Sköldkörtelhormoner

Sköldkörtelhormoner (T4 - tyroxin - och T3 - trijodtyronin -) utsöndras av sköldkörteln som svar på hypofyshormonet TSH, vars produktion regleras av det hypotalamiska hormonet TRH.

TRH: TSH -frisättande hormon, hypotalamisk peptid med 3 aminosyror, producerat i den parvocellulära regionen i den paraventrikulära kärnan på ett diskontinuerligt sätt. Det stimulerar hypofysutsöndringen av TSH

TSH: tyrotropiskt hormon, glykoprotein som produceras av de tyrotropa cellerna i hypofysen, sammansatt av en α -subinitet på 92 AA (gemensamt med LH, FSH och hCG) och en β på 192 AA. Det har en pulserande utsöndring med perioder på 2 timmar , som ökar under sömnperioden Kontrollerar produktionen av sköldkörtelhormoner av sköldkörtelns follikulära celler Genom negativ feedback minskar det utsöndringen av TRH.

TSH -utsöndring hämmas av: sköldkörtelhormoner, dopaminerga agonister, somatostatinanaloger, glukokortikoider.

Sköldkörtelhormoner: de är två och kallas respektive triiodothyronine (T3) e tyroxin (T4). Sköldkörtelhormoner produceras av sköldkörtelns follikulära celler som svar på hypofyshormonet TSH.

Sköldkörtelhormoner:

De är avgörande för hjärnan och somatisk utveckling av barnet och den metaboliska aktiviteten hos den vuxna
De påverkar varje organ och vävnad
De måste alltid finnas tillgängliga

Det finns stora avlagringar tillgängliga (sköldkörtelkolloidkolloid och plasmatransportproteiner) av sköldkörtelhormoner, vars syntes och utsöndring regleras strikt av mycket känsliga mekanismer.

Syntes av sköldkörtelhormoner

För att syntetisera sköldkörtelhormoner behöver du:

1. tyrosin, tillgängligt för tyroglobulin (Tg)

2. JOD, koncentrerad i sköldkörtelcellen (sköldkörtelcellen) tack vare en specifik membrantransportmekanism, NIS

3. ett enzym som katalyserar organisationen av JOD i tyroglobulin, detta enzym kallas tyroperoxidas eller TPO

TSH stimulerar syntesen av sköldkörtelhormoner också genom att främja syntesen av tyroglobulin (Tg) av tyrocyter.

Tg är ett 660 kD homodimert protein med ett högt innehåll av tyrosinrester, producerat i Golgi -apparaten och hällt på den apikala sidan av tyrocyten.

TSH stimulerar uttrycket av NIS (sodium / jodide symporter): pump som transporterar JOD inuti tyrocyten mot gradient. Det drar nytta av natriumgradienten, som avdrivs av Na / K ATPas -pumpen.

JOD ORGANISERAS sedan i tyrosinresterna av Tg tack vare peroxideringen av enzymet tyroperoxidas (TPO) på tyrocyts apikala membran. Denna process är TSH-beroende.

TPO katalyserar bildandet av T4 från två molekyler DIT (dioidiotyrosin) och bildandet av T3 från en molekyl av DIT och en av MIT (monoiodiotyrosine).

Vid syntes av sköldkörtelhormoner kan andra molekyler än T3 och T4 bildas, vilka emellertid metaboliseras inuti tyrocyten och återvinner jod och tyrosinrester.
De cirkulerande sköldkörtelhormonerna representeras huvudsakligen av T4.
80% av cirkulerande T3 härrör från avsydningen av T4 i förorterna.

T4 och T3 cirkulerar bundna till plasmaproteiner:

TBG = tyroxinbindande globulin, varje molekyl binder en molekyl T4 eller T3. Det binder 70% av T4 i omlopp och 80% av T3 i omlopp.
TTR = transthyretin, bär också retinol. Den förbinder 11% av T4 i omlopp och 9% av T3 i omlopp.
Albumin = Binder 20% av det cirkulerande T4 och 11% av det cirkulerande T3.

Den aktiva formen på cellnivå representeras av T3, som härrör från metaboliseringen av T4, från vilken en jodatom på den yttre ringen avlägsnas genom DESIODASE. Mycket av T3 bildas inuti målcellerna.

D1 (typ 1 deiodinas) uttrycks huvudsakligen i levern och njuren
D2 uttrycks huvudsakligen i skelett- och hjärtmuskel, centrala nervsystemet, hud, hypofys, sköldkörtel.
D3 tar bort en jodatom på den inre ringen av T4 eller T3 och inaktiverar dem; det uttrycks huvudsakligen i moderkakan, centrala nervsystemet och fosterlever.

T3 har 15 gånger högre affinitet för specifika sköldkörtelhormonreceptorer än T4.

ÅTGÄRDER AV TYROIDHORMONER

De är nödvändiga för utvecklingen av centrala nervsystemet i fostret och postnatala stadier
Viktiga effekter på hjärndifferentieringsprocesser, särskilt synaptogenes, tillväxt av dendriter och axoner, myelinisering och neuronal migration (första veckorna i livet).
De är nödvändiga för utvecklingen av fosterskelettet
De är avgörande för mognad av epifysiska tillväxtcentra (epifyseal dysgensi)
De är viktiga för barnets normala kroppstillväxt och mognad av de olika systemen, särskilt skelettsystemet.
Termogenetisk verkan
Effekter på glukosmetabolismen
Lipolys och lipogenes
Proteinsyntes
Effekter på centrala nervsystemet
Effekter på det kardiovaskulära systemet

Termogenetisk verkan

Sköldkörtelhormoner bidrar på ett grundläggande sätt till energiförbrukning och värmeproduktion, och reglerar direkt basalmetabolismen.

Denna åtgärd beror på:

ökad mitokondriell oxidativ metabolism
ökade andningsenzymer och mitokondrier

ökad basal metabolisk hastighet
(mängden energiförbrukning för ett ämne under viloläge)

ökad metabolisk aktivitet för alla vävnader
(ökning av förbrukningen av O2, produktion av värme och hastigheten för användning av energisubstanser)

Normal O2 -förbrukning = 250 ml / min,
Hypotyreos »150 ml / min.

Hypertyreos »400 ml / min

Effekter på glukosmetabolismen

Sköldkörtelhormoner:

inducera hepatisk produktion av glukos

öka glykogenolys och glukoneogenes; de främjar användningen av glukos genom att öka aktiviteten hos enzymer som är involverade i oxidationen av glukos

Lipolys och lipogenes

de stimulerar hormonkänslig lipasaktivitet → lipolys
de stimulerar syntesen och oxidationen av kolesterol och dess omvandling till gallsyror
lipogenes: gynnade syntesen av fettsyror (↑ syntes av äppelmässigt enzym)

rådande effekt på lipolys = ökar tillgängligheten av ac. fetter, som kan oxideras och bilda ATP, som används för termogenes

Proteinsyntes

Ökad proteinsyntes (strukturella proteiner, enzymer, hormoner); trofisk effekt på muskeln

De stimulerar endokondral benbildning, linjär tillväxt och mognad av epifysala centra.
De gynnar mognaden och aktiviteten hos kondrocyterna i tillväxtplattans brosk.
Effekterna på linjär tillväxt medieras till stor del av deras verkan på GH- och IGF-1-utsöndring
De har en inverkan på proteinmatrisen och på mineraliseringen av benet.
Hos vuxna accelererar de benremodelleringen med en dominerande effekt på resorption.Osteoblaster har receptorer för T3

Effekter på centrala nervsystemet

Sköldkörtelhormoner reglerar utvecklingen och differentieringen av centrala nervsystemet under fosterlivet och under de första veckorna av livet, när de säkerställer korrekt myelinisering av nervstrukturer
Underskott i sköldkörtelns funktion under en tidig period innebär allvarliga konsekvenser för CNS och kan äventyra IQ för ämnet.

Effekter på det kardiovaskulära systemet

ökning av antalet β 1 adrenerga receptorer

ökar hjärtkontraktiliteten

ökad hjärtrytm
ökar mycellens upphetsning

ökar vävnadsförbrukningen av O2

ökar venös återkomst till hjärtat

Andra effekter

Sköldkörtelhormoner:

öka tarmmotiliteten
de gynnar absorptionen av vitamin B12 och järn
öka syntesen av erytropoietin
de ökar njurflödet och glomerulär filtrering
reglera trofismen i huden och tillägg
de stimulerar den endogena produktionen av andra hormoner (GH) och har en tillåtande roll för reproduktiva funktioner