Aktiva ingredienser: Tizanidine
SIRDALUD 2 mg tabletter
SIRDALUD 4 mg tabletter
SIRDALUD 6 mg tabletter
Varför används Sirdalud? Vad är det för?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Muskelavslappnande med central handling
TERAPEUTISKA INDIKATIONER
Smärtsamma muskelspasmer:
- associerad med statiska och funktionella störningar i ryggraden (artros i livmoderhalsen och ländryggen, stel nacke, ryggsmärta etc.);
- till följd av kirurgiska ingrepp (diskbråck, artros i höften, etc.).
Spasticitet till följd av neurologiska störningar:
ex. multipel skleros, kronisk myelopati, degenerativa sjukdomar i ryggmärgen, cerebrala kärlolyckor.
Kontraindikationer När Sirdalud inte ska användas
Svår leverfunktionsnedsättning.
Samtidig användning av tizanidin med starka cytokrom P1A2 -hämmare, såsom fluvoxamin eller ciprofloxacin, är kontraindicerad (se "Interaktioner). Överkänslighet mot tizanidin eller mot något hjälpämne.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Sirdalud
Hämmare av cytokrom P
Samtidig användning av Sirdalud och måttliga cytokrom P1A2 -hämmare rekommenderas inte (se "Interaktioner").
Var försiktig när Sirdalud administreras med läkemedel som är kända för att förlänga QT -intervallet (se "Biverkningar").
Hypotoni
Hypotoni kan uppstå under behandling med Sirdalud och som en konsekvens av interaktion med cytokrom P1A2 -hämmare och / eller antihypertensiva läkemedel (se "Biverkningar" och "Interaktioner"). Allvarliga manifestationer av hypotoni med medvetslöshet har också rapporterats och cirkulationscollaps .
Avbrottssyndrom
Rebound hypertoni och takykardi har observerats efter abrupt avbrott av Sirdalud, när det används kroniskt och / eller vid höga dagliga doser, och / eller samtidigt med antihypertensiva läkemedel. I extrema fall kan rebound -hypertoni leda till cerebrovaskulär olycka (se "Interaktioner" och "Biverkningar"). Sirdalud ska inte avbrytas plötsligt utan gradvis (se "Dos, metod och administreringstid" och "Biverkningar" ").
C.nedsatt leverfunktion
Fall av nedsatt leverfunktion har rapporterats i samband med behandling med tizanidin, även om dessa episoder sällan har inträffat vid doser upp till 12 mg / dag. Därför rekommenderas det för patienter som behandlas med doser som är lika med eller större än 12 mg / dag eller för patienter som uppvisar kliniska symptom på leversvikt (såsom illamående av okänt ursprung, anorexi, asteni) utför utvärderingstester. leverfunktion varje månad under de första 4 månaderna av behandlingen. Behandling med SIRDALUD ska avbrytas om serum SGPT- eller SGOT -nivåer konsekvent tredubblas över den övre gränsen för det normala intervallet.
Nedsatt njurfunktion
Hos patienter med nedsatt njurfunktion (kreatininclearance normal njurfunktion. Därför rekommenderas behandling med 2 mg en gång dagligen (se "Dos, metod och administreringstid").
Hjärtcirkulations- och koronarinsufficiens
Försiktighet rekommenderas hos patienter med kardiovaskulär och koronar insufficiens. Om behandling med SIRDALUD startas hos dessa patienter är det lämpligt att utföra normala diagnostiska laboratorietester med jämna mellanrum tillsammans med regelbunden elektrokardiografisk kontroll.
Hos sådana patienter måste dock doseringen av läkemedlet justeras tillräckligt.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Sirdalud
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.
Samtidig användning av läkemedel som är kända för att hämma cytokrom P1A2 -aktivitet kan öka plasmanivåerna av tizanidin.
Ökade plasmanivåer av tizanidin kan leda till överdoseringssymtom såsom QT -förlängning (c) (se "Överdosering"). Samtidig administrering av läkemedel som är kända för att inducera CYP1A2 -aktivitet kan minska plasmanivåerna av tizanidin. Minskade plasmanivåer av tizanidin kan minska den terapeutiska effekten av Sirdalud.
Interaktioner observerade som leder till en kontraindikation
Samtidig användning av Sirdalud med fluvoxamin eller ciprofloxacin, som båda är hämmare av cytokrom P450 1A2 för människor, är kontraindicerad (se "Kontraindikationer"). En mycket högre blodkoncentration av Sirdalud har rapporterats, orsakad av fluvoxamin eller ciprofloxacin. Detta kan orsaka kliniskt viktigt och långvarigt hypertoni, dåsighet, yrsel och minskad psykomotorisk förmåga (se "Försiktighetsmått för användning").
Interaktioner observerade som inte rekommenderar samtidig användning
Samtidig användning av Sirdalud med andra cytokrom P1A2 -hämmare såsom vissa antiarytmika (amiodaron, mexiletin, propafenon), cimetidin, vissa fluorokinoloner (enoxacin, pefloxacin, norfloxacin), rofecoxib, orala preventivmedel och taktik rekommenderas inte. " Samtidig användning av tizanidin (i höga doser) och andra läkemedel som kan orsaka QT -förlängning (c) (inklusive men inte begränsat till cisaprid, amitriptylin och azitromycin) rekommenderas inte (se "Försiktighetsmått för användning").
Observerade interaktioner som ska övervägas
Antihypertensiva
Samtidig användning av Sirdalud med antihypertensiva medel, inklusive diuretika, kan ibland resultera i hypotoni (se "Försiktighetsmått för användning") och bradykardi. Rebound hypertoni och takykardi har observerats hos vissa patienter efter abrupt avbrott av Sirdalud vid administrering med antihypertensiva läkemedel. I extrema fall kan rebound -hypertoni leda till cerebrovaskulär olycka (se "Försiktighetsåtgärder vid användning" och "Biverkningar")
Rifampicin
Samtidig administrering av Sirdalud och rifampicin resulterar i en minskning av tizanidinkoncentrationerna med 50%. Därför kan den terapeutiska effekten av Sirdalud minskas under behandling med rifampicin, vilket hos vissa patienter kan ha klinisk betydelse. Långvarig samtidig administrering bör undvikas och om det övervägs kan noggrann uppmärksamhet krävas. Dosjustering (ökning).
Cigarett rök
Administrering av Sirdalud till manliga rökare (> 10 cigaretter per dag) resulterar i en minskning av systemisk exponering för tizanidin med cirka 30%. Långtidsbehandling med Sirdalud till tunga manliga rökare kan kräva högre doser än genomsnittliga doser.
Alkohol
Under behandling med Sirdalud ska alkoholkonsumtionen minimeras eller undvikas eftersom det kan öka potentiella biverkningar (t.ex. sedering och hypotoni). Sirdalud kan öka den depressiva effekten av alkohol på centrala nervsystemet. Avsedda interaktioner som ska betraktas som lugnande medel, hypnotika (t.ex. bensodiazepiner eller baklofen) och andra läkemedel som antihistaminer kan också öka den lugnande effekten av tizanidin.
Sirdalud bör undvikas vid användning av en annan alfa-2 adrenerg agonist (t.ex. klonidin) på grund av den potentiella additiva hypotensiva effekten.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Fertilitet, graviditet och amning
Graviditet
Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar något läkemedel.
Eftersom inga kontrollerade studier har utförts på gravida kvinnor ska tizanidin inte ges under graviditeten om inte nyttan uppenbart överväger den potentiella risken.
Matdags
Tizanidin ska inte tas av kvinnor som ammar.
Fertilitet
Ingen försämring av fertiliteten observerades hos hanråttor i en dos av 10 mg / kg / dag och hos honråttor i en dos av 3 mg / kg / dag. Fertiliteten minskade hos hanråttor behandlade med 30 mg / kg / dag och hos honråttor behandlade med 10 mg / kg / dag. Effekter på moderns beteende och kliniska tecken inklusive markerad sedering, viktminskning och ataxi observerades vid dessa doser.
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Patienter som upplever somnolens, yrsel eller några tecken eller symtom på hypotoni bör avstå från att utföra aktiviteter som kräver en hög grad av vakenhet, såsom att köra bil eller använda maskiner. Detta fenomen kan förvärras när läkemedlet tas i kombination med alkohol.
Viktig information om några av ingredienserna: Sirdalud innehåller laktos: vid konstaterad intolerans mot socker, kontakta din läkare innan du tar medicinen.
Dosering och användningssätt Hur man använder Sirdalud: Dosering
Sirdalud uppvisar ett smalt terapeutiskt index och hög variation mellan patienter i plasmakoncentrationer av tizanidin som kräver stora dosjusteringar för att tillgodose patientens behov.
En låg startdos kan minimera risken för biverkningar. Dosen bör ökas noggrant enligt den enskilda patientens behov.
Smärtsamma muskelspasmer
Vanlig dos är 2 till 4 mg två till tre gånger om dagen. I allvarliga fall rekommenderas ytterligare en administrering av 1 tablett med 2 eller 4 mg, helst vid sänggåendet för att minimera sedering.
Spasticitet till följd av neurologiska störningar
Dosen bör anpassas till patientens individuella behov. Startdosen bör inte överstiga 6 mg dagligen uppdelat på tre administrationer. Öka sedan gradvis med 2-4 mg var tredje till sjätte dag. Hos de flesta patienter uppnås i allmänhet det optimala terapeutiska svaret med en dos på 12-24 mg uppdelat på 3 eller 4 dagliga administreringar.
Det rekommenderas att inte överskrida den maximala dagliga dosen på 36 mg. Under behandlingens gång är det lämpligt att kontrollera om dosreduktion kan göras.
Pediatrisk population
Erfarenhet hos patienter under 18 år är begränsad, därför administreras inte SIRDALUD till denna population.
Pensionärer
Erfarenheten av användning av Sirdalud hos äldre är begränsad. Därför rekommenderas att börja behandlingen med den lägsta dosen och att gradvis öka dosen beroende på tolerans och effekt.
Patienter med nedsatt njurfunktion
Hos patienter med nedsatt njurfunktion (kreatininclearance <25 ml / min) rekommenderas att börja behandlingen med 2 mg en gång dagligen. Dosökningen bör ske gradvis beroende på tolerans och effekt. Om det är nödvändigt att öka den terapeutiska effekten rekommenderas att först öka dosen en gång dagligen innan administreringsfrekvensen ökar (se "Försiktighetsmått för användning").
Patienter med nedsatt leverfunktion
Användning av Sirdalud till patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion är kontraindicerad (se "Kontraindikationer").
Även om Sirdalud metaboliseras i stor utsträckning i levern, finns begränsad data tillgänglig för denna population. Dess användning har associerats med reversibla abnormiteter i leverfunktionstester (se "Försiktighetsåtgärder vid användning" och "Biverkningar"). Sirdalud ska användas med försiktighet till patienter med måttligt nedsatt leverfunktion och varje behandling bör börja med den lägsta dosen. Därefter bör dosökningar göras med försiktighet och enligt patientens tolerans. Avbrytande av behandlingen Om behandling med Sirdalud måste avbrytas bör dosen sänkas långsamt, särskilt hos patienter som behandlas med höga doser under en längre tid, för att undvika eller minimera risken för reboundhypertension och takykardi (se "Försiktighetsåtgärder för" använda sig av")
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Sirdalud
I de få rapporterade fallen av överdosering skedde läkning utan betydande konsekvenser, inklusive en patient som intog 400 mg Sirdalud.
Symtom
Illamående, kräkningar, hypotoni, QT -intervallförlängning (c), yrsel, mios, andningssvårigheter, koma, agitation, somnolens.
Behandling
Det rekommenderas att gynna eliminering av det intagna läkemedlet genom upprepad administrering av höga doser av aktivt kol. Ytterligare behandlingar måste vara symtomatiska.
Vid oavsiktlig förtäring / intag av en överdos av Sirdalud, meddela din läkare omedelbart eller gå till närmaste sjukhus.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har några frågor om användningen av Sirdalud.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Sirdalud
Liksom alla läkemedel kan Sirdalud orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Biverkningar från kliniska prövningar listas efter MedDRA -organklass. Inom varje systemorganklass listas biverkningar efter frekvens, med de vanligaste först. Inom varje frekvensklass presenteras biverkningar i fallande svårighetsgrad. För varje biverkning anges dessutom motsvarande frekvens också med CIOMS III -konventionen: mycket vanligt (≥ 1/10); vanliga (≥ 1/100 till <1/10); ovanlig (≥ 1/1000, <1/100); sällsynta (≥ 1/10 000, <1/1000); mycket sällsynta (<1/10 000), inte känd (kan inte beräknas utifrån tillgängliga data).
Biverkningar av läkemedlet
Psykiatriska störningar
Vanliga: Sömnlöshet, sömnstörningar
Nervsystemet
Mycket vanliga: Somnolens, yrsel
Hjärtpatologier
Mindre vanliga: Bradykardi
Vaskulära patologier
Vanliga: Hypotoni
Gastrointestinala störningar
Mycket vanliga: Magtarmkanalen, muntorrhet
Vanliga: Illamående
Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar
Mycket vanligt: muskelsvaghet
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället
Mycket vanligt: Trötthet
Diagnostiska tester
Vanliga: blodtrycksfall, ökning av transaminaser
Vid låga doser, såsom de som rekommenderas för att lösa smärtsamma muskelspasmer, har somnolens, trötthet, yrsel, muntorrhet, blodtrycksfall, illamående, gastrointestinala störningar och förhöjda transaminaser rapporterats som milda och övergående.
Vid högre doser, som rekommenderas för behandling av spasticitet, är biverkningar som rapporteras vid låga doser mer frekventa och mer uttalade, men sällan tillräckligt allvarliga för att kräva avbrott i behandlingen. Om förhöjda transaminasvärden inte rapporteras till normal inom 4- 6 veckor ska behandlingen med SIRDALUD avbrytas.
Dessutom kan följande biverkningar uppstå: hypotoni, bradykardi, muskelsvaghet, sömnlöshet, sömnstörningar, hallucinationer, hepatit.
Biverkningar efter marknadsföring (frekvens ej känd)
Följande biverkningar har rapporterats under Sirdaluds marknadsföringsfas genom spontana rapporter och fallrapporter i litteraturen. Eftersom dessa reaktioner rapporterades på frivillig basis från en befolkning av osäker storlek och föremål för förvirrande faktorer, är det inte möjligt att uppskatta deras frekvens på ett realistiskt sätt (som därför rapporteras som okänt) eller att etablera ett orsakssamband med läkemedelsexponering Biverkningar är listade efter MedDRA -organklass.
Psykiatriska störningar: Hallucinationer, förvirrat tillstånd
Nervsystemet: Vertigo
Blodkärl: Synkope
Ögon: Suddig syn
Lever- och gallvägar: Hepatit, leversvikt
Allmänna symtom och / eller symtom vid administreringsstället: Asteni, abstinenssyndrom
Avbrottssyndrom
Rebound hypertoni och takykardi har observerats efter abrupt avbrott av Sirdalud. I extrema fall kan rebound -hypertoni leda till cerebrovaskulär olycka (se "Försiktighetsåtgärder vid användning" och "Interaktioner")
Att följa instruktionerna i bipacksedeln minskar risken för biverkningar.
Om någon av biverkningarna blir allvarlig eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel, kontakta din läkare eller apotekspersonal.
Giltighetstid och lagring
Utgångsdatum: se utgångsdatum som anges på förpackningen.
VARNING: Använd inte läkemedlet efter utgångsdatumet som anges på förpackningen.
Det angivna utgångsdatumet avser produkten i intakt förpackning, lagrad korrekt.
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta hjälper till att skydda miljön.
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
SAMMANSÄTTNING
SIRDALUD 2 mg tabletter
En tablett innehåller:
Aktiv ingrediens: tizanidinhydroklorid 2,29 mg lika med 2,00 mg tizanidinbas
Hjälpämnen: vattenfri kolloidal kiseldioxid, stearinsyra, mikrokristallin cellulosa, vattenfri laktos
SIRDALUD 4 mg tabletter
En tablett innehåller:
Aktiv ingrediens: 4,58 mg tizanidinhydroklorid motsvarande 4,00 mg tizanidinbas
Hjälpämnen: vattenfri kolloidal kiseldioxid, stearinsyra, mikrokristallin cellulosa, vattenfri laktos.
SIRDALUD 6 mg tabletter
En tablett innehåller:
Aktiv ingrediens: tizanidinhydroklorid. 6,86 mg lika med 6,00 mg tizanidinbas
Hjälpämnen: vattenfri kolloidal kiseldioxid, stearinsyra, mikrokristallin cellulosa, vattenfri laktos.
LÄKEMEDELSFORM OCH INNEHÅLL
SIRDALUD 2 mg tabletter 15 tabletter
SIRDALUD 2 mg tabletter 20 tabletter
SIRDALUD 4 mg tabletter 30 tabletter
SIRDALUD 6 mg tabletter 30 tabletter
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
SIRDALUD 2 - 4 - 6 MG -TABLETTER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
SIRDALUD 2 mg tabletter
En tablett innehåller:
Aktiv princip:
tizanidinhydroklorid ........................... 2,29 mg
lika med 2,00 mg tizanidinbas
SIRDALUD 4 mg tabletter
En tablett innehåller:
Aktiv princip:
tizanidinhydroklorid ........................... 4,58 mg
lika med 4,00 mg tizanidinbas
SIRDALUD 6 mg tabletter
En tablett innehåller:
Aktiv princip:
tizanidinhydroklorid ........................... 6,86 mg
lika med 6,00 mg tizanidinbas
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Tabletter.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Smärtsamma muskelspasmer:
- associerad med statiska och funktionella störningar i ryggraden (artros i livmoderhalsen och ländryggen, stel nacke, ryggsmärta etc.);
- till följd av kirurgiska ingrepp (diskbråck, artros i höften, etc.).
Spasticitet till följd av neurologiska störningar:
ex. multipel skleros, kronisk myelopati, degenerativa sjukdomar i ryggmärgen, cerebrala kärlolyckor.
04.2 Dosering och administreringssätt
Sirdalud uppvisar ett smalt terapeutiskt index och hög variation mellan patienter i plasmakoncentrationer av tizanidin som kräver stora dosjusteringar för att tillgodose patientens behov.
En låg startdos kan minimera risken för biverkningar. Dosen bör ökas noggrant enligt den enskilda patientens behov.
Smärtsamma muskelspasmer
Vanlig dos är 2 till 4 mg två till tre gånger om dagen. I allvarliga fall rekommenderas ytterligare en administrering av 1 tablett med 2 eller 4 mg, helst vid sänggåendet för att minimera sedering.
Spasticitet till följd av neurologiska störningar
Dosen bör anpassas till patientens individuella behov.Startdosen bör inte överstiga 6 mg dagligen uppdelat på tre administrationer. Öka sedan gradvis med 2-4 mg var tredje till sjätte dag.
Hos de flesta patienter uppnås i allmänhet det optimala terapeutiska svaret med en dos på 12-24 mg uppdelat på 3 eller 4 dagliga administreringar.
Det rekommenderas att inte överskrida den maximala dagliga dosen på 36 mg.
Under behandlingens gång är det lämpligt att kontrollera om dosreduktion kan göras.
Pediatrisk population
Erfarenhet från patienter under 18 år är begränsad och därför rekommenderas inte administrering av SIRDALUD till denna population.
Pensionärer
Erfarenheten av användning av Sirdalud hos äldre är begränsad. Därför rekommenderas att börja behandlingen med den lägsta dosen och att gradvis öka dosen beroende på tolerans och effekt.
Patienter med nedsatt njurfunktion
Hos patienter med nedsatt njurfunktion (kreatininclearance
Patienter med nedsatt leverfunktion
Användning av Sirdalud till patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion är kontraindicerad (se 4.3).
Även om Sirdalud metaboliseras i stor utsträckning i levern, finns begränsade data tillgängliga för denna population (se 5.2). Dess användning har associerats med reversibla abnormiteter i leverfunktionstester (se 4.4 och 4.8). Sirdalud ska användas med försiktighet till patienter med måttligt nedsatt leverfunktion och varje behandling bör börja med den lägsta dosen. Därefter bör dosökningar göras med försiktighet och enligt patientens tolerans.
Avbrytande av behandlingen
Om behandlingen med Sirdalud måste avbrytas, ska dosen sänkas långsamt, särskilt hos patienter som behandlas med höga doser under en längre tid för att undvika eller minimera risken för rebound hypertoni och takykardi (se 4.4).
04.3 Kontraindikationer
Svår nedsatt leverfunktion (se 5.2).
Samtidig användning av tizanidin med starka cytokrom P1A2 -hämmare som fluvoxamin eller ciprofloxacin är kontraindicerad (se 4.5).
Överkänslighet mot tizanidin eller mot något hjälpämne.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Hämmare av cytokrom P
Samtidig användning av Sirdalud med måttliga cytokrom P1A2 -hämmare rekommenderas inte (se 4.5).
Var försiktig när Sirdalud administreras med läkemedel som är kända för att förlänga QT -intervallet (se 4.5).
Hypotoni
Hypotoni kan uppstå under behandling med Sirdalud och som en konsekvens av interaktion med cytokrom P1A2 -hämmare och / eller antihypertensiva läkemedel (se 4.8 och 4.5).
Allvarliga manifestationer av hypotoni med medvetslöshet och cirkulationskollaps har också rapporterats.
Avbrottssyndrom
Rebound hypertoni och takykardi har observerats efter abrupt avbrott av Sirdalud, när det används kroniskt och / eller vid höga dagliga doser, och / eller samtidigt med antihypertensiva läkemedel. I extrema fall kan rebound -hypertoni resultera i cerebrovaskulär olycka (se 4.5 och 4.8). Sirdalud ska inte stoppas plötsligt utan gradvis (se 4.2 och 4.8).
Nedsatt leverfunktion
Fall av nedsatt leverfunktion har rapporterats i samband med behandling med tizanidin, även om dessa episoder sällan inträffade vid doser upp till 12 mg / dag. Därför rekommenderas det för patienter som behandlas med doser som är lika med eller större än 12 mg / dag eller för patienter som uppvisar kliniska symptom på leversvikt (såsom illamående av okänt ursprung, anorexi, asteni) utför utvärderingstester. leverfunktion varje månad under de första 4 månaderna av behandlingen. Behandling med SIRDALUD ska avbrytas om serum SGPT- eller SGOT -nivåer konsekvent tredubblas över den övre gränsen för det normala intervallet.
Nedsatt njurfunktion
Hos patienter med nedsatt njurfunktion (kreatininclearance normal njurfunktion. Därför rekommenderas behandling med 2 mg en gång dagligen (se 4.2 och 5.2).
Hjärtcirkulations- och koronarinsufficiens
Försiktighet rekommenderas hos patienter med kardiovaskulär och koronar insufficiens. Om behandling med SIRDALUD startas hos dessa patienter är det lämpligt att utföra normala diagnostiska laboratorietester med jämna mellanrum tillsammans med regelbunden elektrokardiografisk kontroll.
Hos sådana patienter måste dock doseringen av läkemedlet justeras tillräckligt.
Sirdalud innehåller laktos, därför bör patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption inte ta detta läkemedel.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Samtidig användning av läkemedel som är kända för att hämma cytokrom P1A2 -aktivitet kan öka plasmanivåerna av tizanidin (se 5.2) Ökade plasmanivåer av tizanidin kan leda till överdoseringssymtom såsom QT -förlängning (c) (se 4.9).
Samtidig administrering av läkemedel som är kända för att inducera CYP1A2 -aktivitet kan minska plasmanivåerna av tizanidin (se 5.2) Minskade plasmanivåer av tizanidin kan minska den terapeutiska effekten av Sirdalud.
Interaktioner observerade som leder till en kontraindikation
Samtidig användning av Sirdalud med fluvoxamin eller ciprofloxacin, som båda är hämmare av humant cytokrom P450 1A2, är kontraindicerat (se 4.3). Samtidig användning av Sirdalud med fluvoxamin och ciprofloxacin resulterar i en 33-faldig ökning av AUC för tizanidin med fluvoxamin och 10 gånger med ciprofloxacin. Detta kan orsaka kliniskt viktigt och långvarigt hypertoni, somnolens, yrsel och minskad psykomotorisk förmåga (se 4.4).
Interaktioner observerade som inte rekommenderar samtidig användning
Samtidig användning av Sirdalud med andra cytokrom P1A2 -hämmare, såsom vissa antiarytmika (amiodaron, mexiletin, propafenon), cimetidin, vissa fluorokinoloner (enoxacin, pefloxacin, norfloxacin), rofecoxib, orala preventivmedel och ticlopid rekommenderas inte.
Samtidig användning rekommenderas inte av tizanidin (i höga doser) och andra läkemedel som kan orsaka QT -förlängning (c) (inklusive men inte begränsat till cisaprid, amitriptylin och azitromycin) (se 4.4).
Observerade interaktioner som ska övervägas
Antihypertensiva
Samtidig användning av Sirdalud med antihypertensiva medel, inklusive diuretika, kan ibland resultera i hypotoni (se 4.4) och bradykardi. Rebound hypertoni och takykardi har observerats hos vissa patienter efter abrupt avbrott av Sirdalud vid administrering med antihypertensiva läkemedel. Extrema fall reboundhypertension kan resultera vid cerebrovaskulär olycka (se 4.4 och 4.8).
Rifampicin
Samtidig administrering av Sirdalud och rifampicin resulterar i en minskning av tizanidinkoncentrationerna med 50%. Därför kan den terapeutiska effekten av Sirdalud minskas under behandling med rifampicin, vilket hos vissa patienter kan ha klinisk betydelse. Långvarig samtidig administrering bör undvikas och om det övervägs kan noggrann uppmärksamhet krävas. Dosjustering (ökning).
Cigarett rök
Administrering av Sirdalud till manliga rökare (> 10 cigaretter per dag) resulterar i en minskning av systemisk exponering för tizanidin med cirka 30%. Långtidsbehandling med Sirdalud till tunga manliga rökare kan kräva högre doser än genomsnittliga doser.
Alkohol
Under behandling med Sirdalud ska alkoholkonsumtionen minimeras eller undvikas eftersom det kan öka potentiella biverkningar (t.ex. sedering och hypotoni). Sirdalud kan öka den depressiva effekten av alkohol på centrala nervsystemet.
Avsedda interaktioner att överväga
Sedativa, hypnotika (t.ex. bensodiazepiner eller baklofen) och andra läkemedel som antihistaminer kan också öka den lugnande effekten av tizanidin.
Sirdalud bör undvikas vid användning av en annan alfa-2 adrenerg agonist (t.ex. klonidin) på grund av den potentiella additiva hypotensiva effekten.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Djurstudier indikerar ökad dödlighet före och efter födseln vid maternellt toxiska doser.
Eftersom inga kontrollerade studier har utförts på gravida kvinnor ska tizanidin inte ges under graviditeten om inte nyttan uppenbart överväger den potentiella risken.
Graviditet
Hos råttor utsöndras endast små mängder tizanidin i mjölken. Eftersom inga mänskliga data finns tillgängliga bör Sirdalud inte ges till ammande kvinnor.
Fertilitet
Ingen försämring av fertiliteten observerades hos hanråttor i en dos av 10 mg / kg / dag och hos honråttor i en dos av 3 mg / kg / dag. Fertiliteten minskade hos hanråttor behandlade med 30 mg / kg / dag och hos honråttor behandlade med 10 mg / kg / dag. Effekter på moderns beteende och kliniska tecken inklusive markerad sedering, viktminskning och ataxi observerades vid dessa doser.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Patienter som upplever somnolens, yrsel eller några tecken eller symtom på hypotoni bör avstå från att utföra aktiviteter som kräver en hög grad av vakenhet, såsom att köra bil eller använda maskiner.
Fenomenet kan förvärras när läkemedlet tas tillsammans med alkohol.
04.8 Biverkningar
Biverkningar från kliniska prövningar (tabell 1) listas efter MedDRA -organklass. Inom varje systemorganklass listas biverkningar efter frekvens, med de vanligaste först. Inom varje frekvensklass presenteras biverkningar i fallande svårighetsgrad. För varje biverkning anges dessutom motsvarande frekvens också med CIOMS III -konventionen: mycket vanligt (≥ 1/10); vanliga (≥ 1/100,
Tabell 1 - Biverkningar
Vid låga doser, såsom de som rekommenderas för att lösa smärtsamma muskelspasmer, somnolens, trötthet, yrsel, muntorrhet, blodtrycksfall, illamående, gastrointestinala störningar och förhöjda transaminaser har rapporterats som måttliga och övergående.
Vid högre doser, som rekommenderas för behandling av spasticitet, är biverkningar som rapporteras vid låga doser mer frekventa och mer uttalade, men sällan tillräckligt allvarliga för att kräva avbrott i behandlingen. Om förhöjda transaminasvärden inte rapporteras till normal inom 4- 6 veckor ska behandlingen med SIRDALUD avbrytas.
Dessutom kan följande biverkningar uppstå: hypotoni, bradykardi, muskelsvaghet, sömnlöshet, sömnstörningar, hallucinationer, hepatit.
Biverkningar efter marknadsföring (frekvens ej känd)
Följande biverkningar har rapporterats under Sirdaluds marknadsföringsfas genom spontana rapporter och fallrapporter i litteraturen. Eftersom dessa reaktioner rapporterades på frivillig basis från en befolkning av osäker storlek och föremål för förvirrande faktorer, är det inte möjligt att uppskatta deras frekvens på ett realistiskt sätt (som därför rapporteras som okänt) eller att etablera ett orsakssamband med läkemedelsexponering Biverkningar är listade efter MedDRA -organklass.
Psykiatriska störningar: Hallucinationer, förvirrat tillstånd
Nervsystemet: yrsel
Kärlsjukdomar: synkope
Ögon: suddig syn
Lever- och gallvägar: hepatit, leversvikt
Allmänna symtom och / eller symtom vid administreringsstället: asteni, abstinenssyndrom
Avbrottssyndrom
Efter abrupt avbrott av Sirdalud observerades rebound hypertoni och takykardi. I extrema fall kan rebound -hypertoni resultera i cerebrovaskulär olycka (se 4.4 och 4.5).
04.9 Överdosering
I de få rapporterade fallen av överdosering skedde läkning utan betydande konsekvenser, inklusive en patient som intog 400 mg Sirdalud.
Symtom
Illamående, kräkningar, hypotoni, QT -intervallförlängning (c), yrsel, mios, andningssvårigheter, koma, agitation, somnolens.
Behandling
Det rekommenderas att gynna eliminering av det intagna läkemedlet genom upprepad administrering av höga doser av aktivt kol. Ytterligare behandlingar måste vara symtomatiska.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: centralt verkande muskelavslappnande.
ATC -kod: M03BX02.
Verkningsmekanism: Tizanidine är ett centralt verkande muskelavslappnande medel. Den huvudsakliga verkningsplatsen är ryggmärgen där det genom stimulering av presynaptiska alfa2-receptorer verkar ha en inhiberande effekt på frisättningen av excitatoriska aminosyror som stimulerar N-metyl-D-aspartat (NMDA) -receptorer. den polysynaptiska signalen på nivån av ryggmärgsinterneuron, som är ansvarig för överdriven muskelton, med minskning av muskelton.Utöver dess muskelavslappnande egenskaper har tizanidin också en måttlig central smärtstillande effekt.
Farmakodynamiska egenskaper: SIRDALUD är effektivt både i former av akut muskelspasticitet (smärtsamma muskelspasmer av olika etiologi) och vid kronisk muskelspasticitet av ryggrad och cerebralt ursprung. Läkemedlet minskar motståndskraften mot passiva rörelser, lindrar spasmer och klonus och kan förbättra frivillig styrka.
Antispastisk aktivitet (mätt med Ashworth -poängen och pendeltestet) och negativa effekter (hjärtfrekvens och blodtryck) av Sirdalud är relaterade till plasmakoncentrationen av tizanidin.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption och biotillgänglighet
Tizanidin absorberas snabbt och nästan helt: den maximala plasmakoncentrationen uppnås inom cirka 1 timme efter oral administrering. Den genomsnittliga absoluta biotillgängligheten för tabletten är cirka 34% (CV 38%) på grund av markant första -pass -metabolism. Den genomsnittliga maximala plasmakoncentrationen (Cmax) för tizanidin är 12,3 ng / ml (CV 10%) och 15,6 ng / ml (CV13%) efter enkel och upprepad administrering av 4 mg doser, respektive.
Samtidig matintag påverkar inte signifikant den farmakokinetiska profilen för tizanidin (administrerad som 4 mg tabletter). Även om Cmax -värdet är ungefär 1/3 högre efter administrering av tabletten under matningsförhållanden, anses det inte vara av klinisk relevans, och effekten på absorptionens omfattning (AUC) är inte heller signifikant.
Distribution
Efter i.v. den genomsnittliga distributionsvolymen vid steady-state var 2,6 l / kg (CV 21%). Plasmaproteinbindning är 30%.
Biotransformation / metabolism
Läkemedlet metaboliseras snabbt och i stor utsträckning (cirka 95%) av levern. Tizanidin metaboliseras huvudsakligen av cytokrom P450 1A2 in vitro. Metaboliterna verkar vara praktiskt taget inaktiva.
Eliminering
Den genomsnittliga eliminationshalveringstiden för tizanidin från systemcirkulationen är 2-4 timmar. Utsöndring sker huvudsakligen via njurarna (cirka 70% av dosen) i form av metaboliter. Oförändrat läkemedel utsöndras endast i små mängder via njuren (cirka 4,5%).
Linjäritet
Tizanidin har linjär farmakokinetik över dosintervallet 1 till 20 mg.
Egenskaper i synnerhet patientpopulationer
Patienter med nedsatt njurfunktion
Hos patienter med nedsatt njurfunktion (kreatininclearance
Patienter med nedsatt leverfunktion
Inga specifika studier har utförts på denna population. Eftersom tizanidin metaboliseras i stor utsträckning i levern av CYP1A2 -enzymet, kan nedsatt leverfunktion öka dess systemiska exponering. Sirdalud är kontraindicerat hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion (se 4.3).
Pensionärer
Farmakokinetiska data för denna population är begränsade.
Kön och etnicitet
Kön har ingen kliniskt signifikant effekt på tizanidins farmakokinetik. Effekten av etnisk och raskänslighet på tizanidins farmakokinetik har inte studerats.
Kliniska studier
Inga färska kliniska data finns tillgängliga om de godkända indikationerna för Sirdalud.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Akut förgiftning
Tizanidin visade låg akut toxicitet. Tecken på överdosering hittades, hänförliga till läkemedlets farmakologiska effekt.
Kronisk och subkronisk toxicitet
I en 13 -veckors toxicitetsstudie på råttor administrerades dagliga doser på 1,7 - 8 - 40 mg / kg med kosten. De största effekterna som observerades var relaterade till stimulering av centrala nervsystemet (t.ex. motorisk excitation, aggression, darrningar och kramper) och inträffade huvudsakligen vid högre doser.
I två studier på hundar som varade 13 respektive 52 veckor administrerades dagliga doser på 0,3 - 1 - 3 mg / kg (i kapslar) respektive 0,15 - 0,45 - 1,5 mg / kg, kg. Elektrokardiografiska förändringar och effekter på centrala nervsystemet observerade vid doser ≥1 mg / kg representerar överdrivna farmakologiska effekter. Den övergående ökningen av SGPT, observerad vid dagliga doser ≥1 mg / kg, var inte relaterad till histopatologiska förändringar: denna ökning indikerar dock att levern är ett potentiellt målorgan.
Mutagenes
In vitro, in vivo och cytogenestest avslöjade inga potentiella mutagena effekter av tizanidin.
Carcinogenes
Toxicitetsstudier utförda på råttor och möss, till vilka dagliga doser upp till 9 respektive 16 mg / kg administrerades med kosten, avslöjade inga potentiella cancerframkallande effekter av tizanidin.
Reproduktionstoxicitet
Reproduktionsstudier utförda på råttor i en dos av 3 mg / kg / dag och på kaniner i en dos av 30 mg / kg / dag visade inga tecken på teratogenicitet. Förlängning av graviditetstiden observerades hos honråttor i doser av 10 och 30 mg / kg / dag. Det var en ökning av förlusten av foster och valpar och det var utvecklingsfördröjning. Vid dessa doser visade mödrarna markanta tecken på muskelavslappning och sedering.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Vattenfri kolloidal kiseldioxid, stearinsyra, mikrokristallin cellulosa, vattenfri laktos.
06.2 Oförenlighet
Ingen.
06.3 Giltighetstid
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Ingen.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Litograferad kartong innehållande PVC / PVDC / aluminiumblister med: SIRDALUD 2 mg tabletter 15 tabletter à 2 mg
SIRDALUD 2 mg tabletter 20 tabletter à 2 mg
SIRDALUD 4 mg tabletter 30 tabletter à 4 mg
SIRDALUD 6 mg tabletter 30 tabletter à 6 mg
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Ingen.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
SIRDALUD 2 mg tabletter - 15 tabletter A.I.C. n. 025852056
SIRDALUD 2 mg tabletter - 20 tabletter A.I.C. n. 025852068
SIRDALUD 4 mg tabletter - 30 tabletter A.I.C. n. 025852029
SIRDALUD 6 mg tabletter - 30 tabletter A.I.C. n. 025852031
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
SIRDALUD 2 mg tabletter: 18.06.1993 / 01.07.2008
SIRDALUD 4 mg tabletter: 18.06.1993 / 01.07.2008
SIRDALUD 6 mg tabletter: 18.06.1993 / 01.07.2008
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
Beslut av den 28 juni 2011