Läkemedel för behandling av hyperammonemi

Definition

Bland de metaboliska störningarna kännetecknas hyperammonemi av det överdrivna överskottet av ammoniak i blodet: vi pratar om ett mycket allvarligt kliniskt tillstånd som kan leda patienten till encefalopati och död på kort tid.

Orsaker

Det finns två typer av hyperammonemi:

1. Primär hyperammonemi: uttryck för genetiska metaboliska mutationer, där enzymerna som är involverade i den komplexa ureacykeln inte kan utföra sin funktion korrekt
2. Sekundär hyperammonemi: även i detta fall kan den metaboliska mutationen ha genetiskt ursprung. Det medfödda felet i mellanmetabolismen kan bero på den minskade aktiviteten hos enzymer som inte tillhör ureacykeln, men fortfarande är involverade i viktiga metaboliska reaktioner (t.ex. defekter i oxidationen av fettsyror). Sekundär hyperammonemi kan det också leda till vid leversvikt, cirros, hepatit, akuta virusinfektioner, intag av toxiner, leversjukdom, allvarliga reaktioner på läkemedel (t.ex. för behandling av tuberkulos)

• Obevisade hypoteser: Läkemedel för behandling av leukemi kan gynna sekundär hyperammonemi -status.

Symtom

Den symptomatologiska bilden av hyperammonemi, uppenbarligen allvarlig, kännetecknas av närvaron av metabolisk encefalopati som ofta förknippas med respiratorisk alkalos, nedsatt leverfunktion, agitation, förvirring, desorientering, somnolens. Ofta degenererar sjukdomen ofta till koma och kramper.

Normalt är ammoniakhalten i blodet mellan 21 - 50 µmol / l (15 - 60 µg / 100 ml).

Information om hyperammonemi - läkemedel mot hyperammonemi är inte avsedd att ersätta det direkta förhållandet mellan vårdpersonal och patient. Rådfråga alltid din läkare och / eller specialist innan du tar Hyperammonemi - läkemedel för att behandla hyperammonemi.

Mediciner

"Hyperammonemi är en" klinisk nödsituation i alla avseenden: patienten måste "omedelbart räddas och läggas in på sjukhus, eftersom symtomen i samband med sjukdomen kan utfällas dramatiskt och skapa oåterkallelig skada upp till döden. Överskottet av ammoniak försvinner snabbt för att undvika irreparabel skada till nervsystemet.
Administrering av glukos och lipider verkar vara ett ganska användbart terapeutiskt alternativ för att minska ammoniaksyntesen genom metabolismen av endogena proteiner; av samma anledning rekommenderas administrering av arginin också ibland.Vissa patienter som lider av hyperammonemi, en intravenös behandling med natriumbensoat och natriumfenylacetat verkar garantera ett bättre resultat.

Ett steg tillbaka för att förstå ... låt oss kort komma ihåg att ammoniak, ett ämne som innehåller kväve, är en produkt som härrör från katabolismen av proteiner; innan elimination genom urinen omvandlas ammoniak i allmänhet av njurarna till urea, ett mindre giftigt ämne än den föregående.

Under alla omständigheter är dialys det mest effektiva behandlingsalternativet någonsin för att eliminera överskottet av ammoniak; alternativt är det möjligt att utsätta patienten för hemofiltrering, särskilt angivet hos nyfödda som lider av hyperammonemi.
Farmakologisk botemedel går alltid åtföljs av en viktig kostmodulering, som består i fullständig suspension av proteinintaget; det bör dock understrykas att det är organismen själv som vägrar mat i samband med hyperammonemi (självskydd).

Följande är de läkemedelsklasser som används mest vid terapi mot hyperammonemi och några exempel på farmakologiska specialiteter; det är upp till läkaren att välja den aktiva ingrediensen och den dosering som är bäst lämpad för patienten, baserat på sjukdomens svårighetsgrad, patientens hälsotillstånd och hans svar på behandlingen:

Akutbehandling för behandling av hyperammonemi:

1. Total avskaffande av proteinintaget
2. Behåll ett tillräckligt kaloriintag som kan hämma endogen katabolism
3. Intravenös infusion av läkemedel, användbar för att aktivera alternativa vägar som syftar till att eliminera kväve

• L-argininhydroklorid (t.ex. bioarginin): administrera läkemedlet intravenöst i en dos av 600 mg / kg på 1 timme, följt av 2-4 mmol / kg under 24 timmar, fördela belastningen i 4 doser.
• Natriumbensoat (t.ex. natriumbensoat TN): administrera läkemedlet intravenöst i en initial dos på 250 mg / kg; fortsätt behandlingen med 250 mg / kg per dag, lika fördelat på 4 doser.
• Natriumfenylbutyrat (t.ex. Ammonaps): tillgängligt i form av tabletter eller granulat, läkemedlet är indicerat för behandling av patienter som lider av hyperammonemi eller med störningar i ureacykeln. Läkemedlet används inte ensamt: det rekommenderas, i själva verket att följa alla instruktioner från läkaren som med all sannolikhet kommer att rekommendera att ta detta läkemedel i kombination med andra, tillsammans med en personlig kost med mycket lågt proteininnehåll. Dosen måste fastställas av läkaren enligt ammoniak värdena i Granulatet är reserverat för spädbarn med hyperammonemi som inte kan svälja tabletter.

4. Nöddialys (vid misslyckande med läkemedelsbehandlingen som beskrivs ovan): indikeras för att påskynda eliminering av ackumulerad ammoniak.

Alternativa läkemedel för behandling av hyperammonemi

• Carglumic acid (t.ex. Carbaglu): den dagliga belastningen måste delas lika i två doser och är cirka 100 mg totalt. Börja behandlingen med en läkemedelsdos på 100-250 mg / kg, som ska tas oralt, direkt före de två huvudmåltiderna. Det rekommenderas att följa detta terapeutiska schema i samband med andra behandlingar för behandling av hyperammonemi. Den exakta dosen måste fastställas baserat på plasmakoncentrationen av ammoniak. Underhållsdosen är i allmänhet mindre än 100 mg per dag, ska alltid delas i två doser inom 24 timmar, före måltider. Rådfråga din läkare.

Underhållsterapi (förebyggande av återfall): underhållsterapi efter episoder av hyperammonemi baseras på både kostkorrigering och förebyggande farmakologisk behandling:

1. Chansen att hyperammonemi inträffar efter det första avsnittet är mycket stor; därför rekommenderas att noggrant följa alla läkares instruktioner, inklusive fullständig efterlevnad av personliga kostregler. Det rekommenderas att följa en lågproteinrik kost beror på tillståndets svårighetsgrad och patientens ålder. Till exempel rekommenderas nyfödda som har återhämtat sig efter en första episod av hyperammonemi att begränsa sitt intag av hypoprotein till det maximala. De proteiner som inte tas måste ersättas med dietprodukter som är formulerade med essentiella aminosyror i samband med tillskott av spårämnen och vitaminer.
2. Kostkorrigering för att förhindra hyperammonemi -återfall är inte alltid tillräckligt; patienter med en tidigare historia av hyperammonemi måste faktiskt ta andra läkemedel, såsom natriumbensoat, arginin och fenylbutyrat oralt (tidigare analyserat för akut behandling). Dosen bör fastställas av läkaren och anpassas specifikt för varje enskild patient; dock de flesta patienter med en tidigare historia av hyperammonemi behandlas med 250 mg / kg per dag natriumbensoat, fenylbutyrat och arginin, i förebyggande syfte.