Aktiva ingredienser: Eltrombopag
Revolade 12,5 mg filmdragerade tabletter
Revolade 25 mg filmdragerade tabletter
Revolade 50 mg filmdragerade tabletter
Revolade 75 mg filmdragerade tabletter
Varför används Revolade? Vad är det för?
Revolade innehåller eltrombopag, som tillhör en grupp läkemedel som kallas trombopoietinreceptoragonister. Det används för att öka antalet blodplättar i blodet. Trombocyter är blodkroppar som tjänar till att minska eller förhindra blödning.
- Revolade används för att behandla en 'blodproppsstörning som kallas autoimmun (idiopatisk) trombocytopenisk purpura (ITP) hos patienter (över 1 år) som redan har tagit andra läkemedel (kortikosteroider eller immunglobuliner) som inte har varit effektiva.
ITP orsakas av ett lågt antal blodplättar i blodet (trombocytopeni). Personer med ITP har högre risk för blödning. Symtom hos ITP -patienter kan inkludera petechiae (små platta röda runda fläckar på huden), blåmärken, epistaxis (näsblod), blödning från tandköttet och att inte kunna kontrollera blödning från snitt eller sår.
- Revolade kan också användas för att behandla lågt antal trombocyter (trombocytopeni) hos patienter med hepatit C -virus (HCV), om de har haft problem med biverkningar när de använder interferon.Många människor med hepatit C har lågt antal trombocyter. på grund av sjukdomen i sig men också på grund av vissa antivirala läkemedel som används för att behandla den. Genom att ta Revolade kan det vara lättare för dig att slutföra en fullständig behandling av antivirala läkemedel (peginterferon och ribavirin).
- Revolade kan också användas för att behandla vuxna patienter med låga blodkroppar som orsakas av svår aplastisk anemi (SAA).
Kontraindikationer När Revolade inte ska användas
Ta inte Revolade
- om du är allergisk mot eltrombopag eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (innehåller Revolade).
- Kontakta din läkare om du tror att detta gäller dig.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Revolade
Tala med din läkare innan du tar Revolade:
- om du har leverproblem. Personer som har lågt antal blodplättar samt kronisk (långvarig) avancerad leversjukdom löper större risk att få biverkningar, inklusive leverskador och livshotande blodproppar. Om din läkare anser att fördelarna med att ta Revolade överväger riskerna kommer du att övervakas noggrant under behandlingen.
- om du riskerar att bilda blodproppar i dina vener eller artärer, eller om du är medveten om att blodproppar är vanliga i din familj.
- Du kan ha ökad risk för blodproppsbildning:
- om du är i hög ålder
- om du har behövt ligga kvar i sängen länge
- om du har en tumör
- om du tar p -piller eller hormonbehandling
- om du nyligen opererats eller fått fysiskt trauma - om du är mycket överviktig (fet)
- om du är rökare
- om du har avancerad kronisk leversjukdom
- Om något av detta gäller dig, informera din läkare innan behandling påbörjas. Du ska inte ta Revolade om inte din läkare anser att de förväntade fördelarna uppväger riskerna med koagulationsbildning.
- om du lider av grå starr (grumling av ögonlinsen)
- om du har en annan blodsjukdom som myelodysplastiskt syndrom (MDS). Din läkare kommer att utföra tester för att kontrollera att du inte har denna blodsjukdom innan du börjar ta Revolade. Om du har MDS och tar Revolade kan din MDS bli sämre.
- Tala om för din läkare om något av detta gäller dig.
Ögonundersökning
Din läkare kommer att rekommendera att du letar efter grå starr. Om du inte har rutinmässiga ögonprov kommer din läkare att schemalägga en regelbunden undersökning. Det kan också kontrolleras för blödningar i eller runt näthinnan (skiktet av ljuskänsliga celler på ögats baksida).
Han kommer att behöva regelbundna tentor
Innan du börjar ta Revolade kommer din läkare att göra blodprov för att kontrollera dina blodkroppar, inklusive trombocyter. Dessa test kommer att upprepas med jämna mellanrum medan du tar medicinen.
Blodprov för leverfunktion
Revolade kan förändra resultaten av blodprov som kan indikera leverskador - en ökning av vissa leverenzymer, särskilt bilirubin och alanin / aspartat transaminaser. Om du behandlas med interferon i kombination med Revolade för att behandla lågt antal trombocyter på grund av hepatit C kan vissa leverproblem bli värre.
Du måste ta blodprov för att kontrollera din leverfunktion innan du börjar ta Revolade och under behandlingen. Du kan behöva sluta ta Revolade om mängden av dessa enzymer ökar för mycket eller om det uppstår fysiska tecken på leverskada.
- Läs informationen "Leverproblem" i avsnitt 4 i denna bipacksedel
Blodprov för trombocyttal
Om du slutar ta Revolade kommer ditt trombocytantal troligen att sjunka igen inom några dagar. Ditt trombocytantal kommer att övervakas och din läkare kommer att informera dig om lämpliga försiktighetsåtgärder.
Ett mycket högt antal blodplättar kan öka risken för blodproppar, men blodproppar kan också bildas med normala eller till och med låga trombocytantal. Din läkare kommer att justera dosen av Revolade för att säkerställa att antalet trombocyter inte ökar för mycket.
Sök genast läkare om du har några av dessa tecken på blodpropp:
- svullnad, smärta eller ömhet i ett ben
- plötslig andnöd, särskilt tillsammans med skarp bröstsmärta eller snabb andning
- buksmärtor, svullnad i buken, blod i avföringen.
Testar din benmärg
Hos personer som kan ha benmärgsproblem kan läkemedel som Revolade förvärra problemen. Tecken på benmärgsförändringar kan visa sig som avvikelser i blodprovsresultat. Din läkare kan utföra tester för att kontrollera benmärgen direkt under behandling med Revolade.
Tester för matsmältningsblödning
Om du behandlas med interferonläkemedel i kombination med Revolade kommer du att kontrolleras för tecken på blödning i magen eller tarmarna efter att du slutat ta Revolade.
Hjärtkontroll
Din läkare kan behöva kontrollera ditt hjärta under Revolade -behandlingen och göra ett elektrokardiogram (EKG).
Barn och ungdomar
Revolade rekommenderas inte för barn yngre än 1 år med ITP. Det rekommenderas inte heller till personer under 18 år med lågt antal trombocyter på grund av hepatit C eller svår aplastisk anemi.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Revolade
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller skulle tänkas ta andra läkemedel.
Några av de vanliga läkemedlen interagerar med Revolade - inklusive receptbelagda och receptfria läkemedel och mineraler. Dessa inkluderar:? antacida läkemedel för att behandla matsmältningsbesvär, halsbränna eller magsår När du ska ta det)
- läkemedel som kallas statiner för att sänka kolesterolet
- vissa läkemedel för att behandla HIV -infektion, såsom lopinavir och / eller ritonavir
- cyklosporin som används vid transplantationer och immunsjukdomar
- mineraler som järn, kalcium, magnesium, aluminium, selen och zink som finns i vitamin- och mineraltillskott (när man ska ta det)
- läkemedel som metotrexat och topotekan, för att behandla cancer
- Tala om för din läkare om du tar något av dessa läkemedel. Några av dem kan inte tas med Revolade, eller så kan dosen du tar behöva justeras eller tiden du tar den kan behöva ändras. Din läkare kommer att granska alla läkemedel du tar och föreslå vid behov att du byter ut dem på lämpligt sätt.
Det finns en högre risk för blödning om du också tar läkemedel för att förhindra blodproppar. Din läkare kommer att diskutera detta med dig.
Om du tar kortikosteroider, danazol och / eller azatioprin kan du behöva ta en lägre dos eller sluta ta dem medan du tar Revolade.
Revolade med mat och dryck
Ta inte Revolade med drycker eller mjölkprodukter och ost, eftersom kalcium i mjölkprodukter påverkar absorptionen av läkemedlet.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Använd inte Revolade om du är gravid om inte din läkare specifikt rekommenderar det. Effekten av Revolade under graviditeten är inte känd.
- Tala om för din läkare om du är gravid, om du tror att du kan vara det eller om du planerar att bli gravid.
- Använd en pålitlig preventivmetod medan du tar Revolade för att förhindra graviditet
- Tala om för din läkare om du blir gravid medan du tar Revolade.
Amma inte när du tar Revolade. Det är inte känt om Revolade passerar över i bröstmjölk.
- Tala om för din läkare om du ammar eller planerar att amma.
Köra och använda maskiner
- Revolade kan göra dig yr och få andra biverkningar som leder till mindre uppmärksamhet.
- Kör inte fordon eller använd maskiner om du är säker på att du inte påverkas.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Revolade: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker. Ändra inte din dos eller ditt schema för Revolade om inte din läkare eller apotekspersonal rekommenderar dig att göra det. Medan du tar Revolade kommer du att behandlas av en läkare med specialist erfarenhet av att behandla ditt tillstånd.
Hur mycket att ta
För ITP
Vuxna och barn (6 till 17 år) - den rekommenderade startdosen för ITP är en Revolade 50 mg tablett per dag. Om du är av östasiatiskt ursprung (kinesiska, japanska, taiwanesiska, thailändska eller koreanska) kan du behöva börja med en lägre dos på 25 mg.
Barn (1 till 5 år) - den rekommenderade startdosen för ITP är en 25 mg tablett Revolade per dag.
För hepatit C
Vuxna - Den rekommenderade startdosen för hepatit C är en 25 mg tablett Revolade per dag. Om du är av östasiatiskt ursprung (kinesiska, japanska, taiwanesiska, thailändska eller koreanska) börjar du med samma dos på 25 mg.
För SAA
Vuxna - den rekommenderade startdosen för AAS är en Revolade 50 mg tablett per dag. Om du är av östasiatiskt ursprung (kinesiska, japanska, taiwanesiska, thailändska eller koreanska) kan du behöva börja med en lägre dos på 25 mg.
Revolade kan ta 1 till 2 veckor att arbeta. Baserat på ditt svar på Revolade kan din läkare rekommendera en daglig dosjustering.
Hur du tar tabletterna
Svälj tabletten hel med lite vatten.
När ska man ta det
Se till att-
- under de 4 timmarna innan du tar Revolade
- och under de 2 timmarna efter att ha tagit Revolade
Du förbrukar inte något av följande:
- livsmedel som ost, smör, yoghurt eller glass
- mjölk eller mjölkbaserade smoothies, drycker som innehåller mjölk, yoghurt eller grädde
- antacida, en typ av medicin mot matsmältningsbesvär och halsbränna
- vissa vitamin- och mineraltillskott inklusive järn, kalcium, magnesium, aluminium, selen och zink.
Om det gör det, kommer läkemedlet inte att absorberas ordentligt i kroppen.
För ytterligare råd om lämplig mat och dryck, fråga din läkare.
Om du har glömt att ta Revolade
Ta nästa dos vid vanlig tidpunkt. Ta inte mer än en dos Revolade på en dag.
Om du slutar använda Revolade
Sluta inte ta Revolade utan att tala med din läkare. Om din läkare råder dig att sluta behandlingen, kommer ditt trombocytantal att kontrolleras varje vecka i fyra veckor.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Revolade
Kontakta din läkare eller apotekspersonal omedelbart.Visa om möjligt lådan eller denna bipacksedel. Alla tecken eller symtom på biverkningar kommer att kontrolleras och behandlas omedelbart på lämpligt sätt.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Revolade
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Symtom som kräver uppmärksamhet: Se en läkare
Personer som tar Revolade för ITP eller låga blodplättantal på grund av hepatit C kan utveckla tecken på potentiellt allvarliga biverkningar. Det är viktigt att tala om för din läkare om du får dessa symtom.
Högre risk för blodproppar
Vissa människor kan ha en högre risk för blodproppar, och läkemedel som Revolade kan förvärra detta problem. Plötslig blockering av ett blodkärl med en blodpropp är en ovanlig biverkning och kan drabba upp till 1 av 100 personer.
Sök läkare omedelbart om du upplever tecken och symtom på en blodpropp, till exempel:
- svullnad, smärta, värme, rodnad eller ömhet i ett ben
- plötslig andnöd, särskilt tillsammans med skarp bröstsmärta eller snabb andning
- buksmärtor, svullnad i buken, blod i avföringen.
Leverproblem
Revolade kan orsaka förändringar som visar sig i blodprov och kan vara tecken på leverskada. Leverproblem (ökningar av enzymer i blodprov) är vanliga och kan drabba upp till 1 av 10 personer. Andra leverproblem (gallan flyter inte ordentligt) är ovanliga och kan drabba upp till 1 av 10 personer. 100.
Om du har några av dessa tecken på leverproblem:
- gulning av huden eller ögonvitorna (gulsot)
- ovanligt mörkfärgad urin
- Tala omedelbart för din läkare.
Blödning eller blåmärken efter avslutad behandling
Inom två veckor efter att du slutat med Revolade, kommer ditt trombocytantal vanligtvis att sjunka till vad det var innan du började med Revolade. Ett lägre antal trombocyter kan öka risken för blödning eller blåmärken. Din läkare kommer att kontrollera ditt trombocytantal i minst 4 veckor efter att du slutat ta Revolade.
- Tala om för din läkare om du blöder eller får blåmärken efter att du slutat med Revolade.
Vissa människor har blödningar i matsmältningssystemet efter att ha slutat med peginterferon, ribavirin och Revolade. Symtomen inkluderar:
- mörk avföring, avföringsfärgförändring är en ovanlig biverkning som kan drabba upp till 1 av 100 personer)
- blod i avföringen
- kasta blod eller något liknande kaffesump
- Tala omedelbart för din läkare om du får något av dessa symtom.
Andra möjliga biverkningar hos vuxna med ITP
Vanliga biverkningar Dessa kan drabba upp till 1 av 10 personer:
- illamående
- diarre
- grå starr (grumling av ögonlinsen)
- torra ögon
- ovanligt håravfall eller gallring
- utslag
- klia
- muskelsmärta, muskelspasmer
- ryggvärk
- benvärk
- stickningar och domningar i händer eller fötter
- tung menstruationscykel
- munsår.
Vanliga biverkningar som kan dyka upp i ett blodprov:
- ökade leverenzymer
- ökat bilirubin (ett ämne som produceras av levern)
- ökade nivåer av vissa proteiner.
Mindre vanliga biverkningar
Dessa kan drabba upp till 1 av 100 personer:
- avbrott i blodtillförseln till en del av hjärtat
- plötslig andfåddhet, särskilt när den åtföljs av skarp bröstsmärta och / eller snabb andning som kan vara ett tecken på en blodpropp i lungorna (se "Högre risk för blodproppar" i början av avsnitt 4
- förlust av funktion hos en del av lungan orsakad av blockering av lungartären
- leverproblem, inklusive gulning av ögon och hud
- snabb puls, oregelbunden hjärtslag, blåaktig missfärgning av huden
- hjärtrytmstörningar (QT -förlängning)
- inflammation i en ven
- blåmärken
- ont i halsen och obehag vid sväljning, lunginflammation, bihålor, tonsiller, näsa och hals
- inflytande
- lunginflammation
- aptitlöshet
- smärtsam svullnad i lederna orsakad av urinsyra (gikt)
- sömnbesvär, depression, tappat intresse, humörsvängningar
- sömnighet, problem med balans, tal och nervfunktion, migrän, darrningar
- ögonproblem, inklusive suddig och mindre tydlig syn
- öronvärk, yrsel
- problem med näsan, halsen och bihålorna, andningsproblem under sömnen
- matsmältningsproblem inklusive: kräkningar, gasbildning, frekventa tarmrörelser, buksmärtor och ömhet, matförgiftning
- ändtarmscancer
- munproblem inklusive torr eller öm mun, ömhet i tungan, blödande tandkött,
- hudförändringar inklusive kraftig svettning, blåsiga och kliande utslag, röda fläckar, förändringar i utseende
- solbränna
- rodnad eller svullnad runt ett sår
- blödning runt en kateter (om någon)
- känsla av en främmande kropp på injektionsstället
- muskelsvaghet
- njurproblem inklusive: inflammation i njurarna, urinering för mycket på natten, njursvikt, urinvägsinfektion, vita blodkroppar i urinen
- sjukdomskänsla, feber, hetkänsla, bröstsmärta
- kallsvett
- inflammation i tandköttet
- hudinfektion.
Mindre vanliga biverkningar som kan dyka upp i ett blodprov:
- minskning av antalet röda blodkroppar (anemi), vita blodkroppar och trombocyter
- ökat antal röda blodkroppar
- förändringar i blodets morfologi
- förändringar i urinsyra, kalcium och kaliumnivåer.
Andra möjliga biverkningar hos barn med ITP
Mycket vanliga biverkningar
Dessa kan drabba fler än 1 av 10 barn:
- ont i halsen, rinnande näsa, nästäppa och nysningar
- infektion i näsan, bihålorna, halsen och övre luftvägarna, förkylning (övre luftvägsinfektion)
- diarre.
Vanliga biverkningar
Dessa kan drabba upp till 1 av 10 barn:
- sömnsvårigheter (sömnlöshet)
- buksmärtor
- tandvärk
- hosta
- smärta i näsan och halsen
- kliande näsa, rinnande eller täppt näsa
- hög temperatur.
Andra möjliga biverkningar hos personer med hepatit C.
Mycket vanliga biverkningar
Dessa kan drabba mer än 1 av 10 personer:
- huvudvärk
- minskad aptit
- sömnlöshet
- hosta
- illamående, diarré
- muskelsmärta, klåda, brist på energi, hög temperatur, ovanligt håravfall, känsla av svaghet, influensaliknande sjukdom, svullnad i händer och fötter, frossa.
Mycket vanliga biverkningar som kan dyka upp i ett blodprov:
- minskning av antalet röda blodkroppar (anemi).
Vanliga biverkningar
Dessa kan drabba upp till 1 av 10 personer:
- urinvägsinfektioner
- inflammation i näsgångarna, hals och mun, influensaliknande symtom, muntorrhet, ont i munnen, tandvärk
- viktminskning
- sömnstörningar, onormal sömnighet, förvirring, depression, ångest, agitation
- yrsel, problem med koncentration och minne
- stickningar eller domningar i händer eller fötter
- inflammation i hjärnan
- ögonproblem inklusive grå starr (grumling av ögonlinsen) torra ögon, små gula avlagringar i näthinnan, gulning av ögonvitorna
- blödning i eller runt näthinnan (förekommer på baksidan av ögat)
- känsla av yrsel, hjärtklappning, andfåddhet
- hosta med slem
- matsmältningssystem, inklusive: kräkningar, magont, matsmältningsbesvär, förstoppning, magsvullnad, smakstörning, maginflammation, hemorrojder, svullna blodkärl och blödning i matstrupen (esofagit), irritation i tarmen
- leverproblem, inklusive: blodpropp, gulning av ögonvita eller hud (gulsot), levercancer
- hudförändringar, inklusive: utslag, torr hud, eksem, rodnad i huden, klåda, kraftig svettning, ovanlig hudtillväxt? ledvärk, ryggsmärta, benvärk, smärta i händer eller fötter, muskelspasmer
- irritabilitet, allmän känsla av illamående, bröstsmärtor och obehag
- reaktioner på injektionsstället
- hjärtrytmstörningar (QT -förlängning).
Vanliga biverkningar som kan dyka upp i ett blodprov:
- ökat blodsocker (hyperglykemi)
- minskning av antalet vita blodkroppar
- minskning av blodproteiner
- nedbrytning av röda blodkroppar (hemolytisk anemi)
- ökat bilirubin (ett ämne som produceras av levern)
- förändringar i de enzymer som styr blodkoagulering.
Mindre vanliga biverkningar
Dessa kan drabba upp till 1 av 100 personer:
- smärta vid urinering.
Mindre vanliga biverkningar
Frekvensen kan inte uppskattas utifrån tillgängliga data
- missfärgning av huden
Följande biverkningar har rapporterats i samband med Revolade -behandling hos patienter med svår aplastisk anemi (SAA).
Mycket vanliga biverkningar
Dessa kan drabba upp till 1 av 10 personer:
- hosta
- huvudvärk
- väsande andning (dyspné)
- smärta i näsan och halsen
- en rinnande näsa
- buksmärtor
- diarre
- illamående
- blåmärken
- ledvärk
- muskelryckningar
- smärta i armar, ben, händer och fötter
- yrsel
- känner mig väldigt trött
- feber
- sömnlöshet
Mycket vanliga biverkningar som kan dyka upp i ett blodprov:
- ökade leverenzymer (transaminaser). Blodprov kan visa onormala förändringar i benmärgscellerna.
Vanliga biverkningar
Dessa kan drabba upp till 1 av 10 personer:
- ångest
- depression
- Frusa
- allmän sjukdomskänsla
- ögonproblem som inkluderar: suddig och mindre tydlig syn, grå starr, syn av fläckar i ögat på grund av en ofullkomlig transparens av glasögon, torra ögon, kliande ögon, gulning av huden eller ögonvitor
- näsblod
- blödning i tandköttet
- blåsor i munnen
- matsmältningsproblem som inkluderar: kräkningar, aptitförändringar (ökning eller minskning), magont / obehag, uppblåst mage, vind, förändring i avföringsfärg
- svimning
- hudproblem som inkluderar: små röda eller lila fläckar orsakade av blödning i huden (petechiae), utslag, klåda, hudskador
- ryggont
- smärta i musklerna
- benvärk
- svaghet
- svullnad av vävnader, vanligtvis i de nedre extremiteterna, på grund av vätskeretention
- onormalt missfärgad urin
- störning av blodtillförseln till mjälten (mjälteinfarkt).
Vanliga biverkningar som kan dyka upp i ett blodprov:
- ökade enzymer på grund av muskelskada (kreatinfosfokinas)
- ackumulering av järn i blodet
- minskat antal vita blodkroppar (neutropeni)
- minskat blodsocker (hypoglykemi)
- ökat bilirubin (ett ämne som produceras av levern)
Mindre vanliga biverkningar
Frekvensen kan inte uppskattas utifrån tillgängliga data
- missfärgning av huden
Rapportering av biverkningar
Om du får några biverkningar, tala med din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen och blisterförpackningen efter EXP. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta skyddar miljön.
Annan information
Vad Revolade innehåller
Den aktiva ingrediensen i Revolade är eltrombopag.
12,5 mg filmdragerade tabletter
Varje filmdragerad tablett innehåller eltrombopagolamin motsvarande 12,5 mg eltrombopag.
25 mg filmdragerade tabletter
Varje filmdragerad tablett innehåller eltrombopagolamin motsvarande 25 mg eltrombopag.
50 mg filmdragerade tabletter
Varje filmdragerad tablett innehåller eltrombopagolamin motsvarande 50 mg eltrombopag.
75 mg filmdragerade tabletter
Varje filmdragerad tablett innehåller eltrombopagolamin motsvarande 75 mg eltrombopag.
Övriga innehållsämnen är: hypromellos, makrogol 400, magnesiumstearat, mannitol (E421), mikrokristallin cellulosa, povidon, natriumstärkelseglykolat, titandioxid (E171).
Revolade 50 mg filmdragerade tabletter innehåller också röd järnoxid (E172), gul järnoxid (E172).
Revolade 75 mg filmdragerade tabletter innehåller också röd järnoxid (E172), gul järnoxid (E172).
Hur Revolade ser ut och förpackningens innehåll
Revolade 12,5 mg filmdragerade tabletter är runda, bikonvexa, vita, präglade med "GS MZ1" och "12,5" på ena sidan.
Revolade 25 mg filmdragerade tabletter är runda, bikonvexa, vita med "GS NX3" och "25" präglade på ena sidan.
Revolade 50 mg filmdragerade tabletter är runda, bikonvexa, bruna, präglade med "GS UFU" och "50" på ena sidan.
Revolade 75 mg filmdragerade tabletter är runda, bikonvexa, rosa, med "GS FFS" och "75" präglade på ena sidan.
De levereras i aluminiumblister i ett förpackning innehållande 14 eller 28 filmdragerade tabletter och ett multipelförpackning innehållande 84 (3 förpackningar med 28) filmdragerade tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs i ditt land.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
REVOLADE TABLETTER Täckta med film
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Revolade 12,5 mg filmdragerade tabletter
Varje filmdragerad tablett innehåller eltrombopagolamin motsvarande 12,5 mg eltrombopag.
Revolade 25 mg filmdragerade tabletter
Varje filmdragerad tablett innehåller eltrombopagolamin motsvarande 25 mg eltrombopag.
Revolade 50 mg filmdragerade tabletter
Varje filmdragerad tablett innehåller eltrombopagolamin motsvarande 50 mg eltrombopag.
Revolade 75 mg filmdragerade tabletter
Varje filmdragerad tablett innehåller eltrombopagolamin motsvarande 75 mg eltrombopag.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Filmdragerad tablett.
Revolade 12,5 mg filmdragerade tabletter
Rund, bikonvex, vit filmdragerad tablett (cirka 7,9 mm i diameter) präglad med "GS MZ1" och "12,5" på ena sidan.
Revolade 25 mg filmdragerade tabletter
Rund, bikonvex, vit filmdragerad tablett (cirka 10,3 mm i diameter) präglad med "GS NX3" och "25" på ena sidan.
Revolade 50 mg filmdragerade tabletter
Rund, bikonvex, brun filmdragerad tablett (cirka 10,3 mm i diameter) präglad med "GS UFU" och "50" på ena sidan.
Revolade 75 mg filmdragerade tabletter
Rund, bikonvex, rosa filmdragerad tablett (cirka 10,3 mm i diameter) präglad med "GS FFS" och "75" på ena sidan.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Revolade är indicerat hos patienter över 1 år med kronisk autoimmun (idiopatisk) trombocytopen purpura (ITP) som är eldfast mot andra behandlingar (t.ex. kortikosteroider, immunglobuliner) (se avsnitt 4.2 och 5.1).
Revolade är indicerat för vuxna patienter med kronisk hepatit C -virusinfektion (Hepatit C -virus, HCV) för behandling av trombocytopeni, när graden av trombocytopeni är den viktigaste faktorn som förhindrar initiering eller begränsning av förmågan att bibehålla optimal interferonbaserad terapi (se avsnitt 4.4 och 5.1).
Revolade är indicerat för vuxna patienter med allvarlig förvärvad aplastisk anemi (SAA), eldfast mot tidigare immunsuppressiv behandling eller kraftigt förbehandlad och oberättigad för hematopoetisk stamcellstransplantation (se avsnitt 5.1).
04.2 Dosering och administreringssätt
Behandling med eltrombopag bör inledas och underhållas under överinseende av en läkare med erfarenhet av behandling av hematologiska sjukdomar eller vid behandling av kronisk hepatit C och dess komplikationer.
Dosering
Den nödvändiga dosen eltrombopag bör individualiseras baserat på patientens trombocytantal. Målet med eltrombopagbehandling ska inte vara att normalisera trombocytantalet.
Pulvret för oral suspension kan leda till en högre exponering för eltrombopag än tablettformuleringen (se avsnitt 5.2). Vid byte från tablettformuleringen till pulverformuleringen för oral suspension ska trombocytantalet övervakas varje vecka i 2 veckor.
Kronisk autoimmun (idiopatisk) trombocytopeni
Den lägsta dosen eltrombopag bör användas för att uppnå och bibehålla ett trombocytantal ≥ 50 000 / μl. Dosjusteringar baseras på blodplättantal svar.
Eltrombopag ska inte användas för att normalisera antalet trombocyter. I kliniska studier har antalet trombocyter i allmänhet ökat inom 1-2 veckor efter start av eltrombopag och minskat inom 1-2 veckor efter stopp.
Vuxna och barn i åldern 6-17 år
Den rekommenderade startdosen av eltrombopag är 50 mg en gång dagligen. För patienter med östasiatiskt ursprung (t.ex. kinesiska, japanska, taiwanesiska, koreanska eller thailändska) ska behandling med eltrombopag inledas med en reducerad dos på 25 mg en gång dagligen (se avsnitt 5.2).
Barnpopulation i åldern 1 till 5 år
Den rekommenderade startdosen av eltrombopag är 25 mg en gång dagligen.
Dosövervakning och modifiering
Efter påbörjad behandling med eltrombopag ska dosen justeras för att uppnå och bibehålla ett trombocytantal ≥ 50 000 / μl som är nödvändigt för att minska risken för blödning. Den dagliga dosen på 75 mg ska inte överskridas.
Blodkemi och leverfunktionsparametrar bör övervakas regelbundet under behandling med eltrombopag och doseringsregimen för eltrombopag bör justeras baserat på trombocytantalet enligt tabell 1. Under eltrombopagbehandling bör fullständiga blodtal bedömas varje vecka, inklusive trombocytantal och perifer blodprov tills ett stabilt trombocytantal (≥ 50 000 / μl i minst 4 veckor) uppnås.
Därefter bör fullständiga blodtal inklusive blodplättantal och perifert blodprov utföras varje månad.
Tabell 1 Eltrombopag dosjusteringar hos ITP -patienter
* - För patienter som tar eltrombopag 25 mg varannan dag, öka dosen till 25 mg en gång dagligen.
? - För patienter som tar eltrombopag 25 mg en gång dagligen bör en dos på 12,5 mg en gång dagligen eller alternativt en dos på 25 mg en gång varannan dag övervägas.
Eltrombopag kan ges utöver andra ITP -läkemedel. Doseringsregimen för samtidiga läkemedel för behandling av ITP bör ändras, så som kliniskt lämpligt, för att undvika överdriven ökning av trombocytantalet under behandling med eltrombopag.
Det är nödvändigt att vänta minst 2 veckor för att se effekten av eventuella dosförändringar på patientens trombocytrespons innan du överväger en annan dosjustering.
Standarddosmodifieringen av eltrombopag, antingen nedåt eller uppåt, bör vara 25 mg en gång dagligen.
Avbrytande av behandlingen
Behandling med eltrombopag ska avbrytas om trombocytantalet inte ökar till en nivå som är tillräcklig för att undvika kliniskt viktig blödning efter fyra veckors behandling med 75 mg eltrombopag en gång dagligen.
Patienter bör genomgå periodisk klinisk utvärdering och fortsättningen av behandlingen ska avgöras av läkaren individuellt. Hos icke-miltomiserade patienter bör detta inkludera en utvärdering av mjältektomi. Trombocytopeni kan återkomma när behandlingen avbryts (se avsnitt 4.4).
Trombocytopeni associerad med kronisk HCV -hepatit
När eltrombopag administreras i kombination med antivirala läkemedel bör produktresumén för respektive samtidigt administrerade läkemedel hänvisas till för fullständig information om relevant säkerhetsinformation och kontraindikationer.
I kliniska studier började antalet trombocyter i allmänhet öka inom 1 vecka efter att eltrombopag startade. Syftet med eltrombopag -behandlingen bör vara att uppnå det minsta antal blodplättar som är nödvändiga för att påbörja antiviral behandling, i enlighet med rekommendationerna i klinisk praxis. Under antiviral behandling, syftet med behandlingen bör vara att upprätthålla trombocytantalet på en nivå som förhindrar risken för blödningskomplikationer, vanligtvis runt 50 000 - 75 000 / μl. Trombocytantal> 75 000 / μl bör undvikas Den lägsta dosen eltrombopag som krävs för att uppnå mål bör användas .Dosändringar baseras på responsen av trombocytantalet.
Initial dosering
Eltrombopag bör startas med en dos på 25 mg en gång dagligen. Ingen dosjustering krävs för patienter med kronisk HCV -hepatit av östasiatiskt ursprung eller för patienter med lätt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 5.2).
Dosövervakning och modifiering
Dosen eltrombopag bör ändras i steg om 25 mg varannan vecka för att uppnå det trombocyttal som krävs för att påbörja antiviral behandling. Trombocyttal bör kontrolleras varje vecka innan antiviral behandling påbörjas. Trombocyttalet kan sjunka när antiviral behandling påbörjas, därför bör omedelbara förändringar i dosen eltrombopag undvikas (se tabell 2).
Under antiviral behandling bör dosen eltrombopag ändras efter behov för att undvika minskning av dosen peginterferon på grund av minskning av antalet trombocyter som kan utsätta patienten för blödningsrisk (se tabell 2). Trombocyttal bör övervakas varje vecka under antiviral behandling tills ett stabilt trombocytantal uppnås, typiskt omkring 50 000-75 000 / μl. Fullständiga blodtal, inklusive trombocytantal och perifert blodprov, bör sedan utföras varje månad. Dosminskning med 25 mg från den dagliga dosen bör övervägas om trombocytantalet överskrider det önskade målet. Det är lämpligt att vänta 2 veckor för att utvärdera effekterna av detta och eventuella efterföljande dosjusteringar.
En dos på 100 mg eltrombopag en gång dagligen ska inte överskridas.
Tabell 2 Dosmodifieringar av Eltrombopag hos patienter med kronisk HCV -hepatit under antiviral behandling
* - Hos patienter som tar 25 mg eltrombopag en gång dagligen, bör behandling med 25 mg varannan dag övervägas.
? - Trombocytantalet kan minska när antiviral behandling påbörjas, därför bör omedelbar minskning av dosen eltrombopag undvikas.
Avbrytande av behandlingen
Behandling med eltrombopag ska avbrytas om antalet trombocyter som krävs för att påbörja antiviral behandling inte har uppnåtts efter 2 veckors behandling med 100 mg.
Om inte annat är motiverat ska behandlingen med eltrombopag avslutas när antiviral behandling avbryts. Överdrivet antal trombocytantal eller större avvikelser i leverfunktionstester kräver också att behandlingen avbryts.
Allvarlig aplastisk anemi
Initial dosering
Behandling med eltrombopag bör börja med en dos på 50 mg en gång dagligen. För patienter med östasiatiskt ursprung bör behandling med eltrombopag påbörjas med en reducerad dos på 25 mg en gång dagligen (se avsnitt 5.2). Behandling bör inte inledas när patienter har redan existerande cytogenetiska abnormiteter i kromosom 7.
Dosövervakning och modifiering
Hematologiskt svar kräver dostitrering, vanligtvis upp till 150 mg, och kan ta upp till 16 veckor efter påbörjad behandling med eltrombopag (se avsnitt 5.1) Eltrombopagdosen bör ändras i steg om 50 mg varannan vecka för att uppnå målplättar. räkna ≥ 50 000 / μl. För patienter som tar 25 mg en gång dagligen ska dosen ökas till 50 mg dagligen före efterföljande 50 mg. Den ska inte överskridas. en dos på 150 mg per dag Kliniska hematologiska och levertest bör övervakas. under behandling med eltrombopag och den modifierade doseringen av eltrombopag baserat på antalet trombocyter enligt tabell 3.
Tabell 3 Eltrombopag dosjusteringar hos patienter med svår aplastisk anemi
Minskning för patienter med trilinear respons (vita blodkroppar, röda blodkroppar och trombocyter)
För patienter som uppnår ett trilinjärt svar, inklusive transfusionsoberoende, som varar minst 8 veckor: dosen eltrombopag kan minskas med 50%.
Om blodtalen förblir stabila efter 8 veckor med den reducerade dosen ska eltrombopag avbrytas och blodvärdena övervakas. Om trombocytantalet skulle sjunka från en hemoglobinnivå till en neutrofilnivå till en nivå
Avbrott
Om inget hematologiskt svar har inträffat efter 16 veckors behandling med eltrombopag, ska behandlingen avbrytas. Om nya cytogenetiska abnormiteter upptäcks bör det övervägas om fortsatt behandling med eltrombopag är lämplig (se avsnitt 4.4 och 4.8). Överdriven respons i trombocytantalet (enligt tabell 3) eller större avvikelser i leverprovet kräver också att eltrombopag avbryts (se avsnitt 4.8).
Särskilda populationer
Njursvikt
Ingen dosjustering krävs hos patienter med nedsatt njurfunktion. Patienter med nedsatt njurfunktion bör använda eltrombopag med försiktighet och under noggrann övervakning, till exempel genom att kontrollera serumkreatinin och / eller urinalys (se avsnitt 5.2).
Leverinsufficiens
Eltrombopag ska inte användas till ITP-patienter med leverinsufficiens (Child-Pugh-poäng ≥ 5) om inte den förväntade nyttan överväger den identifierade risken för trombos i portalvenen (se avsnitt 4.4).
Om användningen av eltrombopag anses nödvändig för ITP-patienter med nedsatt leverfunktion bör startdosen vara 25 mg en gång dagligen. Efter påbörjad administrering av eltrombopagdosen till patienter med leverinsufficiens, ett 3-veckors intervall innan dosen ökar.
Ingen dosjustering krävs för trombocytopeniska patienter med kronisk HCV-hepatit och lätt leverinsufficiens (Child-Pugh-poäng ≤ 6). Patienter med kronisk HCV -hepatit och svår aplastisk anemi med leverinsufficiens bör börja eltrombopag i en dos av 25 mg en gång dagligen (se avsnitt 5.2). Efter påbörjad behandling med eltrombopag hos patienter med leverinsufficiens bör ett intervall på 2 veckor observeras före dosökning.
Det finns en ökad risk för biverkningar, inklusive leverdekompensation och tromboemboliska händelser, hos trombocytopeniska patienter med avancerad kronisk leversjukdom behandlad med eltrombopag antingen som förberedelse för invasiva ingrepp eller hos patienter med kronisk HCV -hepatit som behandlas med antiviral behandling (se avsnitt 4.4 och 4.8).
Pensionärer
Det finns begränsade data om användningen av eltrombopag hos patienter med ITP 65 år och äldre och ingen klinisk erfarenhet av patienter med ITP över 85. I kliniska prövningar med eltrombopag observerades inga övergripande skillnader kliniskt. Betydande för eltrombopags säkerhet bland försökspersoner som är minst 65 år och yngre. Andra rapporterade kliniska erfarenheter har inte identifierat skillnader i svar mellan äldre och yngre patienter, men större känslighet hos vissa äldre försökspersoner kan inte uteslutas (se avsnitt 5.2).
Det finns begränsade data om användning av eltrombopag hos patienter med kronisk HCV-inducerad hepatit och AAS över 75 år. Försiktighet bör iakttas hos dessa patienter (se avsnitt 4.4).
Östasiatiska patienter
Hos patienter med östasiatiskt ursprung (t.ex. kinesiska, japanska, taiwanesiska, koreanska eller thailändska), inklusive patienter med nedsatt leverfunktion, ska eltrombopag initieras med en dos av 25 mg en gång dagligen (se avsnitt 5.2).
Patientens trombocytantal bör fortsätta att övervakas och standardkriterier för ytterligare dosändringar följs.
Pediatrisk population
Revolade rekommenderas inte till barn under 1 år med kronisk ITP på grund av otillräckliga data om säkerhet och effekt Säkerhet och effekt för eltrombopag hos barn och ungdomar (
Administreringssätt
Oral användning.
Tabletterna ska tas minst två timmar före eller fyra timmar efter någon produkt som antacida, mejeriprodukter (eller andra livsmedelsprodukter som innehåller kalcium) eller mineraltillskott som innehåller flervärda katjoner (t.ex. järn, kalcium, magnesium, aluminium, selen och zink ) (se avsnitt 4.5 och 5.2).
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot eltrombopag eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Det finns en ökad risk för biverkningar, inklusive livshotande leverdekompensation och tromboemboliska händelser, hos trombocytopen HCV-inducerade hepatitpatienter med avancerad kronisk leversjukdom, definierad av lågt albumin ≤ 35 g / l eller av en modell för poäng. Leversjukdom (MELD) ≥ 10, vid behandling med eltrombopag i kombination med interferonbaserad terapi. Dessutom var behandlingsfördelarna när det gäller andelen patienter som uppnådde ihållande virologiskt svar (SVR) jämfört med placebo blygsamma hos dessa patienter (särskilt de med baseline albumin ≤ 35 g / l) jämfört med den totala gruppen.Behandling med eltrombopag hos dessa patienter bör endast initieras av läkare med erfarenhet av behandling av avancerad kronisk HCV -hepatit, och endast när riskerna för trombocytopeni eller avbrytande av antiviral behandling kräver ingrepp. Om behandling anses vara kliniskt indikerad krävs noggrann övervakning av dessa patienter.
Kombination med direktverkande antivirala medel
Säkerhet och effekt har inte fastställts i kombination med direktverkande antivirala medel som är godkända för behandling av kronisk HCV -hepatit.
Risk för hepatotoxicitet
Administrering av eltrombopag kan orsaka onormal leverfunktion och allvarlig levertoxicitet, vilket kan vara livshotande. I kontrollerade kliniska prövningar med eltrombopag vid kronisk ITP observerades förhöjningar av serumalaninaminotransferas (ALAT), aspartataminotransferas (ASAT) och bilirubin (se avsnitt 4.8).
Dessa förändringar var mestadels milda (grad 1-2), reversibla och åtföljdes inte av kliniskt signifikanta symptom som skulle ha indikerat "nedsatt leverfunktion. I" de 3 placebokontrollerade studierna på vuxna med kronisk ITP, 1 patient i placebogruppen och 1 patient i eltrombopaggruppen hade en "grad 4-abnormitet i leverfunktionsparametrar. I två placebokontrollerade studier på pediatriska patienter (1 till 17 år) med kronisk ITP, ett ALAT-värde ≥ 3 gånger den övre normalgränsen ( x ULN) sågs i 4,7% respektive 0% av eltrombopag- och placebogrupperna.
I 2 kontrollerade kliniska prövningar på patienter med kronisk HCV -hepatit, ALAT eller ASAT ≥ 3 gånger den övre normala gränsen (ULN) rapporterades hos 34% respektive 38% av eltrombopag- och placebogrupperna. De flesta patienter som har fått eltrombopag i kombination med peginterferon / ribavirinbehandling kommer att uppleva indirekt hyperbilirubinemi. Totalt rapporterades totalt bilirubin ≥ 1,5 gånger ULN i 76% respektive 50% av eltrombopag- och placebogrupperna.
Serum ALAT, ASAT och bilirubin i serum ska mätas innan eltrombopag startas, varannan vecka under dosjusteringsfasen och varje månad efter att en stabil dos uppnåtts.
Eltrombopag hämmar UDP-glukorosyltransferas (UGT) 1A1 och organisk anjontransportörpolypeptid (OATP) 1B1, vilket kan leda till indirekt hyperbilirubinemi. Fraktionering bör utföras om bilirubin är förhöjt. Abnormaliteter i serumleverfunktionstester bör utvärderas genom retest inom 3-5 dagar Om avvikelser bekräftas bör serumleverfunktionstester övervakas tills avvikelser löser sig, stabiliseras eller återgår till baslinjen.
Administrering av eltrombopag ska avbrytas om ALAT -nivåerna ökar (≥ 3 gånger ULN hos patienter med normal leverfunktion, eller ≥ 3 gånger baslinjen eller> 5 gånger ULN, beroende på vilket som är lägre, hos patienter med förhöjda transaminaser före behandling) och är:
- progressiv, eller
- kvarstår i ≥ 4 veckor, eller
- åtföljs av en ökning av direkt bilirubin, eller
- åtföljs av kliniska symptom på leverskada eller bevis på leverdekompensation.
Försiktighet krävs vid administrering av eltrombopag till patienter med leversjukdom. En lägre startdos av eltrombopag bör användas för patienter med ITP och SAA. Noggrann övervakning krävs vid administrering till patienter med leverinsufficiens (se avsnitt 4.2).
Leverfel (användning med interferon)
Nedsatt leverfunktion hos patienter med kronisk HCV -hepatit: Övervakning krävs hos patienter med låga albuminnivåer (≤ 35 g / L) eller med baslinje -MELD -poäng ≥ 10.
Patienter med kronisk HCV -hepatit och cirros kan vara i riskzonen för leverdekompensation vid behandling med alfa -interferon. I 2 kontrollerade kliniska prövningar på trombocytopeniska patienter med kronisk HCV -hepatit rapporterades hepatisk dekompensation (ascites, hepatisk encefalopati, variceal blödning, spontan bakteriell peritonit) oftare i eltrombopag -armen (11%) än i placebo -armen (6%). Hos patienter med låga albuminnivåer (≤ 35 g / L) eller MELD-poäng ≥ 10 vid baslinjen, var det en trefaldig ökad risk för leverdekompensation och en ökad risk för dödliga biverkningar jämfört med dem med sjukdom mindre avancerad lever. Vidare var behandlingsfördelarna när det gäller uppnåendet av SVR jämfört med placebo blygsamma hos dessa patienter (särskilt de med baseline albumin ≤ 35 g / l) jämfört med den övergripande gruppen. Eltrombopag ska endast ges till dessa patienter efter noggrant övervägande av de förväntade fördelarna kontra riskerna. Patienter med dessa egenskaper bör övervakas noggrant med avseende på tecken och symtom på leverdekompensation. Hänvisning bör göras till respektive Interferon -produktresumé för avbrottskriterier. Eltrombopag ska avbrytas om antiviral behandling avbryts på grund av leverdekompensation.
Trombotiska / tromboemboliska komplikationer
I kontrollerade kliniska prövningar på trombocytopeniska patienter med kronisk HCV-hepatit som fick interferonbaserad terapi (n = 1439) hade 38 av 955 (4%) patienter behandlade med eltrombopag och 6 av 484 (1%) patienter i placebogruppen presenterat tromboemboliska händelser (TEE). Rapporter om trombotiska / tromboemboliska komplikationer inkluderade både venösa och arteriella händelser. Majoriteten av TEE var icke-seriösa och löstes i slutet av studien. Portal venetrombos var det vanligaste TEE i båda behandlingsgrupperna (2% hos patienter behandlade med eltrombopag jämfört med tecken och symtom på TEE.
Risken för TEE ökade hos patienter med kronisk leversjukdom (kronisk leversjukdom, CLD) behandlas med 75 mg eltrombopag en gång dagligen i två veckor som förberedelse för invasiva ingrepp.
Sex av 143 (4%) vuxna patienter med CLD som fick eltrombopag upplevde TEE (alla involverade det portala venösa systemet) och två av 145 försökspersoner (1%) i placebogruppen upplevde TEE (en som involverar portalvenösystemet och ett hjärtinfarkt) . Fem av de 6 patienter som behandlats med eltrombopag upplevde trombotiska komplikationer med trombocyttal> 200 000 / mikroliter och inom 30 dagar efter den sista dosen eltrombopag Eltrombopag är inte indicerat för behandling av trombocytopeni hos patienter med kronisk leversjukdom som förberedelse för invasiva ingrepp. .
I kliniska prövningar med eltrombopag vid ITP observerades tromboemboliska händelser med låga och normala trombocyttal. Försiktighet bör iakttas vid administrering av eltrombopag till patienter med kända riskfaktorer för tromboemboli, inklusive men inte begränsat till ärftlig (t.ex. faktor V Leiden) eller förvärvade (t.ex. ATIII -brist, antifosfolipidsyndrom) riskfaktorer, äldre ålder, patienter med långvarig immobilisering , maligniteter, preventivmedel eller hormonersättningsterapi, kirurgi / trauma, fetma och rökning. Trombocyttal bör övervakas noggrant och dosreduktion eller avbrott av eltrombopag bör övervägas om trombocytantalet överstiger de nödvändiga nivåerna (se avsnitt 4.2).
Eltrombopag ska inte användas till ITP-patienter med nedsatt leverfunktion (Child-Pugh-poäng ≥ 5) om inte den förväntade nyttan överväger den identifierade risken för trombos i portalvenen. När behandling anses lämplig är försiktighet nödvändig vid administrering av eltrombopag till patienter med leverinsufficiens (se avsnitt 4.2 och 4.8).
Blödning efter avbrott av eltrombopag
Trombocytopeni kommer sannolikt att uppstå igen när behandlingen med eltrombopag avbryts. Efter avbrytande av eltrombopag återgår trombocytantalet till baslinjen inom 2 veckor hos majoriteten av patienterna, vilket ökar risken för blödning och i vissa fall kan leda till blödning.Denna risk ökar om behandlingen med eltrombopag avbryts i närvaro av antikoagulantia och mot Det rekommenderas att ITP -behandlingen återupptas enligt gällande riktlinjer om behandlingen med eltrombopag avbryts. Dessutom kan medicinsk behandling inkludera upphörande av antikoagulantia och / eller antikoaguleringsterapi. antalet bör övervakas varje vecka i 4 veckor efter avslutad eltrombopag.
I kliniska prövningar av kronisk HCV -hepatit har en högre förekomst av magblödning, inklusive allvarliga och dödliga fall, rapporterats efter avbrott av peginterferon, ribavirin och eltrombopag.
Efter avslutad behandling ska patienter övervakas för tecken eller symtom på magblödning.
Benmärgsretikulinbildning och risk för benmärgsfibros Eltrombopag kan öka risken för utveckling eller progression av retikulinfibrer i benmärgen. Liksom med andra trombopoietinreceptoragonister (TPO-R) har relevansen av dessa förändringar ännu inte fastställts.
Innan eltrombopag startas bör det perifera blodprovet noggrant undersökas för att fastställa baslinjenivån för cellulära morfologiska abnormiteter. Efter identifiering av en stabil dos eltrombopag, bör ett fullständigt blodtal med differentialt antal vita blodkroppar utföras varje månad. Om omogna eller dysplastiska celler observeras bör perifert blodprov undersökas med avseende på nya morfologiska avvikelser (till exempel röda blodkroppar i tårar) (dacryocyter) och kärnbildade, omogna vita blodkroppar) eller förvärring eller cytopeni.Om patienten utvecklar nya eller förvärrade morfologiska abnormiteter eller cytopeni, ska eltrombopagbehandlingen avbrytas och tas Överväg en benmärgsbiopsi, inklusive utvärdering av fibros.
Progression av befintligt myelodysplastiskt syndrom (MDS)
TPO-R-agonister är tillväxtfaktorer som inducerar proliferation och differentiering av trombopoetiska stamceller och produktion av trombocyter. TPO-R uttrycks övervägande på ytan av myeloida härstamningsceller. För TPO-R-agonister finns det en risk att de kan stimulera utvecklingen av redan existerande neoplastiska hemopatier såsom myelodysplastiskt syndrom.
I kliniska prövningar med en TPO-R-agonist hos patienter med MDS har fall av övergående ökningar av antalet blastceller observerats och fall av sjukdomsprogression från MDS till akut myeloisk leukemi (AML) har rapporterats.
Diagnosen ITP eller SAA hos vuxna och äldre patienter bör bekräftas genom att utesluta andra patologier som uppvisar trombocytopeni, särskilt diagnosen MDS bör uteslutas. Benmärgsaspiration och biopsi bör övervägas under sjukdomsförloppet och behandlingen, särskilt hos patienter över 60 år med systemiska symtom eller onormala tecken som en ökning av perifera blastceller.
Eltrombopags effekt och säkerhet har inte fastställts för användning vid andra trombocytopeniska tillstånd, inklusive kemoterapiinducerad trombocytopeni eller MDS.
Eltrombopag ska inte användas utanför kliniska prövningar för behandling av trombocytopeni på grund av MDS eller någon annan orsak till trombocytopeni än de godkända indikationerna.
Cytogenetiska abnormiteter och progression av MDS / AML hos patienter med AAS
Cytogenetiska abnormiteter är kända för att utvecklas hos patienter med AAS. Det är inte känt om eltrombopag ökar risken för cytogenetiska abnormiteter hos AAS -patienter. I den kliniska fas II -studien där eltrombopag användes i AAS observerades incidensen av nya cytogenetiska abnormiteter hos 19% av patienterna [8/43 (varav 5 hade kromosom 7 avvikelser)]. Mediantiden under studien för uppkomsten av en cytogenetisk abnormitet var 2,9 månader.
I kliniska prövningar med eltrombopag i ASA fick 4% av patienterna (5/133) diagnosen MDS. Mediantiden till diagnos från start av eltrombopagbehandling var tre månader.
För patienter med refraktär eller kraftigt förbehandlad SAA och som genomgår tidigare immunsuppressiv behandling rekommenderas undersökning av benmärgsaspirat för cytogenetik innan eltrombopag startas, vid 3 månaders behandling och därefter var 6: e månad. Vid upptäckt av nya cytogenetiska abnormiteter bör det överväga om det är lämpligt att fortsätta eltrombopag.
Okulära förändringar
Katarakt har observerats i eltrombopags toxikologiska studier på gnagare (se avsnitt 5.3). I kontrollerade kliniska prövningar på trombocytopeniska patienter med kronisk HCV-hepatit som fick interferonbehandling (n = 1439), rapporterades progression av en redan existerande grå starr eller uppkomsten av en ny grå starr hos 8% av gruppen. Eltrombopag och hos 5% av placebogruppen Retinalblödningar, främst grad 1 eller 2, rapporterades hos patienter med kronisk HCV -hepatit som fick interferon, ribavirin och eltrombopag (2% i eltrombopaggruppen och 2% i placebogruppen). Blödningar inträffade på ytan av näthinnan (preretinal), under näthinnan (subretinal) eller i näthinnevävnaden. Rutinmässig oftalmologisk övervakning av patienter rekommenderas.
QT / QTc -tillägg
En QTc -studie på friska frivilliga i en dos på 150 mg eltrombopag per dag visade inte någon kliniskt signifikant effekt på hjärtrepolarisering. QTc -intervallförlängning har rapporterats i kliniska prövningar med ITP -patienter och trombocytopeniska patienter med kronisk HCV -hepatit. Den kliniska betydelsen av dessa QTc -förlängningsfall är okänd.
Förlust av svar på eltrombopag
Förlust av svar eller underlåtenhet att upprätthålla trombocytrespons på behandling med eltrombopag inom det rekommenderade terapeutiska intervallet bör utlösa sökandet efter orsakande faktorer, inklusive en ökning av benmärgsretikulin.
Pediatrisk population
ITP -varningarna och försiktighetsåtgärderna som nämns ovan tillämpas också på den pediatriska populationen.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Eltrombopags effekter på andra läkemedel
HMG CoA -reduktashämmare
Utbildning in vitro visat att eltrombopag inte är ett substrat för den organiska anjoniska transportörpolypeptiden OATP1B1, utan är en hämmare av denna transportör. Utbildning in vitro har också visat att eltrombopag är ett substrat och en hämmare av bröstcancerresistensprotein (BCRP). Administrering till 39 friska vuxna patienter med 75 mg eltrombopag en gång dagligen i 5 dagar med en enda dos på 10 mg rosuvastatin, ett substrat för OATP1B1 och BCRP, ökade rosuvastatins plasma C med 103% (90% konfidensintervall [CI]: 82 %, 126%) och AUC0-? 55% (90% KI: 42%, 69%). Interaktioner med andra HMG-CoA-reduktashämmare förväntas också, inklusive atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, pravastatin och simvastatin. Vid samtidig administrering med eltrombopag bör en minskning av dosen statiner övervägas och noggrann övervakning av statinsbiverkningar vidtas (se avsnitt 5.2).
OATP1B1 och BCRP substrat
Samtidig administrering av eltrombopag och substrat av OATP1B1 (t.ex. metotrexat) och BCRP (t.ex. topotekan och metotrexat) bör göras med försiktighet (se avsnitt 5.2).
Cytokrom P450 -substrat
I studier med humana levermikrosomer visade eltrombopag (upp till 100 mcM) ingen hämning. in vitro av CYP450 -enzymerna 1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4 / 5 och 4A9 / 11 och var en hämmare av CYP2C8 och CYP2C9 mätt med paklitaxel och diklofenak som sondsubstrat. Administrering av eltrombopag 75 mg en gång dagligen i 7 dagar till 24 friska manliga försökspersoner hämmade eller inducerade inte metabolism av sondsubstrat för 1A2 (koffein), 2C19 (omeprazol), 2C9 (flurbiprofen) eller 3A4 (midazolam) hos "människan. Inga kliniskt signifikanta interaktioner förväntas när eltrombopag och CYP450-substrat administreras samtidigt (se avsnitt 5.2).
HCV -proteashämmare
Ingen dosjustering krävs när eltrombopag administreras samtidigt med telaprevir eller boceprevir.
Samtidig administrering av en engångsdos eltrombopag 200 mg med telaprevir 750 mg var 8: e timme förändrade inte plasmexponeringen av telaprevir.
Samtidig administrering av en engångsdos eltrombopag 200 mg med boceprevir 800 mg var 8: e timme förändrade inte plasma-AUC (0-?) För boceprevir, utan ökade C med 20% och minskade C med 32% Den kliniska relevansen av minskning av Cmin har inte fastställts: närmare klinisk övervakning och laboratorieövervakning rekommenderas för undertryckande av HCV.
Andra läkemedels effekter på eltrombopag
Cyklosporin
In vitro -studier har visat att eltrombopag är ett substrat och hämmare av BCRP. En minskning av eltrombopags exponering observerades vid samtidig administrering av 200 mg och 600 mg cyklosporin (BCRP-hämmare) (se avsnitt 5.2).Dosmodifiering av eltrombopag under behandlingsförloppet är tillåtet baserat på patientens trombocytantal (se avsnitt 4.2). Trombocytantalet bör övervakas minst varje vecka i 2 till 3 veckor när eltrombopag ges samtidigt med cyklosporin. Dosen eltrombopag kan behöva ökas baserat på blodplättantal.
Polyvalenta katjoner (kelering)
Eltrombopag kelaterar flervärda katjoner såsom järn, kalcium, magnesium, aluminium, selen och zink. Administrering av en enda 75 mg dos eltrombopag med ett antacida innehållande en flervärd katjon (1524 mg aluminiumhydroxid och 1425 mg magnesiumkarbonat) minskar AUC0-? plasma eltrombopag upp till 70% (90% KI: 64%, 76%) och Cmax upp till 70% (90% KI: 62%, 76%).
Eltrombopag ska tas minst 2 timmar före eller 4 timmar efter någon antacida produkt, mejeriprodukt eller mineraltillskott som innehåller flervärda katjoner för att undvika en signifikant minskning av eltrombopagabsorption på grund av kelering (se avsnitt 4.2 och 5.2).
Interaktion med mat
Administrering av eltrombopag-tabletter eller pulver för oral suspension med en kalciumrik måltid (t.ex. en måltid som innehöll mejeriprodukter) reducerade AUC0-? och plasma Cmax för eltrombopag. Omvänt administrering av eltrombopag 2 timmar före eller 4 timmar efter en måltid med hög kalciumhalt eller låg kalciumhalt [
Lopinavir / ritonavir
Samtidig administrering av eltrombopag och lopinavir / ritonavir kan orsaka en minskning av eltrombopagkoncentrationen. En studie på 40 friska frivilliga visade att samtidig administrering av en enda 100 mg dos eltrombopag med en upprepad dos på 400/100 mg lopinavir / ritonavir två gånger dagligen resulterade i en minskning av AUC (0-?) Av eltrombopag med 17% (90 %CI: 6,6%; 26,6%). Därför bör försiktighet iakttas vid administrering av eltrombopag samtidigt med lopinavir / ritonavir. Trombocytantalet bör övervakas noggrant för att säkerställa lämplig klinisk doshantering av eltrombopag när behandling med lopinavir / ritonavir påbörjas eller avbryts.
CYP1A2- och CYP2C8 -hämmare och inducerare
Eltrombopag metaboliseras via flera vägar inklusive CYP1A2, CYP2C8, UGT1A1 och UGT1A3 (se avsnitt 5.2). Det är osannolikt att läkemedel som hämmar eller inducerar ett enda enzym signifikant påverkar plasmakoncentrationerna av eltrombopag; medan läkemedel som hämmar eller inducerar flera enzymer har potential att öka (t.ex. fluvoxamin) eller minska (t.ex. rifampicin) koncentrationer av eltrombopag.
HCV -proteashämmare
Resultaten av en farmakokinetisk studie av läkemedelsinteraktion visar att samtidig administrering av upprepade doser av boceprevir 800 mg var 8: e timme eller telaprevir 750 mg var 8: e timme med en engångsdos av eltrombopag 200 mg inte förändrade plasmaexponeringen av eltrombopag vid kliniskt signifikanta nivåer.
Läkemedel för behandling av ITP
Läkemedel som används i kliniska prövningar vid behandling av ITP i kombination med eltrombopag inkluderade kortikosteroider, danazol och / eller azatioprin, intravenöst immunglobulin (IVIG) och anti-D immunglobulin. Trombocyttal bör övervakas när eltrombopag ges i kombination med andra läkemedel för behandling av ITP, för att undvika att trombocytantalet ligger utanför det rekommenderade intervallet (se avsnitt 4.2).
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Det finns ingen eller begränsad mängd data från användning av eltrombopag hos gravida kvinnor Djurstudier har visat reproduktionstoxicitet (se avsnitt 5.3). Den potentiella risken för människor är okänd.
Revolade rekommenderas inte under graviditet.
Kvinnor i fertil ålder / preventivmedel hos män och kvinnor
Revolade rekommenderas inte för kvinnor i fertil ålder som inte använder preventivmedel.
Matdags
Det är okänt om eltrombopag / dess metaboliter utsöndras i bröstmjölk. Djurstudier har visat att eltrombopag troligtvis utsöndras i mjölk (se avsnitt 5.3); därför kan en risk för det ammande barnet inte uteslutas. Beslut måste fattas om amning ska avbrytas eller fortsätta / avstå från behandling med Revolade och utvärdera nyttan av amning för barnet och fördelen med terapi för kvinnan.
Fertilitet
Fertilitet påverkades inte hos han- och honråttor vid exponeringar som var jämförbara med dem hos människor, men en risk för människor kan inte uteslutas (se avsnitt 5.3).
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Eltrombopag har försumbar påverkan på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. Patientens kliniska status och eltrombopags biverkningsprofil, inklusive yrsel och bristande vakenhet, bör beaktas när man överväger patientens förmåga att utföra uppgifter som kräver omdöme, motorik och kognitiv kompetens.
04.8 Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
I 4 kontrollerade och 2 okontrollerade kliniska prövningar behandlades 530 vuxna patienter med kronisk ITP med eltrombopag%. Medeltiden för eltrombopag -exponering var 260 dagar. De viktigaste allvarliga biverkningarna var hepatotoxicitet och trombotiska / tromboemboliska händelser. De vanligaste biverkningarna som inträffade hos minst 10% av patienterna inkluderade: huvudvärk, anemi, nedsatt aptit, sömnlöshet, hosta, illamående, diarré, alopeci, klåda, myalgi, feber, trötthet, influensaliknande sjukdom, asteni, frossa och perifert ödem.
I 2 kontrollerade kliniska prövningar behandlades 171 barn med kronisk ITP med eltrombopag. Median exponeringstiden var 171 dagar. Biverkningsprofilen var jämförbar med den som ses hos vuxna med några ytterligare biverkningar, markerade? I följande tabell.
De vanligaste biverkningarna hos barn i åldern 1 år och äldre med ITP (≥ 3% och högre än placebo) var stora luftvägsinfektioner, nasofaryngit, hosta, diarré, pyrexi, rinit, buksmärtor, orofaryngeal smärta, ont i tänderna, hudutslag, ökad AST och rinorré.
I 2 kontrollerade kliniska prövningar behandlades 955 trombocytopena patienter med HCV -infektion med eltrombopag. Median exponeringstiden var 183 dagar. De viktigaste allvarliga biverkningarna som identifierades var hepatotoxicitet och trombotiska / tromboemboliska händelser. De vanligaste biverkningarna som inträffade hos minst 10% av patienterna inkluderade: huvudvärk, anemi, minskad aptit, sömnlöshet, hosta , illamående, diarré, alopeci, klåda, myalgi, feber, trötthet, influensaliknande sjukdom, asteni, frossa och perifert ödem.
Säkerheten för eltrombopag vid svår aplastisk anemi utvärderades i en öppen, enarmad klinisk studie (N = 43) där 12 patienter (28%) behandlades i> 6 månader och 9 patienter (21%) behandlades för > 1 år. De viktigaste allvarliga biverkningarna var febril neutropeni och sepsis / infektioner. De vanligaste biverkningarna som inträffade (hos minst 10% av patienterna) inkluderade: huvudvärk, yrsel, sömnlöshet, hosta, andfåddhet, orofaryngeal smärta, rhinorré illamående, diarré, buksmärta, ökade transaminaser, blåmärken, artralgi, muskelspasmer, smärta i lemmar, trötthet, febril neutropeni och pyrexi.
Lista över biverkningar
Biverkningar i vuxna ITP -studier (N = 550), pediatriska ITP -studier (N = 107) och HCV -infekterade studier (N = 955), AOS -studier (N = 43) och eftermarknadsföringsrapporter listas nedan efter MedDRA -organklass och frekvens .
Mycket vanliga (≥ 1/10)
Vanliga (≥ 1/100 till
Mindre vanliga (≥ 1/1 000 till
Sällsynta (≥ 1/10 000 till
Mycket sällsynt (
Okänd (kan inte beräknas utifrån tillgängliga data)
Befolkning av den kliniska prövningen i ITP
Infektioner och angrepp
Väldigt vanligt
Nasofaryngit?, övre luftvägsinfektioner?
allmänning
Rinit?
Ovanlig
Faryngit, urinvägsinfektioner, influensa, oral herpes, lunginflammation, bihåleinflammation, tonsillit, luftvägsinfektioner, gingivit, hudinfektion
Godartade, maligna och ospecificerade neoplasmer (inklusive cyster och polyper)
Ovanlig
Tumör i rectosigmoid kanalen
Störningar i blodet och lymfsystemet
Ovanlig
Anemi, anisocytos, eosinofili, hemolytisk anemi, leukocytos, myelocytos, trombocytopeni, ökat hemoglobin, ökat bandneutrofiltal, minskat hemoglobin, förekomst av myelocyter, ökat antal blodplättar, minskat antal vita blodkroppar.
Störningar i immunsystemet
Ovanlig
Överkänslighet
Metabolism och näringsstörningar
Ovanlig
Anorexi, hypokalemi, minskad aptit, gikt, hypokalcemi, ökad urinsyra i blodet
Psykiatriska störningar
Ovanlig
Sömnstörningar, depression, apati, humörsvängningar, lätt gråt
Nervsystemet
allmänning
Parestesier
Ovanlig
Hypestesi, somnolens, migrän, darrningar, balansstörningar, dysestesi, hemiparese, migrän med aura, perifer neuropati, perifer sensorisk neuropati, talstörningar, toxisk neuropati, vaskulär huvudvärk
Ögonbesvär
allmänning
Torra ögon
Ovanlig
Suddig syn, lentikulär opacitet, astigmatism, kortikal grå starr, ögonsmärta, ökad tårskada, näthinneblödning, retinalpigmentepitelopati, minskad synskärpa, synskada, abnormiteter vid synskärpa, blefarit och keratokonjunktivit sicca
Öron- och labyrintstörningar
Ovanlig
Öronvärk, yrsel
Hjärtpatologier
Ovanlig
Takykardi, akut hjärtinfarkt, hjärt -kärlsjukdomar, cyanos, sinustakykardi, QT -förlängning av elektrokardiogrammet
Vaskulära patologier
Ovanlig
Trombos i djup ven, emboli, rodnad, ytlig tromboflebit, rodnad, hematom
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
allmänning
Hosta?, Orofaryngeal smärta?, Rinorré?
Ovanlig
Lungemboli, lunginfarkt, obehag i näsan, orofarynxblåsor, orofarynxvärk, sinusstörning, sömnapné syndrom
Gastrointestinala störningar
allmänning
Illamående, diarré *, munsår, tandvärk?
* Mycket vanligt hos pediatriska ITP -patienter
Ovanlig
Muntorrhet, kräkningar, buksmärtor, glossodyni, blödning i munnen, magspänningar, missfärgade avföring, flatulens, matförgiftning, frekventa magrörelser, hematemes, obehag i munnen
Lever- och gallvägar
allmänning
Alaninaminotransferas * ökat, aspartataminotransferas * ökat, hyperbilirubinemi, avvikelser i leverfunktionen
Ovanlig
Kolestas, leverskada, hepatit, läkemedelsinducerad leverskada
* Förhöjning av alaninaminotransferas och aspartataminotransferas kan förekomma samtidigt, om än vid en lägre frekvens.
Hud och subkutan vävnad
allmänning
Utslag, alopeci
Ovanlig Hyperhidros, generaliserad klåda, urtikaria, dermatos, petechiae, kallsvettning, erytem, melanos, pigmentstörningar, missfärgning av huden, hudskalning
Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar
allmänning
Myalgi, muskelspasmer, muskuloskeletala smärtor, benvärk, ryggont
Ovanlig
Muskelsvaghet
Njurar och urinvägar
Ovanlig
Njursvikt, leukocyturi, lupoid nefrit, nocturia, proteinuri, förhöjt urea i blodet, ökat kreatinin i blodet, förhöjt protein / kreatininförhållande
Sjukdomar i reproduktionssystemet och bröstet
allmänning
Menorragi
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället
allmänning
Pyrexi?
Ovanlig
Bröstsmärta, varm känsla, blödning vid parenteralt injektionsställe, asteni, illamående, sårinflammation, obehag, feber, främmande kroppsförnimmelse
Diagnostiska tester
Ovanlig
Ökat blodalbumin, ökat alkaliskt fosfatas i blodet, ökat totalt protein, minskat blodalbumin, ökat urin -pH
Skada, förgiftning och förfarandekomplikationer
Ovanlig
Solbränna
? Ytterligare biverkningar observerade i pediatriska populationsstudier (1 till 17 år)
HCV -infekterad klinisk prövningspopulation (i kombination med interferon och ribavirin antiviral behandling)
Infektioner och angrepp
allmänning
Urinvägsinfektioner, övre luftvägsinfektioner, bronkit, nasofaryngit, influensa, oral herpes, gastroenterit, faryngit.
Godartade, maligna och ospecificerade neoplasmer (inklusive cyster och polyper)
allmänning
Malign levertumör
Störningar i blodet och lymfsystemet
Väldigt vanligt
Anemi
allmänning lymfocytopeni, hemolytisk anemi
Metabolism och näringsstörningar
Väldigt vanligt
Minskad aptit
allmänning
Hyperglykemi, onormal viktminskning
Psykiatriska störningar
Väldigt vanligt
Sömnlöshet
allmänning
Depression, ångest, sömnstörningar, förvirring, agitation
Nervsystemet
Väldigt vanligt
Huvudvärk
allmänning
Yrsel, uppmärksamhetsstörning, dysgeusi, hepatisk encefalopati, slöhet, minnesstörningar, parestesi
Ögonbesvär
allmänning
Katarakt, retinala exsudat, torra ögon, skleral gulsot, näthinneblödning
Öron- och labyrintstörningar
allmänning
Yrsel
Hjärtpatologier
allmänning
Hjärtklappning
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
Väldigt vanligt
Hosta
allmänning
Dyspné, orofaryngeal smärta, dyspné vid ansträngning, produktiv hosta
Gastrointestinala störningar
Väldigt vanligt
Illamående, diarré
allmänning
Kräkningar, ascites, buksmärtor, övre buksmärta, dyspepsi, muntorrhet, förstoppning, bukspänning, tandvärk, stomatit, esofageal refluxsjukdom, hemorrojder, magbesvär, gastrit, esofagusvaricer, afthous stomatit, esofageal varicer
Lever- och gallvägar
allmänning
Hyperbilirubinemi, gulsot, trombos i portalven, leversvikt, läkemedelsinducerad leverskada
Hud och subkutan vävnad
Väldigt vanligt
Klåda, alopeci
allmänning
Utslag, torr hud, eksem, klådautslag, erytem, hyperhidros, generaliserad klåda, nattliga svettningar, hudskador
Ovanlig
Hudfärgning, hudhyperpigmentering
Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar
Väldigt vanligt
Muskelvärk
allmänning
Artralgi, muskelspasmer, ryggont, ont i extremiteterna, muskuloskeletala smärtor, benvärk
Njurar och urinvägar
Ovanlig
Dysuri
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället
Väldigt vanligt
Pyrexi, trötthet, influensaliknande sjukdom, asteni, frossa, perifert ödem
allmänning
Irritabilitet, smärta, sjukdomskänsla, reaktioner på injektionsstället, bröstsmärta som inte är hjärtkärl, ödem, utslag på injektionsstället, obehag i bröstet, klåda på injektionsstället
Diagnostiska tester
allmänning
Blodbilirubin ökat, viktminskning, antal vita blodkroppar minskat, hemoglobin minskat, neutrofiltal minskat, internationellt normaliserat förhållande (INR) ökat, aktiverad partiell tromboplastintid förlängd, ökat blodsocker, blodalbuminreduktion, QT -förlängning i elektrokardiogrammet
Befolkning av den kliniska studien i AAS
Störningar i blodet och lymfsystemet
allmänning
Neutropeni, mjältinfarkt
Metabolism och näringsstörningar
allmänning
Järnöverbelastning, aptitlöshet, hypoglykemi, ökad aptit
Psykiatriska störningar
Väldigt vanligt
Sömnlöshet
allmänning
Ångest, depression
Nervsystemet
Väldigt vanligt
Huvudvärk, yrsel
allmänning
Synkope
Ögonbesvär
allmänning
Torra ögon, klåda i ögonen, grå starr, okulär gulsot, dimsyn, nedsatt syn, flytare
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
Väldigt vanligt
Hosta, dyspné, orofarynx -smärta, rinorré
allmänning
Epistaxis
Gastrointestinala störningar
Väldigt vanligt
Buksmärtor, diarré, illamående
allmänning
Tandköttsblödning, munslemhinneblåsor, oral smärta, kräkningar, obehag i buken, buksmärtor, förstoppning, bukspänning, dysfagi, missfärgad avföring, svullnad i tungan, tarmmotilitetsstörningar, flatulens
Lever- och gallvägar
Väldigt vanligt
Ökade transaminaser
allmänning
Ökat blodbilirubin (hyperbilirubinemi), gulsot
Okänt
Läkemedelsinducerad leverskada *
* Fall av läkemedelsinducerad leverskada har rapporterats hos ITP- och HCV-patienter
Hud och subkutan vävnad
Väldigt vanligt
Blåmärken
allmänning
Petechiae, utslag, klåda, nässelfeber, hudskador, makulautslag
Ovanlig
Hudfärgning, hudhyperpigmentering
Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar
Väldigt vanligt
Artralgi, muskelspasmer, smärta i extremiteterna
allmänning
Ryggont, myalgi, benvärk
Njurar och urinvägar
allmänning
Kromaturi
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället
Väldigt vanligt
Trötthet, febril neutropeni, pyrexi
allmänning
Asteni, perifert ödem, frossa, illamående
Diagnostiska tester
allmänning
Blodkreatininfosfokinas i blodet ökade
Beskrivning av utvalda biverkningar
Trombotiska / tromboemboliska händelser (TEE)
I 3 kontrollerade och 2 okontrollerade kliniska prövningar, bland vuxna patienter med kronisk ITP som fick eltrombopag (n = 446), upplevde 17 försökspersoner totalt 19 tromboemboliska händelser, vilket inkluderade (i ordning på minskande frekvens) djup venetrombos (n = 6) , lungemboli (n = 6), akut hjärtinfarkt (n = 2), cerebral infarkt (n = 2), emboli (n = 1) (se avsnitt 4.4).
I en placebokontrollerad studie (n = 288, säkerhetspopulation), efter 2 veckors behandling som förberedelse för invasiva ingrepp, upplevde 6 av 143 (4%) vuxna patienter med kronisk leversjukdom som fick eltrombopag 7 TEE. Av portalvenös systemet och 2 av 145 försökspersoner (1%) i placebogruppen hade 3 TEE. Fem av de 6 patienter som behandlats med eltrombopag hade TEE med trombocyttal> 200 000 / μl.
Inga specifika riskfaktorer identifierades hos de patienter som upplevde en TEE, förutom ett trombocytantal ≥ 200 000 / mikroliter (se avsnitt 4.4).
I kontrollerade studier på trombocytopen HCV-infekterade patienter (n = 1439) hade 38 av 955 (4%) patienter behandlade med eltrombopag TEE och 6 av 484 försökspersoner (1%) i placebogruppen hade TEE. Portal venetrombos var den vanligaste TEE i båda behandlingsgrupperna (2% hos patienter behandlade med eltrombopag mot
Leverfel (användning med interferon)
Kroniska HCV -hepatitpatienter med skrumplever kan vara i riskzonen för leverdekompensation vid behandling med alfa -interferon. I 2 kontrollerade kliniska prövningar på trombocytopeniska patienter med HCV -infektion rapporterades hepatisk dekompensation (ascites, hepatisk encefalopati, variceal blödning, spontan bakteriell peritonit) oftare i eltrombopag -armen (11%) än i placebo -armen (6%). Hos patienter med låga albuminnivåer (≤ 35 g / L) eller MELD -poäng ≥ 10 vid baslinjen var risken för leverdekompensation tre gånger högre och ökad risk för dödlig biverkning jämfört med dem med mindre leversjukdom. Eltrombopag ska endast ges till sådana patienter efter noggrant övervägande av de förväntade fördelarna kontra riskerna. Patienter med dessa egenskaper bör noggrant övervakas för tecken och symtom på leverdekompensation (se avsnitt 4.4).
Trombocytopeni efter avslutad behandling
I de tre ITP-kontrollerade kliniska prövningarna observerades övergående minskningar av trombocytantalet till under baslinjenivåer efter avslutad behandling hos 8% av eltrombopaggruppen respektive 8% av placebogruppen (se avsnitt 4.4).
Ökad retikulin i benmärgen
Inom programmet hade inga patienter bevis på kliniskt relevanta benmärgsavvikelser eller kliniska tecken som tyder på benmärgsdysfunktion.I ett litet antal patienter med ITP avbröts behandlingen med eltrombopag på grund av märgretikulin. Ben (se avsnitt 4.4).
Cytogenetiska avvikelser
I den enarmade, öppna kliniska studien i AAS genomgick patienter benmärgsaspirat för utvärdering av cytogenetiska abnormiteter. En ny cytogenetisk abnormitet rapporterades hos åtta (19%) patienter, inklusive 5 patienter där en kromosom 7 -förändring hittades. I de två pågående studierna (ELT116826 och ELT116643) hittades cytogenetiska abnormiteter hos 4/28 (14%) och 4/62 (6%) försökspersoner.
Hematologiska neoplasmer
Hos tre (7%) patienter i den enarmade, öppna AAS-kliniska studien diagnostiserades MDS efter behandling med eltrombopag, i de två pågående studierna (ELT116826 och ELT116643) diagnostiserades MDS eller AML i 1/28 (4 %) och 1/62 (2%) ämnen i varje studie.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskförhållandet för läkemedlet.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via den italienska läkemedelsmyndigheten. , webbplats: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Överdosering
Vid överdosering kan trombocytantalet öka alltför mycket och leda till trombotiska / tromboemboliska komplikationer. Vid överdosering bör man överväga oral administrering av ett preparat som innehåller en metallkatjon, såsom kalcium-, aluminium- eller magnesiumpreparat, för att kelatera eltrombopag och därmed begränsa dess absorption. Trombocytantalet bör övervakas noggrant. Behandling med eltrombopag bör startas om enligt dosering och administreringsrekommendationer (se avsnitt 4.2).
I kliniska prövningar rapporterades en överdos där patienten intog 5000 mg eltrombopag. Biverkningar som rapporterats inkluderar mild utslag, övergående bradykardi, ALAT- och ASAT -förhöjning och trötthet. Leverenzym uppmätt mellan dag 2 och 18 efter intag hade en topp i ASAT vid 1,6 gånger l "ULN och ALAT vid 3,9 gånger l" ULN och totalt bilirubin vid 2,4 gånger l. "ULN. Trombocytantalet var 672 000 / μl på dag 18 efter intag och det maximala antalet trombocyter var 929 000 / μl. Alla händelser försvann utan följdsjukdomar efter behandling.
Eftersom eltrombopag inte utsöndras signifikant via njurarna och är starkt bundet till plasmaproteiner, förväntas hemodialys inte vara en effektiv metod för att öka eltrombopageliminering.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: blödningshämmande medel, andra systemiska hemostater.
ATC -kod: B02BX 05.
Handlingsmekanism
Trombopoietin (TPO) är det viktigaste cytokinet som är involverat i reglering av megakarypoies och produktion av trombocyter, och är den endogena liganten för TPO-receptorn (TPO-R). Eltrombopag interagerar med den transmembrana domänen hos humant TPO-R och initierar signalkaskaden liknande men inte identisk med den för endogen TPO, vilket inducerar spridning och differentiering från benmärgens stamceller.
Klinisk effekt och säkerhet
Studier av kronisk autoimmun (idiopatisk) trombocytopeni (ITP)
Två fas III, randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade studier, RAISE (TRA102537) och TRA100773B och två öppna studier, REPEAT (TRA108057) och EXTEND (TRA105325) utvärderade säkerheten och effekten av eltrombopag hos vuxna patienter med tidigare behandlade patienter kronisk ITP.
Sammantaget administrerades eltrombopag till 277 patienter med ITP i minst 6 månader och till 202 patienter i minst 1 år.
Dubbelblinda placebokontrollerade studier
HÄVNING: 197 patienter med ITP randomiserades i förhållandet 2: 1 till eltrombopag (n = 135) och placebo (n = 62), och randomiseringen stratifierades genom splenektomi, baslinjeanvändning för TPI och antalet trombocyter vid baslinjen. Dosen eltrombopag var justerad under 6 månaders behandlingsperiod baserat på det individuella trombocytantalet. Alla patienter började med eltrombopag 50 mg. Dag 29 till behandlingens slut, från dag 15 28% av de eltrombopagbehandlade patienterna hölls på ≤ 25 mg och 29 till 53% fick 75 mg.
Dessutom kan patienter gradvis avta samtidiga ITP -mediciner och få räddningsbehandlingar enligt lokala behandlingsriktlinjer. Mer än hälften av alla patienter i varje behandlingsgrupp hade ≥ 3 tidigare ITP -behandlingar och 36% hade tidigare mjältektomi.
Medianvärdet för trombocytvärdet vid baslinjen var 16 000 / μl för båda behandlingsgrupperna och i eltrombopag -gruppen förblev det över 50 000 / μl vid alla besök under behandlingen, med start på dag 15; medianantalet blodplättar i placebogruppen kvarstod
Trombocyttalssvar mellan 50 000-400 000 / μl i avsaknad av bärgningsbehandling uppnåddes med signifikant högre antal patienter i eltrombopaggruppen under 6-månadersbehandlingsperioden, p
Tabell 4: Sekundära effektresultat från RAISE -studien
en logistisk regressionsmodell justerad för randomiserade stratifieringsvariabler
b 21 av 63 (33%) patienter behandlade med eltrombopag som tog ett grundläggande ITP -läkemedel avbröt permanent alla grundläggande ITP -läkemedel.
Vid baslinjen rapporterade mer än 70% av ITP-patienterna i varje behandlingsgrupp blödning av vilken typ som helst (WHO grad 1-4) respektive mer än 20% rapporterade kliniskt signifikant blödning (WHO grad 2-4). Andelen eltrombopagbehandlade patienter med någon typ av blödning (grad 1-4) och kliniskt signifikant blödning (grad 2-4) minskade från baslinjen med cirka 50% från dag 15 till behandlingens slut under hela 6 månaders behandling .
TRA100773B: L "slutpunkt primär effekt var andelen svarare, definieras som patienter med ITP som hade en ökning av trombocytantalet till ≥ 50 000 / μl på dag 43 från ett basvärde på 200 000 / μl övervägdes svarare, övervägdes de som avbröt av någon annan anledning icke-svarande oavsett trombocyttal. Totalt 114 patienter med tidigare behandlad kronisk ITP randomiserades 2: 1 till eltrombopag (n = 76) och placebo (n = 38).
Tabell 5: Effektresultat från TRA100773B -studien
a - Logistisk regressionsmodell justerad för randomiserade stratifieringsvariabler
I både RAISE och TRA100773B var svaret på eltrombopag jämfört med placebo liknande oavsett ITP -läkemedel som används, mjältektomi och utgångsvärde för trombocyttal (≤ 15 000 / μl,> 15 000 / μl) vid randomisering.
I studier RAISE och TRA100773B i undergruppen av ITP -patienter med trombocytantal ≤ 15.000 / μl vid baslinjen uppnåddes inte den nödvändiga nivån (> 50.000 / μl) av medianvärdet av trombocyter, även om det i båda studierna var 43% av dessa patienter som behandlats med eltrombopag. svarade i slutet av 6-veckors behandlingsperiod. Dessutom, i RAISE -studien, svarade 42% av patienterna med trombocytantal ≤ 15000 / μl som behandlats med eltrombopag vid utgången av den sex månaders behandlingsperioden. Fyrtiotvå till 60% av de eltrombopagbehandlade patienterna i RAISE-studien fick 75 mg från dag 29 till slutet av behandlingen.
En öppen studie, upprepad dosstudie (3 behandlingar med 6 veckors behandling, varvat med 4 veckor utan behandling) visade att episodisk användning med flera behandlingar med eltrombopag inte resulterade i minskad respons.
Eltrombopag administrerades till 302 patienter med ITP i den öppna fortsättningsstudien EXTEND (TRA105325), 218 slutförde 1 år, 180 slutförde 2 år, 107 slutförde 3 år, 75 slutförde 4 år, 34 slutförde 5 år och 18 slutförde 6 år. Medianantalet blodplättar vid baslinjen var 19 000 / μl före administrering av eltrombopag. Medianplättantal vid 1, 2, 3, 4, 5, 6 och 7 år av studien var 85 000 / mikroliter, 85 000 / mikroliter, 105 000 / mikroliter, 64 000 / mikroliter, 75 000 / mikroliter, 119 000 / mikroliter och 76 000 / mikroliter mikroliter, respektive.
Inga kliniska studier har genomförts som jämför eltrombopag med andra terapeutiska alternativ (t.ex. splenektomi). Den långsiktiga säkerheten för eltrombopag bör övervägas innan behandling påbörjas.
Pediatrisk population (1-17 år)
Säkerhet och effekt för eltrombopag hos barn utvärderades i två studier. TRA115450 (PETIT2): Det primära effektmåttet var ihållande svar, definierat som andelen försökspersoner som behandlats med eltrombopag, jämfört med placebo, som uppnådde trombocytantal ≥50 000 / mcl under minst 6 av 8 veckor (i frånvaro av bärgningsterapi), bland veckorna 5 och 12 under den randomiserade dubbelblinda perioden.Personer som hade diagnostiserats med kronisk ITP i minst 1 år och som var eldfasta eller återkom till minst en tidigare ITP-behandling eller inte kunde fortsätta andra ITP-behandlingar av en anledning och hade trombocyttal
Sammantaget uppnådde en signifikant högre andel patienter i eltrombopaggruppen (40%) det primära effektmåttet (Odds Ratio: 18,0 [95% CI: 2,3, 140,9] p
Tabell 6: Hållbara trombocytresponshastigheter efter kohortålder hos pediatriska patienter med kronisk ITP
Statistiskt färre patienter som behandlats med eltrombopag krävde räddningsbehandling under den randomiserade perioden än placebobehandlade patienter (19% [12/63] mot 24% [7/29], p = 0,032).
Vid baslinjen rapporterade 71% av patienterna i eltrombopaggruppen och 69% i placebogruppen blödning (WHO 1-4). Vid vecka 12 halverades andelen eltrombopagbehandlade försökspersoner som rapporterade blödning från baslinjen (36%). Som jämförelse rapporterade 55% av de placebobehandlade försökspersonerna vid vecka 12 ingen blödning.
Ämnen fick reducera eller avbryta bakgrund ITP-terapi endast under den öppna fasen av studien, och 53% (8/15) av försökspersonerna kunde minska (n = 1) eller avbryta (n = 7) grundterapi för ITP, främst kortikosteroider, utan behov av räddningsterapi.
TRA108062 (PETIT): Det primära effektmåttet var andelen patienter som uppnådde trombocytantal ≥50.000 / mcl minst en gång mellan vecka 1 och 6. i den randomiserade perioden. Ämnen var eldfasta eller återkom till minst en tidigare ITP -behandling och med blodplättar
Sammantaget uppnådde en signifikant högre andel patienter i eltrombopaggruppen (62%) det primära effektmåttet (Odds Ratio: 4,3 [95% CI: 1,4, 13,3] p = 0,011).
Ihållande svar observerades hos 50% av de första respondenterna efter 20 av 24 veckor i PETIT 2 -studien och 15 av 24 veckor i PETIT -studien.
Studier av trombocytopeni i samband med kronisk HCV -hepatit
Eltrombopags effekt och säkerhet för behandling av trombocytopeni hos HCV-infekterade patienter utvärderades i två randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade studier. ENABLE 1 använde peginterferon alfa-2a plus ribavirin för antiviral behandling och ENABLE 2 använde peginterferon alfa- 2b plus ribavirin. Patienter fick inte direktverkande antivirala medel. I båda studierna registrerades patienter med screenade trombocytantal (
Sjukdomsegenskaper vid baslinjen var liknande i båda studierna och överensstämde med den HCV-infekterade patientpopulationen med kompenserad cirros. De flesta patienter hade HCV -genotyp 1 (64%) och hade överbryggande fibros / cirros. Trettio procent av patienterna hade tidigare behandlats med behandlingar för HCV-infektion, främst pegylerat interferon plus ribavirin. Median trombocyttal vid baslinjen var 59 500 / μl i båda behandlingsgrupperna: 0,8%, 28% och 72% av de rekryterade patienterna hade trombocyter räknas
Studierna bestod av två faser - en antiviral förbehandling och en antiviral behandlingsfas. I den antivirala förbehandlingsfasen fick försökspersoner öppna eltrombopag för att öka antalet trombocyter till ≥ 90 000 / mcl för ENABLE 1 och ≥ 100 000 / mcl för ENABLE 2. Mediantid för att nå trombocytantal på ≥ 90 000 / mcl (ENABLE 1 ) eller ≥ 100 000 / mcl (ENABLE 2) var 2 veckor.
L "slutpunkt primär effekt för båda studierna var ihållande virologiskt svar (oavbruten virologiskt svar, SVR), definierad som andelen patienter med HCV -infektion med odetekterbart HCV -RNA vid 24 veckor efter avslutad planerad behandlingsperiod.
I båda HCV-infekterade studierna uppnådde en signifikant högre andel av eltrombopagbehandlade patienter (n = 201, 21%) SVR jämfört med dem som behandlades med placebo (n = 65, 13%) (se tabell 7). Förbättringen av andelen patienter som uppnådde SVR var konsekvent i alla undergrupper över randomiseringslagren (trombocytantal (jämfört med> 50 000), viral belastning (mot ≥ 800 000 IE / ml) och genotyp (2/3 mot. 1/4/6).
Tabell 7: Virologisk respons hos patienter med HCV -infektion i ENABLE 1 och ENABLE 2
en Eltrombopag ges i kombination med peginterferon alfa-2a (180 μg en gång i veckan i 48 veckor för genotyper 1/4/6; i 24 veckor för genotyper 2/3) plus ribavirin (från 800
1200 mg per dag i 2 doser oralt)
b Eltrombopag administrerat i kombination med peginterferon alfa-2b (1,5 mcg/kg en gång i veckan i 48 veckor för genotyp 1/4/6; i 24 veckor för genotyp 2/3) plus ribavirin (800 till 1400 mg oralt i 2 uppdelade doser)
c Antalet trombocytantal var ≥ 90 000 / mcl för ENABLE 1 och ≥ 100 000 / mcl för ENABLE 2. För ENABLE 1 randomiserades 682 patienter till den antivirala behandlingsfasen; 2 individer drog dock tillbaka sitt samtycke innan de fick antiviral behandling.
d -värde sid kontra placebo
och 64% av försökspersonerna som deltog i studien ENABLE 1 och ENABLE 2 hade genotyp 1
f Post-hoc analyser
Andra sekundära observationer från studierna inkluderade följande: Betydligt färre patienter som behandlats med eltrombopag hade avbrutit antiviral behandling för tidigt jämfört med de som behandlats med placebo (45% mot. 60%, p = kontra 27%). Behandling med eltrombopag försenade och minskade antalet peginterferondoser.
Allvarlig aplastisk anemi
Eltrombopag studerades i en enarmad, enkelcentral, öppen klinisk studie på 43 patienter med svår aplastisk anemi med eldfast trombocytopeni efter minst en tidigare immunsuppressiv behandling (STI) och med ett trombocytantal ≤ 30 000 / μl.
De flesta av försökspersonerna, 33 (77%), ansågs ha en "primär eldfast sjukdom", definierad som "frånvaron av ett adekvat första svar på immunsuppressiv behandling på någon linje. De återstående 10 patienterna hade ett blodplättsvar. Otillräckligt på tidigare behandlingar. Alla 10 mottagna hade genomgått minst 2 tidigare immunsuppressiva behandlingsregimer och 50% hade fått minst 3 tidigare immunsuppressiva behandlingar. Patienter diagnostiserade med anemi
Fanconi, infektion som inte svarade på lämplig terapi, en PNH -klon i neutrofiler av storlek ≥ 50%, uteslöts från studien.
Vid baslinjen var medianvärdet av trombocyter 20 000 / μl, hemoglobinet var 8,4 g / dL, det absoluta antalet neutrofiler var 0,58 x 109 / l och det absoluta antalet retikulocyter var 24,3 x109 / 1. Åttiosex procent av patienterna var beroende av erytrocyt transfusioner och 91% var beroende av trombocytransfusioner. De flesta patienter (84%) hade fått minst 2 tidigare immunsuppressiva behandlingar. Tre patienter hade cytogenetiska abnormiteter vid baslinjen.
Det primära effektmåttet var hematologiskt svar utvärderat efter 12 veckors behandling med eltrombopag. Hematologiskt svar definierades som uppnåendet av ett eller flera av följande kriterier: 1) ökning av trombocytantalet till 20 000 / μl över baslinjen eller trombocytantal stabilt med transfusionsoberoende för minst 8 veckor; 2) en ökning av hemoglobin med> 1,5 g / dl, eller en minskning av transfusioner med ≥ 4 enheter röda blodkroppar (RBC) under 8 veckor i rad; 3) ökning av absolut neutrofilantal (ANC) med 100% eller ökning av ANC> 0,5 x 109 / L.
Den hematologiska svarsfrekvensen var 40% (17/43 patienter; 95% CI 25, 56), och majoriteten av svaren var begränsade till en enda rad (13 / 17,76%) medan 3 svar registrerades. Bi-linjärt och 1 tri -linjärt svar vid vecka 12. Eltrombopag avbröts efter 16 veckor om inget hematologiskt svar eller transfusionsoberoende observerades. Responderare fortsatte behandlingen i en förlängningsfas av studien. Totalt 14 patienter deltog i förlängningsfasen av studien. Nio av dessa patienter uppnådde ett multilinjärt svar, 4 av 9 fortsatte behandlingen och 5 minskade gradvis med eltrombopagbehandling och bibehållen respons (uppföljning). Median: 20,6 månader, intervall: 5,7 till 22,5 månader) De återstående 5 patienterna avbröt behandlingen, tre på grund av ett återfall som observerades vid tredje månadens besök i förlängningsfasen.
Under behandling med eltrombopag blev 59% (23/39) oberoende av trombocytransfusion (28 dagar utan trombocytransfusion) och 27% (10/37) blev oberoende av RBC -transfusion (56 dagar utan transfusion av RBC). Den längsta trombocytransfusionsfria perioden för icke-svarande var 27 dagar (median). Den längsta trombocytransfusionsfria perioden för responders var 29 dagar (median). Den längsta erytrocyttransfusionsfria perioden för responders var 266 dagar (median).
Över 50% av respondenterna som var transfusionsberoende vid baslinjen hade en> 80% minskning av behovet av både trombocyt- och RBC -transfusioner från baslinjen.
Preliminära resultat från en stödjande studie (studie ELT116826), en pågående icke-randomiserad, fas II, enarmad, öppen studie med eldfasta ämnen med AAS, visade konsekventa resultat. Data är begränsade till 21 av de 60 förutsagda patienterna och ett hematologiskt svar sågs hos 52% av patienterna efter 6 månader. Multilinjära svar rapporterades hos 45% av patienterna.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Farmakokinetik
Eltrombopags plasmakoncentrationsdata - tid som samlats in hos 88 ITP -patienter i TRA100773A och TRA100773B kombinerades med data från 111 friska vuxna personer i en populationsfarmakokinetisk analys. Uppskattningar av plasma-AUC (0-?) Och Cmax-värden för eltrombopag hos patienter med ITP presenteras (tabell 8).
Tabell 8: Geometriskt medelvärde (95% konfidensintervall) för farmakokinetiska parametrar för eltrombopag vid steady state hos vuxna med ITP
a-Uppskattningar av AUC (0-?) och Cmax baserat på farmakokinetiska värden efter befolkningen.
Data om plasmakoncentrationer över tid för eltrombopag som samlats in hos 590 HCV -infekterade personer som deltog i fas III -studierna TPL103922 / ENABLE 1 och TPL108390 / ENABLE 2 kombinerades med data från HCV -infekterade patienter som deltog i fas II -studien TPL102357 och friska vuxna personer i en populationsfarmakokinetisk analys Uppskattningar av eltrombopag plasma Cmax och AUC (0-?) Hos HCV-infekterade patienter som ingår i fas 3-studier listas för varje dos i tabell 9.
Tabell 9 geometriskt medelvärde (95% CI) allo stabilt läge eltrombopags farmakokinetiska parametrar i plasma hos patienter med kronisk HCV -infektion
Data presenteras som geometriskt medelvärde (95% CI).
AUC (0-?) Och Cmax baserat på uppskattningar post-hoc populationsfarmakokinetik vid den högsta dosen i varje patientdata.
Absorption och biotillgänglighet
Eltrombopag absorberas med en toppkoncentration som inträffar 2 till 6 timmar efter oral administrering. Administrering av eltrombopag samtidigt med antacida och andra produkter som innehåller flervärda katjoner, såsom mejeriprodukter och mineraltillskott, minskar exponeringen för eltrombopag signifikant (se avsnitt 4.2).. I en relativ biotillgänglighetsstudie på vuxna uppnådde eltrombopagpulver för oral suspension en 22% högre plasma-AUC (0-?) Jämfört med tablettformuleringen. Den absoluta orala biotillgängligheten för eltrombopag efter human administrering har inte fastställts Baserat på urinutsöndring och metaboliter som utsöndras i avföring uppskattades oral absorption av läkemedelsrelaterade ämnen efter administrering av en engångsdos av en lösning från 75 mg eltrombopag till minst 52%.
Distribution
Eltrombopag är starkt bundet till humana plasmaproteiner (> 99,9%), främst albumin. Eltrombopag är ett BCRP-substrat, men är inte ett P-glykoprotein eller OATP1B1-substrat.
Biotransformation
Eltrombopag metaboliseras främst genom klyvning, oxidation och konjugering med glukuronsyra, glutation eller cystein. I en radiomärkt mänsklig studie står eltrombopag för cirka 64% av AUC0-? plasmakoncentration av radiomärkt kol. Mindre metaboliter på grund av glukuronidering och oxidation hittades också. Utbildning in vitro tyder på att CYP1A2 och CYP2C8 är ansvariga för den oxidativa metabolismen av eltrombopag. Uridindifosfoglukuronyltransferaserna UGT1A1 och UGT1A3 är ansvariga för glukuronidering och bakterier från nedre mag -tarmkanalen kan vara ansvariga för klyvning.
Eliminering
När den har absorberats metaboliseras eltrombopag i stor utsträckning. Den övervägande utsöndringsvägen för eltrombopag sker via avföringen (59%) med 31% av dosen i urinen som metaboliter. Den oförändrade föreningen (eltrombopag) detekteras inte i urinen. Oförändrat eltrombopag som utsöndras i avföringen motsvarar cirka 20% av dosen. Eltrombopags halveringstid i plasma är cirka 21-32 timmar.
Farmakokinetiska interaktioner
Baserat på en studie på människor med radiomärkt eltrombopag, spelar glukuronidering en mindre roll i metabolismen av eltrombopag. Studier i humant levermikrosom har identifierat UGT1A1 och UGT1A3 som de enzymer som är ansvariga för glukuronidering av eltrombopag. Eltrombopag är en hämmare av flera UGT -enzymer. in vitro. Kliniskt signifikanta läkemedelsinteraktioner som involverar glukuronidering förväntas inte på grund av det begränsade bidraget från enskilda UGT-enzymer till eltrombopag-glukuronidering och potentiella samtidigt administrerade läkemedel.
Ungefär 21% av en eltrombopag -dos kan genomgå oxidativ metabolism. Studier av humant levermikrosom har identifierat CYP1A2 och CYP2C8 som de enzymer som är ansvariga för oxidationen av eltrombopag. Eltrombopag hämmar eller inducerar inte CYP -enzymer baserat på data in vitro och in vivo (se avsnitt 4.5)
Utbildning in vitro visat att eltrombopag är en hämmare av transportören OATP1B1 och är en hämmare av transportören BCRP och eltrombopag i en klinisk interaktionsstudie ökar exponeringen av OATP1B1 och BCRP för rosuvastatinsubstratet (se avsnitt 4.5). I kliniska studier med eltrombopag har det varit 50% dosreduktion av statiner rekommenderade. Samtidig administrering av 200 mg cyklosporin (BCRP-hämmare) minskade elma-CTR och AUCinf för eltrombopag med 25% respektive 18%. Samtidig administrering av 600 mg cyklosporin reducerade Cmax för eltrombopag och AUCinf med 39% respektive 24%respektive.
Eltrombopag kelaterar flervärda katjoner såsom järn, kalcium, magnesium, aluminium, selen och zink (se avsnitt 4.2 och 4.5).
Administrering av en engångsdos på 50 mg eltrombopag i tabletter med en vanlig kalorimåltid, en fet fet frukost som innehöll mejeriprodukter, minskade medelvärdet för plasma AUC0-? Av eltrombopag med 59% och Cmax. Genomsnitt på 65%.
Administrering av en enda 25 mg dos eltrombopagpulver för oral suspension med en måltid med högt kalcium, måttligt fett och kalorier minskade medelvärdet för plasma AUC0-? Eltrombopag med 75% och medelvärdet för Cmax med 79%. Denna minskning av exponeringen dämpades när en enda 25 mg dos eltrombopagpulver för oral suspension administrerades 2 timmar före en kalciumrik måltid (medelvärde AUC0-? Minskade med 20% och genomsnittlig Cmax med 14%).
Lågkalciummat (frukt, magert skinka, nötkött och fruktjuice utan tillsats av kalcium, magnesium eller järn), sojamjölk utan tillsats och vete har ingen signifikant inverkan på plasmaexponering av eltrombopag, oavsett kalori och fettinnehåll (se avsnitt 4.2 och 4.5).
Särskilda patientpopulationer
Njursvikt
Eltrombopags farmakokinetik studerades efter administrering av eltrombopag till vuxna patienter med nedsatt njurfunktion. Efter administrering av en enstaka dos på 50 mg var AUC0-? För eltrombopag 32% till 36% lägre hos personer med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion och 60% lägre hos personer med allvarligt nedsatt njurfunktion jämfört med friska frivilliga. variation och signifikant överlappning i exponering mellan patienter med nedsatt njurfunktion och friska frivilliga. Fria (aktiva) eltrombopagkoncentrationer för detta högproteinbundna läkemedel mättes inte. patienter med nedsatt njurfunktion bör använda eltrombopag med försiktighet och under noggrann övervakning, till exempel genom serumkreatinin och / eller urinalys (se avsnitt 4.2). Effekt och säkerhet för eltrombopag har inte fastställts hos patienter med både måttlig till svår njurinsufficiens och leverinsufficiens.
Leverinsufficiens
Eltrombopags farmakokinetik studerades efter administrering av eltrombopag till vuxna personer med leverinsufficiens. Efter administrering av en engångsdos på 50 mg var AUC0-? För eltrombopag 41% högre hos personer med lätt nedsatt leverfunktion och 80% till 93% högre hos personer med måttligt till måttligt nedsatt leverfunktion, allvarligt jämfört med friska frivilliga. Det fanns en betydande variation och signifikant överlappning i exponeringen mellan patienter med leverinsufficiens och friska frivilliga. Fria (aktiva) eltrombopagkoncentrationer för detta högproteinbundna läkemedel har inte mätts.
Inverkan av leverinsufficiens på eltrombopags farmakokinetik efter upprepad administrering utvärderades med hjälp av en populationsfarmakokinetisk analys hos 28 friska vuxna och 714 patienter med nedsatt leverfunktion (673 patienter med HCV -infektion och 41 patienter med kronisk leversjukdom av annan etiologi). Av dessa 714 patienter hade 642 lätt leverinsufficiens, 67 hade måttlig leverinsufficiens och 2 hade svår leverinsufficiens. Jämfört med friska frivilliga hade patienter med lätt nedsatt leverfunktion plasma-eltrombopag AUC (0-?) Värden större än cirka 111% (95% KI: 45% till 283%) och patienter med måttligt nedsatt leverfunktion hade plasmavärden eltrombopag AUC ( 0-?) Större än ungefär 183% (95% KI: 90% till 459%).
Därför ska eltrombopag inte användas till ITP-patienter med måttligt till allvarligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh-poäng ≥ 5) om inte den förväntade nyttan överväger den identifierade risken för trombos i portalvenen (se avsnitt 4.2 och 4.4). För HCV -infekterade patienter börjar eltrombopag med en dos av 25 mg en gång dagligen (se avsnitt 4.2).
Lopp
Påverkan av östasiatisk etnicitet i eltrombopags farmakokinetik bedömdes med hjälp av populationsfarmakokinetisk analys hos 111 friska vuxna (31 östasiater) och 88 patienter med ITP (18 östasiater) Baserat på uppskattningar från populationsfarmakokinetiska analyser, östasiatiska ITP -patienter (t.ex. som japanska, kinesiska, taiwanesiska och koreanska) hade cirka 49% högre plasma-eltrombopag AUC (0-?) jämfört med icke-östasiatiska patienter, som övervägande var kaukasiska (se avsnitt 4.2).
Påverkan av östasiatisk etnicitet (såsom kinesiska, japanska, taiwanesiska, koreanska och thailändska) på eltrombopags farmakokinetik utvärderades med hjälp av en populationsfarmakokinetisk analys hos 635 HCV -infekterade patienter (145 östasier och 69 sydöstra asiater) Baserat på uppskattningar från befolkningen farmakokinetisk analys, patienter med östasiatisk etnicitet hade cirka 55% högre plasma-eltrombopag AUC (0-?) jämfört med patienter från andra raser, som de övervägande var kaukasiska (se avsnitt 4.2).
Sex
Köns inflytande på eltrombopags farmakokinetik utvärderades med hjälp av populationsfarmakokinetisk analys hos 111 friska vuxna (14 kvinnor) hos 88 ITP -patienter (57 kvinnor).Baserat på uppskattningar från populationsfarmakokinetiska analyser, hade kvinnliga ITP-patienter cirka 23% högre plasma-eltrombopag AUC (0-?) Värden jämfört med manliga patienter, utan justeringar för viktskillnader.
Köns påverkan på eltrombopags farmakokinetik utvärderades med hjälp av populationsfarmakokinetisk analys hos 635 HCV-infekterade patienter (260 kvinnor). Baserat på modelluppskattningar hade kvinnliga patienter med HCV-infektion cirka 41% högre AUC (0-?) Plasma eltrombopag jämfört med manliga patienter.
Ålder
Alders påverkan på eltrombopags farmakokinetik utvärderades med hjälp av populationsfarmakokinetisk analys hos 28 friska försökspersoner, 673 patienter med HCV -infektion och 41 patienter med kronisk leversjukdom av annan etiologi med ett åldersintervall på 19. ålder 74. Det finns inga farmakokinetiska data om användning av eltrombopag till patienter ≥ 75 år. Baserat på modelluppskattningar hade äldre patienter (≥ 65 år) cirka 41% högre plasmaeltrombopag AUC (0-?) Värden jämfört med yngre patienter (se avsnitt 4.2).
Pediatrisk population (1-17 år)
Farmakokinetiken för eltrombopag utvärderades hos 168 barn med ITP i två studier en gång dagligen, TRA108062 / PETIT och TRA115450 / PETIT-2. Eltrombopags uppenbara plasmaclearance efter oral administrering (CL / F) ökade med ökande kroppsvikt.
Effekterna av ras och kön på plasma -eltrombopag CL / F -uppskattningar var överensstämmande mellan barn och vuxna patienter. Östasiatiska pediatriska ITP-patienter hade cirka 43% högre plasma eltrombopag AUC (0-?) Än icke-asiatiska patienter. Kvinnliga pediatriska ITP-patienter hade en cirka 25% ökning av "plasma AUC (0-?) Eltrombopag jämfört med manliga patienter .
De farmakokinetiska parametrarna för eltrombopag hos barn med ITP visas i tabell 10.
Tabell 10. Geometriskt medelvärde (95% CI) av steady-state farmakokinetiska parametrar för plasmakoncentration av eltrombopag hos pediatriska patienter med ITP (50 mg dosering en gång dagligen)
Data presenteras som geometriskt medelvärde (95% CI). AUC (0-?) Och Cmax är baserade på farmakokinetiska uppskattningar efter befolkningen.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Eltrombopag stimulerar inte trombocytproduktion hos möss, råttor eller hundar på grund av specificiteten hos den unika TPO-receptorn. Därför representerar data från dessa djur inte en komplett modell för utvärdering av de potentiella farmakologirelaterade biverkningarna av eltrombopag hos människor. reproduktiva och cancerframkallande studier.
Behandlingsrelaterad grå starr detekterades hos gnagare och var dos- och tidsberoende. Vid exponeringar som är större än 6 gånger den humana kliniska exponeringen hos vuxna ITP-patienter i en dos på 75 mg / dag och vid exponeringar 3 gånger den humana kliniska exponeringen hos HCV-infekterade vuxna patienter vid 100 mg / dag, exponeringar baserade på AUC, var grå starr observerats hos möss efter 6 veckor och hos råttor efter 28 veckors behandling.Exponeringar som är större än eller lika med 4 gånger den humana kliniska exponeringen hos ITP -patienter med 75 mg / dag och exponeringar 2 gånger den humana kliniska exponeringen hos HCV -infekterade patienter vid en dos på 100 mg / dag, exponeringar baserade på AUC, grå starr observerades hos möss efter 13 veckor och hos råttor efter 39 veckors behandling. Vid icke-tolererade doser hos unga före avvänjningsråttor administrerade från dag 4 till 32 (cirka 2 mänskliga år vid slutet av doseringsperioden) observerades okulär opacitet (histologi utfördes inte) vid lika stora doser på 75 mg / dag. 9 gånger den maximala humana kliniska exponeringen hos pediatriska ITP -patienter, baserat på AUC. Dock observerades ingen grå starr hos unga råttor som fick tolererade doser på 5 gånger den humana kliniska exponeringen hos pediatriska ITP -patienter, baserat på AUC. Ingen grå starr observerades hos vuxna hundar efter 52 veckors behandling (2 gånger den kliniska exponeringen hos människor hos vuxna eller pediatriska patienter med ITP i en dos av 75 mg / dag och motsvarande klinisk exponering hos människor hos patienter med HCV -infektion i en dos på 100 mg / dag, baserat på AUC).
I studier på möss och råttor upp till 14 dagars varaktighet observerades njurtubulär toxicitet vid exponeringar som i allmänhet var förknippade med sjuklighet och dödlighet. Tubulär toxicitet observerades också i en 2-årig oral carcinogenicitetsstudie på möss i doser av 25, 75 och 150 mg / kg / dag. Effekterna var mindre allvarliga vid lägre doser och kännetecknades av en rad regenerativa modifieringar. Exponeringen vid den lägsta dosen var 1,2 eller 0,8 gånger den mänskliga kliniska exponeringen baserad på AUC hos vuxna eller pediatriska ITP -patienter med 75 mg / dag och 0,6 gånger L. klinisk exponering hos HCV -patienter vid en dos på 100 mg / dag, exponeringar baserat på AUC Njureffekter observerades inte hos råtta efter 28 veckor eller hos hunden efter 52 veckor vid exponeringar 4 och 2 gånger den kliniska exponeringen. hos människor hos vuxna ITP -patienter och 3 och 2 gånger den humana kliniska exponeringen hos pediatriska patienter med ITP i en dos på 75 mg / dag och vid exponering 2 gånger och motsvarande human klinisk exponering hos patienter med HCV i en dos på 100 mg / dag, exponeringar baserade på AUC.
Hepatocytdegenerering och / eller nekros, ofta åtföljd av förhöjda leverenzymer i serum, observerades hos möss, råttor och hundar vid doser som var förknippade med sjuklighet och dödlighet eller tolererades dåligt. Inga levereffekter observerades efter kronisk behandling hos råttor (28 veckor) och hundar (52 veckor) vid exponeringar 4 eller 2 gånger den humana kliniska exponeringen hos vuxna patienter med ITP och exponeringar 3 eller 2 gånger den kliniska exponeringen. Människa hos pediatriska ITP -patienter vid en dos på 75 mg / dag och 2 gånger eller motsvarande human klinisk exponering hos HCV -infekterade patienter i en dos på 100 mg / dag, exponeringar baserade på AUC.
I korttidsstudier, vid dåligt tolererade doser hos råttor och hundar (exponering större än 10 eller 7 gånger den humana kliniska exponeringen hos vuxna eller pediatriska ITP-patienter i en dos på 75 mg / dag och exponering större än 4 gånger l "human klinisk exponering hos HCV -infekterade patienter i en dos på 100 mg / dag, exponeringar baserade på AUC), minskat antal retikulocyter och regenerativ erytroid hyperplasi av benmärgen (endast råtta) observerades. Anmärkningsvärda effekter på röda blodkroppar eller retikulocytmassantal efter behandling i upp till 28 veckor hos råttor, 52 veckor hos hundar och 2 år hos möss eller råttor vid maximalt tolererade doser, vilket motsvarade 2 till 4-faldiga exponeringar för mänsklig klinisk exponering hos vuxna eller pediatriska ITP-patienter i en dos av 75 mg / dag och vid exponeringar mindre än 2 gånger den humana kliniska exponeringen hos HCV-infekterade patienter i en dos på 100 mg / dag, exponering joner baserade på AUC.
Endosteal hyperostos observerades i en 28-veckors toxicitetsstudie på råttor vid en oacceptabel dos på 60 mg / kg / dag (6 gånger eller 4 gånger den humana kliniska exponeringen hos vuxna eller pediatriska ITP-patienter i en dos av 75 mg / dag och 3 gånger den humana kliniska exponeringen hos HCV -infekterade patienter i en dos på 100 mg / dag, exponeringar baserade på AUC). Ingen benförändring observerades hos möss eller råttor efter exponering för livstid (2 år) vid 4 eller 2 gånger den humana kliniska exponeringen hos vuxna eller pediatriska ITP -patienter i en dos på 75 mg / dag och vid 2 gånger den humana kliniska exponeringen hos patienter med HCV vid en dos på 100 mg / dag, exponeringar baserade på AUC.
Eltrombopag var inte cancerframkallande hos möss vid doser upp till 75 mg / kg / dag eller hos råttor vid doser upp till 40 mg / kg / dag (exponeringar upp till 4 eller 2 gånger den kliniska exponeringen hos vuxna eller barn med ITP vid en dos på 75 mg / dag och 2 gånger den humana kliniska exponeringen hos HCV-infekterade patienter i en dos på 100 mg / dag, exponeringar baserade på AUC). Eltrombopag var inte mutagent eller klastogent vid en testmutation på bakterier eller i två tester in vivo hos råtta (mikronukleus och oplanerad DNA -syntes, 10 gånger eller 8 gånger den kliniska exponeringen hos vuxna eller pediatriska ITP -patienter i en dos på 75 mg / dag och 7 gånger den humana kliniska exponeringen hos patienter med HCV -infektion i en dos av 100 mg / dag, exponeringar baserade på Cmax). I testet in vitro på muslymfom var eltrombopag marginellt positivt (ökade mutationer). Dessa observationer in vitro Och in vivo tyder på att eltrombopag inte utgör en genotoxisk risk för människor.
Eltrombopag påverkar inte kvinnlig fertilitet, tidig embryoutveckling eller embryofetal utveckling hos råttor vid doser upp till 20 mg / kg / dag (2 gånger den kliniska exponeringen hos vuxna eller ungdomar (12 till 17 år) med ITP i dos 75 mg / dag och motsvarande human klinisk exponering hos patienter med HCV -infektion i en dos på 100 mg / dag, exponeringar baserade på AUC). Det fanns inte heller någon effekt på embryofoetal utveckling hos kaniner vid doser upp till 150 mg / kg / dag, den högsta dosen som testades (0,3 till 0,5 gånger den humana kliniska exponeringen hos ITP-patienter i dosen 75 mg / dag och hos HCV-infekterade patienter i en dos på 100 mg / dag, exponeringar baserade på AUC). klinisk exponering hos patienter med patienter med ITP i en dos på 75 mg / dag och 3 gånger den kliniska exponeringen hos patienter med HCV -infektion i en dos på 100 mg / dag, exponeringar baserade på AUC), behandling med eltrombopag var associerad med embryonal dödlighet (ökad förlust före och efter implantation), minskad fetal kroppsvikt och gravid livmodervikt i kvinnlig fertilitetsstudie och låg förekomst av livmoderhalsben och minskat foster kroppsvikt i kvinnlig fertilitetsstudie embryo-fosterutvecklingsstudie Eltrombopag ska endast användas under graviditet om den förväntade nyttan motiverar den potentiella risken för fostret (se avsnitt 4.6). Eltrombopag påverkade inte fertiliteten hos hanråttor vid doser upp till 40 mg / kg / dag, den högsta dosen som testades (3 gånger den humana kliniska exponeringen hos ITP -patienter med 75 mg / dag och 2 gånger l "human klinisk exponering hos HCV -infekterade patienter vid en dos på 100 mg / dag, exponeringar baserade på AUC). I råttan före och efter födseln utvecklades inga negativa effekter på graviditet, förlossning eller amning av F0-honråttor vid maternalt giftfria doser (10 och 20 mg / kg / dag) och ingen effekt på avkommans tillväxt, utveckling, neurologiska beteende eller reproduktiva funktion (F1).
Eltrombopag detekterades i plasma hos alla F1 -avkommor under hela provtagningsperioden på 22 timmar efter administrering av läkemedel till F0 -mödrar, vilket tyder på att exponering av nyfödda råttor för eltrombopag sannolikt var genom amning.
Utbildning in vitro med eltrombopag tyder på en potentiell risk för fototoxicitet; hos gnagare fanns dock inga tecken på kutan fototoxicitet (10 eller 7 gånger den humana kliniska exponeringen hos vuxna eller pediatriska ITP -patienter i en dos på 75 mg / dag och 5 gånger den humana kliniska exponeringen hos patienter med HCV -infektion vid en dos av 100 mg / dag, exponeringar baserade på AUC) eller okulär fototoxicitet (exponeringar större än 4 gånger den humana kliniska exponeringen hos vuxna eller pediatriska ITP -patienter med 75 mg / dag och 3 gånger human klinisk exponering hos HCV -infekterade patienter i en dos på 100 mg / dag, exponeringar baserade på AUC). Dessutom visade en klinisk farmakologisk studie på 36 patienter inga bevis på att ljuskänsligheten ökade efter administrering av 75 mg eltrombopag. Detta mättes med det fördröjda fototoxiska indexet, men en potentiell risk för fotoallergi kan inte uteslutas eftersom specifika prekliniska studier inte kan utföras.
Det finns inga fynd hos unga råttor som tyder på en större risk för toxicitet vid eltrombopagbehandling hos barn än hos vuxna med ITP.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Revolade 12,5 mg filmdragerade tabletter
Kärnan på surfplattan
Magnesiumstearat
Mannitol (E421)
Mikrokristallin cellulosa
Povidon (K30)
Natriumstärkelseglykolat
Tabletbeläggning
Hypromellos
Makrogol 400
Polysorbat 80
Titandioxid (E171)
Revolade 25 mg filmdragerade tabletter
Kärnan på surfplattan
Magnesiumstearat
Mannitol (E421)
Mikrokristallin cellulosa
Povidon
Natriumstärkelseglykolat
Tabletbeläggning
Hypromellos
Makrogol 400
Polysorbat 80
Titandioxid (E171)
Revolade 50 mg filmdragerade tabletter
Kärnan på surfplattan
Magnesiumstearat
Mannitol (E421)
Mikrokristallin cellulosa
Povidon
Natriumstärkelseglykolat
Tabletbeläggning
Hypromellos
Röd järnoxid (E172)
Gul järnoxid (E172)
Makrogol 400
Titandioxid (E171)
Revolade 75 mg filmdragerade tabletter
Kärnan på surfplattan
Magnesiumstearat
Mannitol (E421)
Mikrokristallin cellulosa
Povidon
Natriumstärkelseglykolat
Tabletbeläggning
Hypromellos
Röd järnoxid (E172)
Svart järnoxid (E172)
Makrogol 400
Titandioxid (E171)
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
4 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Filmdragerade tabletter
Aluminiumblister (PA / Alu / PVC / Alu) i en förpackning innehållande 14 eller 28 filmdragerade tabletter och i en multipelförpackning innehållande 84 (3 förpackningar med 28) filmdragerade tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Storbritannien
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
Revolade 12,5 mg filmdragerade tabletter
EU/1/10/612/010
039827100
EU/1/10/612/011
039827112
EU/1/10/612/012
039827124
Revolade 25 mg filmdragerade tabletter
EU/1/10/612/001
039827011
EU/1/10/612/002
039827023
EU/1/10/612/003
039827035
Revolade 50 mg filmdragerade tabletter
EU/1/10/612/004
039827047
EU/1/10/612/005
039827050
EU/1/10/612/006
039827062
Revolade 75 mg filmdragerade tabletter
EU/1/10/612/007
039827074
EU/1/10/612/008
039827086
EU/1/10/612/009
039827098
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för första godkännandet: 11 mars 2010
Datum för senaste förnyelse: 15 januari 2015
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN
November 2016