Aktiva ingredienser: Paliperidon
XEPLION 25 mg injektionsvätska, suspension
XEPLION 50 mg injektionsvätska, suspension
XEPLION 75 mg injektionsvätska, suspension
XEPLION 100 mg injektionsvätska, suspension
XEPLION 150 mg injektionsvätska, suspension
Indikationer Varför används Xeplion? Vad är det för?
Xeplion innehåller den aktiva substansen paliperidon, som tillhör klassen antipsykotiska läkemedel och används som underhållsbehandling för symtomen på schizofreni hos vuxna patienter som stabiliserats på paliperidon eller risperidon.
Om du tidigare har visat sig reagera på paliperidon eller risperidon och har milda till måttliga symtom kan din läkare påbörja behandling med Xeplion utan föregående stabilisering med paliperidon eller risperidon.
Schizofreni är en sjukdom som kännetecknas av "positiva" och "negativa" symtom. Positivt betyder ett överskott av symptom som normalt inte förekommer. Till exempel kan en person med schizofreni höra röster eller se saker som inte faktiskt existerar (kallas hallucinationer), tro på saker som inte är sanna (kallade vanföreställningar) eller vara ovanligt misstänksamma mot andra. Negativa symptom innebär brist på beteenden eller känslor som normalt finns. Till exempel kan en person med schizofreni ha en tendens att vara isolerad och reagera kanske inte känslomässigt eller kan ha svårt att tala tydligt och logiskt. Människor med denna störning kan också känna sig deprimerade, ängsliga, skyldiga eller spända.
Xeplion kan hjälpa till att lindra symtomen på din sjukdom och förhindra att de kommer tillbaka.
Kontraindikationer När Xeplion inte ska användas
Använd inte Xeplion
- om du är allergisk mot paliperidon eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6).
- om du är allergisk mot ett annat antipsykotiskt läkemedel, inklusive risperidon.
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Xeplion
Tala med din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska innan du använder Xeplion. Detta läkemedel har inte studerats hos äldre patienter med demens, men äldre patienter med demens som behandlas med andra läkemedel av liknande typ kan ha ökad risk för stroke eller dödsfall (se avsnitt 4, möjliga biverkningar).
Alla läkemedel har biverkningar, och några av biverkningarna av detta läkemedel kan förvärra symtomen på andra medicinska tillstånd. Av den anledningen är det viktigt att du diskuterar något av följande tillstånd med din läkare, som eventuellt kan förvärras under behandlingen med detta läkemedel.
- Om du har Parkinsons sjukdom.
- Om du någonsin har diagnostiserats med en sjukdom vars symptom inkluderar hög temperatur och muskelstelhet (även känd som malignt neuroleptiskt syndrom).
- Om du någonsin har haft onormala rörelser i tungan eller ansiktet (Tardive Dyskinesia).
- Om du vet att du tidigare har haft låga nivåer av vita blodkroppar (som kanske har orsakats av andra läkemedel).
- Om du har diabetes eller är utsatt för diabetes.
- Om du har diagnostiserats med bröstcancer eller en tumör i hypofysen i hjärnan.
- Om du har hjärtsjukdom eller tar behandling för en hjärtsjukdom som tenderar att sänka ditt blodtryck.
- Om du har lågt blodtryck när du reser dig eller plötsligt byter från att ligga till sittande.
- Om du lider av epilepsi.
- Om du har njurproblem.
- Om du har leverproblem.
- Om du har en långvarig och / eller smärtsam erektion.
- Om du har svårt att kontrollera kroppstemperaturen eller överdriven värme.
- Om du har en onormalt hög nivå av prolaktinhormon i blodet eller om du har en möjlig prolaktinberoende tumör.
- Om du eller någon annan i din familj har en historia av blodproppar (trombi), eftersom antipsykotika har associerats med bildandet av blodproppar.
Om du har något av dessa tillstånd, tala med din läkare så att han kan bedöma om du behöver justera din dos eller följa den noga ett tag.
Eftersom farligt låga antal av en viss typ av vita blodkroppar som behövs för att stoppa infektioner i blodet har observerats mycket sällan hos patienter som tar detta läkemedel, kan din läkare kontrollera ditt antal vita blodkroppar.
Även om du tidigare har tolererat oralt paliperidon eller oralt risperidon, inträffar sällan allergiska reaktioner efter att du fått Xeplion -injektioner. Kontakta din läkare omedelbart om du får utslag, svullnad i halsen, klåda eller andningsproblem eftersom dessa kan vara tecken på en allvarlig allergisk reaktion.
Detta läkemedel kan orsaka viktökning. Betydande viktökning kan påverka hälsan negativt. Din läkare måste väga dig regelbundet.
Eftersom diabetes eller förvärring av redan existerande diabetes har observerats hos patienter som tar detta läkemedel, bör din läkare kontrollera om det finns höga blodsockernivåer. Hos patienter med befintlig diabetes mellitus bör blodsockernivån övervakas regelbundet.
Eftersom detta läkemedel kan minska kräkningslusten finns det en möjlighet att det kan dölja kroppens normala svar på intag av giftiga ämnen eller andra medicinska tillstånd.
Under en "ögonoperation" på grund av grumling av linsen (grå starr) kan det hända att pupillen (den svarta cirkeln i mitten av ögat) inte ökar i storlek efter behov. Irisen (den färgade delen av ögat) kan också bli slapp under operationen, vilket kan orsaka skador på ögat. Om du planerar att operera ögonen ska du berätta för din ögonläkare att du tar detta läkemedel.
Barn och ungdomar
Detta läkemedel ska inte användas till barn och ungdomar under 18 år.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Xeplion
Tala om för din läkare om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
Att ta detta läkemedel med karbamazepin (antiepileptikum och humörstabilisator) kan göra det nödvändigt att justera dosen av detta läkemedel.
Eftersom detta läkemedel huvudsakligen verkar på hjärnan kan interferens med andra läkemedel (eller alkohol) som verkar på hjärnan, såsom andra psykiatriska läkemedel, opiater, antihistaminer och läkemedel mot sömnstörningar, orsaka en "överdrift av biverkningar som sömnighet eller andra effekter. på hjärnan.
Eftersom detta läkemedel kan sänka blodtrycket, var försiktig när detta läkemedel används tillsammans med andra läkemedel som sänker blodtrycket.
Detta läkemedel kan minska effekten av läkemedel som används för att behandla Parkinsons sjukdom och rastlösa bensyndrom (t.ex. levodopa).
Detta läkemedel kan orsaka ett "elektrokardiogram (EKG) abnormitet", som kännetecknas av en längre period för progression av en elektrisk impuls genom en viss del av hjärtat (känd som "förlängning av" QT -intervallet ") Andra läkemedel som har dessa effekter inkluderar vissa läkemedel som används för att behandla hjärtrytm eller för att behandla infektioner och andra antipsykotika. Det är viktigt att du informerar din läkare om alla läkemedel du tar för att behandla dessa tillstånd.
Om du är benägen att utveckla anfall kan detta läkemedel öka din chans att få dem. Andra läkemedel som har denna effekt inkluderar vissa läkemedel som används för att behandla depression eller infektioner och andra antipsykotika. Det är viktigt att du informerar din läkare om alla läkemedel du tar för att behandla dessa tillstånd.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel. Du bör inte använda detta läkemedel under graviditeten om du inte redan har diskuterat detta med din läkare. Följande symtom kan förekomma hos nyfödda barn, hos mödrar som har använt paliperidon under den sista trimestern (de senaste tre månaderna av graviditeten): skakningar, muskelstelhet och / eller svaghet, sömnighet, upprördhet, andningsproblem och matningssvårigheter. om ditt barn har något av dessa symtom kan du behöva kontakta din läkare.
Detta läkemedel kan passera från mamma till barn via bröstmjölk och kan skada barnet. Amma därför inte om du använder detta läkemedel.
Köra och använda maskiner
Yrsel, extrem trötthet och synproblem kan uppstå under behandling med detta läkemedel (se avsnitt 4). Detta bör beaktas i de fall där fullständig vaksamhet krävs, t.ex. när du kör bil eller använder maskiner.
Viktig information om några av ingredienserna i Xeplion
Det normala dosintervallet för detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per dos; i praktiken är det väsentligen "natriumfritt".
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Xeplion: Dosering
Detta läkemedel ges av din läkare eller annan vårdpersonal på ett läkarmottagning eller klinik. Din läkare kommer att bestämma när du ska återvända till läkarmottagningen eller kliniken för injektionen. Det är viktigt att du inte hoppar över din schemalagda dos. Om du tror att du inte kommer att kunna gå till din läkarbesök kontakta honom omedelbart så att en ny kan ordnas. möte så snart som möjligt. Du kommer att ges en första injektion (150 mg) och en andra injektion (100 mg) av detta läkemedel i överarmen med ungefär en veckas mellanrum. Därefter får du en injektion (som kan variera från 25 mg till 150 mg) eller i överarmen eller skinkan en gång i månaden.
Om din läkare byter dig från risperidon med förlängd frisättning till detta läkemedel får du din första injektion av detta läkemedel (som kan variera från 25 mg till 150 mg) antingen i överarmen eller skinkan på det datum som redan är planerat för din nästa injektion . Därefter får du en injektion (som kan variera från 25 mg till 150 mg) antingen i överarmen eller skinkan en gång i månaden.
Beroende på dina symtom kan din läkare öka eller minska mängden läkemedel du får vid tidpunkten för din schemalagda månadsinjektion med en dosnivå.
Patienter med njurproblem
Din läkare kan justera dosen av läkemedlet utifrån din njurfunktion. Om du har lindriga njurproblem kan din läkare ordinera en lägre dos. Om du har måttliga till svåra njurproblem bör detta läkemedel inte användas.
Pensionärer
Din läkare kan minska din dos av detta läkemedel om din njurfunktion är nedsatt.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Xeplion
Om du har tagit för stor mängd av Xeplion
Detta läkemedel kommer att ges till dig under medicinsk övervakning. Det är därför osannolikt att du kommer att få för mycket.
Patienter som har fått en överdos av paliperidon kan uppleva följande symtom: dåsighet eller sedering, snabb hjärtslag, lågt blodtryck, onormalt elektrokardiogram (spårning av hjärtats elektriska aktivitet) eller långsamma eller onormala rörelser i ansikte, kropp, armar eller ben.
Om du slutar använda Xeplion
Om du slutar att få dina injektioner förlorar du effekterna av läkemedlet. Du ska inte sluta använda detta läkemedel om inte din läkare säger åt dig, eftersom dina symtom kan återkomma.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om att ta detta läkemedel
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Xeplion
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Tala omedelbart för din läkare om:
- Du tror att du har blodproppar i venerna, särskilt i benen (symtom inkluderar svullnad, smärta och rodnad i benen), som kan färdas längs blodkärlen till lungorna och orsaka bröstsmärta och andningssvårigheter. Kontakta din läkare omedelbart om du märker något av dessa symtom.
- Du har demens och märker en plötslig förändring av ditt mentala tillstånd eller en "plötslig svaghet eller domningar i ansiktet, armarna eller benen, särskilt på ena sidan, eller om ditt språk är obegripligt, även om det är för en kort tid. De kan." vara tecken på stroke.
- Du har feber, muskelstelhet, svettningar eller nedsatt medvetenhet (en sjukdom som kallas "malignt neuroleptiskt syndrom"). Omedelbar medicinsk behandling kan behövas.
- Han är manlig och har en långvarig eller smärtsam erektion. Detta tillstånd kallas priapism. Omedelbar medicinsk behandling kan behövas.
- Har ofrivilliga rytmiska rörelser i tunga, mun och ansikte. Det kan vara nödvändigt att avbryta paliperidon.
- Du har en allvarlig allergisk reaktion som kännetecknas av feber, svullnad i munnen, ansiktet, läpparna eller tungan, andfåddhet, klåda, hudutslag och ibland blodtrycksfall (motsvarande en anafylaktisk reaktion "). Tolereras oralt risperidon eller oralt paliperidon, allergiska reaktioner uppstår sällan efter att ha fått injektioner av Xeplion.
Följande biverkningar kan förekomma:
Mycket vanliga: kan förekomma hos fler än 1 av 10 personer
- svårt att somna eller somna
- huvudvärk
Vanliga: kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer
- vanliga förkylningssymtom, urinvägsinfektion, känsla av att du har influensa
- Xeplion kan öka nivåerna av ett hormon som kallas 'prolaktin' som finns i ett blodprov (vilket kan orsaka symtom eller inte). När symtom på en hög prolaktinnivå uppstår kan dessa inkludera (hos män) bröstsvullnad, svårigheter att få eller bibehålla erektioner eller annan sexuell dysfunktion; (hos kvinnor) obehag i bröstet, förlust av mjölk från brösten, menstruationscykel eller andra problem med din mens
- högt blodsocker, viktökning, viktminskning, ökning av triglycerider (ett fett) i blodet
- agitation, depression, ångest
- parkinsonism: Detta tillstånd kan inkludera långsamma eller onormala rörelser, en känsla av muskelstelhet eller spänning (rörelser ryckiga) och ibland även en känsla av rörelse som fryser och sedan startar om. Andra tecken på Parkinsonism inkluderar långsam blandning av promenader, darrningar i vila, ökad saliv och / eller dregling och förlust av ansiktsuttryck.
- rastlöshet, sömnighet eller förlust av vakenhet
- dystoni: detta är ett tillstånd som innebär långsam eller långvarig ofrivillig muskelsammandragning. Även om det kan involvera någon del av kroppen (vilket resulterar i onormal hållning), involverar dystoni ofta ansiktsmusklerna, inklusive onormala rörelser i ögon, mun, tunga eller käke
- yrsel
- dyskinesi: Detta är ett tillstånd som involverar ofrivilliga muskelrörelser och kan innefatta repetitiva, spastiska eller vridna rörelser eller ryckningar.
- darrning
- låg puls, snabb puls
- högt blodtryck
- hosta, täppt näsa
- buksmärtor, kräkningar, illamående, förstoppning, diarré, matsmältningsbesvär, tandvärk
- ökning av levertransaminaser i blodet
- utslag
- smärta i ben eller muskler, ryggont
- feber, svaghet, trötthet (trötthet)
- en reaktion på injektionsstället, inklusive klåda, smärta eller svullnad
Mindre vanliga: kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer
- lunginflammation, bröstinfektion (bronkit), luftvägsinfektion, bihåleinflammation, blåsinfektion, öroninfektion, ögoninfektion, tonsillit, hudinfektion, hudinflammation orsakad av kvalster, abscess under huden
- minskning av antalet vita blodkroppar, anemi, minskning av röda blodkroppar, ökning av eosinofiler i blodet (en typ av vita blodkroppar)
- allergisk reaktion
- diabetes eller försämring av diabetes, ökning av blodinsulin (ett hormon som styr blodsockernivån)
- ökad aptit, aptitlöshet som resulterar i undernäring och låg kroppsvikt
- förhöjt kolesterol i blodet
- sömnstörningar, förhöjt humör (mani), förvirring, minskad sexlust, nervositet, mardrömmar
- tardiv dyskinesi (ryckningar eller ryckningar som du inte kan kontrollera i ansiktet, tungan eller andra delar av kroppen). Kontakta din läkare omedelbart om du upplever ofrivilliga rytmiska rörelser i tunga, mun och ansikte. Det kan vara nödvändigt att stoppa detta läkemedel
- anfall (anfall), svimning, ett brådskande behov av att flytta en del av kroppen, yrsel när man står upp, uppmärksamhetsstörningar, talproblem, förlust eller onormalt smakförmåga, minskad hudkänslighet för smärta och beröring, stickningar, stickningar eller domningar i huden
- dimsyn, infektion i 'ögat eller' något rött ', torra ögon
- snurrande känsla (yrsel), ringningar i öronen, öronsmärta
- förmaksflimmer (en onormal hjärtrytm), ett avbrott i ledningen mellan övre och nedre delarna av hjärtat, onormal elektrisk ledning av hjärtat, förlängning av hjärtats QT -intervall, snabb hjärtslag vid stående, onormal elektrisk spårning av hjärtat ( elektrokardiogram eller EKG), en känsla av tävling eller dunkande i bröstet (hjärtklappning)
- lågt blodtryck, blodtryckssänkning när du reser dig (som ett resultat kan vissa som tar detta läkemedel känna sig svaga, yr eller svimma när de plötsligt står upp eller sitter ner)
- andfåddhet, lungstopp, väsande andning, ont i halsen, näsblod
- magbesvär, mag- eller tarminfektion, muntorrhet, överdriven gas eller luft
- ökning av GGT i blodet (ett leverenzym som kallas gamma-glutamyltransferas), ökning av leverenzymer i blodet
- utslag (eller nässelfeber), klåda, håravfall, eksem, torr hud, röd hud, akne
- muskelspasmer, ledstelhet, nacksmärta, ledvärk
- inkontinens (bristande kontroll) av urin, frekvent urinering, smärta vid urinering
- erektil dysfunktion, ejakulationsstörning, menstruationsförlust, försenad menstruation, frånvaro av menstruation eller andra problem med menstruation (honor), utveckling av bröst hos män, förlust av bröstmjölk, sexuell dysfunktion, vaginal urladdning.
- svullnad i ansikte, mun, ögon eller läppar, svullnad i kropp, armar eller ben
- en förändring i hur du går
- bröstsmärta, obehag i bröstet, illamående
- härdning av huden
- falla
Sällsynta: kan förekomma hos upp till 1 av 1000 personer
- svampinfektion i naglarna
- farligt lågt antal av en viss typ av vita blodkroppar som behövs för att bekämpa infektioner
- minskning av en viss typ av vita blodkroppar som tjänar till att skydda kroppen från infektion, minskning av trombocyter (blodkroppar som hjälper till att stoppa blödning)
- allvarlig allergisk reaktion som kännetecknas av feber, svullnad i munnen, ansiktet, läpparna eller tungan, andfåddhet, klåda, utslag och ibland blodtrycksfall,
- olämplig utsöndring av ett hormon som styr urinvolymen
- farligt överdrivet vattenintag, livshotande komplikationer av okontrollerad diabetes
- lågt blodsocker, överdrivet vattenintag
- brist på känslor
- oförmåga att nå orgasm
- neuroleptiskt malignt syndrom (förvirring, nedsatt eller medvetslöshet, hög feber och svår muskelstelhet), plötslig förlust av blodtillförsel till hjärnan (stroke eller "mini" stroke), bristande respons på stimuli, medvetslöshet, låg nivå av medvetande, balansstörningar
- kärlproblem i hjärnan, koma orsakad av okontrollerad diabetes, onormal koordination, darrningar i huvudet
- DrDeramus (ökat tryck inuti ögongloben), problem med ögonrörelser, ögonrullning mot baksidan av huvudet, överkänslighet mot ljus, ökade tårar, röda ögon
- oregelbunden hjärtslag
- blodproppar i venerna, särskilt i benen (symtom inkluderar svullnad, smärta och rodnad i benen), som kan färdas längs blodkärlen till lungorna och orsaka bröstsmärta och andningssvårigheter. Kontakta din läkare omedelbart om du märker något av dessa symtom.
- minskat syre i delar av kroppen (eftersom blodflödet minskar), rodnad
- andningsproblem under sömnen (sömnapné), snabb och grund andning, lunginflammation orsakad av inandning av mat, luftvägsstopp, röststörning.
- inflammation i bukspottkörteln, blockering av tarmen, svullnad i tungan, avföringsinkontinens, mycket hård avföring, svårigheter att svälja, spruckna läppar, brist på tarmmuskelrörelse som orsakar blockering
- gulning av hud och ögon (gulsot)
- allvarlig allergisk reaktion med svullnad som kan påverka halsen och orsaka andningssvårigheter,
- läkemedelsrelaterat utslag, hudfärgning, förtjockning av huden, skalning och kliande hårbotten eller hud, mjäll
- nedbrytning av muskelfibrer och muskelsmärta (rabdomyolys), onormal hållning
- en ökning av CPK (kreatinfosfokinas) i blodet, ett enzym som ibland frigörs vid muskelskada, ledsvullnad, muskelsvaghet
- oförmåga att kissa
- priapism (en långvarig erektion av penis som kan kräva kirurgisk behandling)
- bröstsmärta, obehag i bröstet, bröstförstoring, bröstförstoring, bröstvätska läcker från brösten
- mycket låg kroppstemperatur, minskning av kroppstemperaturen, frossa, en ökning av kroppstemperaturen, törstkänsla, abstinenssymtom
- ansamling av pus orsakad av infektion på injektionsstället, djup hudinfektion, en cysta på injektionsstället, blåmärken på injektionsstället
Ingen känd frekvens: kan inte uppskattas utifrån tillgängliga data
- socker i urinen Följande biverkningar har setts vid användning av ett annat läkemedel som kallas risperidon som liknar paliperidon, så dessa effekter kan också förväntas med detta läkemedel: andra typer av hjärnblodkärlsproblem, lungcrepitusljud, död hudceller på injektionsstället och sår på injektionsstället. Ögonproblem kan också uppstå under kataraktoperationer. Under kataraktoperation kan ett tillstånd som kallas intraoperativt diskett irissyndrom (IFIS) uppstå om du tar eller har tagit Xeplion. Tala om för din läkare om du tar eller har tagit detta läkemedel om du ska operera grå starr.
Rapportering av biverkningar
Om du får några biverkningar, tala med din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte anges i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet som anges i bilaga V. Du kan hjälpa till ge mer information om säkerheten för detta läkemedel
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatumet som anges på kartongen Utgångsdatumet avser sista dagen i månaden.
Förvaras vid högst 30 ° C.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta skyddar miljön.
Sammansättning och läkemedelsform
Vad Xeplion innehåller
Den aktiva ingrediensen är paliperidon.
Varje förfylld spruta med Xeplion 25 mg innehåller 39 mg paliperidonpalmitat.
Varje förfylld spruta med Xeplion 50 mg innehåller 78 mg paliperidonpalmitat.
Varje förfylld spruta med Xeplion 75 mg innehåller 117 mg paliperidonpalmitat.
Varje Xeplion 100 mg förfylld spruta innehåller 156 mg paliperidonpalmitat.
Varje förfylld spruta med Xeplion 150 mg innehåller 234 mg paliperidonpalmitat.
Övriga innehållsämnen är: Polysorbat 20 Polyetylenglykol 4000 Citronsyramonohydrat Di-natriumvätefosfat vattenfritt Natriumdivätefosfatmonohydrat Natriumhydroxid (för pH-justering) Vatten för injektionsvätskor
Beskrivning av hur Xeplion ser ut och förpackningens innehåll
Xeplion är en vit till benvit injektionsvätska, depottablett i en förfylld spruta.
Varje förpackning innehåller 1 förfylld spruta och 2 nålar.
Behandlingsstartförpackning: Varje förpackning innehåller 1 förpackning Xeplion 150 mg och 1 förpackning Xeplion 100 mg.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
XEPLION 100 MG FÖRLÄNGD UTSLÄPP INJEKTERBAR AVLÄNGNING
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje förfylld spruta innehåller 156 mg paliperidonpalmitat motsvarande 100 mg paliperidon.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Injektionsvätska, lösning med förlängd frisättning.
Suspensionen är vit till benvit i färgen. Suspensionen har ett neutralt pH (cirka 7,0).
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
XEPLION är indicerat för underhållsterapi av schizofreni hos vuxna patienter som stabiliserats på paliperidon eller risperidon.
Hos utvalda vuxna patienter med schizofreni och som tidigare har svarat på oralt paliperidon eller risperidon kan XEPLION användas utan föregående oral stabilisering om psykotiska symtom är milda till måttliga och långverkande injicerbar behandling krävs.
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Det rekommenderas att börja XEPLION med en dos på 150 mg på dag 1 av behandlingen och en dos på 100 mg en vecka senare (dag 8), i båda fallen administreras i deltoidmuskeln för att snabbt uppnå terapeutiska koncentrationer (se avsnitt 5.2 ). Den tredje dosen ska ges en månad efter den andra dosen. Den rekommenderade månatliga underhållsdosen är 75 mg; vissa patienter kan dra nytta av lägre eller högre doser inom det rekommenderade intervallet 25-150 mg baserat på subjektiv tolerans och / eller effekt. Överviktiga eller feta patienter kan behöva doser nära det övre området (se avsnitt 5.2). Efter den andra dosen kan månatliga underhållsdoser administreras i både deltoidmuskeln och skinkan.
"Underhållsdosjustering kan göras varje månad. När dosjusteringar görs bör XEPLION: s förlängda frisläppande egenskaper beaktas (se avsnitt 5.2), eftersom hela effekten av underhållsdoser kanske inte är uppenbar på flera" månader.
Byt från oralt paliperidon eller oralt risperidon
I den inledande fasen av behandlingen med XEPLION kan tidigare oralt paliperidon eller oralt risperidon avbrytas. XEPLION måste startas enligt tidigare beskrivning i början av avsnitt 4.2.
Byt från injicerbart risperidon till förlängd frisättning
När patienter byter från injicerbart risperidon till förlängd frisättning, påbörja behandling med XEPLION istället för nästa schemalagda injektion. XEPLION måste sedan fortsätta med månadsintervaller. Det första doseringsschemat för vecka 1, som inkluderar intramuskulära injektioner (dag 1 respektive dag 8) enligt beskrivning i avsnitt 4.2 krävs inte.
Patienter som tidigare stabiliserats på olika doser av injicerbart risperidon med förlängd frisättning kan uppnå liknande exponering för paliperidon vid steady-state under underhållsbehandling med månatliga doser av XEPLION enligt följande schema:
Doser av injicerbar risperidon med förlängd frisättning och XEPLION krävs för att uppnå liknande exponering för paliperidon vid steady-state
Avbrytande av antipsykotisk medicin ska göras i enlighet med lämplig förskrivningsinformation. Om XEPLION avbryts bör dess egenskaper för förlängd frisättning övervägas. Som rekommenderas även för andra antipsykotiska läkemedel, måste man fortsätta eventuella befintliga antipsykotiska läkemedel. Extrapyramidala symptom (EPS , ExtraPyramidal Symptom) bör utvärderas regelbundet.
Missad dos
Hur man undviker att missa en dos
Det rekommenderas att den andra dosen av den inledande fasen av XEPLION -terapi administreras en vecka efter den första dosen. För att undvika att missa en dos kan den andra dosen ges till patienter 4 dagar före eller 4 dagar efter tidsfristen på en vecka (dag 8). På samma sätt rekommenderas det efter den inledande fasen att ge den tredje injektionen och efterföljande injektioner en gång i månaden. För att undvika att missa en månadsdos kan patienter injiceras upp till 7 dagar före eller 7 dagar efter den månatliga tidsfristen.
Om det schemalagda datumet för den andra injektionen av XEPLION (dag 8 ± 4 dagar) har passerat beror det rekommenderade sättet att återuppta behandlingen på den tid som har gått sedan den första injektionen till patienten.
Missade den andra dosen av den inledande fasen (
Om det har gått mindre än 4 veckor sedan den första injektionen, ska patienten ges den andra injektionen på 100 mg i deltoidmuskeln så snart som möjligt. En tredje injektion på 75 mg XEPLION i deltoid- eller glutealmuskeln ska ges 5 veckor efter den första injektionen (oavsett när den andra injektionen gavs). Den normala månatliga injektionsförloppet i deltoid- eller gluteusmuskeln på 25-150 mg, baserat på patientens individuella tolerabilitet och / eller effekt, bör följas därefter.
Missade den andra dosen av den inledande fasen (4-7 veckor efter den första injektionen)
Om 4 till 7 veckor har gått sedan den första injektionen av XEPLION, återställ dosen med två injektioner på 100 mg enligt följande:
1. en injektion i deltoiden så snart som möjligt
2. ytterligare en injektion i deltan en vecka senare
3. återupptagande av den normala månatliga injektionscykeln i deltoid- eller gluteusmuskeln på 25-150 mg, baserat på patientens individuella tolerabilitet och / eller effekt.
Missade andra dosen av inledande fas (> 7 veckor efter första injektionen)
Om det har gått mer än 7 veckor sedan den första injektionen av XEPLION, starta administreringen enligt beskrivningen i rekommendationerna för den inledande fasen av XEPLION som anges ovan.
Missad månatlig underhållsdos (1 månad till 6 veckor)
Efter den inledande fasen är den rekommenderade injektionsförloppet av XEPLION varje månad. Om det har gått mindre än 6 veckor sedan den senaste injektionen, bör den tidigare inställda dosen ges så snart som möjligt, följt av injektioner varje månad.
Missad månatlig underhållsdos (> 6 veckor till 6 månader)
Om det har gått mer än 6 veckor sedan den senaste injektionen av XEPLION är rekommendationerna följande:
För patienter stabiliserade med doser av 25 till 100 mg:
1. en deltoidinjektion så snart som möjligt i samma dos som patienten tidigare stabiliserades med
2. ytterligare en deltoidinjektion (samma dos) en vecka senare (dag 8)
3. återupptagande av den normala månatliga injektionscykeln i deltoid- eller gluteusmuskeln på 25-150 mg, baserat på patientens individuella tolerabilitet och / eller effekt.
För patienter stabiliserade med 150 mg:
1. en injektion i deltoiden så snart som möjligt i en dos på 100 mg
2. ytterligare en deltoidinjektion en vecka senare (dag 8) i en dos på 100 mg
3. återupptagande av den normala månatliga injektionscykeln i deltoid- eller gluteusmuskeln på 25-150 mg, baserat på patientens individuella tolerabilitet och / eller effekt.
Missade månatlig underhållsdos (> 6 månader). Om det har gått mer än 6 månader sedan den senaste injektionen av XEPLION, börja doseringen enligt beskrivningen i rekommendationerna för den inledande fasen av XEPLION som anges ovan.
Särskilda populationer
Äldre befolkning
Effekt och säkerhet hos personer> 65 år har inte fastställts.
I allmänhet är den rekommenderade doseringen av XEPLION för äldre patienter med normal njurfunktion densamma som för yngre vuxna patienter med normal njurfunktion. Eftersom äldre patienter kan ha nedsatt njurfunktion kan dock dosjustering behövas (se avsnitt Njursvikt nedan för dosrekommendationer hos patienter med njurinsufficiens).
Njursvikt
XEPLION har inte studerats systematiskt hos patienter med nedsatt njurfunktion (se avsnitt 5.2). För patienter med lätt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance ≥ 50 till
XEPLION rekommenderas inte till patienter med måttligt eller svårt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance
Leverinsufficiens
Baserat på erfarenhet av oralt paliperidon krävs ingen dosjustering hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion. Eftersom paliperidon inte har studerats hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion rekommenderas försiktighet hos sådana patienter.
Andra specialpopulationer
Ingen dosjustering rekommenderas för XEPLION baserat på kön, ras eller rökstatus.
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt för XEPLION hos barn under 18 år har inte fastställts. Inga data finns tillgängliga.
Administreringssätt
XEPLION är endast för intramuskulär användning. Det måste injiceras långsamt och djupt i muskeln. Varje injektion måste ges av en vårdpersonal. Administrering bör ske i en enda injektion. Dosen ska inte ges som separata injektioner. Dosen ska inte ges intravenöst eller subkutant.
Doserna dag 1 och 8 i den inledande fasen bör båda administreras i deltoidmuskeln för att snabbt uppnå terapeutiska koncentrationer (se avsnitt 5.2). Efter den andra dosen kan månatliga underhållsdoser administreras i deltoidmuskeln eller gluteus maximus. Byte från rumpa till deltoid (och vice versa) bör övervägas för smärta vid injektionsstället om sådant obehag inte tolereras väl (se avsnitt 4.8). Växling mellan vänster och höger sida rekommenderas också (se nedan).
För instruktioner för användning och hantering av XEPLION, se avsnittet i bipacksedeln (information avsedd för läkare eller vårdpersonal).
Administrering i deltoidmuskeln
Den rekommenderade nålstorleken för initial och underhållsadministrering av XEPLION i deltoidmuskeln bestäms av patientens vikt. För en vikt ≥ 90 kg, en 1½-tum, 22 G (38,1 mm x 0,72 mm) deltoidmuskler.
Administrering i glutealmuskeln
Den rekommenderade nålstorleken för underhållsadministrering av XEPLION i glutealmuskeln är 22 G (38,1 mm x 0,72 mm). Administrering bör utföras i den yttre övre kvadranten i skinkområdet. Injektioner i skinkan måste växlas mellan de två glutealmusklerna.
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen, mot risperidon eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Användning till patienter i akut agitation eller i ett allvarligt psykotiskt tillstånd
XEPLION ska inte användas för att hantera akut agitation eller allvarliga psykotiska tillstånd när omedelbar symptomkontroll krävs.
QT -intervall
Försiktighet bör iakttas vid förskrivning av paliperidon till patienter med kända kardiovaskulära störningar eller med en familjehistoria av QT -förlängning och vid samtidig användning av andra läkemedel som antas förlänga QT -intervallet.
Neuroleptiskt malignt syndrom
Neuroleptiskt malignt syndrom (NMS), kännetecknat av hypertermi, muskelstelhet, autonoma nervsystems instabilitet, medvetenhetsförändringar och förhöjt serumkreatinfosfokinas i serum, har rapporterats med paliperidon Ytterligare kliniska manifestationer kan inkludera myoglobinuri (rabdomyolys) och akut njursvikt. Om en patient uppvisar tecken eller symtom som tyder på NMS bör behandlingen med eventuella antipsykotika, inklusive paliperidon, avbrytas.
Tardiv dyskinesi
Läkemedel med antagonistisk verkan på dopaminerga receptorer har associerats med induktion av tardiv dyskinesi som kännetecknas av rytmiska och ofrivilliga rörelser, särskilt i tungan och / eller ansiktet. Avbryt alla antipsykotika, inklusive paliperidon.
Leukopeni, neutropeni och agranulocytos
Händelser av leukopeni, neutropeni och agranulocytos har rapporterats vid användning av antipsykotika, inklusive XEPLION. Agranulocytos har rapporterats mycket sällan (vita blodkroppar (WBC) eller läkemedelsinducerad leukopeni / neutropeni bör övervakas under övervakning efter marknadsföring). de första månaderna av behandlingen och avbrytande av XEPLION bör övervägas vid det första tecknet på kliniskt signifikant minskning av WBC i avsaknad av andra orsakande faktorer.Patienter med kliniskt signifikant neutropeni bör övervakas noga för feber eller andra symtom eller tecken på infektion och behandlas omedelbart om sådana symtom eller tecken uppstår Patienter med svår neutropeni (absolut neutrofiltal
Hyperglykemi och diabetes mellitus
Hyperglykemi, diabetes mellitus och förvärring av redan existerande diabetes har rapporterats under behandling med paliperidon. I vissa fall har tidigare viktökning rapporterats vilket kan vara en predisponerande faktor. Sambandet med ketoacidos har rapporterats mycket sällan och sällan med diabetisk koma. Lämplig klinisk övervakning rekommenderas i enlighet med riktlinjerna för antipsykotika. Patienter som behandlas med eventuella atypiska antipsykotika, inklusive XEPLION, bör övervakas för symtom på hyperglykemi. (T.ex. polydipsi, polyuri, polyfagi och svaghet) och patienter med diabetes mellitus bör övervakas regelbundet för försämrad glykemisk kontroll.
Viktökning
Betydande viktökning har rapporterats vid användning av XEPLION. Vikt bör utvärderas regelbundet.
Hyperprolaktinemi
Cellodlingsstudier tyder på att celltillväxt i humana brösttumörer kan stimuleras av prolaktin. Även om ingen klar koppling till administrering av antipsykotika hittills har visats i kliniska och epidemiologiska studier, rekommenderas försiktighet hos patienter med relevant medicinsk historia. Paliperidon ska användas med försiktighet hos patienter med möjliga prolaktinberoende tumörer.
Ortostatisk hypotension
Paliperidon kan orsaka ortostatisk hypotoni hos vissa patienter på grund av dess alfablockerande verkan.
Baserat på poolade data från tre placebokontrollerade 6-veckors fastdosförsök med orala paliperidontabletter med förlängd frisättning (3, 6, 9 och 12 mg) rapporterades ortostatisk hypotoni av 2,5% av patienterna som behandlades med oralt paliperidon kontra 0,8% av patienterna som behandlats med placebo. XEPLION ska användas med försiktighet hos patienter med känd kardiovaskulär sjukdom (t.ex. hjärtsvikt, hjärtinfarkt eller ischemi, ledningsdefekter), cerebrovaskulär sjukdom eller tillstånd som predisponerar patienten för hypotoni (t.ex. uttorkning och hypovolemi).
Kramper
XEPLION ska användas med försiktighet till patienter med anfall i anamnesen eller andra tillstånd som kan sänka kramptröskeln.
Njursvikt
Plasmakoncentrationerna av Paliperidon ökar hos patienter med nedsatt njurfunktion och därför rekommenderas dosjustering till patienter med lätt njurinsufficiens. XEPLION rekommenderas inte till patienter med måttligt eller svårt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance
Leverinsufficiens
Det finns inga data tillgängliga för patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C). Försiktighet rekommenderas vid användning av paliperidon hos sådana patienter.
Äldre patienter med demens
Inga studier har utförts med XEPLION på äldre patienter med demens. XEPLION ska användas med försiktighet hos äldre patienter med demens med riskfaktorer för stroke. Erfarenheten av risperidon som nämns nedan anses också giltig för paliperidon.
Global dödlighet
I en metaanalys av 17 kontrollerade kliniska prövningar hade äldre demenspatienter som behandlats med andra atypiska antipsykotika, inklusive risperidon, aripiprazol, olanzapin och quetiapin, en högre risk för dödlighet än placebo. Bland dem som behandlades med risperidon var dödligheten 4% jämfört med 3,1% för placebo.
Cerebrovaskulära biverkningar
I randomiserade placebokontrollerade kliniska prövningar på demenspatienter som behandlats med vissa atypiska antipsykotika, inklusive risperidon, aripiprazol och olanzapin, observerades en cirka trefaldig ökad risk för cerebrovaskulära biverkningar. Mekanismen bakom den ökade risken är okänd.
Parkinsons sjukdom och demens med Lewy -kroppar
Läkare bör väga riskerna och fördelarna med att förskriva XEPLION till patienter med Parkinsons sjukdom eller demens med Lewy -kroppar (DLB) eftersom båda patientgrupperna kan löpa större risk att utveckla malignt neuroleptiskt syndrom, samt visa ökad känslighet för antipsykotika. Manifestationer av denna ökade känslighet kan inkludera förvirring, matthet, postural instabilitet med frekventa fall, samt extrapyramidala symptom.
Priapism
Antipsykotiska läkemedel (inklusive risperidon) med alfa-adrenerga blockerande effekter har rapporterats inducera priapism. Under övervakning efter marknadsföring har priapism också rapporterats med oralt paliperidon, som är den aktiva metaboliten av risperidon. Patienter bör informeras om att om priapism inte försvinner inom 3-4 timmar, bör de söka akut medicinsk hjälp.
Kroppstemperaturreglering
Försämrad kroppens förmåga att sänka kroppstemperaturen har tillskrivits antipsykotiska läkemedel. Särskild försiktighet rekommenderas vid förskrivning av XEPLION till patienter som kan utsättas för tillstånd som kan bidra till en ökning av kroppstemperaturen, såsom ansträngande träning, exponering för extrem värme, samtidig behandling av antikolinerga läkemedel eller utsatt för uttorkning.
Venös tromboembolism
Fall av venös tromboembolism (VTE) har rapporterats med antipsykotiska läkemedel.
Patienter som behandlas med antipsykotika har ofta förvärvade riskfaktorer för VTE, därför måste alla möjliga riskfaktorer för VTE identifieras före och under behandling med XEPLION och förebyggande åtgärder vidtas.
Antiemetisk effekt
En antiemetisk effekt observerades i prekliniska studier med paliperidon. Denna effekt, om den förekommer hos människor, kan dölja tecken och symtom på överdosering av vissa läkemedel eller tillstånd som tarmobstruktion, Reyes syndrom och hjärntumör.
Administrering
Var noga med att undvika att oavsiktligt injicera XEPLION i ett blodkärl.
Intraoperativt Floppy Iris syndrom
Intraoperativt Floppy Iris syndrom (IFIS) har observerats under kataraktoperationer hos patienter som behandlats med läkemedel med alfa1a-adrenerg antagonisteffekt, till exempel XEPLION (se avsnitt 4.8).
IFIS kan öka risken för okulära komplikationer under och efter operationen. Aktuell eller tidigare användning av läkemedel med alfa1a-adrenerg antagonisteffekt bör göras känd för ögonläkaren före operationen. Den potentiella fördelen med att avbryta behandling med alfa1 -blockerare före kataraktoperation har inte fastställts och måste vägas mot risken att avbryta antipsykotisk behandling.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Försiktighet rekommenderas vid förskrivning av XEPLION i kombination med läkemedel som är kända för att förlänga QT -intervallet, såsom klass IA -antiarytmika (t.ex. kinidin, disopyramid) och klass III -antiarytmika (t.ex. amiodaron, sotalol), vissa antihistaminer, några andra antipsykotika och några malariamedel (t.ex. meflokin). Listan är vägledande och inte uttömmande.
Potential för XEPLION att påverka andra läkemedel
Paliperidon förväntas inte orsaka kliniskt signifikanta farmakokinetiska interaktioner med läkemedel som metaboliseras av cytokrom P-450 isoenzymer.
Med tanke på de primära centrala nervsystemet (CNS) effekterna av paliperidon (se avsnitt 4.8), ska XEPLION användas med försiktighet i kombination med andra centralt verkande läkemedel, t.ex. ångestdämpande, de flesta antipsykotika, hypnotika, opiater etc. eller med alkohol.
Paliperidon kan motverka effekten av levodopa och andra dopaminagonister.Om denna kombination anses nödvändig, särskilt i den slutliga fasen av Parkinsons sjukdom, bör den lägsta effektiva dosen av varje behandling förskrivas.
På grund av dess potential att inducera ortostatisk hypotoni (se avsnitt 4.4) kan en additiv effekt observeras när XEPLION administreras tillsammans med andra terapeutiska medel som har denna potential, t.ex. andra antipsykotika eller tricykliska medel.
Försiktighet rekommenderas om paliperidon administreras i kombination med andra läkemedel som antas sänka kramptröskeln (t.ex. fenotiaziner eller butyrofenoner, tricykliska eller SSRI, tramadol, meflokin, etc.).
Samtidig administrering av paliperidon oral depottabletter vid steady state (12 mg en gång dagligen) med depottabletter av valproinsyra + valproatnatrium (500 till 2000 mg en gång dagligen) påverkade inte farmakokinetiken för valproat i steady state.
Inga interaktionsstudier har utförts mellan XEPLION och litium, men en farmakokinetisk interaktion är osannolik.
Möjlighet för andra läkemedel att påverka XEPLION
Utbildning in vitro indikerar att CYP2D6 och CYP3A4 kan vara minimalt involverade i metabolismen av paliperidon, men det finns inga indikationer eller in vitro varken in vivo att dessa isoenzymer spelar en betydande roll i metabolismen av paliperidon. Samtidig administrering av oralt paliperidon med paroxetin, en potent hämmare av CYP2D6, visade inte kliniskt signifikanta effekter på paliperidons farmakokinetik.
Samtidig administrering av paliperidon med oral depottablett en gång dagligen och 200 mg karbamazepin två gånger dagligen orsakade en cirka 37% minskning av genomsnittlig Cmax och AUC vid stabilt läge av paliperidon. Denna minskning orsakas väsentligen av en 35% ökning av renal clearance av paliperidon troligen till följd av karbamazepininduktion av renal P-gp. En mindre minskning av mängden aktiv substans som utsöndras oförändrat i urinen antyder en minimal effekt på CYP-metabolism eller biotillgängligheten för paliperidon under samtidig administrering med karbamazepin.Med högre doser av karbamazepin kan större minskningar av plasmakoncentrationerna av paliperidon inträffa. Om motsatt behandling av karbamazepin avbryts bör dosen XEPLION omvärderas och minskas vid behov.
Samtidig administrering av en engångsdos av en 12 mg oral depottabletter med valproinsyra med depottabletter + natriumvalproat (två 500 mg tabletter en gång dagligen) resulterade i en ökning med cirka 50% paliperidon Cmax och AUC, möjligen som ett resultat av ökad oral absorption. Eftersom ingen effekt på systemiskt clearance observerades förväntades ingen kliniskt signifikant interaktion mellan valproinsyra depottabletter + natriumvalproat och XEPLION intramuskulär injektion Denna interaktion har inte studerats med XEPLION.
Samtidig användning av XEPLION och risperidon
Risperidon administrerat oralt eller intramuskulärt metaboliseras till paliperidon i varierande grad. Var försiktig om oral risperidon eller paliperidon administreras samtidigt med XEPLION.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Det finns inga adekvata data om användning av paliperidon under graviditet Paliperidonpalmitat injicerat intramuskulärt och paliperidon administrerat oralt har inte visat sig vara teratogent i djurstudier, men andra typer av reproduktionstoxicitet har observerats (se avsnitt 5.3). antipsykotika (inklusive paliperidon) under graviditetens tredje trimester löper risk för biverkningar inklusive extrapyramidala och / eller abstinenssymtom som kan variera i svårighetsgrad och varaktighet efter förlossningen. rastlöshet, hypertoni, hypotoni, tremor, sömnighet, andningssvårigheter eller ätstörningar . Följaktligen måste spädbarn övervakas noggrant. XEPLION ska inte tas under graviditet om det inte är absolut nödvändigt.
Matdags
Paliperidon utsöndras i bröstmjölk i sådan utsträckning att effekter på det ammade barnet troligtvis är när terapeutiska doser ges till ammande kvinnor. XEPLION ska inte användas under amningsperioden.
Fertilitet
Inga relevanta effekter observerades i icke-kliniska studier.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Paliperidon kan på något sätt eller måttligt påverka förmågan att framföra fordon eller använda maskiner på grund av potentiella nervsystem och syneffekter som sedering, somnolens, synkope och dimsyn (se avsnitt 4.8). Därför bör patienter rådas att inte köra bil eller använda maskiner förrän individuell känslighet för XEPLION är känd.
04.8 Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
De vanligaste biverkningarna (ADR) i kliniska prövningar var sömnlöshet, huvudvärk, ångest, övre luftvägsinfektion, reaktion på injektionsstället, parkinsonism, viktökning, akatisi, agitation, sedering / somnolens., Illamående, förstoppning, yrsel, muskuloskeletala smärta, takykardi, tremor, buksmärtor, kräkningar, diarré, trötthet och dystoni. Av dessa verkar akatisi och sedering / somnolens vara dosrelaterade.
Tabell över biverkningar
Följande biverkningar rapporterades alla med paliperidon efter frekvenskategori uppskattat från kliniska prövningar av XEPLION. Följande villkor och frekvenser gäller: väldigt vanligt (≥ 1/10), allmänning (≥ 1/100 till ovanligt (≥ 1/1000 till sällsynta (≥ 1/10 000 till mycket sällsynta (ej känt (kan inte beräknas från tillgängliga data från kliniska prövningar)).
a Se "hyperprolaktinemi" nedan.
b Se "extrapyramidala symptom" nedan.
c I placebokontrollerade kliniska prövningar rapporterades diabetes mellitus hos 0,32% av patienterna som behandlades med XEPLION jämfört med 0,39% i placebogruppen. Den totala förekomsten av alla kliniska studier var 0,47% hos alla patienter som behandlades med XEPLION.
d Sömnlöshet inkluderar: initial sömnlöshet, central sömnlöshet; anfall inkluderar: grand mal -anfall; ödem inkluderar: generaliserat ödem, perifert ödem, plastödem; menstruationsstörning inkluderar: oregelbunden menstruation, oligomenorré
e Observerades inte i kliniska prövningar av XEPLION men observerades efter marknadsföring med paliperidon.
Biverkningar rapporterade med risperidonformuleringar
Paliperidon är den aktiva metaboliten av risperidon, därför är biverkningsprofilerna för dessa föreningar (inklusive både orala och injicerbara formuleringar) relevanta för varandra. Förutom de ovan nämnda biverkningarna har följande biverkningar rapporterats med användning av risperidonprodukter och kan förväntas med XEPLION.
Nervsystemet: cerebrovaskulära störningar
Ögonbesvär: sflag iris syndrom (intraoperativt)
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum: rales
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället (observerad med den injicerbara formuleringen av risperidon): nekros vid injektionsstället, sår på injektionsstället.
Beskrivning av utvalda biverkningar
Anafylaktisk reaktion
Fall av anafylaktisk reaktion efter injektion med XEPLION har sällan rapporterats efter marknadsföring hos patienter som tidigare tolererat oralt risperidon eller oralt paliperidon.
Reaktioner på injektionsstället
Den vanligaste rapporterade biverkningen vid injektionsstället var smärta. Majoriteten av dessa rapporterade reaktioner var lätta till måttliga i svårighetsgrad. Försökspersonernas betyg på smärta vid injektionsstället baserat på en visuell analog skala tenderade att minska med tiden i frekvens och intensitet i alla fas 2 och fas 3. Deltoidinjektioner upplevdes som lätt smärtsamma. Större än motsvarande injektioner i skinkan. Andra reaktioner på injektionsstället var mestadels milda i intensitet och inkluderade induration (vanlig), klåda (ovanlig) och knölar (sällsynta).
Extrapyramidala symtom (EPS)
EPS inkluderade en samlad analys av följande termer: parkinsonism (inkluderar salivhypersekretion, muskuloskeletal styvhet, parkinsonism, salivförlust, kugghjulstyvhet, bradykinesi, hypokinesi, maskfas, muskelspänning, akinesi, nuchal styvhet, muskelstelhet, parkinsonisk gång och onormal glabellar reflex, Parkinsons tremor i vila), akatisi (inkluderar akatisi, rastlöshet, hyperkinesi, rastlösa bensyndrom), dyskinesi (inkluderar dyskinesi, muskelryckningar, koreoatetos, atetos och myokloni), dystoni (inkluderar dystoni, hypertoni, torticollis, ofrivilliga muskelsammandragningar, muskelkontraktur, blefarospasm, okulogyration, språklig förlamning, ansiktsspasm, laryngospasm, myotoni, opisthotonus, orofaryngeal spasm, pleurototonus, lingual spasm och trismus) och tremor. Det bör noteras att ett bredare spektrum av symtom ingår som inte nödvändigtvis har ett extrapyramidalt ursprung
Viktökning
I 13-veckorsstudien som involverade initial administrering av 150 mg, visade andelen personer med onormal viktökning ≥ 7% en dosrelaterad trend, med en incidens på 5% i placebogruppen jämfört med andelen 6%, 8% och 13% i XEPLION -grupperna 25 mg, 100 mg respektive 150 mg.
Under 33-veckors öppen övergångs- / underhållsperiod i den långsiktiga förekomsten av förebyggande av återfall upplevde 12% av patienterna som behandlades med XEPLION denna effekt (≥ 7% viktökning från dubbelblind fas till slutpunkt); medelvärde (SD) viktförändring från baslinjen i den öppna märkningsfasen var + 0,7 kg.
Hyperprolaktinemi
I kliniska prövningar observerades medianhöjningar av serumprolaktin hos båda könen som fick XEPLION. Biverkningar som kan tyda på en ökning av prolaktinnivåerna (t.ex. amenorré, galaktorré, menstruationsstörningar, gynekomasti) har rapporterats totalt sett i
Kategorieffekter
QT -intervallförlängning, ventrikulära arytmier (ventrikelflimmer, ventrikulär takykardi), plötslig oförklarlig död, hjärtstopp och torsades de pointes kan uppstå vid administrering av antipsykotika. Fall av venös tromboembolism, inklusive fall av lungemboli och fall av djup venetrombos (frekvens okänt).
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av läkemedlets nytta / riskbalans.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. I "bilaga V .
04.9 Överdosering
I allmänhet är de förväntade tecknen och symtomen de som beror på en förstärkning av de kända farmakologiska effekterna av paliperidon, t.ex. somnolens och sedering, takykardi och hypotoni, QT -förlängning och extrapyramidala symptom. Torsade de pointes och ventrikelflimmer har rapporterats hos en patient i överdoseringstillstånd med oralt paliperidon. Vid akut överdos bör man överväga möjligheten att flera läkemedel är inblandade.
Läkemedlets förlängda frisättning och den långa eliminationshalveringstiden för paliperidon bör beaktas vid bedömning av behandlingsbehov och återhämtning. Det finns ingen specifik motgift mot paliperidon. Lämpliga allmänna stödåtgärder bör vidtas. Upprätta och upprätthålla en fri luftväg och säkerställa tillräcklig syresättning och ventilation.
Kardiovaskulär övervakning bör inledas omedelbart och bör omfatta kontinuerlig elektrokardiografisk övervakning av eventuella arytmier. Hypotoni och cirkulationskollaps bör behandlas med lämpliga åtgärder såsom intravenösa vätskor och / eller sympatomimetika. Vid allvarliga extrapyramidala symtom ska antikolinerga medel administreras. Fortsätt noggrann övervakning och medicinsk övervakning tills patienten är frisk.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: psykoleptika, andra antipsykotika.
ATC -kod: N05AX13.
XEPLION innehåller en racemisk blandning av (+) - och ( -) - paliperidon.
Handlingsmekanism
Paliperidon är ett selektivt blockerande medel för monoamineffekter, vars farmakologiska egenskaper skiljer sig från traditionella neuroleptika. Paliperidon binder starkt till de serotonerga och dopaminerga D2 5-HT2-receptorerna. Paliperidon blockerar också alfa1-adrenerga receptorer och, i mindre utsträckning, histaminerga H1- och alfa 2-adrenerga receptorer. Den farmakologiska aktiviteten för (+) och (-) enantiomererna för paliperidon är kvalitativt och kvantitativt lika.
Paliperidon binder inte till kolinerga receptorer. Även om paliperidon är en stark D2 -antagonist, som antas lindra de positiva symptomen på schizofreni, orsakar det mindre katalepsi och minskar motorisk kapacitet i mindre utsträckning än traditionella neuroleptika. Central dominant serotoninantagonism kan minska paliperidons tendens att orsaka extrapyramidala biverkningar.
Klinisk effekt
Akut behandling av schizofreni
Effekten av XEPLION vid akut behandling av schizofreni fastställdes i fyra korttids (en 9-veckors och tre 13-veckors) dubbelblinda, randomiserade, placebokontrollerade, fastdosstudier på sjukhusvårdade akuta förvärrade vuxna patienter som mötte DSM-IV-kriterier för schizofreni. Fasta doser av XEPLION i dessa studier administrerades dagarna 1, 8 och 36 i 9-veckorsstudien och även dag 64 i de 13 veckor långa studierna. antipsykotika vid akut behandling av schizofreni med XEPLION. Det primära effektmåttet definierades som en minskning av de positiva och negativa syndromskalan (PANSS) som visas i tabellen nedan. PANSS-skalan är ett validerat verktyg med flera artiklar som består av fem dimensioner för att bedöma positiva symptom, negativa symtom, konceptuell disorganisering, fientlighet / agitation n på kontrollerad och ångest / depression. Funktionen bedömdes med hjälp av skalan Personal and Social Performance (PSP). PSP är en kliniskt validerad skala som mäter personlig och social funktion inom fyra områden: socialt användbara aktiviteter (arbete och studier), personliga och sociala relationer, egenvård och störande och aggressiva beteenden.
I en 13-veckors studie (n = 636) som jämför tre fasta doser av XEPLION (initial deltoidinjektion på 150 mg följt av 3 skink- eller deltoiddoser på 25 mg / 4 veckor, 100 mg / 4 veckor eller 150 mg / 4 veckor) med placebo var alla tre doser XEPLION överlägsna placebo för att förbättra PANSS totalpoäng. I denna studie visade både 100 mg / 4 veckors och 150 mg / 4 veckors behandlingsgrupper, men inte 25 mg / 4 veckor, statistisk överlägsenhet jämfört med placebo för PSP -poängen. Dessa resultat stöder full effekt och förbättring av PANSS och observerades tidigt på dag 4 med signifikant separation från placebo i XEPLION 25 mg och 150 mg grupper från dag 8.
Resultaten av de andra studierna gav statistiskt signifikanta resultat till förmån för XEPLION, med undantag för dosen 50 mg i en enda studie (se tabell nedan).
* För studie R092670-PSY-3007 administrerades en startdos på 150 mg på dag 1 till alla patienter i XEPLION-behandlingsgrupperna följt av den tilldelade dosen därefter.
Obs: Negativ förändring av poängen indikerar förbättring.
Underhåll av symptomkontroll och fördröjning av återfall av schizofreni
Effekten av XEPLION för att upprätthålla symptomkontroll och fördröja återfall av schizofreni fastställdes i en längre, dubbelblind, placebokontrollerad, flexibel dosstudie med 849 icke-äldre vuxna försökspersoner som uppfyllde DSM-IV-kriterierna för schizofreni. Denna studie inkluderade en öppen akut behandlings- och stabiliseringsfas på 33 veckor, en placebokontrollerad dubbelblind randomiseringsfas för att observera eventuellt återfall och en öppen förlängningsperiod på 52 veckor. I denna studie inkluderade doserna av XEPLION 25, 50, 75 och 100 mg administrerat varje månad; dosen på 75 mg var endast tillåten under den 52 veckors öppna förlängningsperioden. Ämnen fick initialt flexibla doser (25-100 mg) XEPLION under en 9-veckors övergångsperiod, följt av en 24-veckors underhållsperiod, där försökspersonerna behövde ha en PANSS-poäng ≤ 75. Dosjusteringar var endast tillåtna under den första 12 veckor av underhållsperioden. Totalt 410 stabiliserade patienter randomiserades till XEPLION (medianvaraktighet 171 dagar [intervall 1 dag till 407 dagar]) eller placebo (mediantid 105 dagar [intervall 8 dagar till 441 dagar]) tills de återkom. Symptom på schizofreni i dubbelblind fas av variabel varaktighet. Rättegången stoppades tidigt av effektskäl eftersom en signifikant längre tid till återfall observerades (sid
Pediatrisk population
Europeiska läkemedelsmyndigheten har avstått från skyldigheten att lämna in resultat av studier med XEPLION i alla undergrupper av den pediatriska populationen vid schizofreni. Se avsnitt 4.2 för information om pediatrisk användning.
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper
Absorption och distribution
Paliperidonpalmitat är palmitatesterprodrogen av paliperidon. På grund av dess extremt låga vattenlöslighet löser sig paliperidonpalmitat långsamt efter intramuskulär injektion innan det hydrolyseras till paliperidon och absorberas i systemcirkulationen. Efter en enda intramuskulär dos stiger plasmakoncentrationerna av paliperidon gradvis för att nå maximala plasmakoncentrationer vid en median T på 13 dagar. Frisättningen av den aktiva substansen börjar redan dag 1 och kvarstår i minst 4 månader.
Efter intramuskulär injektion av enkeldoser (25-150 mg) i deltoidmuskeln observerades i genomsnitt en 28% högre Cmax jämfört med injektion i skinkan.De två första intramuskulära deltoidinjektionerna på 150 mg dag 1 och 100 mg dag 8 hjälper till att snabbt uppnå terapeutiska koncentrationer. Frisättningsprofilen och dosregimen för XEPLION leder till ihållande terapeutiska koncentrationer. Den totala exponeringen av paliperidon efter administrering av XEPLION var dosproportionell över ett dosintervall på 25-150 mg och mindre än dosproportionellt för C för doser som överstiger 50 mg. mg var 1,8 efter administrering i skinkan och 2,2 efter administrering i deltoid. 25-150 mg dosintervall varierade från 25 till 49 dagar.
Den absoluta biotillgängligheten för paliperidonpalmitat efter administrering av XEPLION är 100%.
Efter administrering av paliperidonpalmitat interkonverterar (+) och (-) enantiomererna av paliperidon och når ett AUC (+) / (-) förhållande på cirka 1,6-1,8.
Plasmaproteinbindningen för racemiskt paliperidon är 74%.
Biotransformation och eliminering
Efter en vecka efter administrering av en oral 1 mg omedelbar frisättning av 14C-paliperidon utsöndrades 59% av dosen oförändrad i urinen, vilket visar att paliperidon inte metaboliseras i stor utsträckning av levern. Cirka 80% av den administrerade radioaktiviteten återfanns i urinen och 11% i avföringen. In vivo Fyra metaboliska vägar identifierades, varav ingen stod för mer än 6,5% av dosen: dealkylering, hydroxylering, dehydrogenering och bensisoxazol -klyvning. Även om studierna in vitro har föreslagit en roll för CYP2D6 och CYP3A4 i metabolismen av paliperidon, finns det inga bevis in vivo att dessa isoenzymer spelar en betydande roll i metabolismen av paliperidon. Befolkningens farmakokinetiska analyser indikerar att det inte finns någon märkbar skillnad i den uppenbara clearance av paliperidon efter administrering av oralt paliperidon mellan omfattande metaboliserare och dåliga metaboliserare av CYP2D6 -substrat. Studier in vitro på humana levermikrosomer visade att paliperidon inte väsentligt hämmar metabolismen av läkemedel som metaboliseras av cytokrom P450 -isoenzymer, inklusive CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 och CYP3A5.
Studier in vitro visat att paliperidon är ett P-gp-substrat och en svag inhibitor av P-gp vid höga koncentrationer. Inga data finns tillgängliga in vivo och den kliniska relevansen är okänd.
Paliperidonpalmitatinjektion med förlängd frisättning mot paliperidon med oral frisättning långvarig
XEPLION utvecklades för att frigöra paliperidon under en period av en månad medan oral paliperidon med förlängd frisättning administreras dagligen. Den inledande fasregimen för XEPLION (150 mg / 100 mg i deltoidmuskeln dag 1 / dag 8) utvecklades för att snabbt uppnå paliperidonkoncentrationer vid stabilt läge i början av behandlingen utan användning av något oralt tillskott.
I allmänhet låg de totala plasmanivåerna av inledande fas med XEPLION inom det exponeringsintervall som observerades med 6-12 mg oral paliperidon med depottabletter. Användning av XEPLION-inledningsfasregimen gjorde det möjligt för patienterna att förbli inom detta 6-12 mg orala paliperidon-exponeringsfönster med oral deponering även under de låga koncentrationsdagarna före dosering (dag 8 och dag 36). På grund av skillnaden i median farmakokinetiska profiler mellan de två läkemedlen, bör man vara försiktig när man gör en direkt jämförelse av deras farmakokinetiska egenskaper.
Leverinsufficiens
Paliperidon metaboliseras inte i stor utsträckning i levern. Även om XEPLION inte har studerats hos patienter med nedsatt leverfunktion, krävs ingen dosjustering hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion. I en studie med oralt paliperidon hos patienter med måttligt nedsatt leverfunktion (Child-Plugh klass B) var plasmakoncentrationerna av fritt paliperidon liknande dem hos friska försökspersoner. Inga studier har utförts med paliperidon på patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion.
Njursvikt
Dispositionen av en engångsdos av paliperidon 3 mg depottabletter har studerats hos personer med varierande grad av njurfunktion. Elimineringen av paliperidon minskade när den uppskattade kreatininclearance minskade Den totala clearance för paliperidon minskade med i genomsnitt 32% hos patienter med lätt nedsatt njurfunktion (CrCl = 50 till
Pensionärer
Ingen dosjustering rekommenderas baserat på enbart ålder. Dock kan dosjustering krävas på grund av åldersrelaterade minskningar av kreatininclearance (se Nedsatt njurfunktion ovan och avsnitt 4.2).
Vikt
Farmakokinetiska studier med paliperidonpalmitat har visat ibland lägre (10-20%) plasmakoncentrationer av paliperidon hos överviktiga eller feta patienter än hos normalviktiga patienter (se avsnitt 4.2).
Lopp
Populationsfarmakokinetiska analyser av data från studier med oralt paliperidon avslöjade inga rasrelaterade skillnader i farmakokinetiken för paliperidon efter administrering av XEPLION.
Sex
Inga kliniskt signifikanta skillnader observerades mellan manliga och kvinnliga patienter.
Rök
Baserat på studier in vitro utfört med användning av humana leverenzymer, är paliperidon inte ett substrat för CYP1A2; rökning förväntas därför inte ha någon effekt på paliperidons farmakokinetik. En populationsfarmakokinetisk analys av data med paliperidon depottabletter visade något lägre paliperidonexponering hos rökare än hos icke-rökare. Det är dock osannolikt att skillnaden är kliniskt relevant. Rökning har inte utvärderats för XEPLION.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Studier av toxicitet vid upprepade doser av intramuskulärt injicerat paliperidonpalmitat och oralt administrerat paliperidon hos råttor och hundar har huvudsakligen visat farmakologiska effekter, såsom sedering och prolaktinmedierade effekter på bröst och könsorgan. En inflammatorisk reaktion vid det intramuskulära injektionsstället noterades hos djur som behandlats med paliperidonpalmitat. Ibland har en abscess bildats.
I reproduktionsstudier med råtta med oralt risperidon, som i stor utsträckning omvandlas till paliperidon hos råttor och människor, noterades negativa effekter på födelsevikt och avkommas överlevnad. Ingen embryotoxicitet eller missbildningar observerades efter intramuskulär administrering av paliperidonpalmitat till gravida råttor upp till den högsta dosen (160 mg / kg / dag) motsvarande 4,1 gånger den humana exponeringsnivån vid den maximala rekommenderade dosen på 150 mg. Andra dopaminantagonister, när administreras till dräktiga djur, orsakade negativa effekter på inlärning och motorisk utveckling hos avkomman.
Paliperidonpalmitat och paliperidon var inte genotoxiska. I orala cancerframkallande studier av risperidon hos råttor och möss hittades ökningar av hypofysadenom (hos möss), endokrina bukspottkörtel adenom (hos råttor) och bröstkörtel adenom (hos båda arterna). Den cancerframkallande potentialen för intramuskulärt injicerat paliperidonpalmitat utvärderades hos råttor. Det fanns en statistiskt signifikant ökning av bröstkörteladenokarcinom hos honråttor med 10, 30 och 60 mg / kg / månad. En statistiskt signifikant ökning av bröstkörteladenom och karcinom har påvisats hos män med 30 och 60 mg / kg / månad, vilket motsvarar 1,2 och 2,2 gånger exponeringsnivån vid den maximala rekommenderade humana dosen på 150 mg. Dessa tumörer kan relateras till förlängd dopamin D2 -receptorantagonism och hyperprolaktinemi Relevansen av dessa tumörfynd hos gnagare när det gäller mänsklig risk är okänd.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Polysorbat 20
Polyetylenglykol 4000
Citronsyra monohydrat
Vattenfritt di-natriumvätefosfat
Natriumdivätefosfatmonohydrat
Natriumhydroxid (för pH -justering)
Vatten för injektionsvätskor
06.2 Oförenlighet
Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel.
06.3 Giltighetstid
2 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid en temperatur som inte överstiger 30 ° C.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Förfylld spruta (sampolymer med cyklisk olefin) med kolvstopp, spruthandtagets vingar och låskåpa (brombutylgummi) med en säkerhetsnål 22G, 1 ½ tum (0,72 mm x 38,1 mm) och en säkerhetsnål 23G, 1 tum (0,64) mm x 25,4 mm).
Förpackning:
Förpackningen innehåller 1 förfylld spruta och 2 nålar
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Janssen-Cilag International NV, Turnhoutseweg 30,
B-2340 Beerse, Belgien.
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
EU/1/11/672/004
041004045
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
04 mars 2011
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN
D.CCE mars 2015
.jpg)
