Aktiva ingredienser: Mitoxantron
Mitoxantron Sandoz 2 mg / ml, koncentrat till infusionsvätska, lösning
Varför används Mitoxantrone - Generiskt läkemedel? Vad är det för?
Mitoxantron tillhör en grupp läkemedel som kallas antineoplast eller läkemedel mot cancer. Det tillhör också en undergrupp av läkemedel som kallas antracyklinderivat. Mitoxantron fungerar genom att störa tillväxten av cancerceller och döda dem successivt och används för att behandla följande sjukdomar:
- Avancerad (metastatisk) bröstcancer.
- Non-Hodgkins lymfom, dvs. tumörer i lymfsystemet.
- Akut icke-lymfatisk leukemi hos vuxna. Leukemi är en typ av blodcancer där benmärgen producerar för mycket vita blodkroppar.
För behandling av ovanstående cancerformer kan Mitoxantrone Sandoz användas ensam eller tillsammans med andra läkemedel mot cancer.
- Avancerad prostatacancer smärta när:
- Prostatacancer har inte svarat tillräckligt på hormonbehandling (det är eldfast mot terapi).
- Den smärtstillande behandlingen som används är inte effektiv eller så kan inte tillräckliga smärtstillande läkemedel tas.
Under dessa omständigheter administreras Mitoxantrone Sandoz tillsammans med kortisonläkemedel med låg dos (t.ex. prednison)
Kontraindikationer När Mitoxantron inte ska användas - Generiskt läkemedel
Ta inte Mitoxantrone Sandoz:
- Om du är allergisk (överkänslig) mot mitoxantron.
- Om du är allergisk (överkänslig) mot något av övriga innehållsämnen i Mitoxantrone Sandoz (ytterligare information).
- Om du lider av myelosuppression (benmärgen producerar inte tillräckligt med röda blodkroppar).
- Om du ammar (se avsnittet "Graviditet och amning" för mer information).
- Genom injektion i ryggmärgsvätskan (intratekal administrering).
- Genom injektion i artären (intra-arteriell administrering).
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Mitoxantrone - Generiskt läkemedel
Var särskilt försiktig med Mitoxantrone Sandoz:
- Om din benmärg inte fungerar korrekt (du är deprimerad) eller om din allmänna hälsa inte är bra:
- Din läkare kommer att göra fler blodprov, särskilt för att kontrollera antalet vita blodkroppar (neutrofiler).
- Om du redan har haft:
- En bröststrålbehandling.
- En hjärtsjukdom.
I dessa fall ökar sannolikheten för att utveckla allvarligare hjärtproblem, till exempel:
- Hjärtsvikt eller nedsatt hjärtfunktion.
Om du har sådana hjärtproblem:
- Du bör fortfarande ta den totala dosen Mitoxantrone Sandoz.
- Du måste ha regelbundna kontroller för att kontrollera hjärtats funktion.
- Om du har infekterats: dessa måste behandlas före eller vid behandling med Mitoxantrone Sandoz.
- Observera att Mitoxantrone Sandoz kan orsaka onormal färgning av:
- Urin (som kan få en blågrön färg i upp till ett dygn efter behandling).
- Hud och naglar (som kan bli blå).
- Ögonvita (som kan få en blå färg).
I alla dessa fall är färgningen tillfällig och kan pågå några dagar.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Mitoxantron - Generiskt läkemedel
Tala om för din läkare om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.
Var särskilt försiktig om du tar något av följande läkemedel:
- Andra läkemedel som minskar benmärgens aktivitet (myelosuppressiva läkemedel, t.ex. andra cancerläkemedel) som, när de tas tillsammans med Mitoxantrone Sandoz, kan vara mer skadliga för märgen och kan förvärra skadan som orsakas av Mitoxantrone Sandoz.
- Andra läkemedel som är potentiellt skadliga för hjärtat (t.ex. antracyklinläkemedel), eftersom den negativa effekten som dessa läkemedel ger kan öka.
- Topoisomeras II -hämmare (en grupp av cancerläkemedel inklusive mitoxantron) i kombination med andra antineoplastiska medel och / eller strålbehandling. De kan orsaka:
- En cancer i de vita blodkropparna (akut myeloid leukemi - AML).
- En benmärgssjukdom som orsakar onormal bildning av blodkroppar och leder till utveckling av leukemi (myelodysplastiskt syndrom - MDS).
- Vacciner. Vacciner kanske inte fungerar under behandling med Mitoxantrone Sandoz.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Fråga din läkare om råd innan du tar något läkemedel.
Mitoxantrone Sandoz kan orsaka fosterskada, så du ska inte ta Mitoxantrone om:
- är gravid (särskilt under första trimestern av graviditeten)
- tror att du är gravid eller försöker bli gravid.
Om du blir gravid när du tar Mitoxantrone Sandoz måste du informera din läkare och avbryta behandlingen omedelbart. Hon måste undvika att bli gravid. Om du eller din partner behandlas med Mitoxantrone Sandoz, bör effektivt preventivmedel användas både under behandlingen och i minst 6 månader efter avslutad behandling.
Mitoxantrone Sandoz ska inte tas under amning Du måste sluta amma innan du påbörjar behandling med Mitoxantrone Sandoz eftersom mitoxantron kan absorberas av barnet genom bröstmjölk.
Köra och använda maskiner
Mitoxantron Sandoz kan ha en mild eller måttlig effekt på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner till följd av möjliga biverkningar av behandlingen (se avsnitt 4 "Möjliga biverkningar").
Kör inte bil eller använd verktyg eller maskiner om du upplever symtom.
Viktig information om några av ingredienserna i Mitoxantrone Sandoz
Detta läkemedel innehåller 0,148 mmol / ml natrium.
1 injektionsflaska med 5 ml lösning innehåller 0,739 mmol natrium.
1 injektionsflaska med 10 ml lösning innehåller 1,478 mmol natrium.
Detta bör beaktas av patienter på en kontrollerad natriumdiet.
Dosering och användningssätt Hur man använder Mitoxantron - Generiskt läkemedel: Dosering
Mitoxantrone Sandoz kommer att ges till dig av en läkare eller sjuksköterska. Läkemedlet måste alltid administreras genom intravenös infusion (i en ven) och måste alltid spädas före användning.Det kan hända att under infusionen kommer läkemedlet ur venen (extravasation) och i detta fall måste infusionen avbrytas omedelbart och återupptas i ett annat blodkärl.
Du måste undvika kontakt med Mitoxantrone Sandoz i synnerhet med hud, slemhinnor och ögon. Läkaren kommer att beräkna dosen Mitoxantrone Sandoz lämplig för ditt fall som kommer att erhållas i förhållande till förlängningen av din kroppsyta uttryckt i kvadratmeter. Under behandlingen kommer du också att genomgå regelbundna blodprov på grundval av vilka "justeringen av dosering av läkemedlet.
Barn och ungdomar
Det finns begränsad erfarenhet av användning av Mitoxantrone Sandoz till barn och ungdomar.
Den vanliga dosen av Mitoxantrone Sandoz är:
Metastatisk bröstcancer, Non-Hodgkins lymfom
När mitoxantron används på egen hand (ensam):
- Den första dosen motsvarar 14 mg per kvadratmeter kroppsyta, administrerad som en enda intravenös dos. Administrering kan upprepas efter 21 dagar om blodvärdena har återgått till acceptabla nivåer.
Om din benmärgsreserv är låg bör den första dosen av behandlingen vara lägre (dvs. 12 mg per kvadratmeter) än vanligt.
Läkaren fastställer sedan exakt vilka doser som ska tas, vilket beror på omfattningen och varaktigheten av minskningen (myelosuppression) i benmärgens aktivitet.
Vid användning i kombinationsbehandling (till exempel med andra cytotoxiska medel som cyklofosfamid och 5-fluorouracil eller metotrexat och mitomycin C):
- I allmänhet kommer du att ges mellan 2 och 4 mg mindre per kvadratmeter än när Mitoxantrone Sandoz används ensamt.
Akut icke-lymfatisk leukemi
När Mitoxantrone Sandoz används på egen hand för att behandla återfall (dvs. när cancern har kommit tillbaka):
- den rekommenderade dosen är 12 mg per kvadratmeter, administrerad som en enda daglig intravenös dos, i fem dagar (motsvarande en total dos på 60 mg / m2 under fem dagar).
När Mitoxantrone Sandoz används i kombination med andra läkemedel mot cancer (t.ex. cytarabin, etoposid):
din läkare kommer att räkna ut den exakta dosen av varje läkemedel du behöver ta. Din dos kan behöva justeras om:
Kombinationen av läkemedel orsakar benmärgsdepression större än den som produceras av terapi med Mitoxantrone Sandoz ensam.
Du har lever- eller njursjukdom.
Behandling av smärta från hormon-eldfast prostatacancer Rekommenderad dos är 12 mg per kvadratmeter administrerat enligt följande:
- kortvarig intravenös infusion
- med 21 dagars intervall
- i kombination med oral prednison 10 mg (ett kortisonläkemedel som hjälper till att trycka ner immunsystemet).
Din läkare kommer att besluta om eventuella dosjusteringar som beror på omfattningen och varaktigheten av minskningen (myelosuppression) i benmärgsaktivitet.
Överdosering Vad ska jag göra om du har tagit en överdos av Mitoxantrone - Generiskt läkemedel
Om du tar mer Mitoxantrone Sandoz än du borde, kan levern, njurarna, matsmältningssystemet och dess förmåga att producera blodkroppar skadas.I sällsynta fall har allvarlig leukopeni (en onormal minskning av antalet vita blodkroppar) inträffat. infektion som leder till döden Din läkare kommer noga att övervaka din hälsa och behandla alla dessa symtom som kan uppstå.
Fråga din läkare om du har några frågor om användningen av detta läkemedel.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Mitoxantrone - Generiskt läkemedel
Liksom alla läkemedel kan Mitoxantrone Sandoz orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Väldigt vanligt:
- Myelosuppression (minskning av benmärgens aktivitet) som begränsar mängden Mitoxantrone Sandoz som kan administreras. Benmärgen kan uppleva en större och mer långvarig depression om:
- du har haft cellgifter eller strålbehandling.
- Benmärgshypoplasi (onormal minskning av antalet blodkroppar i ett organ eller vävnad).
- Övergående leukopeni: lågt antal leukocyter (vita blodkroppar), med det lägsta värdet uppnått mellan 10 och 13 dagar efter behandlingen. I 6% av fallen är leukopeni allvarlig.
- Anemi (när antalet röda blodkroppar i kroppen är otillräckligt).
- Minskning av antalet specifika arter av vita blodkroppar (granulocytopeni och neutropeni).
- Onormal mängd vita blodkroppar (leukocyter).
- Illamående och (mild) kräkningar förekommer hos ungefär hälften av patienterna. Endast hos 1% av försökspersonerna uppträder illamående och kräkningar i svår form.
- Stomatit (inflammation i slemhinnan i munnen).
- Diarre.
- Buksmärtor.
- Förstoppning.
- Mukosit (inflammation i slemhinnorna).
- Förändring av smak.
- Alopeci (håravfall). Håravfall förekommer hos ungefär hälften av patienterna. Alopeci förekommer sällan i svår form.
- Övergående förändringar i elektrokardiogrammet (EKG) efter långtidsbehandling.
- Arytmi (oregelbunden hjärtslag).
- Ökad koncentration av urea i blodet.
- Infektioner.
- Övre luftvägsinfektioner.
- Urinvägsinfektion.
- Blodförlust (blödning).
- Feber.
- Amenorré (frånvaro av menstruation).
Allmänning:
- Yrsel
- Dåsighet.
- Neurit (inflammation i nerverna).
- Kramper (anfall).
- Mild parestesi (stickningar).
- Huvudvärk.
- Mängden blod som kan pumpas från hjärtans vänstra kammare minskar, men det finns inga symptom.
- Rinit (kliande och rinnande näsa).
- Förändring i urinens färg. Detta sker inom 24 timmar efter att du tagit Mitoxantrone Sandoz.
- Njurstörningar (nefrotoxicitet).
- Ökade nivåer av leverenzymer (i blodprov).
- Förändringar i blodprovsresultat (ökning av serumkreatininnivå och serumkväve).
- Trombocytopeni (lågt antal blodplättar - en celltyp som är involverad i blodkoagulering).
- Hjärtsvikt efter långtidsbehandling, sinusbradykardi (minskad puls).
- Hjärtproblem som kan orsaka andfåddhet eller svullnad i anklarna
- Bröstsmärta
- Gastrointestinal blödning (i magen eller tarmarna).
- Utslag.
- Erytem (inflammation i huden).
- Anorexi (aptitlöshet).
- Lunginflammation (inflammation i lungorna).
- Sepsis (blodförgiftning).
- Hypotoni (sänkning av blodtrycket).
- Trötthet.
- Ödem (svullnad).
- Hepatotoxicitet (leverförändringar).
Ovanlig:
- Dyspné (andfåddhet).
- Blå färgning av hud och naglar.
- Vändbar blå färgning av ögonvitorna.
- Allergiska reaktioner inklusive utslag (utslag eller rodnad), väsande andning (andfåddhet) och hypotoni (lågt blodtryck).
- Ångest.
- Förvirring.
Sällsynt:
- Tumörlyssyndrom. Detta syndrom orsakar hyperurikemi, hyperkalemi, hyperfosfatemi och hypokalcemi (höga urinsyra-, kalium- och fosfatnivåer och låga kalciumnivåer i blodet) och har inträffat när Mitoxantrone Sandoz användes i kombination med andra läkemedel. Det inträffade också när Mitoxantrone Sandoz gavs ensam.
Mycket sällsynt:
- Förändring i kroppsvikt.
Frekvens ej känd:
- Akut leukemi (en typ av cancer i vita blodkroppar).
- Akut myeloid leukemi (AML - en typ av cancer i vita blodkroppar).
- Myelodysplastiskt syndrom (MDS - en benmärgssjukdom som orsakar onormal bildning av blodkroppar som leder till leukemi). AML och MDS kan orsakas av topoisomeras II -hämmare när de används samtidigt med andra läkemedel mot cancer och / eller strålbehandling. Topoisomeras II -hämmare är en grupp av cancerläkemedel inklusive mitoxantron.
- Konjunktivit (inflammation i membranet som täcker ögat och ögonlocken).
- Kardiomyopati (försvagning eller förändring av hjärtmuskelns struktur).
- Myokardinfarkt (hjärtinfarkt).
- Inflammation i bukspottkörteln (pankreatit).
- Opportunistiska infektioner (infektioner orsakade av mikroorganismer som vanligtvis inte orsakar sjukdom i ett friskt immunsystem).
- Hyperurikemi (ökade nivåer av urinsyra i blodet).
- Extravasation (läckage av läkemedlet från blodkärlet till vävnaden som omger injektionsstället) som kan orsaka:
- Erytem (rodnad).
- Svullnad.
- Värk.
- Brännande och / eller blå missfärgning av huden.
- Vävnadsnekros (celldöd av en vävnad) vilket resulterar i behovet av debridering (process för att ta bort döda celler) och hudtransplantationer (hudtransplantation).
- Flebit (lokal inflammation i en ven).
- Hematom.
- Svaghet.
- Anafylaktisk reaktion inklusive anafylaktisk chock (allergisk reaktion som orsakar andningssvårigheter eller svullnad i ansikte, läppar eller tunga).
- Spikförändringar (t.ex. att nageln lossnar från sängen, förändring i naglarnas struktur och struktur).
Om du har leukemi kan du uppleva mer frekventa och allvarliga biverkningar, särskilt stomatit (inflammation i munnen) och mukosit (inflammation i slemhinnorna).
Tala om för din läkare om någon av biverkningarna blir allvarlig eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara Mitoxantrone Sandoz utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte Mitoxantrone Sandoz efter utgångsdatumet som står på etiketten Utgångsdatumet avser den sista dagen i månaden.
Kassera inte medicinen i avloppsvatten eller hushållsavfall: detta skyddar miljön.
Annan information
Vad Mitoxatrone Sandoz innehåller
Den aktiva ingrediensen är mitoxantron (som hydroklorid).
Varje ml Mitoxantrone Sandoz innehåller 2 mg mitoxantron (som hydroklorid).
Övriga hjälpämnen är:
- natriumklorid
- natriumacetat
- isättika
- natriumsulfat
- saltsyra (för pH -justering) - vatten för injektionsvätskor
Hur Mitoxantrone Sandoz 2 mg / ml, koncentrat till infusionsvätska, lösning ser ut och förpackningens innehåll
Mitoxantron Sandoz 2 mg / ml koncentrat till infusionsvätska, lösning är en klar, blå, partikelfri lösning som levereras i injektionsflaskor av klart glas inuti en kartong.
1, 5 eller 10 identiska injektionsflaskor, innehållande 10 mg mitoxantron i 5 ml eller 20 mg mitoxantron i 10 ml, förpackas i kartonger.
Injektionsflaskor som innehåller 5 ml eller 10 ml mitoxantron finns tillgängliga.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
MITOXANTRONE EBEWE 2 MG / ML, KONCENTRAT FÖR INFUSIONSLÖSNING.
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
1 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning innehåller 2 mg mitoxantron (som hydroklorid).
1 injektionsflaska med 5 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning innehåller 10 mg mitoxantron (som hydroklorid).
1 injektionsflaska med 10 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning innehåller 20 mg mitoxantron (som hydroklorid).
Detta läkemedel innehåller 0,148 mmol / ml natrium.
1 injektionsflaska med 5 ml lösning innehåller 0,739 mmol natrium.
1 injektionsflaska med 10 ml lösning innehåller 1,478 mmol natrium.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Koncentrat för infusionsvätska, lösning.
Klar, blå, partikelfri lösning.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Mitoxantron är indicerat för behandling av metastatisk bröstcancer, non-Hodgkins lymfom och akut icke-lymfatisk leukemi hos vuxna, som monoterapi eller i kombination med andra läkemedel mot cancer. Det är också indicerat vid behandling av smärta från avancerad prostatacancer eldfast till hormonbehandling, i kombination med låga doser av kortikosteroider, när den smärtstillande behandlingen som genomförts är otillräcklig eller olämplig.
04.2 Dosering och administreringssätt
Vuxna och äldre:
Bröstcancer metastatisk, Non-Hodgkins lymfom:
Monoterapi dosering: Rekommenderad startdos av mitoxantron vid monoterapi är 14 mg / m2 kroppsyta, i en enda intravenös administrering som kan upprepas efter 21 dagar om leukocyt- och trombocytantalet har nått acceptabla nivåer. En dos rekommenderas. Initial lägre (12 mg / m2 eller mindre) hos patienter med otillräckliga benmärgsreserver, till exempel på grund av tidigare kemoterapibehandlingar eller dåliga allmänna tillstånd.
Ändringar i dosering och tidpunkt för efterföljande administreringar bör bestämmas genom klinisk bedömning baserat på graden och varaktigheten av myelosuppression. Mitoxantron ska inte ges till patienter med neutrofiltal 3 och / eller trombocytantal 3. Tabellen nedan fungerar som vägledning för dosjustering vid behandling av avancerad metastatisk bröstcancer och Non-Hodgkins lymfom beroende på hematologiska nadir ( som vanligtvis inträffar cirka 10 dagar efter administrering).
Föreningsterapi. Mitoxantron gavs som en del av en kombinationsbehandling. Vid metastatisk bröstcancer har kombinationer av mitoxantron med andra cytotoxiska läkemedel inklusive cyklofosfamid och 5-fluorouracil eller metotrexat och mitomycin C visat sig vara effektiva. Dosering och administrering bör hänvisas till litteraturen.
I allmänhet, när mitoxantron används i kombination med kemoterapi med ett annat läkemedel med myelosuppressiva effekter, bör startdosen minskas med 2-4 mg / m2 jämfört med den som rekommenderas för användning ensam; nästa dos, som rapporteras i tabellen ovan, beror på om graden och varaktigheten av myelosuppression.
Akut icke-lymfatisk leukemi:
Dosering av monoterapi vid återfall: Den rekommenderade dosen för att inducera remission är 12 mg / m2 kroppsyta, i en enda daglig intravenös administrering i 5 på varandra följande dagar (totalt 60 mg / m2). På 12 mg / m2 dagligen i 5 dagar uppnådde patienter fullständig remission som en resultatet av den första induktionscykeln.
Smärtstillande från eldfast prostatacancer till hormonbehandling:
12 mg / m2 administreras som en kortvarig intravenös infusion med 21 dagars intervall i kombination med oral prednison 10 mg.
Följande tabell föreslås som en vägledning för dosjustering vid behandling av smärta från hormon eldfast prostatacancer.
Antalet blodkroppar före nästa administrering:
Nadir blodkroppar (10-14 dagar efter administrering):
Föreningsterapi: Mitoxantron har använts i kombinationsregimer för behandling av akut icke-lymfatisk leukemi (LANL) .Den största delen av den kliniska erfarenheten avser kombinationen av mitoxantron med cytarabin som har varit framgångsrik vid både primär behandling av LANL och vid återfall .
För induktion hos tidigare obehandlade patienter har en effektiv terapeutisk behandling varit administrering av mitoxantron 10-12 mg / m2 iv i 3 dagar i kombination med cytarabin 100 mg / m2 iv i 7 dagar (genom kontinuerlig infusion). den behandlande läkaren följdes denna behandling av en andra kurs för induktion och konsolidering.I kliniska prövningar reducerades behandlingstiden i induktions- och konsolideringscyklerna med mitoxantron till 2 dagar och den med cytarabin till 5 dagar. Under alla omständigheter måste alla ändringar av den ovan nämnda regimen utföras av den behandlande läkaren enligt den enskilda patientens egenskaper.
Kombinationen av mitoxantron och etoposid har också visat sig vara effektiv hos patienter med återfall eller i de som är eldfasta mot primär konventionell kemoterapi.Användning av mitoxantron i kombination med både etoposid och andra cytotoxiska medel kan resultera i mer markant myelosuppression än mitoxantron ensam.
Dosjusteringar, om så är lämpligt, bör göras av den behandlande läkaren med hänsyn tagen till patientens toxicitet, respons och egenskaper.
Dosjustering kan krävas hos patienter med onormala leverfunktionstester. Försiktighet bör också iakttas vid behandling av patienter med leversjukdom.
Samma försiktighet bör också iakttas hos njurpatienter (se avsnitt 5.2 Farmakokinetiska egenskaper).
För information om specifika doseringsregimer, hänvisas till litteraturdata.
Barn och ungdomar:
Eftersom det finns begränsad erfarenhet av användning av mitoxantron vid pediatrisk leukemi kan inga rekommendationer avseende dosering göras för närvarande i denna patientpopulation.
Administreringssätt:
Endast för intravenös användning.
Produkten måste spädas före användning (se avsnitt 6.6 Anvisningar för användning, hantering och bortskaffande).
Var försiktig så att mitoxantron inte kommer i kontakt med hud, slemhinnor eller ögon.
Vid extravasation ska administreringen avbrytas omedelbart och återupptas i en annan ven. De icke-blåsande egenskaperna hos mitoxantron minimerar dock risken för allvarliga lokala reaktioner efter extravasation (se avsnitt 6.2. Oförenlighet 6.6 Särskilda försiktighetsåtgärder för bevarande).
04.3 Kontraindikationer
Användning till patienter med svår benmärgsdepression.
Överkänslighet mot mitoxantron eller mot något hjälpämne.
Amning (se vad som gäller graviditet, se avsnitt 4.6
Graviditet och amning).
Inte för intratekalt bruk.
Inte för intra-arteriell användning.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Mitoxantron är ett aktivt cytotoxiskt läkemedel som måste användas under överinseende av en onkologspecialist som har tillräcklig utrustning för klinisk och laboratorieövervakning under och efter behandlingen. Liksom andra cytotoxiska medel bör mitoxantron hanteras med försiktighet.
Regelbunden övervakning av kliniska hematologiska och biokemiska parametrar bör utföras under behandlingen och fullständiga seriella blodtal ska utföras. Baserat på resultaten av dessa tester kan dosjusteringar vara nödvändiga (se avsnitt 4.2 Dosering och administreringssätt).
Mitoxantron ska användas med försiktighet hos patienter med myelosuppression eller vid dåliga allmänna tillstånd. Det är lämpligt att utföra blodräkningen oftare med särskild uppmärksamhet på antalet neutrofiler. Hos patienter som tidigare behandlats med omfattande kemoterapi eller strålbehandling eller hos dem som är försvagade kan myelosuppression vara mer allvarlig och långvarig.
Fall av hjärtfunktionsförändringar, inklusive kongestivt hjärtsvikt och minskad utkastningsfraktion av vänster kammare, har rapporterats, varav de flesta involverar patienter som tidigare behandlats med antracyklinderivat eller mediastinal / bröstkorgstrålbehandling eller med redan existerande hjärtsjukdom. Därför rekommenderas det att patienter som tillhör dessa kategorier ska behandlas med mitoxantron vid behandling och full cytotoxisk dosering även om det betonas behovet av att ägna dessa ämnen ännu mer uppmärksamhet från början av behandlingen och att utföra noggranna och regelbundna hjärtfunktionstester. betalas sedan till patienter som behandlas med den maximala kumulativa dosen av antracykliner (t.ex. doxorubicin och daunorubicin).
Eftersom erfarenheten av långtidsbehandling med mitoxantron för närvarande är begränsad är det lämpligt att utföra hjärtfunktionstester även hos patienter som inte har identifierbara riskfaktorer när en kumulativ dos av läkemedlet uppnås under behandlingens gång. Högre än 160 mg / m2.
Noggrann övervakning rekommenderas vid behandling av patienter med svår leverinsufficiens, ödem, ascites eller pleural effusion.
Försiktighet bör iakttas hos patienter med nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.2, Dosering och administreringssätt och 5.2 Farmakokinetiska egenskaper).
Natriumhalt per injektion:
10 mg / 5 ml: 0,739 mmol natrium.
20 mg / 10 ml: 1,478 mmol natrium.
Detta innehåll måste beaktas hos patienter på en kontrollerad natriumdiet.
Patienten bör också informeras om att mitoxantron kan orsaka att urinen blir blågrön i upp till 24 timmar efter administrering.
Ibland har blå missfärgning av hud och naglar rapporterats och i mycket sällsynta fall blå missfärgning av sclerae, dock reversibel.
Hyperurikemi kan uppstå vid behandling av leukemi som ett resultat av den snabba lyseringen av tumörceller som orsakas av mitoxantron. Övervaka därför serumurinsyranivåer och starta uricemisk behandling innan du startar leukemisk behandling. Systemiska infektioner bör behandlas samtidigt som mitoxantronbehandling eller omedelbart före påbörjandet.
Det finns inga data om administrering av mitoxantron på något annat sätt än intravenöst och säkerheten för intratekal administrering har inte fastställts.
L " immunisering kan vara ineffektiv när den utförs under mitoxantronbehandling. Undvik immunisering med levande vacciner.
Patienter som är i fertil ålder och deras partner bör informeras om behovet av att undvika graviditet och att använda lämpliga preventivmetoder under hela behandlingen och i minst 6 månader efter avslutad behandling (se avsnitt 4.6 Graviditet och amning).
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Föreningen med andra läkemedel med myelosuppressiv aktivitet kan öka myelotoxiciteten hos mitoxantron och / eller för föreningarna som administreras samtidigt.
Kombinationen av mitoxantron och potentiellt kardiotoxiska läkemedel (t.ex. andra antracykliner) ökar kardiotoxiciteten.
Topoisomeras II -hämmare, inklusive mitoxantron, i kombination med andra antineoplastiska läkemedel och / eller strålbehandling, har associerats med utvecklingen av akut myeloisk leukemi (AML) eller myelodysplastiskt syndrom (MDS) (se även avsnitt 4.8 Biverkningar).
Om det utförs under mitoxantronbehandling immunisering det kan vara ineffektivt.
04.6 Graviditet och amning
Det finns inga adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor.
Prekliniska studier har visat reproduktionstoxicitet, mutagenicitet och cancerframkallande egenskaper (se avsnitt 5.3 Prekliniska säkerhetsdata) som tyder på en potentiell risk för människor. När det gäller teratogenicitet har djurstudier inte gett tillräckliga resultat och den potentiella risken för mannen är hittills inte känd. Mitoxantron ska inte ges till gravida kvinnor, särskilt inte under graviditetens första trimester. Om läkemedlet ges under graviditeten eller om patienten blir gravid under behandlingen, ska patienten informeras om de potentiella farorna för fostret. Kvinnor i fertil ålder och deras partner bör informeras om behovet av att undvika graviditet och att använda lämpliga preventivmetoder under behandlingen och i minst 6 månader efter att det har avslutats.
Mitoxantron utsöndras i bröstmjölk och betydande koncentrationer av läkemedlet (18 ng / ml) har observerats i upp till 28 dagar efter den senaste administreringen. På grund av risken för allvarliga biverkningar hos spädbarn ska läkemedlet inte användas under graviditet. amning (se avsnitt 4.3 Kontraindikationer) som måste avbrytas innan behandling påbörjas.
Amning är därför kontraindicerat (se avsnitt 4.3)
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
På grund av möjliga biverkningar kan mitoxantron ha en liten eller måttlig påverkan på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
04.8 Biverkningar
Frekvensen av biverkningar bestäms med hjälp av följande konventionella definitioner:
mycket vanligt (≥1 / 10), vanligt (≥1 / 100a
Mer än 10% av patienterna kan uppleva biverkningar.
Myelosuppression representerar dosbegränsande toxicitet på grund av mitoxantron.
Myelosuppression kan vara mer allvarlig och förlängd hos patienter som tidigare behandlats med kemoterapi eller strålbehandling.
Diagnostiska tester:
Mycket sällsynt: viktförändring
Hjärtat:
Väldigt vanligt: övergående förändringar i elektrokardiogrammet (EKG) efter långtidsbehandling. arytmi.
Allmänning: minskning asymtomatisk utkastningsfraktion vänster kammare (2,6% med en kumulativ dos på 140 mg / m2), hjärtsvikt efter långtidsbehandling (2,6% med en kumulativ dos på 140 mg / m2). Sinus bradykardi.
Hjärtfunktionen bör övervakas hos patienter som har fått kumulativa doser av mitoxantron> 160 mg / m2.
Patienter som tidigare behandlats med antracykliner eller andra kardiotoxiska onkolytiska läkemedel och / eller mediastinal strålbehandling och som också har underliggande kardiovaskulär sjukdom löper ökad risk att utveckla hjärtsjukdom.
Rapporter efter marknadsföring har belyst kardiotoxiciteten hos mitoxantronbehandling vid kumulativa doser under 100 mg / m2.
Frekvens inte känd: Fall av kardiomyopati och hjärtinfarkt har rapporterats.
Störningar i blodet och lymfsystemet:
Väldigt vanligt: myelosuppression och benmärgshypoplasi.
Övergående leukopeni med nadir 10-13 dagar efter behandling (svår leukopeni i 6% av fallen), trombocytopeni (svår i 1% av fallen), anemi, granulocytopeni, neutropeni, förändrat antal vita blodkroppar.
Nervsystemet:
Allmänning: ospecifika oönskade neurologiska effekter som yrsel, somnolens, neurit, kramper, mild parestesi. Huvudvärk.
Ögonbesvär:
OvanligReversibel blå missfärgning av sclera har rapporterats.
Frekvens inte känd: konjunktivit.
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum:
Allmänning: rinit.
Ovanlig: dyspné.
Gastrointestinala störningar:
Väldigt vanligt: lätt illamående och kräkningar hos cirka 50% av patienterna (svår i 1% av fallen), stomatit, diarré, buksmärtor, förstoppning, mukosit, förändrad smak.
Allmänning: gastrointestinal blödning.
Frekvens inte känd: pankreatit
Njurar och urinvägar:
Väldigt vanligt: ökad koncentration av urea i blodet.
Allmänning: missfärgning av urinen inom 24 timmar efter administrering.
Nefrotoxicitet, ökning av serumkreatinin och ökning av plasmakvävehalt.
Hud och subkutan vävnad:
Väldigt vanligt: Grad I-II alopeci hos cirka 50% av patienterna (svår alopeci är sällsynt).
Allmänning: rodnad, erytem.
Ovanlig: blå färgning av hud och naglar
Frekvens inte känd:
Nagelförändringar (t.ex. onykolys, nageldystrofi), extravasering på infusionsstället som kan leda till erytem, ödem, smärta, sveda och / eller blå hudfärgning har rapporterats.
Metabolism och nutrition:
Allmänning: anorexi (aptitlöshet)
Frekvens inte känd: hyperurikemi
Infektioner och angrepp:
Väldigt vanligt: infektioner, övre luftvägsinfektioner, urinvägsinfektioner.
Allmänning: lunginflammation, sepsis, rinit.
Frekvens inte känd: opportunistiska infektioner.
Skador, förgiftning och förfarandekomplikationer.
Frekvens inte känd: hematom.
Tumörer godartad, malign och ospecifik ej angivet (inklusive cystor och polyper):
Frekvens inte känd: akut leukemi.
Topoisomeras II -hämmare, inklusive mitoxantron, i kombination med andra antineoplastiska medel och / eller strålbehandling har associerats med utvecklingen av
akut myeloisk leukemi (AML) eller myelodysplastiskt syndrom (MDS) (se även avsnitt 4.5 Interaktion med andra läkemedel och andra former av interaktion).
Kärlsjukdomar:
Väldigt vanligt: blödning.
Allmänning: hypotoni.
Allmänna symtom och / eller symtom vid administreringsstället:
Väldigt vanligt: feber.
Allmänning: trötthet, ödem.
Ovanlig: allergiska reaktioner (dvs. utslag, dyspné, hypotoni).
Frekvens inte känd: förekomsten av flebit på injektionsstället har rapporterats. Svaghet.
Immunsystemet:
Frekvens inte känd: anafylaktiska reaktioner (inklusive anafylaktisk chock).
Lever- och gallvägar:
Allmänning: levertoxicitet, ökade leverenzymer (ALAT).
Reproduktionssystemet och bröstsjukdomar:
Väldigt vanligt: amenorré (kan förlängas och motsvara för tidigt klimakteriet).
Psykiatriska störningar:
Ovanlig: ångest, förvirring.
Sällsynta fall av tumörlyssyndrom (kännetecknat av hyperurikemi, hyperkalemi, hyperfosfatemi och hypokalcemi) har observerats både i samband med kombinationskemoterapi och mitoxantronmonokemoterapi.
Hos leukemipatienter är bilden av biverkningar i allmänhet liknande, även om det finns en ökning av både frekvens och svårighetsgrad, särskilt av stomatit och mukosit.
Bland patienter med disseminerad skleros behandlad med mitoxantron har det förekommit två plötsliga dödsfall för vilka det inte är känt om det finns ett orsakssamband med användningen av mitoxantron.
04.9 Överdosering
I förhållande till den administrerade dosen och patientens fysiska tillstånd kan toxicitet för det hematopoetiska, gastrointestinala, lever- eller njursystemet uppstå.
I sällsynta fall har dödliga händelser inträffat till följd av svår leukopeni med infektion hos patienter som av misstag fick en enda "bolusinjektion av mitoxantron vid doser mer än tio gånger den rekommenderade dosen."
Det finns ingen känd specifik motgift för mitoxantron.
Om av överdoseringbör patienten övervakas noga med stödjande och symptomatisk behandling.
Eftersom sterilt mitoxantronkoncentrat till stor del är vävnadsbundet är det osannolikt att peritonealdialys eller hemodialys är effektiv vid behandling av överdosering.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: antracykliner och relaterade ämnen.
ATC -kod: L 01 DB 07
Mitoxantron är ett antracenjoniskt derivat som binder till kärn-DNA, vars exakta verkningsmekanism inte är helt klarlagd. Läkemedlet har en cytotoxisk effekt på förökande och icke-förökande mänskliga celler i kulturen, vilket indikerar att ämnet inte är cellcykelspecifikt.
Mitoxantron kan administreras i kombination med flera andra cytostatika och med glukokortikoider. En ökad effekt på benmärgsfunktionen och mag -tarmslemhinnan har observerats, även om den är reversibel, vilket kan undvikas genom lämplig dosjustering. Inga allvarliga eller oväntade biverkningar har observerats med andra samtidigt administrerade läkemedel.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Hos patienter som får mitoxantron intravenöst har farmakokinetiska studier visat en trifasisk plasmaclearance.
Distributionen till vävnader är snabb och omfattande.
Proteinbindning: Mitoxantron har en proteinbindningsgrad på cirka 78%.
Det utsöndras genom njurarna och det hepatobiliära systemet. Endast 20-320% av dosen utsöndrades inom de första 5 dagarna efter administrering (6-11% i urinen, 13-25% med avföring). Av materialet som återfanns i urinen bestod 65% av oförändrat mitoxantron och de resterande 35% bestod i huvudsak av två inaktiva metaboliter och deras glukuronidkonjugat. Ungefär två tredjedelar utsöndrades under de första 24 timmarna.
Eliminering av läkemedlet är långsam, med en halveringstid på 12 dagar (intervall 5-18) och ihållande vävnadskoncentrationer. Både hos patienter som fick en engångsdos mitoxantron var 21: e dag och hos patienter som behandlades 5 dagar i rad var 21: e dag var halveringstiden för läkemedlet liknande.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Reproduktionstoxikologi: Intravenös administrering av mitoxantron till dräktiga råttor i doser lika med 0,05 gånger som används hos människor (i mg / m2) resulterade i låg födelsevikt hos råttor och fördröjd njurutveckling.Kaniner gav mitoxantron upphov till för tidiga födslar vid administrering vid doser lika med 0,01 gånger de som används hos människa. Mitoxantron visade inga biverkningar på fertiliteten hos han- eller honråttor.
Mutagenicitet: Mitoxantron har visat sig vara mutagent på både bakterie- och däggdjursystem in vitro. In vitro i råtta hepatocyter och äggstocksceller från kinesisk hamster och in vivo i råttbenmärg, gav mitoxantron klastogena effekter.
Cancerframkallande: Mitoxantron administrerat intravenöst till råttor och möss med 21-dagars intervall orsakade en "högre förekomst av fibroider och tumörer i den yttre hörselgången hos råttor och hepatocellulärt adenom hos hanmöss i doser på 0,02 och 0,03 gånger den dos som används hos människor ( i mg / m2).
Djurdata, slutsatsen, är för närvarande för begränsade för att motivera slutsatser angående teratogenicitet.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Natriumklorid
Natriumacetat
Isättika
Natriumsulfat
Vatten för injektionsvätskor
06.2 Oförenlighet
Mitoxantron ska inte blandas med heparin i samma infusion eftersom det kan resultera i bildning av en fällning. Mitoxantron får inte blandas i samma infusion med ett annat läkemedel.
06.3 Giltighetstid
Läkemedlet i försäljningsförpackning: 2 år (före beredning).
Spädda lösningar: 24 timmar vid 2-8 ° C.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
Kemisk och fysisk stabilitet har visats i 24 timmar vid rumstemperatur. Ur mikrobiologisk synvinkel, den> utspädda produkten den måste vara används omedelbart. Om den inte används direkt, lagringstider och villkor före användning är ansvariga av användaren och överskrider normalt inte 24 timmar vid en temperatur mellan 2 och 8 ° C, såvida inte utspädning har skett under kontrollerade och validerade aseptiska förhållanden. Se avsnitt 6.6 Anvisningar för användning, hantering och destruktion.
Förvara inte i kyl eller frys.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Klarglasflaskor (typ I) med en grå teflonbelagd gummipropp och aluminiumlock.
5 ml injektionsflaska: 10 mg mitoxantron
10 ml injektionsflaska: 20 mg mitoxantron
1,5 eller 10 injektionsflaskor förpackade i kartonger
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Mitoxantron "Ebewe" måste spädas i minst 50 ml av en av följande lösningar för intravenös infusion: 0,9% natriumkloridlösning, 5% glukoslösning. Administrera den sålunda erhållna lösningen på minst 3 minuter genom infusionssatserna med fritt flöde genom intravenös infusion av ovanstående lösningar. Mitoxantron får inte blandas i samma infusion med ett annat läkemedel.
Var försiktig så att mitoxatron inte kommer i kontakt med hud, slemhinnor eller ögon. Injektionsflaskorna ska hållas upprätt för att förhindra att droppar av läkemedlet blir kvar i proppen under beredningen, vilket resulterar i potentiell aerosolisering av lösningen.
Precis som med andra cytotoxiska läkemedel bör försiktighet iakttas vid hantering av mitoxantrone (använd handskar, mask, klänning).
Undvik kontakt med hud och slemhinnor.
Om mitoxantron kommer i kontakt med huden, tvätta med vatten.
Gravid kvinnlig personal ska inte arbeta i kontakt med detta läkemedel.
Kassering av läkemedlet som spillts ut:
Vid spill av mitoxantron på maskiner eller ytor i miljön rekommenderas följande rengöringsprocedur: bered en 50% lösning av koncentrerad färsk blekmedel (innehållande ca 10-13% av klor) (alla kända märken innehåller natrium- eller kalciumhypoklorit) i vatten. Fukta absorberande dukar i blekmedelslösningen och applicera dem på den spillda vätskan. Förlusten kommer att bli ofarlig när den blå färgen har försvunnit helt. Samla sedan de våta trasorna med torra vävnader, tvätta ytan med vatten och absorbera vattnet med torra trasor. Skyddsutrustning måste bäras under hela proceduren. Alla föremål som är förorenade med mitoxantron (t.ex. sprutor, nålar, trasor etc.) måste behandlas som giftigt avfall och kastas i enlighet med gällande lagbestämmelser. Det rekommenderas att förorenat material bränns.
Följ riktlinjerna för hantering av cellgifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Ebewe Italia Srl,
Via Viggiano 90,
00178 Rom.
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
1 injektionsflaska med 5 ml: AIC 036111019 / M
5 injektionsflaskor med 5 ml: AIC 036111033 / M
10 injektionsflaskor med 5 ml: AIC 036111045 / M
1 injektionsflaska med 10 ml: AIC 036111021 / M
5 injektionsflaskor med 10 ml: AIC 036111058 / M
10 injektionsflaskor med 10 ml: AIC 036111060 / M
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Augusti 2008