På grund av en specifik mutation i AKT1 -genen är Proteus syndrom aldrig ett ärftligt tillstånd; detta betyder att det alltid finns en förvärvad mutationshändelse som inträffar efter befruktningen i de mycket tidiga stadierna av embryonisk utveckling.
Att diagnostisera en sjukdom som Proteus syndrom är inte lätt, eftersom symtomen varierar från patient till patient (så det finns ingen symtomatisk referensbild) och för att ett genetiskt test behövs på ett prov av celler tagna från en vävnad eller ett organ som har drabbats av okontrollerad tillväxt.
För närvarande kan de som lider av Proteus syndrom bara räkna med symptomatiska behandlingar, det vill säga syftar till att lindra symtomen.
Som ett resultat av den ovannämnda okontrollerade tillväxtprocessen kan Proteus syndrom djupt skada det drabbade fysiska utseendet, så mycket att de under vissa omständigheter kan skilja sig mycket från alla friska människor.
Nyfikenhet
Proteus syndrom är den sjukdom som Joseph Merrick, mannen av brittiskt ursprung som gick till historien med epitetet Man-Elephant, troligen drabbades av på grund av vissa missbildningar i kroppen som fick honom att se ut som en elefant.
Betydelse av disharmonisk tillväxt
I beskrivningen av det viktigaste inslaget i Proteus syndrom använde den tidigare definitionen uttrycket "okontrollerad, disharmonisk och helt slumpmässig tillväxt".
Eftersom vissa läsare kanske undrar vad det ovannämnda uttrycket betyder, är det nödvändigt att ge en kort förklaring av de enskilda termerna, i väntan på viss information om orsakerna och symptomen:
- Okontrollerad tillväxt - Eftersom Proteus syndrom inducerar den okontrollerade spridningen av de bestående cellerna i målvävnaderna och organen.
- Disharmonisk tillväxt - Eftersom Proteus syndrom kan framkalla okontrollerad tillväxt av ett inre organ i stammen, utan att ändra storleken på de andra; detta leder till en brist på proportion mellan det berörda organet och de andra organen.
Vid anfall av benvävnaderna verkar Proteus syndrom på ett helt asymmetriskt sätt, i den meningen att det bestämmer onormal tillväxt av ett ben i hälften av kroppen, men inte av dess kontralaterala (t.ex.: det ökar humerusen onormalt rätt, men inte vänster humerus). - Slumpmässig tillväxt - Eftersom Proteus syndrom påverkar vävnader och organ helt slumpmässigt, utan några kriterier. I verkligheten kommer det i kapitlet om orsakerna att framgå att vävnaderna och organen som påverkas är de där mutationen av den gen som är ansvarig för Proteus syndrom finns.
Det helt slumpmässiga sätt på vilket Proteus syndrom fungerar är anledningen till att varje patient representerar ett fall i sig.
Epidemiologi: hur vanligt är Proteus syndrom?
Enligt statistiken har Proteus syndrom en förekomst av mindre än ett fall på en miljon. Därför är det en mycket sällsynt genetisk sjukdom.
Det bör dock noteras, för många experter på området skulle tillståndet i fråga vara underdiagnostiserat; med andra ord, fler människor skulle födas med Proteus syndrom än vad som rapporterats av statistiska epidemiologiska studier.
Visste du att ...
För närvarande är fallen av Proteus syndrom i världen cirka 120, medan de totala fallen som registreras i den så kallade medicinska litteraturen är drygt 200.
Namnets ursprung
Proteus är en havsgud från den grekiska mytologin, som besitter den enastående förmågan att förvandla sitt fysiska utseende när han anser det nödvändigt.
Vem som gav namnet till Proteus syndrom valde att hänvisa till guden Proteus förmodligen för att manifestationerna av den genetiska sjukdomen i fråga varierar från patient till patient, på ett helt slumpmässigt sätt.
Vad orsakar genmutationen associerad med Proteus syndrom?
Premiss: generna som finns på mänskliga kromosomer är DNA -sekvenser som har till uppgift att producera grundläggande proteiner i biologiska processer som är väsentliga för livet, inklusive celltillväxt och replikation.
I avsaknad av mutationer i den producerar AKT1 -genen ett protein som är ansvarigt för att reglera tillväxt, delning och celldöd; med andra ord, det ger liv åt ett reglerande protein i cellens livscykel, vilket undviker fenomenen cellulär hyperproliferation.
I närvaro av mutationen som är ansvarig för Proteus syndrom förlorar AKT1 -genen alla sina regulatoriska egenskaper (den är inte längre en effektiv regulator av cellens livscykel) och det betyder att de drabbade cellerna utsätts för okontrollerad tillväxt och delning.
Bristen på effektiv reglering av cellens livscykel hos patienter med Proteus syndrom är anledningen till att vissa delar av kroppen är involverade i överdriven tillväxt.
Nyfikenhet
Tidigare, innan de upptäckte att AKT1 -genen var den verkliga boven i Proteus syndrom, trodde genetiker och molekylära biologer att den ovannämnda genetiska sjukdomen berodde på en mutation i PTEN -genen, som ligger på kromosom 10.
Proteus syndrom är ett exempel på genetisk mosaik
Hos försökspersoner med Proteus syndrom inkluderar det cellulära arvet friska celler, vars DNA saknar AKT1 -mutation och sjuka celler, som bär AKT1 -mutationen på DNA: t.
Inom genetik kallas denna speciella omständighet - det vill säga närvaron i en flercellig individ av två cellinjer med olika DNA - mosaicism (eller genetisk mosaicism).
Mosaicism är förklaringen till flera funktioner i Proteus syndrom:
- Det är på grund av mosaicismen att, hos individer med Proteus syndrom, endast vissa delar av kroppen utsätts för okontrollerad tillväxt. Specifikt genomgår de vävnader vars celler är sjuka, dvs. bärare av mutationen i AKT1 -genen, okontrollerad tillväxt;
- Symtomens svårighetsgrad beror på mosaikens omfattning: ju högre antal sjuka celler, jämfört med antalet friska celler, desto fler delar av kroppen (ben, muskler, hud, inre organ etc.) är objekt av okontrollerad tillväxt.
Inom genetik indikerar termen mosaicism närvaron, i en flercellig individ, av två eller flera olika genetiska linjer som alla hittar uttryck (dvs de är synliga).
av Proteus syndrom varierar från patient till patient, beroende på vävnader och organ som utsätts för kraftig tillväxt (eller, i alla fall, underkastad mutationen av AKT1 -genen).Efter att ha klargjort denna aspekt, i närvaro av Proteus syndrom, inkluderar en typisk symptombild:
- Överdriven utveckling av vissa ben (exempel på hyperostos). Proteus syndrom har en förkärlek för benen i de övre extremiteterna, underbenen, skalle och ryggrad.
- Förekomsten av hudtillväxt av godartad natur. Dessa godartade hudtillväxter inkluderar verrucous epidermal nevi och cerebriform nevi av bindväv; vid Proteus syndrom sker den andra typen av hudtillväxt främst på fötterna.
- Överdriven utveckling av vissa blodkärl (både artärer och vener) och vissa lymfkärl.
- Överdriven utveckling av vissa feta områden och bildandet av lipom (godartade tumörer i fettvävnad).
- Den enorma tillväxten av inre organ i stammen, inklusive i synnerhet mjälten, thymus och tjocktarm.
- Bildandet av vanligtvis godartade tumörer, såsom bilateralt ovariecystadenom (en godartad tumör i äggstocken), monomorft adenom i spottkörtlarna, monomorft adenom i bisköldkörteln, testikelcancer (endast hos manliga patienter) och meningiom (godartad hjärntumör med ursprung från hjärnhinnorna).
Mindre vanliga symptom och tecken på Proteus syndrom
Till de typiska kliniska manifestationer som rapporterats ovan kan Proteus syndrom ibland lägga till "en annan uppsättning symptom och tecken, inklusive:
- Överdriven utveckling av hälften av hjärnan (hemimegalencephaly) och andra missbildningar i hjärnan. Dessa abnormiteter kan leda till intellektuella underskott, epilepsi och synproblem;
- Ptosis (hängande ögonlock) och ögonlocksslitsar nedåt
- Dolichocephaly (långt, smalt huvud);
- Nasalbro i lägre läge än normalt;
- Avvikelser som påverkar njurarna och / eller urinvägarna;
- Strabismus;
- Dermoid okulär cysta;
- Emfysematösa cystor eller bubblor i lungorna.
Visste du att ...
När Proteus syndrom påverkar hjärnan är det mycket ofta associerat med de ansiktsavvikelser och ögonproblem som nämns ovan.
Orsakerna bakom sådana föreningar är för närvarande ett mysterium.
När uppstår symptomatologin?
De flesta med Proteus syndrom har inga symtom eller tecken på sjukdomen vid födseln. Proteus syndrom tenderar faktiskt att ge de första manifestationerna av sig själv mellan 6 och 18 månader av patientens liv och blir allt allvarligare från det ögonblicket.
Komplikationer
Med tiden kan Proteus syndrom leda till olika komplikationer. Dessa komplikationer är i huvudsak resultatet av den obönhörliga försämringen av den symptomatologiska bilden; faktiskt:
- Benmissbildningar i nedre extremiteterna tenderar att leda till deformiteter som, förutom att de drabbade benen inte känns igen, mer eller mindre allvarligt äventyrar rörligheten hos de närliggande lederna och utsätts för stukningar och ledförskjutningar;
- Spinalavvikelser gynnar uppkomsten av skolios;
- Onormal tillväxt av blodkärl är en promotor för fenomenet djup venetrombos, vilket i sin tur kan resultera i det farliga medicinska tillståndet som kallas lungemboli. Kännetecknas av närvaron av en embolus i lungartärerna, kan lungemboli ha dödliga konsekvenser för patienten;
- Hjärna missbildningar tenderar att påverka patientens intellektuella utveckling, till den grad att den senare har svårt att försörja sig själv i vardagen.
Genetisk analys som utförs på ett blodprov gör det nästan aldrig möjligt att diagnostisera Proteus syndrom, eftersom AKT1 -mutationen generellt saknas i blodkroppar.
Det är därför som läkare, när de hanterar ett misstänkt fall av Proteus syndrom, gör ett genetiskt test på ett prov av celler som tillhör en onormalt utseende vävnad eller organ.
Vilka andra prov kan vara till stöd?
Information från:
- Enkla röntgenröntgenbilder av onormala kroppsdelar
- En CT -skanning eller MR -undersökning av hjärnan (för att utvärdera för hjärnans missbildningar);
- En CT -skanning av lungorna (för att kontrollera om det finns onormala cystor eller bubblor i lungorna)
- En MR -undersökning av bäckenet, stammen och övre och nedre extremiteterna (för att bedöma förekomsten av ovanliga anatomiskt formade ben och / eller inre organ).
Dessa operationer följs vanligtvis av sjukgymnastikbehandlingar;
Vilka medicinska siffror innefattar den symptomatiska behandlingen av Proteus syndrom?
Den symptomatiska behandlingen av Proteus syndrom kräver samordnat ingripande av flera medicinska specialister, inklusive: hudläkare, kardiologer, pulmonologer, ortopeder och fysioterapeuter.
Dessutom är det viktigt att patienter och patienters familjer får stöd av en psykologexpert, för att på ett adekvat sätt hantera det befintliga patologiska tillståndet.
-contro-lobesit.jpg)
