På grund av mutationen av NSD1 -genen är Sotos syndrom ett tillstånd som förvärvats under embryonal utveckling, i mer än 90% av fallen och ett ärftligt tillstånd, i andelen återstående fall; därför är det nästan alltid resultatet av en ny mutationshändelse.
Symtomen och tecknen på Sotos syndrom kan delvis ses redan vid födseln, vilket möjliggör tidig diagnos.
Tyvärr kan de som lider av Sotos syndrom för närvarande bara räkna med symptomatiska behandlingar - det vill säga syfta till att lindra symptomen - eftersom det inte finns något botemedel som kan avbryta konsekvenserna av mutationen i NSD1 -genen.
Andra namn på Sotos syndrom
Sotos syndrom är också känt som hjärn gigantism (med hänvisning till) eller Sotos-Dodge syndrom.
Epidemiologi
Enligt statistik föds en av 10 000–14 000 individer med Sotos syndrom.
befruktade ägget och embryogenesen började) och, endast i de återstående 5-10% av de kliniska fallen, ärftlig (dvs. överförd via föräldraväg).Sotos syndrom är således i 90-95 fall av 100 ett tillstånd som härrör från en "ny" mutation och i endast 5-10 fall av 100 är ett tillstånd som ärvt från föräldrarna.
Vad orsakar genmutationen associerad med Sotos syndrom?
Premiss: generna som finns på mänskliga kromosomer är DNA -sekvenser som har till uppgift att producera grundläggande proteiner i biologiska processer som är väsentliga för livet, inklusive celltillväxt och replikation.
I avsaknad av mutationer i sin laddning producerar NSD1 -genen ett protein från gruppen histonmetyltransferaser, vars funktion är att reglera aktiviteten hos gener som är involverade i tillväxt- och utvecklingsprocesser, undvika cellulära hyperproliferationsfenomen.
Mer enkelt…
Hos friska människor producerar NSD1 ett protein som fint kontrollerar aktiviteten hos ett antal gener som är involverade i tillväxten och utvecklingen av människokroppen.
I närvaro av mutationen som är ansvarig för Sotos syndrom förlorar NSD1 -genen en del av sin reglerande kapacitet gentemot de ovannämnda generna (OBS: förlusten beror på en kvantitativ minskning av NSD1) och detta leder till ett "onormalt uttryck för de senare" med återverkningar på kropp och mental utveckling.
Mer enkelt…
Om den är muterad är NSD1 låg och detta innebär en "avvikande aktivitet från generna under dess kontroll, vilket i sin tur följer en" förändring av fysisk och mental utveckling.
Sotos syndrom är en autosomal dominant sjukdom
Att förstå...
Varje mänsklig gen finns i två kopior, kallade alleler, en av moderns ursprung och en av faderligt ursprung.
Sotos syndrom har alla egenskaper hos en autosomal dominant sjukdom.
En genetisk sjukdom är autosomaldominant när mutationen av en enda kopia av genen som orsakar den är tillräcklig för att manifestera sig.
Till detta är det viktigt att tillägga att effekten av Sotos syndrom på skeletttillväxten också påverkar benåldringen: jämfört med deras friska kamrater visar barn med Sotos syndrom en benålder som är 2-4 år högre.
HAR ÖVRIGT VÄXT ETT SLUT?
De viktigaste effekterna på skeletttillväxt av Sotos syndrom slutar omkring 3-4 års liv. Från och med denna ålder tenderar faktiskt den höga skeletttillväxten gradvis att minska, upp till normalitet.
KONSEKVENSER Vuxna åldrar
På grund av överdriven skeletttillväxt i mycket ung ålder når individer med Sotos syndrom, i vuxen ålder, en höjd av inte mindre än 193 cm.
Det är intressant att påpeka för läsarna att vikten av dessa ämnen överensstämmer med vikten av friska individer med lika hög längd; detta innebär att Sotos syndrom endast påverkar höjden och inte kroppsvikten.
Kraniofaciala avvikelser
Kraniofaciala anomalier relaterade till Sotos syndrom är:
- Framträdande panna;
- Avtagande hårfäste
- Dolichocephaly (dvs långt, smalt huvud);
- Onormalt vidsträckta ögon (okulär hypertelorism);
- Spetsig haka;
- Ögonlocksslitsar som pekar nedåt;
- Smal gom;
- Långt och smalt ansikte.
Ovanstående avvikelser är särskilt tydliga vid födseln; då, med tillväxt, tenderar de att "blekna", för att vara mindre synliga. De enda stabila kraniofaciala tecknen även i vuxen ålder är: framträdande haka, dolichocephaly, framträdande panna och avtagande hårfäste.
Fördröjning i intellektuell utveckling
Vid Sotos syndrom är fördröjningen av den intellektuella utvecklingen en följd av ett problem i centrala nervsystemet.
Att avslöja denna intellektuella fördröjning är: en viss långsamhet i att lära sig tala, språkproblem (t.ex.: stamning, problem med ljudåtergivning, monoton röst etc.) och en minskad IQ (stabil för livet).
Visste du att ...
För 80-85% av patienterna med Sotos syndrom är IQ drygt 70 (alltså 30-40 poäng under det normala); för den återstående procentsatsen är det dock normalt.
Fördröjning i motorisk utveckling
Vid Sotos syndrom manifesteras försenad motorisk utveckling av:
- Svårighet att gå på alla fyra (det är helt klart ett problem i mycket ung ålder);
- Muskelhypotoni;
- Klumpighet och koordinationssvårigheter (till exempel är det svårt att lära sig att cykla);
- Motoriska problem på grund av dålig kontroll över de strimmiga musklerna.
Med undantag för den första tenderar alla andra manifestationer som nämns ovan att bibehållas under hela livet.
Beteendeproblem
De typiska beteendemässiga problemen som kan ses hos patienter med Sotos syndrom är: uppmärksamhetsbrist hyperaktivitetsstörning (ADHD), olika typer av fobier, aggression, impulsivitet, irritabilitet och tvångssyndrom.
Andra symtom
Ibland till symtomatologin som rapporterats ovan - som representerar en klassisk symptomatologi - kan Sotos syndrom lägga till ytterligare en serie viktiga kliniska konsekvenser, som är:
- Gulsot (särskilt vid födseln)
- Oförmåga att mata (särskilt vid födseln)
- Epilepsi;
- Förlust av hörsel;
- Skolios (hos cirka 40% av patienterna);
- Missbildningar i njurarna och / eller urinvägarna (hos cirka 20% av patienterna);
- Hjärtfel (hos inte mer än 35% av patienterna);
- Synproblem, till exempel skelning
- Anlag för utveckling av luftvägsinfektioner;
- Anlag för utveckling av maligna tumörer.
Medicinsk historia och fysisk undersökning
Anamnes och fysisk undersökning består i huvudsak av en noggrann utvärdering av de symtom som patienten uppvisar.
I ett sammanhang med Sotos syndrom är det i dessa faser av diagnosprocessen som läkaren konstaterar förekomsten av kraniala och ansiktsanomalier, onormal skeletttillväxt, nedsatt intellektuell utveckling, försening i motorisk utveckling och andra mindre vanliga manifestationer.
Radiologiska undersökningar
Radiologiska undersökningar används för att upptäcka och analysera eventuella abnormiteter som kan påverka urinvägarna, hjärtat eller ryggraden (skolios).
Genetiskt test
Det är DNA -analysen som syftar till att upptäcka mutationer i kritiska gener.
I samband med Sotos syndrom representerar det det bekräftande diagnostiska testet, eftersom det gör det möjligt att markera NSD1 -mutationen.
När ställs diagnosen?
Sotos syndrom kan diagnostiseras från födseln.
Det bör dock noteras att ingen av de rutinmässiga undersökningarna, som utfördes i prenatalfasen, tillåter oss att identifiera den aktuella sjukdomen; för prenatal diagnos av Sotos syndrom behövs faktiskt ett prenatalt genetiskt test (efter en "fostervattenprov eller en CVS).
- Logoterapi (eller språkterapi) för att hindra språkstörningar;
- Sjukgymnastik för att lindra rörelseproblem;
- En läkemedelsbehandling ad hoc, syftar till att hantera ADHD (om sådana finns) och / eller andra beteendeproblem;
- Användning av korrigerande glasögon (om det finns synproblem);
- Farmakologisk eller kirurgisk behandling fokuserad på att kontrollera eventuella hjärt- och / eller urinvägsproblem;
- Genomförandet av ett program av undersökning onkologisk, som syftar till att snabbt identifiera eventuella maligna tumörer (kom ihåg att Sotos syndrom gynnar neoplastiska processer).
Vilka medicinska siffror innebär den symptomatiska behandlingen av Sotos syndrom?
Symtomatisk behandling av Sotos syndrom kräver samordnat ingripande av flera medicinska specialister, inklusive: barnläkare, genetiker, endokrinologer, neurologer, logopeder, ortopedkirurger, ögonläkare, psykiatriker och sjukgymnaster.
