Aktiva ingredienser: Telmisartan, hydroklortiazid
MicardisPlus 40 mg / 12,5 mg tabletter
MicardisPlus förpackningsinsatser finns för förpackningsstorlekar:- MicardisPlus 40 mg / 12,5 mg tabletter
- MicardisPlus 80 mg / 12,5 mg tabletter
- MicardisPlus 80 mg / 25 mg tabletter
Indikationer Varför används MicardisPlus? Vad är det för?
MicardisPlus är en "kombination av två aktiva ingredienser, telmisartan och" hydroklortiazid i en enda tablett. Var och en av dessa substanser underlättar kontrollen av högt blodtryck.
- Telmisartan tillhör en grupp läkemedel som kallas angiotensin II -receptorantagonister. Angiotensin II är ett ämne i kroppen som får blodkärlen att sammandragas och därigenom öka blodtrycket. Telmisartan blockerar denna effekt av angiotensin II, vilket får blodkärlen att slappna av och därmed sänka blodtrycket.
- Hydroklortiazid tillhör en grupp läkemedel som kallas tiaziddiuretika som orsakar en ökning av urinflödet, vilket hjälper till att sänka blodtrycket.
Om den inte behandlas kan hypertoni skada blodkärlen i många organ, vilket ibland kan leda till hjärtinfarkt, hjärt- eller njursvikt, stroke eller blindhet. Hypertoni har vanligtvis inga symtom innan sådana skador uppstår. Därför är det viktigt att ta regelbundna blodtrycksmätningar för att se om det är genomsnittligt.
MicardisPlus används för att behandla högt blodtryck (essentiell hypertoni) hos vuxna vars blodtryck inte kontrolleras tillräckligt av telmisartan som används ensamt.
Kontraindikationer När MicardisPlus inte ska användas
Ta inte MicardisPlus
- om du är allergisk mot telmisartan eller något annat innehållsämne i detta läkemedel
- om du är allergisk mot hydroklortiazid eller andra sulfonamidderivatläkemedel.
- om du är mer än 3 månader gravid (det är också bättre att undvika MicardisPlus i början av graviditeten - se avsnittet om graviditet).
- om du har allvarliga leverproblem såsom kolestas eller gallobstruktion (problem med dränering av galla från levern och gallblåsan) eller någon annan allvarlig leversjukdom.
- om du har allvarlig njursjukdom.
- om din läkare fastställer att dina kaliumnivåer i blodet är låga eller att dina kalciumhalter är höga och inte förbättras efter behandlingen.
- om du har diabetes eller nedsatt njurfunktion och du behandlas med ett blodtryckssänkande läkemedel som innehåller aliskiren.
Om du har något av dessa tillstånd, tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar MicardisPlus
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar MicardisPlus
Tala med din läkare om du har eller någonsin har lidit av något av följande tillstånd eller sjukdomar:
- Lågt blodtryck (hypotoni), vilket är mer sannolikt att uppstå om du är uttorkad (överdriven förlust av vatten från kroppen) eller har en saltbrist på grund av diuretika (diuretika), saltfattig kost, diarré, kräkningar eller hemodialys.
- Njursjukdom eller njurtransplantation.
- Njurartärstenos (förträngning av blodkärlen i en eller båda njurarna).
- Leversjukdom.
- Hjärtproblem.
- Diabetes.
- Gikt.
- Ökade aldosteronnivåer (vatten- och saltretention i kroppen med obalans mellan flera mineraler i blodet).
- Systemisk lupus erythematosus (även kallad "lupus" eller "SLE") en sjukdom där kroppens immunsystem attackerar kroppen.
- Den aktiva substansen hydroklortiazid kan orsaka en ovanlig reaktion, vilket resulterar i minskad syn och ögonsmärta. Dessa kan vara symptom på ökat tryck i ögat och kan inträffa timmar till veckor efter att du tagit MicardisPlus. Detta tillstånd kan leda till permanent nedsatt syn om det inte behandlas
Tala med din läkare innan du tar MicardisPlus:
- om du tar något av följande läkemedel som används för att behandla högt blodtryck:
- en ACE-hämmare (till exempel enalapril, lisinopril, ramipril), särskilt om du har diabetesrelaterade njurproblem.
- aliskiren. Din läkare kan kontrollera din njurfunktion, blodtryck och mängden elektrolyter (t.ex. kalium) i ditt blod med jämna mellanrum. Se även information under rubriken "Ta inte MicardisPlus".
- om du tar digoxin.
Du bör tala om för din läkare om du tror att du är gravid (eller om det finns risk för att du blir gravid). MicardisPlus rekommenderas inte i början av graviditeten och får inte tas om du är mer än 3 månader gravid, eftersom det kan orsaka allvarlig skada på ditt barn om det används i det skedet (se avsnittet om graviditet).
Behandling med hydroklortiazid kan orsaka elektrolytobalans i kroppen. Typiska symtom på vätske- eller elektrolytobalans inkluderar muntorrhet, svaghet, slöhet, sömnighet, rastlöshet, muskelsmärta eller kramper, illamående (kräkningar), kräkningar, trötthetsmuskel och onormalt snabb hjärtslag (mer än 100 slag per minut) Tala om för din läkare om du får något av dessa symtom
Du bör också tala om för din läkare om du har upplevt ökad hudkänslighet för solen, vilket resulterar i solbränningssymtom (såsom rodnad, klåda, svullnad, blåsbildning) som börjar snabbare än normalt.
Vid operation eller administrering av bedövningsmedel ska du tala om för din läkare att du tar MicardisPlus.
MicardisPlus kan vara mindre effektivt för att sänka blodtrycket hos etniska afrikanska patienter.
Barn och ungdomar
Användning av MicardisPlus rekommenderas inte till barn och ungdomar upp till 18 år
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel som kan förändra effekten av MicardisPlus
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel. Din läkare kan besluta att ändra dosen av dessa andra läkemedel eller vidta andra försiktighetsåtgärder. I vissa fall kan det vara nödvändigt att sluta ta ett av dessa läkemedel. Detta gäller främst de läkemedel som anges nedan, tagna samtidigt med MicardisPlus:
- Läkemedel som innehåller litium för att behandla vissa typer av depression.
- Läkemedel förknippade med låga kaliumnivåer i blodet (hypokalemi) såsom andra diuretika, laxermedel (t.ex. ricinolja), kortikosteroider (t.ex. prednison), ACTH (ett hormon), amfotericin (svampdödande läkemedel), karbenoxolon (används för behandling av munsår) , penicillin G -natrium (antibiotikum), salicylsyra och dess derivat.
- Kaliumsparande diuretika, kaliumtillskott, kaliuminnehållande saltsubstitut, ACE-hämmare som kan öka kaliumnivåerna i blodet.
- Hjärtmedicin (t.ex. digoxin) eller läkemedel för att kontrollera hjärtrytmen (t.ex. kinidin, disopyramid).
- Läkemedel som används mot psykiska störningar (t.ex. tioridazin, klorpromazin, levomepromazin).
- Andra ämnen som används för att behandla högt blodtryck, steroider, smärtstillande medel, läkemedel för att behandla cancer, gikt eller artrit, och vitamin D -tillskott.
- Om du tar en ACE -hämmare eller aliskiren (se även information under rubrikerna: "Ta inte MicardisPlus" och "Varningar och försiktighetsåtgärder").
- Digoxin.
MicardisPlus kan öka effekten av andra läkemedel som används för att sänka blodtrycket eller läkemedel som har potential att sänka blodtrycket (t.ex. baklofen, amifostin). Dessutom kan sänkning av blodtrycket förvärras av alkohol, barbiturater, narkotika eller antidepressiva medel. Du kan känna detta blodtrycksfall som yrsel när du reser dig. Rådgör med din läkare om du behöver ändra dosen av dina andra läkemedel medan du tar MicardisPlus.
Effekten av MicardisPlus kan minska när man tar NSAID (icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, t.ex. aspirin och ibuprofen)
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Graviditet
Du bör tala om för din läkare om du tror att du är gravid (eller om det finns risk för att du blir gravid). Din läkare kommer vanligtvis att råda dig att sluta ta MicardisPlus innan du blir gravid eller så snart du vet att du är gravid och kommer att råda dig att ta ett annat läkemedel istället för MicardisPlus. MicardisPlus rekommenderas inte under graviditeten. Gravid och får inte tas om du är mer än 3 månader gravid eftersom det kan orsaka allvarlig skada på ditt barn om det tas efter den tredje graviditetsmånaden.
Matdags
Tala om för din läkare om du ammar eller ska börja amma. MicardisPlus rekommenderas inte för kvinnor som ammar och din läkare kan välja en annan behandling för dig om du vill amma.
Köra och använda maskiner
Vissa patienter kan känna sig yr eller sömniga när de tar MicardisPlus. Kör inte bil eller använd maskiner om dessa effekter uppstår.
MicardisPlus innehåller mjölksocker (laktos) och sorbitol.
Om du inte tål socker, kontakta din läkare innan du tar MicardisPlus.
Dosering och användningssätt Hur man använder MicardisPlus: Dosering
Ta alltid MicardisPlus enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Den rekommenderade dosen MicardisPlus är en tablett per dag. Försök att ta tabletten vid samma tidpunkt varje dag.
Du kan ta MicardisPlus med eller utan mat. Tabletterna ska sväljas med lite vatten eller annan alkoholfri dryck. Det är viktigt att ta MicardisPlus varje dag tills din läkare säger något annat.
Om din lever inte fungerar som den ska, ska den vanliga dosen på 40 mg / 12,5 mg en gång dagligen inte överskridas.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit en överdos av MicardisPlus
Om du har tagit för stor mängd av MicardisPlus
Om du har tagit för många tabletter av misstag, kontakta din läkare eller apotekspersonal eller närmaste sjukhusets akutmottagning.
Om du har glömt att ta MicardisPlus
Om du glömmer att ta din medicin, oroa dig inte. Ta det så snart du kommer ihåg, fortsätt sedan som tidigare.
Om du missar dosen en dag, ta din normala dos nästa dag. Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos. Om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel, fråga din läkare eller apotekspersonal
Biverkningar Vilka är biverkningarna av MicardisPlus
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Vissa biverkningar kan vara allvarliga och kräver omedelbar läkarvård:
Du bör omedelbart kontakta din läkare om du upplever något av följande symtom:
Sepsis * (ofta kallad "blodinfektion") är en allvarlig infektion med ett helkroppsinflammatoriskt svar, snabb svullnad i hud och slemhinnor (angioödem); dessa biverkningar är sällsynta (kan drabba upp till 1 av 1000 personer), men extremt allvarligt och patienterna bör sluta ta medicinen och omedelbart kontakta sin läkare. Om dessa effekter inte behandlas kan de vara dödliga. Den ökade förekomsten av sepsis har observerats med enbart telmisartan, men det kan inte uteslutas för MicardisPlus.
Möjliga biverkningar av MicardisPlus:
Vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer):
Yrsel.
Mindre vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer):
Låga kaliumnivåer i blodet, ångest, svimning (synkope), domningar, stickande känsla (parestesi), snurrande känsla (yrsel), snabb hjärtrytm (takykardi), hjärtrytmstörning, lågt blodtryck, plötsligt blodtrycksfall när du står upp , andfåddhet (dyspné), diarré, muntorrhet, flatulens, ryggsmärta, muskelspasmer, muskelsmärta, erektil dysfunktion (oförmåga att få eller bibehålla erektion), smärta i bröstet, ökade nivåer av urinsyra i blodet.
Sällsynta biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 personer):
Inflammation i lungorna (bronkit), aktivering eller förvärring av systemisk lupus erythematosus (en sjukdom där immunsystemet attackerar kroppen själv, vilket orsakar ledvärk, utslag och feber), ont i halsen, bihåleinflammation, ledsenhet (depression), svårigheter att falla sömn (sömnlöshet), nedsatt syn, andningssvårigheter, buksmärtor, förstoppning, uppblåsthet (dyspepsi), illamående, maginflammation (gastrit), onormal leverfunktion (japanska patienter är mer benägna att uppleva denna biverkning), snabb svullnad av hud och slemhinnor som också kan leda till döden (angioödem inklusive dödligt resultat), hudrodnad (erytem), allergiska reaktioner som klåda eller utslag, ökad svettning, nässelfeber, ledvärk (artralgi) och smärta i extremiteterna, muskelkramper , influensaliknande sjukdom, smärta, urinsyranivåer ökade natrium, låga natriumnivåer, ökade kreatininnivåer, leverenzymer eller kreatinfosfokinas som finns i blodet.
Biverkningar som rapporterats med någon av de enskilda komponenterna kan vara potentiella biverkningar med MicardisPlus, även om de inte observerats i kliniska studier med denna produkt.
Telmisartan
Följande ytterligare biverkningar har rapporterats hos patienter som behandlas med enbart telmisartan:
Mindre vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer):
Övre luftvägsinfektion (t.ex. ont i halsen, bihåleinflammation, förkylning), urinvägsinfektioner, minskade röda blodkroppar (anemi), höga kaliumnivåer, långsam puls (bradykardi), njursvikt inklusive akut njursvikt, svaghetskänsla, hosta .
Sällsynta biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 personer):
Sepsis * (ofta kallad "blodinfektion" är en allvarlig infektion med ett helkroppsinflammatoriskt svar som kan leda till döden), lågt antal trombocyter (trombocytopeni), ökning av vissa vita blodkroppar (eosinofili), allvarlig allergisk reaktion (t.ex. överkänslighet, anafylaktisk reaktion, läkemedelsutslag), lågt blodsocker (hos diabetespatienter), magbesvär, eksem (hudsjukdom), artros, inflammation i senorna, minskat hemoglobin (ett blodprotein), sömnighet.
Mycket sällsynta biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 10 000 personer):
Progressiv ärrbildning av lungvävnad (interstitiell lungsjukdom) **.
* Händelsen kan ha inträffat av en slump eller kan relateras till en för närvarande okänd mekanism.
** Det har rapporterats om progressiv ärrbildning av lungvävnad vid användning av telmisartan, men det är inte känt om telmisartan var orsaken.
Hydroklortiazid
Följande ytterligare biverkningar har rapporterats hos patienter som behandlats med enbart hydroklortiazid:
Biverkningar av okänd frekvens (frekvensen kan inte uppskattas utifrån tillgängliga data):
Inflammation i spottkörtlarna, minskat antal blodkroppar, inklusive minskat antal röda och vita blodkroppar, lågt antal blodplättar (trombocytopeni), allvarliga allergiska reaktioner (t.ex.överkänslighet, anafylaktisk reaktion), minskad aptitlöshet, rastlöshet, yrsel, suddig eller gulaktig syn, minskad syn och ögonsmärta (möjliga tecken på akut närsynthet eller akut snävvinklad glaukom), inflammation i blodkärlen (nekrotiserande vaskulit), inflammation i bukspottkörteln, magbesvär, gulning av hud eller ögon (gulsot), lupusliknande syndrom (ett tillstånd som efterliknar en sjukdom som kallas systemisk lupus erythematosus där immunsystemet angriper själva kroppen); hudsjukdomar som inflammation i blodkärl i huden, ökad känslighet för solljus eller blåsbildning och avskalning av det yttersta lagret av huden (toxisk epidermal nekrolys), känsla av svaghet, inflammation i njurarna eller nedsatt njurfunktion, glukos i urinen (glykosuri), feber, elektrolytobalans, höga kolesterolnivåer i blodet, volym d jag minskade blod, ökade nivåer av glukos eller fett i blodet.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet som anges i bilaga V. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen efter EXP. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Detta läkemedel kräver inga speciella förvaringstemperaturer. Du måste förvara läkemedlet i originalförpackningen för att hålla tabletterna borta från fukt. Ta bort MicardisPlus -tabletten ur blisterförpackningen omedelbart innan du tar den.
Ibland skiljer sig det yttre skiktet på blåsan från det inre lagret mellan blåsorna. Om detta händer behöver du inte vidta några försiktighetsåtgärder.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Innehåller MicardisPlus
De aktiva substanserna är telmisartan och hydroklortiazid. Varje tablett innehåller 40 mg telmisartan och 12,5 mg hydroklortiazid.
Övriga innehållsämnen är laktosmonohydrat, magnesiumstearat, majsstärkelse, meglumin, mikrokristallin cellulosa, povidon, röd järnoxid (E172), natriumhydroxid, natriumkarboximetylstärkelse (typ A), sorbitol (E420)
Hur MicardisPlus ser ut och förpackningens innehåll
MicardisPlus 40 mg / 12,5 mg tabletter är röda och vita och ovala i två lager, präglade med företagets logotyp och koden "H4".
MicardisPlus finns i blisterförpackningar, i förpackningar om 14, 28, 56, 84 eller 98 tabletter eller i perforerade endosblister med 28 x 1, 30 x 1 eller 90 x 1 tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
MICARDISPLUS 40 MG 12,5 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje tablett innehåller 40 mg telmisartan och 12,5 mg hydroklortiazid.
Hjälpämnen med kända effekter:
Varje tablett innehåller 112 mg laktosmonohydrat och 169 mg sorbitol (E420).
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Läsplatta.
Röd och vit 5,2 mm oval formad tvåskiktsplatta, graverad med företagets logotyp och koden "H4".
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Behandling av essentiell hypertoni.
MicardisPlus, kombination med fast dos (40 mg telmisartan / 12,5 mg hydroklortiazid) är indicerat för vuxna där adekvat blodtryckskontroll inte uppnås med enbart telmisartan.
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
MicardisPlus ska användas till patienter vars blodtryck inte är tillräckligt kontrollerat med enbart telmisartan. Det rekommenderas att försöka hitta en effektiv dos av var och en av de enskilda komponenterna innan du byter till kombinationen med fast dos. När det är kliniskt lämpligt kan en övergång från monoterapi till fast kombination övervägas.
• MicardisPlus 40 mg / 12,5 mg kan administreras en gång dagligen till patienter som inte uppnår tillräcklig blodtrycksreglering med Micardis 40 mg.
• MicardisPlus 80 mg / 12,5 mg kan administreras en gång dagligen till patienter som inte uppnår tillräcklig blodtrycksreglering med Micardis 80 mg.
Särskilda populationer
Patienter med nedsatt njurfunktion
Periodisk övervakning av njurfunktionen rekommenderas (se avsnitt 4.4).
Patienter med leverinsufficiens
Hos patienter med lätt eller måttligt nedsatt leverfunktion ska dosen inte vara högre än MicardisPlus 40 mg / 12,5 mg en gång dagligen. MicardisPlus är inte indicerat för patienter med svår leverinsufficiens. Tiaziddiuretika ska användas med försiktighet till patienter med nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.4).
Äldre patienter
Det finns ingen anledning att ändra dosen.
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt för MicardisPlus hos barn och ungdomar under 18 år har inte fastställts. Det finns inga tillgängliga data.
Administreringssätt
MicardisPlus tabletter är för oral administrering en gång dagligen och ska tas med vätska, med eller utan mat.
Försiktighetsåtgärder som ska vidtas före hantering eller administrering av läkemedlet
MicardisPlus tabletter ska förvaras i den förslutna blisterförpackningen på grund av deras hygroskopiska egenskaper. De måste tas bort från blistret strax före administrering (se avsnitt 6.6).
04.3 Kontraindikationer
• Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
• Överkänslighet mot andra sulfonamid -härledda ämnen (hydroklortiazid är ett sulfonamidbaserat ämne).
• Andra och tredje trimestern av graviditeten (se avsnitt 4.4 och 4.6).
• Kolestas och gallhinder.
• Allvarlig leverinsufficiens.
• Allvarlig njurinsufficiens (kreatininclearance)
• Refraktär hypokalemi, hyperkalcemi.
Samtidig användning av MicardisPlus med aliskireninnehållande produkter är kontraindicerad hos patienter med diabetes mellitus eller nedsatt njurfunktion (GFR 2) (se avsnitt 4.5 och 5.1).
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Graviditet
Angiotensin II -receptorantagonistbehandling (AIIRA) ska inte påbörjas under graviditeten.En alternativ antihypertensiv behandling med en etablerad säkerhetsprofil för användning under graviditet bör användas för patienter som planerar graviditet. Om inte fortsatt behandling med AIIRA anses vara avgörande. När graviditet diagnostiserats ska behandlingen med AIIRA avbrytas omedelbart och, om lämpligt, alternativ behandling påbörjas (se avsnitt 4.3 och 4.6).
Leverinsufficiens
MicardisPlus ska inte ges till patienter med kolestas, gallobstruktion eller svår leverinsufficiens (se avsnitt 4.3) eftersom telmisartan elimineras främst via gallvägen. Minskad leverclearance av telmisartan förväntas hos dessa patienter.
Dessutom ska MicardisPlus användas med försiktighet till patienter med nedsatt leverfunktion eller progressiv leversjukdom, eftersom mindre förändringar i vätske- eller elektrolytbalansen kan orsaka levern koma. Det finns ingen klinisk erfarenhet av att använda MicardisPlus hos patienter med nedsatt leverfunktion.
Renovaskulär hypertoni
Hos patienter med bilateral njurartärstenos eller njurartärstenos afferent till en enda fungerande njure, behandlad med ett läkemedel som påverkar renin-angiotensin-aldosteronsystemet, finns det en ökad risk för allvarlig hypotoni och njursvikt.
Njursvikt och njurtransplantation
MicardisPlus ska inte användas till patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (serumkreatininclearance av kalium, kreatinin och urinsyra. Tiazidassocierad diuretika-associerad azotaemi kan förekomma hos patienter med nedsatt njurfunktion.
Intravaskulär hypovolemi
Hos patienter med hypovolemi och / eller utarmning av natrium orsakade av höga doser diuretika, saltbegränsade dieter, diarré eller kräkningar kan symtomatisk hypotoni uppträda, särskilt efter den första dosen. Natriumutarmning och / eller hypovolemi måste korrigeras innan behandling med MicardisPlus påbörjas.
Dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Det finns bevis för att samtidig användning av ACE -hämmare, angiotensin II -receptorblockerare eller aliskiren ökar risken för hypotoni, hyperkalemi och nedsatt njurfunktion (inklusive akut njursvikt). Dubbel blockad av RAAS genom kombinerad användning av ACE -hämmare, angiotensin II -receptorblockerare eller aliskiren rekommenderas därför inte (se avsnitt 4.5 och 5.1).
Om terapi med dubbla block anses absolut nödvändigt bör detta endast göras under överinseende av en specialist och med noggrann och frekvent övervakning av njurfunktion, elektrolyter och blodtryck.
ACE -hämmare och angiotensin II -receptorantagonister ska inte användas samtidigt till patienter med diabetisk nefropati.
Andra tillstånd relaterade till stimulering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet
Hos patienter vars kärlton och njurfunktion främst är beroende av aktiviteten hos renin-angiotensin-aldosteronsystemet (t.ex. patienter med allvarlig hjärtsvikt eller med njursjukdom, inklusive njurartärstenos), har behandling med läkemedel som påverkar detta system har associerats med akut hypotoni, azotaemi, oliguri eller sällan akut njursvikt (se avsnitt 4.8).
Primär aldosteronism
Patienter med primär aldosteronism svarar i allmänhet inte på antihypertensiva läkemedel som verkar genom att hämma renin-angiotensinsystemet. Därför rekommenderas inte användning av MicardisPlus.
Aorta- och mitralventilstenos, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati
Precis som med andra vasodilatatorer rekommenderas särskild försiktighet hos patienter som lider av aorta- eller mitralventilstenos eller obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati.
Effekter på metabolism och på det endokrina systemet
Terapi med tiazider kan försämra glukostoleransen, medan hypoglykemi kan förekomma hos diabetespatienter som får insulin eller antidiabetisk behandling och behandlas med telmisartan. Därför bör glukosövervakning övervägas hos dessa patienter. dosjustering av insulin eller antidiabetika kan behövas där så anges. Under behandling med tiazider kan latent diabetes mellitus uppträda.
En ökning av kolesterol och triglyceridnivåer har associerats med tiaziddiuretisk behandling; vid 12,5 mg dosen i MicardisPlus rapporterades dock minimala eller inga effekter.
Hyperurikemi eller giktiga manifestationer kan förekomma hos vissa patienter som behandlas med tiazider.
Elektrolyt obalans
Periodisk övervakning av serumelektrolyter bör utföras med lämpliga intervaller, som hos alla patienter som genomgår behandling med diuretika.
Tiazider, inklusive hydroklortiazid, kan orsaka vätske- eller elektrolytobalans (inklusive hypokalemi, hyponatremi och hypokloremisk alkalos). hypotoni, oliguri, takykardi och gastrointestinala störningar som illamående eller kräkningar (se avsnitt 4.8).
- Hypokalemi
Även om hypokalemi kan utvecklas med användning av tiaziddiuretika, kan samtidig behandling med telmisartan minska diuretikinducerad hypokalemi. Risken för hypokalemi är högre hos patienter med levercirros, hos patienter med kraftig diures, hos patienter med otillräckligt oralt intag av elektrolyter och hos patienter som samtidigt behandlas med kortikosteroider eller adrenokortikotropt hormon (ACTH) (se avsnitt 4.5).
- Hyperkalemi
På grund av antagonismen av angiotensin II (AT1) -receptorerna från telmisartan i MicardisPlus kan hyperkalemi inträffa. Även om kliniskt signifikant hyperkalemi i samband med användning av MicardisPlus inte har dokumenterats, bör riskfaktorer för utveckling av hyperkalemi inkludera njursvikt och / eller hjärtsvikt och diabetes mellitus. Kaliumsparande diuretika, kaliumtillskott, kaliuminnehållande saltsubstitut bör administreras med försiktighet samtidigt med MicardisPlus (se avsnitt 4.5).
- Hyponatremi och hypokloremisk alkalos
Det finns inga tecken på att MicardisPlus minskar eller förhindrar diuretikuminducerad hyponatremi.
Kloridbrist är vanligtvis mild och kräver vanligtvis ingen behandling.
- Hyperkalcemi
Tiaziddiuretika kan minska urinutsöndring av kalcium och orsaka, i avsaknad av kända störningar av kalciummetabolismen, en intermittent och mild ökning av serumkalcium. Markerad hyperkalcemi kan indikera latent hyperparatyreoidism. Administrering av tiaziddiuretika bör avbrytas innan paratyroidfunktionstester utförs.
- Hypomagnesemi
Tiaziddiuretika har visat sig öka urinutsöndringen av magnesium, vilket resulterar i hypomagnesemi (se avsnitt 4.5).
Sorbitol och laktosmonohydrat
Detta läkemedel innehåller laktosmonohydrat och sorbitol. Patienter med sällsynta ärftliga problem med fruktos och / eller galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
Etniska skillnader
Liksom alla andra angiotensin II -receptorantagonister är telmisartan tydligen mindre effektivt för att sänka blodtrycket hos svarta patienter än hos vita, möjligen på grund av en högre förekomst av låga reninnivåer i den hypertensiva populationen.
Övrig
Som med alla andra blodtryckssänkande medel kan en överdriven sänkning av blodtrycket hos patienter med ischemisk hjärtsjukdom eller ischemisk kardiovaskulär sjukdom orsaka hjärtinfarkt eller stroke.
Allmän
Överkänslighetsreaktioner mot hydroklortiazid kan förekomma hos patienter med eller utan en tidigare allergi eller bronkial astma, men är mer benägna att uppstå hos patienter med en sådan historia.
Förvärring eller aktivering av systemisk lupus erythematosus har rapporterats vid användning av tiaziddiuretika, inklusive hydroklortiazid.
Fall av ljuskänslighetsreaktioner har rapporterats med tiaziddiuretika (se avsnitt 4.8). Om en ljuskänslighetsreaktion inträffar under behandlingen rekommenderas att behandlingen avbryts. Om återbehandling av diuretikum anses nödvändigt rekommenderas att skydda utsatta områden för solljus eller artificiella UVA-strålar.
Akut närsynthet och glaukom med vinkelstängning
Hydroklortiazid, en sulfonamid, kan orsaka en egenartad reaktion, vilket kan leda till akut övergående närsynthet och akut snävvinklad glaukom. Symtomen inkluderar akut uppkomst av minskad synskärpa eller ögonsmärta och uppträder vanligtvis inom timmar till veckor efter att du börjar ta medicinen. akut vinkelstängningsglaukom kan leda till permanent synförlust.Primär behandling är att "avbryta" hydroklortiazid så snabbt som möjligt. Omedelbar medicinsk eller kirurgisk behandling kan behöva övervägas om det intraokulära trycket förblir okontrollerat. Riskfaktorer för att utveckla akut smalvinkelglaukom kan inkludera en historia av sulfonamid- eller penicillinallergi.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Litium
Reversibla ökningar i serum litiumkoncentrationer och toxicitet har rapporterats vid samtidig administrering av litium med ACE-hämmare (angiotensinkonverterande enzymhämmare). Sällsynta fall har också rapporterats med angiotensin II-receptorantagonister (inklusive MicardisPlus). Samtidig administrering av litium och MicardisPlus rekommenderas inte (se avsnitt 4.4). Om sådan samtidig administrering verkligen är nödvändig rekommenderas noggrann övervakning. Av litiumnivåer i serum. vid samtidig användning av de två läkemedlen.
Läkemedel i samband med kaliumförlust och hypokalemi (t.ex. andra kaliumsparande diuretika, laxermedel, kortikosteroider, ACTH, amfotericin, karbenoxolon, penicillin G-natrium, salicylsyra och derivat)
Om dessa ämnen ska förskrivas med kombinationen hydroklortiazid-telmisartan, rekommenderas att kaliumnivåerna i plasma övervakas Dessa läkemedel kan förstärka hydroklortiazids effekt på serumkalium (se avsnitt 4.4).
Läkemedel som kan öka kaliumnivåerna eller framkalla hyperkalemi (t.ex. ACE-hämmare, kaliumsparande diuretika, kaliumtillskott, kaliuminnehållande saltsubstitut, cyklosporin eller andra läkemedel som natriumheparin)
Om dessa läkemedel ska förskrivas med kombinationen hydroklortiazid-telmisartan, rekommenderas att kaliumnivåerna i plasma övervakas Baserat på erfarenheterna från användning av andra läkemedel som hämmar renin-angiotensinsystemet, samtidig användning av dessa läkemedel produkter kan orsaka en ökning av serumkalium och rekommenderas därför inte (se avsnitt 4.4).
Läkemedel som påverkas av förändringar i serumkalium
Regelbunden övervakning av serumkalium och EKG rekommenderas när MicardisPlus administreras tillsammans med dessa läkemedel som påverkas av serumkaliumavvikelser (t.ex. digitalisglykosider, antiarytmika) och följande torsade de pointes -inducerande läkemedel (som inkluderar några antiarytmika), varvid hypokalemi är en predisponerande faktor till torsades de pointes.
- klass Ia antiarytmika (t.ex. kinidin, hydrokinidin, disopyramid)
- klass III -antiarytmika (t.ex. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid)
- vissa antipsykotika (t.ex. tioridazin, klorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, cyamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol)
- andra (t.ex. bepridil, cisaprid, difemanil, erytromycin IV, alofantrin, mizolastin, pentamidin, sparfloxacin, terfenadin, vinamin IV).
Digitalis glykosider
Tiazidinducerad hypokalemi eller hypomagnesemi gynnar uppkomsten av digitalisinducerad hjärtarytmi (se avsnitt 4.4).
Digoxin
När telmisartan administrerades samtidigt med digoxin observerades medelökningar i maximal plasmakoncentration (49%) och dalkoncentration (20%) av digoxin. Om behandling med telmisartan påbörjas, modifieras och avbryts bör digoxinnivåerna övervakas för att hålla dem inom det terapeutiska intervallet.
Andra blodtryckssänkande medel
Telmisartan kan öka den hypotensiva effekten av andra antihypertensiva medel.
Kliniska prövningsdata har visat att dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) genom kombinerad användning av ACE-hämmare, angiotensin II-receptorblockerare eller aliskiren är associerad med en högre frekvens av biverkningar, såsom hypotoni, hyperkalemi och minskad njurfunktion (inklusive akut njursvikt) jämfört med användning av ett enda medel aktivt på RAAS -systemet (se avsnitt 4.3, 4.4 och 5.1).
Antidiabetika (orala medel och insulin)
Dosjustering av diabetesläkemedel kan behövas (se avsnitt 4.4).
Metformin
Metformin ska användas med försiktighet: risk för mjölksyraacidos orsakad av ett eventuellt funktionellt njursvikt relaterat till hydroklortiazid.
Kolestyramin och kolestipolhartser
Absorptionen av hydroklortiazid reduceras i närvaro av anjonbyteshartser.
Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel
NSAID (t.ex. acetylsalicylsyra i antiinflammatoriska doser, COX-2-hämmare och icke-selektiva NSAID) kan minska de diuretiska, natriuretiska och antihypertensiva effekterna av tiaziddiuretika och de antihypertensiva effekterna av angiotensin II-receptorantagonister.
Hos vissa patienter med nedsatt njurfunktion (såsom uttorkade patienter eller äldre patienter med nedsatt njurfunktion) kan samtidig administrering av angiotensin II-receptorantagonister och medel som hämmar cyklooxygenas leda till ytterligare försämring av njurfunktionen, inklusive eventuellt akut njursvikt. vilket är vanligtvis reversibelt. Därför bör samtidig administrering ske med försiktighet, särskilt hos äldre. Patienterna bör hydratiseras tillräckligt och övervakning av njurfunktionen bör övervägas efter påbörjad samtidig behandling och därefter regelbundet.
I en studie resulterade samtidig administrering av telmisartan och ramipril i en upp till 2,5-faldig ökning av ramipril och ramiprilat AUC0-24 och Cmax Den kliniska relevansen av denna observation är okänd.
Pressoraminer (t.ex. noradrenalin)
Effekten av pressoraminer kan minskas.
Nondepolariserande muskelavslappnande medel (t.ex. tubokurarin)
Effekten av icke-depolariserande muskelavslappnande medel kan förstärkas med hydroklortiazid.
Läkemedel som används vid behandling av gikt (såsom probenecid, sulfinpyrazon och allopurinol)
Dosjustering av urikosuriska läkemedel kan vara nödvändig eftersom hydroklortiazid kan öka serumurinsyranivån. En ökning av dosen probenecid eller sulfinpyrazon kan vara nödvändig. Samtidig administrering av tiazid kan öka förekomsten av överkänslighetsreaktioner alla "allopurinol.
Kalciumsalter
Tiaziddiuretika kan orsaka en ökning av kalciumhalten i serum genom att minska utsöndringen. Om kalciumtillskott ska förskrivas bör serumkalciumnivåerna övervakas och dosen justeras i enlighet därmed.
Betablockerare och diazoxid
Den hyperglykemiska effekten av betablockerare och diazoxid kan förstärkas av tiazider.
Antikolinerga medel (t.ex. atropin, biperiden) kan öka biotillgängligheten för tiaziddiuretika genom att minska gastrointestinal motilitet och magtömningshastighet.
Amantadina
Tiazider kan öka risken för biverkningar orsakade av amantadin.
Cytotoxiska medel (t.ex. cyklofosfamid, metotrexat)
Tiazider kan minska renal utsöndring av cytotoxiska läkemedel och öka deras myelosuppressiva effekt.
Baserat på deras farmakologiska egenskaper kan följande läkemedel förväntas förstärka de hypotensiva effekterna av alla antihypertensiva medel inklusive telmisartan: baklofen, amifostin.
Dessutom kan ortostatisk hypotoni förvärras av alkohol, barbiturater, narkotika eller antidepressiva medel.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Användning av angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA) rekommenderas inte under graviditetens första trimester (se avsnitt 4.4). Användning av AIIRA är kontraindicerat under andra och tredje trimestern av graviditeten (se avsnitt 4.3 och 4.4).
Det finns otillräckliga data om användning av MicardisPlus hos gravida kvinnor.Djurstudier har visat reproduktionstoxicitet (se avsnitt 5.3).
Epidemiologiska bevis på risken för teratogenicitet efter exponering för ACE -hämmare under graviditetens första trimester har inte varit avgörande. en liten riskökning kan dock inte uteslutas. Även om det inte finns några kontrollerade epidemiologiska data om risk med angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA), kan en liknande risk också finnas för denna klass av läkemedel. En alternativ antihypertensiv behandling bör användas för patienter som planerar graviditet. Med en bevisad säkerhetsprofil för användning under graviditet om inte fortsatt behandling med AIIRA anses vara avgörande. När graviditet diagnostiserats ska behandlingen med AIIRA avbrytas omedelbart och, om lämpligt, alternativ behandling påbörjas.
Exponering för AIIRA under andra och tredje trimestern är känd för att orsaka fostertoxicitet (nedsatt njurfunktion, oligohydramnios, retardation av skalleförbening) och neonatal toxicitet (njursvikt, hypotoni, hyperkalemi) hos kvinnor. (Se punkt 5.3).
Om exponering för AIIRA har inträffat från graviditetens andra trimester rekommenderas ultraljudskontroll av njurfunktion och skalle.
Nyfödda vars mödrar har tagit AIIRA bör övervakas noga med avseende på hypotoni (se avsnitt 4.3 och 4.4).
Erfarenheten av hydroklortiazid under graviditet är begränsad, särskilt under första trimestern. Djurstudier är otillräckliga. Hydroklortiazid passerar moderkakan. Med tanke på hydroklortiazids farmakologiska verkningsmekanism kan dess användning under andra och tredje trimestern äventyra feto-placenta perfusion och orsaka foster- och neonatala effekter som gulsot, störningar i elektrolytbalansen och trombocytopeni.
Hydroklortiazid ska inte användas för graviditetsödem, graviditetshypertension eller preeklampsi på grund av risken för minskad plasmavolym och placentahypoperfusion, utan någon fördelaktig effekt på sjukdomsförloppet.
Hydroklortiazid ska inte användas för essentiell hypertoni hos gravida kvinnor förutom i sällsynta situationer där ingen annan behandling kan användas.
Matdags
Eftersom inga data finns tillgängliga om användning av MicardisPlus under amning, rekommenderas inte MicardisPlus och alternativa behandlingar med en beprövad säkerhetsprofil för användning under amning föredras, särskilt vid amning av nyfödda och prematura barn.
Hydroklortiazid utsöndras i bröstmjölk i små mängder. Tiazider i höga doser, vilket orsakar intensiv diures, kan hämma mjölkproduktionen. Användning av MicardisPlus under amning rekommenderas inte. Om MicardisPlus används under amning. Amning ska doserna hållas så låga. som möjligt.
Fertilitet
I prekliniska studier observerades ingen effekt av telmisartan och hydroklortiazid på fertiliteten hos män och kvinnor.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
När du kör fordon eller använder maskiner bör det beaktas att somnolens och yrsel ibland kan inträffa vid antihypertensiv behandling, till exempel MicardisPlus.
04.8 Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
Den vanligaste rapporterade biverkningen är yrsel. Allvarligt angioödem (≥1 / 10 000,
Den totala förekomsten av biverkningar som rapporterats med MicardisPlus var jämförbar med den som rapporterades med enbart telmisartan i randomiserade kontrollerade studier med 1 471 patienter randomiserade för att få telmisartan och hydroklortiazid eller enbart telmisartan.Ett samband mellan reaktionerna har inte fastställts. Biverkningar och dos och kön , ålder eller ras av patienter.
Sammanfattningstabell över biverkningar
Biverkningar som rapporterats i alla kliniska studier och som förekommer oftare (p ≤ 0,05) med telmisartan och hydroklortiazid än med placebo listas nedan enligt systemorganklass. Kända biverkningar för någon av de enskilda komponenterna som inte observerats i kliniska studier kan förekomma under behandling med MicardisPlus.
Biverkningar har rangordnats efter frekvens enligt följande konvention:
mycket vanligt (≥1 / 10); vanliga (≥1 / 100,
Inom varje frekvensgrupp listas biverkningarna i fallande allvarlighetsgrad.
1: Baserat på erfarenhet efter marknadsföring
2: För ytterligare beskrivning, se underavsnitt "Beskrivning av utvalda biverkningar'
Läs mer om de enskilda komponenterna
Biverkningar som tidigare rapporterats för någon av de enskilda komponenterna kan vara potentiella biverkningar i samband med MicardisPlus, även om de inte observerats i kliniska studier med denna produkt.
Telmisartan:
Biverkningar inträffade med liknande frekvens hos telmisartanbehandlade och placebobehandlade patienter.
Den totala förekomsten av biverkningar som rapporterats med telmisartan (41,4%) var vanligtvis jämförbar med den som rapporterades med placebo (43,9%) i kontrollerade studier.Följande biverkningar samlades in från alla kliniska studier på patienter som behandlats med telmisartan för högt blodtryck eller hos patienter med minst 50 år med hög risk för kardiovaskulära händelser.
sup3;: För ytterligare beskrivning, se underavsnitt "Beskrivning av utvalda biverkningar'
Hydroklortiazid:
Hydroklortiazid kan orsaka eller förvärra hypovolemi som kan leda till elektrolytobalans (se avsnitt 4.4).
Biverkningar av okänd frekvens som rapporterats vid användning av enbart hydroklortiazid inkluderar:
Beskrivning av utvalda biverkningar
Nedsatt leverfunktion / leversjukdom
De flesta fall efter marknadsföring av nedsatt leverfunktion / leversjukdom med telmisartan har inträffat hos japanska patienter. Japanska patienter är mer benägna att uppleva dessa biverkningar.
Sepsis
En "ökad förekomst av sepsis med telmisartan jämfört med placebo" observerades i PRoFESS -studien. Händelsen kan vara ett slumpmässigt resultat eller kan relateras till en för närvarande okänd mekanism (se avsnitt 5.1).
Interstitiell lungsjukdom
Fall av interstitiell lungsjukdom har rapporterats efter marknadsföring i tidsmässigt samband med intag av telmisartan, men ett orsakssamband har inte fastställts.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet.
04.9 Överdosering
Det finns begränsad information om överdosering av telmisartan hos människor. Mängden hydroklortiazid som avlägsnas genom hemodialys har inte fastställts.
Symtom
De mest framträdande manifestationerna relaterade till överdos av telmisartan var hypotoni och takykardi; Bradykardi, yrsel, kräkningar, ökat serumkreatinin och akut njursvikt har också rapporterats. Överdosering av hydroklortiazid är förknippad med elektrolytutarmning (hypokalemi och hypokloremi) och hypovolemi orsakad av överdriven diures. De vanligaste tecknen och symtomen på överdos är illamående och somnolens. Hypokalemi kan framkalla muskelspasmer och / eller accentuera hjärtarytmier. Samtidig användning av digitalis glykosider eller några antiarytmika.
Behandling
Telmisartan avlägsnas inte genom hemodialys. Patienten ska övervakas noga och behandlingen ska vara symptomatisk och stödjande. Behandlingen beror på tiden sedan intag och svårighetsgraden av symtomen. Föreslagna åtgärder inkluderar induktion av uppkastning och / eller magsköljning. Aktivt kol kan vara användbart vid behandling av överdosering. Serumelektrolyt- och kreatininnivåer bör kontrolleras ofta. Vid hypotoni ska patienten placeras i ryggläge och salter och vätskor ska snabbt fyllas på.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: angiotensin II -antagonister och diuretika, ATC -kod: C09DA07.
MicardisPlus är en "kombination av en angiotensin II -receptorantagonist, telmisartan och ett tiaziddiuretikum," hydroklortiazid. Kombinationen av dessa aktiva substanser utövar en additiv antihypertensiv effekt, vilket sänker blodtrycket i större utsträckning än var och en av de två aktiva ingredienserna som används ensam. MicardisPlus, som ges en gång dagligen i terapeutisk dos, ger en effektiv och gradvis minskning av blodtrycket.
Telmisartan är en oralt effektiv angiotensin II subtyp 1 (AT1) specifik receptorantagonist. Telmisartan förskjuter angiotensin II med en "hög affinitet" från sitt bindningsställe till subtyp AT1 -receptorn, som är ansvarig för de kända effekterna av "angiotensin II. Telmisartan uppvisar ingen partiell agonistaktivitet för AT1 -receptorn. Telmisartan binder selektivt till AT1 -receptorn. Detta band är långvarigt. Telmisartan visar inte affinitet för andra receptorer, inklusive AT2 och andra mindre karakteriserade AT -receptorer. Funktionella roll för dessa receptorer är inte känd, inte heller effekten av deras eventuella överstimulering av angiotensin II, vars nivåer höjs. Från telmisartan. Telmisartan orsakar en minskning av plasma aldosteronnivåer. Telmisartan hämmar inte humant plasma renin eller blockerar jonkanaler. Telmisartan hämmar inte det angiotensinkonverterande enzymet (kininas II), vilket också försämras. Därför förväntas inte potentiering av bradykininförmedlade biverkningar.
En dos på 80 mg telmisartan som ges till friska frivilliga resulterar i "nästan fullständig hämning av" angiotensin II -inducerad "blodtrycksökning. Den inhiberande effekten varar i 24 timmar och är fortfarande mätbar i upp till 48 timmar.
Den antihypertensiva aktiviteten börjar manifestera sig inom 3 timmar efter administrering av den första dosen telmisartan.Den maximala blodtryckssänkningen uppnås i allmänhet 4-8 veckor efter behandlingsstart och bibehålls under långtidsbehandling. Den antihypertensiva effekten fortsätter konsekvent i 24 timmar efter administrering och inkluderar de sista 4 timmarna före nästa administrering, vilket visas genom kontinuerliga 24 -timmars blodtrycksmätningar. Detta bekräftas av mätningar vid maximal effekt och omedelbart före. Nästa dos (förhållandet mellan topp och topp var konsekvent över 80% efter doser på 40 eller 80 mg telmisartan i placebokontrollerade kliniska prövningar).
Hos hypertensiva patienter minskar telmisartan både systoliskt och diastoliskt blodtryck utan att det påverkar hjärtfrekvensen. Den antihypertensiva effekten av telmisartan är jämförbar med den för läkemedel som är representativa för andra klasser av antihypertensiva medel (som påvisats i kliniska studier där telmisartan jämfördes med amlodipin, atenolol, enalapril, hydroklortiazid och lisinopril).
Efter att plötsligt avbrutit behandlingen med telmisartan, återgår blodtrycket gradvis till värdena före behandlingen under flera dagar, utan någon uppenbar återhämtningseffekt.
Förekomsten av torr hosta var signifikant lägre hos patienter som behandlats med telmisartan än hos dem som behandlats med ACE -hämmare i kliniska prövningar som direkt jämförde de två läkemedlen.
Kardiovaskulär förebyggande
ONTARGET (ONging Telmisartan Alone och i kombination med Ramipril Global Endpoint Trial) jämförde effekterna av telmisartan, ramipril och kombinationen av telmisartan och ramipril på kardiovaskulära utfall hos 25 620 patienter i åldern minst 55 år med en historia av kranskärlssjukdom, stroke, TIA , perifer artärsjukdom eller typ 2-diabetes mellitus associerad med tecken på målorganskador (t.ex. retinopati, hypertrofi i vänster kammare, makro- eller mikroalbuminuri), som representerar en befolkning med risk för kardiovaskulära händelser.
Patienterna randomiserades till en av följande tre behandlingsgrupper: telmisartan 80 mg (n = 8542), ramipril 10 mg (n = 8576) eller kombinationen av telmisartan 80 mg och ramipril 10 mg (n = 8502) och följde i genomsnitt observationstid på 4,5 år.
Telmisartan har visat liknande effekt som ramipril för att minska den primära sammansatta slutpunkten för kardiovaskulär död, icke-dödligt hjärtinfarkt, icke-dödlig stroke eller sjukhusvistelse för hjärtsvikt. Förekomsten av det primära effektmåttet var liknande i telmisartan (16,7%) och ramipril (16,5%) grupper. Riskförhållandet för telmisartan kontra ramipril var 1,01 (97,5% CI 0,93 - 1,10, p (non -inferiority) = 0,0019 med en marginal på 1,13). Incidensen av dödlighet för alla orsaker var 11,6% och 11,8% hos patienter behandlade med telmisartan respektive ramipril.
Telmisartan befanns vara lika effektivt som ramipril i den förspecificerade sekundära slutpunkten för kardiovaskulär död, icke-dödligt hjärtinfarkt och icke-dödlig stroke [0,99 (97,5% KI 0,90-1,08), p (icke-underlägsenhet) = 0,0004] , primärt slutpunkt i referensstudien HOPE (The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study), som utvärderade effekten av ramipril jämfört med placebo.
TRANSCEND randomiserade ACE-I-intoleranta patienter med liknande inklusionskriterier som ONTARGET för att få antingen telmisartan 80 mg (n = 2954) eller placebo (n = 2972), båda ges ovanpå standardterapi. Den genomsnittliga uppföljningstiden var 4 år och 8 månader. Det fanns ingen statistiskt signifikant skillnad i förekomsten av det primära sammansatta slutpunkten (kardiovaskulär död, icke-dödligt hjärtinfarkt, icke-dödlig stroke eller sjukhusvistelse för kongestiv hjärtsvikt) [15,7% i telmisartangruppen och 17,0% i placebogruppen med ett riskförhållande på 0,92 (95% CI 0,81 - 1,05, p = 0,22)]. Det fanns en fördel med telmisartan jämfört med placebo i den förspecificerade sekundära sammansatta slutpunkten för kardiovaskulär död, icke-dödligt hjärtinfarkt och icke-dödlig stroke [0,87 (95% KI 0,76-1,00, p = 0,048) Det fanns inga tecken på fördelar på kardiovaskulär dödlighet (riskförhållande 1,03, 95% KI 0,85 - 1,24).
Hosta och angioödem rapporterades mindre ofta hos patienter som behandlats med telmisartan än hos patienter som behandlats med ramipril, medan hypotoni rapporterades oftare med telmisartan.
Kombinationen av telmisartan och ramipril gav ingen fördel jämfört med ramipril eller telmisartan enbart. CV -dödlighet och alla orsaker till dödlighet var numeriskt högre med kombinationen. Dessutom fanns det en signifikant högre förekomst av hyperkalemi, njursvikt, hypotoni och synkope i kombinationsarmen. Därför rekommenderas inte användning av en kombination av telmisartan och ramipril i denna patientpopulation.
I studien "Prevention Regimen For Effectively Undvik Second Strokes" (PRoFESS) hos patienter i minst 50 år som nyligen haft stroke, observerades en "ökad förekomst av sepsis med telmisartan jämfört med placebo, 0,70% kontra 0,49% [RR 1,43 (95% konfidensintervall 1,00 - 2,06)]; incidensen av dödliga fall av sepsis ökade för patienter som behandlats med telmisartan (0,33%) jämfört med patienter som behandlats med placebo (0,16%) [RR 2,07 (95% konfidensintervall 1,14 - 3,76 )]]. Den ökade förekomsten av sepsis som observerats i samband med användning av telmisartan kan vara ett slumpmässigt resultat eller relaterat till en för närvarande okänd mekanism.
Två stora randomiserade kontrollerade studier (ONTARGET (ON going Telmisartan Alone och i kombination med Ramipril Global Endpoint Trial) och VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersökt användningen av kombinationen av en ACE-hämmare med en antagonist av angiotensin II -receptor.
ONTARGET var en studie utförd på patienter med en historia av kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom eller typ 2 diabetes mellitus i samband med bevis på organskador. För mer detaljerad information se ovan under "Kardiovaskulär förebyggande".
VA NEPHRON-D var en studie utförd på patienter med typ 2-diabetes mellitus och diabetisk nefropati.
Dessa studier visade ingen signifikant fördelaktig effekt på njur- och / eller kardiovaskulära utfall och dödlighet, medan en ökad risk för hyperkalemi, akut njurskada och / eller hypotoni observerades jämfört med monoterapi. Dessa resultat är också relevanta för andra ACE -hämmare och angiotensin II -receptorantagonister, med tanke på deras liknande farmakodynamiska egenskaper.
ACE -hämmare och angiotensin II -receptorantagonister bör därför inte användas samtidigt hos patienter med diabetisk nefropati.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en studie som syftade till att verifiera fördelen med att lägga till aliskiren till standardterapi av en ACE -hämmare eller angiotensin II -receptorantagonist hos patienter med diabetes mellitus. , kardiovaskulär sjukdom eller båda. Studien avslutades tidigt på grund av ökad risk för biverkningar. Kardiovaskulär död och stroke var båda numeriskt vanligare i aliskirengruppen än i placebogruppen och biverkningar och allvarliga negativa händelser av intresse ( hyperkalemi, hypotoni och nedsatt njurfunktion) rapporterades oftare i aliskirengruppen än i placebogruppen.
Hydroklortiazid är ett tiaziddiuretikum. Mekanismen med vilken tiaziddiuretika utövar sin antihypertensiva effekt är inte helt klarlagd. Tiaziddiuretika påverkar reabsorptionen av elektrolyter vid nivån av njurrörens mekanismer, vilket direkt ökar utsöndringen av natrium och klor i lika stora mängder. Den diuretiska effekten av hydroklortiazid minskar plasmavolymen, ökar plasma reninaktivitet, ökar utsöndringen av aldosteron, med påföljande ökning av urinkalium och förlust av bikarbonat, och minskar serumkalium. Förmodligen genom blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet tenderar samtidig administrering av telmisartan att balansera kaliumförlusten som är förknippad med dessa diuretika. Den diuretiska effekten av hydroklortiazid inträffar inom 2 timmar, når sitt maximum på cirka 4 timmar, medan verkan kvarstår i cirka 6-12 timmar.
Epidemiologiska studier har visat att långtidsbehandling med hydroklortiazid minskar risken för kardiovaskulär dödlighet och sjuklighet.
Effekterna av den fasta kombinationen telmisartan / hydroklortiazid på kardiovaskulär dödlighet och sjuklighet är för närvarande okända.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Samtidig administrering av hydroklortiazid och telmisartan har ingen effekt på farmakokinetiken för båda ämnena hos friska försökspersoner.
Absorption
Telmisartan: Maximal telmisartankoncentration uppnås inom 0,5-1,5 timmar efter oral administrering. Den absoluta biotillgängligheten för telmisartandoser på 40 mg och 160 mg är 42% respektive 58%. Mat minskar biotillgängligheten för telmisartan något, med en minskning av området under plasmakoncentrationen / tidskurvan (AUC) från 6% med en dos på 40 mg till cirka 19% med en dos på 160 mg. 3 timmar efter dosering, plasmakoncentrationer är liknande oavsett om telmisartan tas på tom mage eller tillsammans med en måltid. Den lilla minskningen av AUC förväntas inte orsaka en minskning av terapeutisk effekt.Farmakokinetiken för oralt administrerat telmisartan är inte linjär för doser från 20 till 160 mg med ökade plasmakoncentrationer (Cmax och AUC) större än proportionalitet med ökande dos. Upprepad dos telmisartan ackumuleras inte signifikant i plasma.
Hydroklortiazid: Efter oral administrering av MicardisPlus uppnås maximala koncentrationer av hydroklortiazid på cirka 1,0-3,0 timmar. Baserat på den kumulativa renala utsöndringen av hydroklortiazid är den absoluta biotillgängligheten cirka 60%.
Distribution
Telmisartan binder starkt till plasmaproteiner (> 99,5%), särskilt albumin och alfa-1 syra glykoprotein. Den tydliga distributionsvolymen för telmisartan är cirka 500 liter, vilket indikerar ytterligare bindning av vävnaden.
Hydroklortiazid är 68% bundet till plasmaproteiner och dess skenbara distributionsvolym är 0,83-1,14 l / kg.
Biotransformation
Telmisartan metaboliseras genom konjugering för att bilda en farmakologiskt inaktiv acylglukuronid. Moderföreningen glukuronid är den enda metaboliten som har identifierats hos människor. Efter en enda dos av 14C-märkt telmisartan svarar glukuronid för cirka 11% av den uppmätta radioaktiviteten i plasma.Cytokrom P450 isoenzymer är inte inblandade i metabolismen av telmisartan.
Hydroklortiazid metaboliseras inte hos människor.
Eliminering
Telmisartan: Efter både intravenös och oral administrering av 14C-märkt telmisartan eliminerades huvuddelen av den administrerade dosen (> 97%) i avföringen via biliär utsöndring. Endast små mängder hittades i urinen. Total plasmaclearance för telmisartan efter oral administrering är> 1500 ml / min. Den terminala eliminationshalveringstiden var> 20 timmar.
Hydroklortiazid utsöndras nästan helt oförändrat i urinen. Cirka 60% av den orala dosen elimineras inom 48 timmar. Renal clearance är cirka 250-300 ml / min. Halveringstiden för eliminering av hydroklortiazid är 10-15 timmar.
Särskilda populationer
Pensionärer
Farmakokinetiken för telmisartan skiljer sig inte från äldre patienter jämfört med dem under 65 år.
Sex
Plasmakoncentrationer av telmisartan är i allmänhet 2 till 3 gånger högre hos kvinnor än hos män. Inga signifikanta ökningar av behandlingssvaret eller förekomsten av ortostatisk hypotoni hittades dock hos kvinnor i kliniska prövningar. Ingen dosjustering var nödvändig.Plasmakoncentrationerna av hydroklortiazid tenderar att vara högre hos kvinnor än hos män. Detta anses inte vara av klinisk betydelse.
Njurfunktion
Renal utsöndring bidrar inte till clearance av telmisartan. Ingen dosjustering är nödvändig för patienter med nedsatt njurfunktion, baserat på begränsad erfarenhet av patienter med mild till måttlig nedsatt njurfunktion (kreatininclearance på 30-60 ml / min, i genomsnitt cirka 50 ml / min). Telmisartan utsöndras inte från blodet genom hemodialys Elimineringshastigheten för hydroklortiazid reduceras hos patienter med nedsatt njurfunktion. I en studie utförd på patienter med ett genomsnittligt kreatininclearance på 90 ml / min ökades halveringstiden för hydroklortiazid. Hos funktionellt anefriska patienter är eliminationshalveringstiden cirka 34 timmar.
Leverdysfunktioner
En ökning av absolut biotillgänglighet upp till nästan 100% observerades i farmakokinetiska studier på patienter med leverinsufficiens. Eliminationshalveringstiden varierar inte hos patienter med nedsatt leverfunktion.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
I prekliniska säkerhetsstudier som utförts med samtidig administrering av telmisartan och hydroklortiazid hos normotensiva råttor och hundar, avslöjade doser som att bestämma en exponering som är jämförbar med den för dosintervallet som ska användas vid klinisk terapi inte ytterligare data som inte redan hade observerats vid administrering av enstaka läkemedel Inga signifikanta toxikologiska fynd har hittats för terapeutisk användning hos människor.
Toxikologiska data som också är kända i prekliniska studier utförda med ACE -hämmare och angiotensin II -antagonister var: minskning av erytrocytparametrar (erytrocyter, hemoglobin, hematokrit), förändringar i njurhemodynamik (ökad azotemi och kreatininemi), ökad aktivitet renin, hypertrofi / hyperplasi av renal juxtaglomerulära celler och magslemhinneskada. Magsår kan förebyggas / förbättras genom administrering av orala saltlösningstillskott och gruppering av flera djur per bur. Njurrörsutvidgning och atrofi har observerats hos hunden. att dessa resultat beror på telmisartans farmakologiska aktivitet.
Inga tydliga tecken på en teratogen effekt observerades, men effekter på avkommans postnatala utveckling, såsom lägre kroppsvikt och fördröjd ögonöppning, observerades vid toxiska doser av telmisartan.
Med telmisartan fanns inga tecken på mutagenes, inte heller på klastogen aktivitet relevant i in vitro -studier eller carcinogenicitet hos råttor och möss. Studier utförda med hydroklortiazid har visat entydiga bevis på genotoxiska eller cancerframkallande effekter i vissa experimentella modeller. Den omfattande erfarenheten hos människor om användning av hydroklortiazid har emellertid inte visat att det finns ett samband mellan dess användning och ökningen av neoplasmer.
Se avsnitt 4.6 för den foetotoxiska potentialen för kombinationen telmisartan / hydroklortiazid.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Laktosmonohydrat
Magnesiumstearat
Majsstärkelse
Meglumine
Mikrokristallin cellulosa
Povidon (K25)
Röd järnoxid (E172)
Natriumhydroxid
Natriumkarboximetylstärkelse (typ A)
Sorbitol (E420).
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
3 år
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Detta läkemedel kräver inga speciella förvaringstemperaturer. Förvara i originalförpackningen för att skydda läkemedlet från fukt.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Aluminium / aluminiumblister (PA / Al / PVC / Al eller PA / PA / Al / PVC / Al). En blister innehåller 7 eller 10 tabletter.
Förpackning:
- Blisterförpackningar med 14, 28, 56, 84 eller 98 tabletter eller
- Delbar endosblister med 28 x 1, 30 x 1 eller 90 x 1 tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
MicardisPlus måste förvaras i den förslutna blistret på grund av tabletternas hygroskopiska egenskaper. Tabletterna ska tas bort från blistret strax före administrering.
Ibland har det observerats att det yttre skiktet av blåsan kan separera från det inre lagret mellan alveolerna. Om detta inträffar behöver inga försiktighetsåtgärder vidtas.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Tyskland
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
EU / 1/02/213 / 001-005
035608013
035608025
035608037
035608049
035608052
EU/1/02/213/011
EU / 1/02/213 / 013-014
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för första godkännandet: 19 april 2002
Datum för senaste förnyelse: 19 april 2007
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
September 2014
