Aktiva ingredienser: Esomeprazol
Nexium Control 20 mg magresistenta tabletter
Indikationer Varför används Nexium Control? Vad är det för?
Nexium Control innehåller den aktiva substansen esomeprazol. Det tillhör en grupp läkemedel som kallas 'protonpumpshämmare'. Dessa fungerar genom att minska mängden syra som produceras av magen.
Detta läkemedel används av vuxna för kortvarig behandling av refluxsymtom (till exempel halsbränna och sur uppstötning).
Återflöde är återflödet av syra från magen till matstrupen ("matkanalen") som kan bli inflammerad och smärtsam. Detta kan orsaka symtom som en smärtsam känsla i bröstet som stiger upp i halsen (halsbränna) och en sur smak i munnen (sur uppstötning).
Nexium Control är inte utformat för att ge omedelbar lindring. Du kan behöva ta tabletterna 2-3 dagar i rad innan du mår bättre. Tala med din läkare om du inte mår bättre eller om du mår sämre efter 14 dagar.
Kontraindikationer När Nexium Control inte ska användas
Ta inte Nexium Control
- om du är allergisk mot esomeprazol eller något annat innehållsämne i detta läkemedel
- om du är allergisk mot läkemedel som innehåller andra protonpumpshämmare (t.ex. pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol eller omeprazol).
- om du tar ett läkemedel som innehåller nelfinavir (används för att behandla HIV -infektioner)
Du ska inte ta detta läkemedel om det faller i något av ovanstående fall. Om du är osäker, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel.
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Nexium Control
Tala med din läkare innan du tar Nexium Control om:
- Du har haft "magsår eller opererats i magen tidigare".
- Du har varit i kontinuerlig behandling i 4 eller fler veckor för reflux eller halsbränna.
- Du har gulsot (gulning av hud och ögon) eller allvarliga leverproblem.
- Du har allvarliga njurproblem.
- Hon är över 55 år och har fått nya eller nyligen ändrade refluxsymtom eller behöver matsmältningsbesvär eller halsbränna varje dag utan recept.
- Tala med din läkare omedelbart innan du tar eller efter att ha tagit detta läkemedel om du märker något av följande symtom som kan vara tecken på en annan allvarligare sjukdom.
- Tappar mycket i vikt utan anledning.
- Du har problem eller har ont att svälja.
- Magsmärta eller tecken på matsmältningsbesvär såsom illamående, fullhet, uppblåsthet uppträder, särskilt efter mat.
- Han börjar kräkas mat eller blod, vilket kan se ut som mörkt som kaffesump i hans kräkningar.
- Avföringen är svart (blodfärgade avföring).
- Har svår eller ihållande diarré esomeprazol har associerats med en liten ökad risk för infektiös diarré.
Få brådskande råd från din läkare om du känner bröstsmärta tillsammans med yrsel, svettningar, yrsel eller axelsmärta och andfåddhet. Detta kan vara ett symptom på ett allvarligt hjärtproblem.
Ring din läkare innan du tar detta läkemedel om:
- Du måste genomgå ett endoskopi eller urea -andningstest.
- Du måste ha ett specifikt blodprov (Chromogranin A)
Om något av ovanstående gäller dig (eller om du är osäker), kontakta din läkare omedelbart.
Barn och ungdomar
Detta läkemedel ska inte användas till barn och ungdomar under 18 år.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel som kan förändra effekten av Nexium Control
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel. Detta beror på att detta läkemedel kan påverka hur vissa läkemedel fungerar och vissa läkemedel kan påverka det.
Du ska inte ta detta läkemedel om du också tar ett läkemedel som innehåller nelfinavir (används för att behandla HIV -infektion).
Du bör särskilt tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar klopidogrel (används för att förhindra blodproppar).
Du ska inte ta detta läkemedel tillsammans med andra läkemedel som begränsar mängden syra som produceras i magen, såsom protonpumpshämmare (t.ex. pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol eller omeprazol) eller H2 -antagonister (t.ex. ranitidin eller famotidin).
Om det behövs kan du ta detta läkemedel med antacida (t.ex. magaldrat, alginsyra, natriumbikarbonat, aluminiumhydroxid, magnesiumkarbonat eller kombinationer därav).
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar något av följande läkemedel:
- Ketokonazol och itrakonazol (används för att behandla infektioner orsakade av en svamp)
- Voriconazol (används för att behandla infektioner orsakade av en svamp) och klaritromycin (används för att behandla infektioner). Din läkare kan justera dosen av Nexium Control om du också har allvarliga leverproblem och behandlas länge.
- Erlotinib (används för cancerbehandling)
- Metotrexat (används för att behandla cancer och reumatiska sjukdomar)
- Digoxin (används för hjärtproblem)
- Atazanavir, saquinavir (används för att behandla HIV -infektion)
- Citalopram, imipramin eller klomipramin (används för att behandla depression)
- Diazepam (används för behandling av ångest, för muskelavslappning eller vid epilepsi)
- Fenytoin (används för att behandla epilepsi)
- Läkemedel som används för att tunna blodet, såsom warfarin. Din läkare kan behöva övervaka dig när du påbörjar eller stoppar behandling med Nexium Control
- Cilostazol (används för att behandla intermittent claudication - ett tillstånd där dålig blodtillförsel till benmusklerna orsakar smärta och svårigheter att gå)
- Cisaprid (används vid matsmältningsbesvär och halsbränna)
- Rifampicin (används för att behandla tuberkulos)
- Takrolimus (vid organtransplantation)
- Johannesört (Hypericum perforatum) (används för att behandla depression)
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Som en försiktighetsåtgärd bör du helst undvika användning av Nexium Control under graviditeten. Du bör inte använda detta läkemedel under amning.
Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel.
Köra och använda maskiner
Nexium Control har låg sannolikhet för att påverka förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. Biverkningar som yrsel och synstörningar är dock ovanliga (se avsnitt 4). Om de visas ska du inte köra bil eller använda maskiner.
Nexium Control innehåller sackaros
Nexium Control innehåller sockersfärer, som innehåller sackaros, en typ av socker. Om din läkare har sagt att du inte tål vissa sockerarter, rådfråga din läkare innan du tar medicinen.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Nexium Control: Dosering
Ta alltid detta läkemedel exakt enligt beskrivningen i denna bipacksedel eller enligt din läkare eller apotekspersonal. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Hur mycket att ta
- Den rekommenderade dosen är en tablett om dagen.
- Ta inte mer än denna rekommenderade dos av en tablett (20 mg) per dag, även om du inte känner någon omedelbar förbättring.
- Du kan behöva ta tabletterna i två till tre dagar i följd innan dina refluxsymtom (till exempel halsbränna och sura uppstötningar) förbättras.
- Behandlingstiden är upp till 14 dagar.
- När återflödessymtomen har försvunnit helt bör du sluta ta detta läkemedel.
- Om dina refluxsymtom förvärras eller inte förbättras efter att du tagit detta läkemedel i 14 dagar i rad bör du kontakta din läkare.
Om du ofta har ihållande eller långvariga återkommande symtom, även efter behandling med detta läkemedel, kontakta din läkare.
Tar medicinen
- Du kan ta tabletten när som helst på dagen med mat eller på tom mage.
- Svälj tabletten hel med ett glas vatten. Tugga eller krossa inte tabletten. Detta beror på att tabletten innehåller belagda granulat, som skyddar läkemedlet från magsyra. Det är därför viktigt att inte skada granulaten.
Alternativ metod för att ta medicinen
- Lägg tabletten i ett glas stilla (icke-kolsyrat) vatten. Använd inte andra vätskor.
- Rör om tills tabletten lösts (blandningen blir inte klar) och drick sedan blandningen omedelbart eller inom 30 minuter. Rör alltid om blandningen precis innan du dricker den.
- För att vara säker på att du har druckit all medicin, skölj glaset noggrant med ett halvt glas vatten och drick. De fasta partiklarna innehåller medicinen - tugga eller krossa dem inte.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Nexium Control
Om du har tagit för stor mängd av Nexium Control
Tala omedelbart för din läkare eller apotekspersonal om du tar mer Nexium Control än rekommenderat. Symtom som diarré, magont, förstoppning, känsla eller att vara sjuk och trött kan förekomma.
Om du har glömt att ta Nexium Control
Om du glömmer att ta en dos, ta den så snart du kommer ihåg samma dag. Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos. Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Nexium Control
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Om du märker någon av följande allvarliga biverkningar, sluta ta Nexium Control och kontakta din läkare omedelbart:
- Plötslig väsande andning, svullnad i läppar, tunga och svalg, utslag, svimning eller svårigheter att svälja (svår allergisk reaktion, sällsynt).
- Hudrodnad med blåsor eller skalning. Svår blåsbildning och blödning kan också förekomma i läppar, ögon, mun, näsa och könsorgan. Detta kan vara "Stevens-Johnsons syndrom" eller "toxisk epidermal nekrolys", som mycket sällan ses.
- Gul hud, mörk urin och trötthet som kan vara symptom på leverproblem, sällan sett.
Se din läkare så snart som möjligt om du har något av följande tecken på infektion:
Detta läkemedel påverkar vita blodkroppar i mycket sällsynta fall som leder till immunbrist. Om du upplever en "infektion med symtom som feber med allvarlig försämring av den allmänna hälsan eller feber med symtom på lokal infektion som smärta i nacke, hals eller mun eller svårigheter att urinera, bör du kontakta din läkare så snart som möjligt så att brist på vita blodkroppar (agranulocytos) kan uteslutas genom ett blodprov, i vilket fall är det viktigt att du berättar för din läkare om det läkemedel du tar.
Andra biverkningar inkluderar:
Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer)
- Huvudvärk.
- Effekter på magen eller tarmarna: diarré, magont, förstoppning, vind (flatulens).
- Illamående eller kräkningar.
Mindre vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer)
- Svullnad i fötter och anklar.
- Störd sömn (sömnlöshet), sömnighet.
- Yrsel, stickande känsla som "nålar".
- Känsla av snurrande (yrsel).
- Torr mun
- Förändringar i blodprov som kontrollerar hur levern fungerar.
- Hudutslag, hudläkningar (nässelutslag) och kliande hud.
Sällsynta (drabbar upp till 1 av 1000 personer)
- Blodproblem såsom ett minskat antal vita blodkroppar eller trombocyter. Detta kan orsaka svaghet, blåmärken eller möjligheten att lättare få infektioner.
- Låga nivåer av natrium i blodet. Detta kan orsaka svaghet, kräkningar och kramper.
- Känner mig upprörd, förvirrad eller deprimerad.
- Förändringar i smak.
- Synproblem såsom dimsyn.
- Plötslig väsande andning eller andfåddhet (bronkospasm).
- Inflammation i munnen.
- En infektion som kallas "trast" som kan påverka tarmen och orsakas av en svamp.
- Håravfall (alopeci).
- Hudutslag vid sol exponering.
- Ledsmärta (artralgi) eller muskelsmärta (myalgi).
- Allmän känsla av att vara dålig och brist på styrka.
- Ökad svettning.
Mycket sällsynta (drabbar upp till 1 av 10 000 personer)
- Lågt antal röda blodkroppar, vita blodkroppar och trombocyter (ett tillstånd som kallas pancytopeni).
- Aggression.
- Att se, känna eller höra saker som inte finns där (hallucinationer).
- Svåra leverproblem som leder till leversvikt och hjärninflammation. ? Muskelsvaghet.
- Svåra njurproblem.
- Bröstförstoring hos män.
Ingen känd frekvens (kan inte beräknas utifrån tillgängliga data)
- Låga nivåer av magnesium i blodet. Detta kan orsaka trötthet, illamående (kräkningar), ofrivilliga muskelsammandragningar, darrningar och förändringar i hjärtrytmen (arytmi). Om du har mycket låga nivåer av magnesium kan du också uppleva låga nivåer av kalcium och / eller kalium i blodet.
- Inflammation i tarmarna (vilket kan leda till diarré).
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet som anges i bilaga V. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen och blisterförpackningen efter EXP. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden. Förvaras vid högst 30 ° C.
Förvara detta läkemedel i originalförpackningen för att skydda det mot fukt.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Förpackningens innehåll och annan information
Vad Nexium Control innehåller
- Den aktiva ingrediensen är esomeprazol. Varje tablett innehåller 20 mg esomeprazol (som magnesiumtrihydrat).
- Övriga innehållsämnen är: glycerolmonostearat 40-55, hyprolos, hypromellos, järnoxid (rödbrun E 172), järnoxid (gul E172), magnesiumstearat, metakrylsyra-sampolymer etylakrylat (1: 1) dispersion vid 30%, mikrokristallin cellulosa, syntetisk paraffin, makrogol 6000, polysorbat 80, krospovidon (typ A), natriumstearylfumarat, sockersfärer (sackaros), talk, titandioxid (E 171) och trietylcitrat.
Hur Nexium Control ser ut och förpackningens innehåll
Nexium Control gastro-resistenta tabletter är ljusrosa, avlånga, bikonvexa och märkta med "20 mg" på ena sidan och A / EH på andra sidan.
Nexium Control finns i blisterförpackningar med 7 och 14 magresistenta tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
NEXIUM CONTROL 20 MG MATBESTÄMMANDE TABLETTER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje gastroresistent tablett innehåller 20 mg esomeprazol (som magnesiumtrihydrat).
Hjälpämne med känd effekt:
Varje gastroresistent tablett innehåller 28 mg sackaros.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Gastroresistent tablett.
Ljusrosa, långsträckt, bikonvex, filmdragerad tablett märkt "20 mg" på ena sidan och A / EH på andra sidan.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Nexium Control är indicerat för vuxna för kortvarig behandling av refluxsymtom (t.ex. halsbränna och sur uppstötning).
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Den rekommenderade dosen är 20 mg esomeprazol (en tablett) per dag.
Det kan vara nödvändigt att ta tabletterna 2-3 dagar i rad för att förbättra symtomen. Behandlingstiden är upp till 2 veckor. När symtomen har försvunnit helt bör behandlingen avbrytas.
Om symptomlösningen inte uppnås inom 2 veckor efter kontinuerlig behandling ska patienten konsultera en läkare.
Särskilda populationer
Patienter med nedsatt njurfunktion
Ingen dosjustering är nödvändig hos patienter med nedsatt njurfunktion. Med tanke på den begränsade erfarenheten hos patienter med svår njurinsufficiens, bör sådana patienter behandlas med försiktighet (se avsnitt 5.2).
Patienter med nedsatt leverfunktion
Ingen dosjustering är nödvändig hos patienter med lätt eller måttligt nedsatt leverfunktion. Patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion bör dock rådgöras av en läkare innan de tar Nexium Control (se avsnitt 4.4 och 5.2).
Äldre patienter (≥65 år)
Ingen dosjustering är nödvändig hos äldre patienter.
Pediatrisk population
Det finns ingen indikation för en specifik användning av NEXIUM Control hos den pediatriska populationen under 18 år vid indikationen: "kortvarig behandling av refluxsymtom (t.ex. halsbränna och sur uppstötning)".
Administreringssätt
Tabletterna ska sväljas hela med ett halvt glas vatten. Tabletterna ska inte tuggas eller krossas.
Alternativt kan tabletten dispergeras i ett halvt glas stilla vatten. Andra vätskor ska inte användas eftersom den magresistenta beläggningen kan lösa sig. Vattnet ska blandas tills tabletten sprids. Vätskan med granulaten ska drickas omedelbart eller inom 30 minuter. Glaset ska sköljas med ett halvt glas vatten och dricksvattnet. Granulaten får inte tuggas eller krossas.
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot esomeprazol, bensimidazolersättningar eller mot något hjälpämne (se avsnitt 6.1).
Esomeprazol ska inte användas samtidigt med nelfinavir (se avsnitt 4.5).
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Allmän
Patienter bör instrueras att konsultera en läkare om:
• Har betydande oavsiktlig viktminskning, återkommande kräkningar, dysfagi, hematemes eller melaena och när magsår misstänks eller förekommer bör sårets maligna natur uteslutas eftersom esomeprazolbehandling kan lindra symtomen och fördröja diagnosen.
• Har genomgått en tidigare ”magsår eller gastrointestinal operation.
• Har varit i kontinuerlig symptomatisk behandling av dyspepsi eller halsbränna i 4 eller fler veckor.
• Har gulsot eller svår leversjukdom.
• Är över 55 år med nya eller nyligen ändrade symptom.
Patienter med långvariga återkommande symtom på dyspepsi eller halsbränna ska regelbundet träffa sin läkare. I synnerhet bör patienter över 55 år som dagligen tar receptfria behandlingar mot dyspepsi och halsbränna informera sin läkare eller apotekspersonal.
Patienter ska inte ta Nexium Control som ett långsiktigt förebyggande läkemedel.
Behandling med protonpumpshämmare (PPI) kan leda till en något ökad risk för gastrointestinala infektioner som t.ex.Salmonella Och Campylobacter, och möjligen också från Clostridium difficile hos patienter på sjukhus (se avsnitt 5.1).
Patienter bör rådfråga sin läkare innan de tar detta läkemedel om de ska genomgå ett endoskopi eller urea -andningstest.
Kombination med andra läkemedel
Samtidig administrering av esomeprazol och atazanavir rekommenderas inte (se avsnitt 4.5). Om kombinationen av atazanavir och en protonpumpshämmare bedöms som oundviklig, rekommenderas noggrann klinisk övervakning i samband med en ökning av dosen atazanavir till 400 mg med 100 mg ritonavir. Dosen 20 mg esomeprazol bör inte överskridas.
Esomeprazol är en hämmare av CYP2C19. I början eller slutet av behandlingen med esomeprazol bör den potentiella interaktionen med läkemedel som metaboliseras av CYP2C19 övervägas. En interaktion observerades mellan klopidogrel och esomeprazol. Den kliniska relevansen av denna interaktion är osäker. Användning av esomeprazol med klopidogrel bör avrådas (se avsnitt 4.5).
Patienter ska inte ta en annan PPI- eller H2 -antagonist samtidigt.
Sackaros
Detta läkemedel innehåller sockersfärer (sackaros). Patienter med sällsynta ärftliga problem med fruktosintolerans, glukos-galaktosmalabsorption eller sukras-isomaltasbrist ska inte ta detta läkemedel.
Störningar i laboratorietester
En ökad nivå av kromogranin A (CgA) kan störa undersökningar av neuroendokrina tumörer. För att undvika denna störning bör esomeprazolbehandlingen tillfälligt avbrytas i fem dagar innan CgA -bestämning.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Interaktionsstudier har endast utförts på vuxna.
Esomeprazols inflytande på andra läkemedels farmakokinetik
Eftersom esomeprazol är en enantiomer av omeprazol är det lämpligt att överväga interaktionerna som observerats med omeprazol.
Proteashämmare
Interaktioner har rapporterats mellan omeprazol och vissa proteashämmare. Den kliniska relevansen och mekanismerna för dessa interaktioner är inte alltid kända. En ökning av mags pH under omeprazolbehandling kan modifiera absorptionen av proteashämmare Andra möjliga interaktionsmekanismer uppstår genom hämning av CYP2C19.
För atazanavir och nelfinavir har minskade serumnivåer rapporterats när de ges tillsammans med omeprazol och samtidig administrering rekommenderas inte. Samtidig administrering av omeprazol (40 mg en gång dagligen) med atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg hos friska frivilliga resulterar i en betydande minskning av atazanavirs exponering (cirka 75% minskning av AUC, Cmax och Cmin). En ökning av atazanavirdosen till 400 mg kompenserar inte för omeprazols inverkan på atazanavirs exponering. Samtidig administrering av omeprazol (20 mg en gång dagligen (qd)) med atazanavir 400 mg / ritonavir 100 mg hos frivilliga friska patienter resulterade i en cirka 30% minskning av atazanavir exponering jämfört med exponeringen observerad med atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg qd utan omeprazol 20 mg qd. Samtidig administrering av omeprazol (40 mg qd) minskade "AUC, genomsnittlig Cmax och Cmin för nelfinavir med 36- 39% och "AUC, genomsnittlig Cmax och Cmin för den farmakologiskt aktiva metaboliten M8 minskades med 75-92%. På grund av farmakodynamiska effekter och liknande farmakokinetiska egenskaper hos omeprazol och esomeprazol rekommenderas inte samtidig administrering av esomeprazol och atazanavir och samtidig administrering av esomeprazol och nelfinavir är kontraindicerat (se avsnitt 4.3 och 4.4).
Ökade serumnivåer (80-100%) av saquinavir (administrerat samtidigt med ritonavir) har rapporterats under samtidig behandling med omeprazol (40 mg qd). Behandling med omeprazol 20 mg qd hade ingen effekt på exponeringen av darunavir (administrerat samtidigt med ritonavir) och amprenavir (administrerat samtidigt med ritonavir).
Behandling med esomeprazol 20 mg qd hade ingen effekt på exponeringen av amprenavir (med och utan samtidig administrering med ritonavir). Behandling med omeprazol 40 mg qd hade ingen effekt på exponeringen av lopinavir (vid samtidig administrering med ritonavir).)
Metotrexat
Hos vissa patienter har metotrexatnivåer rapporterats öka när de ges tillsammans med PPI. I närvaro av höga doser metotrexat kan tillfällig utsättning av esomeprazol behöva övervägas.
Takrolimus
Ökade serumnivåer av takrolimus har rapporterats vid samtidig administrering av esomeprazol och takrolimus. Förstärkt övervakning av takrolimuskoncentrationer samt njurfunktion (kreatininclearance) bör utföras och doseringen av takrolimus justeras vid behov.
Läkemedel med pH -beroende absorption
Undertryckning av magsyra under behandling med esomeprazol och andra PPI kan minska eller öka absorptionen av läkemedel med pH -beroende gastrisk absorption. Absorption av läkemedel som ketokonazol, itrakonazol och erlotinib kan minska under behandling med esomeprazol och absorptionen av digoxin kan öka under behandling med esomeprazol.
Samtidig behandling med omeprazol (20 mg dagligen) och digoxin hos friska försökspersoner ökade biotillgängligheten för digoxin med 10% (upp till 30% hos två av tio försökspersoner). Digoxintoxicitet har sällan rapporterats. Försiktighet bör dock iakttas när esomeprazol administreras i höga doser till äldre patienter. Övervakning av digoxins terapeutiska effekt bör därför förstärkas.
Läkemedel som metaboliseras av CYP2C19
Esomeprazol hämmar CYP2C19, det viktigaste enzymet för metabolisering av esomeprazol. När esomeprazol kombineras med andra läkemedel som metaboliseras via CYP2C19, såsom warfarin, fenytoin, citalopram, imipramin, klomipramin, diazepam, etc. kan därför plasmakoncentrationerna av dessa läkemedel ökas och en dosreduktion kan krävas. när det gäller klopidogrel, ett prodrug som omvandlas till sin aktiva metabolit av CYP2C19, kan plasmakoncentrationen av den aktiva metaboliten reduceras.
Warfarin
Samtidig administrering av 40 mg esomeprazol till patienter som fick warfarin i en klinisk studie visade att koagulationstiderna förblev inom ett normalt intervall. Vissa isolerade fall av förhöjda INR-värden av klinisk relevans har dock rapporterats efter marknadsföring under samtidig behandling. Övervakning rekommenderas vid initiering och avslutning av samtidig behandling med esomeprazol under behandling med warfarin eller andra kumarinderivat.
Klopidogrel
Resultat från studier på friska frivilliga visade en farmakokinetisk (PK) / farmakodynamisk (PD) interaktion mellan klopidogrel (300 mg laddningsdos / 75 mg daglig underhållsdos) och esomeprazol (40 mg oralt dagligen) vilket resulterade i en minskad exponering för den aktiva metaboliten av klopidogrel i genomsnitt 40%, vilket resulterar i en minskning av maximal hämning av trombocytaggregation (inducerad ADP) i genomsnitt 14%.
I en studie på friska försökspersoner observerades en nästan 40% minskning av exponeringen för den aktiva metaboliten av klopidogrel när en kombination av fast dos av esomeprazol 20 mg + ASA 81 mg och klopidogrel administrerades, jämfört med enbart klopidogrel. de maximala hämningsnivåerna av trombocytaggregation (inducerad ADP) var desamma i båda grupperna.
Icke-unika data från observations- och kliniska studier har rapporterats om de kliniska konsekvenserna av denna PK / PD-interaktion när det gäller större kardiovaskulära händelser. Som en försiktighetsåtgärd bör samtidig användning av esomeprazol och klopidogrel avrådas.
Fenytoin
Samtidig administrering av 40 mg esomeprazol resulterar i en ökning med 13% av plasmakoncentrationerna av fenytoin hos epileptiska patienter. Det rekommenderas att övervaka plasmakoncentrationerna av fenytoin när behandling med esomeprazol startas eller stoppas.
Voriconazol
Omeoprazol (40 mg en gång dagligen) ökade Cmax och AUC för vorikonazol (ett CYP2C19 -substrat) med 15% respektive 41%.
Cilostazol
Omeoprazol och esomeprazol fungerar som hämmare av CYP2C19. Omeprazol, som ges i doser om 40 mg till friska försökspersoner i en crossover -studie, ökade Cmax och AUC för cilostazol med 18% respektive 26% och en av dess aktiva metaboliter med 29% respektive 69%.
Cisaprid
Hos friska frivilliga resulterade samtidig administrering av 40 mg esomeprazol i en 32% ökning av området under plasmakoncentration / tidskurvan (AUC) och en 31% förlängning av eliminationshalveringstiden (t1 / 2) men inte en signifikant ökning i maximal plasmakoncentration av cisaprid. Den lilla förlängningen av QTc -intervallet som observerats efter administrering av cisaprid enbart förlängs inte ytterligare när cisaprid administreras i kombination med esomeprazol.
Diazepam
Samtidig administrering av 30 mg esomeprazol resulterade i en 45% minskning av clearance av CYP2C19 -substratet diazepam.
Läkemedel som studerats utan relevanta kliniska interaktioner
Amoxicillin och kinidin
Esomeprazol har inte visat sig ha någon kliniskt relevant effekt på amoxicillins och kinidins farmakokinetik.
Naproxen eller rofecoxib
Studier som utvärderade samtidig administrering av esomeprazol med naproxen eller rofecoxib avslöjade inga kliniskt relevanta farmakokinetiska interaktioner i korttidsstudier.
Inverkan av andra läkemedel på esomeprazols farmakokinetik
Läkemedel som hämmar CYP2C19 och / eller CYP3A4
Esomeprazol metaboliseras via CYP2C19 och CYP3A 4. Samtidig behandling av esomeprazol med en CYP3A4 -hämmare, klaritromycin (500 mg två gånger dagligen (bid)), resulterar i en fördubbling av exponeringen (AUC) för esomeprazol. Samtidig administrering av esomeprazol och en kombinerad hämmare CYP2C19 och CYP3A4 kan leda till mer än fördubblad exponering av esomeprazol. Voriconazol, hämmare av CYP2C19 och CYP3A4, ökar AUC för omeprazol med 280%. En dosjustering av esomeprazol krävs inte rutinmässigt i någon av ovan nämnda situationer. Dock bör dosjustering övervägas hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion och om långtidsbehandling är indicerad.
Läkemedel som inducerar CYP2C19 och / eller CYP3A4
Läkemedel som är kända för att inducera CYP2C19 eller CYP3A4 eller båda (såsom rifampicin och johannesört (Hypericum perforatum)) kan leda till minskade esomeprazolserumnivåer på grund av ökad metabolism av esomeprazol.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
En blygsam mängd data om gravida kvinnor (mellan 300-1000 graviditetsresultat) indikerar ingen missbildning eller foster / neonatal toxicitet av esomeprazol.
Djurstudier tyder inte på direkta eller indirekta skadliga effekter avseende reproduktionstoxicitet (se avsnitt 5.3).
Som en försiktighetsåtgärd är det att föredra att undvika användning av Nexium Control under graviditet.
Matdags
Det är inte känt om esomeprazol / dess metaboliter utsöndras i bröstmjölk. Det finns otillräcklig information om effekterna av esomeprazol hos nyfödda / spädbarn. Esomeprazol ska inte användas under amning.
Fertilitet
Djurstudier med den racemiska blandningen av omeprazol, administrerade oralt, visar inga effekter på fertiliteten.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Esomeprazol har mindre effekter på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. Biverkningar som yrsel och synstörningar är ovanliga (se avsnitt 4.8). I närvaro av dessa symtom ska patienter inte köra bil eller använda maskiner.
04.8 Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
Huvudvärk, buksmärta, diarré och illamående är bland de vanligaste rapporterade biverkningarna i kliniska prövningar (och även efter marknadsföring). Dessutom är säkerhetsprofilen liknande för olika formuleringar, behandlingsindikationer, grupper ålder och patientpopulation Nej dosrelaterade biverkningar identifierade.
Tabell över biverkningar
Följande biverkningar har identifierats eller misstänkts under kliniska prövningar med esomeprazol och efter marknadsföring. Reaktioner har klassificerats enligt MedDRA -konventionen om frekvens: mycket vanligt> 1/10; vanligt ≥1 / 100,
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som uppstår efter godkännande av läkemedlet är viktigt, eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskförhållandet för läkemedlet.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar till den italienska läkemedelsmyndighetens webbplats. : https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Överdosering
Det finns för närvarande "mycket begränsad" erfarenhet av avsiktlig överdosering. Symptomen som beskrivs i samband med intag av 280 mg var gastrointestinala symtom och svaghet. Enstaka doser på 80 mg esomeprazol gav inga konsekvenser. En specifik motgift är inte känd. Esomeprazol är i hög grad bunden till plasmaproteiner och kan därför inte snabbt dialyseras. Behandlingen ska vara symptomatisk och stödjande åtgärder bör i allmänhet användas.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: läkemedel mot syrorelaterade sjukdomar, syrapumpshämmare, ATC -kod: A02BC05.
Esomeprazol är S -isomeren av omeprazol och minskar magsyrasekretion genom en specifik riktad verkningsmekanism Esomeprazol är en specifik hämmare av syrapumpen i parietalcellen. Både R- och S -isomererna av omeprazol har liknande farmakodynamisk aktivitet.
Handlingsmekanism
Esomeprazol är en svag bas och koncentreras och omvandlas till den aktiva formen i den mycket sura miljön i sekretoriska canaliculi i parietalcellen, där den hämmar H + K + - ATPas - syrapumpenzym och hämmar både basal och stimulerad syrautsöndring .
Farmakodynamiska effekter
Efter oral administrering av esomeprazol 20 mg och 40 mg inträffar effekten inom en timme. Efter upprepad dosering med esomeprazol 20 mg en gång dagligen i fem dagar, minskar den genomsnittliga toppsyrautsöndringen efter pentagastrin-stimulering med 90% vid utvärdering 6- 7 timmar efter dosen på femte dagen.
Efter fem dagars oral administrering med 20 mg och 40 mg esomeprazol bibehålls det intragastriska pH -värdet vid värden över 4 under en genomsnittstid på 13 respektive 17 timmar av 24 hos patienter med symptomatisk gastroesofageal refluxsjukdom (GERD) . Andelen patienter som höll intragastriskt pH över 4 under minst 8, 12 och 16 timmar var 76%, 54% respektive 24% för esomeprazol 20 mg. Motsvarande värden för esomeprazol 40 mg var 97%, 92%och 56%.
Genom att använda AUC som en surrogatparameter för plasmakoncentration påvisades en korrelation mellan hämning av syrautsöndring och läkemedelsexponering.
Under behandling med antisekretoriska läkemedel ökar serumgastrinhalten som svar på minskad syrautsöndring. Nivån av CgA ökar också på grund av minskad magsyra.
En ökning av antalet ECL-celler som möjligen är relaterade till en ökning av serumnivåerna av gastrin har observerats hos vissa patienter under långtidsbehandling med esomeprazol.
Minskningen av magsyra på grund av alla orsaker inklusive PPI ökar magen bakteriell belastning av bakterier som normalt förekommer i mag -tarmkanalen.Behandling med PPI kan leda till en något ökad risk för gastrointestinala infektioner som t.ex. SalmonellaOch Campylobacter och möjligen också från Clostridium difficile hos inlagda patienter.
Klinisk effekt
Esomeprazol 20 mg har visat sig vara effektivt vid behandling av frekvent halsbränna hos personer som får en dos var 24: e timme i 2 veckor. I två centrala, multicenter, randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade studier, behandlades 234 försökspersoner med nyligen halsbränna med 20 mg esomeprazol i 4 veckor. Symtom associerade med sura uppstötningar (såsom halsbränna och sur uppstötning) utvärderades retrospektivt under 24 timmar. I båda studierna var esomeprazol 20 mg signifikant bättre än placebo för det primära effektmålet för fullständig upplösning av halsbränna, definierat som inga halsbrännaepisoder i de 7 dagar före det sista besöket (33,9% -41,6% jämfört med placebo 11,9% -13,7%, (patientens dagbok, det var statistiskt signifikant både vid vecka 1 (10, 0% -15,2% jämfört med placebo 0,9% -2,4%, p = 0,014, sid
Andra sekundära slutpunkter stödde den primära slutpunkten, inklusive halsbränna vid vecka 1 och 2, andel 24-timmars halsbränningsfria dagar vid vecka 1 och 2, medelvärde för halsbränna vid vecka 1 och 2 och tid för att få den första upplösningen av halsbränna inom 24 timmar och under natten samt en varaktig upplösning av halsbränna, jämfört med placebo. Cirka 78% av patienterna som fick 20 mg esomeprazol rapporterade att halsbränna försvann inom den första behandlingsveckan jämfört med 52-58% för placebo. Tiden för att uppnå hållbar upplösning av halsbränna, definierad som de första sju på varandra följande dagarna utan halsbränna, var signifikant kortare i gruppen 20 mg esomeprazol (39,7% -48,7% dag 14 jämfört med placebo 11,0% -20,2%). Mediantiden till första upplösning av halsbränna var 1 dag, statistiskt signifikant jämfört med placebo i en studie (p = 0,048) och nära signifikans i den andra (p = 0,069). Ungefär 80% av nätterna var gratis. Halsbränna vid all behandling perioder och 90% av nätterna var halsbränna fria i vecka 2 i varje studie jämfört med 72,4-78,3% i placebogruppen. Utredarnas betyg av halsbrännaupplösning överensstämde med försökspersonernas betyg och visade statistiskt signifikanta skillnader mellan esomeprazol (34,7% -41,8%) och placebo (8,0% -11,4%). Forskarna fann också att esomeprazol var betydligt effektivare än placebo för att lösa sur uppstötning (58,5% -63,6% jämfört med placebo 28,3% -37,4%) under vecka 2 -bedömningen.
Efter den totala behandlingsbedömningen (OTE) av patienterna vid behandlingens vecka 2 rapporterade 78,0-80,7 % av patienterna som tog 20 mg esomeprazol förbättring av deras tillstånd jämfört med 72,4-78,3 % av placebogruppen. De flesta av dessa ansåg vikten av denna förändring från viktigt till extremt viktigt för att utföra sina dagliga aktiviteter (79-86% i vecka 2).
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Esomeprazol är känsligt för den sura miljön och administreras oralt som gastro-resistenta granulat. In vivo omvandling till R-isomer är irrelevant. Absorptionen av esomeprazol är snabb, med maximala plasmanivåer cirka 1-2 timmar efter dosering. Total biotillgänglighet är 64% efter en enda dos på 40 mg och ökar till 89% efter upprepad daglig dosering. För 20 mg dos av esomeprazol är motsvarande värden 50% respektive 68%. L Matintag fördröjer och minskar absorptionen av esomeprazol även om detta inte har något signifikant inflytande på effekten av esomeprazol på intragastrisk surhet.
Distribution
Den uppenbara distributionsvolymen vid steady-state hos friska försökspersoner är cirka 0,22 l / kg kroppsvikt. 97% av esomeprazol är bundet till plasmaproteiner.
Biotransformation
Esomeprazol metaboliseras fullständigt av cytokrom P450 (CYP) -systemet. Det mesta av metabolismen av esomeprazol är beroende av den polymorfiskt uttryckta CYP2C19, ansvarig för bildandet av hydroxi- och desmetylmetaboliterna i esomeprazol. En annan specifik isoform, CYP3A4, ansvarig för bildning av esomeprazolsulfonat, den huvudsakliga plasmametaboliten.
Eliminering
Parametrarna nedan återspeglar huvudsakligen farmakokinetiken hos individer med funktionellt CYP2C19 -enzym, omfattande metaboliserare.
Total plasmaclearance är cirka 17 l / timme efter en engångsdos och cirka 9 l / timme efter upprepad administrering. Plasmaelimineringshalveringstiden är cirka 1,3 timmar efter upprepad daglig dosering. Esomeprazol rensas fullständigt från plasma mellan doser utan tendens att ackumuleras när det ges en gång dagligen. De viktigaste metaboliterna av esomeprazol har ingen effekt på magsyrasekretion. Nästan 80% av en oral dos av esomeprazol utsöndras som metaboliter i urinen, resten återfinns i avföringen. Mindre än 1% av moderläkemedlet finns i urinen.
Linearitet / Icke-linearitet
Farmakokinetiken för esomeprazol har studerats i doser upp till 40 mg två gånger dagligen Området under plasmakoncentration-tidskurvan ökar med upprepad administrering av esomeprazol Denna ökning är dosberoende och leder till en mer än dosproportionell ökning av AUC efter upprepad administrering. Detta dosberoende och tidsberoende beror på minskningen av första passmetabolismen och systemiskt clearance troligen på grund av hämning av CYP2C19-enzymet som orsakas av esomeprazol och / eller dess sulfonatmetabolit.
Särskild patientpopulation
Långsamma metaboliserare
Cirka 2,9 ± 1,5% av befolkningen har otillräcklig funktion av CYP2C19 -enzymet och kallas dåliga metaboliserare. Hos dessa individer kommer esomeprazols metabolism sannolikt huvudsakligen att katalyseras av CYP3A4. Efter upprepad daglig dosering av 40 mg esomeprazol var medelområdet under plasmakoncentration-tidskurvan cirka 100% högre hos dåliga metaboliserare än hos personer med funktionellt CYP2C19-enzym (omfattande metaboliserare). Den genomsnittliga maximala plasmakoncentrationen var cirka 60% högre.
Dessa observationer har inga konsekvenser för esomeprazols dosering.
Sex
Efter en enda dos på 40 mg esomeprazol är medelområdet under plasmakoncentrationen / tidskurvan cirka 30% högre hos kvinnor än hos män. Ingen könsskillnad observerades efter upprepad daglig dosering. Dessa observationer har inga konsekvenser för esomeprazols dosering.
Nedsatt leverfunktion
Metabolismen av esomeprazol hos patienter med mild till måttlig nedsatt leverfunktion kan försämras. Metabolismen sjunker hos patienter med svår leverdysfunktion, vilket resulterar i en fördubbling av området under plasmakoncentration-tidskurvan för esomeprazol. Därför bör maxdosen 20 mg inte överskridas hos patienter med svår dysfunktion. Esomeprazol och dess huvudmetaboliter visar ingen tendens att ackumuleras när de ges en gång dagligen.
Nedsatt njurfunktion
Inga studier har utförts på patienter med nedsatt njurfunktion. Eftersom njuren är ansvarig för utsöndringen av metaboliterna av esomeprazol men inte för eliminering av moderföreningen, förväntas inte metabolismen av esomeprazol påverkas hos patienter med nedsatt njurfunktion.
Äldre patienter (≥65 år)
Metabolismen av esomeprazol förändras inte signifikant hos äldre patienter (71-80 år).
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Icke-kliniska data avslöjar ingen särskild fara för människor baserat på konventionella studier av säkerhetsfarmakologi, toxicitet vid upprepad dosering, gentoxicitet och reproduktionstoxicitet och utvecklingstoxicitet.
Biverkningar som inte observerats i kliniska studier, men som finns hos djur som exponerats för nivåer som liknar klinisk exponering och med möjlig klinisk relevans, är följande:
Karcinogenicitetsstudier på råttor som behandlats med den racemiska blandningen avslöjade en "hyperplasi av ECL -celler i magsäcken och karcinoider. Dessa mageeffekter som observerats hos råttor är resultatet av en" hög, uttalad hypergastrinemi sekundärt till minskad magsyraproduktion och observerades hos råtta efter lång tid -terminerad behandling med magsyrasekretionshämmare.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Glycerolmonostearat 40-55,
hyprolos,
hypromellos,
järnoxid (rödbrun) (E 172),
järnoxid (gul) (E 172)
magnesiumstearat,
sampolymeriserad metakrylsyraetylakrylat (1: 1) dispersion vid 30%,
mikrokristallin cellulosa,
syntetiskt paraffin,
makrogol 6000,
polysorbat 80,
crospovidon (typ A),
natriumstearylfumarat,
sockerkulor (sackaros),
talk,
titandioxid (E 171),
trietylcitrat.
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
3 år
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid högst 30 ° C.
Förvara i originalblister för att skydda mot fukt.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Aluminiumblister. Förpackningar med 7 och 14 tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Pfizer Consumer Healthcare Ltd.
Ramsgate Road
Smörgås
Kent
CT13 9NJ Storbritannien
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
EU/1/13/860/001 - AIC 042922017
EU/1/13/860/002 - AIC 042922029
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för det första godkännandet: 26 augusti 2013
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
23 januari 2014
