kan orsaka abstinens eller återhämtningsfenomen (se avsnitt 4.4). Psykiskt beroende kan förekomma. Fall av bensodiazepinmissbruk har rapporterats.
04.9 Överdosering
Som med andra bensodiazepiner bör en överdos inte vara livshotande om de inte har tagits samtidigt med andra CNS -dämpande medel (inklusive alkohol). Vid behandling av överdosering av något läkemedel bör man komma ihåg att fler ämnen kan ha Vid överdosering av bensodiazepiner för oral användning, framkalla kräkningar (inom 1 timme) om patienten är vid medvetande eller utför magsköljning, med andningsskydd, om patienten befinner sig i medvetslöshet. Om magtömning är inte fördelaktigt, ge aktivt kol för att minska absorptionen. Kardiovaskulära och andningsfunktioner måste övervakas noggrant på intensivvårdsavdelningen.
Överdosering med bensodiazepiner resulterar vanligtvis i olika grader av CNS -depression, allt från "dåsighet till koma. I milda fall inkluderar symtomen dåsighet, mental förvirring och slöhet. I allvarliga fall kan symtomen innefatta ataxi, hypotoni., Hypotoni, andningsdepression, sällan koma och mycket sällan död.
Flumazenil kan användas som motgift. Före användning, se den relevanta produktresumén.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: hypnotika och lugnande medel, bensodiazepinderivat.
ATC -kod N05CD09.
Brotizolam är en tienotriazolodiazepin (etrazepin).
Brotizolam binder specifikt och med hög affinitet till bensodiazepinreceptorerna i centrala nervsystemet.
Det minskar tiden det tar att somna och antalet uppvaknanden minskar, ökar sömnens varaktighet.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Brotizolam administreras oralt absorberas snabbt från mag -tarmkanalen. Efter en oral 0,25 mg oral dos observerades en genomsnittlig maximal plasmakoncentration på 5,5 ± 0,7 ng / ml på 45 ± 12 minuter.
Absorption sker med en uppenbar första pass-process med en absorptionshalveringstid i genomsnitt 14,9 ± 8,5 min.
Absolut biotillgänglighet efter oral administrering är cirka 70%.
Distribution
Brotizolam är 89-95% bundet till plasmaproteiner och har en uppenbar distributionshalveringstid på 7 till 26 minuter.
De områden som plasmakoncentrationen över tid (AUC) kurvor underkänner sig visar värden mellan 31,0 ± 5,7 ng h / ml och 56,6 ± 21,3 ng h / ml. Brotizolam är väl fördelat i människokroppen, med en uppenbar genomsnittlig distributionsvolym på cirka 0,66 l / kg.
Hos djur passerar brotizolam placentabarriären och utsöndras också i bröstmjölk.
Ämnesomsättning
Brotizolam metaboliseras via oxidativa reaktioner i levern av CYP 3A4; den föredragna metaboliska vägen är hydroxylering vid de olika reaktionsställena för brotizolamolekylen, dvs metylgruppen och diazepinringen.
Alla hydroxylerade metaboliter är nästan helt konjugerade till glukuronsyra och / eller svavelsyra.
De hydroxylerade metaboliterna är mindre aktiva än moderföreningen och tros inte bidra till kliniska effekter.
Eliminering
Ungefär två tredjedelar av oralt administrerat brotizolam elimineras via njuren, resten i avföringen. Mindre än 1% av den administrerade dosen återhämtas oförändrat i urinen De viktigaste metaboliterna av brotizolam 1 - hydroxibrotizolam och 6 -hydroxibrotizolam kan detekteras i urinen vid koncentrationer av 27% respektive 7%.
Andra mycket polära metaboliter kan också detekteras i urinen, möjligen med mer än en hydroxigrupp, liksom en mindre polär substans än brotizolam.
Den genomsnittliga eliminationshalveringstiden för brotizolam från plasma är kort och varierar från 3 till 8 timmar hos friska försökspersoner.
Brotizolam klassificerades som en kortverkande bensodiazepin. De uppenbara genomsnittliga orala clearancevärdena för brotizolam erhållna efter en oral dos på 0,25 mg varierade från 128,36 till 188,37 ml / min. De observerade skillnaderna kan hänföras till de bestämningsmetoder som används, nämligen RIA (Radio Immuno Assay), GLC (Gas-Liquid Chromatography).
Det dagliga intaget av 0,25 mg brotizolam ledde inte till ackumulering eller förändringar i brotizolams farmakokinetik jämfört med enstaka administrering.
Farmakokinetiska egenskaper i särskilda befolkningsgrupper :
Pensionärer
Efter oral administrering av 0,25 mg är medeltiden till maximal plasmakoncentration hos äldre patienter (medelålder 82 år) något längre än den som observerats hos yngre personer (medelålder 23 år), dvs. 1,7 timmar mot 1,1 timmar. Den genomsnittliga toppkoncentrationen hos äldre patienter efter samma orala dos är cirka 5,6 ng / ml och visar ingen skillnad med den som beräknats i studier som utförts på friska unga försökspersoner. Den orala eliminationshalveringstiden är signifikant högre än den som observerats hos unga volontärer (9,1 timmar kontra 5,0 timmar, sid
Njursvikt
De farmakokinetiska egenskaperna hos brotizolam förblir väsentligen oförändrade hos patienter med varierande grad av njurinsufficiens (blodkreatininclearance uppskattades till 8,15 timmar, 6,90 timmar och 7,61 timmar hos patienter med mild, måttlig och svår njurinsufficiens.
Leverinsufficiens
Tiden för maximal absorption och maximal koncentration av brotizolam hos patienter med levercirros liknar den som observeras hos friska försökspersoner medan halveringstiden förlängs. genomsnittlig eliminationshalveringstid är 12,8 timmar (9,4 - 25 timmar).
Alkohol
Samtidig alkoholkonsumtion resulterar i en signifikant minskning av brotizolam -clearance (1,85 ml / min / kg vs 2,19 ml / min / kg), en ökning av maximal plasmakoncentration (5,3 ng / ml vs 4, 3 ng / ml) och en förlängd slutlig eliminationshalveringstid (5,2 timmar kontra 4,4 timmar).
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Brotizolam har en mycket låg akut toxicitet: orala LD50 -värden är> 10 g / kg hos möss och råttor och> 2 g / kg hos kaniner och hundar. Kliniska manifestationer inkluderar ataxi och sedering hos alla undersökta arter.
I toxicitetsstudier vid upprepade orala doser hos råttor (med sondmat eller livsmedelstillsats) i upp till 13 veckor var No Observed Adverse Effect Level (NOAEL) 0,3 mg / kg / dag och högre. Inga dödsfall inträffade. Förutom den lugnande effekten visade råttor som behandlats med 100 mg / kg / dag och med högre doser aggression. Tolerans mot läkemedlet utvecklades. I slutet av behandlingsperioden behandlades råttor med 400 mg / kg / dag och med högre doser visade hepatomegali och förhöjt serumkolesterol.Antagningstecken uppstod när behandlingen avbröts. Alla effekter som resulterade från behandlingen var reversibla.
Råttor behandlade med 400 mg / kg / dag, motsvarande cirka 12 000 gånger MRHD (maximal rekommenderad human dos) på mg / m2 -basis, visade ökad dödlighet på grund av dåliga allmänna tillstånd, liksom histopatologiska fynd av fosfolipidos i lungan. , pyelonefrit och atrofi av testiklarna.
Apor (Rhesus -typ) tolererade 1 mg / kg / dag i 12 månader (NOAEL). Vid medeldoser (10 eller 7 mg / kg / dag i 3 eller 12 månader) observerades ataxi, minskad aktivitet och somnolens. Ökningen av aptiten ledde till viktökning och följaktligen biverkningar.
Vid höga doser (100 eller 50 mg / kg / dag) har muskelspasmer med hyperreflexi observerats. Tecken på uttag observerades efter att behandlingen avbrutits. I 3-månadersstudien var alla symptom reversibla. Brotizolam var varken embryotoxiskt eller teratogent vid orala doser upp till 30 mg / kg / dag (råtta) och 9. mg / kg / dag (kanin).
Hos råttor observerades embryotoxiska effekter vid moderns toxiska doser på 250 mg / kg / dag och högre (motsvarande cirka 8 000 gånger MRDH på mg / m2 basis).
Fertiliteten försämras inte vid doser upp till 10 mg / kg / dag.
I en peri- och postnatal utvecklingsstudie utförd på råttor var NOAEL 0,05 mg / kg / dag.
Vid doser på 2,5 mg / kg / dag (motsvarande 80 gånger MRDH på mg / m2 -basis) och vid högre doser som orsakade sedering och mer minskad kroppsviktökning hos kvinnor, observerades valparnas livskraft under amning en ökning av avkommandödligheten vid 10 mg / kg / dag och vid högre doser.
Resultaten av mutagenicitetsstudierna (Ames -test, benmärgsmikronukleustest på möss, cytogenetiska tester i benmärg från kinesisk hamster och "dominant dödligt test" på möss) var negativa.
Brotizolam visade ingen tumörframkallande potential i cancerframkallande studier på möss behandlade med doser upp till 200 mg / kg. I råttstudien var NOAEL 10 mg / kg / dag. Vid 200 mg / kg / dag hittades hyperplastiska och neoplastiska förändringar i sköldkörteln, i thymus och i livmodern, men anses vara artspecifika, stressrelaterade eller tillfälliga och därför inte relevanta för användning av läkemedlet i människor ..
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Laktosmonohydrat, mikrokristallin cellulosa, majsstärkelse, natriumstärkelseglykolat, magnesiumstearat, gelatin.
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
24 månader
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Inga särskilda förvaringsanvisningar
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Låda med 30 delbara tabletter.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
För att släppa en tablett är det nödvändigt att trycka på blistret från plastdelen.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Epifarma S.r.l. - Via San Rocco, 6-85033 Episcopia (PZ)
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
A.I.C. n.: 040805018
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
14/02/2013
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN
"AIFA Fastställande av" 14/02/2013
