Centrala nervsystemet barriärer

Det finns två typer av hinder på centrala nervsystemet (CNS) nivå. Den första är BEE (Blood-Brain Barrier), som förhindrar att ämnena i det arteriella blodet passerar in i den cerebrala extracellulära vätskan och därmed når nervvävnaden. Den andra är blod-spritbarriären, som förhindrar passage av ämnen från cerebrala kapillärer av artärtypen till cerebrospinalvätskan. Det senare produceras i chorioid plexuses och blodkapillärerna som når nivån för dessa plexuses kan släppa ut ämnen i kammaren där cerebrospinalvätskan strömmar. Barriären som läkemedlet måste korsa representeras av två membran, det första är cerebral kapillärs endotel och det andra är epitelet av chorioid plexuses. Om läkemedlet i blodet lyckas nå CSF är det transporteras genom CNS, eftersom CSF badar hela ryggmärgen och alla cerebrala halvklot. CSF -flödet är enriktat (det kan inte flöda i motsatt riktning) och strömmar från produktionsområdet till eliminationszonen som skulle vara arachnoid villi.
Dessa två typer av barriärer har olika permeabilitet och det är mycket lättare att passera blod-spritbarriären än blod-hjärnbarriären. Ämnet kan passera direkt till BEE om det har specifika egenskaper, men kom ihåg att BEE är mycket selektiv och tillåter endast väsentliga ämnen eller metaboliter att passera, vilket blockerar alla andra ämnen. Om den aktiva principen inte klarar blod-hjärnbarriären, tar den en sekundär väg som består i att "korsa blod-spritbarriären. Eftersom denna passage är mycket lättare, med tanke på den större permeabiliteten, när ämnet väl är i vätskan. Cerebrospinal vätska kan nå den extracellulära vätskan i nervvävnaden och slutligen komma fram till neuronet som först passerar Blood-Liquor Barrier och sedan når Blood-Brain Barrier är därför en mycket längre men lättare lösning.

Ämnet som har utfört sin funktion i nervvävnaden elimineras sedan tack vare de viktigaste elimineringsvägarna.
Funktionen hos dessa hinder är ett selektivt permeabilitetsgränssnitt, därför tillåter det passage av vissa ämnen och blockerar andra. Effektiviteten av dessa barriärer beror på bibehållandet av de morfologiska och funktionella egenskaperna hos cerebrala kapillärer och på bibehållandet av de biokemiska och biofysiska egenskaperna hos löst ämne. Som nämnts ovan representeras de ämnen som kan passera av de metaboliter som är oumbärliga till vår organism; tvärtom förhindras passage till alla dessa giftiga ämnen (en separat diskussion för missbruk). Bland de ämnen som är oumbärliga för vår organism minns vi neurotransmittorerna, som dock inte kan passera dessa barriärer eftersom de mestadels är polära molekyler. löses tack vare föregångarna till neurotransmittorer, som mycket lätt kan passera dessa barriärer och nå CNS, där det kommer att finnas den faktiska syntesen av neurotransmittorer. För giftiga ämnen är det bra att komma ihåg att inte alla är blockerade ; nedan kommer du ihåg övergreppsdroger, som har en "ele vata lipophilia och som sådana kan de korsa dessa barriärer utan problem (både BEE, blodvätskebarriären och placentabarriären).

Ämnen som lyckas passera barriärerna måste ha specifika egenskaper som:

Låg PM (ju mindre molekyler, desto mer kan de passera);
Hög lipofilitet;
Plasmaproteinbindning;
Läkemedlet måste vara i fri form;
Stereospecificitet (eftersom transporten förmedlas av bärare).

CTZ (kemioreceptorutlösningszon) är "akilleshälen" i blod-hjärnbarriären, eftersom det är en punkt där barriären inte är tillräckligt selektiv. I denna zon är barriären mer genomtränglig och kan korsas av många ämnen, t.ex. som till exempel de antiemetika som lätt når kräkningscentret Barriärens integritet påverkas av individens ålder och av vissa patologiska tillstånd, såsom inflammatoriska processer vid hjärnhinneinflammation, trauma och tumörer. Hos en nyfödd eller ett barn är BEE mycket genomtränglig (det kan orsaka bilirubininducerad kärnkraftsgulsot), medan penicillin (antibiotikum) i inflammatoriska processer på grund av meningit har större effekt eftersom blod-hjärnbarriären är mindre selektiv. Den minskade selektiviteten av blod-hjärnbarriären beror på det inflammatoriska tillstånd som orsakas av bakterien som är ansvarig för meningit.