Myasthenia gravis

Allmänhet

Myasthenia gravis är en kronisk sjukdom som kännetecknas av trötthet och svaghet i vissa muskler. Det är en autoimmun sjukdom där den normala överföringen av kontraktila signaler som skickas från nerven till muskeln äventyras.

Ändringen av dessa stimuli resulterar i fluktuerande nivåer av svaghet och trötthet, som uppstår snabbt och förvärras efter användning av vissa grupper av muskler; inte överraskande betyder namnet "myasthenia gravis" allvarligt (gravis) svaghet (asteni) muskulös (mitt o).

Vid patogenes blockerar vissa autoantikroppar postsynaptiska receptorer i den neuromuskulära övergången och hämmar de excitatoriska effekterna av acetylkolin (neurotransmittor). Genom att minska signaleffektiviteten upplever patienten svaghet, särskilt när han försöker använda samma muskel upprepade gånger. De första symtomen på sjukdomen inkluderar hängande ögonlock (ptos), diplopi, svårigheter att tala (dysartri) och svälja (dysfagi). Med tiden påverkar myasthenia gravis andra muskelområden; involvering av bröstmusklerna leder till allvarliga konsekvenser för andningsmekaniken och i vissa fall måste patienterna tillgripa artificiell andning. Tillståndet är extremt försvagande och ibland till och med dödligt. Nuvarande behandlingar för myasthenia gravis syftar till att dämpa immunsystemets svar genom att minska blodnivåerna av autoantikroppar.Behandlingen kan innefatta acetylkolinesterashämmare eller immunsuppressiva medel och i utvalda fall tymektomi (kirurgiskt avlägsnande av tymus).

Kort sagt: hur neuromuskulär överföring sker

I en hälsosam neuromuskulär korsning producerar de signaler som genereras av nerverna frisättning av acetylkolin (Ach). Denna signalsubstans binder till receptorerna (AChR) i muskelceller (i ändplattan), vilket orsakar en tillströmning av natriumjoner, som indirekt orsakar muskelsammandragning.

Orsaker

Kommunikation mellan nerver och muskler Myasthenia gravis är en autoimmun sjukdom. Detta innebär att det utvecklas som ett resultat av en "selektiv överaktivitet av immunsystemet, där patienter producerar onormala antikroppar (Ab), eftersom de riktas mot ett visst mål i kroppen.

Normalt produceras Abs i immunsvaret mot främmande ämnen som bakterier eller virus. I myasthenia gravis attackerar immunsystemet emellertid av misstag normala komponenter i kroppens vävnader. Specifikt bildas autoantikroppar specifika för kroppens receptorer. Acetylkolin (AChR ), som binder till dem och inaktiverar dem. Slutresultatet är en minskning av antalet fria receptorer som uttrycks på muskelcellsytan. Förlusten av dessa ytreceptorer gör muskeln mindre känslig för neuronal stimulering. Följaktligen minskar "ökningen av autoantikroppsnivåer effektiviteten hos den neuromuskulära korsningen, så patienter med myasthenia gravis visar en progressiv försvagning av muskelton." Kraftig fysisk aktivitet kräver en ökning av kemiska meddelanden (med färre tillgängliga receptorsäten kan motorneuroner inte för att nå den potentiella tröskeln för att leda signalen.) Detta hjälper till att förklara varför personer med myasthenia gravis har förvärrade symtom efter fysisk ansträngning och mår bättre efter vila. orsaken till detta onormala immunsvar är ännu inte helt förstått.
Timjan. Hos vissa personer med myasthenia gravis verkar thymus, en körtel som ligger i bröstet, bakom bröstbenet, vara involverad och spelar en viktig roll i utvecklingen av immunsystemet i tidig barndom (det producerar hormoner som är nödvändiga för utveckling och underhåll normalt immunförsvar). Från puberteten börjar körtelinvolvering och de en gång funktionellt aktiva tymcellerna ersätts av fibrös bindväv.

Vissa vuxna patienter med myasthenia gravis har onormal förstoring av tymuskörteln eller ett tymom (tumör i tymkörteln). Förhållandet mellan thymus och myasthenia gravis är ännu inte helt förstått, men denna körtel är tydligt associerad med produktion av antikroppar riktade mot acetylkolinreceptorn.
Andra överväganden. Sjukdomen måste särskiljas från medfödd myastheniskt syndrom, som kan ha liknande symptom men inte svarar på immunsuppressiva behandlingar.

tecken och symtom

För ytterligare information: Myasthenia gravis symptom

Kännetecknet för myasthenia gravis är trötthet i de frivilliga musklerna, vilket förvärras vid upprepad eller ihållande användning. Under aktivitetsperioder blir musklerna successivt svagare, medan de förbättras efter en viloperiod (symtomen kan vara intermittenta).

Musklerna som styr ögon- och ögonlockens rörelse, ansiktsuttryck, tugga och svälja är särskilt känsliga.

Sjukdomen kan vara plötslig och ofta är symtomen intermittenta. Muskelsvagheten varierar mycket mellan patienterna. Ibland kan den presenteras i en lokal form, till exempel begränsad till ögonmusklerna (okulär myasteni); hos andra fall kan uppträda som allvarliga och generaliserade symtom, som påverkar många muskelgrupper, inklusive de som styr andning och nacke och extremiteter.
Symtom på myasthenia gravis, som varierar i typ och svårighetsgrad, kan inkludera:

Okulär myasteni

• Ptosis (hängande ögonlock): kan vara asymmetrisk eller påverka båda ögonen;
• Dubbelsyn (diplopi): ibland förekommer det bara när man tittar i en viss riktning;
• Dimsyn: kan vara intermittent.

Allmänna symtom

• Ostadig och gungande gångart;
• Svaghet i armar, händer, fingrar, ben och nacke
• Tuggproblem och svårigheter att svälja (dysfagi), på grund av inblandning av svalmusklerna;
• Förändring av ansiktsuttryck på grund av inblandning av ansiktsmusklerna;
• Andnöd
• Dysartri (talstörning, blir ofta nasal).

Smärta är vanligtvis inte ett karakteristiskt symptom på myasthenia gravis, men om nackmusklerna påverkas kan patienter uppleva ryggont på grund av ansträngningen att hålla huvudet förhöjt.

Myastenisk kris

En myastenisk kris uppstår när de övre bröstmusklerna är inblandade; detta representerar en "medicinsk nödsituation som kräver sjukhusvistelse och omedelbar medicinsk behandling." Allvarlig myasthenia gravis kan orsaka respiratorisk förlamning, vilket kräver assisterad ventilation. Några av utlösarna för myastenisk kris inkluderar fysisk eller känslomässig stress, graviditet, infektioner, feber och negativa läkemedelsreaktioner.

Hur sjukdomen utvecklas

Myasthenia gravis förlopp är mycket varierande över tiden och kan potentiellt påverka alla muskler i kroppen. Men i många fall utvecklas sjukdomen INTE till sitt slutstadium. Till exempel upplever vissa patienter bara ögonproblem. Accentueringsperioder av symtom växlar med remissioner. Myasthenia gravis kan ibland försvinna spontant, men i de flesta fall är det ett livslångt tillstånd. Med moderna behandlingar kan symtomen dock kontrolleras väl.

Tillhörande villkor

Myasthenia gravis är associerad med flera sjukdomar, inklusive:

• Sköldkörtelstörningar, inklusive Hashimotos tyreoidit och Graves sjukdom
• Typ 1 diabetes mellitus;
• Reumatoid artrit;
• Systemisk lupus erythematosus;
• Demyeliniserande sjukdomar i centrala nervsystemet (t.ex. multipel skleros).

Diagnos

Att diagnostisera myasthenia gravis kan vara komplext, eftersom symptom kan vara svåra att skilja från andra neurologiska störningar. En noggrann fysisk undersökning kan avslöja lätt trötthet, med svaghet förbättras efter vila och förvärras vid upprepning av stresstestet.
Myasthenia gravis diagnostiseras med hjälp av ett antal tester, inklusive:

• Blodprov. Blodprov hjälper till att identifiera specifika antikroppar (Ab), inklusive:
• Abanti-receptor av acetylkolin;
• Ab mot det muskelspecifika receptorkinaset (MuSK är ett muskelspecifikt tyrosinkinas, som finns hos vissa patienter utan antikroppar mot AChR);
• Ab riktat mot kalciumkanaler (för att utesluta Lambert Eatons myastheniforma syndrom).

Hos de flesta med sjukdomen är identifiering av dessa specifika autoantikroppar tillräcklig för att bekräfta diagnosen, men ytterligare utredning kan behövas.

• Elektromyografi (EMG). Läkaren sätter in en mycket fin nål i en muskel för att mäta det elektriska svaret på nervstimulering. När det gäller myasthenia gravis är responsen på upprepad stimulering atypisk.
• Edrofoniumtest Injektion av edrofoniumklorid (Tensilon) blockerar enzymet som bryter ner acetylkolin vid den neuromuskulära korsningen. Hos patienter med myasthenia gravis kan läkemedlet orsaka en plötslig och tillfällig förbättring av symtomen.
• Diagnostik för bilder. En bröströntgen görs vanligtvis för att utesluta andra tillstånd, såsom Lambert-Eaton syndrom, ofta associerat med småcellig lungcancer. Datortomografi och magnetisk resonansavbildning är de bästa sätten att identifiera ett tymom (tymustumör).

Behandling

Det finns inget specifikt botemedel mot myasthenia gravis, men ett antal behandlingar kan hjälpa till att hantera symtom effektivt.
Några av behandlingsalternativen inkluderar:

• Livsstilsförändringar: tillräcklig vila och minimering av fysisk ansträngning.
• Kolinesterashämmare: den valda behandlingen för myasthenia gravis är administrering av en kolinesterashämmare (enzym som bryter ned acetylkolin). Pyridostigmin ingriper i synnerhet genom att öka acetylkolins förmåga att konkurrera med autoantikroppar för receptorer i neuromuskulära motorplattor. korsningar. Läkemedlet kan tillfälligt förbättra muskelstyrkan. Effekten försvinner vanligtvis inom 3-4 timmar, så du kommer att behöva ta tabletterna med jämna mellanrum under dagen. Möjliga biverkningar av behandlingen inkluderar allergier, läkemedelsinteraktioner och överdoseringssymtom som diarré, illamående och kräkningar. Ibland kan vissa medicinering ordineras för att minska biverkningarna.
• Kortikosteroider: Dessa läkemedel fungerar genom att undertrycka immunsystemets aktivitet och minska produktionen av antikroppar mot acetylkolinreceptorn. Kortikosteroider misstänks stimulera syntesen av ett högre antal AChR i muskelceller. Trots de goda resultaten kan kortikosteroider orsaka fler biverkningar än andra typer av behandling.
• Immunsuppressiva läkemedel: Läkemedel som azatioprin, metotrexat och cyklosporin hämmar produktionen av autoantikroppar. Detta hjälper till att minska symptomen på myasthenia gravis. Immunsuppressiva läkemedel kan orsaka flera biverkningar.
• Plasmautbyte - proceduren minskar mängden autoantikroppar som cirkulerar i kroppen. Under plasmaferes separeras plasma från blodet och rensas från Abanti-acetylkolinreceptorerna. Blodet infunderas sedan igen till patienten. Symtomen bör förbättras på två dagar, men effekterna varar bara några veckor (immunsystemet fortsätter Därför används plasmaferes ofta i situationer där symtom måste kontrolleras snabbt, till exempel för att lösa en myastenisk kris och inte är tillräckliga för långvarig behandling.
• Intravenösa immunglobuliner: En kortsiktig hanteringsstrategi som involverar intravenös administrering av immunglobuliner (renade antikroppar erhållna från blodgivarnas plasma). Denna behandling är mycket dyr, men den kan vara användbar under en myastenisk kris som försämrar förmågan att andas eller svälja.
• Kirurgiskt tillvägagångssätt (tymektomi): Efter kirurgiskt avlägsnande av tymus kan patienten rapportera viss förbättring av symtomen. Det är oklart hur tymektomi inducerar remission av myasthenia gravis, men forskning visar att halten av anti-acetylkolinreceptorantikroppar reduceras efter operationen. Kirurgiskt avlägsnande av thymus är dock inte ett lämpligt förfarande för alla patienter.

För ytterligare information: Läkemedel för behandling av myasthenia gravis "

Prognos

Prognosen för myasthenia gravis förbättras kraftigt med introduktionen av immunsuppressiv terapi. Tillgängligheten för dessa och andra behandlingar har kraftigt minskat dödligheten, vilket gör att patienter kan leva under nästan normala förhållanden. Men personer med myasthenia gravis måste ofta följa proceduren. behandling på obestämd tid, eftersom symtomen i allmänhet tenderar att återkomma när behandlingen avbryts.