Aktiva ingredienser: Cilostazol
Pletal 50 mg tabletter
Pletal -förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningsstorlekar:- Pletal 50 mg tabletter
- Pletal 100 mg tabletter
Indikationer Varför används Pletal? Vad är det för?
Pletal tillhör en grupp läkemedel som kallas fosfodiesteras typ 3 -hämmare.
Det fungerar på ett antal sätt, bland annat genom att vidga vissa blodkärl och minska koagulationsaktiviteten hos vissa blodkroppar som kallas trombocyter i blodkärlen.
Pletal ordinerades för "intermittent claudication". Intermittent claudication är krampliknande smärta i benen när man går och orsakas av otillräcklig blodtillförsel till benen. Pletal genom att förbättra blodcirkulationen i benen gör att hon kan gå smärtfritt under en längre sträcka.
Pletal rekommenderas endast för patienter vars symptom inte har förbättrats tillräckligt efter att ha ändrat livsstil (till exempel sluta röka och träna mer) och efter att ha vidtagit andra åtgärder. Det är viktigt att du fortsätter att följa de förändringar du har gjort i din livsstil medan du tar Pletal.
Kontraindikationer När Pletal inte ska användas
Ta inte Pletal
- om du är allergisk mot cilostazol eller något annat innehållsämne i detta läkemedel
- om du lider av ett tillstånd som kallas 'hjärtsvikt'.
- om du har ihållande bröstsmärta när du är i vila, eller om du har haft en ”hjärtinfarkt” eller någon hjärtoperation under de senaste sex månaderna.
- om du tidigare har eller har lidit av svimning orsakad av hjärtsjukdom eller allvarliga hjärtslagstörningar.
- om du vet att du har en sjukdom som ökar risken för blödning eller blåmärken, till exempel:
- ett eller flera aktiva magsår.
- en stroke som inträffade under de senaste sex månaderna.
- ögonproblem om du har diabetes.
- om ditt blodtryck inte är välkontrollerat.
- om du tar både acetylsalicylsyra och klopidogrel, eller någon kombination av två eller flera läkemedel som kan öka risken för blödning [kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker]
- om du har allvarlig njursjukdom eller svår eller måttlig leversjukdom.
- om du är gravid.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Pletal
Tala om för din läkare innan du tar Pletal:
- om du har ett allvarligt hjärtproblem eller om du har några problem med ditt hjärtslag.
- om du har problem med blodtrycket.
Kontrollera under behandlingen med Pletal:
- om du ska opereras, inklusive tanduttag, tala om för din läkare eller tandläkare att du tar Pletal.
- om du får blåmärken eller blöder lätt, sluta ta Pletal och tala om för din läkare.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Pletal
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
Tala om för din läkare specifikt om du tar vissa läkemedel som rutinmässigt används för smärtsamma och / eller inflammatoriska störningar i muskler eller leder, eller om du tar läkemedel som minskar blodpropp. Dessa läkemedel inkluderar:
- acetylsalicylsyra
- klopidogrel
- antikoagulantia (t.ex. warfarin, dabigatran, rivaroxaban, apixaban eller lågmolekylära hepariner).
Om du tar dessa läkemedel tillsammans med Pletal kan din läkare göra några rutinmässiga blodprov.
Vissa läkemedel kan störa effekten av Pletal om de tas samtidigt.De kan öka biverkningarna av Pletal eller minska effekten av Pletal. Pletal kan göra samma sak med andra läkemedel. Innan du börjar ta Pletal, tala om för din läkare om du tar:
- erytromycin, klaritromycin eller rifampicin (antibiotika)
- ketokonazol (för behandling av svampinfektioner)
- omeprazol (för att behandla "överdriven magsyra)
- diltiazem (för högt blodtryck eller bröstsmärta)
- cisaprid (mot magbesvär)
- lovastatin, simvastatin eller atorvastatin (för höga kolesterolnivåer i blodet)
- halofantrin (för att behandla malaria)
- pimozid (för behandling av psykisk ohälsa)
- ergotderivat (för migrän, t.ex. ergotamin, dihydroergotamin)
- karbamazepin eller fenytoin (för att behandla anfall)
- Johannesört (medicinsk växtbaserad medicin)
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du är osäker på om ovanstående gäller de läkemedel du tar.
Innan du tar Pletal, tala om för din läkare om du tar läkemedel mot högt blodtryck (hypertoni), eftersom Pletal kan förstärka blodtryckssänkande effekten. Om ditt blodtryck sjunker till för låga nivåer kan din puls öka. Dessa kan öka. läkemedel inkluderar:
- diuretika (t.ex. hydroklortiazid, furosemid)
- kalciumkanalblockerare (t.ex. verapamil, amlodipin)
- ACE -hämmare (t.ex. captopril, lisinopril)
- angiotensin II -receptorantagonister (t.ex. valsartan, kandesartan)
- betablockerare (t.ex. labetalol, karvedilol);
Det kan dock vara möjligt att ta de läkemedel som anges ovan tillsammans med Pletal och din läkare kan bestämma vad som är rätt för dig.
Pletal med mat och dryck
Pletal tabletter ska tas 30 minuter före frukost och middag. Ta alltid tabletterna med vatten.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Pletal FÅR INTE användas under graviditet. För kvinnor som ammar, rekommenderas INTE användning av Pletal. Om du är gravid, tror att du kan vara gravid eller planerar att bli gravid, eller om du ammar, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel.
Köra och använda maskiner
Pletal kan orsaka yrsel. Om du känner dig yr efter att ha tagit Pletal -tabletter ska du INTE köra bil eller använda verktyg eller maskiner, och tala om för din läkare eller apotekspersonal.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Pletal: Dosering
- Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
- Vanlig dos är två 50 mg tabletter två gånger om dagen (morgon och kväll). Denna dos kräver ingen modifiering för äldre människor. Din läkare kan dock förskriva en lägre dos om du tar andra läkemedel som kan störa effekten av Pletal.
- Pletal tabletter ska tas 30 minuter före frukost och middag. Ta alltid tabletterna med vatten.
Du kan känna fördelarna med att ta Pletal inom 4-12 veckor efter behandlingen. Din läkare kommer att utvärdera dina framsteg efter 3 månaders behandling och kan rekommendera att du slutar ta Pletal om behandlingseffekten är otillräcklig.
Pletal är inte lämpligt för barn.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Pletal
Om du har tagit mer Pletal än du borde
Om du av någon anledning har tagit fler Pletal -tabletter än du borde, kan du ha tecken och symtom som svår huvudvärk, diarré, blodtrycksfall och oregelbunden hjärtslag.
Om du har tagit fler tabletter än din föreskrivna dos, kontakta omedelbart din läkare eller närmaste sjukhus. Kom ihåg att ta med dig din medicinförpackning så att det är klart vad du har tagit.
Om du har glömt att ta Pletal
Om du missar en dos, oroa dig inte; vänta tills det är dags för nästa dos och ta nästa tablett, fortsätt sedan som vanligt. Ta INTE en dubbel dos för att kompensera för en glömd tablett.
Om du slutar att ta Pletal
Om du slutar att ta Pletal kan smärtan i benen komma tillbaka eller bli värre. Sluta därför att ta Pletal om du märker biverkningar som kräver akut läkarvård (se avsnitt 4), eller om din läkare säger till dig det.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Pletal
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Om du upplever någon av följande biverkningar kan du behöva akut läkarvård. Sluta ta Pletal och kontakta en läkare eller gå till närmaste sjukhus omedelbart.
- stroke
- hjärtattack
- hjärtproblem som kan orsaka andfåddhet eller svullnad i anklarna
- oregelbunden hjärtslag (ny eller förvärrad)
- märkbar blödning
- lätt blåmärken
- svår sjukdom med blåsor i hud, mun, ögon och könsorgan
- gulning av huden eller ögonvitorna på grund av lever- eller blodproblem (gulsot)
Tala också omedelbart för din läkare om du har feber eller halsont. Vissa blodprov kan behövas och din läkare bestämmer hur behandlingen ska fortsätta.
Följande effekter har rapporterats för Pletal. Tala om för din läkare så snart som möjligt i följande fall:
Mycket vanliga biverkningar (drabbar fler än 1 av 10 personer)
- huvudvärk
- onormala avföring
- diarre
Vanliga biverkningar (drabbar färre än 1 av 10 personer, men fler än 1 av 100 personer)
- snabba hjärtslag
- starka hjärtslag (hjärtklappning)
- bröstsmärta
- yrsel
- öm hals
- rinnande näsa (rinit)
- buksmärtor
- känsla av magbesvär (matsmältningsbesvär)
- illamående eller kräkningar
- aptitlöshet (anorexi)
- överdriven rapning eller flatulens
- svullnad i anklar, fötter eller ansikte
- hudutslag (utslag) eller förändring av hudens utseende
- kliande hud
- fläckig blödning under huden
- känsla av generaliserad svaghet
Mindre vanliga biverkningar (drabbar färre än 1 av 100 personer, men fler än 1 av 1000 personer)
- hjärtattack
- oregelbunden hjärtslag (ny eller förvärrad)
- hjärtproblem som kan orsaka andfåddhet eller svullna fotleder - lunginflammation
- hosta
- frossa
- oförklarlig blödning
- benägenhet att blöda (till exempel mage, ögon eller muskler, näsblod och blod i saliv eller urin)
- minskning av antalet röda blodkroppar i blodet
- yrsel när man står upp
- svimning
- känsla av ångest
- sömnlöshet
- ovanliga drömmar
- allergisk reaktion
- generaliserade smärtor
- diabetes och ökat blodsocker
- magont (gastrit)
- obehag
Hos personer med diabetes kan risken för blödning inuti ögat öka.
Sällsynta biverkningar (drabbar färre än 1 av 1000 personer, men fler än 1 av 10 000 personer)
- tendens att blöda längre än vanligt
- ökning av antalet blodplättar i blodet
- njurproblem
Följande biverkningar har rapporterats när du använder Pletal, men deras frekvens är inte känd:
- förändringar i blodtrycket
- minskning av antalet röda blodkroppar, vita blodkroppar och blodplättar i blodet
- andningssvårigheter
- motoriska svårigheter
- feber
- värmevallningar
- eksem och andra hudutslag (utslag)
- minskad hudkänslighet
- vattniga eller viskösa ögon (konjunktivit)
- ringningar i öronen (tinnitus)
- leverproblem, inklusive hepatit
- förändringar i urinen
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen och blisterförpackningen efter ”EXP”. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Vad Pletal innehåller
- Den aktiva ingrediensen är cilostazol.En tablett innehåller 50 mg cilostazol.
- Övriga ingredienser är majsstärkelse, mikrokristallin cellulosa, karmelloskalcium, hypromellos och magnesiumstearat.
Hur Pletal ser ut och förpackningens innehåll
Pletal 50 mg tablett är en vit, rund, platt tablett med "OG31" på ena sidan.
Läkemedlet finns i förpackningar om 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 112 eller 168 tabletter eller i sjukhusförpackningar med 70 (5x14) tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
PLETAL 50 MG
▼ Läkemedlet är föremål för ytterligare övervakning. Detta gör det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar. Se avsnitt 4.8 för information om hur du rapporterar biverkningar.
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
En tablett innehåller 50 mg cilostazol.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Läsplatta.
Vita, runda, platta tabletter med "OG31" på ena sidan.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Pletal är indicerat för att öka smärtfritt gångavstånd och maximalt avstånd hos patienter med intermittent claudication, utan smärta i vila och utan nekros av perifera vävnader (perifer artärsjukdom - Fontaine klass II).
Pletal indikeras på andra linjen hos patienter där livsstilsförändringar (inklusive rökavvänjning och [övervakad] fysisk aktivitet) och andra lämpliga ingrepp inte har förbättrat symptomen tillräckligt intermittent claudication.
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Den rekommenderade dosen cilostazol är 100 mg två gånger om dagen. Cilostazol ska tas 30 minuter före frukost och middag. Att ta cilostazol med mat har visat en ökning av maximala koncentrationer (Cmax) av cilostazol i plasma, vilket kan vara förknippat med en ökad frekvens av biverkningar.
Cilostazolbehandling bör startas av läkare med erfarenhet av behandling av intermittent claudication (se även avsnitt 4.4).
Läkaren bör undersöka patienten på nytt efter 3 månaders behandling för att avbryta behandlingen med cilostazol om otillräcklig effekt observeras eller symptomen inte har förbättrats.
Patienter som behandlas med cilostazol bör fortsätta livsstilsförändringar (rökstopp och fysisk aktivitet) och farmakologiska ingrepp (t.ex. lipidsänkande och trombocytbehandling) för att minska risken för kardiovaskulära händelser. Cilostazol är inte ett substitut för sådana läkemedelsbehandlingar.
Dosminskning till 50 mg två gånger dagligen rekommenderas till patienter som får läkemedel som är starka CYP3A4 -hämmare, såsom vissa makrolider, azol -svampdödande medel, proteashämmare eller läkemedel som markant hämmar CYP2C19, såsom omeprazol (se avsnitt 4.4 och 4.5).
Pensionärer
Det finns inga särskilda doskrav för äldre.
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt hos barn har inte fastställts.
Njursvikt
Ingen dosjustering är nödvändig hos patienter med kreatininclearance> 25 ml / min. Cilostazol är kontraindicerat hos patienter med kreatininclearance 25 ml / min.
Leverinsufficiens
Det är inte nödvändigt att justera dosen hos patienter med lätt leverinsufficiens. Det finns inga tillgängliga data om patienter med måttligt eller allvarligt nedsatt leverfunktion. Eftersom cilostazol metaboliseras i stor utsträckning av leverenzymer är det kontraindicerat hos patienter med måttligt eller allvarligt nedsatt leverfunktion.
04.3 Kontraindikationer
Känd överkänslighet mot cilostazol eller mot något hjälpämne
- Allvarlig njurinsufficiens: kreatininclearance 25 ml / min
- Måttligt eller allvarligt leversvikt Congestiv hjärtsvikt Graviditet
- Patienter med känd hemorragisk predisposition (t.ex. aktivt magsår, ny hemorragisk stroke [under de senaste sex månaderna], proliferativ diabetisk retinopati, dåligt kontrollerad hypertoni)
- Patienter med tidigare kammartakykardi, ventrikelflimmer eller multifokala ventrikulära ektopier, oavsett om de är adekvat behandlade eller inte, och hos patienter med QTc -intervallförlängning
- Patienter med svår takyarytmi tidigare
- Patienter som behandlas samtidigt med två eller flera kompletterande trombocythämmande medel eller antikoagulantia (t.ex. acetylsalicylsyra, klopidogrel, heparin, warfarin, acenocoumarol, dabigatran, rivaroxaban eller apixaban)
- Patienter med angina pectoris instabilt, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna eller genomgått kranskärlsintervention under de senaste 6 månaderna.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Lämpligheten av cilostazolbehandling bör noggrant övervägas tillsammans med andra terapeutiska alternativ, såsom revaskularisering.
Baserat på dess verkningsmekanism kan cilostazol framkalla takykardi, hjärtklappning, takyarytmi och / eller hypotoni. Ökningen av hjärtfrekvensen i samband med cilostazol varierar från cirka 5 till 7 slag per minut; Följaktligen kan detta hos patienter med risk framkalla angina pectoris.
Patienter som möjligen har ökad risk för allvarliga hjärtbiverkningar på grund av ökad hjärtfrekvens, till exempel patienter med stabil kranskärlssjukdom, bör övervakas noggrant under behandling med cilostazol, medan användning av cilostazol är kontraindicerat hos patienter med instabil angina pectoris., Eller med hjärtinfarkt / koronar intervention under de senaste 6 månaderna eller med en historia av svår takyarytmi (se avsnitt 4.3).
Försiktighet bör iakttas vid förskrivning av cilostazol till patienter med förmaks- eller ventrikulär ektopi och till patienter med förmaksflimmer eller fladdrande.
Patienter bör informeras om behovet av att rapportera blödningar eller lätt blåmärken under behandlingen. Cilostazol ska avbrytas vid blödning i näthinnan. För ytterligare information om blödningsrisker, se avsnitt 4.3 och 4.5.
På grund av den hämmande effekten av cilostazol på trombocytaggregation kan en ökad risk för blödning uppstå i samband med kirurgiska ingrepp (inklusive mindre invasiva ingrepp, t.ex. tanduttag). måste administreringen av cilostazol avbrytas 5 dagar före ingreppet.
Det har förekommit sällsynta eller mycket sällsynta rapporter om hematologiska abnormiteter, inklusive trombocytopeni, leukopeni, agranulocytos, pancytopeni och aplastisk anemi (se avsnitt 4.8). De flesta patienter återhämtade sig efter att cilostazol avbröts, men vissa fall av pancytopeni och aplastisk anemi var dödliga.
Förutom att rapportera blödning och lätt blåmärken, bör patienter informeras om behovet av att omedelbart rapportera andra tecken som kan tyda på att bloddyskrasi börjar tidigt, såsom pyrexi och ont i halsen. Ett fullständigt blodtal bör utföras. Utföras i fall misstänkt infektion eller närvaro av andra kliniska bevis på bloddyskrasi Behandling med cilostazol ska omedelbart avbrytas om kliniska eller laboratoriebevis för hematologiska avvikelser uppstår.
För patienter som behandlats med starka CYP3A4- eller CYP2C19 -hämmare har plasmanivåerna av cilostazol visat sig öka. I sådana fall rekommenderas en dos av cilostazol på 50 mg två gånger dagligen (för mer information, se avsnitt 4.5).
Försiktighet krävs vid samtidig administrering av cilostazol och andra medel med potentiell hypotensiv effekt på grund av möjligheten till ytterligare hypotensiva effekter med reflex takykardi. Se även avsnitt 4.8.
Uppmärksamhet bör ägnas åt samtidig administrering av cilostazol och andra trombocytblodplättshämmande medel. Se avsnitt 4.3 och 4.5.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Trombocythämmande medel
Cilostazol är en fosfodiesteras (PDE) III -hämmare med trombocythämmande aktivitet. I en klinisk studie på friska försökspersoner ledde administrering av cilostazol 150 mg två gånger dagligen i fem dagar inte till förlängning av blödningstiden.
Acetylsalicylsyra (ASA)
Korttid (4 dagar) samtidig administrering av ASA och cilostazol föreslog en 23-25% ökning av hämning av adenosindifosfat (ADP) -inducerad trombocytaggregation. ex vivojämfört med ASA ensam.
Det fanns ingen uppenbar trend mot en högre frekvens av hemorragiska biverkningar hos patienter som fick cilostazol och ASA jämfört med patienter som tog placebo och motsvarande doser av ASA.
Klopidogrel och andra trombocythämmande medel
Samtidig administrering av cilostazol och klopidogrel hade ingen effekt på trombocytantal, protrombintid (PT) eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT). Alla friska försökspersoner i studien hade förlängda blödningstider med enbart klopidogrel och samtidig administrering med cilostazol ledde inte till några relevanta ytterligare effekter på blödningstiderna. Försiktighet iakttas vid samtidig administrering av cilostazol och andra trombocythämmande medel. Möjligheten till periodisk övervakning av blödningstider bör övervägas.Cilostazolbehandling är kontraindicerad hos patienter som får två eller fler ytterligare trombocythämmande / antikoagulantia (se avsnitt 4.3).
En högre blödningshastighet observerades vid samtidig användning av klopidogrel, ASA och cilostazol i CASTLE -studien.
Orala antikoagulantia som warfarin
I en enda dos klinisk studie kunde ingen inhibering av metabolismen av warfarin eller någon effekt på koagulationsparametrar (PT, aPTT, blödningstid) observeras, men försiktighet rekommenderas för patienter som får både cilostazol än antikoagulant och frekvent övervakning är nödvändigt för att minska risken för blödning.
Behandling med cilostazol är kontraindicerad hos patienter som får två eller flera ytterligare trombocytantrångsmedel / antikoagulantia (se avsnitt 4.3).
Cytokrom P-450 (CYP) enzymhämmare
Cilostazol metaboliseras i stor utsträckning av CYP -enzymer, särskilt CYP3A4 och CYP2C19, och i mindre utsträckning CYP1A2. Dehydrometaboliten, vars potens är 4 till 7 gånger större än cilostazols inhibering av trombocytaggregation, tycks främst bildas via CYP3A4. 4 "-trans-hydroximetaboliten, med potens en femtedel av cilostazol, verkar huvudsakligen bildas via CYP2C19. Följaktligen CYP3A4-hämmare (t.ex. vissa makrolider, azol-svampdödande medel, proteashämmare) eller av CYP2C19 (såsom protonpump) hämmare [PPI]) förbättrar den totala farmakologiska aktiviteten och kan förstärka de oönskade effekterna av cilostazol. Följaktligen är den rekommenderade dosen 50 mg två gånger dagligen för patienter som samtidigt tar starka hämmare av CYP3A4 eller CYP2C19 (se avsnitt 4.2).
Administrering av cilostazol med erytromycin (en CYP3A4 -hämmare) resulterade i en 72% ökning av AUC för cilostazol, åtföljd av en 6% ökning av AUC för metaboliten dehydro och en 119% ökning av AUC för metaboliten 4 "-trans. -hydroxi.
Baserat på AUC ökar den totala farmakologiska aktiviteten för cilostazol med 34% vid samtidig administrering med erytromycin. Baserat på dessa data är den rekommenderade dosen cilostazol 50 mg två gånger dagligen i närvaro av erytromycin och liknande medel (t.ex. klaritromycin).
Samtidig administrering av ketokonazol (en CYP3A4-hämmare) med cilostazol resulterade i en 117% ökning av AUC för cilostazol, åtföljd av en 15% minskning av AUC för metaboliten dehydro, och en 87% ökning av AUC för 4 "-transporten. -hydroximetabolit. Baserat på AUC ökar den totala farmakologiska aktiviteten för cilostazol med 35% vid samtidig administrering med ketokonazol. Baserat på dessa data är den rekommenderade dosen cilostazol 50 mg två gånger dagligen dag i närvaro av ketokonazol och liknande medel (till exempel itrakonazol).
Administrering av cilostazol med diltiazem (en svag CYP3A4 -hämmare) resulterade i en 44% ökning av AUC för cilostazol, åtföljd av en ökning av AUC för dehydrometaboliten med en 43% ökning av metabolitens AUC.4 "-trans-hydroxi. Baserat på AUC ökar den totala farmakologiska aktiviteten för cilostazol med 19% vid samtidig administrering med diltiazem. Baserat på dessa data krävs ingen dosjustering.
Administrering av en enda 100 mg dos cilostazol med 240 ml grapefruktjuice (en intestinal CYP3A4 -hämmare) hade ingen relevant effekt på farmakokinetiken för cilostazol. Baserat på dessa data är ingen dosjustering nödvändig. En kliniskt relevant effekt på cilostazol är dock möjlig med större mängder grapefruktjuice.
Administrering av cilostazol med omeprazol (en CYP2C19-hämmare) ökade AUC för cilostazol med 22%, med en 68% ökning av AUC för metaboliten dehydro och en 36% minskning av AUC för metaboliten 4 "- Trans-hydroxibaserad på AUC ökar den totala farmakologiska aktiviteten med 47% vid samtidig administrering med omeprazol Baserat på dessa data är den rekommenderade dosen cilostazol 50 mg två gånger dagligen i närvaro av omeprazol.
Substrat av cytokrom P-450 enzymer
Cilostazol har visat sig öka AUC för lovastatin (ett känsligt substrat för CYP3A4) och dess hydroxisyra med 70%. Försiktighet rekommenderas vid samtidig administrering av cilostazol med CYP3A4-substrat med ett smalt terapeutiskt index (t.ex. cisaprid, halofantrin, pimozid, ergotderivat). Försiktighet rekommenderas vid samtidig administrering med statiner som metaboliseras av CYP3A4, t.ex. simvastatin, atorvastatin och lovastatin.
Inducerare av cytokrom P-450-enzymer
Effekten av inducerare av CYP3A4 och CYP2C19 (som karbamazepin, fenytoin, rifampicin och johannesört) på cilostazols farmakokinetik har inte utvärderats. Trombocytantröjningseffekten kan teoretiskt ändras och bör övervakas noggrant vid samtidig administrering. av cilostazol och inducerare av CYP3A4 och CYP2C19.
I kliniska studier minskade cigarettrökning (som inducerar CYP1A2) plasmakoncentrationerna av cilostazol med 18%.
Andra potentiella interaktioner
Försiktighet krävs vid samtidig administrering av cilostazol med andra blodtryckssänkande medel på grund av möjligheten till ytterligare hypotensiv effekt med reflex takykardi.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Det finns inga adekvata data från användning av cilostazol hos gravida kvinnor. Djurstudier har visat reproduktionstoxicitet (se avsnitt 5.3). Den potentiella risken för människor är okänd. Den ska inte användas under graviditet (se avsnitt 5.3). Se avsnitt 4.3 ).
Matdags
Cilostazols utsöndring i bröstmjölk hos människa har rapporterats i djurstudier. Cilostazol utsöndras i bröstmjölk är inte känt. På grund av den potentiella skadliga effekten på det ammade barnet från en mamma som behandlas, rekommenderas inte användning av det under amning.
Fertilitet
Cilostazol påverkade inte fertiliteten i djurstudier.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Cilostazol kan orsaka yrsel och patienter bör rådas att fortsätta med försiktighet innan de kör eller använder maskiner.
04.8 Biverkningar
De vanligaste rapporterade biverkningarna i kliniska prövningar var huvudvärk (hos> 30%), diarré och onormal avföring (var och en> 15%). Dessa reaktioner var vanligtvis milda till måttliga i intensitet och lindrades ibland genom att minska dosen.
Biverkningar som rapporterats i kliniska prövningar och efter marknadsföring finns i tabellen nedan.
Frekvenserna motsvarar: mycket vanliga (≥1 / 10); vanliga (≥1 / 100,
Reaktionsfrekvenserna som observerats efter marknadsföringsperioden anses vara okända (frekvensen kan inte uppskattas utifrån tillgängliga data).
En ökning av frekvensen av hjärtklappning och perifert ödem har observerats när cilostazol administreras samtidigt med andra vasodilatatorer som orsakar reflex takykardi, såsom kalciumkanalblockerare som härrör från dihydropyridin.
Den enda biverkningen som ledde till att behandlingen avbröts hos 3% av patienterna som behandlades med cilostazol var huvudvärk. Andra vanliga orsaker till avbrott var hjärtklappning och diarré (var och en hos 1,1%).
Av sig själv cilostazol kan medföra en ökad risk för blödning, vilket i sin tur förstärks genom samtidig administrering av alla andra medel som kännetecknas av denna effekt.
Risken för intraokulär blödning kan vara högre hos diabetespatienter.
En ökad frekvens av diarré och hjärtklappning har setts hos patienter över 70 år.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av läkemedlets nytta / riskbalans. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Överdosering
Information om akut överdos hos människor är begränsad. Förutsägbara tecken och symtom är svår huvudvärk, diarré, takykardi och eventuellt hjärtarytmi.
Patienter bör placeras under observation och inleda lämplig stödjande behandling. Fortsätt med magutrymning genom att framkalla kräkningar eller magsköljning, efter behov.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: antitrombotiska medel, trombocythämmande medel, exklusive heparin.
ATC -kod: B01A C.
Från data som genererats i nio placebokontrollerade studier (där 1 634 patienter utsattes för cilostazol) visade sig cilostazol förbättra förmågan att träna genom att variera avståndet mellan klaudikation absolut (ACD eller maximalt gångavstånd) och avståndet tillklaudikation initial (ICD eller smärtfritt gångavstånd), vilket framgår av testerna med "löpbandstestet". Efter 24 veckors behandling resulterade administrering av cilostazol 100 mg två gånger dagligen i ökningar i genomsnittlig ACD mellan 60,4 och 129,1 meter, och även i genomsnittliga ökningar av ICD mellan 47,3 och 93,6 meter.
En metaanalys baserad på viktade genomsnittliga skillnader mellan de nio studierna indikerade en signifikant absolut total ökning efter baslinjen med 42 m i maximal gångavstånd (ACD) för cilostazol 100 mg två gånger dagligen jämfört med förbättringen som observerades med placebo. Detta motsvarar en relativ förbättring på 100% jämfört med placebo. Denna effekt var lägre hos patienter med diabetes än hos patienter utan diabetes.
Djurstudier har visat vasodilaterande effekter av cilostazol, bevisat i små studier på människor, i vilka blodflödet till fotleden mättes med stam-gauge-pletysmografi. Cilostazol hämmar också spridningen av glatta muskelceller hos råttor och mänskliga muskelceller in vitro; det hämmar också trombocytfrisättningsreaktionen av trombocyt-härledd tillväxtfaktor och PF-4 i mänskliga trombocyter.
Djur- och mänskliga studier (in vivo och ex vivo) visade en "reversibel inhibering av" trombocytaggregation av cilostazol. Inhiberingen är effektiv mot olika aggregat (inklusive skjuvspänning, arakidonsyra, kollagen, ADP och adrenalin); hos människa varar denna inhibering upp till 12 timmar och vid upphörande av administrering av cilostazol återhämtning av "aggregering inom 48- 96 timmar, utan rebound hyperaggregabilitet. Effekter på cirkulerande plasmalipider undersöktes hos patienter som behandlats med
. Efter 12 veckor, jämfört med placebo, gav 100 mg två gånger dagligen en minskning av triglycerider med 0,33 mmol / l (15%) och en ökning av HDL -kolesterol med 0,10 mmol / l (10%).
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas IV-studie genomfördes för att utvärdera de långsiktiga effekterna av cilostazol, särskilt när det gäller dödlighet och säkerhet. Totalt fick 1439 patienter med intermittent, icke-kardiokompenserad claudication antingen cilostazol- eller placeboterapi i upp till tre år. När det gäller dödligheten var 36-månaders Kaplan-Meier-händelsefrekvensen för dödsfall under studieläkemedelsterapi, med en mediantid på 18 månaders studieintag av läkemedel, 5,6% (95% KI mellan 2,8 och 8,4%) för cilostazol och 6,8 % (95% KI mellan 1,9 och 11,5%) för placebo. Inga säkerhetsproblem uppstod vid långtidsbehandling med cilostazol.
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper
Efter flera doser av 100 mg cilostazol två gånger dagligen hos patienter med perifer kärlsjukdom uppnås steady state inom 4 dagar.
Cmax för cilostazol och dess viktigaste cirkulerande metaboliter ökar mindre än proportionellt med ökande doser, men AUC för cilostazol och dess metaboliter ökar nästan proportionellt mot dos.
Den uppenbara eliminationshalveringstiden för cilostazol är 10,5 timmar. De viktigaste metaboliterna är två: en dehydro-cilostazol och en 4 "-trans-hydroxicilostazol, båda med liknande uppenbara halveringstider. Dehydrometaboliten är 4-7 gånger mer aktiv som trombocytantaggregant än moderföreningen, medan för 4 "-trans-hydroximetabolit är denna aktivitet lika med en femtedel. Plasmakoncentrationerna (mätt med AUC) för dehydro och 4 "-trans-hydroxi är ~ 41% och ~ 12% av cilostazolkoncentrationerna.
Cilostazol elimineras främst genom metabolism och efterföljande urinutsöndring av metaboliter. De viktigaste isoenzymerna som är involverade i dess biotransformation är cytokrom P-450 CYP3A4, i mindre utsträckning CYP2C19 och ännu mindre CYP1A2.
Den primära elimineringsvägen är urin (74%) med resterande volym utsöndrad i avföringen. Ingen mätbar mängd cilostazol utsöndras oförändrat i urinen, och mindre än 2% av dosen utsöndras som dehydrometabolit av cilostazol. Cirka 30% av dosen utsöndras i urinen som 4 "-trans-hydroximetaboliten. Resten utsöndras som metaboliter, varav ingen överstiger 5% av den totala utsöndras.
Cilostazol binder 95-98% till proteiner, främst albumin. Dehydrometaboliten och 4 "-trans-hydroximetaboliten har en proteinbindning på 97,4% respektive 66%.
Det finns inga tecken på att cilostazol inducerar hepatiska mikrosomala enzymer.
Farmakokinetiken för cilostazol och dess metaboliter påverkades inte signifikant av ålder eller kön hos friska försökspersoner i åldern 50 till 80 år.
Hos patienter med svår njurinsufficiens var den fria fraktionen av cilostazol 27% högre och både Cmax och AUC var 29% respektive 39% lägre jämfört med personer med normal njurfunktion. Cmax och AUC för dehydrometaboliten var 41% respektive 47% lägre hos personer med svårt nedsatt njurfunktion, jämfört med personer med normal njurfunktion. Cmax och AUC för 4 "-trans-hydroximetaboliten var 173% respektive 209% högre hos personer med svårt nedsatt njurfunktion. Cilostazol ska inte ges till patienter med kreatininclearance.
Det finns inga data från patienter med måttligt till allvarligt nedsatt leverfunktion, och eftersom cilostazol metaboliseras i stor utsträckning av leverenzymer bör läkemedlet inte användas till sådana patienter (se avsnitt 4.3).
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Cilostazol och många av dess metaboliter är fosfodiesteras (PDE) III -hämmare som undertrycker nedbrytningen av cyklisk AMP, vilket resulterar i en ökning av cAMP i olika vävnadstyper, inklusive trombocyter och blodkärl. hos hundar. Dessa skador förekom inte hos råttor och apor och anses vara specifika för hundarterna. QTc -testning hos hundar och apor visade ingen förlängning efter administrering av cilostazol eller dess metaboliter.
Mutagenicitetsstudier var negativa när det gäller bakteriell genmutation, bakteriell DNA -reparation, mutation i bröstcellsgener och kromosomavvikelse från benmärg in vivo. I tester in vitro på äggstocksceller från kinesisk hamster gav cilostazol en svag men signifikant ökning av frekvensen av kromosomavvikelser. Inga ovanliga neoplastiska resultat observerades vid cancerframkallande matning upp till två år hos råttor, med orala (kost) doser upp till 500 mg / kg / dag och hos möss i doser upp till 1000 mg / kg / dag.
Hos råttor som behandlades under graviditeten var fostrets vikter lägre. En ökning av foster med yttre, viscerala och skelettmissbildningar hittades också med höga doser. Vid lägre doser observerades förseningar i benbildningen. Exponering för sen graviditet orsakade högre dödfödelse och lägre viktavkommor. En "ökad frekvens av fördröjning av förening av bröstbenet" uppstod hos kaniner.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Majsstärkelse, mikrokristallin cellulosa, karmelloskalcium, hypromellos och magnesiumstearat.
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Förpackningar innehållande 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 112 och 168 tabletter och sjukhusförpackningar med 70 (5x14) tabletter, i PVC / aluminiumblister.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd Gallions, Wexham Springs Framewood Road
Wexham SL3 6PJ Storbritannien
Säljare
Italfarmaco S.p.A Viale F. Testi, 330
20126 Milano
Italien
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
AIC 034887152 / M 50 mg tabletter 20 tabletter
AIC 034887164 / M 50 mg tabletter 28 tabletter
AIC 034887176 / M 50 mg tabletter 30 tabletter
AIC 034887188 / M 50 mg tabletter 50 tabletter
AIC 034887190 / M 50 mg tabletter 56 tabletter
AIC 034887202 / M 50 mg tabletter 98 tabletter
AIC 034887214 / M 50 mg tabletter 100 tabletter
AIC 034887226 / M 50 mg tabletter 112 tabletter
AIC 034887238 / M 50 mg tabletter 168 tabletter
AIC 034887240 / M 50 mg tabletter 70 tabletter
AIC 034887253 / M HOSPITALFÖRPACKNING
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
06/12/2008
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
Oktober 2014
