Aktiva ingredienser: Montelukast
SINGULAIR 10 mg filmdragerade tabletter
Singulair förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningsstorlekar:- SINGULAIR 10 mg filmdragerade tabletter
- SINGULAIR 5 mg tuggtabletter
- SINGULAIR 4 mg tuggtabletter
- SINGULAIR 4 mg granulat
Indikationer Varför används Singulair? Vad är det för?
SINGULAIR är en leukotrienreceptorantagonist som blockerar ämnen som kallas leukotriener. Leukotriener gör att luftvägarna i lungorna smalnar och sväller och orsakar också allergiska symptom. Leukotrienblockad förbättrar astmasymtom och hjälper till att kontrollera astma och förbättrar symtom på säsongsallergier (även känd som hösnuva och säsongsbunden allergisk rinit).
Läkaren ordinerade SINGULAIR för behandling av astma, för att förebygga astmasymtom både under dagen och på natten.
- SINGULAIR används för att behandla patienter som inte är tillräckligt kontrollerade på sina mediciner och behöver ytterligare läkemedel.
- SINGULAIR förhindrar också träningsinducerad förträngning av luftvägarna.
- Hos astmapatienter där SINGULAIR är indicerat för astma kan SINGULAIR lindra symtomen på säsongsbunden allergisk rinit.
Din läkare kommer att avgöra hur du använder SINGULAIR utifrån dina astmasymtom och svårighetsgrad.
Vad är astma?
Astma är en långvarig sjukdom.
Astma inkluderar:
- Andningssvårigheter på grund av förträngning av luftvägarna. Förträngningen av luftvägarna förvärras och förbättras som svar på olika förhållanden.
- Luftvägarna som reagerar på många irriterande stimuli, såsom cigarettrök, pollen, kall luft eller träning.
- Svullnad (inflammation) i luftvägarna.
Symtom på astma inkluderar: hosta, andfåddhet och brösttäthet
Vad är säsongsallergier?
Säsongsallergi (även kallad hösnuva eller säsongsbunden allergisk rinit) är allergiska reaktioner som ofta orsakas av luftburet pollen från träd, gräs och frön. Typiska symptom på säsongsallergier kan vara: täppt näsa, kall, kliande näsa; nysning; röda, svullna, kliande och vattniga ögon.
Kontraindikationer När Singulair inte ska användas
Tala om för din läkare om en aktuell eller tidigare sjukdom och eventuella allergier.
Ta inte SINGULAIR
- om du är allergisk (överkänslig) mot montelukast eller något annat innehållsämne i SINGULAIR
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Singulair
Var särskilt försiktig med SINGULAIR
- Kontakta din läkare omedelbart om din astma eller andning blir värre.
- SINGULAIR genom munnen ska inte användas för att behandla akuta astmaattacker. Om anfall uppstår, följ din läkares instruktioner. Ha alltid inhalationsmedicin för astmaattacker med dig.
- Det är viktigt att du eller ditt barn tar alla astmaläkemedel som din läkare ordinerar.SINGULAIR ska inte användas istället för andra astmaläkemedel som din läkare har ordinerat åt dig.
- Patienter som tar anti-astmaläkemedel bör vara medvetna om att om de upplever en kombination av symtom som influensaliknande syndrom, stickningar eller minskad känsla i armar eller ben, förvärrade lungsymtom och / eller rodnad i huden, bör de se deras läkare.
- Du ska inte ta acetylsalicylsyra (aspirin) eller antiinflammatoriska läkemedel (även kallade icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel eller NSAID) om de förvärrar astma.
Användning till barn
För barn 2 till 5 år finns SINGULAIR 4 mg tuggtabletter och 4 mg granulat.
För barn 6 till 14 år finns SINGULAIR 5 mg tuggtabletter tillgängliga.
Interaktioner Vilka mediciner eller livsmedel kan förändra effekten av Singulair
Vissa läkemedel kan störa hur SINGULAIR fungerar, eller SINGULAIR kan störa hur andra läkemedel fungerar.
Tala om för din läkare om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana
Tala om för din läkare om du tar följande läkemedel innan du börjar ta SINGULAIR:
- fenobarbital (används för att behandla epilepsi)
- fenytoin (används för att behandla epilepsi)
- rifampicin (används för att behandla tuberkulos och vissa andra infektioner)
- gemfibrozil (används för att behandla höga plasmalipidnivåer).
Användning av SINGULAIR tillsammans med mat och dryck
SINGULAIR 10 mg kan tas med eller mellan måltiderna.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Använd under graviditet
Om du är gravid eller vill bli gravid måste du rådfråga din läkare innan du tar SINGULAIR. Din läkare kommer att avgöra om du kan eller inte kan ta SINGULAIR under dessa omständigheter.
Använd under amning
Det är inte känt om SINGULAIR kan förekomma i bröstmjölk. Om du ammar eller planerar att amma måste du rådfråga din läkare innan du tar SINGULAIR.
Köra och använda maskiner
Inga effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner förväntas. Individuella svar på mediciner kan dock variera. Vissa biverkningar (såsom yrsel och sömnighet) som har rapporterats mycket sällan med SINGULAIR kan påverka förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
Viktig information om några av ingredienserna i SINGULAIR
SINGULAIR 10 mg filmdragerade tabletter innehåller laktos. Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Singulair: Dosering
- Du behöver bara ta en SINGULAIR -tablett per dag enligt läkarens ordination.
- Tabletten ska också tas om du inte har några symtom eller har ett akut astmaanfall.
- Ta alltid SINGULAIR enligt läkarens anvisningar.
- Om du är osäker bör du kontakta din läkare eller apotekspersonal.
- Ta tabletten genom munnen.
För vuxna 15 år och äldre:
En 10 mg tablett ska tas varje dag på kvällen. SINGULAIR 10 mg kan tas med eller mellan måltiderna.
Om du tar SINGULAIR, se till att du inte tar några andra produkter som innehåller samma aktiva substans, montelukast.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Singulair
Om du har tagit mer SINGULAIR än du borde
Kontakta din läkare omedelbart.
Det fanns inga biverkningar i majoriteten av rapporterna om överdosering. Symtom som oftast rapporteras vid överdosering hos vuxna och barn inkluderar buksmärtor, dåsighet, törst, huvudvärk, kräkningar och hyperaktivitet.
Om du har glömt att ta SINGULAIR
Försök att ta SINGULAIR som det var ordinerat. Men om du glömmer att ta en tablett, fortsätt att ta medicinen i vanlig dos.
Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd tablett
Om du slutar att ta SINGULAIR
Behandling med SINGULAIR kan endast vara effektiv mot astma om du fortsätter att ta det. Det är viktigt att fortsätta att ta SINGULAIR så länge som din läkare föreskriver det. Det hjälper till att kontrollera din astma.
Om du har ytterligare frågor om användningen av SINGULAIR, fråga din läkare eller apotekspersonal.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Singulair
Liksom alla läkemedel kan SINGULAIR orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
I kliniska studier med SINGULAIR 10 mg filmdragerade tabletter var de vanligaste rapporterade biverkningarna som antas relateras till SINGULAIR (förekommer hos minst 1 av 100 och färre än 1 av 10 patienter):
- buksmärtor
- huvudvärk
Dessa biverkningar var vanligtvis milda och förekom oftare hos patienter som behandlades med SINGULAIR än hos dem som behandlades med placebo (en tablett som inte innehåller något läkemedelssubstans).
Frekvensen av möjliga biverkningar som anges nedan definieras enligt följande konvention:
Mycket vanliga (drabbar minst 1 av 10 användare)
Vanliga (drabbar 1 till 10 användare av 100)
Mindre vanliga (drabbar 1 till 10 användare av 1000)
Sällsynta (drabbar 1 till 10 användare av 10 000)
Mycket sällsynta (drabbar färre än 1 av 10 000 användare)
Dessutom har följande biverkningar rapporterats vid kommersiell användning av läkemedlet:
- övre luftvägsinfektion (mycket vanligt)
- ökad blödningstendens (sällsynt)
- allergiska reaktioner inklusive svullnad i ansikte, läppar, tunga och / eller hals som kan orsaka andningssvårigheter eller sväljning (Mindre vanliga)
- beteende och humörförändringar [förändrade drömmar, inklusive mardrömmar, sömnlöshet, sömnvandring, irritabilitet, ångest, rastlöshet, agitation inklusive aggressivt beteende eller fientlighet, depression (Mindre vanliga); darrningar, förändrad uppmärksamhet, minnesstörning (sällsynt); hallucinationer, desorientering, självmordstankar och handlingar (mycket sällsynt)]
- yrsel, somnolens, stickningar, kramper (Mindre vanliga)
- hjärtklappning (sällsynt)
- näsblod (Mindre vanligt)
- diarré, illamående, kräkningar (vanliga); muntorrhet, matsmältningsstörningar (Mindre vanliga)
- hepatit (inflammation i levern) (Mycket sällsynta)
- utslag (vanligt); blåmärken, klåda, nässelfeber (Mindre vanliga); tryckkänslig röd svullnad i den subkutana vävnaden som oftast finns på benens främre yta (erythema nodosum), allvarliga hudreaktioner (erythema multiforme) som kan uppstå utan förvarning (mycket sällsynta)
- led- eller muskelsmärta, muskelkramper (Mindre vanliga)
- feber (vanligt); svaghet / trött känsla, illamående, svullnad (Mindre vanliga)
Ett komplex av symtom som influensaliknande form, stickningar eller domningar i armar eller ben, försämring av lungsymtom och / eller hudutslag har rapporterats i mycket sällsynta fall vid behandling av astmatiska patienter med montelukast. Churg-Strauss) . Patienten ska omedelbart rapportera till läkaren om ett eller flera av dessa symtom uppstår.
Fråga din läkare eller apotekspersonal för mer information om biverkningar. Rapportera till din läkare eller apotekspersonal eventuella andra biverkningar än de som anges ovan eller om några symtom förvärras.
Giltighetstid och lagring
- Förvara SINGULAIR utom syn- och räckhåll för barn.
- Använd inte SINGULAIR efter utgångsdatumet som anges på etiketten med de sex siffrorna efter EXP. De två första siffrorna anger månaden; de sista fyra siffrorna anger året Utgångsdatumet avser den sista dagen i månaden.
- Förvara i originalförpackningen för att hålla den borta från ljus och fukt.
- Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta hjälper till att skydda miljön.
Vad SINGULAIR innehåller
- Den aktiva ingrediensen är montelukast. Varje tablett innehåller montelukastnatrium som motsvarar 10 mg montelukast.
- Övriga innehållsämnen är: Mikrokristallin cellulosa, laktosmonohydrat (89,3 mg), kroskarmellosnatrium, hyprolos (E463) och magnesiumstearat. Beläggning: hypromellos, hyprolos (E463), titandioxid (E171), röd och gul järnoxid (E172), carnaubavax.
Beskrivning av hur SINGULAIR ser ut och förpackningens innehåll
Beige i färg, kvadratisk form, med rundade kanter, filmbelagd, med SINGULAIR präglad på ena sidan, MSD 117 på den andra.
Blisterförpackningar med: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 140, 200 tabletter.
Blister (endos), i förpackningar om 49, 50 och 56 tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
SINGULAIR 10 mg tabletter belagda med film
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
En filmdragerad tablett innehåller: montelukastnatrium, motsvarande 10 mg montelukast.
Hjälpämne: laktosmonohydrat 89,3 mg per tablett.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Filmdragerad tablett.
Beige i färg, kvadratisk form, rundade kanter, filmbelagd, 7,9 mm x 7,9 mm, med SINGULAIR präglad på ena sidan och MSD 117 på den andra.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
SINGULAIR är indicerat för behandling av astma som kompletterande behandling hos patienter med ihållande mild / måttlig astma som inte är tillräckligt kontrollerade med inhalerade kortikosteroider och i vilka kortverkande b-adrenerga agonister tas samtidigt. Behov "ger otillräcklig klinisk SINGULAIR kan också användas för symptomatisk behandling av säsongsbetonad allergisk rinit hos patienter där SINGULAIR är indicerat för astma.
SINGULAIR är också indicerat för astmaprofylax där den dominerande komponenten är träningsinducerad bronkokonstriktion.
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosen för vuxna och ungdomar i åldern 15 år och äldre med astma, eller med astma och samtidig säsongsbunden allergisk rinit är en tablett på 10 mg per dag, som tas på kvällen.
Allmänna rekommendationer. Den terapeutiska effekten av SINGULAIR på astmakontrollparametrar blir uppenbar inom en dag. SINGULAIR kan tas med eller utan mat.Rådfråga patienten att fortsätta ta SINGULAIR även när astma är under kontroll, liksom under perioder av förvärrad astma. SINGULAIR ska inte användas samtidigt med andra produkter som innehåller samma aktiva ingrediens, montelukast.
Ingen dosjustering krävs hos äldre eller patienter med nedsatt njurfunktion eller lätt till måttligt nedsatt leverfunktion. Det finns inga data om patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion. Dosen är densamma för patienter av båda könen.
SINGULAIR -behandling i relation till andra astmabehandlingar.
SINGULAIR kan läggas till patientens nuvarande behandling.
Inhalerade kortikosteroider -SINGULAIR kan användas som tilläggsterapi där andra medel som inhalerade kortikosteroider plus snabbverkande β-adrenerga agonister som ska användas "efter behov" ger otillräcklig klinisk kontroll. SINGULAIR är inte en ersättningsterapi för inhalerade kortikosteroider (se avsnitt 4.4).
5 mg tuggtabletter är tillgängliga för barn mellan 6 och 14 år.
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Rådfråga patienten att inte använda oral montelukast för behandling av akuta astmaattacker och att ha lämpliga akutmedicin som vanligtvis används vid sådana tillstånd. Vid en akut attack bör en kortverkande inhalerad b-adrenerg agonist användas till den behandlande läkaren så snart som möjligt.
Montelukast ska inte plötsligt ersättas med inhalerade eller orala kortikosteroider.
Det finns inga data som visar att den orala dosen av kortikosteroider kan minskas genom samtidig administrering av montelukast.
I sällsynta fall kan patienter med anti-astmamedicin inklusive montelukast uppleva systemisk eosinofili, ibland uppenbarande som de kliniska egenskaperna hos vaskulit som liknar Churg-Strauss syndrom, ett tillstånd som ofta behandlas med systemisk terapi. Kortikosteroid. Dessa fall har i allmänhet, men inte alltid, associerats med minskning eller avbrott av oral kortikosteroidbehandling.Möjligheten att leukotrienreceptorantagonister kan associeras med uppkomsten av Churg-Strauss syndrom kan inte uteslutas eller fastställas.Läkare bör övervaka patienter för eosinofili, vaskulitiskt utslag, förvärrade lungsymtom, hjärtkomplikationer och / eller neuropati Patienter som utvecklar dessa symtom bör utvärderas och deras behandlingar bör omprövas.
Hos aspirinkänsliga astmapatienter ändrar montelukastbehandling inte behovet av att undvika aspirin eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel.
Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Montelukast kan administreras med andra läkemedel som vanligtvis används vid profylax och kronisk behandling av astma.I läkemedelsinteraktionsstudier hade den rekommenderade kliniska dosen montelukast inte kliniskt viktiga effekter på farmakokinetiken för följande läkemedel: teofyllin, prednison, prednisolon, preventivmedel oralt (etinylestradiol / noretindron 35/1), terfenadin, digoxin och warfarin.
Området under plasmakoncentrationskurvan (AUC) för montelukast minskade med cirka 40% hos patienter som administreras samtidigt med fenobarbital.Eftersom montelukast metaboliseras av CYP 3A4, 2C8 och 2C9 bör försiktighet iakttas, särskilt hos barn, när montelukast ges samtidigt med inducerare av CYP 3A4, 2C8 och 2C9, såsom fenytoin, fenobarbital och rifampicin.
Utbildning in vitro visade att montelukast är en potent hämmare av CYP 2C8. Data från en klinisk läkemedelsinteraktionsstudie med montelukast och rosiglitazon (ett substrat som används som ett representativt test för läkemedel som främst metaboliseras av CYP 2C8) har dock visat att montelukast inte hämmar CYP 2C8. in vivo. Montelukast förväntas därför inte påtagligt förändra metabolismen av läkemedel som metaboliseras av detta enzym (t.ex. paklitaxel, rosiglitazon och repaglinid).
Utbildning in vitro visade att montelukast är ett substrat för CYP 2C8, och i mindre utsträckning 2C9 och 3A4. I en läkemedelsinteraktionsstudie av montelukast och gemfibrozil (en hämmare av både CYP 2C8 och 2C9) ökade gemfibrozil den systemiska exponeringen för montelukast med 4,4 gånger. Ingen rutinmässig dosjustering krävs. Montelukast vid samtidig administrering med gemfibrozil eller annan potent CYP 2C8 -hämmare, men läkaren bör vara medveten om potentialen för ökade biverkningar.
Baserat på data in vitro, kliniskt viktiga läkemedelsinteraktioner med mindre potenta CYP 2C8 -hämmare (t.ex. trimetoprim) förväntas inte. Samtidig administrering av montelukast och itrakonazol, en potent CYP 3A4-hämmare, resulterade i ingen signifikant ökning av den systemiska exponeringen av montelukast.
04.6 Graviditet och amning
Använd under graviditet
Djurstudier indikerar inte förekomsten av skadliga effekter på graviditet eller embryofoetal utveckling.
De begränsade uppgifter som finns tillgängliga i graviditetsdatabaser tyder inte på att det finns ett orsakssamband mellan SINGULAIR och missbildningar (lemfel) som sällan rapporterats efter marknadsföring världen över.
SINGULAIR kan endast användas under graviditet om det uppenbart anses nödvändigt.
Använd under amning
Studier på råttor har visat att montelukast utsöndras i bröstmjölk (se avsnitt 5.3). Det är inte känt om montelukast utsöndras i mjölk från ammande kvinnor.
SINGULAIR kan endast användas under amning om det klart anses vara nödvändigt.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Montelukast antas inte störa förmågan att framföra fordon eller använda maskiner, men i mycket sällsynta fall har vissa patienter rapporterat dåsighet eller yrsel.
04.8 Biverkningar
Montelukast har utvärderats i kliniska studier enligt följande:
• 10 mg filmdragerade tabletter på cirka 4 000 vuxna och unga astmapatienter ≥ 15 år.
• 10 mg filmdragerade tabletter hos cirka 400 vuxna och unga astmapatienter med säsongsbunden allergisk rinit i åldern ≥ 15 år.
• 5 mg tuggtabletter hos cirka 1750 pediatriska astmapatienter i åldern 6 till 14 år.
Följande läkemedelsrelaterade biverkningar rapporterades vanligt (≥1 / 100 till
Med fortsatt behandling i kliniska prövningar i upp till 2 år hos ett begränsat antal vuxna patienter och upp till 12 månader hos barn i åldrarna 6-14 år, ändrades inte säkerhetsprofilen.
Erfarenhet efter marknadsföring
Biverkningar rapporterade från användning efter marknadsföring listas i tabellen nedan, baserat på systemorganklass och specifika negativa erfarenhetsterminologi. Frekvenskategorierna uppskattades utifrån relevanta kliniska studier.
04.9 Överdosering
Det finns ingen specifik information om behandling av överdosering med montelukast. I studier med kronisk astma har montelukast administrerats till patienter i doser upp till 200 mg / dag i 22 veckor och i korttidsstudier upp till 900 mg / dag i cirka en vecka, utan några kliniskt viktiga biverkningar.
Det har rapporterats om akut överdosering efter marknadsföring och i kliniska prövningar med montelukast. Dessa inkluderar rapporter hos vuxna och barn med doser upp till 1000 mg (cirka 61 mg / kg hos ett 42 månader gammalt barn). Observerade laboratorieresultat var överensstämmer med säkerhetsprofilen hos vuxna och barn. Det fanns inga biverkningar i de flesta fall av överdoseringar. De vanligast observerade biverkningarna överensstämde med säkerhetsprofilen för montelukast och inkluderade buksmärtor, sömnighet, törst, huvudvärk, kräkningar och psykomotorisk hyperaktivitet.
Det är inte känt om montelukast är dialyserbart genom peritonealdialys eller hemodialys.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Leukotrienreceptorantagonister
ATC -kod: R03D C03
Cysteinyl-leukotriener (LTC4, LTD4, LTE4) är kraftiga inflammatoriska eikosanoider som frigörs av olika celler, inklusive mastceller och eosinofiler. Dessa viktiga astmamediatorer binder till cysteinyl-leukotrien (CysLT) -receptorer. CysLT-typ 1-receptorn (CysLT1) finns i luftvägarna hos människor (inklusive släta myokeller och luftvägsmakrofager) och på andra proinflammatoriska celler (inklusive eosinofiler och vissa stamceller i myeloid -serien). CysLT har relaterats till patofysiologin för astma och allergisk rinit. Vid astma inkluderar leukotrienmedierade effekter bronkokonstriktion, slemhinnesekretion, vaskulär permeabilitet och eosinofilrekrytering. Vid allergisk rinit frigörs CysLT från nässlemhinnan efter exponering för allergener under både tidiga och sena reaktioner och är associerade med symtomen på allergisk rinit. Intranasal stimulering med CysLT har visat sig öka nasal luftvägsresistens och symtom på nasal obstruktion.
Montelukast är en oralt aktiv förening som uppvisar hög affinitet och selektivitet för CysLT1 -receptorn. I kliniska prövningar hämmar montelukast vid låga doser, till exempel 5 mg, bronkokonstriktion orsakad av inandning av LTD4. Bronkodilatation observerades inom två timmar efter oral administrering. Bronkodilaterande effekten orsakad av en beta-adrenerg agonist var additiv till den. Montelukast -behandling hämmade både de tidiga och sena stadierna av bronkokonstriktion orsakad av "exponering för" antigenet. Montelukast, jämfört med placebo, minskade eosinofiler i perifert blod hos både vuxna och barn. I en separat studie reducerade montelukastbehandling signifikant eosinofiler i luftvägarna (till följd av sputumundersökning) och perifert blod samtidigt som den kliniska kontrollen av astma förbättrades.
I vuxenstudier jämfört med placebo visade sig montelukast, 10 mg en gång dagligen, förbättra FEV1 på morgonen (förändringar från baslinjen 10,4% mot 2,7%), det antimeridiska topputandningsflödet (PEFR) (förändringar från baslinjen 24,5 l / min mot 3,3 l / min), och minskar signifikant den totala användningen av b -adrenerga agonister (förändringar från baslinjen -26,1% mot -4,6%). Patientrapporterad förbättring av symptom på dag och natt var signifikant bättre än placebogruppens.
I vuxenstudier har montelukast visat sig ge en additiv klinisk effekt till den som induceras av inhalerad kortikosteroid (procentuella förändringar från baslinjen för inhalerad beklometason plus montelukast mot beclometason FEV1 respektive: 5,43% mot 1,04% och användning av b -adrenerga agonister: -8,70% mot -2,64%). Det första svaret på montelukast visade sig vara snabbare än inhalerad beklometason (200 mg två gånger dagligen, administrerat via en distansanordning), även om beklometason gavs under hela tolvveckors studieperiod. En högre medeleffekt (procentuella förändringar från baslinjen för montelukast mot beclometason FEV1 respektive: 7,49% mot 13,3% och användning av b -adrenerga agonister: -28,28% mot -43,89%). En "hög andel av patienterna som behandlades med montelukast uppnådde dock ett liknande kliniskt svar på det som ses med beclomethason (t.ex. av patienter som behandlats med montelukast uppnått samma svar).
En klinisk studie genomfördes för att utvärdera användningen av montelukast vid symtomatisk behandling av säsongsallergisk rinit hos vuxna och ungdomar med astmatiska patienter i åldern 15 år och äldre med samtidig säsongsbetonad allergisk rinit.I denna studie visade montelukast 10 mg en gång dagligen tabletter en statistiskt signifikant signifikant förbättring, jämfört med placebo, i den dagliga rinit -symptompoängen. Den dagliga rinit -symptompoängen är medelvärdet för nasala symtomvärde på dagtid (genomsnittlig nästäppa, rinorré, nysningar och kliande näsa) och poängen av nattliga symtom (genomsnittlig nästäppa vid uppvaknande, svårigheter att somna och få poäng för nattligt uppvaknande). De övergripande värderingarna av allergisk rinit av patienter och läkare förbättrades också signifikant jämfört med placebo. "effekt på astma var inte ett mål." eller primär i denna studie.
I en 8-veckors studie på patienter i åldern 6-14 år förbättrade montelukast 5 mg en gång dagligen andningsfunktionen signifikant jämfört med placebo (procentuella förändringar från baslinjen i FEV1: 8,71% mot 4,16%; procentuella förändringar från baslinjen på morgonen PEFR 27,9 l / min mot 17,8 l / min) och reducerade "efter behov" användning av b -adrenerga agonister (förändringar från baslinjen -11,7% mot +8,2 %).
En signifikant minskning av träningsinducerad bronkokonstriktion (BIE) påvisades i en 12-veckors vuxenstudie (maximal minskning av FEV1 22,33% för montelukast mot 32,40% för placebo; 5% återhämtningstid för baslinjen FEV1: 44,22 min mot 60,64 minuter). Denna effekt var konsekvent under hela studiens 12-veckors varaktighet. Minskningen av BIE visades också i en korttidsstudie på pediatriska patienter (maximal minskning av FEV1: 18,27% mot 26,11%; 5% återhämtningstid för FEV1 vid baslinjen: 17,76 min mot 27,98 min). I båda studierna visades effekten vid slutet av dosintervallet en gång dagligen.
Hos aspirinkänsliga astmapatienter som fick samtidig behandling med inhalerade och / eller orala kortikosteroider resulterade montelukastbehandling jämfört med placebo i en signifikant förbättring av astmakontrollen (procentuella förändringar från baslinjen i FEV1: 8,55% mot -1,74%; minskning av den totala användningen av b -adrenerga agonister jämfört med baslinjen: -27,78% mot 2,09%).
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption Montelukast absorberas snabbt efter oral administrering. För 10 mg filmdragerade tabletter uppnås medelvärdet av den maximala plasmakoncentrationen (Cmax) hos vuxna 3 timmar (Tmax) efter dosering i fastande tillstånd. Den genomsnittliga biotillgängligheten efter oral administrering är 64%. Biotillgänglighet och Cmax. de påverkas inte av en standardmåltid Säkerhet och effekt har visats i kliniska prövningar där 10 mg filmdragerade tabletter administrerades oavsett tidpunkten för matintag.
För 5 mg tuggtabletter uppnås vuxen Cmax efter 2 timmars dosering i fastande tillstånd. Genomsnittlig biotillgänglighet efter oral administrering är 73% och minskar till 63% med en standardmåltid.
Distribution Mer än 99% av montelukast är bunden till plasmaproteiner. Den stationära distributionsvolymen för montelukast är i genomsnitt 8-11 liter. Råttstudier med radiomärkt montelukast indikerar minimal distribution över blodhjärnbarriären. Dessutom, 24 timmar efter dosadministrering, var koncentrationerna av radiomärkt ämne minimala i alla andra vävnader.
Biotransformation Montelukast metaboliseras i stor utsträckning. I studier som utförts med terapeutiska doser var plasmakoncentrationen av metaboliterna av montelukast odetekterbar vid steady state hos både vuxna och barn.
Cytokrom P450 2C8 är det viktigaste enzymet i metabolismen av montelukast. Dessutom kan CYP 3A4 och 2C9 ha ett mindre bidrag, även om itrakonazol, en hämmare av CYP 3A4, inte har visat sig förändra de farmakokinetiska variablerna hos montelukast hos friska försökspersoner. som fick 10 mg montelukast per dag. Baserat på resultat in vitro på humana levermikrosomer, montelukast, vid terapeutiska plasmakoncentrationer, hämmar inte cytokrom P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 eller 2D6. Metaboliternas bidrag till den terapeutiska effekten av montelukast är minimal.
Eliminering Hos den friska vuxna är plasmaclearance för montelukast i genomsnitt 45 ml / min. Efter oral administrering av en radiomärkt montelukastdos detekterades 86% av radioaktiviteten vid avföringsundersökning, utfördes i fem dagar och mindre än 0,2% detekterades vid urin Dessa data, tillsammans med uppgifter om biotillgängligheten för montelukast efter oral administrering, indikerar att montelukast och dess metaboliter utsöndras nästan uteslutande via gallan.
Kännetecken för patienter Ingen dosjustering är nödvändig hos äldre eller patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion. Studier på patienter med njurinsufficiens har inte utförts. Eftersom montelukast och dess metaboliter elimineras främst via gallvägen, förväntas ingen dosjustering hos patienter med nedsatt njurfunktion. Det finns inga farmakokinetiska data för montelukast hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh-poäng> 9).
Vid höga doser montelukast (20 och 60 gånger den rekommenderade humana dosen) observerades en minskning av plasmakoncentrationen av teofyllin Denna effekt observerades inte vid den rekommenderade dosen på 10 mg en gång dagligen.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
I djurtoxikologiska studier observerades milda och övergående förändringar i serum SGPT (ALAT), glukos, fosfor och triglycerider Tecken på toxicitet hos djuret var: ökad salivation, mag -tarmsymtom, lös avföring och elektrolytobalans. Dessa inträffade vid doser som gav> 17 gånger den systemiska exponeringen som observerades med den kliniska dosen. Hos apor inträffade biverkningar med doser på 150 mg / kg / dag (> 232 gånger den systemiska exponeringen som observerades med den kliniska dosen). I djurstudier förändrade montelukast inte fertiliteten och reproduktionskapaciteten vid en systemisk exponering 24 gånger högre än den som observerades med den kliniska dosen. med den kliniska dosen) observerades en liten minskning av vikten av de nyfödda. I kaninstudier observerades en "högre förekomst av ofullständig ossifiering än hos kontrollgruppen" 24 gånger den systemiska exponeringen som observerades vid den kliniska dosen. Inga avvikelser observerades hos råtta. Montelukast har visat sig passera placentabarriären och utsöndras i bröstmjölk hos djur.
Inga dödsfall inträffade hos möss och råttor efter enstaka orala doser av montelukastnatrium upp till 5000 mg / kg, den maximala dosen som testades (15 000 mg / m2 respektive 30 000 mg / m2 hos möss respektive råttor). Dosen motsvarar 25 000 gånger den rekommenderade humandosen hos vuxna (baserat på en vikt på 50 kg för en vuxen patient).
Montelukast visade sig inte ha någon UVA-, UVB- eller synbar spektrumfototoxicitet vid doser upp till 500 mg / kg / dag (cirka> 200 gånger den systemiska exponeringen som observerades med den kliniska dosen) hos möss.
Montelukast var varken mutagent eller mutagent hos gnagaren in vitro och in vivo inte heller onkogen.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Mikrokristallin cellulosa
Laktosmonohydrat
Kroskarmellosnatrium
Hyprolos (E 463)
Magnesiumstearat
Beläggning:
Hypromellos
Hyprolos (E 463)
Titandioxid (E 171)
Röd och gul järnoxid (E 172)
Carnaubavax
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvara i originalförpackningen för att skydda mot ljus och fukt.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Förpackade i polyamid / PVC / aluminiumblister i:
Blisterförpackningar med: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 140 och 200 tabletter.
Blister (endos), i förpackningar om 49, 50 och 56 tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Rom
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
28 filmdragerade tabletter med 10 mg nr 034001014
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Augusti 1998 / juli 2008
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
Januari 2015
.jpg)
