Aktiva ingredienser: Linaklotid
Constella 290 mikrogram hårda kapslar
Indikationer Varför används Constella? Vad är det för?
Constella innehåller den aktiva substansen linaklotid. Det används för att behandla symtom på måttligt till svårt irritabelt tarmsyndrom (ofta helt enkelt kallat "IBS") med förstoppning hos vuxna patienter.
IBS är en vanlig tarmstörning. De viktigaste symptomen på IBS med förstoppning är:
- buksmärta eller magont,
- uppblåst känsla,
- sällsynt avföring med hårda, små eller kulliknande pallar.
Dessa symtom kan variera från person till person.
Hur Constella fungerar
Constella verkar lokalt i dina tarmar, hjälper till att lindra smärta och svullnad och återställa normal tarmfunktion. Det absorberas inte av kroppen men binder till guanylatcyklas C -receptorn på tarmytan. Genom att binda till denna receptor blockerar den känslan av smärta och låter vätskan komma in i tarmen från kroppen, vilket mjukar avföringen och ökar tarmrörelserna.
Kontraindikationer När Constella inte ska användas
Ta inte Constella
- Om du är allergisk mot linaklotid eller något annat innehållsämne i detta läkemedel
- Om du eller din läkare vet att du har mage- eller tarmblockering.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Constella
Din läkare har ordinerat detta läkemedel åt dig efter att ha uteslutit andra tillstånd, särskilt tarmsjukdomar och efter att ha konstaterat att du har IBS med förstoppning. Eftersom dessa andra tillstånd kan ha samma symtom som IBS är det viktigt att du omedelbart kommunicerar med läkaren för eventuella förändringar eller oegentligheter i symtomen.
Om du har svår eller långvarig diarré (ofta flytande avföring i 7 dagar eller mer), sluta ta Constella och kontakta din läkare. Se till att du tar mycket vätska för att kompensera för förlust av vätskor och elektrolyter som kalium på grund av diarré.
Var särskilt försiktig om du är över 65 år, eftersom du löper ökad risk att utveckla diarré.
Var också särskilt försiktig om du upplever svår eller långvarig diarré och har ytterligare ett medicinskt tillstånd som hypertoni, tidigare hjärt- och blodkärlssjukdom (t.ex. tidigare hjärtinfarkt) eller diabetes.
Tala med din läkare om du har tarminflammation som Crohns sjukdom eller ulcerös kolit, eftersom Constella inte rekommenderas till dessa patienter
Barn och ungdomar
Ge inte till barn och ungdomar under 18 år eftersom säkerheten och effekten av Constella i denna åldersgrupp inte har fastställts.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Constella
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
- Vissa läkemedel fungerar inte effektivt vid svår eller långvarig diarré, såsom:
- Orala preventivmedel: vid allvarlig diarré kan effekten av orala preventivmedel minskas och användning av en annan preventivmetod rekommenderas. Läs bipacksedeln för det orala preventivmedel du tar
Läkemedel som kräver exakt och exakt dosering, till exempel levothyroxin (ett hormon för att behandla nedsatt funktion av sköldkörteln)
- Vissa läkemedel kan öka risken för diarré när de tas med Constella, till exempel:
- Läkemedel för behandling av magsår eller överdriven syraproduktion i magen, kallade protonpumpshämmare
- Läkemedel mot smärta och inflammation, kallade NSAID
- Laxermedel
Constella med mat
Constella producerar oftare tarmrörelser och diarré (lösare avföring) när det tas med mat än när det tas på tom mage
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Det finns begränsade data från användning av Constella hos gravida eller ammande kvinnor.
Ta inte detta läkemedel om du är gravid, misstänker eller planerar att bli gravid, såvida inte din läkare säger till dig det.
Ta inte Constella om du ammar, såvida inte din läkare säger till dig det.
Köra och använda maskiner
Constella påverkar inte förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Constella: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Den rekommenderade dosen är en kapsel en gång om dagen. Kapseln ska tas minst 30 minuter före en måltid.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Constella
Om du har tagit för stor mängd av Constella
Den mest troliga effekten om du tar mer Constella än du borde är diarré Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du har tagit mer läkemedel än du borde.
Om du har glömt att ta Constella
Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos. Ta nästa dos vid schemalagd tid och fortsätt som vanligt.
Om du slutar att ta Constella
Innan behandlingen avbryts är det bättre att diskutera detta med din läkare. Constella -behandlingen kan dock säkert avbrytas när som helst.
Om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel, fråga din läkare eller apotekspersonal
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Constella
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Mycket vanliga biverkningar (kan förekomma hos fler än 1 av 10 personer)
- diarre
Diarré är vanligtvis kortlivad; om du däremot upplever svår eller långvarig diarré (ofta flytande avföring i 7 dagar eller mer) och känner dig yr, yr eller svimmad, stoppa Constella och kontakta din läkare.
Vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer)
- buksmärtor eller magsmärtor
- uppsvälld känsla
- luft
- gastrointestinal influensa (viral gastroenterit)
- känner dig yr
Mindre vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer)
- brist på kontroll vid avföring (avföringsinkontinens)
- brådskande att göra avföring
- känner mig yr när jag reser mig snabbt
- uttorkning
- minskad kaliumnivå i blodet
- minskad aptit
Sällsynta biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 personer)
- minskning av bikarbonat i blodet
Oönskade effekter av okänd frekvens
- utslag
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet som anges i bilaga V. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen och flaskan efter "EXP". Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
När flaskan har öppnats måste kapslarna användas inom 18 veckor.
Förvaras vid högst 30ºC. Håll flaskan tätt stängd för att skydda den mot fukt.
Varning: Flaskan innehåller en eller flera förslutna behållare som innehåller kiselgel för att hålla kapslarna torra. Förvara dessa behållare i flaskan. Ta inte i dem.
Använd inte detta läkemedel om du märker några tecken på försämring på flaskan eller förändringar i kapslarnas utseende.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Vad Constella innehåller
- Den aktiva ingrediensen är linaklotid. Varje kapsel innehåller 290 mikrogram linaklotid.
- Övriga ingredienser är:
Kapselinnehåll: mikrokristallin cellulosa, hypromellos, kalciumkloriddihydrat och leucin.
Kapselskal: röd järnoxid (E172), titandioxid (E171), gul titanoxid (E172) och gelatin.
Kapselbläck: shellack, propylenglykol, koncentrerad ammoniaklösning, kaliumhydroxid, titandioxid (E171) och svart järnoxid (E172).
Hur Constella ser ut och förpackningens innehåll
Constella kapslar är vita till orange-vita ogenomskinliga hårda kapslar, märkta "290" med grått bläck.
De förpackas i en vit flaska med hög densitet polyeten (HDPE) med en tätningsbar försegling och barnsäker lock, tillsammans med en eller flera torkmedelsbehållare som innehåller kiselgel.
Varje flaska innehåller 10, 28, 60 eller 90 kapslar. Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
CONSTELLA 290 mcg HÅRDA KAPSULER
▼ Läkemedlet är föremål för ytterligare övervakning. Detta gör det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar. Se avsnitt 4.8 för information om hur du rapporterar biverkningar.
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje kapsel innehåller 290 mcg linaklotid.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Hård kapsel.
Vit till vit-orange ogenomskinlig kapsel (18 mm x 6,35) märkt "290" med grått bläck.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Constella är indicerat för symptomatisk behandling av måttligt till svårt irritabelt tarmsyndrom med förstoppning (IBS-C) hos vuxna.
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Den rekommenderade dosen är en kapsel (290 mcg) en gång om dagen.
Läkare bör regelbundet utvärdera behovet av fortsatt behandling.Effekten av linaklotid har fastställts i dubbelblinda placebokontrollerade studier med upp till 6 månaders varaktighet. Om patienter inte upplever förbättring av sina symtom efter 4 veckors behandling, bör patienten återbesökas och nyttan omprövas. Och riskerna med fortsatt behandling.
Särskilda populationer
Patienter med njur- eller leverinsufficiens
Ingen dosjustering krävs hos patienter med lever- eller njurinsufficiens (se avsnitt 5.2).
Äldre patienter
För äldre patienter, även om inga dosjusteringar krävs, bör behandlingen övervakas noggrant och regelbundet utvärderas (se avsnitt 4.4).
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt för linaklotid hos barn i åldern 0 till 18 år har ännu inte fastställts. Inga data finns tillgängliga.
Constella får inte användas till barn och ungdomar (se avsnitt 4.4 och 5.1).
Administreringssätt
För oral användning. Kapseln ska tas minst 30 minuter före en måltid (se avsnitt 4.5).
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot linaklotid eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
Patienter med känd eller misstänkt mekanisk gastrointestinal obstruktion.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Constella ska endast användas där organiska störningar har uteslutits och diagnosen måttlig till svår IBS-C har fastställts (se avsnitt 5.1).
Patienter bör vara medvetna om den möjliga förekomsten av diarré under behandlingen. De bör också rådas att informera sin läkare vid svår eller långvarig diarré (se avsnitt 4.8).
Om långvarig (t.ex. mer än en vecka) eller allvarlig diarré inträffar, bör tillfällig utsättning av linaklotid övervägas tills diarréepisoden försvinner och läkarvård ska sökas. Särskild försiktighet bör iakttas. Hos patienter som är benägna att vätske- eller elektrolytstörningar ( t.ex. äldre, patienter med CV -sjukdom, diabetes, hypertoni) och överväga elektrolytkontroll.
Linaklotid har inte studerats hos patienter med kroniska inflammatoriska tillstånd i tarmkanalen, såsom Crohns sjukdom eller ulcerös kolit; därför rekommenderas inte användning av Constella hos dessa patienter.
Äldre patienter
Det finns begränsad information om äldre patienter (se avsnitt 5.1). På grund av den ökade risken för diarré som observerats i kliniska prövningar (se avsnitt 4.8), bör dessa patienter särskilt uppmärksammas och nytta-risk-förhållandet måste utvärderas noggrant och periodiskt.
Pediatrisk population
Constella ska inte användas till barn och ungdomar eftersom det inte har studerats i denna population. Eftersom det är känt att GC-C-receptorn överuttrycks i mycket ung ålder kan barn under 2 år vara särskilt känsliga för effekterna av linaklotid.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Läkemedelsinteraktionsstudier har inte utförts. Linaklotid är sällan detekterbart i plasma efter administrering av rekommenderade kliniska doser och studier in vitro visat att linaklotid varken är ett substrat eller en hämmare / inducerare av cytokrom P450 -enzymsystemet och inte interagerar med ett antal vanliga efflux- och upptagstransportörer (se avsnitt 5.2).
En klinisk matinteraktionsstudie hos friska försökspersoner visade att linaklotid vid terapeutiska doser inte kunde detekteras i plasma under både matade och fastande förhållanden. Att ta Constella på full mage orsakade tätare tarmrörelser med lös avföring, liksom fler gastrointestinala biverkningar jämfört med intag i fastande tillstånd (se avsnitt 5.1). Kapseln ska tas 30 minuter före en måltid (se avsnitt 4.2).
Samtidig behandling med protonpumpshämmare, laxermedel eller NSAID kan öka risken för diarré.
Vid allvarlig eller långvarig diarré kan det påverka absorptionen av andra orala läkemedel.Effekten av orala preventivmedel kan minskas och användning av ytterligare en preventivmetod rekommenderas för att förhindra eventuellt misslyckande av oralt preventivmedel (se bipacksedeln för oral försiktighet.) Försiktighet bör iakttas vid förskrivning av läkemedel som absorberas i tarmkanalen med ett smalt terapeutiskt index, t.ex. levothyroxin, eftersom deras effekt kan minska.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Det finns begränsade data om användning av linaklotid hos gravida kvinnor. Djurstudier tyder inte på direkta eller indirekta skadliga effekter med avseende på reproduktionstoxicitet (se avsnitt 5.3) Som en försiktighetsåtgärd är det att föredra att undvika användning under graviditet.
Matdags
Eftersom systemisk exponering för linaklotid är minimal är utsöndring i bröstmjölk osannolikt, även om detta ännu inte har utvärderats. Även om inga effekter på ammade nyfödda / spädbarn har observerats vid terapeutiska doser, rekommenderas användning under amning inte i avsaknad av mänskliga data.
Fertilitet
Djurstudier visar att det inte har någon effekt på manlig och kvinnlig fertilitet.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Constella har ingen eller försumbar påverkan på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
04.8 Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
Linaklotid administrerades oralt till 1 166 patienter med IBS-C i kontrollerade kliniska prövningar. Av dessa patienter fick 892 linaklotid i den rekommenderade dosen 290 mikrogram per dag. Den totala exponeringen i den kliniska utvecklingsplanen översteg 1 500 patientår.Den vanligaste rapporterade biverkningen med Constella-behandling var diarré, generellt mild till måttlig intensitet, som förekom hos mindre än 20% I sällsynta och särskilt allvarliga fall kan detta därför leda till uttorkning, hypokalemi, minskat blodbikarbonat, yrsel och ortostatisk hypotoni.
Andra vanliga biverkningar (> 1%) var buksmärtor, bukspänning och flatulens.
Tabell över biverkningar
I kontrollerade kliniska prövningar, vid den rekommenderade dosen på 290 mikrogram per dag, rapporterades följande biverkningar med frekvenser som motsvarar: mycket vanliga (≥1 / 10), vanliga (≥1 / 100,
Beskrivning av utvalda biverkningar
Diarré är den vanligaste biverkningen och är kompatibel med den aktiva ingrediensens farmakologiska verkan.I kliniska studier upplevde 2% av de behandlade patienterna allvarlig diarré och 5% av patienterna avbröts på grund av diarré.
De flesta rapporterade fallen av diarré var milda (43%) till måttliga (47%) i intensitet; 2% av de behandlade patienterna hade svår diarré. Ungefär hälften av diarréepisoderna började under den första behandlingsveckan.
Hos ungefär en tredjedel av patienterna försvann diarrén inom sju dagar; hos 80 patienter (50%) var dock diarréens varaktighet över 28 dagar (motsvarande 9,9% av alla patienter som behandlats med linaklotid).
I kliniska prövningar avbröt fem procent av patienterna behandlingen på grund av diarré. Hos patienter vars diarré ledde till att behandlingen avbröts, försvann det inom några dagar efter att behandlingen avbrutits.
Äldre (> 65 år), hypertensiva och diabetespatienter rapporterade diarré oftare än den allmänna IBS-C-populationen som ingår i de kliniska prövningarna.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av läkemedlets nytta / riskbalans. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Överdosering
En överdos kan orsaka symtom till följd av ett överskott av läkemedlets kända farmakodynamiska effekter, främst diarré. I en studie på friska frivilliga som fick en "engångsdos på 2897 mcg (upp till tio gånger den rekommenderade terapeutiska dosen) var säkerhetsprofilen för dessa patienter i överensstämmelse med den för den allmänna befolkningen, med diarré som den viktigaste biverkningen. vanligen hänvisad till.
Om en överdosering inträffar ska patienten behandlas symptomatiskt och vid behov stödjande åtgärder vidtas.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: andra läkemedel mot förstoppning.
ATC -kod: A06AX04.
Handlingsmekanism
Linaklotid är en guanylatcyklas C (GC-C) receptoragonist med visceral och sekretorisk analgetisk aktivitet.
Linaklotid är en syntetisk 14 aminosyrapeptid strukturellt relaterad till den endogena guanylinpeptidfamiljen. Både linaklotid och dess aktiva metabolit binder till GC-C-receptorn på tarmepitelets luminala yta. Genom dess verkan på GC-C-nivån har linaklotid visat sig minska smärta i inre och öka mag-tarmkanalen. I djurmodeller och öka tjocktarmstransitering hos människor. Aktivering av GC-C orsakar ökade koncentrationer av cykliskt guanosinmonofosfat (cGMP), både på extracellulära och intracellulära nivåer. Extracellulärt cGMP minskar aktiviteten hos smärtfibrer, vilket minskar visceral smärta i djurmodeller. Intracellulär cGMP inducerar utsöndring av klorid och bikarbonat i tarmlumen genom aktivering av cystisk fibros transmembran konduktansregulator (CFTR), vilket innebär ökad tarmvätska och acceleration av transit.
Farmakodynamiska effekter
I en matkorsinteraktionsstudie administrerades Constella 290 mcg i 7 dagar i både fastande och matade tillstånd till 18 friska försökspersoner. Att ta Constella direkt efter en mycket fet frukost orsakade tätare tarmrörelser med lös avföring, liksom fler gastrointestinala biverkningar jämfört med att ta det på tom mage.
Klinisk effekt och säkerhet
Linaklotids effekt fastställdes i två randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade, fas III-kliniska prövningar på patienter med IBS-C.I en klinisk studie (studie 1) behandlades 802 patienter med Constella 290 mcg eller placebo en gång dagligen i 26 veckor. I den andra kliniska studien (studie 2) behandlades 800 patienter i 12 veckor och randomiserades sedan igen under ytterligare 4 veckors behandlingsperiod. buksmärtor på 5,6 (på en skala från 0 till 10) med 2,2% buksmärtsfria dagar, en genomsnittlig uppblåsthet på 6,6 (på en skala från 0 till 10) och i genomsnitt 1,8 spontana tarmrörelser (SBM) / vecka.
Karakteristiken hos patientpopulationen som ingick i den kliniska fas III-studien var följande: medelålder 43,9 år [18-87 år med 5,3% ≥ 65 år], 90,1% av könskvinnorna. Alla patienter uppfyllde Rom II-kriterierna för IBS-C och var skyldiga att rapportera en genomsnittlig buksmärtscore på ≥ 3 på en numerisk betygsskala på 0 till 10 poäng (kriterier som motsvarar en population med måttlig till svår IBS),
De samprimära slutpunkterna i båda kliniska prövningarna var IBS-svarsfrekvens med lindring vid 12 veckor och buksmärta / sjukdomskänsla vid 12 veckor. IBS-svarsfrekvens med lättnad motsvarade en patient som var avsevärt eller helt lättad från smärta i minst 50 % av behandlingsperioden; ett svar med buksmärta / obehag motsvarade en patient med en förbättring på 30% eller mer under minst 50% av behandlingsperioden.
För 12-veckors data visar studie 1 att 39% av linaklotidbehandlade patienter jämfört med 17% av placebobehandlade patienter visade ett svar på graden av lättnad för IBS (p
För data efter 26 veckor visar studie 1 att 37% och 54% av patienterna som behandlats med linaklotid jämfört med 17% och 36% av patienterna som behandlats med placebo visade ett svar på graden av lättnad för IBS (p
I båda studierna sågs dessa förbättringar efter vecka 1 och bibehölls under hela behandlingsperioden. Linaklotid visade sig inte orsaka rebound -effekt när behandlingen avbröts efter 3 månaders konstant behandling.
De andra tecknen och symtomen på IBS-C inklusive svullnad, frekvens av fullständiga spontana tarmrörelser (CSBM), spänningar, avföringskonsistens, förbättrad hos linaklotidbehandlade patienter jämfört med placebobehandlade patienter (p
Constellas effekt på IBS-C-symtom under de första 12 veckorna av behandlingen i de kombinerade fas 3-effektstudierna (studier 1 och 2).
* sid
CSBM: Komplett spontan tarmrörelse
Linaklotidbehandling gav också signifikanta förbättringar i sjukdomsspecifik validerad livskvalitet (IBS-QoL; s 14 poängs skillnad) uppnåddes hos 54% av linaklotidbehandlade patienter jämfört med 39% av behandlade patienter med placebo.
Pediatrisk population
Europeiska läkemedelsmyndigheten har skjutit upp skyldigheten att lämna resultaten från kliniska studier med Constella i en eller flera undergrupper av den pediatriska populationen vid funktionell förstoppning. Se avsnitt 4.2 för information om pediatrisk användning.
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Generellt är linaklotid minimalt detekterbart i plasma efter orala terapeutiska doser och därför kan inte standardfarmakokinetiska parametrar beräknas.
Efter enstaka doser upp till maximalt 966 mikrogram och flera doser upp till 290 mikrogram linaklotid, detekterades inga plasmanivåer av moderföreningen eller den aktiva metaboliten (des-tyrosin). När 2897 mcg administrerades på dag 8, efter en dosering av 290 mcg / dag under en period av 7 dagar, kunde linaklotid detekteras hos endast 2 av de 18 försökspersonerna vid koncentrationer strax över den nedre gränsen för kvantifiering av 0, 2 ng / ml (koncentrationerna varierade från 0,212 till 0,735 ng / ml). I de två avgörande fas III -studierna, där patienter behandlades med 290 mikrogram linaklotid en gång dagligen, detekterades linaklotid hos endast 2 av 162 patienter ungefär 2 timmar efter den initiala linaklotiddosen (koncentrationerna varierade från 0,241 ng / ml till 0,239 ng / ml) och hos ingen av de 162 patienterna efter 4 veckors behandling. Den aktiva metaboliten detekterades aldrig hos någon av de 162 patienterna.
Distribution
Eftersom linaklotid sällan kan påvisas i plasma efter terapeutiska doser har standardfördelningsstudier inte utförts. Distributionen av linaklotid förväntas vara försumbar eller icke-systemisk.
Biotransformation
Linaklotid metaboliseras lokalt i mag-tarmkanalen till dess primära metabolit, des-tyrosin. Både linaklotid och den aktiva metaboliten des-tyrosin reduceras och enzymatiskt proteolyseras i mag-tarmkanalen till mindre peptider och naturliga aminosyror.
Den potentiella hämmande aktiviteten för linaklotid och dess primära aktiva metabolit MM-419447 på mänskliga utflödestransportörer BCRP, MRP2, MRP3 och MRP4 och humana upptagstransportörer OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, PEPT1 och OCTN1 undersöktes in vitro. Resultaten av denna studie visade att ingen av peptiderna är hämmare av de vanliga efflux- och upptagstransportörerna som studerats vid kliniskt relevanta koncentrationer.
Linaklotids och dess metaboliters effekt för att hämma vanliga tarmenzymer (CYP2C9 och CYP3A4) och leverenzymer (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 och 3A4) eller för att inducera leverenzymer (CYP1A2, 2B6 och 3A4 ) har studerats in vitro. Resultaten av dessa studier visade att linaklotid och des-tyrosinmetaboliten inte är hämmare eller inducerare av cytokrom P450-enzymsystemet.
Eliminering
Efter en engångsdos på 2897 mcg linaklotid på dag 8, efter administrering av 290 mcg / dag i 7 dagar hos 18 friska frivilliga, återhämtades cirka 3-5% av dosen i avföringen, nästan alla i form av aktiv metabolit des-tyrosin.
Ålder och kön
Inga kliniska studier har utförts för att bestämma ålders och köns inverkan på linaklotids kliniska farmakokinetik eftersom det sällan kan påvisas i plasma. Kön förväntas inte ha någon inverkan på dosen. För åldersinformation, se avsnitt 4.2, 4.4. och 4.8.
Njursvikt
Constella har inte studerats hos patienter med nedsatt njurfunktion. Linaklotid är sällan detekterbart i plasma, därför förväntas njurfunktionsnedsättning inte påverka clearance av moderföreningen eller dess metabolit.
Leverinsufficiens
Constella har inte studerats hos patienter med leverinsufficiens. Linaklotid är sällan detekterbart i plasma och metaboliseras inte av hepatiska cytokrom P450 -enzymer, därför förväntas leversvikt inte påverka metabolismen eller clearance av moderläkemedlet eller dess metabolit.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Icke-kliniska data avslöjar ingen särskild fara för människor baserat på konventionella farmakologiska studier om säkerhet, toxicitet vid upprepade doser, gentoxicitet, cancerframkallande potential, reproduktionstoxicitet och utvecklingstoxicitet.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Kapselinnehåll
mikrokristallin cellulosa;
hypromellos;
kalciumkloriddihydrat;
leucin.
Kapselskal
titandioxid (E171);
gelé;
röd järnoxid (E172);
gul järnoxid (E172).
Kapselbläck
Schellack;
propylenglykol;
ammoniaklösning, koncentrerad;
kaliumhydroxid;
titandioxid (E171);
svart järnoxid (E172).
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
Oöppnad flaska: 3 år.
När flaskan har öppnats måste kapslarna användas inom 18 veckor.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid högst 30 ° C. Håll flaskan tätt stängd för att skydda den mot fukt.
Flaskan innehåller en eller flera förslutna behållare som innehåller kiselgel för att hålla kapslarna vattenfria. Förvara behållarna i flaskan.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Vit flaska med hög densitet polyeten (HDPE) med tätningsbar tätning och barnsäker lock, med en eller flera torkmedelsbehållare som innehåller kiselgel.
Förpackningar med: 10, 28, 60 och 90 kapslar. Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Allergan Pharmaceuticals International Ltd.,
Clonshaugh Business and Technology park,
Dublin D17 E400
Irland
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
EU/1/12/801/001
042491011
EU/1/12/801/002
042491023
EU/1/12/801/003
042491035
EU/1/12/801/004
042491047
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för det första godkännandet: 26 november 2012