Aktiva ingredienser: alendronsyra, kolekalciferol
ADROVANCE 70 mg / 2800 IE tabletter
ADROVANCE 70 mg / 5600 IE tabletter
Varför används Adrovance? Vad är det för?
Vad är ADROVANCE?
ADROVANCE är en tablett som innehåller två aktiva substanser, alendronsyra (vanligen kallad alendronat) och colecalciferol, känd som vitamin D3.
Vad är alendronat?
Alendronat tillhör en grupp icke-hormonella läkemedel som kallas bisfosfonater. Alendronat förhindrar benförlust som uppstår hos postmenopausala kvinnor och hjälper till att återuppbygga ben. Alendronat minskar risken för ryggrads- och ryggradsfrakturer. "Höft.
Vad är D -vitamin?
D -vitamin är ett viktigt näringsämne som behövs för kalciumabsorption och benhälsa. Kroppen kan bara absorbera kalcium tillräckligt från maten om den har tillräckligt med vitamin D. Livsmedel som innehåller D -vitamin är mycket få. Huvudtillförseln av D -vitamin sker på sommaren genom exponering för solljus, vilket producerar D -vitamin i huden. När vi åldras producerar huden mindre vitamin D. För låga mängder D -vitamin kan orsaka benförlust och benskörhet. Allvarlig D -vitaminbrist kan orsaka muskelsvaghet som kan leda till fall och ökad risk för frakturer.
Vad används ADROVANCE till?
Din läkare har ordinerat ADROVANCE för att behandla osteoporos och för att minska risken för vitamin D.
Vad är osteoporos?
Osteoporos är en gallring och försvagning av benen. Det är vanligt hos kvinnor efter klimakteriet. I klimakteriet slutar äggstockarna att producera det kvinnliga hormonet, östrogen, vilket hjälper till att hålla en kvinnas skelett friskt. Som ett resultat uppstår det. Benförlust och ben blir svagare. Risken för osteoporos är större ju tidigare kvinnan når klimakteriet.
I de tidiga stadierna har osteoporos vanligtvis inga symtom, men om behandling inte tas kan det uppstå frakturer. Även om frakturer vanligtvis är smärtsamma kan det hända att frakturer i ryggraden inte känns förrän de hittas. Frakturer kan uppstå under dagliga aktiviteter som lyft av vikter eller med mindre skador som i allmänhet inte skulle kunna orsaka frakturer i normalt ben. Frakturer förekommer normalt i höften, ryggraden eller handleden och kan inte bara vara smärtsamma utan kan leda till betydande missbildningar och funktionshinder, såsom böjning av ryggen (puckel) och rörelsebegränsningar.
Hur kan osteoporos behandlas?
Tillsammans med behandling med ADROVANCE kan din läkare föreslå livsstilsförändringar för att förbättra sjukdomstillståndet, till exempel:
- Att sluta röka Rökning verkar öka hastigheten med benförlust och kan därför öka risken för frakturer.
- Träning Precis som muskler behöver ben träning för att hålla sig starka och friska. Rådgör med din läkare innan du börjar något träningsprogram.
- Balanserad kost Läkaren kommer att kunna ge information om kosten eller om eventuellt behov av att ta kosttillskott.
Kontraindikationer När Adrovance inte ska användas
Ta inte ADROVANCE
- om du är allergisk mot alendronsyra, kolekalciferol eller något annat innehållsämne i detta läkemedel
- om du har vissa problem med matstrupen (röret som förbinder munnen med magen), till exempel förträngning eller svårighet att svälja,
- om du inte kan stå eller sitta upprätt i minst 30 minuter,
- om din läkare har sagt att du har låga kalciumnivåer i blodet.
Om du tror att något av detta gäller dig, ta inte tabletterna. Rådgör med din läkare och följ anvisningarna.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Adrovance
Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar ADROVANCE om:
- lider av njurproblem,
- har, eller har nyligen haft, svårt att svälja eller problem med matsmältningssystemet,
- din läkare berättade för dig att du har Barretts matstrupe (en sjukdom som är förknippad med förändringar i cellerna som kantar den nedre delen av matstrupen inuti),
- din läkare har berättat att du har problem med absorptionen av mineraler i magen eller tarmarna (malabsorptionssyndrom),
- har dålig tandhälsa, har tandköttssjukdom, planerar att göra tanduttag eller inte har regelbundna tandkontroller,
- har cancer,
- genomgår kemoterapi eller strålbehandling,
- du tar angiogeneshämmare (t.ex. bevacizumab eller talidomid) som används vid behandling av cancer,
- tar kortikosteroider (såsom prednison eller dexametason) som används för att behandla tillstånd som astma, reumatoid artrit och allvarliga allergier,
- du är eller har varit rökare (eftersom detta kan öka risken för tandproblem).
Du kan bli ombedd att ta en tandkontroll innan du påbörjar behandling med ADROVANCE.
Det är viktigt att upprätthålla god munhygien under behandling med ADROVANCE. Du bör ha regelbundna kontroller hos din tandläkare under hela din behandling och du bör kontakta din läkare eller tandläkare om du upplever någon form av mun- eller tandproblem såsom lossning, smärta eller svullnad.
Det kan finnas irritation, inflammation eller sår i matstrupen (röret som förbinder munnen med magen) ofta med symtom på bröstsmärta, halsbränna, svårigheter eller smärtsvårigheter, särskilt om patienter inte dricker ett helt glas kranvatten och / eller stretch under de första 30 minuterna efter att ha tagit ADROVANCE Dessa biverkningar kan bli värre om patienterna fortsätter att ta ADROVANCE efter att ha upplevt dessa symtom.
Barn och ungdomar
ADROVANCE ska inte ges till barn och ungdomar under 18 år.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Adrovance
Andra läkemedel och ADROVANCE
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
Kalciumtillskott, antacida och vissa oralt administrerade läkemedel kommer sannolikt att störa absorptionen av ADROVANCE om de tas samtidigt. Det är därför viktigt att vänta minst 30 minuter innan du tar andra oralt administrerade läkemedel eller kosttillskott.
Vissa långvariga smärt- eller reumatismläkemedel som kallas NSAID (t.ex. acetylsalicylsyra eller ibuprofen) kan orsaka matsmältningsproblem. Därför bör försiktighet iakttas när dessa läkemedel tas samtidigt med ADROVANCE.
Det är troligt att vissa läkemedel eller livsmedelstillsatser kan förhindra att D-vitaminet i ADROVANCE kommer in i kroppen, inklusive konstgjorda fettersättningar, mineraloljor, viktminskningsmedicin, orlistat och kolesterolsänkande läkemedel kolestyramin och kolestipol. Mot anfall (epilepsi) (såsom fenytoin eller fenobarbital) de kan minska effektiviteten av vitamin D. Tillägg av andra vitamin D -tillskott på individuell basis kan övervägas.
ADROVANCE med mat och dryck
Mat och dryck (inklusive mineralvatten) kommer sannolikt att göra ADROVANCE mindre effektivt om de tas samtidigt. Du måste vänta minst 30 minuter innan du tar annan mat och dryck än kranvatten.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
ADROVANCE är endast indicerat för kvinnor efter klimakteriet. Ta inte ADROVANCE om du är gravid eller gravid eller om du ammar.
Köra eller använda maskiner
Biverkningar (t.ex. dimsyn, yrsel och svår ben-, muskel- eller ledvärk) har rapporterats med ADROVANCE som kan påverka förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. Om någon av dessa biverkningar uppstår ska du inte köra bil förrän det känns bra.
ADROVANCE innehåller laktos och sackaros
Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Adrovance: Dosering
Ta alltid ADROVANCE precis som din läkare eller apotekspersonal har sagt till dig. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Ta en ADROVANCE -tablett en gång i veckan.
Följ instruktionerna nedan noggrant:
- Välj den veckodag som bäst passar dina aktiviteter. Ta en ADROVANCE -tablett en gång i veckan på din valda dag.Det är mycket viktigt att du följer instruktionerna 2), 3), 4) och 5) för att underlätta att ADROVANCE -tabletten snabbt kommer in i magen och för att minska risken för irritation av matstrupen (röret som förbinder munnen med mage).
- Efter att ha gått upp ur sängen för att börja dagen, och innan du tar mat, dryck eller annat läkemedel, svälj din ADROVANCE -tablett hel med ett helt glas kranvatten (inte mineralvatten) (minst 200 ml), så att ADROVANCE är absorberas tillräckligt. Ta inte med mineralvatten (stilla eller mousserande). Ta inte med kaffe eller te. Ta inte med juice eller mjölk.
- Krossa inte eller tugga eller låt tabletten lösa sig i munnen på grund av eventuella sårbildningar i munhålan.
- Lägg dig inte ner - håll din torso upprätt (medan du sitter, står eller går) - i minst 30 minuter efter att du har svält tabletten. Slappna inte av förrän du har ätit något.
- ADROVANCE ska inte tas vid sänggåendet eller innan du går upp ur sängen i början av dagen.5) Om du upplever svårigheter eller smärta vid sväljning, bröstsmärta eller en brännande känsla i övre magen, sluta ta det. Av ADROVANCE och kontakta din läkare.
- Efter att ha svält ADROVANCE -tabletten, vänta minst 30 minuter innan du äter, dricker eller tar andra läkemedel på dagen, inklusive antacida, kalciumtillskott och vitaminer. ADROVANCE är endast effektivt när det tas på tom mage.
Om du har glömt att ta ADROVANCE
Om du glömmer att ta din tablett, ta bara en ADROVANCE -tablett nästa morgon. Ta inte två tabletter samma dag. Därefter fortsätter du att ta tabletten den valda veckodagen.
Om du slutar att ta ADROVANCE
Det är viktigt att du tar ADROVANCE så länge som din läkare föreskriver det. Eftersom det inte är känt hur länge du ska ta ADROVANCE, bör du regelbundet kontakta din läkare om du behöver fortsätta att ta detta läkemedel för att avgöra om ADROVANCE fortfarande är rätt för dig.
Ett instruktionskort för användning ingår i kartongen med ADROVANCE. Den innehåller viktig information som påminner dig om hur du tar ADROVANCE korrekt.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Adrovance
Om du tar för många tabletter av misstag, drick ett helt glas mjölk och kontakta din läkare omedelbart. Framkalla inte kräkningar och lägg dig inte.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Adrovance
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Kontakta din läkare omedelbart om du märker någon av följande biverkningar, som kan vara allvarliga och som du kan behöva akut medicinsk behandling för:
Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer):
- halsbränna i övre magen; svårt att svälja; smärta vid sväljning; sår i matstrupen (röret som förbinder munnen med magen) som kan orsaka bröstsmärta, halsbränna eller svårigheter eller sväljsvårigheter.
Sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 användare):
- allergiska reaktioner som nässelfeber; svullnad i ansikte, läppar, tunga och / eller svalg, vilket kan orsaka andningssvårigheter eller sväljning
- smärta i munnen och / eller käken, svullnad eller sår inuti munnen, domningar eller en känsla av tyngd i käken eller lossning av en tand. Dessa kan vara tecken på benskador i käken (osteonekros) som vanligtvis förknippas med fördröjd läkning och infektion, ofta efter tanduttag. Kontakta din läkare och tandläkare om du upplever dessa symtom.
- en ovanlig fraktur i lårbenet kan sällan inträffa särskilt hos patienter på långtidsbehandling för benskörhet.Kontakta din läkare om du upplever smärta, svaghet eller obehag i lår, höft eller ljumske eftersom detta kan vara en tidig indikation. av lårbenet,
- ben-, muskel- och / eller ledvärk som är svår.
Andra biverkningar inkluderar
Mycket vanliga (kan förekomma hos fler än 1 av 10 personer):
- ben-, muskel- och / eller ledvärk som ibland är svår.
Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer):
- ledsvullnad,
- buksmärtor; magbesvär eller rapningar efter måltider; förstoppning; känsla av fullhet eller uppblåsthet i magen diarré, tarmgas,
- håravfall; klia,
- huvudvärk; yrsel,
- trötthet; svullnad av händer eller ben.
Mindre vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer):
- illamående; Han retched,
- irritation eller inflammation i matstrupen (röret som förbinder munnen med magen) eller mage,
- svarta eller mörka avföring,
- suddig syn; ögonsmärta eller rodnad,
- utslag; rodnad i huden,
- övergående influensaliknande symtom, såsom ont i kroppen, vanligtvis illamående och ibland feber, vanligtvis vid behandlingens början,
- förändring i smak.
Sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 användare):
- symptom på låga kalciumnivåer i blodet inklusive muskelkramper eller spasmer och / eller stickningar i fingrarna eller runt munnen,
- magsår (ibland allvarliga eller med blödning),
- förträngning av matstrupen (röret som förbinder munnen med magen),
- utslag förvärras av exponering för solljus,
- munsår.
Mycket sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 10 000 personer):
- prata med din läkare om du har öronsmärta, öronutsläpp och / eller öroninfektion. Dessa episoder kan vara tecken på skada i örat.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet som anges i bilaga V. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen och blisterförpackningen efter EXP. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Förvara i originalblister för att skydda mot fukt och ljus.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta skyddar miljön.
Annan information
Vilken FRAMGÅNG
De aktiva ingredienserna är alendronsyra och kolekalciferol (vitamin D3). Varje ADROVANCE 70 mg / 2800 IE tablett innehåller 70 mg alendronsyra (som natriumtrihydrat) och 70 mikrogram (2800 IE) colecalciferol (vitamin D3). Varje ADROVANCE 70 mg / 5600 IE tablett innehåller 70 mg alendronsyra (som natriumtrihydrat) och 140 mikrogram (5600 IE) colecalciferol (vitamin D3).
Övriga innehållsämnen är mikrokristallin cellulosa (E460), vattenfri laktos (se avsnitt 2), triglycerider med medellång kedja, gelatin, kroskarmellosnatrium, sackaros (se avsnitt 2), kolloidal kiseldioxid, magnesiumstearat (E572), butylhydroxitoluen (E321), modifierad stärkelse (majs) och natriumaluminiumsilikat (E554).
Beskrivning av hur ADROVANCE ser ut och förpackningens innehåll
ADROVANCE 70 mg / 2800 IE tabletter finns som vita till benvita, modifierade kapselformade tabletter, graverade med en kontur av en benbild på ena sidan och "710" på den andra. ADROVANCE 70 mg / 2800 IE tabletter finns i förpackningar innehållande 2, 4, 6 eller 12 tabletter.
ADROVANCE 70 mg / 5600 IE tabletter finns som modifierade rektangelformade, vita till benvita tabletter graverade med en kontur av en benbild på ena sidan och "270" på den andra. ADROVANCE 70 mg / 5600 IE tabletter finns i förpackningar innehållande 2, 4 eller 12 tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
FRAMTID
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
ADROVANCE 70 mg / 2800 IE tabletter
Varje tablett innehåller 70 mg alendronsyra (som natriumtrihydrat) och 70 mcg (2800 IE) kolekalciferol (vitamin D3).
Hjälpämnen med kända effekter
Varje tablett innehåller 62 mg laktos (som vattenfri laktos) och 8 mg sackaros.
ADROVANCE 70 mg / 5600 IE tabletter
Varje tablett innehåller 70 mg alendronsyra (som natriumtrihydrat) och 140 mikrogram (5600 IE) kolekalciferol (vitamin D3).
Hjälpämnen med kända effekter
Varje tablett innehåller 63 mg laktos (som vattenfri laktos) och 16 mg sackaros.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Läsplatta.
ADROVANCE 70 mg / 2800 IE tabletter
Modifierade kapselformade, vita till benvita tabletter präglade med en kontur av en benbild på ena sidan och "710" på den andra.
ADROVANCE 70 mg / 5600 IE tabletter
Vita till benvita, modifierade rektangelformade tabletter präglade med en kontur av en benbild på ena sidan och "270" på den andra.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
ADROVANCE är indicerat för behandling av postmenopausal osteoporos hos kvinnor med risk för vitamin D -brist. Det minskar risken för ryggrads- och höftfrakturer.
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Den rekommenderade dosen är en tablett en gång i veckan.
Patienter bör informeras om att om de har glömt att ta sin ADROVANCE -dos, ska de ta en tablett på morgonen efter dagen de märker det. De ska inte ta två tabletter samma dag, men de bör starta om med en tablett en gång i veckan, på den valda dagen enligt tidigare inställningar.
På grund av sjukdomsprocessen av osteoporos bör ADROVANCE användas som en långtidsbehandling.
Den optimala varaktigheten av bisfosfonatbehandling för osteoporos har inte fastställts.Behovet av fortsatt behandling bör utvärderas regelbundet hos varje enskild patient med jämna mellanrum utifrån de potentiella fördelarna och riskerna med ADROVANCE, särskilt efter 5 eller fler års användning.
Patienter bör ta kalciumtillskott om kalciumintaget är otillräckligt (se avsnitt 4.4). Individuellt bör extra D -tillskott övervägas med hänsyn till allt dagligt vitaminintag. D tas med vitamin och kosttillskott.
ADROVANCE 70 mg / 2800 IE tabletter
Ekvivalensen av intag av ADROVANCE 2800 IE vitamin D3 en gång i veckan och 400 IE vitamin D en gång dagligen har inte studerats.
ADROVANCE 70 mg / 5600 IE tabletter
Ekvivalensen av intag av ADROVANCE 5600 IE vitamin D3 en gång i veckan och 800 IE vitamin D en gång dagligen har inte studerats.
Pensionärer
I kliniska studier påvisades ingen åldersrelaterad skillnad i effekt eller säkerhetsprofiler för alendronat. Därför är ingen dosjustering nödvändig hos äldre.
Nedsatt njurfunktion
ADROVANCE rekommenderas inte till patienter med nedsatt njurfunktion när kreatininclearance är mindre än 35 ml / min, eftersom det inte finns någon erfarenhet av detta. Ingen dosjustering är nödvändig hos patienter med kreatininclearance större än 35 ml / min.
Pediatrisk population
Säkerheten och effekten av ADROVANCE har inte fastställts för barn under 18 år. Detta läkemedel ska inte användas till barn under 18 år eftersom det inte finns några tillgängliga data för kombinationen av alendronsyra / colecalciferol. För närvarande tillgängliga data för alendronsyra i den pediatriska populationen beskrivs i avsnitt 5.1.
Administreringssätt
Oral användning.
För att få tillräcklig absorption av alendronat:
ADROVANCE ska endast tas med kranvatten (inte mineralvatten) minst 30 minuter före dagens mat, dryck eller medicin (inklusive antacida, kalciumtillskott och vitaminer). Andra drycker (inklusive mineralvatten), mat och vissa läkemedel kommer sannolikt att minska absorptionen av alendronat (se avsnitt 4.5 och 4.8).
Följande instruktioner måste följas exakt för att minimera risken för esofageal irritation och relaterade biverkningar (se avsnitt 4.4):
• ADROVANCE ska endast sväljas efter att du gått upp ur sängen för att börja dagen med ett helt glas vatten (inte mindre än 200 ml).
• Patienten ska bara svälja ADROVANCE hela. Patienten ska inte krossa eller tugga eller lösa upp tabletten i munnen på grund av risken för orofaryngeal sår.
• Patienten ska inte ligga ner i minst 30 minuter efter att ha tagit ADROVANCE och så länge de inte har ätit något.
• ADROVANCE ska inte tas vid sänggåendet eller innan du går upp ur sängen i början av dagen.
04.3 Kontraindikationer
- Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
- Störningar i matstrupen och andra faktorer som fördröjer esofageal tömning, såsom striktur eller achalasi.
- Oförmåga att stå eller sitta upprätt i minst 30 minuter.
- Hypokalcemi.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Alendronat
Biverkningar i övre mag -tarmkanalen
Alendronat kan orsaka lokal irritation i det övre mag -tarmslemhinnan. På grund av risken för förvärring av den underliggande sjukdomen bör försiktighet iakttas vid administrering av alendronat till patienter med aktiva övre gastrointestinala störningar, såsom dysfagi, matstrupe, gastrit, duodenit, sår eller med en ny (under föregående år) historia av större mag -tarmsjukdom, såsom magsår eller aktiv gastrointestinal blödning eller övre gastrointestinal kirurgi exklusive pyloroplasti (se avsnitt 4.3). Hos patienter med Barretts matstrupe som redan är känd bör läkaren utvärdera potentiella fördelar och risker av alendronat på individuell basis.
Esofageala reaktioner (vissa allvarliga och som kräver sjukhusvistelse) såsom esofagit, esofagusår och esofageal erosioner, sällan följt av esofagussträngningar, har rapporterats hos patienter som får alendronat. Tecken eller symptom som indikerar en eventuell esofageal reaktion och råda patienten att avbryta alendronat och uppsök läkare om symptom på esofageal irritation som dysfagi, odynofagi eller retrosternal smärta eller utveckling eller förvärring av halsbränna uppstår (se avsnitt 4.8).
Risken för allvarliga esofageala biverkningar verkar vara större hos patienter som inte tar alendronat på rätt sätt och / eller som fortsätter att ta alendronat efter att ha utvecklat symtom som tyder på esofageal irritation. Det är mycket viktigt att patienten vet och förstår hur man tar läkemedlet (se avsnitt 4.2). Patienten bör informeras om att risken för esofagusproblem kan öka om dessa försiktighetsåtgärder inte följs.
Även om ingen ökad risk observerades i stora kliniska prövningar med alendronat, har sällsynta fall efter marknadsföring av magsår och duodenalsår rapporterats, vissa allvarliga och associerade med komplikationer (se avsnitt 4.8).
Osteonekros i underkäken / maxilla
Osteonekros i käken, vanligtvis associerad med tanduttag och / eller lokal infektion (inklusive osteomyelit), har rapporterats hos cancerpatienter som får behandlingar inklusive bisfosfonater administrerade främst intravenöst. Många av dessa patienter behandlades också med kemoterapi och kortikosteroider. Osteonekros i käken har också rapporterats hos patienter med osteoporos som behandlas med orala bisfosfonater.
Vid bedömning av en individs risk att utveckla osteonekros i käken bör följande riskfaktorer beaktas:
• bisfosfonatets styrka (maximalt för zoledronsyra), administreringssätt (se ovan) och kumulativ dos
• cancer, kemoterapi, strålbehandling, kortikosteroider, angiogeneshämmare, rökning
• en historia av tandsjukdomar, dålig munhygien, periodontal sjukdom, invasiva tandbehandlingar och dåligt passande proteser.
Innan behandling med orala bisfosfonater påbörjas hos patienter med dålig tandhälsa bör behovet av en tandundersökning med lämpliga förebyggande tandbehandlingar övervägas.
Under behandlingen bör dessa patienter om möjligt undvika invasiva tandbehandlingar. Hos patienter som har utvecklat osteonekros i käken under bisfosfonatbehandling kan tandkirurgi förvärra tillståndet.För patienter som kräver tandbehandlingar finns det inga tillgängliga data som tyder på att behandlingen med bisfosfonater avbryts. Bisfosfonater minskar risken för osteonekros i käken. Läkarens kliniska bedömning måste vägleda varje patients hanteringsprogram, baserat på den individuella bedömningen av risk / nytta -förhållandet.
Under behandling med bisfosfonater bör alla patienter uppmuntras att upprätthålla god munhygien, att genomgå regelbundna tandkontroller och att rapportera alla typer av orala symptom som tandrörlighet, smärta eller svullnad.
Osteonekros i den yttre hörselgången
Osteonekros i den yttre hörselgången har rapporterats i samband med användning av bisfosfonater, främst i samband med långtidsbehandlingar. Möjliga riskfaktorer för osteonekros i den yttre hörselgången inkluderar användning av steroider och kemoterapi och / eller lokala riskfaktorer som som infektion eller trauma. Osteonekros i yttre hörselgången bör övervägas hos bisfosfonatbehandlade patienter som uppvisar öronsymtom som smärta eller urladdning eller kroniska öroninfektioner.
Muskuloskeletala smärta
Ben-, led- och / eller muskelsmärta har rapporterats hos patienter som får bisfosfonater. Efter marknadsföring har dessa symtom sällan varit allvarliga och / eller orsakat funktionshinder (se avsnitt 4.8). Tidpunkten för symtomintroduktion varierade från en dag till flera månader efter att behandlingen påbörjats. Avbrott i behandlingen resulterade i symptomlindring hos de flesta patienter. Efter återadministrering av samma läkemedel eller ett annat bisfosfonat fick en undergrupp av patienter återfall av symtom.
Atypiska frakturer i lårbenet
Atypiska subtrokanteriska och diafysala frakturer i lårbenet har rapporterats, främst hos patienter på långvarig bisfosfonatbehandling för osteoporos.Dessa korta tvärgående eller sneda frakturer kan förekomma var som helst i lårbenet från strax under den mindre trochanteren till över suprakondylära linjen. Dessa frakturer inträffar spontant eller efter minimalt trauma och vissa patienter upplever lår- eller ljumsksmärta, ofta associerade med avbildande bevis på stressfrakturer, veckor eller månader innan en höftfraktur inträffar. komplett. Frakturer är ofta bilaterala; Därför bör den kontralaterala lårbenet undersökas hos patienter som behandlats med bisfosfonat som har fått en lårbensaxelfraktur. Begränsad läkning av dessa frakturer har också rapporterats. Hos patienter med misstänkt atypisk lårbensfraktur bör avbrytande av bisfosfonatbehandling övervägas i avvaktan på en utvärdering av patienten utifrån individuell nyttorisk.
Under behandling med bisfosfonat bör patienter rådas att rapportera smärta i lår, höft eller ljumske och alla patienter som uppvisar sådana symtom bör utvärderas med avseende på förekomsten av en ofullständig lårbensfraktur.
Nedsatt njurfunktion
Användning av ADROVANCE till patienter med nedsatt njurfunktion rekommenderas inte när kreatininclearance är mindre än 35 ml / min (se avsnitt 4.2).
Ben- och mineralmetabolism
Orsaker till annan osteoporos än östrogenbrist och ålder måste noga övervägas.
Hypokalcemi måste korrigeras innan behandling med ADROVANCE påbörjas (se avsnitt 4.3). Andra störningar i mineralmetabolismen (såsom vitamin D -brist och hypoparatyreoidism) bör också behandlas tillräckligt innan behandling med detta läkemedel påbörjas. Vitamin D -innehållet i ADROVANCE är inte lämpligt för att korrigera vitamin D.
På grund av den positiva effekten av alendronat på ökad benmineralisering kan minskningar av kalcium- och fosfatnivåer i serum uppträda, särskilt hos patienter som tar glukokortikoider där kalciumabsorptionen kan minska. Sådana minskningar är vanligtvis Det har dock förekommit sällsynta rapporter om symtomatisk hypokalcemi, ibland allvarliga och ofta hos patienter med predisponerande tillstånd (t.ex. hypoparatyreoidism, D -vitaminbrist och kalciummalabsorption) (se avsnitt 4.8).
Kolkalciferol
Vitamin D3 kan öka graden av hyperkalcemi och / eller hyperkalciuri när det administreras till patienter med sjukdomar som är förknippade med oregelbunden överproduktion av kalcitriol (t.ex. leukemi, lymfom, sarkoidos). Hos dessa patienter bör serum- och serumkalcium övervakas. Urin.
Patienter med malabsorption kanske inte absorberar vitamin D3 tillräckligt.
Hjälpämnen
Detta läkemedel innehåller laktos och sackaros. Patienter med sällsynta ärftliga problem med fruktosintolerans, galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist, glukos-galaktosmalabsorption eller sukras-isomaltasinsufficiens bör inte ta detta läkemedel.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Alendronat
Mat och dryck (inklusive mineralvatten), kalciumtillskott, antacida och andra orala läkemedel, när de tas samtidigt som alendronat, kommer sannolikt att störa absorptionen av alendronat. Följaktligen bör patienterna låta minst 30 minuter gå innan de tagit alendronat innan de tar något annat läkemedel oralt (se avsnitt 4.2 och 5.2).
Eftersom användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) är associerad med gastrointestinal irritation, bör försiktighet iakttas vid samtidig behandling med alendronat.
Kolkalciferol
Olestra, mineraloljor, orlistat och gallbindande medel (t.ex. kolestyramin, kolestipol) kan hindra absorptionen av vitamin D. Antikonvulsiva medel, cimetidin och tiazider kan öka katabolismen av vitamin D. Ytterligare vitamintillskott kan övervägas individuellt.
04.6 Graviditet och amning
ADROVANCE är endast avsett för postmenopausala kvinnor och ska därför inte användas under graviditet eller amning.
Graviditet
Det finns inga eller begränsade data från användning av alendronat hos gravida kvinnor. Djurstudier har visat reproduktionstoxicitet. Alendronat orsakade dystocia på grund av hypokalcemi hos gravida råttor (se avsnitt 5.3). Hyperkalcemi och reproduktionstoxicitet har observerats vid höga doser av D -vitamin i djurstudier (se avsnitt 5.3) ADROVANCE ska inte användas under graviditet.
Matdags
Det är okänt om alendronat / metaboliter utsöndras i bröstmjölk. En risk för de nyfödda / spädbarnen kan inte uteslutas. Kolekalciferol och några av dess aktiva metaboliter passerar över i bröstmjölk. ADROVANCE ska inte användas under amning.
Fertilitet
Bisfosfonater införlivas i benmatrisen, från vilka de gradvis frigörs under en period av år. Mängden bisfosfonater som ingår i vuxenbenet och därmed mängden som är tillgänglig för utsläpp till systemcirkulationen är direkt relaterad till dosen och varaktigheten av bisfosfonatanvändning (se avsnitt 5.2) Det finns inga data om riskfoster hos människa. Det finns dock en teoretisk risk för fosterskada, främst skelett, om en kvinna blir gravid efter att ha avslutat en kur med bisfosfonat. Påverkan på risken för variabler som tiden från att bisfosfonatbehandling upphör till befruktning, vilken typ av bisfosfonat som används och administreringssätt (intravenöst kontra oralt) har inte studerats.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
ADROVANCE har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Patienter kan uppleva vissa biverkningar (t.ex. dimsyn, yrsel och svår ben-, muskel- eller ledvärk (se avsnitt 4.8)) som kan påverka förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
04.8 Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
De vanligaste rapporterade biverkningarna är övre gastrointestinala biverkningar inklusive buksmärta, dyspepsi, esofagusår, dysfagi, distans i buken och sur uppstötning (> 1%).
Tabell över biverkningar
Följande biverkningar härrör från kliniska studier och / eller från användning av alendronat efter marknadsföring.
Inga ytterligare biverkningar identifierades med kombinationen av alendronat och kolekalciferol.
Frekvenser definieras som: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100 till
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskförhållandet för läkemedlet.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via den italienska läkemedelsmyndigheten. , webbplats: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Överdosering
Alendronat
Symtom
Hypokalcemi, hypofosfatemi och övre gastrointestinala biverkningar såsom magstörning, halsbränna, esofagit, gastrit eller sår kan vara en följd av oral överdosering.
Förvaltning
Det finns ingen specifik information om behandling av överdosering med alendronat. Vid överdosering med ADROVANCE, ge mjölk eller antacida som binder till alendronat. På grund av risken för esofageal irritation, framkalla inte kräkningar och håll patienten strikt upprätt.
Kolkalciferol
D -vitamin -toxicitet har inte dokumenterats under kronisk terapi hos generellt friska vuxna i en dos under 10 000 IE / dag. I en klinisk studie av friska vuxna var en daglig dos på 4000 IE vitamin D3 i upp till fem månader inte associerad med hyperkalciuri eller hyperkalcemi.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: läkemedel för behandling av bensjukdomar, bisfosfonater, kombinationer.
ATC -kod: M05BB03.
Handlingsmekanism
Alendronat
Alendronatnatrium är ett bisfosfonat som fungerar som en specifik hämmare av osteoklastmedierad benresorption utan någon direkt effekt på benbildning.Prekliniska studier har visat att alendronat företrädesvis lokaliseras till ställen för aktiv resorption. Aktiviteten hämmas, men osteoklastrekrytering och vidhäftning påverkas inte. Benvävnaden som bildas under behandling med alendronat är kvalitativt normal.
Kolkalciferol (vitamin D3)
Vitamin D3 produceras i huden genom omvandling av 7-dehydrokolesterol till vitamin D3 genom ultraviolett ljus. I avsaknad av tillräcklig exponering för solljus är vitamin D3 ett viktigt näringsämne. Vitamin D3 omvandlas till 25-hydroxyvitamin D3 i levern och lagras för kroppens behov Omvandling i njuren till 1,25-dihydroxyvitamin D3 (kalcitriol), den aktiva formen av hormonet som mobiliserar kalcium, utsätts för noggrann justering. Huvudaktiviteten för 1,25-dihydroxyvitamin D3 är att öka absorptionen av både kalcium och fosfat i tarmen och reglera serumkalcium, renal utsöndring av kalcium och fosfat, bildandet av ben- och benresorption.
Vitamin D3 behövs för normal benbildning. Vitamin D -brist uppstår när både exponering för solljus och kostintag är otillräckligt. Insufficiens är förknippad med en negativ kalciumbalans, benförlust och ökad risk för skelettfraktur.I allvarliga fall leder bristen till sekundär hyperparatyreoidism, hypofosfatemi, proximal muskelsvaghet och osteomalaci, vilket ökar risken för fall och frakturer hos personer med osteoporos D -vitamintillskott minskar dessa risker och deras konsekvenser.
Osteoporos definieras som benmineraltäthet (BMD) i ryggraden eller höften som är 2,5 standardavvikelser (SD) mindre än medelvärdet för en normal ung befolkning eller som en historia av bräcklig fraktur, oavsett BMD.
Klinisk effekt och säkerhet
Studier om ADROVANCE
Effekten av den lägre dosen av ADROVANCE (alendronat 70 mg / vitamin D3 2800 IE) på D-vitaminparametrar visades i en 15-veckors multinationell studie med 682 postmenopausala kvinnor med osteoporos (25-baseline serumhydroxivitamin D: medelvärde 56 nmol / L [22,3 ng / ml]; intervall 22,5-225 nmol / L [9-90 ng / ml]). Patienter behandlades med en lägre dos (70 mg / 2800 IE) ADROVANCE (n = 350) eller med FOSAMAX (alendronat) 70 mg (n = 332) en gång i veckan; ytterligare vitamin D-tillskott var förbjudna. Serum 25-hydroxyvitamin D var signifikant högre (26%) i ADROVANCE-gruppen (70 mg / 2800 IE) (56 nmol / l [23 ng / ml]) jämfört med gruppen behandlad med enbart alendronat (46 nmol / l [18, 2 ng / ml]) Andelen patienter med vitamin D-brist (25-hydroxyvitamin D i serum
I en 24-veckors förlängningsstudie med 619 postmenopausala kvinnor med osteoporos visades effekten av den lägre dosen ADROVANCE (alendronat 70 mg / vitamin D3 2800 IE) plus 2800 ytterligare IE vitamin D3. För totalt 5600 IE (motsvarande till mängden vitamin D3 i den högsta dosen ADROVANCE) en gång i veckan. Patienter i vitamin D3 2800 -gruppen behandlades med ADROVANCE (70 mg / 2800 IE) (n = 299) och patienter i vitamin D3 -gruppen 5600 behandlades med ADROVANCE (70 mg / 2800 IE) plus ytterligare 2800 IE vitamin D3 (n = 309) en gång i veckan; användning av ytterligare vitamin D-tillskott var tillåten. Efter 24 veckors behandling var genomsnittliga 25-hydroxyvitamin D-nivåer signifikant högre i vitamin D3 5600 (69 nmol / l [27,6 ng / ml]) -grupp jämfört med vitamin D3 2800 (64 nmol / l [25, 5 ng / ml]). Andelen patienter med D -vitaminbrist var 5,4% i vitamin D3 -gruppen 2800 vs. 3,2% i vitamin D3 5600 -gruppen under hela förlängningen till 24 veckor. Andelen patienter med vitamin D -brist var 0,3% i vitamin D3 -gruppen 2800 mot noll i vitamin D 35,600 -gruppen. Det fanns skillnader i genomsnittligt serumkalcium och fosfat nivåer eller 24-timmars urinkalcium mellan behandlingsgrupperna Andelen patienter med hyperkalciuri vid slutet av 24-veckors förlängningsperiod var inte statistiskt olika mellan behandlingsgrupperna.
Studier av alendronat
Terapeutisk ekvivalens av alendronat 70 mg en gång i veckan (n = 519) och alendronat 10 mg / dag (n = 370) visades i en ettårig multicenterstudie av postmenopausala kvinnor med osteoporos. Genomsnittlig ökning av BMD från baslinjen i ländryggen vid ett år var 5,1% (95% konfidensintervall -IC- 4,8, 5,4%) i 70 mg en gång i veckan och 5,4% (95% KI: 5,0, 5,8%) i gruppen på 10 mg / dag. Genomsnittliga ökningar i BMD var 2,3% och 2,9% vid lårbenshalsen och 2,9% och 3,1% över höften för grupperna 70 mg en gång i veckan respektive 10 mg en gång dagligen. De två behandlingsgrupperna var också likartade med avseende på ökningar av DMO i andra benområden.
Alendronats effekter på benmassa och frakturincidens hos postmenopausala kvinnor undersöktes i två initiala effektstudier av identisk design (n = 994) och i Fracture Intervention Trial (FIT: n = 6 459).).
I de initiala effektstudierna var den genomsnittliga ökningen av BMD med alendronat 10 mg / dag jämfört med placebo vid tre år 8,8%, 5,9%och 7,8%vid ryggraden, lårbenets hals och trochanter. Till och med organismens DMO i toto det ökade betydligt. C "var en minskning med 48% (alendronat 3,2% mot placebo 6,2%) i andelen alendronatbehandlade patienter med en eller flera ryggradsfrakturer jämfört med de som behandlats med placebo. I den tvååriga förlängningen av dessa studier fortsatte BMD att öka i ryggraden och trochanter och förblev stabil i lårbenshalsen och kroppen. i toto.
FIT består av två placebokontrollerade studier av alendronat en gång dagligen (5 mg per dag i två år och 10 mg per dag i ett eller två ytterligare år):
• FIT 1: En treårig studie av 2 027 patienter med minst en kotfraktur (kompression) vid baslinjen. I denna studie minskade dagligt intag av alendronat förekomsten av ≥ 1 ny kotfraktur med 47% (alendronat 7,9% mot placebo 15,0%). Det fanns också en statistiskt signifikant minskning av förekomsten av höftfrakturer (1,1% mot 2,2%, en minskning med 51%).
• FIT 2: En fyraårig studie av 4432 patienter med låg benmassa men utan ryggradsfrakturer vid baslinjen. I denna studie observerades en signifikant skillnad i subgruppsanalysen av osteoporotiska kvinnor (37% av den globala studiepopulationen, med osteoporos enligt definitionen ovan) i förekomsten av höftfrakturer (alendronat 1,0% mot placebo 2,2%, en minskning med 56%) och i förekomsten av ≥1 ryggradsfraktur (2,9% mot 5,8%, en minskning med 50%).
Laboratoriedata
I kliniska prövningar rapporterades asymptomatiska, milda och övergående minskningar av serumkalcium och fosfat hos cirka 18% respektive 10% av patienterna som behandlats med alendronat 10 mg / dag, jämfört med cirka 12% och 3% av de som behandlades med placebo. . Förekomsten av serumkalcium minskar dock upp till
Pediatrisk population
Alendronatnatrium har studerats hos ett litet antal patienter under 18 år med osteogenesis imperfecta. Resultaten är otillräckliga för att stödja användningen av alendronatnatrium hos barn med osteogenesis imperfecta.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Alendronat
Absorption
Jämfört med en intravenös referensdos var den genomsnittliga orala biotillgängligheten för alendronat hos kvinnor 0,64% för doser från 5 mg till 70 mg administrerade efter en fasta över natten och 2 timmar före en standardiserad frukost. På samma sätt minskade biotillgängligheten till cirka 0,46% och 0,39 % när alendronat administrerades en "timme eller en halv" före en standardiserad frukost. I osteoporosstudier var alendronat effektivt när det gavs minst 30 minuter före dagens första mat eller dryck.
Alendronatet i kombinationstabletten ADROVANCE (70 mg / 2800 IE) och kombinationstabletten ADROVANCE (70 mg / 5600 IE) är bioekvivalent med en alendronat 70 mg tablett.
Biotillgängligheten var försumbar när alendronat administrerades med eller inom två timmar efter en standardiserad frukost. Samtidig administrering av kaffe eller apelsinjuice med alendronat minskade dess biotillgänglighet med cirka 60%.
Hos friska försökspersoner gav prednison som administrerades oralt (20 mg tre gånger dagligen i fem dagar) inte kliniskt relevanta förändringar i alendronats orala biotillgänglighet (en genomsnittlig ökning med 20% till 44%).
Distribution
Studier på råttor visar att efter intravenös administrering av 1 mg / kg l "alendronat, initialt fördelat i mjuka vävnader, snabbt omfördelas till ben eller utsöndras i urinen. Hos människor är den genomsnittliga distributionsvolymen vid steady state, exklusive ben, är minst 28 liter. Plasmakoncentrationer av alendronat efter terapeutiska orala doser är för låga för att detekteras analytiskt (plasmaprotein är cirka 78%.
Biotransformation
Både hos människor och djur finns det inga tecken på att alendronat metaboliseras.
Eliminering
Efter en enda intravenös dos av 14C-märkt alendronat utsöndrades cirka 50% av radioaktiviteten i urinen inom 72 timmar och liten eller ingen radioaktivitet återfanns i avföringen. Efter en enda intravenös administrering av 10 mg, kommer undanröjning njuren av alendronat var 71 ml / min och undanröjning systemisk översteg inte 200 ml / min. Plasmakoncentrationerna sjönk med mer än 95% inom 6 timmar efter intravenös administrering. Den terminala halveringstiden hos människor har uppskattats överstiga tio år, vilket återspeglar frisättningen av alendronat från skelettet. "Människan stör på denna nivå utsöndringen av andra läkemedel."
Kolkalciferol
Absorption
Hos friska vuxna (av båda könen) efter administrering av ADROVANCE 70 mg / 2800 IE tabletter på morgonen på tom mage och två timmar före en måltid, är medelområdet under serumkoncentration-tidskurvan (AUC0-120 h) för vitamin D3 (ej justerat för endogena vitamin D3 -nivåer) var 296,4 ng • h / ml. Den genomsnittliga maximala serumkoncentrationen (Cmax) för vitamin D3 var 5,9 ng / ml, och den median som krävdes för att nå maximal serumkoncentration (Tmax) var 12 timmar Biotillgängligheten för 2 800 IE vitamin D3 i ADROVANCE liknar 2800 IE vitamin D3 som ges ensamt.
Hos friska vuxna (av båda könen), efter administrering av ADROVANCE 70 mg / 5600 IE tabletter på morgonen på tom mage och två timmar före en måltid, är medelområdet under serumkoncentration-tidskurvan (AUC0-80 h) för vitamin D3 (ej justerat för endogena vitamin D3 -nivåer) var 490,2 ng • h / ml. Den genomsnittliga maximala serumkoncentrationen (Cmax) för vitamin D3 var 12,2 ng / ml och den median som krävs för att nå maximal serumkoncentration (Tmax) var 10,6 timmar Biotillgängligheten för de 5600 IE vitamin D3 i ADROVANCE liknar de 5600 IE vitamin D3 som ges ensam.
Distribution
Efter absorption kommer vitamin D3 in i blodomloppet som bärs av chylomikroner. Vitamin D3 distribueras snabbt mestadels i levern där det metaboliseras till 25-hydroxyvitamin D3, huvudreservformen. Mer försumbara mängder distribueras till fettvävnader. Och muskler och lagras vid dessa platser som vitamin D3 för senare utsläpp till cirkulationen. Cirkulerande vitamin D3 är bundet till vitamin D -bindande protein.
Biotransformation
Vitamin D3 metaboliseras snabbt genom hydroxylering i levern till 25-hydroxyvitamin D3 och metaboliseras därefter i njuren till 1,25-dihydroxyvitamin D3, som är den biologiskt aktiva formen. Ytterligare hydroxylering sker före eliminering. En liten andel av vitamin D3 genomgår glukuronidering innan den elimineras.
Eliminering
När radioaktivt vitamin D3 administrerades till friska människor, var den genomsnittliga urinutsöndringen av radioaktivitet efter 48 timmar 2,4%och medelvärdet för fekal utsöndring av radioaktivitet efter 4 dagar var 4,9%. I båda fallen befanns den utsöndrade radioaktiviteten nästan uteslutande härledas från metaboliterna i den ursprungliga molekylen. Medelhalveringstiden för vitamin D3 i serum efter en oral dos av ADROVANCE (70 mg / 2800 IE) är cirka 24 timmar.
Nedsatt njurfunktion
Prekliniska studier visar att alendronat som inte sätter sig i benet snabbt utsöndras i urinen. Det fanns inga tecken på mättnad av benupptag efter kronisk administrering av kumulativa intravenösa doser upp till 35 mg / kg till djur.
Även om ingen klinisk information finns tillgänglig, är det troligt att, liksom hos djur, renal eliminering av alendronat kommer att minska hos patienter med nedsatt njurfunktion. Som ett resultat kan en något större ackumulering av alendronat i ben förväntas hos patienter. funktion (se avsnitt 4.2).
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Icke-kliniska studier har inte utförts med kombinationen av alendronat och kolekalciferol.
Alendronat
Icke-kliniska data avslöjar ingen särskild fara för människor baserat på konventionella studier av säkerhetsfarmakologi, toxicitet vid upprepade doser, gentoxicitet och cancerframkallande potential. Studier på råttor har visat att behandling med alendronat under graviditet är förknippad med dystoki kopplat till hypokalcemi hos mödrar under förlossningen. I studier visade råttor som fick de högsta doserna en högre förekomst av ofullständig fetal ossifikation. Relevansen av dessa fynd för människan är inte känd.
Kolkalciferol
Vid doser långt över det terapeutiska intervallet har reproduktionstoxicitet observerats i djurstudier.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Mikrokristallin cellulosa (E460)
Vattenfri laktos
Mellankedjiga triglycerider
Gelé
Kroskarmellosnatrium
Sackaros
Kolloidal kiseldioxid
Magnesiumstearat (E572)
Butylerad hydroxitoluen (E321)
Modifierad stärkelse (majs)
Natriumaluminiumsilikat (E554)
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
18 månader.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvara i originalblister för att skydda mot fukt och ljus.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
ADROVANCE 70 mg / 2800 IE tabletter
Aluminium / aluminiumblister, i förpackningar med 2, 4, 6 eller 12 tabletter.
ADROVANCE 70 mg / 5600 IE tabletter
Aluminium / aluminiumblister, i förpackningar med 2, 4 eller 12 tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Storbritannien
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
ADROVANCE 70 mg / 2800 IE tabletter
EU/1/06/364/001 - 2 tabletter
037603014
EU/1/06/364/002 - 4 tabletter
037603026
EU/1/06/364/003 - 6 tabletter
037603038
EU/1/06/364/004 - 12 tabletter
037603040
ADROVANCE 70 mg / 5600 IE tabletter
EU/1/06/364/006 - 2 tabletter
037603065
EU/1/06/364/007 - 4 tabletter
037603077
EU/1/06/364/008 - 12 tabletter
037603089
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för det första godkännandet: 4 januari 2007
Datum för senaste förnyelse: 21 november 2011
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN
19 september 2016
