Absorption av droger

Absorption är den första fasen av ett läkemedels resa in i vår kropp; det är läkemedlets passage från administreringsstället till blodomloppet. Men vad måste vårt ämne gå igenom för att komma till blodet? Främst måste den passera genom cellmembran.

Ett cellmembran är inget annat än ett fosfolipid -skikt inuti vilket det finns kilade proteiner som kan ta olika funktioner. Ett ämne som måste passera cellmembranet måste kunna lösa sig helt eller åtminstone delvis i en oljig fas. Så om en molekyl är mycket polär kan den inte lösa sig bra i oljefasen, följaktligen passerar den inte cellmembranet. Om molekylen å andra sidan är lipofil är den instängd i fosfolipidmembranet; för att övervinna dessa nackdelar måste en lösning ha både lipofila och hydrofila egenskaper, så att läkemedelsmolekylen kan passera fosfolipidlagret, men också att förbli inuti cellen i en vattenhaltig miljö (intracellulär vätska).

En molekyl, för att passera genom ett cellmembran, kan dra nytta av flera sätt:

FILTRERING. Filtrering är den enklaste distributionsvägen och molekylerna kan passera genom porer som avgränsas av proteiner som finns i membranet. Övergången kan bara ske om molekylerna är små och hydrofila. Denna rutt är den enklaste, men den är också den minst använda. Det utnyttjas främst av joner.
PASSIV DIFFUSION. Det är den huvudsakliga vägen som används av droger. Läkemedlet korsar fosfolipidens dubbelark av membranet eftersom det har egenskaper för fettlöslighet så att det passerar från den extracellulära vätskan inuti membranet och från insidan av membranet till den intracellulära vätskan. Läkemedelsprodukten kan passera eftersom den har mycket affinitet med membranets komponenter. Diffusion är passiv eftersom molekylerna kan passera från den mer koncentrerade delen av membranet till den mindre koncentrerade delen utan att använda särskilda energiformer. Denna diffusion sker enligt koncentrationsgradienten. Man bör komma ihåg att molekylerna måste ha en viss grad av lipofilicitet för att kunna passera cellmembranet utan problem.
SPECIALISERAD TRANSPORT. Denna transport kännetecknas av användningen av speciella bärare. Dessa transportörer fungerar som "skyttlar" som lastar läkemedlet på membrans yttre sida och transporterar det på insidan. När de har deponerat det inuti återgår de till kassering på yttre sida. att hänga upp en ny läkemedelsmolekyl. Så, i ett nötskal, är de transportörer som kan bära en molekyl från en del av membranet till den andra. Detta system kan fungera passivt (med respekt för koncentrationsgradienten), men i de flesta fall kräver transportörerna energi i form av ATP.
PINOCYTOS. Pinocytosmetoden används i särskilda fall:

med molekyler som inte har specifika bärare för transport;
med mycket stora molekyler, som följaktligen inte utnyttjar passiv diffusion.

A: passiv diffusion: passagen regleras av graden av lipofilitet hos läkemedlet

B: kanaldiffusion

C: transportörmedierad diffusion

D: endocytos i vätskefas

E: receptormedierad endocytos

Passiv diffusion

Låt oss nu analysera passiv diffusion specifikt. Denna väg har parametrar som är beroende av molekylens kemisk-fysiska egenskaper och av patientens fysiologiska, anatomiska och patologiska egenskaper.

Bland molekylens kemisk-fysiska egenskaper hittar vi:

MOLEKULÄR VIKT (PM), består av det steriska hindret, det vill säga det representerar måtten på en specifik substans. Ju större molekylvikten desto mer hindras den passiva diffusionen (ju större ämnet är desto svårare blir det att passera membranet). Molekylvikten är därför omvänt proportionell mot den passiva diffusionskapaciteten.
LÖSNINGSGRADEN som är den aktiva principens förmåga att lösa sig i den extracellulära vätskan. Ju snabbare molekylen löser sig i den extracellulära vätskan, desto snabbare kommer den att göras tillgänglig för passage genom membranet.
Till exempel, om vi tar en sirap där vi finner den aktiva ingrediensen redan löst, passerar detta snabbare genom membranet än den aktiva ingrediensen som finns i en kapsel eller tablett. Absorptionshastigheten kommer att vara proportionell mot upplösningskapaciteten.
DIFFUSIBILITY är en term som i sin tur innehåller andra parametrar och allt förklaras med FICKS LAW.

dQ / dT = (D x Krip / e) x S (C1-C2)

dQ / dT = diffusionshastighet (mängden läkemedel som absorberas i tidsenheten)
D = diffusionskoefficient (läkemedlets förmåga att diffundera enligt dess egenskaper)
Krip = fördelningskoefficient (dvs. om läkemedlet är mer vattenlösligt eller fettlösligt)
e = anger tjockleken på membranet
S = anger ytan på absorptionszonen
(C1-C2) = anger koncentrationen av läkemedlet på sidorna av membranet.

Diffusionshastigheten är direkt proportionell mot D, Krip, S och (C1-C2). Diffusionshastigheten är omvänt proportionell mot e (membrantjocklek). Därför är ju mer lipofilt läkemedlet (alltid inom en viss gräns) och desto snabbare sprids det genom membranet.

LIPOSOLUBILITY består i nedbrytning av en molekyl i en oljig miljö eller i en vattenhaltig miljö, vilket bestämmer en svårighet eller en fördel när det gäller membranets passage. Detta förhållande kallas olja / vatten -fördelningskoefficienten.

DELNINGSKOEFFICIENT = [läkemedel] i oljefasen / [läkemedel] i vattenfasen Om> 1 är läkemedlet lipofilt och sprider sig lätt Om <1 är läkemedlet hydrofilt och sprids inte lätt
Ett läkemedel som ska absorberas av passiv diffusion måste vara BARA LIPOSOLUBLE.

GRAD AV DISSOCIATION som kan vara olika vid olika pH. Kom ihåg att pH är olika beroende på kroppens områden och att de läkemedel vi tar kan vara svaga syror eller svaga baser. En svag syra eller en svag bas är i jämvikt med sin dissocierade och oavskiljda form. Så vi kan säga att graden av dissociation påverkas av pH i miljön där molekylen är belägen.
Förhållandet att c "är mellan graden av dissociation av molekylen och pH beskrivs i HENDERSON-HASSELBACH-ekvationen.