Metotrexat är ett läkemedel mot cancer som tillhör klassen antimetaboliter. Det är en folsyraantagonist, ett ämne som spelar en grundläggande roll i många cellulära processer. Metotrexat har också antiinflammatoriska och immunsuppressiva egenskaper, vilket gör det också lämpligt för behandling av andra sjukdomar än neoplastiska.
Metotrexat - Kemisk struktur
Terapeutiska indikationer
Metotrexat kan användas, ensamt eller i kombination, för att behandla olika typer av cancer, inklusive:
- Bröstcancer
- Huvud- och halscancer;
- Blåscancer
- Lungcancer;
- Non-Hodgkins lymfom;
- Akut leukemi; metotrexat befanns vara mer effektivt vid behandling av akut leukemi i barndomen än hos vuxna.
Tack vare dess antiinflammatoriska och immunsuppressiva egenskaper används metotrexat också för behandling av andra sjukdomar, såsom:
- Reumatoid artrit;
- Psoriasisartrit;
- Polyartikulär juvenil artrit;
- Psoriasis;
- Crohns sjukdom;
- Systemisk Lupus Eritomatosus;
- Myopatier.
Varningar
Administrering av metotrexat måste utföras under noggrann medicinsk övervakning.
Mer exakt måste administrering av metotrexat i höga doser för behandling av tumörer utföras på sjukhusnivå av läkare specialiserade på administrering av kemoterapeutiska läkemedel mot cancer.
Interaktioner
Samtidig administrering av högdosmetotrexat och NSAID (Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel) kan leda till en ökning av läkemedlets blodnivåer. I vissa fall - denna ökade koncentration av metotrexat i blodet - kan leda till myelosuppression (benmärgsundertryckning) eller annons aplastisk anemi.
Samtidig användning av aminoglykosidantibiotika och metotrexat kan minska tarmabsorptionen.
Försiktighet måste iakttas vid administrering av sulfonamider, salicylater, tetracykliner eller kloramfenikol samtidigt med metotrexat. Dessa molekyler har faktiskt förmågan att förtränga läkemedlet från bindningen det bildar med plasmaproteiner, vilket ökar dess toxicitet.
Administrering av folsyra eller folat samtidigt med metotrexat tycks kunna minska några av dess biverkningar, såsom alopeci eller gastrointestinala effekter, men dessa ämnen verkar minska responsen på metotrexat vid administrering systemiskt.
Dessutom kan intag av folsyra eller folat dölja symptomen på en eventuell vitamin B12 -brist.
Bieffekter
Som med alla läkemedel varierar de biverkningar som kan inträffa efter intag av metotrexat från individ till individ. De beror också på administreringssättet (oralt eller intravenöst), den administrerade dosen och typen av patologi som ska behandlas.
Nedan finns en lista över de viktigaste biverkningarna som kan uppstå efter metotrexatbehandling.
Myelosuppression
Metotrexat kan framkalla myelosuppression. Undertryckning av benmärgen orsakar en minskning av produktionen av blodceller, vilket kan leda till:
- Anemi, det vill säga en minskning av hemoglobin i blodet. Det huvudsakliga symptomet på uppkomsten av anemi är känslan av fysisk utmattning;
- Leukopenidvs minskade nivåer av vita blodkroppar; leukopeni kan manifestera sig med febernedgång tillsammans med frossa. Leukopeni gör patienten mer mottaglig för får infektioner;
- Trombocytopenid.v.s. minskning av antalet blodplättar i blodet; denna minskning orsakar risk för blödning och gynnar blåmärken (blåmärken).
Myelosuppression är en bieffekt dosberoende, det vill säga, det beror på mängden administrerat läkemedel. När metotrexat används i kombination med annan cancerbehandling mot cancer ökar risken för myelosuppression.
Därför är periodiska blodprov nödvändiga för att utvärdera och övervaka funktionen hos benmärgen.
Hepatotoxicitet
Metotrexatbehandling kan framkalla hepatotoxicitet, det vill säga toxicitet för levern. A öka blodnivåer av transaminaser (enzymer som används som indikatorer för att identifiera förekomsten av möjlig leverskada).
Långvarig användning av metotrexat kan också gynna uppkomsten av fibros Och levercirros. Under behandlingen är det därför nödvändigt att hålla leverfunktionen under kontroll hela tiden.
Njurfunktion
Användningen av metotrexat kan orsaka a tillfällig nedsatt njurfunktion, som manifesterar sig som en öka nivåer av kreatinin (en nedbrytningsprodukt av kreatinmetabolism) i blodet. Vanligtvis är ökningen av blodkreatinin övergående och njurfunktionen försämras inte, men om kreatininvärdena ständigt förhöjs kan behandlingen behöva ändras eller avbrytas.
Andningsvägar
Metotrexatbehandling kan orsaka lungtoxicitet genom att inducera fibros. Fibros kan vara reversibel och försvinner gradvis när behandlingen avbryts.
Vidare kan metotrexat framkalla interstitiell lunginflammation akut eller kronisk, vilket inte alltid är reversibelt när behandlingen avbryts.
Symptomet som vanligtvis indikerar lungskador är rethosta, för detta - vid utseende - är det bra att informera läkaren och utföra alla nödvändiga analyser.
Asteni
Nästan alla cancerläkemedel orsakar asteni (känsla av trötthet), åtföljd av minskad aptit. Trötthet kan också orsakas av anemi.
Smärta eller sår i munnen
Metotrexatbehandling kan leda till små munsår, muntorrhet och smärta. Dessutom kan det råka ut för en tillfällig förlust av smakkänslan, som vanligtvis återfås vid slutet av behandlingen.
Gastrointestinala störningar
Metotrexat kan orsaka ulcerös stomatit eller hemorragisk enterit, vilket kan leda till perforering av tarmslemhinnan.
Metotrexatbehandling kan också provocera diarre, i både mild och svår form.För den milda formen är vanligtvis användningen av antidiarrhealer tillräcklig; för den svåra formen kan det vara nödvändigt att avbryta läkemedlet eller minska den administrerade dosen.
Det är upp till läkaren att utvärdera vad de ska göra om dessa biverkningar uppstår. Det är i alla fall bra att införa mycket vätska för att undvika uttorkning.
Hud och subkutan vävnad
Användning av metotrexat kan orsaka hudutslag som kliar. Det är lämpligt att använda neutrala och känsliga produkter för personlig hygien.
Intravenös administrering av metotrexat kan också orsaka problem på injektionsstället, såsom smärta, rodnad eller läckage av vätska.Det är viktigt att informera vårdpersonal om någon av dessa händelser inträffar.
Illamående och kräkningar
Dessa biverkningar är typiska för cancerläkemedel. Intensiteten med vilken de förekommer varierar från individ till individ och kan pågå från några timmar till några dagar. Vanligtvis - i samband med behandling mot cancer - administreras läkemedel antiemetika (antivomit) för att försöka undvika, eller åtminstone begränsa, början av dessa effekter.
Alopeci
Metotrexatbehandling kan leda till håravfall och håravfall i allmänhet. Denna biverkning försvinner vanligtvis efter avslutad behandling.
Allergiska reaktioner
Metotrexat - precis som alla andra läkemedel - kan orsaka allergier hos känsliga individer. Allergiska reaktioner som kan uppstå inkluderar kliande hudutslag, feber, frossa, lokaliserad rodnad i ansiktet, huvudvärk, ångest, andnöd. Dessa symtom förekommer i både milda och svåra former; om de dyker upp är det viktigt att informera läkaren.
Handlingsmekanism
DNA består av två strängar sammanfogade runt varandra för att bilda en dubbel helix.
DNA består av många monomerer, kallade nukleotider. Det finns 4 typer av nukleotider: adenin (A), guanin (G), cytosin (C) och tymin (T), som kombineras med unika AT (adenin-tymin) och CG (cytosin-guanin) par som hålls samman av vätebindningar .
Sekvensen av baser som finns längs DNA -molekylen bär den genetiska informationen.
Metotrexat anses vara ett läkemedel mot cancer som tillhör klassen antimetabolitmedel. Det är en antagonist av folsyra, ett ämne som utför viktiga funktioner i olika cellulära processer, och i synnerhet spelar folsyra en grundläggande roll i vissa steg av DNA -syntes.
Metotrexat kan hämma all syntes av purinbaser som - tillsammans med pyrimidinbaser - är de ingående molekylerna i dubbelsträngen av DNA.
Genom att hämma syntesen av purinbaser kan metotrexat därför hämma syntesen av DNA och RNA och hämmar följaktligen proteinsyntes som leder till celldöd.
Tack vare sin antiinflammatoriska och immunmodulerande verkan kan metotrexat användas - i låga doser - vid behandling av inflammatoriska och / eller autoimmuna sjukdomar.
Användningsmetod - Dosering
Metotrexat kan administreras både oralt och parenteralt.
Metotrexat för oral administrering finns i form av gula tabletter. För parenteral administrering framstår det däremot som en gul vätska.
Typen av administrering och dosen av läkemedlet beror på typ, svårighetsgrad och stadium av sjukdomen som är avsedd att behandlas (tumörer, psoriasis, reumatoid artrit, etc.). Mängden administrerat läkemedel beror också på patientens tillstånd .
Det är läkarens uppgift att identifiera den terapeutiska strategi som bäst passar varje individ.
Onkologiska indikationer
Doserna av metotrexat varierar beroende på typ av tumör och i vilket stadium det är, liksom patientens tillstånd. I allmänhet föredras metotrexat oralt - eftersom det absorberas mycket snabbt - men det kan också ges intravenöst, intra -arteriellt, intramuskulärt, intratekalt eller intratumoral.
Dosen är vanligtvis enligt följande:
- Bebisar: 1,25 mg till 2,5 mg, ges 3 till 6 gånger per vecka.
- Barn: 2,5 mg till 5 mg, ges 3 till 6 gånger per vecka.
- Vuxna: 5 mg till 10 mg, ges 3 till 6 gånger per vecka.
Indikationer för reumatoid artrit och psoriasisartrit
För denna typ av sjukdom är den rekommenderade dosen 7,5 mg metotrexat oralt, en gång i veckan.
Alternativt kan 2,5 mg av läkemedlet administreras var tolfte timme, totalt tre doser, administrerat en gång i veckan. Under alla omständigheter ska veckodosen på 20 mg aldrig överskridas.
För parenteral administrering anses dosen av 5-15 mg intramuskulärt metotrexat, en gång i veckan, vara standard.
Indikationer för polyartikulär juvenil artrit
Den rekommenderade dosen metotrexat är vanligtvis 10 mg / m2 kroppsyta, administrerad en gång i veckan. I de flesta fall är administrationen oral, men den kan också administreras intramuskulärt.
Indikation för psoriasis
Återigen administreras metotrexat en gång i veckan. Vanligtvis ges metotrexat som 2,5 mg tabletter. Om svaret inte är optimalt kan den orala dosen ökas eller behandlingen fortsätta med parenteral administrering. Den administrerade dosen ökas gradvis tills ett optimalt svar på behandlingen uppnås. När det önskade svaret har uppnåtts är det klokt att minska läkemedelsdosen till lägsta möjliga underhållsdos.
30 mg metotrexat per vecka bör dock inte överskridas.
Graviditet och amning
Metotrexat kan orsaka embryotoxicitet (toxicitet för embryot), medfödda avvikelser, fosterdöd Och abort. Av denna anledning kan administrering av metotrexat till kvinnor i fertil ålder endast utföras efter att graviditetstillståndet har uteslutits. Dessutom bör försiktighetsåtgärder vidtas av båda könen för att undvika graviditet, både under och efter behandling med metotrexat, under en period som sträcker sig från tre månader till ett år.
Eftersom metotrexat utsöndras i bröstmjölk bör detta läkemedel inte användas under amning, eftersom det kan ha allvarliga toxiska effekter på barnet.
På grund av dessa effekter kan Food and Drug Administration (FDA) har inkluderat metotrexat i det sk klass X. Denna klass omfattar alla de läkemedel för vilka utvecklingen av fosteravvikelser har visats vetenskapligt (både hos djur och hos människor) och som därför inte får användas under graviditet och amning.
Kontraindikationer
Metotrexat är kontraindicerat hos patienter som är allergiska mot själva den aktiva substansen eller mot något hjälpämne i den farmaceutiska formuleringen.
På grund av dess biverkningar är användning av metotrexat kontraindicerad hos patienter som lider av njur- eller leversvikt, anemi, leukopeni eller trombocytopeni eller som lider av gastrointestinala sjukdomar som ulcerös stomatit, ulcerös kolit och magsår.
Av ovanstående skäl är metotrexat kontraindicerat vid graviditet och amning.
