ZESTRIL - BIPACKSEDEL - BROSCHYRER

Huvud / broschyrer / 2021

Zestril - Bipacksedel

Indikationer Kontraindikationer Försiktighetsåtgärder vid användning Interaktioner Varningar Dosering och användningssätt Överdosering Biverkningar Hållbarhet och lagring Sammansättning och farmaceutisk form

Aktiva ingredienser: Lisinopril

Zestril 5 mg tabletter
Zestril 10 mg tabletter
Zestril 20 mg tabletter

Varför används Zestril? Vad är det för?

Zestril innehåller en aktiv ingrediens som kallas lisinopril. Detta tillhör en grupp läkemedel som kallas ACE -hämmare.

Zestril kan användas för följande förhållanden:

för att behandla högt blodtryck (hypertoni).
för att behandla hjärtsvikt.
om du nyligen har haft en hjärtinfarkt (hjärtinfarkt).
för att behandla njurproblem orsakade av typ II -diabetes hos personer med högt blodtryck.

Zestril verkar genom att blodkärlen vidgas. Detta hjälper till att minska blodtrycket. Det gör det också lättare för ditt hjärta att pumpa blod till alla delar av din kropp.

Kontraindikationer När Zestril inte ska användas

Ta inte Zestril:

om du är allergisk mot lisinopril eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6).
om du någonsin har haft en allergisk reaktion mot en annan ACE -hämmare. Den allergiska reaktionen kan ha orsakat svullnad i händer, fötter, vrister, ansikte, läppar, tunga eller hals. Det kan också ha gjort det svårt att svälja eller andas (angioödem).
om en familjemedlem har haft en allvarlig allergisk reaktion (angioödem) med en ACE -hämmare eller om du har haft en allvarlig allergisk reaktion (angioödem) utan känd orsak.
om du har passerat graviditetens första trimester (Zestril ska också undvikas under de första månaderna av graviditeten). Se "Graviditet".
om du tar ett blodtrycksmedicin som innehåller aliskiren och har diabetes.
om du tar ett blodtrycksmedicin som innehåller aliskiren och har njurproblem.

Om du är osäker på om något av detta gäller dig, tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar Zestril.

Kontakta din läkare om du får en ihållande torr hosta under en lång tid efter att behandlingen med Zestril påbörjats.

Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Zestril

Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar Zestril:

om du har en förträngning (stenos) av aorta (en artär i ditt hjärta) eller en förträngning av hjärtklaffarna (mitralventil).
om du har en förträngning (stenos) i njurartären.
om du har en ökning av tjockleken på hjärtmuskeln (känd som hypertrofisk kardiomyopati).
om du har problem med dina blodkärl (vaskulär kollagensjukdom).
om du har lågt blodtryck. Du kan märka en känsla av yrsel eller yrsel, särskilt när du står upp.
om du har njurproblem eller är i dialys.
om du har leverproblem.
om du har diabetes.
om du nyligen har haft diarré eller har kräkts (är sjuk).
om din läkare sa till dig att kontrollera mängden salt i din kost.
om du har höga kolesterolnivåer och genomgår en behandling som kallas 'LDL -aferes'.
du ska tala om för din läkare om du tror att du är (eller kan bli) gravid. Zestril rekommenderas inte under de första månaderna av graviditeten och får inte tas om du har passerat graviditetens första trimester, eftersom det kan orsaka allvarlig skada på ditt barn om det används i det skedet (se "graviditet").
om det är av svart ursprung eftersom Zestril kan vara mindre effektivt. Du kan också lättare uppleva "angioödem -biverkningen" (en allvarlig allergisk reaktion).

Om du inte är säker på om något av detta gäller dig, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar Zestril.

Behandling av allergier som insektsbett

Tala om för din läkare om du tar eller är på väg att ta behandlingar för att mildra effekterna av en "allergi som insektsbett" (desensibiliserande behandling). Om du tar Zestril medan du tar denna behandling kan detta orsaka en allvarlig allergisk reaktion.

Interventioner

Om du behöver opereras (inklusive tandkirurgi), tala om för din läkare eller tandläkare att du tar Zestril. Detta kan bero på att du kan ha lågt blodtryck (hypotoni) om du får vissa lokala eller allmänbedövning medan du tar Zestril.

Barn och ungdomar

Zestril har studerats hos barn. Fråga din läkare för mer information. Zestril rekommenderas inte till barn under 6 år eller till barn med allvarliga njurproblem.

Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Zestril

Andra läkemedel och Zestril

Tala om för din läkare om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel. Detta beror på att Zestril kan påverka hur andra läkemedel fungerar, och vissa läkemedel kan påverka Zestril. Tala särskilt om för din läkare eller apotekspersonal om du tar något av följande läkemedel:

Andra läkemedel som hjälper till att sänka blodtrycket.
Läkemedel som innehåller aliskiren (för behandling av högt blodtryck).
Läkemedel som hjälper dig att urinera (diuretika).
Läkemedel för att lösa upp blodproppar (ges vanligtvis på ett sjukhus).
Betablockerande läkemedel, såsom atenolol och propranolol.
Nitratläkemedel (för hjärtproblem).
Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) som används för att behandla smärta och artrit.
Aspirin (acetylsalicylsyra) om du tar mer än 3 g per dag.
Läkemedel mot depression och psykiska problem, inklusive litium.
Kaliumtillskott eller kaliuminnehållande saltsubstitut.
Insulin eller läkemedel som tas via munnen för diabetes.
Läkemedel som används för att behandla astma.
Läkemedel som används för att behandla nästäppa eller bihåleinflammation eller andra förkylningsmedel (inklusive de som du kan köpa på ett apotek).
Läkemedel för att undertrycka kroppens immunsvar (immunsuppressiva medel).
Allopurinol (mot gikt).
Procainamid (för problem relaterade till hjärtslag).
Läkemedel som innehåller guld, såsom natriumurotiomalat, som kan ges som en injektion.

Varningar Det är viktigt att veta att:

Graviditet och amning

Graviditet

Tala om för din läkare om du tror att du är (eller kan bli) gravid. Din läkare kommer vanligtvis att råda dig att sluta ta Zestril innan du blir gravid eller så snart du vet att du är gravid och kommer att råda dig att ta ett annat läkemedel istället för Zestril.Zestril rekommenderas inte under de första månaderna av graviditeten och rekommenderas inte. tas efter graviditetens första trimester eftersom det kan orsaka allvarliga problem för barnet om det används efter den tredje graviditetsmånaden.

Matdags

Tala om för din läkare om du ammar eller om du tänker börja amma. Zestril rekommenderas inte för mammor som ammar och din läkare kan välja en annan behandling om du vill amma, särskilt om barnet är nyfött eller för tidigt.

Köra och använda maskiner

Vissa människor kan känna trötthet eller yrsel när de tar detta läkemedel. Om detta händer dig ska du inte köra bil eller använda några verktyg eller maskiner.
Du bör vänta med att se hur läkemedlet fungerar på dig innan du utför dessa aktiviteter.

Dos, metod och administreringstid Hur man använder Zestril: Dosering

Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.

När du har påbörjat behandling med Zestril kan din läkare be dig att ta blodprov. Din läkare kan senare ändra din dos så att du tar rätt dos av läkemedlet åt dig.

Tar din medicin

Svälj tabletten med lite vatten.
Försök att ta tabletterna vid samma tidpunkt varje dag. Det spelar ingen roll om Zestril tas före eller efter måltider.
Fortsätt att ta Zestril så länge din läkare rekommenderar att det är en långvarig behandling. Det är viktigt att fortsätta ta Zestril varje dag.

Tar den första dosen

Var särskilt uppmärksam när du tar den första dosen Zestril eller om dosen ökar. Detta kan orsaka en större sänkning av blodtrycket än tidigare doser.
Detta kan orsaka yrsel eller yrsel. Om detta händer kan det vara bra att ligga. Om du är orolig, kontakta din läkare så snart som möjligt.

Vuxna

Din dos beror på ditt medicinska tillstånd och om du tar andra läkemedel. Din läkare kommer att berätta hur många tabletter du ska ta varje dag. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.

För högt blodtryck

Den rekommenderade startdosen är 10 mg en gång om dagen.
Underhållsdosen är vanligtvis 20 mg en gång om dagen.

För hjärtsvikt

Den rekommenderade startdosen är 2,5 mg en gång om dagen.
Underhållsdosen är 5 till 35 mg en gång dagligen.

Efter en hjärtinfarkt

Den rekommenderade startdosen är 5 mg inom 24 timmar efter attacken och 5 mg nästa dag.
Underhållsdosen är vanligtvis 10 mg en gång om dagen.

För njurproblem orsakade av diabetes

Den rekommenderade dosen är 10 mg eller 20 mg en gång om dagen.

Om du är äldre, har njurproblem eller tar diuretika kan din läkare ge dig en lägre dos än vanligt.

Användning till barn och ungdomar (6 till 16 år) med högt blodtryck

Zestril rekommenderas inte för barn under 6 år eller för barn med allvarliga njurproblem.
Din läkare kommer att ordinera rätt dos för ditt barn. Dosen beror på barnets vikt.
För barn som väger mellan 20 kg och 50 kg är den rekommenderade startdosen 2,5 mg en gång dagligen.
För barn som väger mer än 50 kg är den rekommenderade startdosen 5 mg en gång om dagen.

Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Zestril

Om du har tagit för stor mängd av Zestril

Om du tar mer Zestril än vad din läkare har ordinerat ska du omedelbart kontakta din läkare eller gå till ett sjukhus. Följande symtom kommer sannolikt att uppstå: yrsel, hjärtklappning.

Om du har glömt att ta Zestril

Om du glömmer att ta en dos, ta den så snart du kommer ihåg den. Men om din nästa dos är nära, hoppa över den missade dosen.
Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos.

Om du slutar att ta Zestril

Sluta inte ta tabletterna, även om du mår bra, såvida inte din läkare säger till dig.

Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.

Biverkningar Vilka är biverkningarna av Zestril

Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.

Sluta ta Zestril och kontakta din läkare omedelbart om du upplever någon av följande allergiska reaktioner:

Allvarliga allergiska reaktioner (sällsynta, drabbar 1 till 10 personer av 10 000). Symtomen kan vara plötsligt: - svullnad i ansikte, läppar, tunga eller svalg. Detta kan orsaka svårigheter att svälja. - Allvarlig eller plötslig svullnad av händer, fötter och anklar. - Andningssvårigheter. - Allvarlig klåda i huden (med upphöjda blåsor).
Allvarliga hudsjukdomar, såsom plötsliga och oväntade utslag eller sveda, rodnad eller skalande hud (mycket sällsynt, drabbar färre än 1 av 10 000 personer)
En infektion med symtom som feber och allvarlig försämring av allmäntillståndet, eller feber med lokala symtom på infektion, såsom smärta i halsen / svalget / munnen eller urinproblem (mycket sällsynt, drabbar färre än 1 av 10 000 personer).

Andra möjliga biverkningar:

Vanliga (drabbar 1 till 10 användare av 100)

Huvudvärk.
Känns snurrande eller yr, särskilt när du reser dig snabbt.
Diarre.
Torr hosta som inte försvinner.
Att vara sjuk (kräkas).
Njurproblem (finns i blodprov).

Mindre vanliga (drabbar 1 till 10 användare av 1000)

Förändringar i humör.
Ändring i färg på fingrar eller tår (blåaktig följt av rodnad) eller domningar eller stickningar i fingrar eller tår.
Förändringar i smak.
Dåsighet.
Känsla av snurrande (yrsel).
Svårt att somna.
Stroke.
Snabba hjärtslag.
Rinnande näsa.
Illamående (illamående).
Magsmärtor eller matsmältningsbesvär.
Hudutslag eller klåda.
Oförmåga att få erektion (impotens).
Trötthet eller svaghet (förlust av styrka).
Ett överdrivet blodtrycksfall kan uppstå hos personer med följande tillstånd: med kranskärlssjukdom; med förträngning av aorta (hjärtartär), njurartär eller hjärtklaffar; med ökad tjocklek på hjärtmuskeln. Om detta händer dig, du kan känna dig yr eller yr, särskilt när du reser dig snabbt.
Förändringar i blodprov relaterade till lever- och njurfunktion.
Hjärtattack.
Visuella och hörselhallucinationer.

Sällsynta (drabbar 1 till 10 användare av 10 000)

Känna sig förvirrad.
Klumpiga hudutslag (nässelfeber).
Torr mun.
Håravfall
Psoriasis (ett hudproblem).
Förändring i uppfattningen av lukt.
Bröstutveckling hos människor.
Förändringar i vissa celler eller andra komponenter i blodet. Din läkare kan ibland begära blodprov för att kontrollera om Zestril påverkar ditt blod. Tecknen kan vara trötthet, blekhet, halsont, hög temperatur (feber), smärta i leder eller muskler, svullna leder eller körtlar eller känslighet till solljus.
Låga natriumnivåer i blodet (symtom kan vara trötthet, huvudvärk, illamående, kräkningar).
Plötsligt njursvikt.

Mycket sällsynta (drabbar färre än 1 användare av 10 000)

Bihåleinflammation (känsla av smärta eller fullhet bakom kinderna och ögonen).
Väsande andning.
Låga blodsockernivåer (hypoglykemi). Tecknen kan innefatta en känsla av hunger eller svaghet, svettning och snabb puls.
Inflammation i lungorna. Tecknen kan vara hosta, andfåddhet och hög temperatur (feber).
Gulning av huden eller ögonvitorna (gulsot).
Leverinflammation. Detta kan orsaka aptitlöshet, gulning av hud och ögon och mörk urin.
Inflammation i bukspottkörteln.Detta kan orsaka måttlig till svår magsmärta.
Allvarliga hudsjukdomar. Symtomen inkluderar rodnad, blåsbildning, peeling.
Svettas.
Dålig än normalt eller ingen urinering.
Leverinsufficiens.
Svullnad.
Inflammerad tarm.

Ingen känd frekvens (kan inte beräknas utifrån tillgängliga data).

Symtom på depression.
Svimning.

Biverkningar hos barn är jämförbara med de som ses hos vuxna.

Tala om för din läkare eller apotekspersonal om någon av biverkningarna blir allvarlig eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.

Rapportering av biverkningar

Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

Giltighetstid och lagring

Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på blister och kartong. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Förvaras vid högst 30 ° C.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta skyddar miljön.

Sammansättning och läkemedelsform

Vad Zestril innehåller

Den aktiva ingrediensen är lisinopril (som dihydrat).
Övriga innehållsämnen är mannitol, kalciumvätefosfatdihydrat, majsstärkelse, förgelatiniserad stärkelse och magnesiumstearat. Dessutom innehåller de rosa och brunröda tabletterna röd järnoxid (E172).

Zestril finns i förpackningar om 5 mg, 10 mg och 20 mg lisinopril (som dihydrat).

Hur Zestril ser ut och förpackningens innehåll

5 mg tabletter: Runda, rosa, obelagda, bikonvexa tabletter med "♥ 5" på ena sidan och en strecklinje på andra sidan. Diameter 6 mm.

Tabletten kan delas i lika stora halvor.

10 mg tabletter: Runda, rosa, obelagda, bikonvexa tabletter med "♥ 10" på ena sidan och slät på andra sidan. 8 mm diameter.

20 mg tabletter: Runda, brunröda, obelagda, bikonvexa tabletter med "♥ 20" på ena sidan och släta på andra sidan. Diameter 8 mm.

Zestril tabletter finns i aluminiumblister som innehåller 14, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 400 och 500 tabletter.

Blister med 7 tabletter och multiplar finns också med markerade dagar.

Zestril tabletter finns också i flaskor innehållande 20, 30, 50, 100 och 400 tabletter.

Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.

Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.

Mer information om Zestril finns på fliken "Sammanfattning av egenskaper". 01.0 LÄKEMEDLETS NAMN 02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING 03.0 LÄKEMEDELSFORM 04.0 KLINISKA UPPGIFTER 04.1 Terapeutiska indikationer 04.2 Dosering och administreringssätt 04.3 Kontraindikationer 04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder 04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion 04. amning 04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner 04.8 Biverkningar 04.9 Överdosering 05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 05.1 Farmakodynamiska egenskaper 05.2 Farmakokinetiska egenskaper 05.3 Prekliniska säkerhetsdata 06.0 FARMACEUTISKA UPPGIFTER 06.1 Hjälpämnen 06.2 Oförenlighet 06.3 Hållbarhet 06.4 Förpackning 06.4 Särskilda förpackningar och förpackningens innehåll 06.6 Anvisningar för användning och hantering 07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 08.0 MARKNADSFÖRESKRIVANDE NUMMER 09 .0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET 10.0 DATUM FÖR ÖVERSIKT AV TEXTEN 11.0 FÖR RADIOFÖRKLARINGAR, FULLSTÄNDIGA DATA OM INTERN STRÅLNINGSDOSIMETRI 12.0 FÖR RADIODROG, YTTERLIGARE DETALJERADE INSTRUKTIONER OCH KVALITET

01.0 LÄKEMEDLETS NAMN

ZESTRIL TABLETTER

02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Varje tablett innehåller lisinoprildihydrat motsvarande 5 mg vattenfritt lisinopril.

Varje tablett innehåller lisinoprildihydrat motsvarande 10 mg vattenfritt lisinopril.

Varje tablett innehåller lisinoprildihydrat motsvarande 20 mg vattenfri lisinopril.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1

03.0 LÄKEMEDELSFORM

5 mg tabletter: Runda, rosa, obelagda, bikonvexa tabletter med "? 5" på ena sidan och strecklinje på andra sidan. Diameter 6 mm.

Tabletten kan delas i lika stora halvor.

10 mg tabletter: Runda, rosa, obelagda, bikonvexa tabletter med "? 10" på ena sidan och slät på andra sidan. Diameter 8 mm.

20 mg tabletter: Runda, brunröda, obelagda, bikonvexa tabletter med "? 20" på ena sidan och släta på andra sidan. Diameter 8 mm.

04.0 KLINISK INFORMATION

04.1 Terapeutiska indikationer

Hypertoni

Behandling av högt blodtryck.

Hjärtsvikt

Behandling av symtomatisk hjärtsvikt.

Akut hjärtinfarkt

Korttidsbehandling (6 veckor) av hemodynamiskt stabila patienter inom 24 timmar efter ett akut hjärtinfarkt.

Njurkomplikationer av diabetes mellitus

Behandling av njurkomplikationer hos hypertensiva patienter med typ 2 -diabetes mellitus och begynnande nefropati (se avsnitt 5.1).

04.2 Dosering och administreringssätt

Zestril ska administreras oralt i en enda daglig dos. Som med alla läkemedel en gång om dagen ska Zestril tas ungefär vid samma tidpunkt varje dag. Absorptionen av Zestril tabletter påverkas inte av mat.

Dosen bör individualiseras enligt patientprofil och blodtryckssvar (se avsnitt 4.4).

Hypertoni

Zestril kan användas ensamt eller i kombination med andra klasser av antihypertensiva läkemedel (se avsnitt 4.3, 4.4, 4.5 och 5.1).

Initial dos

Hos patienter med högt blodtryck är den vanliga rekommenderade startdosen 10 mg. Hos patienter med ett starkt aktiverat renin-angiotensin-aldosteronsystem (särskilt renovaskulärt högt blodtryck, natrium- och / eller volymutarmning, hjärtdekompensation eller svår hypertoni) kan ett överdrivet blodtrycksfall inträffa efter startdosen. En initial dos på 2,5- 5 mg rekommenderas till dessa patienter och behandlingen ska inledas under medicinsk övervakning. Vid förekomst av njurinsufficiens krävs en lägre startdos (se tabell 1 nedan).

Underhållsdos

Den vanliga effektiva underhållsdosen är 20 mg administrerad i en enda daglig dos. Generellt, om den önskade terapeutiska effekten inte kan uppnås inom 2-4 veckor vid en given dosnivå, kan dosen ökas ytterligare. Den maximala dosen som användes i långtids kontrollerade kliniska prövningar var 80 mg / dag.

Patienter som behandlas med diuretika

Start av Zestril-terapi kan orsaka symtomatisk hypotoni. Detta är mer troligt hos patienter som för närvarande behandlas med diuretika. Försiktighet rekommenderas därför eftersom dessa patienter kan vara volym- och / eller natriumförarmade. Om möjligt bör diuretikumet avbrytas 2-3 dagar före för att påbörja behandling med Zestril Hos hypertensiva patienter där diuretikumet inte kan avbrytas bör behandling med Zestril inledas med en dos på 5 mg Njurfunktion och serumkalium bör övervakas. behandlingen kan återupptas vid behov (se avsnitt 4.4 och 4.5).

Dosjusteringar vid nedsatt njurfunktion

Dosering till patienter med nedsatt njurfunktion bör baseras på kreatininclearance enligt tabell 1 nedan.

Tabell 1 Dosjusteringar vid nedsatt njurfunktion

Kreatininclearance (ml / min) Startdos (mg / dag) 2,5 mg * 10 - 30 ml / min 2,5 - 5 mg 31 - 80 ml / min 5 - 10 mg

* Dosering och / eller administreringsfrekvens bör justeras efter blodtryckssvar.

Dosen kan gradvis ökas tills blodtrycket kontrolleras eller upp till maximalt 40 mg / dag.

Användning för barn med hypertensiv ålder mellan 6 och 16 år

Den rekommenderade startdosen är 2,5 mg en gång dagligen till patienter som väger 20 till

Hos barn med nedsatt njurfunktion bör en lägre startdos eller intervall för att öka dosen övervägas.

Hjärtsvikt

Hos patienter med symtomatisk hjärtsvikt ska Zestril användas som tillägg till diuretika och vid behov digitalis eller betablockerare. Zestril kan startas med en startdos på 2,5 mg en gång dagligen, som ska administreras under medicinsk observation för att bestämma den initiala effekten på blodtrycket. Dosen av Zestril bör ökas:

≥ i steg om högst 10 mg;

≥ med minst två veckors intervall;

≥ den högsta tolererade dosen av patienten, upp till maximalt 35 mg en gång dagligen.

Dosjustering bör baseras på de enskilda patienternas kliniska respons.

Hos patienter med hög risk för symtomatisk hypotoni, t.ex. saltförarmade patienter med eller utan hyponatremi, patienter med hypovolemi eller patienter som behandlas med hög dos diuretika, bör dessa tillstånd korrigeras om möjligt före behandling med Zestril. Njurfunktion och serumkalium bör övervakas (se avsnitt 4.4).

Dosering vid akut hjärtinfarkt

Patienter bör vid behov få rekommenderade standardbehandlingar som trombolytika, aspirin och betablockerare. Intravenöst eller transdermalt glyceryltrinitrat kan användas tillsammans med Zestril.

Initial dos (första 3 dagarna efter hjärtinfarkt)

Behandlingen med Zestril kan påbörjas inom 24 timmar efter att symtomen började. Behandlingen bör inte påbörjas om det systoliska blodtrycket är mindre än 100 mmHg. Den första dosen av Zestril är 5 mg oralt, följt av 5 mg efter 24 timmar, 10 mg efter 48 timmar och sedan 10 mg en gång dagligen. Patienter med lågt systoliskt blodtryck (120 mmHg eller mindre) i början av behandlingen eller under de första 3 dagarna efter hjärtinfarkt ska ges en reducerad oral dos på 2,5 mg (se avsnitt 4.4).

Vid njurinsufficiens (kreatininclearance

Underhållsdos

Underhållsdosen är 10 mg en gång om dagen. Om hypotoni inträffar (systoliskt blodtryck mindre än eller lika med 100 mmHg) kan en daglig underhållsdos på 5 mg administreras med tillfällig minskning till 2,5 mg om det behövs. Om långvarig hypotoni inträffar (systoliskt blodtryck mindre än 90 mmHg i mer än en "timme) ska Zestril avbrytas.

Behandlingen ska fortsätta i 6 veckor och sedan ska patienten undersökas igen. Patienter som utvecklar symtom på hjärtsvikt bör fortsätta behandlingen med Zestril (se avsnitt 4.2).

Njurkomplikationer av diabetes mellitus

Hos hypertensiva patienter med typ 2 -diabetes och begynnande nefropati är dosen Zestril 10 mg en gång dagligen, vilket vid behov kan ökas upp till 20 mg en gång dagligen för att uppnå diastoliskt blodtryck i sittande läge. Mindre än 90 mmHg.

Vid njurinsufficiens (kreatininclearance

Pediatrisk population

Erfarenheten av säkerhet och effekt hos hypertensiva barn> 6 år är begränsad, men det finns ingen erfarenhet av de andra indikationerna (se avsnitt 5.1).

Zestril rekommenderas inte till barn i andra indikationer än högt blodtryck.

Zestril rekommenderas inte till barn under 6 år eller till barn med allvarligt nedsatt njurfunktion (GFR

Äldre patienter

I kliniska prövningar fanns inga åldersrelaterade förändringar i läkemedlets effekt eller säkerhetsprofil. Men när äldre ålder är associerad med nedsatt njurfunktion bör indikationerna i tabell 1 användas för att bestämma startdosen av Zestril. Därefter bör dosen justeras enligt blodtryckssvaret.

Användning hos njurtransplanterade patienter

Det finns ingen erfarenhet av administrering av Zestril till patienter som nyligen genomgått njurtransplantation. Behandling med Zestril rekommenderas därför inte.

04.3 Kontraindikationer

≥ Överkänslighet mot Zestril, mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1 eller mot någon annan angiotensinkonverterande enzym (ACE) -hämmare.

≥ Angioödem i samband med tidigare behandling med en ACE -hämmare.

≥ Ärftligt eller idiopatiskt angioödem.

≥ Andra och tredje trimestern av graviditeten (se avsnitt 4.4 och 4.6).

≥ Samtidig användning av Zestril med aliskireninnehållande produkter är kontraindicerad hos patienter med diabetes mellitus eller nedsatt njurfunktion (GFR 2) (se avsnitt 4.5 och 5.1).

04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning

Symtomatisk hypotoni

Symtomatisk hypotoni observeras sällan hos patienter med okomplicerad hypertoni. Hos hypertensiva patienter som behandlas med Zestril är det mer troligt att hypotoni uppträder hos patienten med minskad blodvolym, t.ex. från diuretisk behandling, saltbegränsning i kosten, dialys, diarré eller kräkningar eller med allvarligt reninberoende hypertoni (se avsnitt 4.5 och avsnitt 4.8). Symtomatisk hypotoni har observerats hos patienter med hjärtsvikt, med eller utan associerad njurinsufficiens.Detta är mer sannolikt att inträffa hos patienter med svårare former av hjärtsvikt, vilket visas genom användning av höga doser loopdiuretika på grund av hyponatremi eller nedsatt njurfunktion Hos patienter med ökad risk för symtomatisk hypotoni bör behandling och dosjustering övervakas noggrant. Liknande överväganden gäller för patienter med ischemisk hjärtsjukdom eller cerebrovaskulopati där ett överdrivet blodtrycksfall kan leda till hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär händelse.Om hypotoni uppstår ska patienten placeras i ryggläge och vid behov få intravenös infusion av saltlösning.

Ett övergående hypotensivt svar är inte en kontraindikation för ytterligare doser, som vanligtvis kan ges utan svårighet, när blodtrycket har ökat efter volymutvidgning.

Hos vissa patienter med hjärtsvikt och normalt eller lågt blodtryck kan ytterligare sänkning av blodtrycket inträffa med Zestril. Denna effekt förväntas och utgör vanligtvis ingen anledning att avbryta behandlingen. Om hypotoni blir symtomatisk kan en dosreduktion eller avbrytande av Zestril vara nödvändig.

Hypotoni vid akut hjärtinfarkt

Behandling med Zestril ska inte påbörjas hos patienter med akut hjärtinfarkt som riskerar att ytterligare försämra sina hemodynamiska tillstånd efter behandling med en vasodilatator. Dessa är patienter med systoliska blodtrycksvärden ≤ 100 mmHg eller patienter med kardiogen chock. Under de första 3 dagarna efter hjärtinfarkt ska dosen minskas om det systoliska blodtrycket är ≤ 120 mmHg. Underhållsdoser bör minskas till 5 mg eller, tillfälligt, till 2,5 mg om det systoliska blodtrycket har värden ≤ 100 mmHg. Om hypotension kvarstår (systoliskt blodtryck

Aorta- eller mitralventilstenos / hypertrofisk kardiomyopati

Liksom med andra ACE -hämmare ska Zestril administreras med försiktighet till patienter med mitralventilstenos och obstruktion av vänster kammare, såsom aortastenos eller hypertrofisk kardiomyopati.

Nedsatt njurfunktion

Vid njurinsufficiens (kreatininclearance

Hos patienter med insufficiens hjärt-kan hypotoni efter påbörjad behandling med ACE -hämmare leda till ytterligare försämring av njurfunktionen Akut njursvikt, vanligtvis reversibel, har rapporterats i denna situation.

Hos vissa patienter med bilateral njurartärstenos eller njurartärstenos i monoren, Vid behandling med angiotensinkonverterande enzymhämmare har ökningar av ureakväve i blodet och serumkreatinin iakttagits, vanligtvis reversibel efter avslutad behandling. Detta är särskilt troligt hos patienter med nedsatt njurfunktion. Samtidig förekomst av renovaskulärt hypertoni leder till ökad risk för allvarlig hypotension och njurinsufficiens Hos dessa patienter ska behandlingen påbörjas under noggrann medicinsk övervakning, med låga doser och noggrann dos titrering.Eftersom behandling med diuretika kan bidra till ovanstående bör dessa avbrytas och njurfunktionen övervakas under de första veckorna av Zestril -behandlingen.

Vissa hypertensiva patienter utan uppenbar redan existerande njursjukdom, utvecklade de ökningar, vanligtvis milda och övergående, i BUN och serumkreatinin, särskilt när Zestril administrerades samtidigt med ett diuretikum. Detta är mer sannolikt att inträffa hos patienter med redan existerande njurinsufficiens. Det kan vara nödvändigt att minska dosen och / eller avbryta diuretikumet och / eller Zestril.

I "akut hjärtinfarkt, Behandling med Zestril ska inte påbörjas hos patienter med tecken på nedsatt njurfunktion, definierad som serumkreatininkoncentration> 177 mmol / l, och / eller proteinuri> 500 mg / 24h. Om nedsatt njurfunktion utvecklas under behandling med Zestril (serumkreatininkoncentration> 265 mmol / l eller fördubbling av förbehandlingsvärdet) bör läkaren överväga att avbryta behandlingen.

Överkänslighet / angioödem

Angioödem i ansikte, extremiteter, läppar, tunga, glottis och / eller struphuvud har sällan rapporterats hos patienter som behandlats med angiotensinkonverterande enzymhämmare, inklusive Zestril. Detta kan inträffa när som helst. Under behandlingen. I sådana fall bör Zestril ske omedelbart avbruten och lämplig behandling och övervakning inledd för att säkerställa fullständig upplösning av symtom innan patienter skrivs ut. Även i fall där svullnad är begränsad till tungan, utan andningssvårigheter, kan patienten kräva långvarig observation eftersom behandling med antihistaminer och kortikosteroider kanske inte är tillräcklig.

Dödliga händelser på grund av angioödem i samband med ödem i struphuvudet eller tungan har rapporterats mycket sällan.

Hos patienter med drabbad tunga, glottis eller struphuvud är luftvägsobstruktion sannolikt, särskilt hos dem med en historia av luftvägskirurgi. I dessa fall bör akutbehandling ges omedelbart. Detta kan innefatta administrering av adrenalin och / eller bibehållande av en öppen luftväg.Patienten bör placeras under noggrann medicinsk övervakning tills fullständig och långvarig upplösning av symtomen.

Angiotensinkonverterande enzymhämmare orsakar angioödem oftare hos svarta patienter än hos icke-svarta patienter.

Patienter med en historia av angioödem som inte är relaterat till behandling med ACE -hämmare kan ha ökad risk för angioödem när de tar en ACE -hämmare (se avsnitt 4.3).

Anafylaktoida reaktioner hos hemodialyspatienter

Anafylaktoida reaktioner har rapporterats hos patienter som genomgår dialys med högflödesmembran (t.ex. AN 69) och samtidig behandling med en ACE -hämmare. Användning av olika typer av dialysmembran eller olika klasser av blodtryckssänkande medel bör övervägas för dessa patienter.

Anafylaktoida reaktioner under lågdensitetslipoprotein (LDL) aferes

Sällan har livshotande anafylaktoida reaktioner inträffat hos patienter som får ACE-hämmare under lågdensitetslipoproteinaferes med dextransulfat. Dessa reaktioner undvikits genom att tillfälligt avbryta behandling med ACE -hämmare före varje aferes.

Desensibilisering

Patienter som fick ACE -hämmare under desensibiliserande behandling (t.ex. hymenoptera gift) har lidit av anafylaktoida reaktioner. Hos samma patienter undviks dessa reaktioner när ACE-hämmare tillfälligt drogs tillbaka men dök upp igen strax efter att läkemedlet av misstag administrerades om.

Leverinsufficiens

Mycket sällan har ACE -hämmare associerats med ett syndrom som börjar med kolestatisk gulsot och utvecklas till fulminant nekros och (ibland) död. Mekanismen för detta syndrom är inte känd. Patienter på Zestril som utvecklar gulsot eller markant förhöjning av leverenzymer bör avbryta behandlingen med Zestril och få lämplig medicinsk uppföljning.

Neutropeni / agranulocytos

Neutropeni / agranulocytos, trombocytopeni och anemi har rapporterats hos patienter som får ACE -hämmare. Hos patienter med normal njurfunktion och inga andra komplikationer förekommer neutropeni sällan. Neutropeni och agranulocytos är reversibla efter avslutad behandling med ACE-hämmare.Zestril ska användas med största försiktighet hos patienter med kollagenopatier som involverar vaskulit, immunsuppressiv behandling, behandling med allopurinol eller procainamid, eller med en kombination av sådana tillstånd, särskilt om det finns redan existerande nedsatt njurfunktion. Några av dessa patienter utvecklade allvarliga infektioner, som i vissa fall inte svarade på intensiv antibiotikabehandling. Om Zestril används för dessa patienter rekommenderas periodisk övervakning av antalet vita blodkroppar och patienten bör uppmanas att rapportera eventuella manifestationer av infektion.

Dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)

Det finns bevis för att samtidig användning av ACE -hämmare, angiotensin II -receptorblockerare eller aliskiren ökar risken för hypotoni, hyperkalemi och nedsatt njurfunktion (inklusive akut njursvikt). Dubbel blockad av RAAS genom kombinerad användning av ACE -hämmare, angiotensin II -receptorblockerare eller aliskiren rekommenderas därför inte (se avsnitt 4.5 och 5.1).

Om terapi med dubbla block anses absolut nödvändigt bör detta endast göras under överinseende av en specialist och med noggrann och frekvent övervakning av njurfunktion, elektrolyter och blodtryck.

ACE -hämmare och angiotensin II -receptorantagonister ska inte användas samtidigt hos patienter med diabetisk nefropati.

Etnicitet

Angiotensinkonverterande enzymhämmare orsakar angioödem oftare hos svarta patienter än hos icke-svarta patienter.

Som med andra ACE-hämmare kan Zestril vara mindre effektivt för att sänka blodtrycket hos svarta hypertensiva patienter än hos icke-svarta hypertensiva patienter, möjligen på grund av en högre förekomst av lågrenintillstånd i den svarta hypertensiva populationen.

Hosta

Hosta har rapporterats vid användning av ACE -hämmare. Detta är karakteristiskt oproduktivt, ihållande och försvinner vid avbrott av behandlingen. ACE-hämmareinducerad hosta bör övervägas vid differentialdiagnostik av hosta.

Kirurgi / anestesi

Hos patienter som genomgår en större operation eller under anestesi med medel som orsakar hypotoni kan Zestril blockera angiotensin II -bildning sekundärt till kompenserande reninfrisättning. Om hypotoni inträffar och antas vara en effekt av denna mekanism, kan den korrigeras genom volymutvidgning.

Hyperkalemi

Förhöjningar i serumkalium har observerats hos vissa patienter som behandlats med ACE -hämmare, inklusive Zestril. Patienter som riskerar att utveckla hyperkalemi inkluderar patienter med nedsatt njurfunktion, diabetes mellitus eller patienter som samtidigt behandlas med kaliumsparande diuretika, kaliumtillskott eller kaliuminnehållande saltsubstitut, eller patienter på andra läkemedel som ökar serumkalium (t.ex. heparin). Om samtidig användning av ovanstående medel anses nödvändigt rekommenderas regelbunden övervakning av serumkalium (se avsnitt 4.5).

Diabetespatienter

Hos diabetespatienter som behandlas med orala antidiabetika eller insulin ska glykemisk kontroll övervakas noggrant under den första månaden av behandling med en ACE -hämmare (se avsnitt 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion).

Litium

Kombinationen av litium med Zestril rekommenderas i allmänhet inte (se avsnitt 4.5).

Graviditet

ACE -hämmare ska inte påbörjas under graviditet. Om inte fortsatt behandling med ACE -hämmare anses nödvändig, bör patienter som planerar graviditet bytas till alternativa blodtryckssänkande behandlingar som har en etablerad säkerhetsprofil för användning under graviditet.

När graviditet diagnostiserats ska behandlingen med ACE -hämmare avbrytas omedelbart och, om lämpligt, alternativ behandling påbörjas (se avsnitt 4.3 och 4.6).

04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion

Antihypertensiva

När Zestril ges i kombination med andra antihypertensiva medel (t.ex. nitroglycerin och andra nitrater eller andra vasodilatatorer) kan en ytterligare hypotensiv effekt uppstå.

Kliniska prövningsdata har visat att dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) genom kombinerad användning av ACE-hämmare, angiotensin II-receptorblockerare eller aliskiren är associerad med en högre frekvens av biverkningar, såsom hypotoni, hyperkalemi och minskad njurfunktion (inklusive akut njursvikt) jämfört med användning av ett enda medel aktivt på RAAS -systemet (se avsnitt 4.3, 4.4 och 5.1).

Diuretika

Den antihypertensiva effekten är vanligtvis additiv när ett diuretikum läggs till i behandlingen av en patient som behandlas med Zestril.

Hos patienter som redan behandlas med diuretika, särskilt de där diuretikabehandling nyligen har inletts, kan en "överdriven sänkning av blodtrycket ibland inträffa när Zestril läggs till. Möjligheten till symptomatisk hypotoni med Zestril kan minimeras genom att stoppa diuretikumet innan du börjar behandling med Zestril (se avsnitt 4.4 och avsnitt 4.2).

Kaliumtillskott, kaliumsparande diuretika eller kaliuminnehållande saltsubstitut

Även om serumkalium i kliniska studier vanligtvis förblev inom normala gränser, inträffade hyperkalemi hos vissa patienter. Riskfaktorer för att utveckla hyperkalemi inkluderar njursvikt, diabetes mellitus och samtidig användning av kaliumsparande diuretika (t.ex. spironolakton, triamteren eller amilorid), kaliumtillskott eller kaliuminnehållande saltsubstitut. Användning av kaliumtillskott, kaliumsparande diuretika eller kaliuminnehållande saltsubstitut, särskilt hos patienter med nedsatt njurfunktion, kan leda till en signifikant ökning av serumkalium.

Om Zestril ges tillsammans med ett kaliumdispergerande diuretikum kan den diuretikuminducerade hypokalemin förbättras.

Litium

Reversibla ökningar av serumlitiumkoncentrationer och toxicitet har rapporterats vid samtidig administrering av litium- och ACE -hämmare. Samtidig användning av tiaziddiuretika kan öka risken för litiumtoxicitet och öka den redan ökade litiumtoxiciteten med ACE -hämmare. Användning av Zestril med litium rekommenderas inte, men om kombinationsbehandling är nödvändig bör noggrann övervakning av serumlitiumnivåer utföras ( se avsnitt 4.4).

Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) inklusive acetylsalicylsyra ≥3g / dag

När ACE-hämmare administreras samtidigt med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (t.ex. acetylsalicylsyra vid antiinflammatoriska dosregimer, COX-2-hämmare och icke-selektiva NSAID) kan "dämpning av den antihypertensiva effekten" uppstå. Samtidig användning av ACE-hämmare och NSAID kan leda till en ökad risk för försämrad njurfunktion, inklusive akut njursvikt och en ökning av serumkalium, särskilt hos patienter med redan dålig njurfunktion. Dessa effekter är i allmänhet reversibla. Kombinationen bör administreras med försiktighet, särskilt hos äldre. Patienterna bör ha tillräcklig hydratisering och övervakning av njurfunktionen bör övervägas efter påbörjad samtidig behandling och regelbundet därefter.

Guld

Nitritoida reaktioner (symtom på vasodilatation inklusive rodnad, illamående, yrsel och hypotoni, som kan vara mycket allvarliga) har rapporterats oftare hos patienter som behandlats med ACE -hämmare efter administrering av injicerbart guld (t.ex. natriumurotiomalat).

Tricykliska antidepressiva medel / antipsykotika / anestetika

Samtidig användning av vissa bedövningsmedel, tricykliska antidepressiva medel och antipsykotika med ACE -hämmare kan leda till ytterligare blodtryckssänkning (se avsnitt 4.4).

Sympatomimetik

Sympatomimetika kan minska de antihypertensiva effekterna av ACE -hämmare.

Antidiabetisk

Epidemiologiska studier har antytt att samtidig administrering av ACE -hämmare och antidiabetika (insuliner och orala hypoglykemiska medel) kan orsaka en ökning av den blodsockersänkande effekten med risk för hypoglykemi. Detta fenomen verkar mer sannolikt inträffa under de första veckorna av kombinerad behandling. och hos patienter med nedsatt njurfunktion.

Vävnadsplasminogenaktivatorer

Samtidig behandling med vävnadsplasminogenaktivatorer kan öka risken för att utveckla angioödem.

Acetylsalicylsyra, trombolytika, betablockerare, nitrater

Zestril kan användas samtidigt med acetylsalicylsyra, (vid kardiologiska doser), trombolytika, betablockerare och / eller nitrater.

04.6 Graviditet och amning

Graviditet

Användning av ACE -hämmare rekommenderas inte under graviditetens första trimester (se avsnitt 4.4). Användning av ACE -hämmare är kontraindicerad under andra och tredje trimestern av graviditeten (se avsnitt 4.3 och 4.4).

Epidemiologiska bevis för teratogen risk efter exponering för ACE -hämmare under graviditetens första trimester har inte varit fullständig, men en liten riskökning kan inte uteslutas. Om inte fortsatt behandling med ACE -hämmare anses vara avgörande. behandlingar som har en etablerad säkerhetsprofil för användning under graviditet.

När graviditet diagnostiserats ska behandlingen med ACE -hämmare avbrytas omedelbart och, om lämpligt, alternativ behandling påbörjas.

Exponering för behandling med ACE -hämmare under andra och tredje trimestern av graviditeten är känd för att orsaka human fetotoxicitet (nedsatt njurfunktion, oligohydramnios, retardation av skalleförbening) och neonatal toxicitet (njursvikt, hypotoni, hyperkalemi) (se avsnitt 5.3).

Om exponering för ACE -hämmare har inträffat från graviditetens andra trimester rekommenderas ultraljudsutvärdering av njurfunktion och skalle.

Barn vars mödrar har tagit ACE -hämmare bör observeras noggrant på grund av hypotoni (se avsnitt 4.3 och 4.4).

Matdags

Eftersom ingen information finns tillgänglig om användning av Zestril under amning, rekommenderas inte Zestril och alternativa behandlingar med bättre etablerade säkerhetsprofiler under amning är att föredra, särskilt när du ammar ett spädbarn eller för tidigt födda barn.

04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

När du kör fordon eller använder maskiner bör det beaktas att ibland yrsel eller trötthet kan uppstå.

04.8 Biverkningar

Följande biverkningar har observerats och rapporterats under behandling med Zestril och andra ACE -hämmare med följande frekvenser: mycket vanliga, (≥1 / 10), vanliga, (≥1 / 100 och

Störningar i blodet och lymfsystemet

Sällsynta: minskning av hemoglobin, minskning av hematokrit.

Mycket sällsynta: benmärgsdepression, anemi, trombocytopeni, leukopeni, neutropeni, agranulocytos (se avsnitt 4.4), hemolytisk anemi, lymfadenopati, autoimmuna sjukdomar.

Metabolism och näringsstörningar

Mycket sällsynta: hypoglykemi.

Nervsystemet och psykiatriska störningar

Vanliga: yrsel, huvudvärk.

Mindre vanliga: humörförändringar, parestesi, yrsel, smakstörningar, sömnstörningar, hallucinationer.

Sällsynta: mental förvirring, luktstörningar.

Frekvens inte känd: depressiva symtom, synkope.

Hjärt- och kärlsjukdomar

Vanliga: ortostatiska effekter (inklusive hypotoni).

Mindre vanliga: hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär händelse, möjligen sekundär till överdriven hypotoni hos högriskpatienter (se avsnitt 4.4), hjärtklappning, takykardi. Raynauds fenomen.

Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum

Vanligt: hosta.

Mindre vanliga: rinit.

Mycket sällsynta: bronkospasm, bihåleinflammation. Allergisk alveolit / eosinofil lunginflammation.

Gastrointestinala störningar

Vanliga: diarré, kräkningar.

Mindre vanliga: illamående, buksmärtor och matsmältningsbesvär.

Sällsynta: muntorrhet.

Mycket sällsynta: pankreatit, intestinal angioödem, hepatocellulär eller kolestatisk hepatit, gulsot och leversvikt (se avsnitt 4.4).

Hud och subkutan vävnad

Mindre vanliga: utslag, klåda

Sällsynta: urtikaria, alopeci, psoriasis, överkänslighet / angioneurotiskt ödem: angioneurotiskt ödem i ansiktet, extremiteter, läppar, tunga, glottis och / eller struphuvud (se avsnitt 4.4).

Mycket sällsynta: svettningar, pemfigus, toxisk epidermal nekrolys, Stevens-Johnsons syndrom, erythema multiforme, kutan pseudolymfom.

Ett symtomkomplex har rapporterats som kan innefatta ett eller flera av följande: feber, vaskulit, myalgi, artralgi / artrit, antinukleär antikropps (ANA) positivitet, ökad erytrocyt sedimenteringshastighet (ESR), eosinofili och leukocytos kan förekomma, utslag, ljuskänslighet och andra dermatologiska manifestationer.

Njurar och urinvägar

Vanliga: nedsatt njurfunktion.

Sällsynta: uremi, akut njursvikt.

Mycket sällsynta: oliguri / anuri.

Endokrina patologier

Sällsynt: syndrom av olämpligt antidiuretiskt hormonsekretion (SIADH).

Sjukdomar i reproduktionssystemet och bröstet

Mindre vanliga: impotens.

Sällsynta: gynekomasti.

Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället

Mindre vanliga: trötthet, asteni.

Diagnostiska tester

Mindre vanliga: urea i blodet ökat, serumkreatinin ökat, leverenzymer ökade, hyperkalemi.

Sällsynta: ökat serumbilirubin, hyponatremi.

Säkerhetsdata från kliniska studier tyder på att lisinopril i allmänhet tolereras väl hos pediatriska hypertensiva patienter och att säkerhetsprofilen i denna åldersgrupp är jämförbar med den som ses hos vuxna.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av läkemedlets nytta / riskbalans.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".

04.9 Överdosering

Det finns begränsade data om överdosering hos människor Symtom i samband med överdosering med ACE -hämmare kan innefatta hypotoni, cirkulationschock, elektrolytstörningar, njursvikt, hyperventilation, takykardi, hjärtklappning, bradykardi, yrsel, ångest och hosta.

Den rekommenderade behandlingen för överdosering är intravenös infusion av saltlösning. Vid hypotoni bör patienten placeras i chockläge. Om tillgängligt kan behandling med angiotensin II -infusion och / eller katekolaminer också övervägas intravenöst.

Om intag är nyligen bör åtgärder som syftar till att eliminera Zestril genomföras (t.ex. kräkningar, magsköljning, administrering av adsorbenter och natriumsulfat). Zestril kan avlägsnas från cirkulationen genom hemodialys (se avsnitt 4.4 Varningar och försiktighet vid användning).

Pacemakerterapi är indicerat för terapiresistent bradykardi. Livstecken, serumelektrolyter och kreatininkoncentration bör övervakas ofta.

05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

05.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Angiotensinomvandlande enzymhämmare. ATC -kod: C09AA03

Handlingsmekanism

Zestril är en peptidyldipeptidashämmare. Läkemedlet hämmar det angiotensinomvandlande enzymet (ACE) som katalyserar omvandlingen av angiotensin I till angiotensin II, en peptid med vasokonstriktiv verkan. Angiotensin II stimulerar också utsöndringen av aldosteron i binjurebarken. Hämning av ACE resulterar i en minskning av angiotensin II -koncentrationer med följd minskning av vasopressoraktivitet och aldosteronsekretion. Denna senare minskning kan orsaka en ökning av serumkaliumkoncentrationen.

Farmakodynamiska effekter

Även om mekanismen med vilken lisinopril sänker blodtrycket antas vara främst undertryckande av renin-angiotensin-aldosteronsystemet, är lisinopril också antihypertensivt hos patienter med lågt reninhypertension. ACE är identiskt med kinas II, ett enzym som bryter ned bradykinin. Det är ännu inte klart om ökade nivåer av bradykinin, en kraftig vasodilatorpeptid, spelar en roll för de terapeutiska effekterna av lisinopril.

Klinisk effekt och säkerhet

Effekten av Zestril på dödlighet och sjuklighet vid hjärtsvikt studerades genom att jämföra en hög dos (32,5 mg eller 35 mg en gång dagligen) med en låg dos (2,5 mg eller 5 mg en gång dagligen).) I en studie på 3 164 patienter, med en medianuppföljning för överlevande patienter på 46 månader, resulterade högdos mot lågdos Zestril i 12% riskminskning i den kombinerade slutpunkten för all dödlighet. Orsak och sjukhusvistelse av alla orsaker ( p = 0,002) och en 8%riskreduktion av dödlighet av alla orsaker och kardiovaskulärt sjukhusvistelse (p = 0,036). Reduktion av dödlighetsrisk observerades för alla orsaker (8%; p = 0,128) och kardiovaskulär dödlighet (10%; p = I en post-hoc-analys minskade antalet sjukhusinläggningar för hjärtsvikt med 24% (p = 0,002) hos patienter som behandlades med hög dos mot låg dos Zestril Symptomatiska fördelar var liknande hos patienter som behandlats med hög och låg dos Zestril .

Resultaten av studien visade att den övergripande biverkningsprofilen hos patienter som behandlades med höga eller låga doser av Zestril var likartad både i art och antal. Förutsägbara händelser till följd av ACE -hämning, såsom hypotoni eller nedsatt njurfunktion, var hanterbara och ledde sällan till att behandlingen avbröts.

Hosta var mindre frekvent hos patienter som behandlats med högdos Zestril jämfört med lågdos.

I GISSI-3-studien, där en 2x2 faktoriell design användes för att jämföra effekterna av Zestril och glyceryltrinitrat givet ensamt eller i kombination i 6 veckor jämfört med en kontrollgrupp hos 19 394 patienter som fick behandling inom 24 timmar efter ett akut hjärtinfarkt , Zestril producerade en statistiskt signifikant minskning av dödligheten med 11% kontra kontroll (2p = 0,03). Riskminskningen med glyceryltrinitrat var inte signifikant men kombinationen av Zestril med glyceryltrinitrat gav en signifikant minskning av dödlighetsrisken med 17% kontra kontroll (2p = 0,02). I undergruppen äldre (över 70 år) och kvinnor, fördefinierade som högriskpatienter, observerades en betydande fördel för en kombinerad slutpunkt för dödlighet och hjärtfunktion. Den kombinerade slutpunkten för alla patienter också som för sid högriskpatienter efter 6 månader visade också signifikant nytta för dem som behandlats med Zestril eller Zestril plus glyceryltrinitrat i 6 veckor, vilket indikerar en förebyggande effekt av Zestril. Som kan förväntas från någon kärlvidgande behandling har ökade incidenter av hypotoni och nedsatt njurfunktion associerats med Zestril men dessa har inte associerats med en proportionell ökning av dödligheten.

I en dubbelblind, randomiserad, multicenterstudie som jämförde Zestril med en kalciumkanalblockerare hos 335 hypertensiva patienter med typ 2-diabetes mellitus och begynnande nefropati karakteriserad av mikroalbuminuri, administrerades Zestril i doser från 10 mg till 20 mg en gång dagligen i 12 månader, minskat systoliskt / diastoliskt blodtryck med 13/10 mmHg och urinalbuminutsöndring med 40%. Jämfört med kalciumkanalblockeraren, som gav en liknande sänkning av blodtrycket, visade patienter som behandlades med Zestril en signifikant större minskning av urinalbuminutsöndringshastigheten, vilket bevisade att Zestrils ACE -hämmande verkan minskade mikroalbuminuri. Med en direkt mekanism på njurvävnaderna utöver dess effekt på blodtryckssänkning.

Lisinoprilbehandling påverkar inte den glykemiska kontrollen, vilket framgår av bristen på signifikant effekt på glykat hemoglobinnivå (HbA1C).

Agenter som verkar på renin-angiotensinsystemet (RAS)

Två stora randomiserade kontrollerade studier (ONTARGET (ONging Telmisartan Alone och i kombination med Ramipril Global Endpoint Trial) och VA NEPHRON-D (Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersökt användningen av kombinationen av en ACE-hämmare med en antagonist av angiotensin II -receptor.

ONTARGET var en studie utförd på patienter med en historia av kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom eller typ 2 diabetes mellitus i samband med bevis på organskador. VA NEPHRON-D var en studie utförd på patienter med typ 2-diabetes mellitus och diabetisk nefropati.

Dessa studier visade ingen signifikant fördelaktig effekt på njur- och / eller kardiovaskulära utfall och dödlighet, medan en ökad risk för hyperkalemi, akut njurskada och / eller hypotoni observerades jämfört med monoterapi.

Dessa resultat är också relevanta för andra ACE -hämmare och angiotensin II -receptorantagonister, med tanke på deras liknande farmakodynamiska egenskaper.

ACE -hämmare och angiotensin II -receptorantagonister bör därför inte användas samtidigt hos patienter med diabetisk nefropati.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en studie som syftade till att verifiera fördelen med att lägga till aliskiren till standardterapi av en ACE -hämmare eller angiotensin II -receptorantagonist hos patienter med diabetes mellitus. Typ 2 och kronisk njursjukdom. , kardiovaskulär sjukdom eller båda. Studien avslutades tidigt på grund av ökad risk för biverkningar. Kardiovaskulär död och stroke var båda numeriskt vanligare i aliskirengruppen än i placebogruppen och biverkningar och allvarliga negativa händelser av intresse ( hyperkalemi, hypotoni och nedsatt njurfunktion) rapporterades oftare i aliskirengruppen än i placebogruppen.

Pediatrisk population

I en klinisk studie med 115 hypertensiva barn i åldrarna 6 till 16 år fick patienter som väger mindre än 50 kg 0,625 mg, 2,5 mg eller 20 mg Zestril per dag och patienter som väger 50 kg eller mer fick 1,25 mg, 5 mg eller 40 mg Zestril per dag. Efter två veckor sänkte Zestril en gång dagligen blodtrycket på ett dosberoende sätt med konsekvent effekt visad vid doser över 1,25 mg.

Denna effekt bekräftades vid urladdning, där blodtrycket ökade med cirka 9 mmHg hos patienter randomiserade till placebo jämfört med randomiserade patienter som stannade på medelstor och högre dos av Zestril. Den dosberoende antihypertensiva effekten av Zestril utvärderades i olika demografiska undergrupper: ålder, garverstadium, kön och etnicitet.

05.2 "Farmakokinetiska egenskaper

Lisinopril är en oralt aktiv ACE -hämmare som inte innehåller en vätesulfidgrupp.

Absorption

Efter oral administrering av lisinopril observeras maximala plasmakoncentrationer inom cirka 7 timmar, även om det har funnits en tendens till en liten fördröjning av tiden för att nå maximal plasmakoncentration hos patienter med akut hjärtinfarkt. Baserat på urinåterhämtning är den genomsnittliga absorptionsgraden av lisinopril cirka 25%, med interpatientvariation på 6-60% vid det testade dosintervallet (5-80 mg). Absolut biotillgänglighet reduceras med cirka 16% hos patienter med hjärtsvikt. Absorption av lisinopril påverkas inte av mat.

Distribution

Lisinopril verkar inte vara bunden till andra plasmaproteiner än enzymet som ansvarar för omvandling av angiotensin (ACE). Studier på råttor indikerar att lisinopril passerar blod -hjärnbarriären dåligt.

Eliminering

Lisinopril metaboliseras inte och utsöndras helt oförändrat i urinen. Vid flera doser har lisinopril en effektiv halveringstid på 12,6 timmar. Clearance för lisinopril hos friska försökspersoner är cirka 50 ml / min. Minskningen av serumkoncentrationer visar en förlängd terminal fas som inte bidrar till läkemedelsackumulering Denna terminala fas representerar förmodligen den mättbara bindningen vid ACE -nivån och är inte proportionell mot dosen.

Nedsatt leverfunktion

Nedsatt leverfunktion hos cirrotiska patienter leder till en minskning av absorptionen av lisinopril (cirka 30% baserat på urinåterhämtning), men en ökad exponering (cirka 50%) jämfört med friska försökspersoner på grund av minskningen av clearance.

Nedsatt njurfunktion

Nedsatt njurfunktion minskar eliminering av lisinopril, som utsöndras via njurarna, men denna minskning blir kliniskt viktig endast när glomerulär filtreringshastighet är mindre än 30 ml / min. Vid lindrigt till nedsatt njurfunktion. Måttlig (kreatininclearance 30- 80 ml / min) den genomsnittliga AUC ökades med endast 13%, medan vid allvarligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 5-30 ml / min) observerades en 4-5 gånger ökning.

Lisinopril kan avlägsnas genom dialys. Under en 4-timmars hemodialys minskade plasmakoncentrationerna av lisinopril i genomsnitt med 60% med en dialysklarering mellan 40 och 55 ml / min.

Hjärtsvikt

Jämfört med friska försökspersoner har patienter med hjärtsvikt en högre exponering för lisinopril (en genomsnittlig ökning av AUC på 125 %), men baserat på urinåterhämtning av lisinopril sker en minskning av absorptionen med cirka 16 %.

Pediatrisk population

Den farmakokinetiska profilen för lisinopril studerades hos 29 pediatriska hypertensiva patienter i åldrarna 6-16 år, med GFR under 30 ml / min / 1,73 m2. Efter doser på 0,1 till 0,2 mg / kg uppträdde steady state -plasmakoncentrationen av lisinopril inom 6 timmar och absorptionsgraden baserad på urinåterhämtning var cirka 28%. Dessa värden liknar de som erhållits i tidigare studier på vuxna.

AUC- och Cmax -värdena hos barn överensstämde med de som observerades hos vuxna.

Äldre patienter

Jämfört med yngre patienter har äldre patienter högre blodnivåer och högre AUC -värden (cirka 60% ökning).

05.3 Prekliniska säkerhetsdata

Icke-kliniska data avslöjar ingen särskild fara för människor baserat på konventionella studier av allmän farmakologi, toxicitet vid upprepade doser, genotoxicitet och cancerframkallande potential ACE-hämmare, som en klass, har visat sig orsaka negativa effekter på sen fosterutveckling. Som leder till foster död och medfödda effekter, som särskilt påverkar skallen. Dessutom har fetotoxicitet, intrauterin tillväxthämning och patent ductus arteriosus rapporterats. Dessa utvecklingsavvikelser antas delvis bero på den direkta verkan av ACE -hämmare på fosterreninet -angiotensinsystem och delvis på grund av ischemi till följd av maternell hypotension och minskat foster-placentalt blodflöde och syre / näringstillförsel till fostret.