Aktiva ingredienser: Atovaquone, Proguanil (Proguanilhydroklorid)
Malarone Barn 62,5 mg / 25 mg - Filmdragerade tabletter
Varför används Malarone Bambini? Vad är det för?
Malarone Barn tillhör en grupp läkemedel som kallas malaria. Den innehåller två aktiva ingredienser, atovaquon och proguanilhydroklorid.
Vad Malarone barn används för
Malarone Bambini används i två fall:
- för förebyggande av malaria (för barn som väger mellan 11 kg och 40 kg)
- för behandling av malaria (för barn som väger i intervallet 5 kg -
Se avsnitt 3, Hur du tar Malarone -barn.
Även om detta läkemedel vanligtvis används till barn och ungdomar, kan det också ordineras till vuxna som väger mindre än 40 kg. 8.
Malaria sprids genom bettet av en infekterad mygga som överför malariaparasiten (Plasmodium falciparum) in i blodomloppet. Malarone Kids förhindrar malaria genom att döda denna parasit. Malarone Barn dödar dessa parasiter även hos personer som redan är infekterade med malaria.
Skydda ditt barn från att få malaria.
Människor i alla åldrar kan drabbas av malaria. Det är en allvarlig sjukdom, men den kan förebyggas.
Det är mycket viktigt att du, utöver att ta Malarone Bambini, vidtar försiktighetsåtgärder för att undvika att bli biten av myggor.
- Använd insektsmedel på utsatta hudområden.
- Använd ljusfärgade kläder som täcker större delen av kroppen, särskilt efter solnedgången, eftersom detta är perioden med den största myggaktiviteten.
- Sov i ett rum skyddat av myggnät eller sover under ett myggnät impregnerat med insekticid.
- Stäng dörrar och fönster vid solnedgången om de inte är utrustade med myggnät.
- Använd ett insekticid (trombocyter, sprayer, pluggapparater) för att rensa rummet från insekter eller förhindra att myggor kommer in i det.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du behöver mer information.
Trots dessa nödvändiga försiktighetsåtgärder är det fortfarande möjligt att få malaria. Vissa typer av malariainfektioner orsakar symtom efter en lång tid, så sjukdomen kan manifestera sig efter många dagar, veckor eller till och med månader efter att ha återvänt från utlandet.
Se ditt barn omedelbart om du har symtom som hög feber, huvudvärk, frossa och trötthet när du kommer hem.
Kontraindikationer När Malarone -barn inte ska användas
Ta inte Malarone Barn:
- om ditt barn är allergiskt mot "atovaquon, proguanilhydroklorid eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6)
- för att förebygga malaria om ditt barn har allvarlig njursjukdom.
Tala om för din läkare om något av fallen berör din baby.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Malarone -barn
Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar Malarone -barn om:
- du / ditt barn har allvarlig njursjukdom
- ditt barn behandlas för malaria och väger mindre än 5 kg eller tar Malarone -barn för att förebygga malaria och väger mindre än 11 kg
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om något av fallen gäller dig.
Interaktioner Vilka droger eller livsmedel kan ändra effekten av Malarone -barn
Andra läkemedel och Malarone -barn
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om ditt barn tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel, även receptfria sådana.
Vissa läkemedel kan påverka hur Malarone Kids fungerar, eller Malarone Kids själva kan öka eller försvaga effektiviteten hos andra läkemedel som tas samtidigt. Dessa inkluderar:
- metoklopramid, används för att behandla illamående och kräkningar
- antibiotika tetracyklin, rifampicin och rifabutin
- efavirenz eller några starka proteashämmare som används för att behandla HIV
- warfarin och andra läkemedel som blockerar blodproppar
- etoposid som används för behandling av cancer
Tala om för din läkare om ditt barn tar något av dessa läkemedel. Din läkare kan bestämma att Malarone Kids inte är lämpligt för dig, eller att du måste genomgå ytterligare tester medan du tar Malarone Kids.
Kom ihåg att tala om för din läkare om ditt barn börjar ta andra läkemedel samtidigt som Malarone Kids.
Malarone Barn med mat och dryck
Ta Malarone barn med mat eller mjölkbaserad dryck, om möjligt. På så sätt kommer din kropp / ditt barns kropp att absorbera fler Malarone -barn och behandlingen blir mer effektiv.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Om du eller barnet är gravid ska du inte ta Malarone Children om inte din läkare rekommenderar det.
Rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar Malarone -barn.
Amma inte medan du tar Malarone Infant eftersom komponenterna i Malarone Infant kan passera över i bröstmjölk och skada barnet.
Köra och använda maskiner
Om du känner dig yr, kör inte fordon
Malarone Barn orsakar yrsel hos vissa människor. Om detta händer dig, kör inte fordon, använd inte maskiner, delta inte i aktiviteter som kan utsätta dig eller andra för fara.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Malarone -barn: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens eller apotekspersonalens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Ta Malarone barn med mat eller mjölkbaserad dryck, om möjligt. Tabletterna ska sväljas hela. Men för barn som har svårt att svälja dem kan de krossas strax innan de tas och blandas med mat eller en mjölkbaserad dryck.
Det är bäst att ta Malarone Kids vid samma tid varje dag.
Om ditt barn kräks
För att förebygga malaria:
- om ditt barn kräks inom 1 timme efter att ha tagit Malarone -barn, ge det ytterligare en dos omedelbart
- det är viktigt att följa hela cykeln med Malarone Kids. Om ditt barn måste ta ytterligare tabletter på grund av kräkningar kan han eller hon behöva ett annat recept.
- om din baby har kräkts är det särskilt viktigt att använda ytterligare skyddsåtgärder, till exempel avstötningsmedel och myggnät. På grund av den lilla mängden som absorberas kanske Malarone -barn inte är fullt effektiva.
För behandling av malaria:
- Tala om för din läkare om ditt barn kräks och har diarré. Din baby kommer att behöva ha regelbundna blodprov. Malarone Barn kanske inte är fullt effektiva på grund av den lilla mängden som absorberas. Testerna kommer att kontrollera om malariaparasiten har rensats från ditt blod.
För att förhindra malaria
Den rekommenderade dosen för att förhindra malaria beror på ditt barns vikt.
11-20 kg - 1 tablett en gång om dagen
21-30 kg - 2 tabletter en gång dagligen (som en enda dos)
31-40 kg - 3 tabletter en gång dagligen (som en enda dos)
För att förhindra malaria hos vuxna:
- börja ta Malarone -barn 1 eller 2 dagar innan du reser till ett malariaområde
- fortsätt att ta Malarone Barn varje dag under din vistelse
- fortsätt att ta Malarone-barn i ytterligare 7 dagar efter att ha återvänt till ett malariafritt område.
För maximalt skydd måste ditt barn genomgå behandlingen i sin helhet.
För behandling av malaria
Den rekommenderade dosen för behandling av malaria beror på ditt barns vikt.
5-8 kg - 2 tabletter en gång om dagen i 3 dagar
9-10 kg - 3 tabletter en gång om dagen i 3 dagar
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Malarone -barn
Om ditt barn tar mer Malarone -barn än de borde
Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd. Om möjligt, visa honom förpackningen med Malarone Kids.
Om du har glömt att ta Malarone Barn
Det är mycket viktigt att ditt barn följer behandlingen med Malarone Kids fullt ut. Om du glömmer att ge din baby 1 dos, oroa dig inte. Ge honom nästa dos så snart du kommer ihåg. Fortsätt sedan behandlingen som tidigare.
Ta inte en extra dos för att kompensera för en glömd dos. Ta nästa dos vid vanlig tidpunkt.
Avbryt inte behandlingen med Malarone -barn utan din läkares råd
Fortsätt att ta Malarone Barn i 7 dagar efter att ha återvänt till ett malariafritt område.
Följ hela behandlingen med Malarone för maximalt skydd. Om du stoppar det tidigare utsätts ditt barn för risken att drabbas av malaria, eftersom det tar 7 dagar att vara säker på att alla parasiter som finns i blodet efter en infekterad myggbett har dödats.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Malarone -barn
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Håll utkik efter följande allvarliga reaktioner. Dessa har förekommit hos ett litet antal personer, men deras exakta frekvens är okänd.
Allvarliga allergiska reaktioner - symptom inkluderar:
- utslag och klåda
- plötslig väsande andning, täthet i bröstet eller halsen eller andningssvårigheter
- svullnad i ögonlocken, ansiktet, läpparna, tungan eller andra delar av kroppen
Kontakta omedelbart läkare om ditt barn har något av dessa symtom. Sluta ge Malarone Kids omedelbart.
Svåra hudreaktioner
- utslag, som kan ha blåsor och visas som små mål (mörka centrala fläckar, omgivna av ett ljusare område med en mörk ring runt kanten) (erythema multiforme)
- allvarligt utbrett utslag med blåsor och skalning av huden, särskilt förekommer runt munnen, näsan, ögonen och könsorganen (Stevens-Johnsons syndrom)
Kontakta en läkare omedelbart om du märker någon av dessa effekter.
Många av de andra rapporterade biverkningarna var milda och av kort varaktighet:
Mycket vanliga biverkningar
Dessa kan förekomma hos fler än 1 av 10 personer:
- huvudvärk
- illamående och kräkningar
- magont
- diarre.
Vanliga biverkningar
Dessa kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer:
- yrsel
- sömnstörningar (sömnlöshet)
- konstiga drömmar
- depression
- aptitlöshet
- feber
- utslag som kan klia
- hosta.
Vanliga biverkningar som kan dyka upp i blodprov är:
- lågt antal röda blodkroppar (anemi) som kan orsaka trötthet, huvudvärk och andfåddhet
- minskat antal vita blodkroppar (neutropeni) vilket kan göra dig mer mottaglig för infektioner
- låga nivåer av natrium i blodet (hyponatremi)
- en ökning av leverenzymer.
Mindre vanliga biverkningar
Dessa kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer:
- ångest
- en ovanlig medvetenhet om onormala hjärtslag (hjärtklappning)
- svullnad och rodnad i munnen
- håravfall
Mindre vanliga biverkningar som kan dyka upp i blodprov:
- en ökning av amylas (ett enzym som produceras av bukspottkörteln)
Sällsynta biverkningar
Dessa kan förekomma hos upp till 1 av 1000 användare:
- se eller höra saker som inte finns där (hallucinationer)
Andra biverkningar
Andra biverkningar har inträffat hos ett litet antal personer men deras exakta frekvens är fortfarande okänd.
- leverinflammation (hepatit)
- obstruktion av gallgångarna (kolestas)
- ökad hjärtfrekvens (takykardi)
- inflammation i blodkärl (vaskulit) som kan se ut som upphöjda röda eller lila fläckar på huden, men som också kan påverka andra delar av kroppen
- kramper
- panikattacker, gråt
- mardrömmar
- bildande av sår i munnen
- vesiklar
- hud exfoliering
- ökad hudkänslighet för solljus
- allvarliga psykiska problem där personen tappar kontakten med verkligheten och inte kan tänka och döma klart
Andra biverkningar som kan dyka upp i blodprov:
- Minskning av alla typer av blodkroppar (pancytopeni)
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via den italienska läkemedelsmyndigheten, webbplats: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen.
Malarone Bambini kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska göra dig av med läkemedel som du inte använder längre. Detta hjälper till att skydda miljön..0
Sammansättning och läkemedelsform
Vad Malarone barn innehåller
De aktiva ingredienserna är: 62,5 mg atovaquon och 25 mg proguanilhydroklorid i varje tablett.
Hjälpämnen är:
tablettkärna: poloxamer 188, mikrokristallin cellulosa, hydroxipropylcellulosa, povidon K30, natriumstärkelseglykolat (typ A), magnesiumstearat
tablettbeläggning: hypromellos, titandioxid (E171), röd järnoxid (E172), makrogol 400 och polyetylenglykol 8000 (se avsnitt 2).
Tala om för din läkare innan du ger Malarone Children till ditt barn om de är allergiska mot någon av dessa ingredienser.
Hur Malarone barn ser ut och förpackningens innehåll
Malarone Kids tabletter är runda, rosa filmdragerade tabletter. De förpackas i blister med 12 tabletter.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
MALARONBARN 62,5 mg / 25 mg tabletter belagda med film
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje tablett Malarone Children innehåller 62,5 mg atovaquon och 25 mg proguanilhydroklorid.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Runda, bikonvexa, rosa filmdragerade tabletter präglade med "GX CG7" på ena sidan.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Malarone Bambini är en "kombination med fast dos av atovaquon och proguanilhydroklorid, med blodschizonticidaktivitet och även mot aktivitet mot leverskizoner av Plasmodium falciparum. Det är indicerat för:
Profylax av malaria från P. falciparum hos försökspersoner som väger 11-40 kg.
Behandling av akut malaria, inte komplicerat av P. falciparum hos barn som väger ≥5 kg e
För behandling av okomplicerad akut malaria P. falciparum hos försökspersoner som väger 11-40 kg bör hänvisas till produktresumén för MALARONE.
Malarone kan vara effektivt mot P. falciparum resistent mot ett eller flera av de andra antimalarialmedlen. Följaktligen kan Malarone vara särskilt lämplig för profylax och vid behandling av infektioner från P. falciparum i de områden där denna art är känd för att vara resistent mot ett eller flera av de andra malariahämmande medlen och även för behandling av patienter som har smittats med P. falciparum i samma områden.
Officiella riktlinjer och lokal information om förekomsten av resistens mot malaria bör övervägas. Officiella riktlinjer inkluderar i allmänhet de som publiceras av Världshälsoorganisationen och riktlinjer från hälsomyndigheter.
04.2 Dosering och administreringssätt
Administreringssätt
Den dagliga dosen ska tas i en enda daglig dos med mat eller en mjölkbaserad dryck (för att säkerställa maximal absorption) vid samma tidpunkt varje dag.
Om patienter inte kan äta mat ska Malarone Children administreras, men den systemiska exponeringen av atovaquon kommer att minska. Om kräkningar inträffar inom en timme efter administrering ska en andra dos tas.
Malarone Barn ska helst sväljas hela. Om det uppstår svårigheter att administrera små barn kan tabletterna krossas och blandas med mat eller en mjölkbaserad dryck strax före administrering.
Dosering
Dosering för profylax och behandling av akut malaria, inte komplicerad av P. falciparum hos barn är det baserat på deras kroppsvikt.
Profylax
Dosering hos försökspersoner som väger 11-40 kg
Daglig dosering
Säkerheten och effekten av Malarone Bambini vid profylax av malaria hos barn som väger mindre än 11 kg har inte utvärderats.
Profylax måste:
• börja 24 eller 48 timmar innan du går in i ett område där malaria är endemisk,
• fortsätta under vistelsen,
• fortsätta i 7 dagar efter att du lämnat området.
Hos invånare i endemiska områden (semiimmuna ämnen) har säkerhet och effekt för Malarone-barn visats i studier med upp till 12 veckors varaktighet (se avsnitt 5.1).
Hos icke-immuna patienter var den genomsnittliga exponeringstiden i kliniska prövningar 27 dagar.
Behandling
Dosering till ämnen som väger 5-
Daglig dosering
Säkerhet och effekt för Malarone -barn för behandling av malaria hos barn som väger mindre än 5 kg har inte utvärderats.
För individer som väger 11 kg eller mer, det första valet för behandling av akut malaria, inte komplicerat av P. falciparum är Malarone tabletter (250/100 mg). Se produktresumén för Malarone -tabletter för den rekommenderade dosen för detta viktintervall. Malarone -tabletter har en dos som är fyra gånger högre än för Malarone -barn.
Malarone Barn kan användas i de fall Malarone -tabletter inte finns tillgängliga.
Dosering hos patienter med nedsatt leverfunktion
Det finns inga studier på barn med nedsatt leverfunktion. En farmakokinetisk studie på vuxna indikerar dock att ingen dosjustering krävs hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion. Även om inga studier har utförts på patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion, förväntas inga särskilda försiktighetsåtgärder eller dosjusteringar (se avsnitt 5.2).
Dosering till patienter med nedsatt njurfunktion
Det finns inga studier på barn med nedsatt njurfunktion. Farmakokinetiska studier på vuxna indikerar dock att ingen dosjustering krävs hos patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion. På grund av bristen på information om lämpligheten av doseringen är Malarone kontraindicerat vid profylax av malaria hos vuxna och barn med svår njurinsufficiens (kreatininclearance
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
Malarone Barn är kontraindicerat vid profylax av malaria från P. falciparum hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Om personer som tar Malarone Barn för malariaprofylax eller behandling kräks inom en timme efter administrering, bör de ta en andra dos. Vid diarré ska normal administrering fortsätta. Absorption av atovaquon kan minskas. Hos patienter med diarré eller kräkningar, men dessa tillstånd har inte associerats med minskad effekt i kliniska prövningar av Malarone för profylax av malaria. Men som med andra malariamedel bör personer med diarré eller kräkningar rådas att fortsätta med åtgärder mot malaria genom att respektera personliga skyddsåtgärder (insekticider, myggnät).
Hos patienter med akut malaria som upplever diarré eller kräkningar bör alternativ behandling övervägas. Om Malarone används för att behandla malaria hos dessa patienter, bör parasitaemi och patientens kliniska tillstånd övervakas noggrant.
Malarone har inte utvärderats för behandling av cerebral malaria eller andra allvarliga manifestationer av malaria med komplikationer, inklusive hyperparasitemi, lungödem eller njursvikt.
Ibland har allvarliga allergiska reaktioner (inklusive anafylaksi) rapporterats hos patienter som tar Malarone. Om patienter upplever en allergisk reaktion (se avsnitt 4.8) ska intaget av Malarone stoppas omedelbart och lämplig behandling påbörjas.
Malarone har visat sig vara ineffektivt mot Plasmodium vivax hypnozoiter eftersom återfall vanligtvis uppstår när malaria orsakar P. vivax hon behandlades ensam med Malarone. Resenärer som är intensivt utsatta för P. vivax eller al P. ovale och de som utvecklar malaria orsakad av båda parasiterna kommer att kräva ytterligare behandling med ett läkemedel som är aktivt mot hypnozoiter.
Vid infektioner orsakade av P. falciparum som blossar upp efter behandling med Malarone eller vid misslyckande av kemoprofylax efter behandling med Malarone -barn, bör patienter behandlas med ett annat schizonticidmedel i blodet eftersom dessa händelser kan återspegla parasitresistens.
Parasitemi bör övervakas noggrant hos patienter som får samtidig behandling med tetracyklin (se avsnitt 4.5).
Samtidig administrering av Malarone och efavirenz eller boostade proteashämmare bör undvikas när det är möjligt (se avsnitt 4.5).
Samtidig administrering av Malarone och rifampicin eller rifabutin rekommenderas inte (se avsnitt 4.5).
Samtidig användning av metoklopramid rekommenderas inte. Annan antiemetisk behandling bör ges (se avsnitt 4.5).
Försiktighet rekommenderas när malariaprofylax eller behandling med Malarone påbörjas eller avbryts hos patienter som kontinuerligt behandlas med warfarin eller andra kumarinbaserade antikoagulantia (se avsnitt 4.5).
Atovaquon kan öka nivåerna av etoposid och dess metabolit (se avsnitt 4.5).
Hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance P. falciparum i den akuta fasen (se avsnitt 4.2, 4.3 och 5.2).
Malaronbarns effekt och säkerhet har inte fastställts för profylax av malaria hos barn som har en kroppsvikt mindre än 11 kg och för behandling av malaria hos barn som har en kroppsvikt på mindre än 5 kg.
Malarone Barn är inte indicerat vid behandling av akut okomplicerad malaria P. falciparum hos personer med en kroppsvikt på 11-40 kg. Malarone-tabletter (atovaquon 250 mg / proguanilhydroklorid 100 mg tabletter) bör användas till dessa individer (se avsnitt 4.2).
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Samtidig administrering av rifampicin eller rifabutin rekommenderas inte eftersom de är kända för att minska plasmakoncentrationerna av atovaquonnivåer med 50% respektive 34% (se avsnitt 4.4).
Samtidig behandling med metoklopramid var associerad med en signifikant minskning (cirka 50%) av plasmakoncentrationerna av atovaquon (se avsnitt 4.4). En annan antiemetisk behandling bör ges.
Även om vissa barn fick Malarone och metoklopramid samtidigt, och även om kliniska studier inte visade en minskning av skyddet mot malaria, kan möjligheten till en kliniskt signifikant läkemedelsinteraktion inte uteslutas.
Koncentrationerna av atovaquon, vid administrering med efavirenz eller boostade proteashämmare, har observerats minska med upp till 75%. Denna kombination bör undvikas när det är möjligt (se avsnitt 4.4).
Proguanil kan förstärka effekten av warfarin och andra kumarinantikoagulantia, vilket resulterar i en ökad risk för blödning.
Mekanismen för denna potentiella läkemedelsinteraktion har inte fastställts. Försiktighet bör iakttas när malariaprofylax eller behandling med atovaquon-proguanil påbörjas eller avbryts hos patienter på kontinuerlig behandling med orala antikoagulantia. Det kan vara nödvändigt att justera dosen av det orala antikoagulantia under behandling med Malarone eller efter avbrott, baserat på resultaten av protrombintiden (INR = International Normalized Ratio).
Samtidig behandling med tetracyklin har associerats med en minskning av plasmakoncentrationerna av atovaquon.
Samtidig administrering av atovaquon i doser av 45 mg / kg / dag till barn (n = 9) med akut lymfoblastisk leukemi för PCP-profylax har visat sig öka plasmakoncentrationerna (AUC) av etoposid och dess katekoletoposidmetabolit. En median på 8,6 % (P = 0,055) och 28,4% (P = 0,031) (jämfört med samtidig administrering av etoposid respektive sulfametoxazol-trimetoprim).
Försiktighet bör iakttas hos patienter som får samtidig behandling med etoposid (se avsnitt 4.4).
Proguanil metaboliseras huvudsakligen av CYP2C19. Potentiella farmakokinetiska interaktioner med andra substrat, hämmare (t.ex. moklobemid, fluvoxamin) eller inducerare (t.ex. artemisinin, karbamazepin) av CYP2C19 är dock okända (se avsnitt 5.2).
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Säkerheten för atovaquon och proguanilhydroklorid administrerat samtidigt under graviditet hos människa har inte fastställts och därför är den potentiella risken okänd.
Djurstudier har inte visat några tecken på kombinationens teratogenicitet. De enskilda komponenterna visade ingen effekt på förlossningen eller utvecklingen före och efter födseln. Maternell toxicitet hittades hos dräktiga kaniner under en teratogen studie (se avsnitt 5.3).
Användning av gravida barn med Malarone bör endast övervägas om den förväntade nyttan för modern överväger eventuell risk för fostret.
Proguanil verkar genom att hämma parasitens dihydrofolatreduktas. Det finns inga kliniska data som tyder på att ett "folatillskott bestämmer minskningen av läkemedlets effekt." För kvinnor i fertil ålder som tar folattillskott för att förhindra neuralrörsdefekter hos det ofödda barnet bör dessa tillskott fortsätta medan Malarone -barn tas.
Amning
I en studie på råttor var atovaquonkoncentrationerna i mjölk 30% av motsvarande plasmakoncentrationer hos modern. Det är inte känt om atovaquon utsöndras i bröstmjölk.
Proguanil utsöndras i bröstmjölk i små mängder.
Malarone Barn ska inte tas av kvinnor som ammar.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Yrsel har rapporterats. Patienter bör informeras om att de inte får köra fordon, använda maskiner eller utföra aktiviteter som kan utsätta sig själv eller andra för fara om de upplever yrsel.
04.8 Biverkningar
I kliniska prövningar som utförts med malaronbarn för malariaprofylax behandlades 357 barn eller ungdomar som vägde mellan 11 och 40 kg med malaronbarn. De flesta av dessa patienter var bosatta i endemiska områden och tog Malarone Babies i cirka 12 veckor. Resten var resenärer till endemiska områden och tog mestadels Malarone Babies i 2-4 veckor.
Öppna kliniska studier avseende behandling av barn med en kroppsvikt mellan 5 och 11 kg har visat att säkerhetsprofilen liknar den som observerats hos barn med en kroppsvikt mellan 11 och 40 kg och hos vuxna.
Det finns begränsad information om långsiktig säkerhet hos barn. I synnerhet har de långsiktiga effekterna av Malarone på tillväxt, pubertet och utveckling i allmänhet inte studerats.
I kliniska prövningar av Malarone för behandling av malaria var de vanligaste rapporterade biverkningarna buksmärtor, huvudvärk, anorexi, illamående, kräkningar, diarré och hosta.
I kliniska prövningar av Malarone för malariaprofylax var de vanligaste rapporterade biverkningarna huvudvärk, buksmärtor och diarré.
Följande tabell ger en sammanfattning av biverkningar som rapporterats ha ett misstänkt (eller åtminstone möjligt) orsakssamband med behandling med atovaquon proguanil i kliniska prövningar och spontana rapporter efter marknadsföring. Följande konvention används för frekvensklassificering: mycket vanligt (≥1 / 10); vanliga (≥1 / 100,
1 Frekvens härledd från produktresumén för atovaquon Patienter som deltog i kliniska prövningar med atovaquon fick högre doser och upplevde ofta redan komplikationer av avancerad human immunbristsjukdom (HIV). Dessa händelser kan ha observerats med låg frekvens eller kanske inte upptäckts i kliniska studier med atovaquon-proguanil.
2 Iakttas i spontana rapporter efter marknadsföring, vars frekvens därför är okänd
3 Observerades med proguanil
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet, eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskförhållandet för läkemedlet.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via den italienska läkemedelsmyndigheten. , webbplats: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
04.9 Överdosering
Det finns inte tillräcklig erfarenhet för att förutsäga konsekvenserna eller föreslå specifik behandling vid en överdos av Malarone. I de rapporterade fallen av överdos av atovaquon överensstämde emellertid de observerade effekterna med läkemedlets kända oönskade effekter. Om överdosering inträffar ska patienten övervakas och standardstödjande behandling ges.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: malariamedel. ATC -kod: P01BB51.
Handlingsmekanism
Beståndsdelarna i Malarone Bambini, atovaquon och proguanilhydroklorid, stör två olika vägar som är involverade i biosyntesen av pyrimidiner, nödvändiga för replikering av nukleinsyror. Atovakonets verkningsmekanism mot P. falciparum det uttrycks genom inhibering av transporten av mitokondriella elektroner vid nivån av cytokrom bc1 -komplexet och minskningen av mitokondriemembranpotentialen. En verkningsmekanism för proguanil genom dess cykloguanylmetabolit är hämning av dihydrofolatreduktas, vilket avbryter syntesen av deoxitimidylat. Proguanil har också antimalarial aktivitet oberoende av dess metabolisering till cycloguanil.Proguanil, men inte cycloguanil, kan öka förmågan hos atovaquon att bryta ner mitokondriell membranpotential hos malariaparasiter. Den senare mekanismen kan förklara den malaria -synergi som observeras när atovaquon och proguanil används i kombination.
Mikrobiologi
Atovaquonen utövar en kraftfull aktivitet mot Plasmodium spp(IC50 in vitro mot P. falciparum lika med 0,23-1,43 ng / ml).
Korsresistens mellan atovaquon och andra malariala medel som tillhör olika läkemedelsklasser upptäcktes inte bland mer än 30 isolat av P. falciparum som har visat motstånd in vitro klorokin (41% av isolaten), kinin (32% av isolaten), meflokin (29% av isolaten) och halofantrin (48% av isolaten).
IC50 för den primära metaboliten av proguanyl-cykloguanil mot olika stammar av P. falciparum befanns vara 4-20 ng / ml. Viss aktivitet av proguanil och en annan metabolit, 4-klorfenylbiguanid, har observerats in vitro vid doser mellan 600-3000 ng / ml.
Kombinationen av atovaquon och proguanil har visat sig vara synergistisk mot P. falciparum in vitro. Kombinationen befanns vara mer effektiv hos både immuna och icke-immuna patienter än de enda aktiva substanserna i kliniska prövningar av malariabehandling.
Klinisk effekt
Profylax
Produktens effekt hos icke-immuna barnresenärer har inte fastställts direkt, även om den kan extrapoleras från säkerhets- och effektresultaten från 12-veckorsstudier i den pediatriska (semiimmuna) befolkningen i endemiska områden och från säkerhet och effektresultat för både semiimmuna och icke-immuna vuxna.
Data från den pediatriska populationen finns tillgänglig från två studier som övervägande utvärderade säkerheten för Malarone Infant-tabletter hos (icke-immuna) resenärer till endemiska områden. I dessa studier, totalt 93 kroppsviktiga resenärer
Behandling
En "öppen etikett" parallell grupp randomiserad klinisk prövning utfördes i Gabon på 200 barn med en kroppsvikt> 5 kg och P. falciparum. Behandlingen utfördes med Malarone Bambini eller med amodiaquinsuspension. I populationen med avsikt att behandla var behandlingsresponsfrekvensen vid dag 28 87% i Malarone-gruppen (87/100 försökspersoner). I befolkningen per protokoll var behandlingssvaret 28 dag 95% i gruppen Malarongrupp (87/92 försökspersoner) Svarsprocent på parasitologisk behandling i Malaronegruppen var 88% för avsikt att behandla populationen och 95% för per-protokollpopulationen.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Det finns inga farmakokinetiska interaktioner mellan atovaquon och proguanil vid rekommenderade doser.
I kliniska profylaxstudier, där barn fick doser av Malarone baserat på kroppsvikt, ligger lågnivåerna av atovaquon, proguanil och cycloguanil hos barn i allmänhet inom intervallet av faktiska värden som observerats hos vuxna (se tabellen nedan).
Låg plasmakoncentration [medelvärde ± SD, (intervall)] för atovaquon, proguanil och cycloguanil under Malarones profylax hos barn * och vuxna
* övergripande data från de två studierna
Absorption
Atovaquone är en mycket lipofil förening med låg vattenlöslighet.
Även om det inte finns några data om biotillgängligheten för atovaquon hos friska försökspersoner, är den absoluta biotillgängligheten för en enda dos på 750 mg atovaquon-tabletter som ges tillsammans med mat 21% (90% CI, 17-27%).
Kostfetter som tas samtidigt som atovaquon ökar hastigheten och graden av absorption, ökar AUC med 2-3 gånger och Cmax med 5 gånger jämfört med de värden som observerades vid fasta. Patienter rekommenderas att ta Malarone Children tabletter med mat eller mjölkbaserade drycker (se avsnitt 4.2).
Proguanilhydroklorid absorberas snabbt och omfattande, oavsett matintag.
Distribution
Den uppenbara distributionsvolymen av atovaquon och proguanil är en funktion av kroppsvikt.
Atovaquon är starkt proteinbundet (> 99%), men förtränger inte andra högproteinbindande läkemedel in vitro, vilket indikerar att inga signifikanta läkemedelsinteraktioner kan förväntas efter "förskjutning".
Efter oral administrering är distributionsvolymen av atovaquon hos vuxna och barn cirka 8,8 L / kg.
Proguanil är 75% proteinbundet. Efter oral administrering varierar distributionsvolymen av proguanil hos vuxna och barn (> 5 kg) från cirka 20 till 79 l / kg.
I human plasma påverkades inte bindningen av atovaquon och proguanil ömsesidigt.
Biotransformation
Det finns inga tecken på att atovaquon metaboliseras och det finns försumbar utsöndring av atovaquon i urinen, vilket huvudsakligen elimineras (> 90%) oförändrat i avföringen.
Proguanilhydroklorid metaboliseras delvis främst av 2C19-isoenzymet av polymorf cytokrom P450 med mindre än 40% utsöndras oförändrat i urinen. Dess metaboliter cykloguanyl och 4-klorfenylbiguanid utsöndras också i urinen.
Under administrering av Malarone i rekommenderade doser tycks metabolisk status för proguanil inte ha några konsekvenser för behandling eller profylax av malaria.
Eliminering
Eliminationshalveringstiden för atovaquon är cirka 1-2 dagar hos barnet.
Eliminationshalveringstiden för proguanil och cycloguanil hos barn är cirka 12-15 timmar.
Oralt clearance av atovaquon och proguanil ökar med viktökning och är cirka 70% högre hos en 40 kg patient än hos en 20 kg patient.
Den genomsnittliga orala clearance hos patienter som väger 5 till 40 kg varierar från 0,5 till 6,3 L / h för atovaquon och 8,7 till 64 L / h för proguanil.
Farmakokinetik vid njurinsufficiens
Det finns inga studier på barn med nedsatt njurfunktion.
Hos vuxna patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion, oral clearance och / eller AUC -data för atovaquon faller proguanil och cycloguanil inom de värden som observerats hos patienter med normal njurfunktion.
Atovaquon Cmax och AUC reduceras med 64% respektive 54% hos vuxna patienter med svårt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 2).
Hos vuxna patienter med svår njurinsufficiens förlängs halveringstiden för proguanil (t½ 39 timmar) och eliminationshalveringstiden för cycloguanil (t½ 37 timmar); det finns en potentiell risk för läkemedelsackumulering vid upprepad administrering (se avsnitt 4.2 och 4.4).
Farmakokinetik vid leverinsufficiens
Det finns inga studier på barn med nedsatt leverfunktion.
Hos vuxna patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion finns ingen kliniskt signifikant förändring av atovaquonexponering jämfört med friska försökspersoner.
Hos vuxna patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion finns en 85% ökning av AUC för proguanil, utan förändring av eliminationshalveringstiden, och det finns en 65-68% minskning av Cmax och AUC för proguanil. Cycloguanil.
Inga data finns tillgängliga för vuxna patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.2).
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Toxicitet vid upprepad dos:
Observationer i toxicitetsstudier vid upprepade doser med kombinationen atovaquon / proguanilhydroklorid befanns vara helt spårbara till proguanil och observerades vid doser som inte gav någon signifikant exponeringsmarginal jämfört med den förväntade kliniska exponeringen. Eftersom proguanil har använts i stor utsträckning och säkert vid behandling och profylax av malaria vid liknande doser som de som används i kombinationen, anses dessa observationer ha liten relevans i klinisk praxis.
Reproduktionstoxicitetsstudier:
Det fanns inga tecken på kombinationsrelaterad teratogenicitet hos råttor och kaniner.Det finns inga data om effekterna av kombinationen på fertilitet eller pre- och postnatal utveckling, men studier på de enskilda komponenterna i Malarone Children finns inte tillgängliga. Visade ingen effekt på dessa parametrar. I en kanatteratogen studie med kombinationen hittades oförklarlig maternell toxicitet vid systemisk exponering liknande den som observerats hos människor vid klinisk användning.
Mutagenes:
Ett stort antal mutagenicitetstester har visat att det inte finns några tecken på den mutagena aktiviteten hos atovaquon eller proguanil, taget individuellt.
Mutagenicitetsstudier har inte utförts med atovaquon i kombination med proguanil.
Cycloguanil, den aktiva metaboliten av proguanil, producerade ett negativt Ames -test, men var positivt i muslymfomprov och musmikronukleustest.
Positiva testresultat med cykloguanyl (en dihydrofolatantagonist) reducerades signifikant eller avskaffades helt med folsyratillskott.
Carcinogenes:
Hos möss visade onkogenesstudier av atovaquon ensam en ökad förekomst av hepatocellulära adenom och karcinom. Inga liknande fynd hittades hos råttor och mutagenicitetstester var negativa. Dessa resultat tycks bestämmas av mössens inneboende känslighet för atovaquon och anses inte ha någon relevans i klinisk miljö.
Onkogenesstudier på proguanil ensam visade inte tecken på cancerframkallande egenskaper hos råttor och möss.
Onkogenesstudier av proguanil i kombination med atovaquon har inte genomförts.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Nucleus
Poloxamer 188; mikrokristallin cellulosa; lågsubstituerad hydroxipropylcellulosa; povidon K 30; natriumstärkelseglykolat (typ A); magnesiumstearat.
Beläggning
Hypromellos; titandioxid E171; röd järnoxid E172; makrogol 400; polyetylenglykol 8000.
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
5 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Blister av PVC / aluminium innehållande 12 tabletter.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
12 tabletter - AIC: 033299037
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
17 september 2007 - 18 september 2012
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
december 2013
